氨苯砜凝胶的适应症和用法

氨苯砜凝胶（7.5％）适用于12岁及12岁以上的寻常性痤疮患者。

氨苯砜凝胶剂量和给药

仅用于局部使用。不适用于口服，眼科或阴道内使用。

轻轻洗净皮肤并拍干后，每天一次将大约豌豆大小的7.5％氨苯砜凝胶薄薄地涂在整个面部。另外，每天可一次将薄层应用于其他患处。轻轻彻底地在7.5％的氨苯砜凝胶中擦拭。

如果12周后仍无改善，应重新评估使用氨苯砜凝胶治疗的7.5％（2）。

剂型和优势

凝胶，7.5％。每克7.5％的氨苯砜凝胶含有75毫克氨苯砜，呈灰白色至黄色凝胶状，带有悬浮颗粒。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

血液学影响

高铁血红蛋白血症

据报道，在高铁血红蛋白血症的病例中，因5％的氨苯砜凝胶每日两次口服治疗，上市后上市。患有6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症或先天性或特发性高铁血红蛋白血症的患者更容易发生药物诱发的高铁血红蛋白血症。对于患有先天性或特发性高铁血红蛋白血症的患者，避免使用7.5％的氨苯砜凝胶。

高铁血红蛋白血症的体征和症状可能会在接触后几个小时延迟。高铁血红蛋白血症的初始体征和症状的特征是在例如颊粘膜，嘴唇和指甲床中可见板岩灰。建议患者停服7.5％的氨苯砜凝胶，如果出现紫osis应立即就医。

氨苯砜可引起高铁血红蛋白水平升高，特别是与高铁血红蛋白诱导剂联合使用时[见药物相互作用（7.4）]。

溶血

口服氨苯砜治疗已产生剂量相关的溶血和溶血性贫血。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏的个体更容易通过使用某些药物溶血。 G6PD缺乏症在非洲，南亚，中东和地中海血统的人群中最为普遍。

在临床试验中，没有证据表明使用局部氨苯砜治疗的受试者具有临床相关的溶血或溶血性贫血。一些患有G6PD缺乏症的受试者使用5％的氨苯砜凝胶，每天两次进行实验室改变，提示有溶血作用[见在特定人群中使用（8.6）]。

如果迹象和症状提示出现溶血性贫血，请停用7.5％的氨苯砜凝胶。避免在服用口服氨苯砜或抗疟疾药物的患者中使用7.5％的氨苯砜凝胶，因为这可能会引起溶血反应。 7.5％的氨苯砜凝胶与甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基异恶唑（TMP / SMX）联合使用可能会增加G6PD缺乏症患者发生溶血的可能性[见药物相互作用（7.1）] 。

周围神经病变

口服氨苯砜治疗可导致周围神经病变（运动丧失和肌肉无力）。在局部氨苯砜治疗的临床试验中未观察到周围神经病变的事件。

皮肤反应

据报道，口服氨苯砜治疗可引起皮肤反应（毒性表皮坏死，多形红斑，morbilliform和Scarlatiniform反应，大疱性和剥脱性皮炎，结节性红斑和荨麻疹）。在局部氨苯砜治疗的临床试验中未观察到这类皮肤反应。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在2项对照临床试验中，总共2161名受试者接受了7.5％的氨苯砜凝胶治疗12周。人口年龄在12至63岁之间，女性为56％，白人为58％。下表1中显示了至少0.9％的使用氨苯砜凝胶治疗的受试者中发生的药物不良反应，7.5％。

口服氨苯砜的经验

尽管在局部使用氨苯砜的临床试验中未观察到，但口服氨苯砜的严重不良反应已有报道，包括粒细胞缺乏症，溶血性贫血，周围神经病变（运动丧失和肌肉无力）和皮肤反应（毒性表皮坏死，多形性红斑，丝状和疤痕状反应，大疱性和剥脱性皮炎，结节性红斑和荨麻疹）。

上市后经验

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在批准的局部氨苯砜批准使用后，发现了以下不良反应：高铁血红蛋白血症，皮疹（包括红斑疹，应用部位皮疹）和面部肿胀（包括嘴唇肿胀，眼睛肿胀）。

