Dantrium（胶囊）

丹腾描述

Dantrium （ d咯烷钠）的化学式为水合1-[[[[5-（4-硝基苯基）-2-呋喃基]亚甲基]氨基] -2，4-咪唑烷二酮钠盐。它是一种橙色粉末，微溶于水，但由于其呈弱酸性，因此在碱性溶液中的溶解度有所增加。该无水盐的分子量为336。该水合盐含有约15％的水（3-1 / 2摩尔），分子量为399。该水合盐的结构式为：

Dantrium以25 mg，50 mg和100 mg的胶囊形式提供。

非活性成分：每个胶囊均包含食用黑色墨水，FD＆C 6号黄，明胶，乳糖，硬脂酸镁，淀粉，合成氧化铁红，合成氧化铁黄，滑石粉和二氧化钛。

Dantrium-临床药理学

在单独的神经肌肉制备中，丹腾霉素已显示出通过影响骨骼肌在直接位于肌肉本身之外的肌腱连接点之外的部位的收缩反应而产生松弛作用。在骨骼肌中， Dantrium可能通过干扰Ca ++从肌质网的释放来解离激发-收缩偶联。与慢速肌纤维相比，这种效果在快肌纤维中似乎更为明显，但通常会同时影响到两者。发生中枢神经系统影响，偶有嗜睡，头晕和全身无力。尽管Dantrium似乎不直接影响CNS，但其间接作用的程度尚不清楚。口服给药后，人体对Dantrium的吸收不完全，缓慢但一致，并且获得了剂量相关的血液水平。骨骼肌松弛的持续时间和强度与剂量和血液水平有关。服用100毫克剂量后，成人丹特那的平均生物学半衰期为8.7小时。已经建立了在人类受试者中降解和消除Dantrium的特定代谢途径。在成年人和儿童患者中，代谢模式相似。除了在血液和尿液中可测出的母体化合物丹特罗外，体液中注意到的主要代谢物是5-羟基类似物和乙酰氨基类似物。由于Dantrium可能被肝微粒体酶代谢，因此有可能通过其他药物增强其代谢。然而，苯巴比妥和地西epa均未影响Dantrium的代谢。

暴发性人类恶性体温过高的临床管理经验以及在恶性体温过高的易感猪中进行的实验表明，静脉注射丹特罗与指定的支持措施相结合可有效逆转恶性高热的新陈代谢过程。人与猪恶性体温过高之间的已知差异很小。口服或静脉注射丹特罗对恶性高热易感猪的预防性给药将减弱或预防恶性高热的体征的发展，其方式取决于丹特林的给药剂量和恶性高热触发刺激的强度。结合使用口服丹特罗治疗恶性高热的临床经验以及根据上述动物模型实验得出的数据，结合口服丹特罗对被判定为易感恶性高热的患者的临床经验有限，这表明口服丹特罗也将减轻或防止人类恶性高热迹象的发展，但前提是必须遵守当前接受的此类患者管理实践（见适应症和用法）；如果出现恶性体温过高的体征，也应该可以使用静脉注射丹特罗。

丹那霉素的适应症和用法

慢性痉挛

在控制由上运动神经元疾病（例如，脊髓损伤，中风，脑性瘫痪或多发性硬化症）引起的临床痉挛的表现中，可以使用Dantrium 。对于其功能性康复被痉挛性后遗症所阻碍的患者特别有益。此类患者必须具有可逆的痉挛状态，缓解痉挛状态将有助于恢复残余功能。在风湿性疾病引起的骨骼肌痉挛的治疗中未显示Dantrium 。

如果发生改善，通常会在剂量滴定内发生（请参见用法和用量），并且表现为痉挛严重程度的降低和恢复没有丹佛那不能实现的日常功能的能力。

有时， Dantrium治疗可能会引起痉挛的细微但有意义的改善。在这种情况下，应从患者以及每天与他保持经常接触和护理的患者那里获取有关改善的信息。短暂撤出Dantrium 2至4天通常会证明痉挛表现加剧，并可能有助于确定临床印象。

如果将药物引入患者的治疗方案，则有理由决定长期继续使用Dantrium ：

显着减少痛苦和/或致残的痉挛，如鼻窦炎，或

可以大大减少所需护理的强度和/或程度，或

使患者摆脱了患者本人认为重要的任何烦人的痉挛表现。

恶性高热

在需要麻醉和/或手术的已知或高度怀疑的恶性高热易感患者中，术前还应口服丹佛来预防或减轻恶性高热的体征。仍必须遵守目前在此类患者管理中接受的临床实践（仔细监测恶性高热的早期征兆，最大程度地减少触发机制的暴露并及时使用静脉注射丹特罗钠，并在出现恶性高热的征兆时采取支持措施）;还参见Dantrium®（丹曲林钠）静脉内的包装插页。

