介绍

骨骼肌松弛剂。 ^{108 109 115 116 117 119}

丹特罗钠的用途

痉挛

口服用于治疗由上运动神经元疾病（例如多发性硬化症，脑瘫，脊髓损伤，中风综合征）引起的痉挛。 ^109个

支持使用的证据有限，并且该药物与许多不良反应相关，其中某些不良反应可能很严重（例如，肝毒性）。 ^{123 124 125 126 127 127 128 130}然而，在某些患者中有时会发生细微但有意义的改善（例如，痉挛严重程度的降低，恢复日常功能的能力）。 ¹⁰⁹

在肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的治疗中无效。^一种

不适用于治疗由风湿性疾病或肌肉骨骼创伤引起的肌肉痉挛。 ^109个

恶性高热危机

IV治疗恶性高热危机的特征性骨骼肌爆发性高代谢； ^{108 115 116 117}应该与支持措施（例如氧气，代谢性酸中毒的治疗，降温程序）一起使用，而不是代替。 ^{108 115 116 117}

丹特罗钠用于注射混悬剂（Ryanodex ）被FDA指定为这种用途的孤儿药。 ¹²²

术前还已被用于预防或减轻易感个体中恶性高热的发展； ^{108 109 115 116 117，}但是，由于不良反应和可疑的益处，不再建议进行预防性使用。 ^{114 119}

抗精神病药恶性综合症†

已用于治疗精神抑制药恶性综合症†；尽管使用该药物治疗，但仍报告有死亡人数。 ^{100 101 102 103 104 105 108 109 115 116}

丹特罗钠的剂量和给药

一般

痉挛

• 在开始治疗之前确定治疗目标。 ¹⁰⁹使用尽可能低的有效剂量。 ¹⁰⁹如果在45天内未获得有益效果，请停药。 ¹⁰⁹ （请参阅盒​​装警告。）

• 有时可以通过停药2-4天来确认主观的改善印象。 ¹⁰⁹

恶性高热危机

• 一旦发现恶性高热危机，应立即停用所有麻醉药或其他潜在的触发剂（例如琥珀酰胆碱），并开始静脉注射丹特罗。 ^{108 115 116 117}

• 与辅助措施结合使用。 ^{108 115 116 117}

• 使用注射混悬剂时，应使用利尿剂以防止因肌红蛋白尿引起的晚期肾脏损伤。制剂中甘露醇的含量不足以维持利尿作用。 ^{113 117}

• 术前预防时，监测恶性体温过高的早期临床和代谢体征；监测生命体征（例如，可能的呼吸抑制）。 ^{108 115 116}

行政

口服或连续静脉输注或快速静脉注射。 ^{108 109 115 116 117}

口头管理

每天口服1-4次。 ¹⁰⁹

临时停权

要制备每5毫升含25毫克丹特罗钠的口服混悬液，将5片100毫克胶囊倒入少量简单糖浆NF中，然后在10毫升水中加入含150毫克柠檬酸的溶液，然后加足量简单的糖浆NF制成100 mL。 ¹¹⁸使用前请彻底混合。 ¹¹⁸还描述了其他临时制备的丹特罗悬浮液。 ^{112 118}

IV管理

有关解决方案兼容性的信息，请参阅稳定性下的兼容性。

通过快速静脉注射快速治疗恶性高热。 ^{108 115 116 117}可以静脉输注预防恶性高热。 ^{108 115 116 117}

作为冻干注射剂市售（例如Dantrium） ，Revonto或通用等效物）或用于注射混悬剂的冻干药物（Ryanodex ）。 ^{108 115 116 117}重建程序因准备工作而异；有关特定说明，请查阅制造商的处方信息。 ^{108 115 116 117}

避免外渗（注射液的pH值高，可能会导致组织坏死）。 ^{108 115 116 117}

重组与行政

注射用丹特罗钠：向装有20 mg药物的小瓶中加入60 mL注射用无菌水（无抑菌剂）。 ^{108 115 116}请勿使用其他任何解决方案。 ^{108 115 116}摇瓶，直到溶液澄清。 ^{108 115 116}在重构后的6小时内使用重构溶液。 ^{108 115 116}对于通过IV输注给药，请将所需体积的重构溶液转移到适当大小的无菌IV无菌塑料袋中。 ^{108 115 116}请勿转移到大型玻璃容器中，因为已观察到沉淀物的形成。 ^{108 115 116}

