禁止使用的适应症和用法

克罗恩病

Remicade用于：

• 减轻对传统疗法反应不足的中度至重度活动性克罗恩病（CD）成年患者的体征和症状，并诱导和维持其临床缓解。
• 减少患有瘘管CD的成年患者的引流性肠内和直肠阴道瘘的数量并维持瘘管闭合。

小儿克罗恩病

Remicade可减轻6岁及6岁以上中度至重度活动性CD的小儿患者的症状和体征，并诱导和维持其临床缓解，而这些患者对常规疗法的反应不足。

溃疡性结肠炎

Remicade用于减轻症状和体征，诱导和维持临床缓解和粘膜愈合，并消除对常规疗法反应不足的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的成年患者使用皮质类固醇。

小儿溃疡性结肠炎

Remicade可减轻6岁及6岁以上患有中度至重度活动性UC的小儿患者的症状和体征，并诱导和维持其临床缓解，而这些患者对常规疗法的反应不足。

类风湿关节炎

雷米卡德与甲氨蝶呤联用可减轻中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者的体征和症状，抑制结构损伤的进展，并改善身体机能。

强直性脊柱炎

Remicade可减轻患有活动性强直性脊柱炎（AS）的成年患者的体征和症状。

银屑病关节炎

Remicade可以减轻活动性关节炎的体征和症状，抑制结构性损伤的进展，并改善成人银屑病关节炎（PsA）患者的身体机能。

斑块状银屑病

Remicade用于治疗患有重症（即广泛和/或致残性）斑块状牛皮癣（Ps）的成人患者，这些患者适合进行全身性治疗，而其他全身性治疗在医学上较不适合。仅应对将受到严密监视并定期与医生进行随访的患者进行Remicade [请参阅带框警告，警告和注意事项（5） ] 。

杀虫剂量和管理

成人克罗恩病剂量

建议的Remicade剂量为5 mg / kg，在第0、2和6周以静脉内诱导方案给药，然后每8周以5 mg / kg的维持方案给药，此后用于治疗中度至重度活动性CD或瘘管形成的成年人光盘。对于有反应然后失去反应的成年患者，可以考虑每8周以10 mg / kg的剂量进行治疗。到第14周仍无反应的患者不太可能继续给药，因此应考虑终止这些患者的Remicade。

小儿克罗恩病剂量

对于年龄在6岁及以上的中度至重度活动性CD患儿，Remicade的推荐剂量为5 mg / kg，在第0、2和6周静脉给予诱导方案，然后每8周给予5 mg / kg的维持方案。

成人溃疡性结肠炎的剂量

推荐的Remicade剂量为5 mg / kg，在0、2和6周以静脉内诱导方案给药，随后每8周以5 mg / kg的维持方案给药，以治疗中度至重度活动性UC的成年患者。

小儿溃疡性结肠炎的剂量

对于中度至重度活动性UC的6岁及以上的小儿患者，Remicade的推荐剂量为5 mg / kg，在0、2和6周时采用静脉内诱导方案，随后每8周维持5 mg / kg的维持方案。

类风湿关节炎的剂量

推荐的Remicade剂量为3 mg / kg，分别在0、2和6周作为静脉内诱导方案，随后每8周以3 mg / kg的维持方案进行治疗，此后用于中度至重度活动性RA。杀螨剂应与甲氨蝶呤联用。对于反应不完全的患者，考虑到每次输注更高剂量或更高剂量会增加严重感染的风险，因此可以考虑每8周或每4周调整一次剂量，最高剂量为10 mg / kg。频繁服药[见不良反应（6.1） ] 。

强直性脊柱炎的剂量

Remicade的推荐剂量为5 mg / kg，在第0、2和6周以静脉内诱导方案给药，随后每6周以5 mg / kg的维持方案给药，以治疗活性AS。

银屑病关节炎的剂量

推荐的Remicade剂量为5 mg / kg，在0、2和6周以静脉内诱导方案给药，随后每8周以5 mg / kg的维持方案进行治疗，以治疗PsA。 Remicade可以与或不与甲氨蝶呤一起使用。

斑块状牛皮癣的剂量

在成年患者中，推荐的Remicade剂量为5 mg / kg，在第0、2和6周静脉给予诱导方案，随后每8周维持5 mg / kg的维持方案，以治疗慢性重症（即广泛和/或禁用）

