Otezla的适应症和用法

银屑病关节炎

Otezla被指定用于治疗患有活动性银屑病关节炎的成年患者。

银屑病

Otezla适用于治疗中度至重度斑块状牛皮癣的成年患者，这些患者适合进行光疗或全身疗法。

与白塞氏病有关的口腔溃疡

Otezla被指定用于治疗患有Behçet's病的口腔溃疡成年患者。

Otezla剂量与用法

银屑病关节炎，牛皮癣和白塞氏病的剂量

表1显示了从第1天到第5天建议的Otezla初始剂量滴定。在5天的滴定后，建议的维持剂量是从第6天开始口服两次，每天两次，每次30 mg。这种滴定旨在减少胃肠道与初始治疗有关的症状。

可以不考虑进餐而服用Otezla。请勿压碎，分裂或咀嚼药片。

严重肾功能不全患者的剂量调整

对于严重肾功能不全（根据Cockcroft-Gault方程估算，肌酐清除率（CLcr）低于每分钟30 mL）的患者，应将Otezla剂量降低至每天一次30 mg [请参阅在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（ 12.3） 。对于该组中的初始剂量滴定，建议仅使用表1中列出的AM时间表对Otezla进行滴定，并跳过PM剂量。

剂型和优势

Otezla可提供以下剂量强度的菱形薄膜衣片：

• 10毫克粉红色药片的一面刻有“ APR”，另一面刻有“ 10”
• 20毫克棕色药片，一面刻有“ APR”，另一面刻有“ 20”
• 30毫克米色药片，一侧刻有“ APR”，另一侧刻有“ 30”。

禁忌症

Otezla禁用于对阿普利司特或制剂中任何赋形剂过敏的患者[见不良反应（6.1） ] 。

警告和注意事项

腹泻，恶心和呕吐

上市后的报道表明，与使用Otezla有关的严重腹泻，恶心和呕吐。大多数事件发生在治疗的最初几周内。在某些情况下，患者需住院治疗。 65岁或65岁以上的患者以及服用可能导致容量减少或低血压的药物的患者，因严重腹泻，恶心或呕吐而出现并发症的风险更高。监视更容易出现腹泻或呕吐并发症的患者。减少剂量或停用Otezla的患者通常很快会好转。如果患者出现严重腹泻，恶心或呕吐，请考虑减少或暂停Otezla剂量。

萧条

用Otezla治疗会增加抑郁症的不良反应。在患有抑郁症和/或有自杀念头或行为史的患者中使用Otezla之前，处方者应仔细权衡在此类患者中使用Otezla治疗的风险和益处。应告知患者，其护理人员和家属，需要警惕抑郁症，自杀念头或其他情绪变化的发生或恶化，如果发生这种变化，请联系其医疗保健提供者。如果发生此类事件，处方者应仔细评估继续使用Otezla治疗的风险和益处。

银屑病关节炎：在3项对照临床试验的0至16周安慰剂对照期间，接受Otezla治疗的受试者中有1.0％（10/998）患有抑郁症或情绪低落，而接受安慰剂治疗的受试者中则有0.8％（4/495）。在临床试验期间，与安慰剂治疗的受试者相比（0/495），因抑郁或情绪低落而接受Otezla治疗的受试者中有0.3％（4/1441）停止治疗。据报道，接触Otezla的受试者中有0.2％（3/1441）的受试者患有抑郁症，而接受安慰剂治疗的受试者中则没有抑郁症（0/495）。在接受Otezla的受试者中，有0.2％（3/1441）的受试者有自杀意念和行为实例，而在安慰剂治疗的受试者中则没有自杀倾向和行为（0/495）。在临床试验中，有2名接受安慰剂的受试者自杀，而在Otezla治疗的受试者中没有自杀。