用于注射混悬液的丹特罗钠：将5 mL注射用无菌水（不含抑菌剂）加到装有250 mg药物的小瓶中。 ¹¹⁷请勿重新配置任何其他解决方案。 ¹¹⁷摇瓶，直到形成橙色均匀的悬浮液。 ¹¹⁷请勿将稀释后的悬浮液稀释或转移到另一个容器中。 ¹¹⁷在重构后的6小时内使用重构的悬浮液。 ¹¹⁷可以将重组悬浮液施用至可自由输注0.9％氯化钠或5％葡萄糖的IV输液的IV导管中，或不需自由输注IV的留置导管中（确保通畅后）。 ¹¹⁷如果使用留置导管，请冲洗管路以确保导管中没有残留药物。 ¹¹⁷

管理率

恶性高热危机的急性处理：快速静脉注射。 ^{108 115 116 117}

术前预防恶性体温过高：静脉注射约1小时（对于Dantrium） ，Revonto或一般等效产品）或至少1分钟（对于Ryanodex ）。 ^{108 115 116 117}

剂量

可用丹特罗钠;以盐表示的剂量。 ^{108 109 115 116 117}

小儿患者

痉挛

口服

≥5岁的儿童：每天一次0.5毫克/公斤，连续7天，然后每天3次0.5毫克/公斤，连续7天，然后每天3次每天1毫克/公斤，连续7天，然后2毫克/公斤3次每天（如有必要）。 ¹⁰⁹有些患者可能需要每天服用4次。 ¹⁰⁹

如果在下一个较高的剂量下未观察到其他益处，请将剂量降低至先前的（较低）剂量。 ¹⁰⁹

恶性高热危机

术前预防

手术前1-2天，每天分3或4剂分4-8 mg / kg；在手术前约3-4小时使用少量水给予最后剂量。 ¹⁰⁹

在约1小时内注入2.5 mg / kg（丹，Revonto ，或等效的通用名称）或至少1分钟（Ryanodex ），在预期麻醉或手术前约1.25小时开始；必要时可在术中给予额外的个性化剂量。 ^{108 115 116 117}

治疗

最初，快速静脉注射剂量为1 mg / kg或更高。 ^{108 115 116 117}根据需要进行连续的快速IV注射，直到生理和代谢异常消退或达到最大总剂量10 mg / kg。 ^{108 115 116 117}

根据患者对恶性高热的敏感性，接触触发剂的量和时间以及治疗的快慢，有效剂量将因患者而异。 ¹⁰⁸

如果生理和代谢异常再次出现，请重复治疗方案。 ^{108 115 116 117}

危机后的后续行动

为防止复发，危机发生后最多3天，每天分4次服用4-8 mg / kg。 ^{108 109 115 116}

如果口服治疗不可行或不可行，则可根据个人需要，以临床指征的1 mg / kg或更大剂量开始静脉注射。 ^{108 115 116}

大人

痉挛

口服

最初，每天25 mg，共7天，然后每天25 mg，共3天，共7天，然后每天50 mg，共3天，共7天，然后如果需要，则每天100 mg，共3天。 ¹⁰⁹有些患者可能需要每天服用4次。 ¹⁰⁹

如果在下一个较高的剂量下未观察到其他益处，请将剂量降低至先前的（较低）剂量。 ¹⁰⁹

恶性高热危机

术前预防

手术前1-2天，每天分3或4剂分4-8 mg / kg；在手术前约3-4小时使用少量水给予最后剂量。 ¹⁰⁹

在约1小时内注入2.5 mg / kg（丹，Revonto ，或等效的通用名称）或至少1分钟（Ryanodex ），在预期麻醉或手术前约1.25小时开始；必要时可在术中给予额外的个性化剂量。 ^{108 115 116 117}