潜伏性和活动性肺结核评估

在开始Remicade之前和治疗期间定期进行治疗，应对患者进行活动性结核病评估并进行潜伏性感染测试[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

有关输注反应的管理说明

在治疗之前，请确保有适当的人员和药物来治疗输注过程中以及输注后不久发生的反应（例如，超敏反应，其他反应）。在输注Remicade之前，患者可能已接受过组胺1受体拮抗剂，组胺2受体拮抗剂，对乙酰氨基酚和/或皮质类固醇类药物的治疗[见警告和注意事项（5.7） ] 。

对于输液过程中的轻度至中度反应，请考虑减慢或停止输液。这些反应消失后，可能会以较低的输注速率和/或与组胺1受体拮抗剂，组胺2受体拮抗剂，对乙酰氨基酚和/或皮质类固醇一起重新启动。如果轻度至中度反应再次发生，请中止输注。

如果在输液过程中发生严重的超敏反应，请停止输液。

重构，稀释和管理说明

Remicade旨在在医疗保健提供者的指导和监督下使用。所提供的冻干粉在给药前必须重新配制并稀释。输液应由经过培训的医疗专业人员使用无菌技术按照以下步骤制备和给药：

1. 计算所需的Remicade溶液的剂量，总体积以及所需Remicade小瓶的数量。全剂量可能需要一个以上的小瓶。
2. 使用配有21号或更小的针头的注射器，按照以下步骤用100 mL无菌注射用水（USP）重构每个100 mg Remicade小瓶，以达到10 mg / mL的浓度：
   • 从小瓶中取出翻盖，并用酒精棉签擦拭顶部。
   • 通过橡胶塞的中心将注射器针头插入小瓶，并将无菌注射用水（USP）引到小瓶的玻璃壁。通过旋转小瓶轻轻旋转溶液以溶解冻干粉末，冻干粉末呈蛋糕状。避免长时间或剧烈搅动。请勿摇动。起泡的重建解决方案并不罕见。
   • 让重新配制的溶液静置5分钟。目视检查重新配制的溶液中是否有颗粒物和变色。复溶后的溶液应为无色至浅黄色和乳白色，并且由于英夫利昔单抗是一种蛋白质，因此溶液可能会形成一些半透明的颗粒。如果冻干粉未完全溶解或存在不透明颗粒，变色或其他异物，请勿使用。不要存储未使用的重组Remicade解决方案。
3. 如下用无菌0.9％氯化钠注射液USP将重组的Remicade溶液的总体积稀释至250 mL 1 （不要用任何其他稀释剂稀释）：
   • 从0.9％的氯化钠注射液（USP），250 mL瓶或袋中抽出一定剂量的重构Remicade总体积。将小瓶中重新配制的Remicade溶液的总体积缓慢添加到250 mL输液瓶或输液袋中。
   • 丢弃残留在小瓶中的未使用的Remicade溶液的任何未使用部分。
   • 轻轻翻转袋子以混合溶液。英夫利昔单抗的最终输注浓度应在0.4 mg / mL（建议的最低浓度）至4 mg / mL（建议的最高浓度）之间。
4. Remicade输注应在重构和稀释后的3小时内开始。输注液必须静脉输注至少2小时，并带有在线，无菌，无热原，低蛋白结合过滤器（孔径为1.2 µm或更小）的输液器。
5. 假设小瓶不含抗菌防腐剂，请丢弃输液中任何未使用的部分（不要储存以备再用）。

没有进行物理生化相容性研究来评估Remicade与其他药物的共同给药。不应在同一静脉内与其他药物同时注射杀螨剂。

1个

对于大于250 mL的体积，请使用更大的输液袋（例如500 mL）或多个250 mL输液袋，以确保输液的浓度不超过4 mg / mL。

剂型和优势

注射用：100 mg英夫利昔单抗，为白色冻干粉末，置于单剂量小瓶中，用于重组和稀释。

禁忌症

中度或重度心力衰竭患者忌用Remicade> 5 mg / kg [见警告和注意事项（5.5）和不良反应（6.1） ] 。

以前对英夫利昔单抗或任何雷米卡德的无效成分或任何鼠类蛋白有严重超敏反应的患者禁用雷米卡德[严重的超敏反应包括过敏反应，低血压和血清病] [请参阅警告和注意事项（5.7）和不良反应（6.1） ]。