恶性高热危机发生后应进行口服丹佛仑治疗，以防止恶性高热迹象再次出现。

禁忌症

活跃的肝病，例如肝炎和肝硬化，是使用Dantrium的禁忌症。在使用痉挛维持直立姿势和运动平衡的情况下，或者在利用痉挛获得或维持增强功能的情况下，禁忌丹尼克。

警告事项

重要的是要认识到Dantrium治疗可能会发生特发性或超敏性类型的致命性和非致命性肝病。

在Dantrium治疗开始时，需要进行肝功能研究（SGOT，SGPT，碱性磷酸酶，总胆红素）作为基线，或确定是否存在先前存在的肝病。如果基线肝异常存在并得到确认，则很可能会增加Dantrium肝毒性的可能性，尽管这种可能性尚未确定。

肝功能研究（例如SGOT或SGPT）应在Dantrium治疗期间以适当的间隔进行。如果此类研究发现异常值，通常应停止治疗。仅在药物的益处对患者最重要的情况下，才应考虑重新开始或继续治疗。有些患者在继续治疗的情况下显示恢复到正常实验室值，而另一些则没有。

如果出现与肝炎相适应的症状，并伴有肝功能检查异常或黄疸，则应停止使用Dantrium 。如果是由Dantrium引起并及早发现，停药时肝功能异常通常会恢复正常。在已经开发出肝细胞损伤的临床和/或实验室证据的一些患者中，已经重新开始使用丹诺霉素治疗。如果重新进行了治疗，则应仅在明显需要丹诺韦的患者中并且仅在先前症状和实验室异常消失后才尝试进行治疗。患者应住院治疗，药物应以很小的剂量逐步增加剂量。如果有任何迹象表明肝脏反复受累，应经常进行实验室监测，并应立即停药。一些患者在服用挑战剂量后出现明显的肝脏异常反应，而其他患者则没有。

考虑到这些人群中药物诱发的，潜在致命的肝细胞疾病的可能性更大，女性和35岁以上的患者应特别谨慎地使用Dantrium 。自发的报告表明，老年患者接受丹那普治疗时发生致命事件的肝事件比例更高。然而，这些病例中的大多数并发因素包括并发疾病和/或伴随的潜在肝毒性药物（见老年用药小节）。

致癌，诱变，生育力受损

尚未确定Dantrium对人类的长期安全性。在大鼠，狗和猴子中进行的长期研究（剂量大于30 mg / kg / day）显示出生长或体重下降以及肝病和可能的闭塞性肾病的迹象，所有这些在停止治疗后均可逆转。与同时对照组相比，以15、30和60 mg / kg /天的剂量水平饲喂丹特罗钠18个月的Sprague-Dawley雌性大鼠显示出良性和恶性乳腺肿瘤的发生率增加。在最高剂量水平下，良性淋巴肿瘤的发生率增加。在Sprague-Dawley大鼠中，在相同剂量水平下进行的30个月研究中，丹特罗钠降低了乳腺肿瘤的发作时间。最高剂量的雌性大鼠显示出肝淋巴管瘤和肝血管肉瘤的发生率增加。

在一项为期30个月的Fischer-344大鼠研究中看到的唯一与药物相关的作用是与剂量相关的乳腺和睾丸肿瘤发病时间的减少。在HaM / ICR小鼠中进行的为期24个月的研究表明，没有致癌活性的证据。不能完全排除对人类的致癌性，因此必须权衡这种可能的长期给药风险与该药物对单个患者的益处（即经过短暂的试验）。

在存在和不存在肝激活系统的情况下，Dantrolene钠在Ames S. Typhimurium细菌诱变试验中产生了积极的结果。

怀孕

Dantrium尚未进行足够的动物繁殖研究。尚不知道当对孕妇服用丹trium素是否会造成致命伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应给孕妇使用Dantrium 。

人工与分娩

在一项非随机开放标签研究中，有21名足月妊娠患者在分娩前2至10天每天接受预防性口服丹佛100毫克/天。丹特罗很容易穿过胎盘，产妇和胎儿的全血水平大致相等。然后，新生儿水平连续2天每天下降约50％，然后急剧下降。低剂量未检测到新生儿呼吸道和神经肌肉副作用。在得出更明确的结论之前，需要更多剂量更高的数据。