治疗

最初，快速静脉注射剂量为1 mg / kg或更高。 ^{108 115 116 117}根据需要进行连续的快速IV注射，直到生理和代谢异常消退或达到最大总剂量10 mg / kg。 ^{108 115 116 117}

根据患者对恶性高热的敏感性，接触触发剂的量和时间以及治疗的快慢，有效剂量将因患者而异。 ¹⁰⁸

如果生理和代谢异常再次出现，请重复治疗方案。 ^{108 115 116 117}

危机后的后续行动

为防止复发，危机发生后最多3天，每天分4次服用4-8 mg / kg。 ^{108 109 115 116}

如果口服治疗不可行或不可行，则可根据个人需要，以临床指征的1 mg / kg或更大剂量开始静脉注射。 ^{108 115 116}

限度

小儿患者

痉挛

口服

每天最多4次，每次100毫克。 ¹⁰⁹

恶性高热危机

治疗

最大总剂量为10 mg / kg。 ^{108 115 116 117}

大人

痉挛

口服

每天最多4次，每次100毫克。 ¹⁰⁹

恶性高热危机

治疗

最大总剂量为10 mg / kg。 ^{108 115 116 117}

丹特罗钠注意事项

禁忌症

• 患有活动性肝病（例如肝炎，肝硬化）的患者禁用口服丹特罗。 ¹⁰⁹

• 在必须利用痉挛来保持直立姿势和运动平衡或获得或维持增强的身体机能的患者中也禁忌使用。 ¹⁰⁹

• 没有预防或治疗恶性高热危机的IV丹特罗的禁忌症。 ^{108 115 116 117}

警告/注意事项

警告事项

肝功能

口服丹特罗可能导致特发性或超敏性类型的致命性和非致命性肝病。 ^{108 109（}参见黑框警告。）

在治疗之前或治疗期间或出现肝炎症状时定期获取血清AST，ALT，碱性磷酸酶和总胆红素浓度。 ¹⁰⁹

如果单独发生肝功能检查异常，请考虑停止治疗；仅在丹特罗治疗期间产生重大益处时，才可继续或重新配制该药物。 ¹⁰⁹

如果肝炎的症状伴有肝功能检查异常或黄疸，请停止使用丹特罗。 ¹⁰⁹

在因肝毒性的临床和/或实验室证据中断后，仅在明显需要药物的患者中并且在肝毒性的症状和实验室异常消失后才重新使用丹特罗。 ^109.使患者住院以小剂量重新开始治疗；逐渐增加剂量并经常监测肝功能；如果出现肝异常迹象，请立即停药。 ¹⁰⁹

敏感性反应

光敏性

可能的光敏反应；限制暴露在阳光下。 ¹⁰⁹

其他警告/注意事项

支持疗法

在恶性高热的治疗中，必须与支持性措施（例如氧气，代谢性酸中毒的治疗，冷却程序）配合使用，并停止所有可疑的触发剂（例如吸入麻醉剂，琥珀酰胆碱）；监测尿量和血清电解质。 ^{108 115 116 117} IV丹曲林的使用是不适合这些支持性措施的替代品。 ^{108 115 116}

肌肉骨骼效应

IV丹特罗可能会引起骨骼肌无力（例如，握力下降，腿部无力）。 ^108名117病人不应该被允许不援助，直到正常的力量和平衡回报走动。 ¹¹⁷

吞咽困难报告；监视患者吞咽和窒息的困难。 ^{108 117}

管理注意事项

IV丹特林疗法报道了注射部位反应（疼痛，红斑，肿胀），通常是由于外渗引起的。 ^{108 115 116 117} IV制剂具有高的pH值;必须注意防止外溢。 ^{108 115 116 117}

甘露醇含量

如果将甘露醇用于预防或治疗恶性高热的晚期肾脏并发症，请考虑静脉注射丹特罗制剂中的甘露醇量（例如，每20毫克丹那特瓶3克甘露醇） ，Revonto或通用等效项；每250毫克Ryanodex小瓶125毫克甘露醇）作为总金额的一部分。 ^{108 115 116 117（}见剂量和给药一般下）。