牛皮癣：在3项对照临床试验的0至16周安慰剂对照期间，用Otezla治疗的受试者报告有1.3％（12/920）的抑郁症，而用安慰剂治疗的受试者为0.4％（2/506）。在临床试验期间，接受Otezla治疗的受试者中有0.1％（1/1308）因抑郁而中止治疗，而接受安慰剂治疗的受试者中没有受试者（0/506）。据报道，暴露于Otezla的受试者中有0.1％（1/1308）的受试者患有抑郁症，而安慰剂治疗的受试者中则没有抑郁症（0/506）。在接受Otezla的受试者中有0.1％（1/1308）的受试者有自杀行为，而在接受安慰剂治疗的受试者中有0.2％（1/506）。在临床试验中，一名接受Otezla治疗的受试者尝试自杀，而接受安慰剂的一名受试者自杀。

白塞氏病：在3期研究的安慰剂对照期间，接受Otezla治疗的患者中有1％（1/104）患有抑郁/抑郁情绪，而接受安慰剂治疗的患者则为1％（1/103）。这些关于抑郁症的报道都没有严重或导致研究中断的报道。在接受Otezla（0/104）或安慰剂（0/103）治疗的3期研究的安慰剂对照期间，没有自杀意念或行为的案例报道。

减轻体重

在银屑病关节炎（PsA）的对照研究期间，据报道，每天两次两次服用Otezla 30 mg的受试者中有10％（49/497）的体重减轻了5％-10％，而3.3％（16 / 495）用安慰剂治疗。

在银屑病试验的控制期内，使用Otezla治疗的受试者中有12％（96/784）的体重减轻了5％-10％，而使用安慰剂治疗的则为5％（19/382）。每天两次接受Otezla 30 mg治疗的受试者中，有2％（16/784）的受试者体重减轻≥10％，而安慰剂组为1％（3/382）。

在Behçet's病的第3阶段研究的控制期内，接受Otezla 30 mg每日两次治疗的受试者中有4.9％（5/103）的受试者体重减轻了5％，而3.9％（4/102）的患者用安慰剂治疗。

用Otezla治疗的患者应定期监测体重。如果发生无法解释的或临床上明显的体重减轻，应评估体重减轻，并应考虑停用Otezla [请参阅不良反应（6.1） ] 。

药物相互作用

强细胞色素P450酶诱导剂rifampin的共同给药导致apremilast的全身暴露减少，这可能导致Otezla的功效丧失。因此，不建议将细胞色素P450酶诱导剂（例如利福平，苯巴比妥，卡马西平，苯妥英）与Otezla一起使用[请参阅药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3） ] 。

不良反应

标签上其他地方描述了以下不良反应：

• 腹泻，恶心和呕吐[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 抑郁[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 减轻重量[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 药物相互作用[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

银屑病关节炎临床试验

Otezla在成年活动性银屑病关节炎患者中进行了类似设计的3项多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验[研究PsA-1，PsA-2和PsA-3] [请参见临床研究（14.1） ]。 。在这3项研究中，有1493名患者随机分为安慰剂，每日两次Otezla 20 mg或每日两次Otezla 30 mg。在最初的5天内使用了滴定法[参见剂量和用法（2.1） ] 。安慰剂患者的关节压痛和肿胀计数没有改善至少20％，在第16周以盲法将1：1随机重新分配给Otezla每天两次两次20 mg或30 mg每天一次两次，而Otezla患者保持初始治疗。患者年龄从18岁到83岁不等，总体中位年龄为51岁。

表2所示的大多数最常见的不良反应都在治疗的前2周内发生，并且随着时间的推移，随着使用时间的延长，这些症状往往会消失。腹泻，头痛和恶心是最常见的不良反应。导致停用Otezla患者最常见的不良反应是恶心（1.8％），腹泻（1.8％）和头痛（1.2％）。每天两次服用Otezla 30 mg的患者因任何不良反应而停止治疗的银屑病关节炎患者的比例为4.6％，而安慰剂治疗的患者为1.2％。