护理母亲

不应将Dantrium用于哺乳期母亲。

在小儿患者中的用法

尚未确定Dantrium对5岁以下小儿患者的长期安全性。由于该药物的不良作用只有在多年后才可能变得很明显，因此长期使用丹曲霉素的获益风险考虑在小儿患者中尤其重要。

老人用

Dantrium的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。文献中其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。与所有接受Dantrium的患者一样，建议老年患者接受与最佳反应相适应的最低剂量。自发的报告表明，老年患者接受Dantrium的肝事件致死率较高。但是，这些病例中的大多数并发因素包括并发疾病和/或伴随的潜在肝毒性药物（有关肝毒性的详细信息及其治疗，请参见黑匣子和警告部分）。

药物相互作用

Dantrium疗法可能会引起嗜睡，同时服用中枢神经系统抑制剂，镇静剂和镇静剂可能会导致嗜睡。

虽然尚未确定药物与雌激素疗法的相互作用，但如果同时使用这两种药物，则应谨慎行事。接受雌激素治疗的35岁以上女性更常发生肝毒性。

维拉帕米和丹特罗钠同时治疗的患者的心血管衰竭很少。在氟烷/α-氯代葡萄糖麻醉的猪中联合使用治疗剂量的静脉注射丹特罗钠和维拉帕米可导致心室纤颤和心血管衰竭，并伴有明显的高钾血症。在确定这些发现与人类的相关性之前，在恶性高热的治疗期间不建议将丹特罗钠和钙通道阻滞剂组合使用。

施用Dantrium可能会增强维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。

预防措施

肺功能受损的患者，尤其是阻塞性肺疾病的患者，以及因心肌病而导致的心脏功能严重受损的患者，应谨慎使用Dantrium 。 dantrium与伴有嗜酸性粒细胞增多的胸腔积液有关。有既往肝病或功能障碍病史的患者应谨慎使用（请参阅警告）。

给患者的信息

服用Dantrium时，应警告患者不要驾驶汽车或从事危险职业。并用镇静剂时应谨慎。

Dantrium可能引起光敏反应。服用时应警告患者不要暴露在阳光下。

不良反应

Dantrium最常见的副作用是嗜睡，头晕，虚弱，全身不适，疲劳和腹泻。这些通常是短暂的，发生在治疗的早期，通常可以通过从低剂量开始逐渐增加剂量直至建立最佳治疗方案来消除。腹泻可能很严重，可能需要暂时停用Dantrium治疗。如果再次服用Dantrium导致腹泻再次发生，则应永久停用治疗。

根据系统列出的其他较不常见的副作用是：

胃肠道：便秘，很少发展成肠梗阻，胃肠道出血，厌食，吞咽困难，胃刺激，腹部绞痛，恶心和/或呕吐的体征。

肝胆：肝炎（请参阅警告）。

神经系统疾病：言语障碍，癫痫发作，头痛，头晕，视力障碍，复视，味觉改变，失眠，流口水。

心血管：心动过速，血压不稳定，静脉炎，心力衰竭。

血液学：再生障碍性贫血，贫血，白细胞减少症，淋巴细胞性淋巴瘤，血小板减少症。

精神病：精神抑郁，精神错乱，神经紧张。

泌尿生殖系统：尿频增加，结晶尿，血尿，勃起困难，尿失禁和/或夜尿，排尿困难和/或尿retention留。

皮肤外：异常的头发生长，痤疮样皮疹，瘙痒，荨麻疹，类风湿疹，出汗。

肌肉骨骼：肌痛，腰酸。

呼吸：窒息，呼吸抑制。

特殊感觉：过度流泪。

超敏反应：胸膜积液伴心包炎，胸腔积液伴有嗜酸性粒细胞增多，过敏反应。

其他：发冷和发烧。

已发表的文献包括一些有关抗精神病药物恶性综合症（NMS）患者使用Dantrium的报道。 Dantrium胶囊未用于NMS的治疗，尽管使用Dantrium胶囊治疗，患者仍可能死亡。

有关不良反应的医学建议，请与您的医学专家联系。要报告可疑的不良反应，请致电1-800-828-9393联系Par Pharmaceutical，或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。

