Humira的适应症和用法

类风湿关节炎

Humira适用于减轻患有中度至严重活动性类风湿关节炎的成年患者的体征和症状，诱导重大临床反应，抑制结构损伤的进展并改善身体机能。 Humira可以单独使用，也可以与甲氨蝶呤或其他非生物疾病缓解性抗风湿药（DMARD）组合使用。

幼年特发性关节炎

Humira适用于2岁及以上的患者，可减轻中度至重度活动的多关节少年特发性关节炎的体征和症状。 Humira可以单独使用或与甲氨蝶呤结合使用。

银屑病关节炎

Humira可减少活动性银屑病成年患者的体征和症状，抑制结构损伤的进展并改善身体机能。 Humira可以单独使用，也可以与非生物DMARD组合使用。

强直性脊柱炎

Humira适用于减轻患有活动性强直性脊柱炎的成年患者的体征和症状。

成人克罗恩氏病

Humira适用于减轻对常规疗法反应不足的中度至重度活动性克罗恩病成年患者的体征和症状，并诱导和维持其临床缓解。如果这些患者对英夫利昔单抗也失去反应或不耐受，则表明Humira可减少症状和体征并诱导临床缓解。

小儿克罗恩病

Humira适用于6岁及以上患有中度至重度活动性克罗恩病的儿童患者，这些患者对皮质类固醇或免疫调节剂（如硫唑嘌呤，6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤）的反应不足，可减轻体征和症状并诱导和维持其临床缓解。

溃疡性结肠炎

Humira适用于诱导和维持对中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者的临床缓解，这些患者对免疫抑制剂（如皮质类固醇，硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤（6-MP））的反应不足。在对TNF阻滞剂失去反应或不耐受的患者中，尚未确定Humira的有效性[参见临床研究（14.7） ] 。

斑块状银屑病

Humira适用于治疗中度至重度慢性斑块状牛皮癣的成年患者，这些患者适合进行全身疗法或光疗，而其他全身疗法在医学上不太合适。 Humira仅应提供给将受到严格监视并定期与医生进行随访的患者[请参阅带框警告和警告和注意事项（5） ] 。

化脓性汗腺炎

Humira被指定用于治疗12岁及以上患者的中至重度化脓性汗腺炎。

葡萄膜炎

Humira适用于2岁及以上的成年人和小儿患者的非感染性中间，后和胰腺炎的治疗。

Humira剂量和用法

Humira通过皮下注射给药。

类风湿关节炎，银屑病关节炎和强直性脊柱炎

成人类风湿关节炎（RA），银屑病关节炎（PsA）或强直性脊柱炎（AS）的成人Humira推荐剂量为每两周40 mg。在用Humira治疗期间，可以继续使用甲氨蝶呤（MTX），其他非生物DMARDS，糖皮质激素，非甾体抗炎药（NSAIDs）和/或镇痛药。在RA的治疗中，一些未同时服用MTX的患者可以通过将Humira的每周给药剂量增加到40 mg来获得额外的好处。

幼年特发性关节炎或小儿葡萄膜炎

对于2岁及以上患有多关节性幼年特发性关节炎（JIA）或小儿葡萄膜炎的患者，Humira的推荐剂量如下所示。在使用Humira治疗期间，可以继续服用MTX，糖皮质激素，NSAID和/或止痛药。

Humira尚未在多关节JIA或2岁以下小儿葡萄膜炎患者或体重在10 kg以下的患者中进行研究。

成人克罗恩氏病

对于患有克罗恩病（CD）的成年患者，建议的Humira剂量方案最初在第一天为160 mg（一天或连续两天分两次），然后两周后为80 mg（第15天）。两周后（第29天）开始每隔一周40毫克的维持剂量。在用Humira治疗期间，可以继续使用氨糖基化物和/或皮质类固醇。必要时可在用Humira治疗期间继续使用硫唑嘌呤，6-巯基嘌呤（6-MP） [参见警告和注意事项（5.2） ]或MTX。对照临床研究尚未评估Humira在CD中使用超过一年的情况。

小儿克罗恩病

对于6岁及以上克罗恩病（CD）的小儿患者，建议的Humira剂量方案基于体重，如下所示：

溃疡性结肠炎

成人溃疡性结肠炎（UC）患者的推荐Humira剂量方案最初是在第1天（一日或连续两天分批）服用160 mg，然后在两周后（第15天）服用80 mg。两周后（第29天），每两周继续服用40 mg。

