适应症和用途

1.1轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的治疗

Delzicol®的适应症为治疗轻，中度活动期溃疡性结肠炎患者5岁及以上。

1.2维持溃疡性结肠炎的缓解

Delzicol®的适应症为维护成人溃疡性结肠炎的缓解。

剂量和给药

2.1重要管理说明

• 没有显示两个Delzicol 400 mg胶囊可与一种美沙拉敏延迟释放800 mg片剂互换或替代。
  
• 在开始Delzicol之前评估肾功能。
  
• 服用含或不含食物的Delzicol胶囊。
  
• 吞下整个胶囊；请勿切割，破碎，压碎或咀嚼胶囊。
  
• 对于无法完全吞服胶囊的患者，请小心打开胶囊并吞下内含物（四片100毫克片剂）。
  ○需要打开胶囊的数量以构成完整的剂量[见剂量和给药（ 2.2 ， 2.3 ）]。
  ○每个胶囊4片。确保吞下每个胶囊中的所有片剂，并且没有任何片剂滞留在口腔中。
  ○完全吞下药片；请勿切割，破碎，压碎或咀嚼药片。
  
• 喝足够量的液体[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]。
  
• 粪便中有完整，部分完整和/或药片壳的报道；如果这种情况反复发生，请指示患者与他们的医疗保健提供者联系。保护Delzicol胶囊不受潮。紧紧盖好容器，并在药片和片剂之间留出所有干燥剂袋。

2.2治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的剂量

大人
对于成年人，Delzicol的推荐剂量为每天800次（两次400毫克胶囊），每天3次（每天总剂量为2.4克），持续6周[见临床研究（ 14.1 ） ] 。

儿科
对于5岁及以上的小儿患者，Delzicol的建议每日总剂量是基于体重的（每天最多2.4克），分为两个每日剂量，持续6周（见表1）。

2.3维持溃疡性结肠炎缓解的剂量

在成人中，Delzicol的推荐剂量为每天1.6克（四粒400毫克胶囊），分为两到四次服用。

3剂型和强度

Delzicol（美沙拉敏）缓释胶囊是透明胶囊，并在黑色墨水上印有“ WC 400mg”。每个胶囊包含四片红棕色包衣的100 mg美沙拉敏片。

4禁忌症

已知或怀疑对水杨酸酯或氨基水杨酸酯或任何Delzicol成分过敏的患者禁用Delzicol [见警告和注意事项（ 5.3 ） ，不良反应（ 6.2 ） ，说明（ 11 ） ] 。

5警告和注意事项

5.1肾功能不全

据报道，服用含有美沙拉敏或转化为美沙拉敏的产品（例如Delzicol）的患者出现肾功能不全，包括轻度变化疾病，急性和慢性间质性肾炎以及肾功能衰竭。在动物研究中，肾脏是美沙拉敏毒性的主要器官[见不良反应（ 6.2 ） ， [非临床毒理学（ 13.2 ） ] 。

在开始服用Delzicol之前以及在治疗期间定期评估肾脏功能。

评估在有已知肾脏损害或肾脏病史或服用肾毒性药物的患者中使用Delzicol的风险和益处[参见药物相互作用（ 7.1 ） ，在特定人群中使用（ 8.6 ） ] 。

5.2美沙拉敏诱导的急性不耐受综合征

美沙拉敏与急性不耐受综合征有关，可能难以与溃疡性结肠炎的加重相鉴别。尽管尚未确定确切的发生频率，但在美沙拉敏或柳氮磺胺吡啶的对照临床试验中有3％发生了这种情况。症状包括抽筋，腹痛，腹泻，有时发烧，头痛，全身乏力，瘙痒，结膜炎和皮疹。在治疗期间，密切监视患者以防这些症状恶化。如果怀疑是急性不耐受综合征，应立即停止用Delzicol治疗。

5.3过敏反应

据报道，服用柳氮磺吡啶的患者出现超敏反应。一些患者可能对Delzicol或含有或转化为美沙拉敏的其他化合物有相似的反应。

与柳氮磺胺吡啶一样，美沙拉敏诱导的超敏反应可能表现为内脏器官受累，包括心肌炎，心包炎，肾炎，肝炎，肺炎和血液学异常。如果出现超敏反应的体征或症状，请立即评估患者。如果无法确定其他迹象或症状的病因，请中止Delzicol。