药物滥用和依赖性

尚未在人类或动物研究中评估药物滥用和依赖性的可能性。

过量

服药过量时可能出现的症状包括但不限于肌肉无力和意识状态改变（例如嗜睡，昏迷），呕吐，腹泻和结晶尿。对于急性过量，应采取一般的支持措施并立即洗胃。

静脉输液应以相当大的量给药，以免出现结晶性结晶。应保持足够的呼吸道，并应配备人工复苏设备。应进行心电图监护，并仔细观察患者。迄今为止，尚无透析方面的经验报道，并且尚不清楚其在Dantrium过量中的价值。

Dantrium剂量和管理

用于慢性痉挛

在施用丹那非之前，应考虑对治疗的潜在反应。减少痉挛以使其不能达到日常不能达到的日常功能应该是Dantrium治疗的治疗目标。请参阅“指示和使用”部分以获取预期响应的描述。

在开始Dantrium治疗之前，建立治疗目标（重新治疗并保持特定功能，例如治疗性锻炼计划，牙套的使用，转移动作等）非常重要。应增加剂量，直到达到与基础疾病引起的功能障碍相适应的最大性能。然后没有指示剂量的进一步增加。

常用剂量

重要的是滴定剂量并个性化以获得最大效果。建议与最佳反应相容的最低剂量。

考虑到长期使用Dantrium可能会损害肝脏，如果在45天内未见明显益处，应停止治疗。

大人

建议采用以下逐步滴定时间表。有些患者直到达到更高的每日剂量后才有反应。每个剂量水平应维持7天，以确定患者的反应。如果在下一个较高的剂量下未观察到进一步的益处，则应将剂量降低至先前的较低剂量。

每天一次25毫克，连续7天，然后

25 mg一日游7天

50 mg一日游7天

100毫克TID

对于某些人，可能需要每天四次剂量的治疗。每日不应超过四次服用高于100毫克的剂量。 （请参阅框警告。）

小儿患者

建议采用以下逐步滴定时间表。有些患者直到达到更高的每日剂量后才有反应。每个剂量水平应维持7天，以确定患者的反应。如果在下一个较高的剂量下未观察到进一步的益处，则应将剂量降低至先前的较低剂量。

每天一次0.5 mg / kg，连续7天，然后

每天0.5 mg / kg潮汐

每天1 mg / kg潮汐

2 mg / kg潮汐

对于某些人，可能需要每天四次剂量的治疗。每日不应超过四次服用高于100毫克的剂量。 （请参阅框警告。）

恶性高热

术前：术前1或2天以3或4份分次剂量服用4至8 mg / kg /天的口服丹诺仑，最后一次剂量应在计划的手术前约3至4小时使用最少的水服用。

该剂量通常与骨骼肌无力和镇静（嗜睡或嗜睡）有关；通常可以在建议的剂量范围内进行调整，以免发生失能或过度的胃肠道刺激（包括恶心和/或呕吐）。

危机后的后续行动：恶性高热危机后，也应以每日4至8 mg / kg的剂量分四次口服口服丹那特，持续1至3天，以防止恶性高热表现的复发。

Dantrium如何提供

Dantrium （丹特罗钠）可用于：

25毫克不透明的橙色和棕褐色胶囊，帽上印有Dantrium 25毫克，帽身上印有0149 0030，并带有单个横条。
NDC 42023-124-01瓶100

50毫克不透明，橙色和棕褐色胶囊，帽上印有Dantrium 50毫克，身体上印有双杠的0149 0031。
NDC 42023-125-01瓶100

100毫克不透明，橙色和棕褐色胶囊，帽上印有Dantrium 100毫克，身体上印有三重条形的0149 0033。
NDC 42023-126-01瓶100

存放在20°至25°C（68°至77°F）之间。 [请参见USP控制的室温]。

仅接收。

距离通过：
帕尔制药
板栗岭，纽约州10977美国

制造者：
帕尔配方私人有限公司，
9/215，Pudupakkam，Kelambakkam – 603103

印度制造

力克公司。编号：TN00002121
OS124D-01-74-02
修订日期：05/2017

主要显示面板-25毫克瓶标签

NDC 42023-124-01

25毫克

Dantrium®
（丹特罗钠）

周边骨骼肌肉放松

100粒
仅接收

帕尔制药

主要显示面板-50毫克瓶标签

NDC 42023-125-01

50毫克

Dantrium®
（丹特罗钠）

周边骨骼肌肉放松

100粒
仅接收

帕尔制药

主要显示面板-100毫克瓶标签

NDC 42023-126-01

100毫克

Dantrium®
（丹特罗钠）

周边骨骼肌肉放松

100粒
仅接收

帕尔制药