Otezla的患者在临床研究（包括延伸研究）中报告的其他不良反应：

免疫系统疾病：超敏反应

调查：体重减轻

胃肠道疾病：排便频繁，胃食管反流病，消化不良

代谢和营养障碍：食欲下降1

神经系统疾病：偏头痛

呼吸，胸和纵隔疾病：咳嗽

皮肤和皮下组织疾病：皮疹

1个

每天两次使用Otezla 30 mg治疗的1名患者出现了严重的不良反应。

牛皮癣临床试验

在3项随机，双盲，安慰剂对照试验中，对1426名受试者进行了Otezla的安全性评估，这些试验针对的是患有中度至重度斑块状牛皮癣的成年受试者（可进行光疗或全身疗法）。受试者随机接受每日两次Otezla 30 mg或每日两次安慰剂。在最初的5天内使用了滴定法[参见剂量和用法（2.1） ] 。受试者年龄在18至83岁之间，总体中位年龄为46岁。

腹泻，恶心和上呼吸道感染是最常见的不良反应。导致停用Otezla受试者最常见的不良反应是恶心（1.6％），腹泻（1.0％）和头痛（0.8％）。因任何不良反应而中止治疗的牛皮癣患者比例为每天两次Otezla 30 mg治疗的患者为6.1％，而安慰剂治疗患者为4.1％。

在停用Otezla治疗后，有0.3％（4/1184）的受试者出现了严重的牛皮癣恶化（反弹）。

在中度至重度头皮牛皮癣的成人中，Otezla在第3期，多中心，随机，安慰剂对照研究中进行了评估[请参阅临床研究（14.2） ] 。总共302名受试者被随机分配接受Otezla 30 mg每天两次或安慰剂每天两次。与安慰剂组相比，Otezla组中最常见的不良反应发生率更高：腹泻（31％对11％），恶心（22％对6％），头痛（12％对5） ％）和呕吐（6％对2％）。在16周安慰剂对照研究期间因任何不良反应而中止治疗的受试者比例为：每天两次接受Otezla 30 mg的受试者为6％，接受安慰剂的受试者为3％。与安慰剂相比，在Otezla组中导致停止治疗的胃肠道不良反应为腹泻（3％vs. 0％），恶心（1.5％vs. 1％）和呕吐（1.5％vs. 0％）。

白塞氏病临床试验

Otezla在一项三期，多中心，随机，安慰剂对照研究（BCT-002）中进行了评估，该研究针对患有活动性口腔溃疡的Behçet病（BD）的成年患者。总共207名患者被随机分配接受Otezla 30 mg每天两次或安慰剂每天两次。在最初的5天内使用了滴定法[参见剂量和用法（2.1） ] 。第12周后，所有患者每天接受两次Otezla 30 mg治疗。患者年龄在19至72岁之间，平均年龄为40岁。

腹泻，恶心，头痛和上呼吸道感染是最常见的不良反应。在安慰剂对照研究期间因任何不良反应而中止治疗的BD患者中，每天两次Otezla 30 mg治疗的患者为2.9％，而安慰剂治疗的患者为4.9％。

药物相互作用

CYP450强诱导剂

当Otezla与强效CYP450诱导剂（如rifampin）共同给药时，Apremilast暴露会降低，并可能导致药效下降[见警告和注意事项（5.3）和临床药理学（12.3） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间接触Otezla的妇女的怀孕结局。可以通过致电1-877-311-8972或访问https://mothertobaby.org/ongoing-study/Otezla/来获取有关注册表的信息。