仅在经过八周（第57天）治疗已显示出临床缓解迹象的患者中继续使用Humira。在用Humira治疗期间，可以继续使用氨糖基化物和/或皮质类固醇。如果需要，在用Humira治疗期间可以继续使用硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤（6-MP） [参见警告和注意事项（5.2） ] 。

斑块状牛皮癣或成人葡萄膜炎

成人斑块状牛皮癣（Ps）或葡萄膜炎（UV）患者的Humira推荐剂量为初始剂量80 mg，然后在初始剂量后一周每两周给予40 mg。在对照临床研究中尚未评估过Humira在超过一年的中重度慢性Ps中的使用。

化脓性汗腺炎

大人

成人化脓性汗腺炎（HS）的成人推荐的Humira剂量为初始剂量160毫克（一天或连续两天分批服用），然后在两周后（第15天）服用80毫克。两周后（第29天）开始每周剂量40 mg。

青少年

对于12岁以上且体重至少为30公斤，患有化脓性汗腺炎（HS）的青春期患者，建议的Humira剂量基于体重，如下所示[请参见在特定人群中使用（8.4）和临床药理学（12.3） ] ：

监控评估安全

在开始Humira治疗之前和治疗期间定期进行治疗，评估患者是否患有活动性结核病并测试潜伏性感染[参见警告和注意事项（5.1） ] 。

一般管理注意事项

Humira旨在在医师的指导和监督下使用。如果医生确定合适的话，患者可以自行注射Humira或照料者可以使用Humira Pen或预填充注射器注射Humira，并在接受了皮下注射技术的适当培训后，根据需要进行医学随访。

您可以在注射前将Humira置于室温约15至30分钟。使其达到室温时，请勿取下盖子。皮下给药之前，请仔细检查Humira Pen，预装注射器或单剂量机构用药瓶中的溶液是否存在颗粒物和变色。如果发现有颗粒和变色，请勿使用该产品。 Humira不包含防腐剂；因此，请丢弃注射器中剩余的未使用的药物部分。注意：指示对乳胶敏感的患者不要处理Humira 40 mg / 0.8 mL笔和40 mg / 0.8 mL，20 mg / 0.4 mL和10 mg / 0.2 mL预装注射器的针头盖，因为它可能包含天然橡胶乳胶[有关特定信息，请参见“如何提供/存储和处理（16） ” 。

根据使用说明[请参阅使用说明]中的指示，指导患者使用Humira Pen或预填充注射器将全部剂量注入注射器。

注射应在大腿或腹部的不同部位进行。旋转注射部位，不要将注射部位注射到皮肤柔软，淤青，发红或变硬的区域。

Humira单剂量机构用药水瓶仅可在机构环境（例如医院，医师办公室或诊所）内进行管理。使用无菌针头和注射器抽取剂量，并由医疗机构在机构环境中迅速给药。每个小瓶只给药一剂。小瓶不含防腐剂；因此，丢弃未使用的部分。

剂型和优势

Humira是一种透明无色的解决方案，可用于：

• 笔（Humira Pen）
  注射：在单剂量笔中为80 mg / 0.8 mL。
  注射：在单剂量笔中为40 mg / 0.8 mL。
  注射：在单剂量笔中为40 mg / 0.4 mL。

• 预装注射器
  注射：在单剂量预装玻璃注射器中为80 mg / 0.8 mL。
  注射：在单剂量预装玻璃注射器中40 mg / 0.8 mL。
  注射：在单剂量预装玻璃注射器中40 mg / 0.4 mL。
  注射：在单剂量预装玻璃注射器中为20 mg / 0.4 mL。
  注射：在单剂量预装玻璃注射器中为20 mg / 0.2 mL。
  注射：在单剂量预装玻璃注射器中为10 mg / 0.2 mL。
  注射：在单剂量预装玻璃注射器中为10 mg / 0.1 mL。
  

• 单剂量机构用药瓶
  注射：在单剂量玻璃小瓶中40 mg / 0.8 mL，仅供机构使用。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

严重感染

接受Humira治疗的患者罹患涉及各种器官系统和部位的严重感染的风险更高，可能导致住院或死亡[请参阅盒装警告] 。 TNF阻滞剂已报道由细菌，分枝杆菌，侵入性真菌，病毒，寄生虫或其他机会性病原体引起的机会性感染，包括曲霉菌病，芽孢杆菌病，念珠菌病，球虫病，组织胞浆菌病，军团病，李斯特菌病，肺囊虫病和结核病。患者经常表现为传播性疾病而非局部性疾病。

类风湿关节炎（RA）患者同时使用TNF阻滞剂和abatacept或anakinra与发生严重感染的风险更高；因此，在治疗的RA患者不推荐同时使用的Humira和这些生物产品的[见警告和注意事项（ 5.7 ， 5.11 ）和药物相互作用（ 7.2 ）]。