药物相互作用

没有使用7.5％的氨苯砜凝胶进行正式的药物相互作用研究。

甲氧苄氨嘧啶

一项药物-药物相互作用研究评估了使用5％氨苯砜凝胶和双重强度（160 mg / 800 mg）甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异恶唑（TMP / SMX）的效果。在共同给药期间，TMP和SMX的全身水平基本不变，但是，在TMP / SMX存在的情况下，氨苯砜及其代谢产物的水平增加。即使与TMP / SMX共同使用，氨苯砜凝胶的全身暴露量也可能是100 mg口服剂量的全身暴露量的7.5％左右。

局部过氧化苯甲酰

寻常痤疮患者局部应用氨苯砜凝胶和过氧化苯甲酰可能会导致皮肤和面部毛发暂时出现局部黄色或橙色变色。

药物与口服氨苯砜的相互作用

某些同时使用的药物（例如利福平，抗惊厥药，圣约翰草）可能会增加氨苯砜羟胺的形成，氨苯酚是与溶血有关的氨苯酚的代谢产物。通过口服氨苯砜治疗，已经发现叶酸拮抗剂（如乙胺嘧啶）可能会增加血液学反应的可能性。

与引起高铁血红蛋白血症的药物同时使用

将7.5％的氨苯砜凝胶与诱导高铁血红蛋白血症的药物（如磺胺类药物，对乙酰氨基酚，对乙酰苯胺，苯胺染料，苯佐卡因，氯喹，氨苯砜，萘，硝酸盐和亚硝酸盐，硝基呋喃妥因，硝酸甘油，硝普钠，对苯二酚，对乙酰氨基苯甲酸，对乙酰氨基酚，苯丙氨酸，苯巴比妥，苯妥英钠，伯氨喹和奎宁可能会增加发生高铁血红蛋白血症的风险[见警告和注意事项（5.1）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关在孕妇中使用7.5％氨苯砜凝胶的数据来告知药物相关的不良发育结果风险。在动物生殖研究中，在器官发生过程中向怀孕的大鼠和兔子口服氨苯砜的剂量导致氨苯砜凝胶的最大推荐人剂量（MRHD）全身暴露量是全身暴露量的400倍，后者为7.5％，导致了杀菌作用。当从器官发生开始到全身结束暴露于哺乳期结束对大鼠口服时，氨苯砜会导致死胎增加和幼崽体重降低（参见MRHD），约为MRHD暴露的500倍。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

当在器官形成过程中每天对雌性口服给药时，分别以75 mg / kg /天和150 mg / kg /天的剂量口服给予雌性，氨苯砜在大鼠和兔子中具有杀胚胎作用。这些剂量导致全身暴露，根据使用AUC比较，由于使用氨苯砜凝胶的MRHD所致，全身暴露量约为女性女性全身暴露量的1407倍（大鼠）和425倍（兔子）。这些影响可能是继母体毒性之后的。

在一项研究中评估了氨苯砜对围产期/产后幼崽发育以及产后母亲行为和功能的影响，该研究从妊娠的第七天开始每天口服给予雌性大鼠氨苯砜，一直持续到产后第二十七天。在氨苯砜剂量为30 mg / kg / day时（约563倍与MRHD相关的全身暴露量的563倍）观察到母体毒性（体重和食物消耗减少）和发育影响（死胎的幼崽增加和幼崽体重减少）。氨苯砜凝胶，7.5％，基于AUC比较）。没有观察到对存活幼犬的生存力，身体发育，行为，学习能力或生殖功能的影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中局部氨苯砜的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。口服氨苯砜会出现在人乳中，可能导致溶血性贫血和高胆红素血症，尤其是在G6PD缺乏症的婴儿中。相对于口服氨苯砜给药，局部应用后氨苯砜的全身吸收最小。然而，已知口服氨苯砜后人乳中存在氨苯砜。