风险摘要

在孕妇中使用Otezla的可用药物警戒性数据尚未确定与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局风险，但这些数据非常有限。根据动物繁殖研究的结果，Otezla可能会增加胎儿流失的风险。在动物胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生过程中对怀孕的食蟹猕猴给予阿普利司特导致与剂量相关的流产/胚胎-胎儿死亡的剂量增加是人推荐最大治疗剂量（MRHD）的2.1倍，且无不良影响是MRHD的1.4倍。当给怀孕的小鼠服用时，在器官发生过程中，直至MRHD暴露量的4.0倍，都没有前体药物诱发的畸形（参见数据） 。告知孕妇胎儿流产的潜在风险。考虑对有生殖能力的女性进行妊娠计划和预防。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

在一项胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间（妊娠第20至50天），以20、50、200或1000 mg / kg /天的剂量给孕食蟹猕猴施用前体乳霜。自然流产的剂量相关性增加，大多数流产发生在孕早期的第3至4周内，剂量约为MRHD的2.1倍或更大（以剂量[曲线] [AUC]为基准的区域） ≥50 mg / kg /天）。在约MRHD的1.4倍（以AUC为基础，剂量为20 mg / kg /天）时，未观察到流产作用。尽管没有证据表明剂量为20 mg / kg / day或在第100天时有更大的致畸作用，但未检查流产的胎儿。

在小鼠的胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生过程中（妊娠第6至15天），以250、500或750 mg / kg /天的剂量向大坝施用了apremilast。在一项针对小鼠的生育力和胚胎-胎儿发育的综合研究中，在同居前15天开始，并一直持续到妊娠第15天，分别以10、20、40或80 mg / kg /天的剂量给予apremilast，无致畸原因。在两项研究中均被观察到；然而，对应于全身暴露量为MRHD的2.3倍或更高（≥20 mg / kg /天）的剂量，植入后损失增加。剂量≥20 mg / kg /天时，骨骼变化包括variations，头骨，胸骨和椎骨的骨化部位不完全。剂量约为MRHD（10 mg / kg /天）的1.3倍，未见效果。

菊粉在小鼠和猴子中穿过胎盘分布到胎儿区室。

在小鼠的出生前和产后研究中，从妊娠第6天到哺乳期第20天，对怀孕的雌性小鼠以10、80或300 mg / kg /天的剂量给予prepremilast，并在第21天断奶。相当于MRHD≥4.0倍的剂量（以AUC为基础，剂量≥80 mg / kg /天）降低了生存能力，降低了出生体重。 MRHD（10 mg / kg /天）的1.3倍剂量未发生不良反应。没有证据表明，后代的机能发育，行为，学习能力，免疫能力或生育力的功能损害是MRHD的7.5倍（以AUC为基础，剂量为300 mg / kg /天）。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在prepremilast，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的数据。但是，在哺乳期小鼠的乳汁中检测到了普瑞司特。当动物乳中存在某种药物时，该药物可能存在于人乳中。应考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Otezla的临床需求以及Otezla或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

数据

在小鼠中，在产后第13天对母鼠单次口服10 mg / kg的水后，牛奶中的前乳母乳浓度约为同时采集血样的1.5倍。

儿科用

尚未确定Otezla在小于18岁的儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

在参加PsA-1，PsA-2和PsA-3研究的1493位受试者中，共有146位银屑病关节炎受试者为65岁及以上，其中19位受试者为75岁及以上。在临床研究中，≥65岁的老年受试者和<65岁的年轻成年人的安全性没有观察到总体差异。

在参加两项安慰剂对照牛皮癣试验（PSOR 1和PSOR 2）的1257名受试者中，共有108名年龄在65岁及以上的牛皮癣受试者，其中9名年龄在75岁及以上的受试者。在临床试验中，对于≥65岁的老年受试者和<65岁的年轻成年人，在疗效和安全性方面未观察到总体差异。

肾功能不全

轻度，中度和重度肾功能不全患者的特征是普雷米司特的药代动力学，其血肌酐清除率分别由Cockcroft-Gault方程确定为每分钟60-89、30-59和小于30 mL。虽然轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量，但重度肾功能不全患者则应将Otezla的剂量减少至每天30 mg [参见剂量和给药方法（2.2）和临床药理学（12.3） ] 。