对于包括局部感染在内的活动性感染患者，不应开始使用Humira治疗。年龄大于65岁的患者，患有合并症的患者和/或同时服用免疫抑制剂（例如皮质类固醇或甲氨蝶呤）的患者感染的风险可能更高。在开始患者治疗之前，请考虑治疗的风险和益处：

• 患有慢性或复发性感染；
• 曾患结核病的人；
• 有机会感染史；
• 在地方性肺结核或地方性真菌病（例如组织胞浆菌病，球孢子菌病或胚芽菌病）地区居住或旅行的人；要么
• 具有可能使他们容易感染的潜在条件。

结核

据报道，接受Humira的患者，包括先前曾接受过潜伏性或活动性肺结核治疗的患者，都有结核病再激活和新发结核感染的病例。报告包括肺结核和肺外（即弥散性）结核病例。在开始Humira之前和治疗期间定期评估患者的结核病危险因素并测试潜伏感染。

已显示在用TNF阻断剂治疗之前治疗潜伏性结核感染可降低治疗过程中结核再激活的风险。在开始Humira之前，评估是否需要治疗潜伏性结核；并考虑结节≥5 mm的结核菌素皮肤试验阳性结果，即使以前接种过Bacille Calmette-Guerin（BCG）的患者也是如此。

对于过去有潜伏性或活动性肺结核病史且无法确定适当治疗方案的患者，对于潜伏性结核病呈阴性反应但存在结核病感染危险因素的患者，考虑在开始Humira之前考虑抗结核治疗。尽管对结核病进行了预防性治疗，但接受Humira治疗的患者仍发生了重新激活的结核病病例。建议咨询有结核治疗专业知识的医生，以帮助决定是否开始抗结核治疗适合个别患者。

在Humira治疗期间出现新感染的患者，尤其是以前或最近去过结核病高发国家或与活动性结核病患者密切接触的患者的鉴别诊断中，强烈要考虑结核病。

监控方式

在使用Humira治疗期间和之后，密切监视患者的感染迹象和症状的发展，包括在开始治疗前对潜伏性结核感染测试呈阴性的患者的结核病发展。接受Humira治疗时，潜伏性结核感染测试的结果也可能是假阴性的。

如果患者出现严重感染或败血症，请中止Humira。对于在Humira治疗期间发生新感染的患者，应密切监视它们，对免疫功能低下的患者进行及时而完整的诊断检查，然后开始适当的抗菌治疗。

侵袭性真菌感染

如果患者患有严重的全身性疾病，并且在真菌病流行地区居住或旅行，请在鉴别诊断中考虑侵入性真菌感染。在某些活动性感染患者中，用于组织胞浆菌病的抗原和抗体检测可能为阴性。在进行诊断性检查时，考虑到严重真菌感染的风险和抗真菌治疗的风险，考虑适当的经验性抗真菌治疗。为了帮助管理此类患者，请考虑咨询具有侵入性真菌感染的诊断和治疗专业知识的医生。

恶性肿瘤

在成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）以外的已知恶性肿瘤患者中开始治疗之前，请考虑包括Humira在内的TNF受体阻滞剂治疗的风险和收益，或者在患有恶性肿瘤的患者中考虑继续使用TNF阻滞剂时，请考虑该风险和益处。

成人恶性肿瘤

在包括Humira在内的某些TNF阻滞剂的临床试验的对照部分中，与对照治疗的成年患者相比，在TNF阻滞剂治疗的成年患者中观察到更多的恶性肿瘤病例。在针对风湿性关节炎（RA），银屑病关节炎（PsA），强直性脊柱炎（AS），克罗恩病（CD），溃疡性结肠炎（UC），斑块状牛皮癣（Ps），每100例患者中，发现非化黑素瘤（HS）和葡萄膜炎（UV）的恶性肿瘤（非黑色素瘤（基底细胞和鳞状细胞）除外）的比率（95％置信区间）为0.7（0.48，1.03）， 7973例接受Humira治疗的患者的平均生命年数，而4848例接受对照治疗的患者中，每100病人-年的比率为0.7（0.41，1.17）（Humira接受治疗的患者的平均治疗时间为4个月，对照组为4个月） 。在针对人类RA，PsA，AS，CD，UC，Ps，HS和UV的成年患者的Humira的52项全球对照和非对照临床试验中，除淋巴瘤和NMSC以外，最常见的恶性肿瘤是乳腺癌，结肠癌，前列腺癌，肺癌和黑色素瘤。根据SEER数据库（根据年龄，性别和种族进行调整），在研究的可控制和不可控制部分中，接受Humira治疗的患者的恶性肿瘤的类型和数量与美国一般人群的预期相似。 1个