警告和注意事项

严重感染

受Remicade治疗的患者发生严重感染的风险更高，涉及各种器官系统和部位，可能导致住院或死亡。

TNF阻滞剂已报道由细菌，分枝杆菌，侵入性真菌，病毒或寄生生物引起的机会性感染，包括曲霉菌病，芽孢杆菌病，念珠菌病，球虫病，隐球菌病，组织胞浆菌病，军团病，李斯特氏菌病，肺囊虫病，沙门氏菌病和结核病。患者经常表现为传播性疾病而非局部性疾病。

患有活动性感染（包括临床上重要的局部感染）的患者不应开始使用Remicade治疗。年龄大于65岁的患者，患有合并症的患者和/或同时服用免疫抑制剂（例如皮质类固醇或甲氨蝶呤）的患者感染的风险可能更高。在开始对患者进行治疗之前，应考虑治疗的风险和益处：

• 患有慢性或复发性感染；
• 曾患结核病的人；
• 有机会感染史；
• 在地方性肺结核或地方性真菌病（例如组织胞浆菌病，球孢子菌病或胚芽菌病）地区居住或旅行的人；要么
• 具有可能使他们容易感染的潜在条件。

结核

在接受Remicade的患者中，包括先前曾接受过潜伏性或活动性肺结核治疗的患者中，已经观察到了结核病再激活或新的结核感染的病例。在潜伏性结核病治疗期间接受Remicade治疗的患者中也发生了活动性结核病病例。

应在开始Remicade之前和治疗期间定期对患者进行结核病危险因素评估并进行潜伏性感染测试。已显示在用TNF受体阻滞剂治疗之前对潜伏性结核感染进行治疗可降低治疗过程中结核再激活的风险。当评估是否需要在开始Remicade之前就需要对潜伏性结核进行治疗时，即使对于先前接种了BacilleCalmette-Guérin（BCG）的患者，用结核菌素皮肤测试测得的硬结5mm或更大，也应被视为阳性测试结果。

对于过去有潜伏性或活动性肺结核病史且无法确定适当治疗方案的患者，以及对于潜伏性结核病呈阴性反应但存在危险因素的患者，也应考虑在开始Remicade之前考虑抗结核治疗。结核感染。建议咨询有结核治疗专业知识的医生，以帮助决定是否开始抗结核治疗适合个别患者。

对于在Remicade治疗期间发生新感染的患者，尤其是以前或最近去过结核病高发国家或与活动性结核病患者密切接触的患者，应强烈考虑结核病。

监控方式

在接受Remicade治疗期间和之后，应密切监测患者的感染迹象和症状的发展，包括在开始治疗前对潜伏性结核感染测试呈阴性的患者的结核病发展。接受Remicade治疗时，潜伏性结核感染测试的结果也可能是假阴性的。

如果患者出现严重的感染或败血症，应停止再次杀mic。在使用Remicade治疗期间发生新感染的患者应受到密切监视，并应针对免疫功能低下的患者进行迅速而全面的诊断检查，并应开始适当的抗菌治疗。

侵袭性真菌感染

对于在霉菌病流行地区居住或旅行的患者，如果他们发展为严重的全身性疾病，则应怀疑为侵袭性真菌感染。在进行诊断性检查时，应考虑采用适当的经验性抗真菌治疗。在某些活动性感染患者中，用于组织胞浆菌病的抗原和抗体检测可能为阴性。在可行的情况下，应对这些患者进行经验性抗真菌治疗的决定应咨询具有侵入性真菌感染诊断和治疗经验的专业医生，并应考虑到严重真菌感染的风险和抗真菌治疗的风险。 。

恶性肿瘤

据报道，接受TNF受体阻滞剂治疗（开始治疗≤18岁）的儿童，青少年和年轻人（包括Remicade）的恶性肿瘤是致命的。这些病例中约有一半是淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其他病例代表各种恶性肿瘤，包括通常与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤和通常在儿童和青少年中不常见的恶性肿瘤。在首剂TNF阻断剂治疗中位30个月（1至84个月）后发生恶性肿瘤。大多数患者正在接受伴随的免疫抑制剂。这些案例是在上市后报告的，并来自各种来源，包括注册管理机构和自发的上市后报告。

