苏万塔

（表面活性剂）

气管内悬吊

无菌悬浮液

仅用于气管内给药

Survanta说明

Survanta®（beractant）气管内悬架是一种无菌，无热原的肺表面活性物质仅用于气管内使用。它是一种天然的牛肺提取物，包含磷脂，中性脂质，脂肪酸和与表面活性剂相关的蛋白质，向其中添加了棕榈酸椰油酸棕榈酸（dipalmitoylphosphatidylcholine），棕榈酸和tripalmitin，以标准化组成并模拟天然的降低表面张力的特性肺表面活性剂。所得的组合物提供25mg / mL的磷脂（包括11.0-15.5mg / mL的饱和磷脂酰胆碱），0.5-1.75mg / mL的甘油三酸酯，1.4-3.5mg / mL的游离脂肪酸和小于1.0mg / mL的蛋白质。将其悬浮在0.9％的氯化钠溶液中，并进行热灭菌。 Survanta不含防腐剂。它的蛋白质含量由两种疏水性，低分子量，表面活性剂相关的蛋白质组成，通常称为SP-B和SP-C。它不包含与大分子表面活性剂相关的亲水性大分子蛋白SP-A。

每毫升Survanta含有25毫克的磷脂。它是灰白色至浅棕色液体，装在单次使用的玻璃小瓶中，其中包含4 mL（100 mg磷脂）或8 mL（200 mg磷脂）。

Survanta-临床药理学

内源性肺表面活性剂可降低呼吸过程中肺泡表面的表面张力，并稳定肺泡，使其在静息的经肺压下不会塌陷。肺表面活性物质的缺乏会导致早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）。 Survanta补充了这些婴儿的表面活性剂并恢复了其肺部的表面活性。

活动

在体外， Survanta可再现地将最小表面张力降低到小于8达因/厘米，这是通过脉动气泡表面张力计和Wilhelmy Surface Balance测得的。 Survanta在原位恢复了肺的顺应性，使肺切除后的大鼠肺因表面活性剂缺乏而变得虚弱。在体内，单剂量的Survanta可以改善早产兔和绵羊的肺部压力体积测量，肺顺应性和氧合作用。

动物代谢

Survanta直接施用于目标器官，即肺，在肺泡表面发生生物物理作用。在缺乏表面活性剂的早产兔和羔羊中，Survanta放射性标记的脂质成分的肺泡清除速度很快。大部分剂量在给药后数小时内与肺相关，脂质进入内源性表面活性剂的再利用和再循环途径。在表面活性剂充足的成年动物中，Survanta的清除比早熟和年幼的动物更快。成年动物中表面活性剂的再利用和再循环较少。

有限的动物实验尚未发现Survanta对内源性表面活性剂代谢的影响。 Survanta处理不会改变早产儿中前体的掺入和随后的饱和磷脂酰胆碱的分泌。

没有关于Survanta中与表面活性剂相关的蛋白质的代谢命运的信息。尚未研究人类的代谢状况。

临床研究

Survanta的临床效果在六个单剂量和四个多剂量随机，多中心，对照临床试验中得到证实，涉及约1700名婴儿。三项公开试验（包括治疗IND）涉及8500多名婴儿。在所有研究中，Survanta的每剂剂量均为100 mg磷脂/ kg出生体重，并且是基于Surfactant TA（具有相同组成的Survanta冻干粉剂型）的公开经验得出的。

预防研究

两项多剂量研究纳入了600-1250 g出生体重和23至29周估计胎龄的婴儿。出生后15分钟内应服用一定剂量的Survanta，以预防RDS的发展。多至三个附加剂量在第一个48小时，频率高达每6小时后，分别给予如果RDS随后开发和婴儿需要机械通气与吸入氧浓度≥0.30。表1显示了28天龄时的研究结果。

救援研究

用需要机械通气和RDS的吸入氧浓度≥0.40的600-1750克出生体重婴儿两个多剂量研究救援被纳入。 Survanta的初始剂量在RDS发生后和年龄8小时之前给予。婴儿可以接收多达三个额外剂量在第一个48小时，频率高达每6小时后，如果它们需要机械通气和吸入氧浓度≥0.30。表2显示了28天龄时的研究结果。