在其他TNF阻滞剂的成人恶性肿瘤风险较高的对照试验中（例如，有严重吸烟史的COPD患者和环磷酰胺治疗的Wegener肉芽肿病患者），与TNF阻滞剂组相比，发生在TNF阻滞剂组的恶性肿瘤比例更高。控制组。

非黑色素瘤皮肤癌

在成人RA，PsA，AS，CD，UC，Ps，HS和UV患者的39项全球Humira临床试验的受控部分中，每100例患者的NMSC发生率（95％置信区间）为0.8（0.52、1.09）接受Humira治疗的患者的平均生命年数为100年，而接受对照治疗的患者的每100个患者年的生命年数为0.2（0.10，0.59）。在使用Humira治疗之前和治疗期间，检查所有患者，尤其是具有长期免疫抑制剂治疗病史的患者或有PUVA治疗史的牛皮癣患者是否存在NMSC。

淋巴瘤和白血病

在成人中所有TNF阻断剂的临床试验的对照部分中，与对照治疗的患者相比，在TNF阻断剂治疗的患者中观察到更多的淋巴瘤病例。在针对RA，PsA，AS，CD，UC，Ps，HS和UV的成年患者的39项全球Humira临床试验的对照部分中，接受Humira治疗的患者中有2例发生淋巴瘤，而接受4848对照治疗的患者中有1例发生淋巴瘤。在针对成人，RA，PsA，AS，CD，UC，Ps，HS和UV的成年患者中Humira进行的52项全球对照和非对照临床试验中，病程中位数约为0.7年，其中包括Humira的24,605例患者和40,215病人-年。观察到的淋巴瘤发生率约为每100个病人年0.11个。根据SEER数据库（针对年龄，性别和种族进行了调整），这大约比美国普通人群的预期数字高3倍。 1 Humira临床试验中的淋巴瘤发生率无法与其他TNF阻滞剂的临床试验中的淋巴瘤发生率进行比较，并且可能无法预测在更广泛的患者群体中观察到的淋巴瘤发生率。患有RA和其他慢性炎性疾病的患者，特别是那些患有高度活跃疾病和/或长期暴露于免疫抑制剂治疗的患者，即使在没有淋巴瘤的情况下，其患淋巴瘤的风险也可能比一般人群更高（几倍）。 TNF阻滞剂。据报道，急性和慢性白血病的上市后病例与在RA和其他适应症中使用TNF阻滞剂有关。即使没有TNF受体阻滞剂治疗，RA患白血病的风险也可能比一般人群高（约2倍）。

小儿患者和年轻成人的恶性肿瘤

据报道，接受TNF受体阻滞剂治疗（开始治疗≤18岁）的儿童，青少年和年轻人中有一些恶性肿瘤是致命的，其中Humira是其中的一员[见盒装警告] 。大约一半的病例是淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其他病例代表各种不同的恶性肿瘤，包括通常与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤和儿童和青少年通常不观察到的恶性肿瘤。中位治疗30个月（范围1到84个月）后发生恶性肿瘤。大多数患者正在接受伴随的免疫抑制剂。这些案例是在上市后报告的，并来自各种来源，包括注册管理机构和自发的上市后报告。

据报道，接受包括Humira在内的TNF受体阻滞剂治疗的患者，肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）是一种罕见的T细胞淋巴瘤上市后病例[见盒装警告] 。这些病例的病程非常激进并且致命。大部分报道的TNF阻滞剂病例都发生在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中，并且大多数发生在青少年和成年男性中。在诊断之前或诊断之前，几乎所有这些患者都接受了免疫抑制剂硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤（6-MP）的治疗，并伴有TNF阻断剂。尚不确定HSTCL的发生是否与TNF阻滞剂或TNF阻滞剂与这些其他免疫抑制剂联合使用有关。应仔细考虑硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤与Humira联合使用的潜在风险。

过敏反应

施用Humira后有过敏反应和血管神经性水肿的报道。如果发生过敏性反应或其他严重的过敏反应，请立即停止给予Humira并开始适当的治疗。在成人Humira的临床试验中，已观察到过敏反应（例如，过敏性皮疹，过敏样反应，固定药物反应，非特定药物反应，荨麻疹）。