淋巴瘤

在所有TNF阻断剂的临床试验的对照部分中，与对照患者相比，在接受TNF阻断剂的患者中观察到更多的淋巴瘤病例。在Remicade临床试验的对照和开放标签部分中，在接受Remicade治疗的5707例患者中，有5例发展为淋巴瘤（中位随访时间为1.0年），而在1600例对照患者中，有0例为淋巴瘤（中位随访时间为0.4年）。 ）。在RA患者中，观察到2个淋巴瘤，每100个患者-年的随访率为0.08例，比一般人群的预期值高大约三倍。在RA，CD，PsA，AS，UC和Ps的组合临床试验人群中，观察到5淋巴瘤，每100个患者-年的随访率为0.10例，比预期的高出四倍。普通人群。患有CD，RA或Ps的患者，特别是患有高活性疾病和/或长期暴露于免疫抑制剂治疗的患者，即使没有淋巴瘤的发生，其患淋巴瘤的风险也可能比一般人群更高（几倍）。 TNF阻滞剂。已报道在RA和其他疾病中上市后使用TNF阻滞剂治疗急性和慢性白血病病例。即使没有TNF阻滞剂治疗，RA患白血病的风险也可能比一般人群更高（约2倍）。

肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）

据报道，在接受包括Remicade在内的TNF受体阻滞剂治疗的患者中，肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）是一种罕见的T细胞淋巴瘤上市后病例。这些病例的病程非常激进并且致命。在诊断之前或诊断之前，几乎所有患者均接受了免疫抑制剂硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤与TNF阻断剂的联合治疗。报告的Remicade病例大多数发生在CD或UC患者中，并且大多数发生在青春期和成年男性中。尚不确定HSTCL的发生与TNF阻滞剂或与这些其他免疫抑制剂联合使用的TNF阻滞剂有关。在治疗患者时，应考虑是单独使用雷米卡德，还是与其他免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤）联用，应考虑到联合治疗的HSTCL风险较高，而免疫原性和超敏反应的风险增加从临床试验数据得出的Remicade单一疗法的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.7）和不良反应（6.1） ] 。

皮肤癌

在包括Remicade在内的TNF阻滞剂治疗的患者中，已有黑色素瘤和默克尔细胞癌的报道[见不良反应（6.3） ] 。建议所有患者，尤其是有皮肤癌危险因素的患者，定期进行皮肤检查。

宫颈癌

一项基于人群的回顾性队列研究使用瑞典国家卫生注册中心的数据发现，与未接受过生物制剂治疗的患者或普通人群（尤其是60岁以上的人群）相比，接受Remicade治疗的RA患者中，浸润性宫颈癌的发生率增加了2到3倍岁。不能排除Remicade与宫颈癌之间的因果关系。接受Remicade治疗的妇女应继续进行定期筛查[见不良反应（6.3） ] 。

其他恶性肿瘤

在包括Remicade在内的某些TNF阻滞剂的临床试验的对照部分中，与对照组相比，接受这些TNF阻滞剂的患者观察到了更多的恶性肿瘤（淋巴瘤和非黑色素瘤皮肤癌[NMSC]）。在具有中等至重度活动性RA，CD，PsA，AS，UC和Ps的患者的Remicade试验的受控部分中，接受4019种Remicade治疗的患者中有14例被诊断为恶性肿瘤（淋巴瘤和NMSC除外），而1597名患者中则为1名。对照患者（在Remicade治疗的患者中为0.52 / 100患者-年，而在对照患者中为0.11 / 100患者-年），Remicade治疗的患者的中位随访时间为0.5年，而随访时间中位数为0.4年为对照患者。其中，最常见的恶性肿瘤是乳腺癌，结肠直肠癌和黑色素瘤。在接受Remicade治疗的患者中，恶性肿瘤的发生率与普通人群中预期的相似，而在对照患者中，恶性肿瘤的发生率低于预期。

在一项探索使用Remicade在中度至重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中使用的临床试验中，与对照患者相比，Remicade治疗的患者报告了更多的恶性肿瘤，大部分是肺或头颈部起源。所有患者都有重度吸烟史[见不良反应（6.1） ] 。在中度至重度COPD患者中考虑使用Remicade时，处方者应谨慎行事。