伴随条件

患有继发于心肌病的严重心脏功能不全或肺功能受损（特别是阻塞性肺病）的患者慎用。 ¹⁰⁹

CNS效应

可能会出现嗜睡和头昏，并可能持续长达48小时。 ^{108 115 116 117}可能会影响需要精神警觉的活动的进行。 ¹⁰⁹ （请参阅对患者的建议。）

同时使用其他中枢神经系统抑制剂可能会导致中枢神经系统的相加作用。 ^{109 117（}下相互作用参见特异性药物。）

呼吸作用

呼吸作用包括呼吸抑制，窒息感，呼吸困难，呼吸肌无力和吸气能力下降。 ^{109 117}使用与患者的受损的肺功能谨慎。 ¹⁰⁹监视患者是否有足够的通气和生命体征。 ^{108 117}

罕见的是，在恶性高热危机的治疗过程中出现了肺水肿，其中与IV丹特罗相关的稀释剂量和甘露醇量可能有所贡献。 ^{108 115 116}

特定人群

怀孕

C类^{108 109 115 116 117}

没有对孕妇的充分且对照良好的研究。 ^{108 109 115 116 117}在动物研究中观察到的杀菌作用和幼崽存活率降低。 ^{108 115 116 117}

迅速穿过胎盘。 ^{108 109 115 116 117（}下的药代动力学分布见）。

哺乳期

分配到牛奶中； ^{108 115 116 117}中止护理或药物治疗。 ^{108 115 116 117}

儿科用

<5岁的儿童未确定口服丹特罗的长期安全性。 ¹⁰⁹

在开始长期口服治疗之前，权衡可能带来的潜在利益风险；不良影响可能仅在多年后才变得明显。 ¹⁰⁹

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻人的反应是否不同。 ^{108 109 115 116 117}

自发的报告表明，接受口服丹特罗治疗的老年患者可能发生具有致命后果的肝病风险更高；然而，大多数这些报告由于混杂因素（例如合并症，肝毒性药物的同时使用）而变得复杂。 ¹⁰⁹

仔细滴定剂量。 ^{108 109 115 116 117}

肝功能不全

有肝损伤史的患者慎用。 ¹⁰⁹

常见不良反应

口服或静脉注射：肌肉无力， ^{108 109 115 116 117}嗜睡， ^{108 109 115 116 117}头晕， ^{108 109 115 116 117}头晕， ^{108 115 116}腹泻， ¹⁰⁹恶心， ^{109 117}不适， ¹⁰⁹疲劳。 ¹⁰⁹

IV：血栓性静脉炎， ^{108 115 116 117}继发于外渗的组织坏死， ^{108 115 116 117}荨麻疹， ^{108 115 116 117}红斑， ^{108 115 116 117}注射部位反应（疼痛，红斑，肿胀）。 ^{108 115 116 117}

丹特罗钠的相互作用

在肝脏代谢。 ^{108 109 115 116 117}

影响肝微粒体酶的药物

与CYP酶诱导剂的药代动力学相互作用在理论上是可能的。 ^{108 109 115 116 117}

特殊药物

丹特罗钠药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后吸收不完全，缓慢但稳定。 ¹⁰⁹口服生物利用度为70％。 ^{119 120}

分配

程度

容易穿过胎盘，母体和胎儿的全血浓度在分娩时大致相等；然后，新生儿浓度每天下降约50％，持续2天，然后急剧下降。 ^{108 109 115 116 117}

血浆蛋白结合

基本上结合血浆蛋白（主要是白蛋白）；结合是容易逆转的。 ^{108 115 116 117}

消除

代谢

主要的代谢物是5-羟基扁桃烯和乙酰氨基代谢物。 ^{108 115 116 117}可能会水解并随后氧化形成硝基苯基糠酸。 ^{108 115 116 117}

淘汰路线

主要通过尿液和胆汁排出。 ¹¹⁹

半衰期

静脉注射后约4–11.4小时。 ^{108 115 116 117}

成人口服后约9小时（取决于制备方法）。 ¹⁰⁹

稳定性

存储

口服

胶囊

20–25°C。 ¹⁰⁹

肠胃外

注射粉

丹腾：20–25°C。 ¹⁰⁸避免长时间暴露在光线下。 ¹⁰⁸将重新配制的溶液在15–30°C下保存≤6小时；避光。 ¹⁰⁸

雷文托或注射用普通丹特罗钠：20–25°C。 ^{115 116}避免长时间暴露在光线下。 ^{115 116}储存在20-25℃下再生的溶液为≤6小时;避免阳光直射。 ^{115 116}