乙肝病毒激活

TNF阻滞剂（包括Humira）的使用可能会增加长期感染乙肝病毒（HBV）的患者的风险。在某些情况下，与TNF受体阻滞剂疗法联合发生的HBV再激活是致命的。这些报告大多数发生在同时接受抑制免疫系统的其他药物的患者中，这也可能有助于HBV的重新激活。在开始TNF阻断剂治疗之前，评估有HBV感染风险的患者是否有HBV感染的先前证据。在为被确定为HBV携带者的患者开TNF阻滞剂时要谨慎行事。关于抗病毒治疗结合TNF阻断剂治疗来预防HBV激活的HBV携带者患者的安全性或有效性，尚无足够的数据。对于携带HBV且需要使用TNF阻断剂治疗的患者，在整个治疗过程中以及治疗终止后的几个月内，应密切监测此类患者是否有活动性HBV感染的临床和实验室迹象。对于发生HBV激活的患者，停止Humira并开始进行有效的抗病毒治疗及适当的支持治疗。在控制HBV激活后恢复TNF阻断剂治疗的安全性尚不清楚。因此，在这种情况下考虑恢复Humira治疗时请多加注意，并密切监视患者。

神经反应

包括Humira在内的TNF阻断剂的使用与临床症状和/或中枢神经系统脱髓鞘疾病（包括多发性硬化症（MS）和视神经炎以及周围性脱髓鞘疾病）的新出现或加剧的罕见病例和/或影像学证据有关，包括Guillain-Barré综合征。在已有或近期发作的中枢或周围神经系统脱髓鞘疾病的患者中考虑使用Humira时应谨慎行事；如果出现任何这些疾病，应考虑停用Humira。在中间葡萄膜炎和中枢性脱髓鞘疾病之间存在已知的关联。

血液学反应

TNF阻断剂已报道了罕见的全血细胞减少症，包括再生障碍性贫血。 Humira很少报道血液系统的不良反应，包括医学上重要的血细胞减少症（例如血小板减少症，白细胞减少症）。这些报告与Humira的因果关系仍不清楚。如果在Humira上出现任何迹象表明出现血液异常或感染（例如持续发烧，瘀伤，出血，苍白），请劝告所有患者立即就医。对于已确认患有严重血液学异常的患者，请考虑停止Humira治疗。

与Anakinra一起使用

与单独使用TNF阻滞剂的RA患者相比，同时使用anakinra（一种白介素1拮抗剂）和另一种TNF阻滞剂与更大比例的严重感染和中性粒细胞减少相关，并且没有额外的益处。因此，不推荐使用Humira和anakinra的组合[见药物相互作用（7.2） ]。

心脏衰竭

TNF阻滞剂已报道了充血性心力衰竭（CHF）和新发性CHF恶化的病例。 Humira还发现了CHF恶化的病例。 Humira尚未在CHF患者中进行正式研究；但是，在另一种TNF阻断剂的临床试验中，观察到更高的严重CHF相关不良反应发生率。在患有心力衰竭的患者中使用Humira时要格外小心，并仔细监控他们。

自身免疫

Humira的治疗可能会导致自身抗体的形成，很少会导致狼疮样综合征的发展。如果患者在接受Humira治疗后出现症状提示狼疮样综合征，请停止治疗[见不良反应（6.1） ] 。

免疫接种

在RA患者的安慰剂对照临床试验中，与Humira同时使用肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗时，Humira和安慰剂治疗组之间的抗肺炎球菌抗体反应未发现差异。在Humira和安慰剂治疗组之间，相似比例的患者产生了抗流感抗体的保护水平；但是，接受Humira的患者对流感抗原的总体效价较低。其临床意义尚不清楚。 Humira的患者可能会同时接受疫苗接种，但活疫苗除外。没有关于接受Humira的患者通过活疫苗进行二次感染传播的数据。

建议在可能的情况下，在开始Humira治疗之前，根据当前的免疫指南，对儿科患者进行所有免疫接种的最新检查。 Humira的患者可能会同时接受疫苗接种，但活疫苗除外。

在子宫内暴露于Humira的婴儿中接种活疫苗或减毒活疫苗的安全性尚不清楚。风险和益处，应考虑之前接种（活的或减毒活）暴露的婴儿[见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.4 ）]。

与Abatacept一起使用

在对照试验中，与单独使用TNF阻断剂相比，同时使用TNF阻断剂和abatacept与严重感染的比例更高。与单独使用TNF阻滞剂相比，联合疗法在RA的治疗中并未显示出改善的临床益处。因此，不建议将abatacept与包括Humira在内的TNF阻滞剂联用[见药物相互作用（7.2） ] 。