5.4肝衰竭

有报道称已服用美沙拉敏的既往有肝病的患者发生肝功能衰竭。在已知肝功能不全的患者中评估使用Delzicol的风险和益处。

5.5光敏性

用美沙拉敏或柳氮磺胺吡啶治疗的患者，既往已有皮肤状况，如特应性皮炎和特应性湿疹，其光敏反应更为严重。建议患者在户外避免日晒，穿防护服，并使用广谱防晒霜。

5.6肾结石症

据报道，使用美沙拉敏治疗肾结石的病例包括美沙拉敏含量为100％的结石。含美沙拉敏的结石是放射线透明的，无法通过标准放射线照相或计算机断层扫描（CT）进行检测。确保在用Delzicol治疗期间摄入足够的液体。

5.7 Delzicol的铁含量

Delzicol在缓释胶囊的涂层中包含氧化铁作为着色剂。每个400 mg缓释胶囊含2.7 mg铁。成人的最大推荐每日剂量中铁的总含量为16.4毫克[参见剂量和用法（ 2.2 ）] 。在向接受铁补充治疗或有可能发生铁超负荷的患者开出Delzicol处方之前，请考虑来自所有来源（包括Delzicol）的每日总铁量。

5.8干扰实验室测试

由于去甲肾上腺素与美沙拉胺的主要代谢物N-乙酰基-5-氨基水杨酸（N-Ac-5）的色谱图相似，​​因此使用Delzicol可能会导致通过液相色谱法和电化学检测法测定尿中的去甲肾上腺素的结果虚假地升高。 -作为一个）。考虑去甲肾上腺素的另一种选择性测定。

6不良反应

在Delzicol临床试验中或与其他含有或代谢为美沙拉敏的产品一起，最严重的不良反应是：

• 肾功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]
  
• 美沙拉敏诱发的急性不耐受综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]
  
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]
  
• 肝功能衰竭[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ） ]
  
• 光敏性[参见警告和注意事项（ 5.5 ）]
  
• 肾结石症[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

基于对美沙拉敏缓释片的充分和良好控制的研究，已经确定了Delzicol的安全性。总的来说，在对照和开放标签试验中，已对2690例溃疡性结肠炎患者进行了美沙拉敏400毫克缓释片的评估。以下是在这些充分和良好控制的研究中美沙拉敏缓释片的不良反应的描述。

支持美沙拉敏缓释片用于治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的临床研究包括两项针对轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的成年人进行的为期6周，安慰剂对照，随机，双盲的两项研究（研究1和2） ，以及一项针对轻度至中度活动性溃疡性结肠炎儿童的2种剂量水平的为期6周的随机，双盲研究（研究3）。支持使用美沙拉敏缓释片维持溃疡性结肠炎缓解的临床研究包括一项为期6个月的随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究（研究4）和4项主动对照维持试验比较美沙明胺与柳氮磺胺吡啶的缓释作用。在这些对照研究中，已对427名成年人和107名溃疡性结肠炎患儿评估了美沙拉敏缓释片。

轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的治疗

大人

在一项为期6周的安慰剂对照临床研究（研究1）中，涉及105名患者，其中53名被随机分配到美沙明胺缓释片中，每天2.4克[见临床研究（ 14.1 ） ] ，其中4％的美沙明胺缓释片每天2.4克治疗组的患者因不良反应而中止治疗，而安慰剂治疗组为0％。患者的平均年龄为41岁，其中49％为男性。导致从美沙拉敏缓释片退出治疗的不良反应包括（每位患者一名）：腹泻和结肠炎。头晕，恶心，关节痛和头痛。

下表2列出了研究1中每天服用2.4克美沙拉敏缓释片治疗的患者中最常见的不良反应。

*美沙拉敏缓释片组中至少有2％的患者且发生率高于安慰剂

儿童患者5岁到17岁

在82例5至17岁，患有中度至中度活动性溃疡性结肠炎的儿科患者中，对2剂量的美沙拉敏400毫克片剂的剂量水平进行了随机，双盲，为期6周的研究（研究3）。所有患者均按体重类别划分（17公斤至33公斤以下，33公斤至54公斤以下，54公斤至90公斤），并随机分配以低剂量（分别为每天1.2克，2克和2.4克）体重类别）或高剂量（每天2.0、3.6和4.8克）。

不建议使用高剂量方案，因为未发现它比推荐的低剂量方案更有效[请参阅剂量和给药方法（ 2.2 ） ， 临床研究（ 14.1 ）]。

在本研究的82位患者中，暴露于美沙拉敏的持续时间为12至50天（每个剂量组平均40天）。每组中的大多数患者（88％）接受了超过5周的治疗。表3总结了具体报道的不良反应。