注射用悬浮粉

亮点：20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹¹⁷避免长时间暴露在光线下。 ¹¹⁷将重新配制的悬浮液在20–25°C下储存≤6小时。 ¹¹⁷

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

注射用丹特罗钠（Dantrium ，Revonto ，或通用等效物）与0.9％的氯化钠和5％的葡萄糖注射液不相容。 ^{108 115 116}

重建的丹特罗钠悬浮液（Ryanodex当将这些溶液自由静脉输注到静脉导管中时，可与少量0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液相容。 ^{113 117}

动作

• 通过直接作用于骨骼肌而引起骨骼肌松弛，可能是由于干扰了肌浆网中钙的释放。 ^{108 109 115 116 117 119}

• 从肌浆网中释放钙可能会阻止肌钙质的增加，肌钙质的活化会激活麻醉诱导的恶性高热患者的骨骼肌细胞急性分解代谢。 ^{108 115 116 117}

• 对心脏或肠平滑肌的收缩影响很小或没有影响，除非其浓度可能高于对骨骼肌收缩的影响所需的浓度。^一种

给病人的建议

• 口服丹特罗有肝毒性的风险。 ^{108 109}

• 有头晕，嗜睡和肌肉无力的风险；在力量和平衡恢复正常之前，请勿在没有帮助的情况下走动。 ^{108 109 115 116 117}不要在接受IV丹特罗后48小时内驾驶或操作机械。 ^{108 115 116 117}

• 有窒息和吞咽困难的危险；进餐时要谨慎。 ^{108 115 116 117}

• 光敏反应的风险；限制暴露在阳光下。 ¹⁰⁹

• 妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{108 109 115 116 117}

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法的重要性，包括处方药和非处方药，饮酒和任何伴随疾病。 ^{108 109 115 116 117}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{108 109 115 116 117（}见注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

综上所述

普遍报道的丹特罗的副作用包括：嗜睡。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于丹特罗：口服胶囊

其他剂型：

• 溶液用静脉粉，悬浮剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，丹特罗可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。短时间服用丹特罗时，例如在手术或麻醉前，手术中或手术后数天使用其预防或治疗恶性高热时，严重的副作用非常罕见。但是，可能会出现严重的副作用，尤其是长时间服用药物时。

服用丹特罗林时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 血腥或黑色的柏油样便
• 血尿或深色尿
• 皮肤颜色发蓝
• 言语变化
• 胸痛
• 混乱
• 便秘
• 抽搐（癫痫发作）
• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 小便困难
• 移动困难
• 排尿困难（运球）
• 吞咽困难
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 排尿次数增加
• 夜间增加小便的冲动
• 关节痛
• 浅色凳子
• 头昏眼花
• 失去膀胱控制
• 精神抑郁
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 肌肉痉挛或四肢抽搐
• 恶心和呕吐
• 下背部疼痛
• 小便时疼痛或灼痛
• 疼痛，压痛或肤色变化
• 排尿疼痛
• 严重的胃痛
• 气促
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 呼吸缓慢或困扰
• 尿量突然减少
• 突然失去意识
• 脚或腿肿胀
• 关节肿胀
• 异常疲倦或虚弱
• 右上腹痛
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 晚上醒来小便
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

丹特罗可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 头晕
• 睡意
• 普遍感到不适或生病
• 肌肉无力

不常见

• 腹部或腹部绞痛或不适
• 头发异常生长
• 痤疮样皮疹
• 视力模糊或复视或任何视力变化
• 口味改变
• 发冷和发烧
• 色彩感知障碍
• 过度流泪
• 光晕
• 头痛
• 皮肤瘙痒
• 食欲不振
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 皮肤发红
• 看到双
• 皮疹，结,、鳞屑和渗出
• 失眠
• 言语不清或其他言语问题
• 尿量突然减少
• 出汗
• 睡觉有麻烦
• 管视角
• 无法入睡
• 异常紧张
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于丹特罗：静脉注射粉剂，口服胶囊