不良反应

标签其他地方描述的最严重的不良反应包括：

• 严重感染[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Humira最常见的不良反应是注射部位反应。在安慰剂对照试验中，接受Humira治疗的患者中有20％出现注射部位反应（红斑和/或瘙痒，出血，疼痛或肿胀），而接受安慰剂的患者只有14％。大多数注射部位反应被描述为轻度，通常不需要停药。

在RA患者（即研究RA-1，RA-II，RA-III和RA-IV）的双盲，安慰剂对照研究中，由于不良反应而终止治疗的患者比例为7％服用Humira的患者为4％，接受安慰剂的患者为4％。在这些RA研究中，导致Humira停药的最常见不良反应是临床耀斑反应（0.7％），皮疹（0.3％）和肺炎（0.3％）。

传染病

在39项针对成人RA，PsA，AS，CD，UC，Ps，HS和UV的成年患者的Humira临床试验的39个对照部分中，接受Humira治疗的患者中，重症感染率为4.3 / 100人年-4.3在4848例接受对照治疗的患者中，每100病人年2.9的比率。观察到的严重感染包括肺炎，化脓性关节炎，假肢和术后感染，丹毒，蜂窝织炎，憩室炎和肾盂肾炎[见警告和注意事项（5.1） ] 。

肺结核和机会性感染

在RA，PsA，AS，CD，UC，Ps，HS和UV的52项全球对照和非对照临床试验中，包括24,605例接受Humira治疗的患者，报告的活动性结核病率为每100名患者年0.20例，阳性率为PPD转换率为每100病人年0.09。在接受美国和加拿大Humira治疗的10,113位患者的亚组中，报告的活动性结核病率为每100患者年0.05，而PPD阳性转化率为每100患者年0.07。这些试验包括粟粒，淋巴，腹膜和肺结核的报道。大多数结核病例发生在开始治疗后的头八个月内，可能反映出潜在疾病的复发。在这些全球性临床试验中，据报道严重机会性感染病例的总发生率为每100个患者年0.05个。一些严重的机会性感染和结核病例是致命的[请参见警告和注意事项（5.1） ] 。

自身抗体

在类风湿性关节炎对照试验中，接受Humira治疗的患者中有12％的基线ANA滴度为负，而接受安慰剂治疗的患者中的7％在第24周时呈阳性滴度。3046例接受Humira治疗的患者中有2例出现了新的临床症状，发作性狼疮样综合征。停药后患者病情好转。没有患者出现狼疮性肾炎或中枢神经系统症状。长期接受Humira治疗对自身免疫性疾病发展的影响尚不清楚。

肝酶升高

有报道称接受TNF阻滞剂的患者有严重的肝反应，包括急性肝功能衰竭。在Humira的RA，PsA和AS患者的Humira对照3期试验（每两周40 mg SC）中，控制时间为4至104周，在接受Humira治疗的患者中，有ALT升高≥3 x ULN和对照组的1.5％。由于这些试验中的许多患者还服用引起肝酶升高的药物（例如，NSAIDS，MTX），因此Humira与肝酶升高之间的关系尚不清楚。在Humira对4至17岁的多关节JIA患者进行的3期对照试验中，接受Humira治疗的患者中4.4％和接受对照治疗的患者中ALT升高≥3 x ULN（ALT比AST更常见） ;与单独使用Humira相比，使用Humira和MTX联合治疗的患者肝酶检测升高更为频繁。通常，这些升高并未导致停止Humira治疗。在Humira的开放标签研究中，对于2到<4岁的多关节JIA患者，没有ALT升高≥3 x ULN。