应当对Ps患者进行非黑素瘤皮肤癌（NMSCs）监测，尤其是那些事先经过长期光疗治疗的患者。在Remicade的临床试验的维持部分中，以前接受过光疗的患者更常见NMSC [见不良反应（6.1） ] 。

TNF阻滞剂在恶性肿瘤发展中的潜在作用尚不清楚[见不良反应（6.1） ]。 Remicade的临床试验率不能与其他TNF阻滞剂的临床试验率相比较，并且可能无法预测在更广泛的患者群体中观察到的率。对于有恶性病史的患者考虑接受Remicade治疗，或在接受Remicade的同时出现恶性肿瘤的患者继续治疗时，应谨慎行事。

乙肝病毒激活

TNF阻滞剂（包括Remicade）的使用已与慢性乙型肝炎病毒（HBV）患者的再激活有关。在某些情况下，与TNF受体阻滞剂疗法联合发生的HBV再激活是致命的。这些报告大多数发生在同时接受抑制免疫系统的其他药物的患者中，这也可能有助于HBV的重新激活。在开始使用包括Remicade在内的TNF阻断剂治疗之前，应对患者进行HBV感染测试。对于乙型肝炎表面抗原测试呈阳性的患者，建议咨询专业的乙型肝炎治疗医生。关于抗病毒治疗结合TNF阻断剂治疗来预防HBV激活的HBV携带者患者的安全性或有效性，尚无足够的数据。在整个治疗过程中以及治疗终止后的几个月内，应密切监测HBV携带者且需要TNF阻滞剂治疗的患者的活动性HBV感染的临床和实验室体征。在发生HBV激活的患者中，应停止TNF阻滞剂，并应开始进行适当支持治疗的抗病毒治疗。在控制HBV激活后恢复TNF阻断剂治疗的安全性尚不清楚。因此，开药者在这种情况下考虑恢复TNF阻滞剂治疗时应谨慎行事，并密切监视患者。

肝毒性

接受Remicade治疗的患者在上市后的数据中已报告了严重的肝反应，包括急性肝衰竭，黄疸，肝炎和胆汁淤积。在某些情况下，已诊断出自身免疫性肝炎。开始Remicade后2周到1年以上发生严重的肝反应。在许多此类病例中，在发现肝损伤之前未发现肝转氨酶水平升高。其中一些病例是致命的或必须进行肝移植。有肝功能异常症状或体征的患者应进行肝损伤证据评估。如果出现黄疸和/或明显的肝酶升高（例如，≥正常上限的5倍），应停止Remicade，并对异常进行彻底检查。在临床试验中，在接受Remicade的患者中观察到ALT和AST轻度或中度升高，而没有进展为严重的肝损伤[见不良反应（6.1） ] 。

心脏衰竭

中度或重度心力衰竭患者忌用Remicade> 5 mg / kg。一项随机，双盲，安慰剂对照研究评估了中度或重度心力衰竭患者使用Remicade（在第0、2和6周分别使用5 mg / kg或10 mg / kg）[纽约心脏协会（NYHA） ）功能等级III / IV]。与接受安慰剂的患者相比，接受雷米卡德剂量为10 mg / kg的患者因心力衰竭在第28周的死亡率更高，住院的风险更高，而接受安慰剂的患者心血管不良事件的发生率更高杀菌剂量分别为5 mg / kg和10 mg / kg。

有上市后的报道，在接受Remicade治疗的患者中，无论有没有可确定的诱发因素（例如，先前存在的心血管疾病），都会出现新的发作和心力衰竭加重。这些患者中有些未满50岁。

如果决定对中度或重度心力衰竭患者使用Remicade（≤5 mg / kg）或对轻度心力衰竭患者使用Remicade（任何批准的剂量），则应在治疗期间严密监测他们，Remicade应如果出现新的或恶化的心力衰竭症状，应停止使用[见禁忌症（4）和不良反应（6.1） ] 。