急性临床影响

服用Survanta的几分钟内可能会明显改善氧合作用。

Survanta的所有对照临床研究均提供了有关Survanta在生命的前48至72小时内对动脉-肺泡氧比（a / APO 2 ），FiO 2和平均气道压力（MAP）的急性影响的信息。在四个单剂量和两个多剂量挽救研究以及两个多剂量预防研究中，在接受Survanta治疗的婴儿中，这些变量的显着改善持续了48-72小时。在单剂量预防研究中，FiO 2明显改善。

Survanta的适应症和用法

Survanta可以预防和治疗（挽救）早产儿的呼吸窘迫综合征（RDS）（透明膜病）。 Survanta大大降低了RDS的发生率，由于RDS引起的死亡率和漏气并发症。

禁忌症

没有人知道。

警告事项

Survanta仅用于气管内使用。

Survanta可以在服用Survanta的几分钟内迅速影响氧合和肺顺应性。因此，它的使用应限于在高度监督的临床环境中进行，可以立即获得具有插管，呼吸机管理和早产儿一般护理经验的临床医生。接受Survanta的婴儿应经常通过动脉或经皮测量全身性氧气和二氧化碳进行监测。

在给药过程中，已经报道了心动过缓的短暂发作和氧饱和度降低。如果发生这些情况，请停止加药程序，并采取适当的措施来缓解这种情况。稳定后，恢复加液步骤。

预防措施

一般

服药后可能会短暂出现音和潮湿的呼吸音。除非存在明显的气道阻塞迹象，否则不需要气管内抽吸或其他补救措施。

在对照临床试验中，观察到经Survanta治疗的婴儿发生院内败血症的可能性增加（表3）。经Survanta治疗的婴儿发生败血症的风险增加与这些婴儿的死亡率增加无关。在治疗和对照婴儿中，致病菌相似。除败血症外，两组之间的治疗后感染率无显着差异。

对照试验尚未评估在体重不足600克或体重超过1750克的婴儿中使用Survanta。没有将Survanta与RDS的实验疗法（例如，高频通气或体外膜氧合）结合使用的可控经验。

除100 mg磷脂/ kg以外的剂量，多于四剂，比每6小时更频繁地给药或在48小时后给药，没有可用信息。

致癌，诱变，生育力受损

Survanta尚未进行致癌性研究。当在Ames测试中测试致突变性时，Survanta呈阴性。使用最大可行剂量，对新生大鼠皮下给药高达500 mg磷脂/ kg /天（大约是基于mg / m 2 /天的早产婴儿剂量的三分之一）的Survanta，持续5天。大鼠正常繁殖，其后代没有明显的不良反应。

不良反应

最常见的不良反应与给药过程有关。在多剂量对照临床试验中，将Survanta的每剂量分为四分之四剂量，通过将气管插管与呼吸机短暂断开，通过插入气管插管的导管进行滴注。发生短暂性心动过缓的剂量为11.9％。 9.8％的剂量发生氧饱和度降低。

给药过程中的其他反应发生的剂量少于1％，包括气管内导管反流，苍白，血管收缩，低血压，气管内导管阻塞，高血压，低碳血症，高碳血症和呼吸暂停。在给药过程中没有死亡发生，并且所有症状通过对症治疗得以解决。

在对照试验中评估了早产儿常见的并发疾病的发生率。表3列出了所有对照研究的比率。

汇总所有对照研究后，颅内出血没有差异。然而，在单剂量挽救研究和多剂量预防研究之一中，Survanta患者的颅内出血率显着高于对照患者（63.3％ v 30.8％， P = 0.001；和48.8％ v 34.2％， P = 0.047）。涉及约8100名婴儿的治疗IND的发生率低于对照试验。