一般

较常见的不良反应包括握力下降，腿部无力，嗜睡，头晕，恶心，疲劳，腹泻，血栓性静脉炎和注射部位反应。 ^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝毒性，肝功能检查异常

未报告频率：黄疸，肝炎，肝功能不全，包括致命性肝衰竭^[参考]

胃肠道

严重便秘和腹胀导致功能性阻塞的报道已有报道。腹泻可能很严重，可能需要暂时停药。如果腹泻再次发生，则可能应永久停止治疗。 ^[参考]

常见（1％至10％）：吞咽困难，恶心，呕吐，腹痛

罕见（0.1％至1％）：便秘

稀有（小于0.1％）：肠梗阻

未报告频率：腹部绞痛，厌食，味觉改变，胃肠道出血，胃刺激性，腹泻^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应

本地

常见（1％至10％）：输液部位疼痛

上市后报道：血栓性静脉炎和组织坏死^[参考]

皮肤科

未报告频率：异常的头发生长，痤疮样皮疹，类风湿疹发作，出汗，荨麻疹，皮疹，红斑^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：嗜睡（最高17％），发声困难（13％）

常见（1％至10％）：头痛，头晕，癫痫发作，头昏眼花，流口水^[Ref]

精神科

未报告频率：精神抑郁，精神错乱，失眠，神经质

泌尿生殖

未报告频率：尿失禁，尿频增加，尿retention留，血尿，结晶尿，夜尿，排尿困难和/或尿retention留，勃起困难

心血管的

很常见（10％或更多）：冲洗

常见（1％至10％）：心包炎，房室传导阻滞，心动过速

罕见（0.1％至1％）：先前存在的心脏功能不全加重

未报告频率：心动过缓，血压不稳定，血压不稳定，心力衰竭，静脉炎^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：胸腔积液伴有嗜酸性粒细胞增多

稀有（0.01％至0.1％）：-或-稀有（小于0.1％）：

未报告频率：窒息，呼吸抑制，呼吸衰竭，呼吸困难

上市后报告：肺水肿^[参考]

在恶性高热治疗期间出现了肺水肿。在这些情况下，稀释剂量和甘露醇的贡献作用尚不清楚。 ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉无力，四肢疼痛

未报告频率：肌痛，腰酸^[参考]

血液学

未报告频率：再生障碍性贫血，白细胞减少症，淋巴细胞性淋巴瘤，血小板减少症^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视力模糊

未报告的频率：视觉障碍，复视，过度流泪^[参考]

其他

常见（1％至10％）：感觉异常

没有报告的频率：发冷，发烧，全身不适^[参考]

肾的

频率未报告：口服治疗8周后GFR和肾血浆流量短暂降低

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

恶性体温过高的成人剂量

恶性高热（MH）的治疗：1 mg / kg静脉推注
-如果生理和代谢异常持续，则应额外静脉输注10 mg / kg
最大累积剂量：10 mg / kg

如果MH的生理和代谢异常再次出现：从1 mg / kg IV开始重复给药

采用丹特罗疗法制定以下支持措施：
-停止使用MH触发麻醉剂（即挥发性麻醉气体和琥珀酰胆碱）
-管理代谢性酸中毒
-必要时进行冷却
-使用利尿剂预防因肌红蛋白尿引起的晚期肾脏损伤（注射悬浮液中的甘露醇含量不足以维持利尿作用）

评论：
-逆转危机的有效剂量直接取决于个人对恶性高热的敏感性程度，接触触发剂的量和时间，以及危机发作和开始治疗之间经过的时间。

预防恶性体温过高（MH）：
术前：
-IV：在手术前约75分钟的至少1分钟内静脉注射2.5 mg / kg；如果延长手术时间，可能需要额外的个性化剂量
-口服：术前1或2天以3或4次分次口服4至8 mg / kg /天（计划的手术前约3至4小时以最少的水给予最后一剂）