血液学反应

据报道，接受Remicade的患者出现白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少和全血细胞减少的病例，其中一些具有致命的后果。与Remicade治疗之间的因果关系仍不清楚。尽管尚未确定高危人群，但是在接受Remicade治疗的患者中有持续或有重大血液学异常史的患者应格外小心。如果在Remicade上出现任何迹象表明出现血液分泌不良或感染（例如持续发烧）的体征和症状，应建议所有患者立即就医。发生重大血液学异常的患者应考虑停止Remicade治疗。

过敏症

Remicade与超敏反应有关，超敏反应的发作时间有所不同，在某些情况下需要住院治疗。大多数超敏反应（包括过敏反应，荨麻疹，呼吸困难和/或低血压）发生在Remicade输注期间或输注2小时之内。

但是，在某些情况下，在最初的Remicade治疗后（即早在第二剂之后），以及在长时间不使用Remicade治疗后重新开始Remicade治疗的患者中，都观察到了血清病样反应。与这些反应有关的症状包括发烧，皮疹，头痛，喉咙痛，肌痛，多关节痛，手和面部浮肿和/或吞咽困难。这些反应与英夫利昔单抗的抗体显着增加，可检测的英夫利昔单抗的血清浓度降低以及药物功效可能降低有关。

对于严重的超敏反应，应停止使用杀螨剂。发生反应时，应立即使用用于治疗超敏反应的药物（例如对乙酰氨基酚，抗组胺药，皮质类固醇和/或肾上腺素） [见剂量和用法（2.10）和不良反应（6.1） ] 。

在RA，CD和Ps临床试验中，与常规维持治疗相比，未经治疗一段时间后重新施用Remicade导致输注反应的发生率更高[见不良反应（6.1） ] 。通常，应仔细考虑在一段时间不治疗后重新施用Remicade的收益风险，尤其是作为第0、2和6周的再诱导方案时。如果Remicade对Ps的维持治疗被中断，则应以单剂量重新开始Remicade，然后进行维持治疗。

输注期间和之后的心血管和脑血管反应

据报道，在Remicade输液开始后以及开始输注24小时之内，发生了严重的脑血管意外，心肌缺血/梗塞（某些致命），低血压，高血压和心律不齐。据报道，在输注Remicade期间或2小时之内出现短暂视力丧失的病例。在输液期间监视患者，如果发生严重反应，请中断输液。应根据症状和体征确定对反应的进一步管理[见不良反应（6） ] 。

神经反应

Remicade和其他抑制TNF的药物与中枢神经系统表现为全身性血管炎，癫痫发作以及中枢神经系统脱髓鞘疾病（包括多发性硬化症和视神经炎以及周围性脱髓鞘疾病）的临床症状和/或影像学证据的新发或加剧有关，包括Guillain-Barré综合征。在患有这些神经系统疾病的患者中考虑使用Remicade时，处方者应谨慎行事，如果这些疾病发展，应考虑终止Remicade。

与其他生物产品同时管理

在临床研究中发现，同时使用Anakinra和另一种TNF阻滞剂etanercept会导致严重感染和中性粒细胞减少，与单独使用etanercept相比，没有增加的临床益处。由于同时使用依那西普和anakinra治疗所见的不良反应的性质，同时使用anakinra和其他TNF阻滞剂也可能产生类似的毒性。因此，不建议同时使用Remicade和anakinra。

在临床研究中，与单独使用TNF阻滞剂相比，同时使用TNF阻滞剂和abatacept会增加包括严重感染在内的感染风险，而不会增加临床获益。因此，不建议同时使用Remicade和abatacept [请参阅药物相互作用（7.1） ] 。

关于Remicade与用于治疗与Remicade相同病症的其他生物产品的同时使用的信息不足。不建议将Remicade与这些生物产品同时使用，因为这可能增加感染的风险[请参阅药物相互作用（7.1） ] 。

改变生物疾病的抗风湿药（DMARD）之间的切换

从一种生物制剂切换到另一种生物制剂时应小心，因为重叠的生物活性可能会进一步增加感染的风险。

自身免疫

用Remicade进行治疗可能会导致自身抗体的形成以及狼疮样综合征的发展。如果患者在用Remicade治疗后出现暗示狼疮样综合征的症状，应停止治疗[见不良反应（6.1） ] 。