儿科用

在临床试验中，使用氨苯砜凝胶治疗的1066名年龄在12-17岁之间的受试者的安全性和疗效进行了评估，为7.5％。氨苯砜凝胶的安全性为7.5％，与媒介物对照组相似。对于年龄在12岁以下的小儿患者，尚未确定7.5％的氨苯砜凝胶的安全性和有效性。

老人用

7.5％的氨苯砜凝胶的临床试验没有包括足够多的65岁及65岁以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。

6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏症

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏的个体可能更容易发生高铁血红蛋白血症和溶血[见警告和注意事项（5.1）] 。

在一项随机，双盲，交叉设计临床研究中对64位G6PD缺乏症和寻常痤疮患者进行了评估，以评估5％的氨苯砜凝胶和赋形剂。受试者为黑人（88％），亚裔（6％），西班牙裔（2％）或其他种族血统（5％）。在媒介物和氨苯砜凝胶治疗期间，在基线，第2周和第12周（5％治疗期）采集血样。这些受试者中有一些发生了实验室改变，提示有溶血现象，但是在这项研究中，没有证据表明临床上有明显的溶血性贫血[见警告和注意事项（5.1）] 。

氨苯砜凝胶说明

氨苯砜凝胶（7.5％）在水性凝胶基质中含有氨苯砜（砜），用于局部皮肤病学用途。氨苯砜凝胶（7.5％）是灰白色至黄色的凝胶，带有悬浮颗粒。在化学上，氨苯砜具有C 12 H 12 N 2 O 2 S的经验公式它是具有248.30的分子量的白色或微黄色-白色结晶粉末。氨苯砜的化学名称为4-[（4-氨基苯）磺酰基]苯胺，其结构式为：

每克7.5％的氨苯砜凝胶在二甘醇单乙醚，对羟基苯甲酸甲酯，丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物，异十六烷，聚山梨酯80和纯净水的凝胶中含有75毫克氨苯砜USP。

氨苯砜凝胶-临床药理学

作用机理

氨苯砜凝胶治疗寻常痤疮的作用机理尚不清楚。

药代动力学

在一项药代动力学研究中，年龄在16岁以上的寻常痤疮（N = 19）的男性和女性受试者每天2次接受2克7.5％的氨苯砜凝胶，局部于面部，上胸部，上背部和肩膀，共28天。给药后7天内达到氨苯砜的稳态。第28天，给药后0至24小时（AUC 0-24h ）的平均氨苯砜最大血浆浓度（C max ）和浓度-时间曲线下的面积分别为13.0±6.8 ng / mL和282±146 ng∙h / mL，分别。氨苯砜凝胶的全身暴露为7.5％，预计约为100毫克口服剂量的1％。

氨苯砜凝胶（7.5％）未进行长期安全性研究，但是，在氨苯砜凝胶（5％）治疗的长期临床研究中（每天两次），定期采集血样直至12个月，以确定全身性暴露大约500名受试者中的氨苯砜及其代谢产物。根据在第3个月获得的408位受试者（M = 192，F = 216）可测量的氨苯砜浓度，性别和种族都不会影响氨苯砜的药代动力学。同样，氨苯砜的暴露在12-15岁年龄段（N = 155）和大于或等于16岁年龄段（N = 253）之间大致相同。在这些研究对象中，没有证据表明在研究年度内氨苯砜全身性暴露增加。

微生物学

体内活性：氨苯砜凝胶期间未进行微生物学或免疫学研究，占7.5％的临床研究。

耐药性：在氨苯砜凝胶临床研究期间未进行氨苯砜耐药性研究。由于尚未进行此类研究，因此尚无有关氨苯砜治疗是否可能导致痤疮丙酸杆菌（一种与痤疮有关的生物）或对其他可用于治疗痤疮的抗菌剂的敏感性降低的数据。当患者接受口服氨苯砜治疗后，麻风分枝杆菌对氨苯砜的治疗耐药性已有报道。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

当口服达15 mg / kg / day的雌性达92周或雄性达100周时，氨苯砜对大鼠没有致癌性（由于使用氨苯砜MRHD而导致的人体全身暴露量的约340倍）凝胶，7.5％，基于AUC比较）。