术后：
-发生MH危机后：每天口服4至8 mg / kg，分4次服用
治疗时间：1至3天

评论：
-用于预防MH的药物应包括避免触发MH的药物。
-可以在推荐的剂量范围内调整口服疗法的剂量，以免出现失能（虚弱，嗜睡等）或胃肠道过度刺激（恶心和/或呕吐）。

用途：
-结合适当的支持措施治疗恶性高热（IV）
-用于预防高危患者（静脉和口服）的恶性高热

慢性痉挛的通常成人剂量

剂量应滴定并个性化以达到最佳效果；建议使用与最佳反应相适应的最低剂量：如果在45天内效果不明显，则应停止治疗

初始剂量：每天口服25 mg，共7天，然后
25毫克口服，每天3次，共7天
每天3次，每天50毫克，连续7天
每天100毫克，口服3次
最大剂量：每天100次口服100毫克

评论：
-在滴定期间将每种剂量水平维持7天，以确定患者的反应；某些患者每天服用4次会更好。
-有些患者直到达到更高的每日剂量后才有反应；可以预期，这种改善表现为痉挛严重程度的降低，恢复了没有治疗就无法实现的执行日常功能的能力。
-如果在下一个较高的剂量下未观察到进一步的益处，建议减少到先前的较低剂量。
-该药未用于治疗由风湿病引起的骨骼肌痉挛。

用途：用于控制由上运动神经元疾病（如脊髓损伤，中风，脑瘫或多发性硬化症）引起的临床痉挛表现。

如果该药物使疼痛和/或致痉挛等痉挛性痉挛显着减轻，允许所需要的护理强度和/或程度显着降低或消除了令人讨厌的情况，则决定继续长期治疗是合理的。病人认为痉挛的表现很重要。

恶性高热的常规儿科剂量

恶性高热（MH）的治疗：1 mg / kg静脉推注
-如果生理和代谢异常持续，则应额外静脉输注10 mg / kg
最大累积剂量：10 mg / kg

如果MH的生理和代谢异常再次出现：从1 mg / kg IV开始重复给药

采用丹特罗疗法制定以下支持措施：
-停止使用MH触发麻醉剂（即挥发性麻醉气体和琥珀酰胆碱）
-管理代谢性酸中毒
-必要时进行冷却
-使用利尿剂预防因肌红蛋白尿引起的晚期肾脏损伤（注射悬浮液中的甘露醇含量不足以维持利尿作用）

评论：
-逆转危机的有效剂量直接取决于个人对恶性高热的敏感性程度，接触触发剂的量和时间，以及危机发作和开始治疗之间经过的时间。

预防恶性体温过高（MH）：
术前：
-IV：在手术前约75分钟的至少1分钟内静脉注射2.5 mg / kg；如果延长手术时间，可能需要额外的个性化剂量
-口服：术前1或2天以3或4次分次口服4至8 mg / kg /天（计划的手术前约3至4小时以最少的水给予最后一剂）

术后：
-发生MH危机后：每天口服4至8 mg / kg，分4次服用
治疗时间：1至3天

评论：
-用于预防MH的药物应包括避免触发MH的药物。
-可以在推荐的剂量范围内调整口服疗法的剂量，以免出现失能（虚弱，嗜睡等）或胃肠道过度刺激（恶心和/或呕吐）。

用途：
-结合适当的支持措施治疗恶性高热（IV）
-用于预防高危患者（静脉和口服）的恶性高热

慢性痉挛的常规儿科剂量

5岁或以上：

剂量应滴定并个性化以达到最佳效果；建议使用与最佳反应相适应的最低剂量：如果在45天内效果不明显，则应停止治疗

初始剂量：每天口服0.5 mg / kg，连续7天，然后
每天3次，每次0.5 mg / kg，共7天
每天1毫克/公斤，每天3次，共7天
每天2毫克/公斤口服3次
最大剂量：每天100次口服100毫克