肝功能不全

在中度（Child Pugh B）和严重（Child Pugh C）肝功能不全的受试者中表征了Apremilast的药代动力学。这些患者无需调整剂量。

过量

如果过量，患者应立即就医。如果过量，应通过对症和支持治疗对患者进行治疗。

Otezla说明

Otezla片剂中的活性成分是普瑞司特。 Apremilast是磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。 Apremilast在化学上被称为N- [2-[（1S）-1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-（甲基磺酰基）乙基] -2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-异吲哚-4-基]乙酰胺。其经验式为C 22 H 24 N 2 O 7 S，分子量为460.5。

化学结构为：

Otezla片剂的口服剂量为10、20和30毫克。每片均含有前体乳膏作为有效成分和以下非有效成分：乳糖一水合物，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙二醇，滑石粉，氧化铁红，氧化铁黄（仅20和30 mg ）和氧化铁黑（仅30毫克）。

Otezla-临床药理学

作用机理

Apremilast是磷酸二酯酶4（PDE4）的口服小分子抑制剂，对磷酸环腺苷（cAMP）具有特异性。 PDE4抑制导致细胞内cAMP水平升高。普瑞司特通过其发挥治疗作用的具体机制尚不清楚。

药代动力学

吸收性

口服普雷米司特的绝对生物利用度约为73％，在约2.5小时的中位时间（t max ）出现血浆最高浓度（C max ）。与食物合用不会改变前体药物的吸收程度。

分配

人血浆与阿普利司特的结合约为68％。平均表观分配量（Vd）为87L。

代谢

在人类口服后，prepremilast是主要的循环成分（45％），其次是无活性代谢产物M12（39％），O-去甲基化apremilast的葡糖苷酸结合物。它在人体中广泛代谢，在血浆，尿液和粪便中鉴定出多达23种代谢物。普雷米司特通过细胞色素（CYP）氧化代谢，随后的葡萄糖醛酸苷化和非CYP介导的水解作用进行代谢。在体外，前者的CYP代谢主要由CYP3A4介导，而CYP1A2和CYP2A6的贡献较小。

消除

在健康受试者中，apremilast的血浆清除率约为10 L / hr，最终消除半衰期约为6-9小时。口服放射性标记的前乳母乳后，分别在尿液和粪便中回收了约58％和39％的放射性，而在尿液和粪便中分别回收了约3％和7％的放射性剂量作为前体乳清。

特定人群

肝功能不全：阿普司特的药代动力学不受中度或重度肝功能不全的影响。

肾功能不全：阿普司特的药代动力学不受轻度或中度肾功能不全的影响。在8位患有严重肾功能不全的受试者中，单次服用30 mg的apremilast，apremilast的AUC和C max分别增加了约88％和42％ [请参阅剂量和给药方法（2.2）和在特定人群中的使用（8.6） ]。 。

年龄：在年轻人和老年健康受试者中研究了单次口服30 mg的apremilast。与年轻受试者（18至55岁）相比，老年受试者（65至85岁年龄组）的prepremilast暴露在AUC中约高13％，在C max中约高6％ [请参见在特定人群中使用（8.5） ] 。

性别：在健康志愿者的药代动力学研究中，女性的暴露程度比男性高约31％， Cmax约高8％。

种族和种族：在中国和日本健康男性受试者中，apremilast的药代动力学与在白种人健康男性受试者中相当。此外，拉美裔白种人，非西班牙裔白种人和非裔美国人的前兆暴露相似。

药物相互作用

体外数据： Apremilast不是CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4的抑制剂，也不是CYP1A2，CYP2A4，CYP2C6，CYP2C6，CYP2C6，CYP2A6，CYP2C6，CYP2C6，CYP2C6，CYP2C6，CYP2C6，CYP2C6，CYP2C6，CYP2C6，CYP2C6，CYP2C6，CYP2C6、6。 Apremilast是底物，但不是P-糖蛋白（P-gp）的抑制剂，并且不是有机阴离子转运蛋白（OAT）1和OAT3，有机阳离子转运蛋白（OCT）2，有机阴离子转运多肽（ OATP）1B1和OATP1B3，或乳腺癌抗性蛋白（BCRP）。