活疫苗/治疗性传染病的疫苗接种和使用

预防接种

在小儿和成年患者中启动Remicade之前，请根据当前的疫苗接种指南更新疫苗接种。

活疫苗和治疗性传染病

在接受TNF阻断剂的患者中，关于活疫苗接种疫苗的反应或活疫苗感染的二次传播的可用数据有限。使用活疫苗可能会导致临床感染，包括传播感染。不建议将活疫苗与Remicade并用。

据报道，婴儿在宫内暴露于英夫利昔单抗后接受了BCG疫苗接种，这是由于散播的BCG感染导致的致命结果。已知英夫利昔单抗可穿过胎盘，并已在出生后6个月内被发现。建议在出生后至少有六个月的等待期，然后再对子宫内接受英夫利昔单抗的婴儿接种活疫苗。

治疗性传染病的其他用途，例如减毒活细菌（例如，BCG膀胱滴注法用于治疗癌症）可能会导致临床感染，包括传播感染。建议不要与雷米卡德同时使用治疗性感染剂。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人不良反应

本文所述数据反映了4779名成年患者（1304名RA患者，1106名CD患者，202名AS患者，293名PsA患者，484名UC患者，1373名Ps患者和17名其他情况的患者）接受Remicade的情况，其中包括2625名患者暴露超过30周和374暴露超过1年。 [有关小儿患者不良反应的信息，请参见不良反应（6.1） ]。 One of the most-common reasons for discontinuation of treatment was infusion-related reactions (eg, dyspnea, flushing, headache and rash).

Infusion-Related Reactions

Adverse Reactions During or Shortly After Infusion

An infusion reaction was defined in clinical trials as any adverse event occurring during an infusion or within 1 hour after an infusion. In all the clinical studies, approximately 20% of Remicade-treated patients experienced an infusion reaction compared with 10% of placebo-treated patients. Of Remicade-treated patients who had an infusion reaction during the induction period, 27% experienced an infusion reaction during the maintenance period. Of patients who did not have an infusion reaction during the induction period, 9% experienced an infusion reaction during the maintenance period.

Among all Remicade infusions, 3% were accompanied by nonspecific symptoms such as fever or chills, 1% were accompanied by cardiopulmonary reactions (primarily chest pain, hypotension, hypertension or dyspnea), and <1% were accompanied by pruritus, urticaria, or the combined symptoms of pruritus/urticaria and cardiopulmonary reactions. Serious infusion reactions occurred in <1% of patients and included anaphylaxis, convulsions, erythematous rash and hypotension. Approximately 3% of patients discontinued Remicade because of infusion reactions, and all patients recovered with treatment and/or discontinuation of the infusion. Remicade infusions beyond the initial infusion were not associated with a higher incidence of reactions. The infusion reaction rates remained stable in Ps through 1 year in Ps Study I. In psoriasis Study II, the rates were variable over time and somewhat higher following the final infusion than after the initial infusion. Across the 3 Ps studies, the percent of total infusions resulting in infusion reactions (ie, an adverse event occurring within 1 hour) was 7% in the 3 mg/kg group, 4% in the 5 mg/kg group, and 1% in the placebo group.

Patients who became positive for antibodies to infliximab were more likely (approximately two-to three-fold) to have an infusion reaction than were those who were negative. Use of concomitant immunosuppressant agents appeared to reduce the frequency of both antibodies to infliximab and infusion reactions [see Adverse Reactions (6.2) and Drug Interactions (7.3) ] .

Infusion Reactions Following Re-administration

In a clinical trial of patients with moderate to severe Ps designed to assess the efficacy of long-term maintenance therapy versus re-treatment with an induction regimen of Remicade following disease flare, 4% (8/219) of patients in the re-treatment induction therapy arm experienced serious infusion reactions versus <1% (1/222) in the maintenance therapy arm. Patients enrolled in this trial did not receive any concomitant immunosuppressant therapy. In this study, the majority of serious infusion reactions occurred during the second infusion at Week 2. Symptoms included, but were not limited to, dyspnea, urticaria, facial edema, and hypotension. In all cases, Remicade treatment was discontinued and/or other treatment instituted with complete resolution of signs and symptoms.

Delayed Reactions/Reactions Following Re-administration

In Ps studies, approximately 1% of Remicade-treated patients experienced a possible delayed hypersensitivity reaction, generally reported as serum sickness or a combination of arthralgia and/or myalgia with fever and/or rash. These reactions generally occurred within 2 weeks after repeat infusion.