评论：
-在滴定期间将每种剂量水平维持7天，以确定患者的反应；某些患者每天服用4次会更好。
-有些患者直到达到更高的每日剂量后才有反应；可以预期，这种改善表现为痉挛严重程度的降低，恢复了没有治疗就无法实现的执行日常功能的能力。
-如果在下一个较高的剂量下未观察到进一步的益处，建议减少至先前的较低剂量。
-该药未用于治疗由风湿病引起的骨骼肌痉挛。

用途：用于控制由上运动神经元疾病（如脊髓损伤，中风，脑瘫或多发性硬化症）引起的临床痉挛表现。

如果该药物使疼痛和/或致痉挛等痉挛性痉挛显着减轻，允许所需要的护理强度和/或程度显着降低或消除了令人讨厌的情况，则决定继续长期治疗是合理的。病人认为痉挛的表现很重要。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

慢性痉挛：
-活动性肝病（包括肝炎和肝硬化）：禁忌

剂量调整

老年人：剂量选择应谨慎；使用与最佳反应相容的最低剂量

预防措施

美国盒装警告：肝毒性（胶囊）
-该药具有肝毒性的潜力，不应在非推荐的条件下使用。有报道称各种剂量水平的症状性肝炎（致命和非致命）。每天服用400毫克的患者的发病率远低于每天服用800毫克或更多的患者。在治疗方案中，即使是这些较高剂量水平的零星短期疗程，也明显增加了严重肝损伤的风险。
-在不同时间接触该药物的患者中观察到肝功能异常，如肝酶升高所证明。明显的肝炎在治疗开始后以不同的间隔发生，但在治疗的第3个月至第12个月之间最常见。
-女性，35岁以上的患者以及服用除该药物外其他药物的患者肝损伤的风险似乎更大。自发的报告表明，老年患者中发生致命事件的肝事件比例更高。然而，这些病例中的大多数并发因素包括并发疾病和/或伴随的潜在肝毒性药物。
-此药物应仅与适当的肝功能监测结合使用，包括频繁测定AST和ALT。如果使用45天后未获得明显益处，则应停止治疗。应为每个患者规定最低可能的有效剂量。

禁忌症：口服疗法：
-活动性肝病（例如肝炎，肝硬化）
-当痉挛维持直立姿势和运动平衡或保持功能增强时

禁忌症：静脉疗法
-没有

5岁以下的患者尚未确定口服胶囊的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
静脉内给药；小心防止渗入周围组织

储存要求：
-未配制的小瓶：室温保存；避免长时间暴露在光线下
-复原小瓶：室温保存； 6小时内使用

重构/准备技术：
-有2种产品：有关具体指导，请参阅产品插页
-使用无菌注射用水复溶小瓶（20 mg溶液：60 mL； 250 mg悬浮液：5 mL）
-摇动样品瓶以获得橙色均匀的悬浮液（Ryanodex [R]）或透明溶液（Dantrium [R]）。
-请勿稀释或将重组后的悬浮液转移到另一个容器中以进行注入（Ryanodex [R]）

一般：
-在使用这种药物治疗慢性痉挛之前，重要的是建立治疗目标；应增加剂量，直到达到与基础疾病引起的功能障碍相适应的最大性能。
-由于可能会损害肝脏，如果在45天内没有明显的益处，应停止使用该药。
-Ryanodex可注射的悬浮液每250mg小瓶含有125mg甘露醇； Dantrium®静脉内容器每瓶3000 mg；这些量的甘露醇不足以维持利尿作用，但应予以考虑。

监控：
-口服治疗：获得基线肝功能检查（ALT，AST，碱性磷酸酶，总胆红素）；在治疗期间遵循AST和ALT

患者建议：
-患者/护理人员应了解可能会出现肌肉无力，吞咽困难，头晕和嗜睡；应该为患者站立和行走提供帮助，直到力量恢复；进食时应观察患者，直至吞咽困难的风险消失。
-静脉注射治疗后的48个小时内，患者不应驾驶或从事其他危险活动，因为可能会出现头昏眼花。
-应建议接受口服治疗的患者限制日光照射，因为可能发生光敏反应。
-患者/护理人员应了解肝毒性的风险，并应指示其迅速报告肝炎的体征和症状。