在真皮研究中没有观察到潜在的致癌性证据，该研究中将氨苯砜凝胶局部施用于Tg.AC转基因小鼠约26周。氨苯砜浓度分别为3％，5％和10％； 3％的材料被认为是最大耐受剂量。

氨苯砜在细菌反向突变试验（Ames试验）中呈阴性，而在小鼠中进行的微核试验中呈阴性。在用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞进行的染色体畸变分析中，氨苯砜是阳性的（致死性）。

口服给药后，在雄性和雌性大鼠中评估了氨苯砜对生育能力和一般生殖性能的影响。在交配前63天每天开始服用时，氨苯砜以3 mg / kg /天或更高的剂量（基于AUC比较，约等于氨苯砜凝胶MRHD全身暴露量的22倍，7.5％，根据AUC比较为7.5％）降低精子活力。持续到交配期。在未经治疗的雌性与雄性交配的情况下，平均剂量为12 mg / kg / day或更高的雌性与雄性交配后，其平均胚胎着床数和存活胚胎数均显着降低（约为与氨苯砜凝胶MRHD相关的全身暴露量的187倍，7.5％ ，基于AUC比较），大概是由于精子数量减少或效率降低，表明生育能力受损。当以75 mg / kg / day的剂量（根据AUC比较，与氨苯砜凝胶的MRHD相关的全身暴露量的1407倍，为7.5％，基于AUC比较）以75 mg / kg /天的剂量给药时，持续17天和17天此后，氨苯砜减少了平均植入次数，增加了平均早期吸收率，并减少了平均产仔数。这些影响可能是继母体毒性之后的。

临床研究

在两项为期12周的多中心，随机，双盲，载体对照试验中，评估了每日一次使用氨苯砜凝胶（7.5％）的安全性和有效性。总共对12岁及12岁以上的4340名受试者进行了疗效评估。大多数受试者在基线时患有中度寻常型痤疮，20至50例炎症和30至100例非炎症性病变，他们随机接受7.5％的氨苯砜凝胶或赋形剂治疗。

在第12周将治疗反应定义为在总体痤疮评估得分（GAAS）上被评为“无”或“最低”且与基线相比至少改善了两级的受试者所占的比例，以及两者均与基线相比的平均绝对变化炎性和非炎性病变计数。 GAAS得分“无”对应于没有面部痤疮的证据。 GAAS分数“最低”对应于存在的一些非炎性病变（粉刺）和可能存在的一些炎性病变（粉刺/脓疱）。

下表列出了治疗12周后与基线相比，GAAS成功率，平均减少量和痤疮病变计数减少的百分比。

供应/存储和处理方式

氨苯砜凝胶是灰白色至黄色的具有悬浮颗粒的凝胶。它是在装有聚丙烯瓶和高密度聚乙烯活塞的无气泵中提供的。

提供以下尺寸的7.5％氨苯砜凝胶：

NDC 51672-5307-3 60克泵

NDC 51672-5307-8 90克泵

存放：存放在20°C-25°C（68°F-77°F），允许偏移到15°C-30°C（59°F-86°F）[请参阅USP室温控制]。防止冻结。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

血液学影响

• 告知患者使用局部氨苯砜治疗可发生高铁血红蛋白血症。如果患者出现紫osis，建议他们立即就医[见警告和注意事项（5.1）] 。
• 告知患有G6PD缺乏症的患者使用局部氨苯砜治疗可能会发生溶血性贫血。如果患者出现暗示溶血性贫血的体征和症状，请劝告他们就医[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

重要管理说明

• 建议患者每天一次将7.5％的氨苯砜凝胶涂在整个面部[见剂量和用法（2）] 。
• 7.5％氨苯砜凝胶仅用于局部使用。
• 请勿将7.5％的氨苯砜凝胶涂在眼，口或粘膜上。