在该患者人群中，对前体药物和CYP3A4底物（含有炔雌醇和诺孕酯的口服避孕药），CYP3A和P-gp抑制剂（酮康唑），CYP450诱导剂（利福平）和经常共同给药的药物（甲氨蝶呤）进行了药物相互作用研究。

当口服避孕药，酮康唑或甲氨蝶呤给药30 mg口服apremilast时，未观察到明显的药代动力学相互作用。 CYP450诱导剂利福平（600 mg每天一次，连续15天）与单次口服剂量的30 mg阿普司特的共同给药导致阿普司特的AUC和Cmax分别降低72％和43％ [请参阅警告和注意事项（ 5.3）和药物相互作用（7.1） ] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在患有prepremilast的小鼠和大鼠中进行了长期研究，以评估其致癌潜力。在以AUC为基础（1000 mg / kg /天）的最大推荐人剂量（MRHD）的8.8倍口服剂量的小鼠中，或在约0.08-0.5 mg口服剂量的大鼠中，未观察到前普瑞司特诱导的肿瘤的证据。和MRHD的1.1倍（男性分别为20 mg / kg /天和女性为3 mg / kg /天）。

Apremilast在Ames试验，人外周血淋巴细胞的体外染色体畸变试验和体内小鼠微核试验中均呈阴性。

在雄性小鼠的生育力研究中，口服剂量高达基于AUC的MRHD（至多50毫克/千克/天）的MRHD的大约3倍的普瑞司特对雄性生育力没有影响。在雌性小鼠的生育力研究中，以10、20、40或80 mg / kg / day的口服剂量给予apremilast。在MRHD≥1.8倍（≥20 mg / kg /天）的剂量下，由于二头肌的延长，发情周期延长，导致交配前的间隔更长。以20 mg / kg /天和更高的剂量怀孕的小鼠也增加了早期植入后损失的发生率。大约MRHD（10 mg / kg /天）的1.0倍阿米司特没有作用。

临床研究

银屑病关节炎

在类似设计的3个多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验（研究PsA-1，PsA-2和PsA-3）中评估了Otezla的安全性和有效性。随机将1493例既往已有或目前用抗病风湿药（DMARD）治疗但仍具有活动性PsA（≥3个肿胀关节和≥3个嫩关节）的成人患者随机分组。参与这些研究的患者至少有6个月被诊断为PsA。研究PsA-3中需要一种直径至少2 cm的合格银屑病皮肤病变。允许先前使用包括TNF阻滞剂在内的生物制剂进行治疗（高达10％可能是TNF阻滞剂治疗失败）。在这3项研究中，患者被随机分配为每天两次口服安慰剂（n = 496），Otezla 20 mg（n = 500）或Otezla 30 mg（n = 497）。在最初的5天使用滴定法[参见剂量和用法（2.1） ]。允许患者接受稳定剂量的甲氨蝶呤[MTX（≤25mg / day）]，柳氮磺胺吡啶[SSZ（≤2g / day）]，来氟米特[LEF（≤20mg / day）]，低剂量口服糖皮质激素（等于或少于每天10 mg的泼尼松）和/或非甾体类抗炎药（NSAIDs）。根据研究PsA-1，PsA-2和PsA-3在基线时使用小分子DMARD对治疗分配进行分层。在研究性PsA-3中，牛皮癣的BSA分层大于3％。排除治疗失败的> 3种PsA药物（小分子或生物制剂）或> 1种生物TNF阻断剂的患者。