在对照临床试验中，Survanta对普通实验室检查的结果没有影响：白细胞计数以及血清钠，钾，胆红素和肌酐。

通过Western Blot免疫测定法对来自大约1500名患者的4300多个治疗前和治疗后血清样品进行了针对表面活性剂相关蛋白SP-B和SP-C抗体的测试。未检测到IgG或IgM抗体。

已知早产儿还会发生其他几种并发症。在对照临床研究中报告了以下情况。在治疗和对照婴儿中，并发症的发生率没有差异，并且没有任何并发​​症归因于Survanta。

呼吸道

肺部固结，气管内血液，断奶后恶化，呼吸失代偿，声门下狭窄，,肌麻痹，呼吸衰竭。

心血管的

低血压，高血压，心动过速，室性心动过速，主动脉血栓形成，心力衰竭，心脏呼吸骤停，心尖搏动增加，胎儿持续循环，空气栓塞，肺静脉总回流异常。

胃肠道

腹胀，出血，肠穿孔，肠扭转，肠梗塞，进食不耐受，肝功能衰竭，应激性溃疡。

肾的

肾衰竭，血尿。

血液学

凝血病，血小板减少症，弥散性血管内凝血。

中枢神经系统

癫痫发作

内分泌/代谢

肾上腺出血，ADH分泌不当，高磷血症。

肌肉骨骼

腹股沟疝。

系统性

发烧，恶化。

后续评估

迄今为止，尚未发现Survanta治疗的长期并发症或后遗症。

单剂量研究

对232例婴儿（115例接受治疗）的六个月调整年龄随访评估显示，治疗组之间在肺部和神经系统后遗症，早产儿视网膜病变的发生率或严重性，再入院，生长或过敏表现方面无临床重要差异。

多剂量研究

已经对916名存活婴儿中的631名（进行过345次治疗）完成了为期6个月的调整后的随访评估。 Survanta婴儿的脑瘫和补充氧气的需求明显少于对照组。尽管在支气管扩张剂治疗上没有差异，但在Survanta婴儿中检查时喘息的频率明显更高。

来自多剂量研究的最终十二个月随访数据可从909名存活婴儿的521名（接受过272种治疗）中获得。与六个月的结果相反，Survanta婴儿的喘息明显少于对照组。十二个月时脑瘫的发生率没有差异。

在906名存活婴儿中的429名（接受了226例治疗）中完成了24个月的调整年龄评估。进行检查时，Survanta患儿有罗奇，气喘和呼吸急促的婴儿明显减少。没有发现其他差异。

过量

Survanta用药过量尚未见报道。根据动物数据，过量可能会导致急性气道阻塞。治疗应对症和支持。

给予Survanta后可能会短暂出现音和潮湿的呼吸音，并不表示服用过量。除非存在明确的气道阻塞迹象，否则不需要气管内抽吸或其他补救措施。

Survanta剂量和给药

重要管理说明

仅用于气管内给药。

Survanta应由在插管，呼吸机管理和早产儿一般护理方面经验丰富的临床医生或在其监督下进行管理。如果一个人服用该剂量，而另一个人放置并监视婴儿，则将促进Survanta的给药。

服用Survanta之前，请确保气管导管的正确放置和通畅。根据临床医生的判断，在服用Survanta之前可以抽吸气管导管。在开始给药之前，应允许婴儿稳定下来。

通过5法式端孔导管进行气管内滴注管理Survanta。

推荐剂量

Survanta的每剂剂量为每千克出生体重100 mg磷脂（4 mL / kg）。

在预防策略中，对于有表面活性剂缺乏迹象的早产儿，应尽快（最好在出生后15分钟内）服用Survanta的第一剂。

为了通过影像学和临床发现证实患有RDS的婴儿，应尽早（最好在8小时之前）服用Survanta的第一剂。

在生命的头48小时内可以服用四剂Survanta。剂量不应超过每6小时一次。

根据持续呼吸窘迫的证据确定是否需要额外剂量的Survanta。在对接受预防剂量的人服用额外剂量之前，应先获得RDS的射线照相确认。

Survanta悬浮液的制备

服用前应目视检查Survanta的变色情况。 Survanta的颜色为灰白色至浅棕色。如果在储存过程中发生沉降，请轻轻旋转样品瓶（请勿摇动）以重新分散。请勿过滤Survanta。在处理过程中，表面可能会出现一些泡沫，这是产品性质所固有的。