发行人：
芋头制药美国公司
纽约州霍索恩10532
TARO是Taro Pharmaceuticals USA，Inc.的注册商标。
美国制造

主显示屏-NDC：51672-5307-3-60 g纸箱标签

主显示屏-NDC：51672-5307-3-60 g泵标签

主要显示面板-NDC：51672-5307-8-90 g纸箱标签

主显示屏-NDC：151672-5307-8-90 g泵标签

对于消费者

适用于氨苯砜外用：外用凝胶/果冻

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用，氨苯砜外用药可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氨苯砜局部用药时，请立即咨询医生是否有以下任何副作用：

发病率未知

• 嘴唇，指甲或手掌发蓝
• 黑尿
• 呼吸困难
• 头晕或头晕
• 发热
• 头痛
• 皮肤苍白
• 心跳加快
• 咽喉痛
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

可能会出现氨苯砜外用的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 涂抹部位干燥，发红，油腻或脱皮

对于医疗保健专业人员

适用于氨苯砜局部：局部用凝胶

本地

非常常见（10％或更高）：局部刺痛/灼伤（高达23.5％），应用部位反应（未另行指定[NOS]； 18％），局部干燥（高达17.7％），应用部位干燥（高达90％） 16％），应用部位红斑（最高13％），应用部位油腻/剥离（最高13％），局部结垢（最高12.4％）

常见（1％至10％）：局部红斑，应用部位灼伤，应用部位瘙痒

罕见（0.1％至1％）：应用部位疼痛^[参考]

皮肤科

上市后报告：皮疹（包括红斑疹，应用部位皮疹），面部肿胀（包括嘴唇肿胀，眼睛肿胀）

口服氨苯砜：

-未报告频率：皮肤反应（毒性表皮坏死，多形红斑，形态和疤痕形反应，大疱和剥脱性皮炎，结节性红斑，荨麻疹） ^[参考]

血液学

上市后报告：高铁血红蛋白血症

口服氨苯砜：

-未报告频率：粒细胞缺乏症，溶血性贫血^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛NOS

未报告频率：强直性阵挛性运动

口服氨苯砜：

-未报告频率：周围神经病变（运动丧失和肌肉无力） ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎，上呼吸道感染NOS，鼻窦炎NOS，咽炎，咳嗽，流感

未报告频率：严重咽炎^[参考]

其他

常见（1％至10％）：发热^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节扭伤^[Ref]

精神科

罕见：抑郁症

稀有（0.01％至0.1％）：精神病

未报告频率：自杀未遂^[参考]

胃肠道

未报告频率：腹痛，严重呕吐，胰腺炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人痤疮剂量

局部用凝胶5％：每天两次将约豌豆大小的薄层涂抹于痤疮患处。
局部用凝胶7.5％：每天一次，在整个脸部（和其他患处）薄薄地涂上豌豆大小的量。

用途：用于寻常性痤疮的局部治疗

痤疮的常用儿科剂量

12岁以上：
-局部用凝胶5％：每天两次将约豌豆大小的豌豆大小的薄层涂抹于痤疮患处。
-局部用凝胶7.5％：每天一次将大约豌豆大小的豌豆大小的薄层涂抹于整个面部（和其他患处）。

用途：用于寻常性痤疮的局部治疗

肾脏剂量调整

无可用数据

肝剂量调整

无可用数据

预防措施

禁忌症：无

未确定12岁以下患者的安全性和疗效；不建议在这些患者中使用5％外用凝胶。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

无可用数据

其他的建议

行政建议：
-仅用于局部使用；不适用于口服，眼科或阴道内使用
-使用本药前，请轻轻洗净并拍干皮肤。
-轻轻并完全擦拭。
-使用这种药物后要洗手。

储存要求：
-储存在20C至25C（68F至77F）;允许在15C到30C（59F到86F）之间进行游览。
-防止冻结。

一般：
-局部用凝胶5％含沙;在凝胶中可以看到药物颗粒。
-如果12周后仍无改善，则应重新评估治疗方法。
-与过氧化苯甲酰并用可能会导致皮肤和面部毛发暂时出现局部黄色或橙色变色。

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息）。
-如果出现紫drug，请停止使用该药物并立即就医。
-如果出现迹象或症状提示溶血性贫血，请就医。
-请勿用于眼，口或粘膜。