主要终点是在第16周获得美国风湿病学会（ACR）20反应的患者百分比。并在第24周收集并分析了安慰剂控制的疗效数据。关节压痛和肿胀计数未改善至少20％的患者在第16周被视为无反应者。按照滴定方案，以盲法将安慰剂无反应者1：1随机重新分配至Otezla每天两次20 mg或每天两次30 mg两次[参见剂量和用法（2.1） ] 。 Otezla患者继续接受初始治疗。在第24周时，将所有剩余的安慰剂患者重新随机分配至每天两次20 mg或每天两次30 mg。

PsA亚型的患者参加了3项研究，包括对称性多关节炎（62.0％），不对称性少关节炎（27.0％），远端指间关节（DIP）关节炎（6.0％），短肢关节炎（3.0％）和主要的脊柱炎（ 2.1％）。 PsA病的中位病程为5年。患者接受了至少一种DMARD（65.0％），MTX（55.0％），SSZ（9.0％），LEF（7.0％），低剂量口服皮质类固醇（14.0％）和NSAID（71.0％）的同时治疗。仅在76.0％的患者中报告了使用小分子DMARD的先前治疗，在22.0％的患者中报告了使用生物DMARD的先前治疗，其中9.0％的患者在先前的生物DMARD治疗中失败。

银屑病关节炎患者的临床反应

下表5列出了在研究PsA-1，PsA-2和PsA-3中获得ACR 20、50和70反应的患者百分比。与安慰剂±DMARDs相比，Otezla±DMARDs导致银屑病关节炎的体征和症状有更大的改善，如第16周ACR 20反应患者的比例所证明。

与研究PsA-1中第16周的安慰剂相比，每天两次30毫克的Otezla导致每种ACR成分的改善（表6）。在研究PsA-2和PsA-3中观察到一致的结果。

Treatment with Otezla resulted in improvement in dactylitis and enthesitis in patients with pre-existing dactylitis or enthesitis.

Physical Function Response

Otezla 30 mg twice daily demonstrated a greater improvement compared to placebo in mean change from baseline for the Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) score at Week 16 [-0.244 vs. -0.086, respectively; 95% CI for the difference was (-0.26, -0.06)] in Study PsA-1. The proportions of HAQ-DI responders (≥ 0.3 improvement from baseline) at Week 16 for the Otezla 30 mg twice daily group were 38%, compared to 27%, for the placebo group in Study PsA-1. Consistent results were observed in Studies PsA-2 and PsA-3.

Psoriasis

Two multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trials (Studies PSOR-1 and PSOR-2) enrolled a total of 1257 subjects 18 years of age and older with moderate to severe plaque psoriasis [body surface area (BSA) involvement of ≥ 10%, static Physician Global Assessment (sPGA) of ≥ 3 (moderate or severe disease), Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score ≥ 12, candidates for phototherapy or systemic therapy]. Subjects were allowed to use low-potency topical corticosteroids on the face, axilla and groin. Subjects with scalp psoriasis were allowed to use coal tar shampoo and/or salicylic acid scalp preparations on scalp lesions.

Study PSOR-1 enrolled 844 subjects and Study PSOR-2 enrolled 413 subjects. In both studies, subjects were randomized 2:1 to Otezla 30 mg BID or placebo for 16 weeks. Both studies assessed the proportion of subjects who achieved PASI-75 at Week 16 and the proportion of subjects who achieved a sPGA score of clear (0) or almost clear (1) at Week 16. Across both studies, subjects ranged in age from 18 to 83 years, with an overall median age of 46 years. The mean baseline BSA involvement was 25.19% (median 21.0%), the mean baseline PASI score was 19.07 (median 16.80), and the proportion of subjects with sPGA score of 3 (moderate) and 4 (severe) at baseline were 70.0% and 29.8%, respectively. Approximately 30% of all subjects had received prior phototherapy and 54% had received prior conventional systemic and/or biologic therapy for the treatment of psoriasis wit

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