*低剂量或高剂量组中至少有5％的患者

低剂量组中有12％的患者（5名患者）和高剂量组中有2％的患者（1名患者）有严重不良反应。在低剂量组中，每位患者的严重不良反应包括鼻窦炎，腺病毒感染和胰腺炎。在低剂量组中，一名患者发生腹痛和体重指数降低，在另一名患者中也发生血性腹泻和硬化性胆管炎。高剂量组的一名患者发生贫血和晕厥。

由于不良反应，有5名患者退出研究：低剂量组中3例（7％）（每例1例腺病毒感染，硬化性胆管炎和胰腺炎患者）和高剂量组2例（5％）（1淀粉酶增加和脂肪酶增加的患者，以及1例上腹部疼痛的患者）。

通常，小儿人群反应的性质和严重程度与溃疡性结肠炎患者的成人人群报道的相似。

维持溃疡性结肠炎的缓解

支持使用美沙拉敏缓释片维持成人溃疡性结肠炎缓解的临床研究包括一项针对264名患者的为期6个月的随机，双盲，多中心，安慰剂对照的临床试验（研究4） [见临床研究（ 14.2 ） ] 。

在研究4中，为期6个月的随机，双盲，多中心，安慰剂对照临床试验，将87名患者随机接受美沙明胺缓释片1.6克/天，相比之下，随机分配给安慰剂的87例患者。研究4中患者的平均年龄为42岁，其中55％为男性。导致使用美沙拉敏缓释片的患者退出研究的不良反应（每位患者中一名）：焦虑症，口腔炎和乏力。

除了表2中列出的不良反应外，在研究4中接受美沙拉敏缓释片的患者中，以下情况的发生频率为2％或更高：腹部增大，胃肠炎，胃肠道出血，感染，关节疾病，神经质，感觉异常，痔疮，里急后重，尿频和视力异常。

6.2售后经验

在批准批准使用Delzicol或其他含有美沙拉敏的产品时，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

整个身体：颈部疼痛，面部浮肿，浮肿，狼疮样综合征，药物热。

心血管疾病：心包炎，心肌炎[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ] 。

内分泌：尿崩症。

胃肠道：厌食，胰腺炎，胃炎，食欲增加，胆囊炎，口干，口腔溃疡，消化性溃疡穿孔，血性腹泻。

血液学：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，血小板减少症，嗜酸性粒细胞增多症，白细胞减少症，贫血，淋巴结病。

肌肉骨骼：痛风。

神经：抑郁，嗜睡，情绪不稳，感觉异常，眩晕，意识错乱，震颤，周围神经病变，横突性脊髓炎，格林-巴利综合征，颅内高压。

肾脏： 肾功能衰竭，间质性肾炎，微小病变，肾结石[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.6 ）]。

呼吸/肺：嗜酸性粒细胞性肺炎，间质性肺炎，哮喘加重，胸膜炎。

皮肤：脱发，牛皮癣，坏疽性脓皮病，皮肤干燥，结节性红斑，荨麻疹。

特殊感觉：眼痛，味觉变态，视力模糊，耳鸣。

泌尿生殖系统：排尿困难，尿急，血尿，附睾炎，月经过多，可逆性少精症。

实验室异常： AST（SGOT）或ALT（SGPT）升高，碱性磷酸酶升高，GGT升高，LDH升高，胆红素升高，血清肌酐和BUN升高。

7药物相互作用

7.1肾毒性药物，包括非甾体类抗炎药

美沙拉敏与已知的肾毒性药物（包括非甾体类抗炎药（NSAIDs））同时使用可能会增加肾毒性的风险。监测服用肾毒性药物的患者的肾功能和美沙拉敏相关的不良反应[参见警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。

7.2硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤

美沙拉敏与硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤和/或其他已知引起骨髓毒性的药物同时使用可能会增加血液疾病，骨髓衰竭和相关并发症的风险。如果不能避免同时使用Delzicol和硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤，请监测血液检查，包括完整的血细胞计数和血小板计数。

7.3对尿中去甲肾上腺素测量的干扰

当通过液相色谱和电化学检测法测定尿中的去甲肾上腺素时，使用Delzicol可能会导致虚假地提高测试结果[参见警告和注意事项（ 5.8 ）] 。考虑去甲肾上腺素的另一种选择性测定。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

尚无对孕妇使用Delzicol的充分且控制良好的研究。关于美沙拉敏的有限的公开人类数据显示，先天性畸形的总体发生率没有增加。一些数据显示早产，死产和低出生体重的比例增加。然而，这些不良妊娠结局也与活动性炎症性肠病有关。此外，所有怀孕，无论是否接触药物，对于严重畸形的背景发生率均为2％至4％，对于失去妊娠的背景率为15％至20％。在大鼠和兔子口服美沙明胺的动物繁殖研究中，口服剂量约为建议人类剂量的1.9倍（大鼠）和3.9倍（兔子），没有发现胎儿受到伤害的证据。仅在明确需要时，才应在妊娠期间使用Delzicol。