In controlled Phase 3 trials of Humira (initial doses of 160 mg and 80 mg, or 80 mg and 40 mg on Days 1 and 15, respectively, followed by 40 mg every other week) in adult patients with CD with a control period duration ranging from 4 to 52 weeks, ALT elevations ≥ 3 x ULN occurred in 0.9% of Humira-treated patients and 0.9% of control-treated patients. In the Phase 3 trial of Humira in pediatric patients with Crohn's disease which evaluated efficacy and safety of two body weight based maintenance dose regimens following body weight based induction therapy up to 52 weeks of treatment, ALT elevations ≥ 3 x ULN occurred in 2.6% (5/192) of patients, of whom 4 were receiving concomitant immunosuppressants at baseline; none of these patients discontinued due to abnormalities in ALT tests. In controlled Phase 3 trials of Humira (initial doses of 160 mg and 80 mg on Days 1 and 15 respectively, followed by 40 mg every other week) in patients with UC with control period duration ranging from 1 to 52 weeks, ALT elevations ≥3 x ULN occurred in 1.5% of Humira-treated patients and 1.0% of control-treated patients. In controlled Phase 3 trials of Humira (initial dose of 80 mg then 40 mg every other week) in patients with Ps with control period duration ranging from 12 to 24 weeks, ALT elevations ≥ 3 x ULN occurred in 1.8% of Humira-treated patients and 1.8% of control-treated patients. In controlled trials of Humira (initial doses of 160 mg at Week 0 and 80 mg at Week 2, followed by 40 mg every week starting at Week 4), in subjects with HS with a control period duration ranging from 12 to 16 weeks, ALT elevations ≥ 3 x ULN occurred in 0.3% of Humira-treated subjects and 0.6% of control-treated subjects. In controlled trials of Humira (initial doses of 80 mg at Week 0 followed by 40 mg every other week starting at Week 1) in adult patients with uveitis with an exposure of 165.4 PYs and 119.8 PYs in Humira-treated and control-treated patients, respectively, ALT elevations ≥ 3 x ULN occurred in 2.4% of Humira-treated patients and 2.4% of control-treated patients.

Immunogenicity

Patients in Studies RA-I, RA-II, and RA-III were tested at multiple time points for antibodies to adalimumab during the 6- to 12-month period. Approximately 5% (58 of 1062) of adult RA patients receiving Humira developed low-titer antibodies to adalimumab at least once during treatment, which were neutralizing in vitro . Patients treated with concomitant methotrexate (MTX) had a lower rate of antibody development than patients on Humira monotherapy (1% versus 12%). No apparent correlation of antibody development to adverse reactions was observed. With monotherapy, patients receiving every other week dosing may develop antibodies more frequently than those receiving weekly dosing. In patients receiving the recommended dosage of 40 mg every other week as monotherapy, the ACR 20 response was lower among antibody-positive patients than among antibody-negative patients. The long-term immunogenicity of Humira is unknown.

In patients with polyarticular JIA who were 4 to 17 years of age, adalimumab antibodies were identified in 16% of Humira-treated patients. In patients receiving concomitant MTX, the incidence was 6% compared to 26% with Humira monotherapy. In patients with polyarticular JIA who were 2 to <4 years of age or 4 years of age and older weighing <15 kg, adalimumab antibodies were identified in 7% (1 of 15) of Humira-treated patients, and the one patient was receiving concomitant MTX.

In patients with AS, the rate of development of antibodies to adalimumab in Humira-treated patients was comparable to patients with RA.

In patients with PsA, the rate of antibody development in patients receiving Humira monotherapy was comparable to patients with RA; however, in patients receiving concomitant MTX the rate was 7% compared to 1% in RA.

In adult patients with CD, the rate of antibody development was 3%.

In pediatric patients with Crohn's disease, the rate of antibody development in patients receiving Humira was 3%. However, due to the limitation of the assay conditions, antibodies to adalimumab could be detected only when serum adalimumab levels were < 2 mcg/mL. Among the patients whose serum adalimumab levels were < 2 mcg/mL (approximately 32% of total patients studied), the immunogenicity rate was 10%.

In patients with moderately to severely active UC, the rate of antibody development in patients receiving Humira was 5%. However, due to the limitation of the assay conditions, antibodies to adalimumab could be detected only when serum adalimumab levels were < 2 mcg/mL. Among the patients whose serum adalimumab levels were < 2 mcg/mL (approximately 25% of total patients studied), the immunogenicity rate was 20.7%.

In patients with Ps, the rate of antibody development with Humira monotherapy was 8%. However, due to the limitation of the assay conditions, antibodies to adalimumab could be detected only when serum adalimumab levels were < 2 mcg/mL. Among the patients whose serum adalimumab levels were < 2 mcg/mL (approximately 40% of total patients studied), the immunogenicity rate was 20.7%. In Ps patients who were on Humira monotherapy and subsequently withdrawn from the treatment, the rate of antibodies to adalimumab after retreatment was similar to the rate observed prior to withdrawal.

Anti-adalimumab antibodies were measured in clinical trials of subjects with moderate to severe HS with two assays (an original assay capable of detecting antibodies when serum adalimumab concentrations declined to < 2 mcg/mL and a new assay that is capable of detecting anti-adalimumab antibody titers in all subjects, independent of adalimumab concentration). Using the original assay, the rate of anti-adalimumab antibody development in subjects treated with Humira was 6.5%. Among subjects who stopped Humira treatment for up to 24 weeks and in whom adalimumab serum levels subsequently declined to < 2 mcg/mL (approximately 22% of total subjects studied), the immunogenicity rate was 28%. Using the new titer-based assay, anti-adalimumab antibody titers were measurable in 61% of HS subjects treated with Humira. Antibodies to adalimumab were associated with reduced serum adalimumab concentrations. In general, the extent of reduction in serum adalimumab concentrations is greater with increasing titers of antibodies to adalimumab. No apparent association between antibody development and safety was observed.