Survanta冷藏保存（2-8°C）。每当将Survanta从冰箱中取出时，日期和时间都需要记录在纸箱或小瓶前面的框中。给药前，应在室温下放置至少20分钟以加热Survanta或用手加热至少8分钟。不应使用人工加温方法。如果要给予预防剂量，应在婴儿出生前开始制备Survanta。

已加热至室温的未打开，未使用的Survanta小瓶可在加热后24小时内返回冰箱，并保存以备将来使用。超过24小时不得将Survanta从冰箱中移除。 Survanta不应超过一次被警告和退回冰箱。每个Survanta一次性小瓶只能输入一次。用过的带有残留药物的小瓶应丢弃。

Survanta在使用前不需要重建或超声处理。

行政

对于使用5法式端孔导管进行气管内给药：

1. 通过大号针头（例如，至少20口径）将小瓶的全部内容物缓慢地抽入塑料注射器中。
2. 将预先测量的5法式端孔导管连接到注射器上。用Survanta填充导管。通过导管丢弃多余的Survanta，以便仅将要给予的总剂量保留在注射器中。
3. 使用5法式端孔导管施用Survanta时，应按四等分剂量分装。每四分之一剂量的婴儿在不同的位置服用：
   • 头部和身体向下倾斜5-10°，头部向右旋转
   • 头部和身体向下倾斜5-10°，头部向左旋转
   • 头部和身体向上倾斜5-10°，头部向右旋转
   • 头部和身体向上倾斜5-10°，头部向左转
4. Survanta悬浮液的第一季度剂量等分试样：
   1. 将婴儿适当地放置在四个推荐位置之一中。
   2. 将5法式端孔导管插入气管导管。导管的尖端应突出到婴儿气管上方的气管导管末端之外。 Survanta不应滴入主干支气管中。
   3. 在2-3秒内通过导管轻轻注射第一季度剂量的等分试样。
   4. 注入第一等份后，从气管插管中取出导管，并手动为婴儿通气至少30秒钟或直至临床稳定。用足够的氧气进行通风以防止发和足够的正压，以提供足够的空气交换和胸壁偏移。
5. 当婴儿稳定后，重新放置婴儿以便滴注下一个四分之一剂量。
6. 使用相同的程序滴注每个剩余的四分之一剂量。
7. 滴注最后四分之一剂量后，取出导管而不冲洗。给药后1小时内请勿吸吮婴儿，除非出现明显的气道阻塞迹象。

如何提供Survanta

Survanta（表面活性剂）气管内悬液以单次使用的玻璃小瓶形式提供，其中包含4 mL（NDC 0074-1040-04）或8 mL Survanta（NDC 0074-1040-08）。每毫升含有25 mg的磷脂，悬浮在0.9％的氯化钠溶液中。颜色为灰白色至浅棕色。

将未打开的小瓶存放在冷藏温度（2-8°C）下。避光。将小瓶存放在纸箱中，直至准备使用。小瓶仅供一次性使用。打开后，丢弃未使用的药物。

美国的LITHO

艾伯维公司

美国伊利诺伊州北芝加哥60064

03-C072 2019年12月

4 mL一次性瓶

NDC 0074–1040–04

Survanta®

（表面活性剂）

气管内

悬浮液4mL

无菌悬浮液

对于气管内

仅管理-

不用于注射

请勿摇动

在2º至8ºC的温度下存储

避光保护

仅Rx

阿比

4 mL一次性瓶

NDC 0074–1040–04

Survanta®

（表面活性剂）

气管内悬液4mL

无菌悬浮液

对于气管内

行政专用

不用于注射

仅Rx

请勿摇动

在2º至8ºC的温度下存储

避光保护

阿比