人数据

美沙拉敏穿过胎盘。在对600例在怀孕期间暴露于美沙拉敏的妇女的前瞻性和回顾性研究中，观察到的先天性畸形率没有增加到高于普通人群的背景率。一些数据显示早产，死产和低出生体重的比率增加，但是尚不清楚这是否是由于潜在的母体疾病，药物暴露或两者引起的，因为活动性炎症性肠病也与不良妊娠结局有关。

动物资料

在大鼠和兔子的器官发生过程中，以美沙拉敏进行了生殖研究，口服剂量最高为480 mg / kg / day。没有证据表明生育力受损或对胎儿有害。这些美沙拉敏剂量约为人体推荐剂量的1.9倍（大鼠）和3.9倍（兔子）。

8.2哺乳

美沙拉敏及其N-乙酰代谢产物存在于母乳中。在已发表的泌乳研究中，来自各种口服和直肠制剂和产品的母亲美沙拉敏剂量为每天500 mg至3 g。牛奶中美沙拉敏的浓度范围从不可检测到0.11 mg / L。 N-乙酰基-5-氨基水杨酸代谢产物的浓度范围为5至18.1 mg / L。根据这些浓度，纯母乳喂养婴儿的估计婴儿日剂量为0至0.017 mg / kg /天的美沙拉敏和0.75至2.72 mg / kg /天的N-乙酰基-5-氨基水杨酸。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Delzicol的临床需求以及药物或潜在母体疾病对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。当将Delzicol施用于哺乳期妇女时应谨慎。

8.4小儿使用

基于使用美沙拉敏400 mg缓释片进行的充分和充分对照的研究，已确定Delzicol治疗5至17岁小儿中度至中度活动性溃疡性结肠炎的安全性和有效性。在成人中美沙拉敏400 mg缓释片的充分且受到良好控制的研究以及对82例5至17岁的儿科患者进行的为期6周的单项研究的证据支持了在这些儿科年龄组中使用Delzicol的证据[参见不良反应（ 6.1 ） ，临床药理学（ 12.3 ） ， 临床研究（ 14.1 ）]。

尚未确定Delzicol在5岁以下小儿患者中治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的安全性和有效性。尚未确定Delzicol在维持小儿溃疡性结肠炎缓解方面的安全性和有效性。

8.5老年用途

美沙拉敏缓释片的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上患者，以确定他们是否与年轻患者反应不同。未经控制的临床研究和售后经验的报告表明，与接受含美沙拉敏产品（如Delzicol）的年轻患者相比，接受美沙拉敏缓释片年龄在65岁或以上的受试者血液中异位症（无粒细胞增多症，中性粒细胞减少症，全血细胞减少症）的发生率更高。监测老年患者在用Delzicol治疗期间的全血细胞计数和血小板计数。

通常，在处方Delzicol时，老年患者应考虑肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高[见特定人群使用（ 8.6 ） ] 。

8.6肾功能不全

已知美沙拉敏基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者中毒反应的风险可能更大。在开始治疗之前以及在进行Delzicol治疗期间定期评估所有患者的肾功能。监测患有已知肾功能不全或有肾脏疾病病史或服用肾毒性药物的患者，以降低肾功能和美沙拉敏相关的不良反应。 [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ，不良反应（ 6.2 ， [药物相互作用（ 7.1 ） ] 。

10过量

Delzicol是一种氨基水杨酸盐​​，并且水杨酸盐的毒性症状包括恶心，呕吐和腹痛，呼吸急促，呼吸亢进，耳鸣和神经系统症状（头痛，头晕，精神错乱，癫痫发作）。严重的水杨酸盐中毒可能导致电解质和血液pH失衡，并可能导致其他器官（例如肾脏和肝脏）受累。没有针对美沙拉敏过量的解毒剂；但是，常规的水杨酸盐毒性疗法在急性过量时可能是有益的，并且可能包括胃肠道净化以防止进一步吸收。通过给予适当的静脉治疗纠正液体和电解质的不平衡，并保持适当的肾功能。

Delzicol是pH依赖性延迟释放产品，在治疗可疑的过量药物时应考虑该因素。

11说明

每个用于口服给药的Delzicol（美沙拉敏）缓释胶囊均含有四片100毫克的美沙拉敏（一种氨基水杨酸盐​​）。 Delzicol（美沙拉敏）缓释胶囊包含丙烯酸基树脂，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共​​聚物（Eudragit S），它们在pH值7或更高时会溶解，并在回肠末端及其他部位释放美沙拉敏，从而在结肠中产生局部抗炎作用。美沙拉敏（也称为5-氨基水杨酸或5-ASA）的化学名称为5-氨基-2-羟基苯甲酸。其结构式为：