In adult patients with non-infectious uveitis, anti-adalimumab antibodies were identified in 4.8% (12/249) of patients treated with adalimumab. However, due to the limitation of the assay conditions, antibodies to adalimumab could be detected only when serum adalimumab levels were < 2 mcg/mL. Among the patients whose serum adalimumab levels were < 2 mcg/mL (approximately 23% of total patients studied), the immunogenicity rate was 21.1%. Using an assay which could measure an anti-adalimumab antibody titer in all patients, titers were measured in 39.8% (99/249) of non-infectious uveitis adult patients treated with adalimumab. No correlation of antibody development to safety or efficacy outcomes was observed.

The data reflect the percentage of patients whose test results were considered positive for antibodies to adalimumab or titers, and are highly dependent on the assay.在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率高度依赖于几个因素，包括测定灵敏度和特异性，测定方法，样品处理，样品采集时间，伴随用药和基础疾病。 For these reasons, comparison of the incidence of antibodies to adalimumab with the incidence of antibodies to other products may be misleading.

其他不良反应

Rheumatoid Arthritis Clinical Studies

The data described below reflect exposure to Humira in 2468 patients, including 2073 exposed for 6 months, 1497 exposed for greater than one year and 1380 in adequate and well-controlled studies (Studies RA-I, RA-II, RA-III, and RA-IV). Humira was studied primarily in placebo-controlled trials and in long-term follow up studies for up to 36 months duration. The population had a mean age of 54 years, 77% were female, 91% were Caucasian and had moderately to severely active rheumatoid arthritis. Most patients received 40 mg Humira every other week.

Table 1 summarizes reactions reported at a rate of at least 5% in patients treated with Humira 40 mg every other week compared to placebo and with an incidence higher than placebo. In Study RA-III, the types and frequencies of adverse reactions in the second year open-label extension were similar to those observed in the one-year double-blind portion.

Less Common Adverse Reactions in Rheumatoid Arthritis Clinical Studies

Other infrequent serious adverse reactions that do not appear in the Warnings and Precautions or Adverse Reaction sections that occurred at an incidence of less than 5% in Humira-treated patients in RA studies were:

Body As A Whole: Pain in extremity, pelvic pain, surgery, thorax pain

Cardiovascular System: Arrhythmia, atrial fibrillation, chest pain, coronary artery disorder, heart arrest, hypertensive encephalopathy, myocardial infarct, palpitation, pericardial effusion, pericarditis, syncope, tachycardia

Digestive System: Cholecystitis, cholelithiasis, esophagitis, gastroenteritis, gastrointestinal hemorrhage, hepatic necrosis, vomiting

Endocrine System: Parathyroid disorder

Hemic And Lymphatic System: Agranulocytosis, polycythemia

Metabolic And Nutritional Disorders: Dehydration, healing abnormal, ketosis, paraproteinemia, peripheral edema

Musculo-Skeletal System: Arthritis, bone disorder, bone fracture (not spontaneous), bone necrosis, joint disorder, muscle cramps, myasthenia, pyogenic arthritis, synovitis, tendon disorder

Neoplasia: Adenoma

Nervous System: Confusion, paresthesia, subdural hematoma, tremor

Respiratory System: Asthma, bronchospasm, dyspnea, lung function decreased, pleural effusion

Special Senses: Cataract

Thrombosis: Thrombosis leg

Urogenital System: Cystitis, kidney calculus, menstrual disorder

Juvenile Idiopathic Arthritis Clinical Studies

In general, the adverse reactions in the Humira-treated patients in the polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) trials (Studies JIA-I and JIA-II) were similar in frequency and type to those seen in adult patients [see Warnings and Precautions (5) , Adverse Reactions (6) ] . Important findings and differences from adults are discussed in the following paragraphs.

In Study JIA-I, Humira was studied in 171 patients who were 4 to 17 years of age, with polyarticular JIA. Severe adverse reactions reported in the study included neutropenia, streptococcal pharyngitis, increased aminotransferases, herpes zoster, myositis, metrorrhagia, and appendicitis. Serious infections were observed in 4% of patients within approximately 2 years of initiation of treatment with Humira and included cases of herpes simplex, pneumonia, urinary tract infection, pharyngitis, and her

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年6月18日。