非活性成分：每个胶囊均包含胶体二氧化硅，癸二酸二丁酯，氧化铁红（3.44 mg），氧化铁黄（0.62 mg），一水合乳糖，硬脂酸镁，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共​​聚物（Eudragit S），聚乙二醇，聚维酮，羟乙酸淀粉钠，滑石粉和羟丙基甲基纤维素（HPMC）。

12临床药理学

12.1行动机制

美沙拉敏的作用机理尚未完全了解，但似乎是对结肠上皮细胞的局部抗炎作用。在溃疡性结肠炎患者中，通过环加氧酶途径（即前列腺素）和通过脂氧合酶途径（即白三烯和羟基二十碳四烯酸）的粘膜花生四烯酸代谢产物的产生都增加了，美沙明胺可能通过阻断阻断作用来减轻炎症环氧合酶并抑制结肠中前列腺素的产生。

12.3药代动力学

吸收性

口服吸收后，美沙拉敏缓释制剂中的美沙拉敏中约有28％被吸收。在空腹条件下健康受试者（N = 146）中重复单次口服Delzicol 400 mg胶囊，其中包含四片100 mg片剂，平均C max ，AUC 8-48和AUC tldc值为150±235 ng / mL，640分别为±521 ng.h / mL和909±777 ng.h / mL。含4片100毫克片剂的Delzicol 400毫克胶囊之后的美沙拉敏的中值[范围] T max约为10小时[5.5 – 48小时]，反映了制剂的延迟释放特性。

高脂餐会增加美沙拉敏的全身暴露（几何平均值C max ：↑32％; AUC 8-48 h ：↑46％； AUC：↑29％），与禁食状态下的结果相比，t max中值大约延迟了4个小时。在每天总摄入量为2.4克的情况下，观察到的因同时进食而引起的美沙拉敏暴露差异并不具有临床意义。

消除

代谢

被吸收的美沙拉敏在肠粘膜壁上迅速被乙酰化，并被肝脏迅速乙酰化为N-乙酰基-5-氨基水杨酸。

排泄

吸收的美沙拉敏主要通过N-乙酰基-5-氨基水杨酸经肾脏排泄。未吸收的美沙拉敏在粪便中排泄。

静脉内给药后，美沙拉敏的消除半衰期据报道约为40分钟。口服给药后，美沙拉敏的中位终末t 1/2值通常约为25小时，但范围从1.5到296小时不等。在服用Delzicol后，美沙拉敏和N-乙酰基-5-氨基水杨酸的血浆浓度及其终末半衰期在受试者之间和受试者之间存在很大的差异。

特定人群

小儿患者

在一项每天30毫克，60毫克和90毫克/千克美沙拉敏400毫克缓释片的剂量范围药代动力学研究中，每天两次，连续4周，美沙拉敏在小儿溃疡性结肠炎患者中的平均Cavg值约为400 ng / mL至2100 ng / mL，基于所有剂量水平的数据。

在一项评估小儿溃疡性结肠炎患者美沙拉敏缓释片的研究中（研究3），在低剂量水平（即1.2、2或2）下，美沙拉敏的平均血浆浓度（基于稀疏采样）为820至988 ng / mL。根据体重分层分别为17到小于33公斤，33到小于54公斤和54到90公斤计算，为2.4克/天。

13毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在大鼠中最高剂量为480 mg / kg /天，在小鼠中最高剂量为2000 mg / kg /天时，美沙拉敏没有致癌性，这是每天1.6克或26.7 mg每日剂量的Delzicol最大推荐维持剂量的2.9倍和6.1倍/ kg / day，分别基于60公斤体重（基于身体表面积）。

诱变

Mesalamine在Ames分析中对诱变阴性，对体外中国仓鼠卵巢细胞的姐妹染色单体交换（SCE）和染色体畸变的诱导阴性，对小鼠骨髓多色红细胞中的微核（MN）诱导阴性。

生育能力受损

美沙明胺的口服剂量最高可达480 mg / kg /天（约为人体表面积推荐人体治疗剂量的1.9倍），对雄性和雌性大鼠的生育能力或生殖性能没有影响。

13.2动物毒理学和/或药理学

在动物研究（大鼠，小鼠，狗）中，肾脏是毒性的主要器官。 （以下，将动物剂量与推荐的人类剂量进行比较是基于体表面积和60公斤体重的人每天2.4克的剂量。）

美沙拉敏以约750 mg / kg至1000 mg / kg的单剂量（基于人体表面积的推荐人剂量的3-4倍）引起大鼠肾乳头坏死。给大鼠六个月的剂量分别为170和360 mg / kg / day（约为人体推荐剂量的0.7和1.5倍），可导致乳头坏死，乳头水肿，肾小管变性，肾小管矿化和尿路上皮增生。

在小鼠中，口服美沙明胺4000 mg / kg /天（约为人体推荐剂量的8倍），持续三个月，可引起肾小管肾病，多灶性/弥散性肾小管间质炎和多灶性/弥散性乳头状坏死。

在狗中，单剂量6000 mg（基于体表面积的推荐人剂量为人体的8倍）延迟释放的美沙拉敏片可导致肾乳头坏死，但不会致命。长期服用美沙明胺的剂量为80 mg / kg /天（根据人体表面积推荐的人剂量的1.1倍），肾脏发生了变化。

14临床研究

Delzicol的安全性和功效是根据对美沙拉敏缓释片的充分且受控良好的研究确定的。以下是对美沙明胺缓释片用于成人和5至17岁小儿溃疡性结肠炎的治疗以及维持溃疡性结肠炎缓解的充分，良好对照研究的结果的描述在成人中。

14.1轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的治疗

大人

两项安慰剂对照研究（研究1和2）已证明美沙拉敏缓释片对轻度至中度活动性溃疡性结肠炎患者的疗效。

在一项对158名患者进行为期6周的随机，双盲，多中心，安慰剂对照的临床试验中（研究1），患者接受了每天1.6克的美沙明胺延迟释放剂量（800 mg每天两次； n = 53）和每天2.4克（800毫克，一天3次； n = 53），与安慰剂相比（n = 52）。用于确定治疗效果的评分系统包括粪便频率，直肠出血，乙状结肠镜检查结果，患者功能评估和医师整体评估。每天服用2.4克，使用美沙拉敏缓释片的43例患者中有21例（49％）与使用安慰剂的44例患者中有12例（27％）相比，肠胃镜表现有所改善（p = 0.048）。此外，每天服用2.4克美沙拉敏缓释片的患者中，直肠出血和大便次数的改善明显。不建议使用每天1.6克的剂量方案，因为它不能产生一致的有效性证据[见剂量和用法（ 2.2 ）]。

在第二项随机，双盲，安慰剂对照的临床试验中，对87位患者进行了为期6周的研究（研究2），患者接受了每天1.6克的美沙明胺缓释片（400毫克，每天四次； n = 11）每天4.8克（每天四次1.2克； n = 38），而安慰剂则每天四次（n = 38）。每天4.8克美沙拉敏缓释片持续6周，在38例患者中有28例（74％）发生了乙状结肠镜检查，而38例安慰剂患者中有10例（26％）发生了乙状结肠镜检查（p小于0.001）。同样，每天服用4.8克美沙拉敏缓释片的患者比安慰剂组的患者总体症状有所改善。不推荐使用4.8克/天的剂量方案，因为与2.4克/天的剂量相比，该剂量并未显示出更大的疗效[参见剂量和用法（ 2.2 ） ] 。

儿科

The safety and effectiveness of mesalamine delayed release in pediatric patients 5 to 17 years of age for treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis are supported by evidence from adequate and well controlled studies of mesalamine delayed release in adults and a single study in pediatric patients.

A randomized, double-blind, 6-week study of two dosage levels of mesalamine delayed release tablets (Study 3) was conducted in 82 pediatric patients 5 to 17 years of age with mildly or moderately active ulcerative colitis defined as a score of 10 to 55 on the Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) (which includes assessment of abdominal pain, rectal bleeding, stool consistency, number of stools per 24 hours, presence of nocturnal bowel movement and activity level, and has a total maximum score of 85; each of the subscales are scored from 0 to 10 except rectal bleeding which is scored from 0 to 30, and number of stools per 24 hours which is scored from 0 to 15) and rectal bleeding and stool frequency Mayo subscale scores of ≥1 (each of these subscales are scored from zero (normal) to three (most severe).

All patients were divided by weight category (17 to less than 33 kg, 33 to less than 54 kg, and 54 to 90 kg) and randomly assigned to receive a low dosage (1.2, 2, and 2.4 grams per day for the respective weight category) or a high dosage (2, 3.6, and 4.8 grams per day). Doses were administered every 12 hours.

The proportion of patients who achieved success based on the Truncated Mayo Score (TM-Mayo) (based on the stool frequency and rectal bleeding subscores of the Mayo Score) and based on the PUCAI was measured after 6 weeks of treatment. Success based on TM-Mayo was defined as either partial response (improvement from baseline in stool frequency or rectal bleeding subscores with no worsening in the other) or complete response (both stool frequency and rectal bleeding subscores equal 0). Success based on PUCAI was defined as either partial response (PUCAI reduction of greater than or equal to 20 points from Baseline to Week 6 with Week 6 score greater than or equal to 10) or complete response (PUCAI less than 10 at Week 6).

There were 41 patients in the low dosage group and 41 patients in the high dosage group who received at least one dose of mesalamine delayed-release 400 mg tablets; 36 patients in each dosage group completed the study. Patients were considered treatment failures if they did not achieve success or dropped out due to adverse reaction or lack of efficacy.

At Week 6, 73% of the patients in the low dosage group, and 70% of the patients in the high dosage group achieved success based on the TM-Mayo; 34% of the patients in the low dosage group and 43% of the patients in the high dosage group achieved complete response. At Week 6, 56% of the patients in the low dosage group, and 55% of the patients in the high dosage group achieved success based on the PUCAI; 46% of the patients in the low dosage group and 43% of the patients in the high dosage group achieved complete response.

The high dosage regimen is not recommended because it was not more effective than the low dosage regimen [see Dosage and Administration ( 2.2 ) ] .

14.2 Maintenance of Remission of Ulcerative Colitis

Adults

In a randomized, double-blind, multi-center, placebo-controlled clinical trial of 6 months' duration in 264 patients (Study 4), patients received mesalamine delayed-release tablets of 0.8 grams per day (400 mg twice a day; n = 90) and 1.6 grams per day (400 mg four times a day; n = 87), compared to placebo four times a day (n = 87). The proportion of patients treated with 0.8 grams per day who maintained endoscopic remission was not statistically significant compared to placebo; the 0.8 grams per day dosage regimen is not recommended [see Dosage and Administration ( 2.3 ) ] . The number of patients using mesalamine delayed-release tablets 1.6 grams per day who maintained endoscopic remission of ulcerative colitis was 61 of 87 (70%) compared with 42 of 87 (48%) of placebo patients (p = 0.005).

A pooled efficacy analysis of 4 maintenance trials compared mesalamine delayed release tablets at dosages of 0.8 to 2.8 grams per day, in divided doses ranging from twice daily to four times per day, with sulfasalazine, at dosages of 2 to 4 grams per day. Treatment success was seen in 59 of 98 (59%) patients using mesalamine delayed release tablets and 70 of 102 (69%) patients using sulfasalazine, a non-significant difference.

16供应/存储和处理方式

Delzicol (mesalamine) delayed-release capsules are available as clear capsules and imprinted with “WC 400mg” in black ink. Each capsule contains four reddish-brown coated 100 mg mesalamine tablets.

NDC 0023-5853-18 Bottle of 180 capsules

Store at controlled room temperature 20° to 25° C (68° to 77° F); excursions are permitted 15° to 30° C (59° to 86° F). [See USP Controlled Room Temperature]

17患者咨询信息

行政

• Inform patients that if they are switching from a previous oral mesalamine therapy to Delzicol to discontinue their previous oral mesalamine therapy and follow the dosing instructions for Delzicol. Inform patients that two Delzicol 400 mg capsules cannot be substituted for one mesalamine delayed-release 800 mg tablet.
  
• Inform patients that Delzicol capsules can be taken with or without food.
  
• Instruct patients to swallow the Delzicol capsules whole. Do not cut, break, crush or chew the capsules.
  
• For patients who are unable to swallow the capsules whole, carefully open the capsules and swallow the contents (four 100 mg tablets).
  ° Open the number of capsules required to make up a complete dose.
  ° There are 4 tablets per capsule. Ensure all tablets per capsule are swallowed and no tablets are retained in the mouth.
  ° Swallow the tablets whole; do not cut, break, crush or chew the tablets.
  
• Drink an adequate amount of fluids .
  
• Inform patients that intact, partially intact, and/or tablet shells have been reported in the stool. Instruct patients to contact their healthcare provider if this occurs repeatedly.
  
• Instruct patients to protect Delzicol capsules from moisture. Instruct patients to close the container tightly and to leave any desiccant pouches present in the bottle along with the capsules.

肾功能不全

• Inform patients that Delzicol may decrease their renal function, especially if they have known renal impairment or are taking nephrotoxic drugs, including NSAIDs, and periodic monitoring of renal function will be performed while they are on therapy. Advise patients to complete all blood tests ordered by their healthcare provider [see Warnings and Precautions ( 5.1 ), Drug Interactions ( 7.1 ) ] .

Mesalamine-Induced Acute Intolerance Syndrome and Other Hypersensitivity Reactions

• Inform patients of the signs and symptoms of hypersensitivity reactions. Instruct patients to stop taking Delzicol and report to their healthcare provider if they experience new or worsening symptoms of Acute Intolerance Syndrome (cramping, abdominal pain, bloody diarrhea, fever, headache, malaise, conjunctivitis and rash) or other symptoms suggestive of mesalamine-induced hypersensitivity [see Warnings and Precautions ( 5.2 , 5.3 )] .

Hepatic Failure

• Inform patients with known liver disease of the signs and symptoms of worsening liver function and advise them to report to their healthcare provider if they experience such signs or symptoms [see Warnings and Precautions ( 5.4 )] .

光敏性

• Advise patients with pre-existing skin conditions to avoid sun exposure, wear protective clothing, and use a broad-spectrum sunscreen when outdoors [see Warnings and Precautions ( 5.5 )] .

Nephrolithiasis

• Instruct patients to maintain an adequate fluid intake during treatment in order to minimize the risk of kidney stone formation and to contact their healthcare provider if they experience signs or symptoms of a kidney stone (eg, severe side or back pain, blood in the urine) [see Warnings and Precautions ( 5.6 )] .

Iron Content of Delzicol

• Advise patients to inform their healthcare provider if they take iron-containing supplements [see Warnings and Precaution ( 5.7 ) ].

Blood Disorders

• Inform elderly patients and those taking azathioprine or 6-mercaptopurine of the risk for blood disorders and the need for periodic monitoring of complete blood cell counts and platelet counts while on therapy. Advise patients to complete all blood tests ordered by their healthcare provider [see Drug Interactions ( 7.2 ), Use in Specific Populations ( 8.5 )] .

发行人：
艾尔建美国公司
麦迪逊，新泽西州07940

© 2020 Allergan.版权所有。

Patented. See www.allergan.com/patents

Delzicol® is a registered trademark of Allergan Pharmaceuticals International Limited.

v3.0USPI5853

主要显示面板

NDC 0023-5853-18
Delzicol
400 mg
180 Capsules
仅接收

Delzicol mesalamine capsule, delayed release

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0023-5853 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 MESALAMINE (MESALAMINE) MESALAMINE 400 mg

非活性成分 成分名称 强度 二氧化硅 DIBUTYL SEBACATE FERRIC OXIDE RED FERRIC OXIDE YELLOW 乳糖一水合物 硬脂酸镁 METHACRYLIC ACID - METHYL METHACRYLATE COPOLYMER (1:2) POLYETHYLENE GLYCOL，评论 聚维酮 淀粉淀粉A型马铃薯 滑石 糖

药物相互作用（112） 疾病相互作用（2） 已知共有112种药物与Delzicol（美沙拉敏）相互作用。 26种主要药物相互作用 86种中度药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Delzicol（美沙拉敏）相互作用的药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Delzicol（美沙拉敏）的相互作用。 最常检查的互动 查看有关Delzicol（美沙拉敏）和以下所列药物的相互作用报告。 氨氯地平 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） 阿托伐他汀 氯硝西am 环苯扎林 加巴喷丁 氢氯噻嗪 布洛芬 左甲状腺素 赖诺普利 劳拉西m 二甲双胍 美托洛尔 奥美拉唑 top托拉唑 氯化钾 强的松 拟甲状腺素（左甲状腺素） 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Delzicol（美沙拉敏）疾病相互作用 与Delzicol（美沙拉敏）有两种疾病相互作用，包括： 肝功能障碍 肾功能不全 药物相互作用分类 产品特征 颜色 白色 得分 没有分数 形状 CAPSULE 尺寸 21mm 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 强的松 梅多罗·多塞帕克 谢尔詹兹 斯泰拉拉 村村 氢化可的松 氢化可的松局部 胡米拉 地塞米松 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 MicroRNA测试以识别个性化体重管理 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 非恶性和恶性疼痛的非药物治疗 补充李子作为脊髓损伤后骨质流失的治疗 杜克大学脊柱结果研究（DSO）（DSO） 研究干细胞移植与非移植疗法的高风险骨髓纤维化（Allo-BAT）的研究 复发/难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤患者的CPI-613与Bendamustine结合使用Bendamustine 评估接受同种异体SCT（COSI）AML和MD的成年人结果影响的治疗试验 Ivor-Lewis和McKeown微创食管切除术之间的比较 使用高剂量氢嗪在严重的收缩性心力衰竭中使用血液动力学显着的二尖瓣反流的预后影响