传染病

In Remicade clinical studies, treated infections were reported in 36% of Remicade-treated patients (average of 51 weeks of follow-up) and in 25% of placebo-treated patients (average of 37 weeks of follow-up). The infections most frequently reported were respiratory tract infections (including sinusitis, pharyngitis, and bronchitis) and urinary tract infections. Among Remicade-treated patients, serious infections included pneumonia, cellulitis, abscess, skin ulceration, sepsis, and bacterial infection. In clinical trials, 7 opportunistic infections were reported; 2 cases each of coccidioidomycosis (1 case was fatal) and histoplasmosis (1 case was fatal), and 1 case each of pneumocystosis, nocardiosis and cytomegalovirus. Tuberculosis (TB) was reported in 14 patients, 4 of whom died due to miliary tuberculosis. Other cases of TB, including disseminated TB, also have been reported post-marketing. Most of these cases of TB occurred within the first 2 months after initiation of therapy with Remicade and may reflect recrudescence of latent disease [see Warnings and Precautions (5.1) ] . In the 1-year placebo-controlled studies RA I and RA II, 5.3% of patients receiving Remicade every 8 weeks with MTX developed serious infections as compared to 3.4% of placebo patients receiving MTX. Of 924 patients receiving Remicade, 1.7% developed pneumonia and 0.4% developed TB, when compared to 0.3% and 0.0% in the placebo arm respectively. In a shorter (22-week) placebo-controlled study of 1082 RA patients randomized to receive placebo, 3 mg/kg or 10 mg/kg Remicade infusions at 0, 2, and 6 weeks, followed by every 8 weeks with MTX, serious infections were more frequent in the 10 mg/kg Remicade group (5.3%) than the 3 mg/kg or placebo groups (1.7% in both). During the 54-week Crohn's II Study, 15% of patients with fistulizing CD developed a new fistula-related abscess.

In Remicade clinical studies in patients with UC, infections treated with antimicrobials were reported in 27% of Remicade-treated patients (average of 41 weeks of follow-up) and in 18% of placebo-treated patients (average 32 weeks of follow-up). The types of infections, including serious infections, reported in patients with UC were similar to those reported in other clinical studies.

The onset of serious infections may be preceded by constitutional symptoms such as fever, chills, weight loss, and fatigue. The majority of serious infections, however, may also be preceded by signs or symptoms localized to the site of the infection.

Autoantibodies/Lupus-like Syndrome

Approximately half of Remicade-treated patients in clinical trials who were antinuclear antibody (ANA) negative at baseline developed a positive ANA during the trial compared with approximately one-fifth of placebo-treated patients. Anti-dsDNA antibodies were newly detected in approximately one-fifth of Remicade-treated patients compared with 0% of placebo-treated patients. Reports of lupus and lupus-like syndromes, however, remain uncommon.

恶性肿瘤

In controlled trials, more Remicade-treated patients developed malignancies than placebo-treated patients [see Warnings and Precautions (5.2) ] .

In a randomized controlled clinical trial exploring the use of Remicade in patients with moderate to severe COPD who were either current smokers or ex-smokers, 157 patients were treated with Remicade at doses similar to those used in RA and CD. Of these Remicade-treated patients, 9 developed a malignancy, including 1 lymphoma, for a rate of 7.67 cases per 100 patient-years of follow-up (median duration of follow-up 0.8 years; 95% CI 3.51 – 14.56). There was 1 reported malignancy among 77 control patients for a rate of 1.63 cases per 100 patient-years of follow-up (median duration of follow-up 0.8 years; 95% CI 0.04 – 9.10). The majority of the malignancies developed in the lung or head and neck [see Warnings and Precautions (5.2) ] .

Adverse Reactions in Patients with NYHA Class III/IV Heart Failure

In a randomized, double-blind study evaluating Remicade in moderate or severe heart failure (NYHA Class III/IV; left ventricular ejection fraction ≤35%), 150 patients were randomized to receive treatment with 3 infusions of Remicade 10 mg/kg, 5 mg/kg, or placebo, at 0, 2, and 6 weeks. Higher incidences of mortality and hospitalization due to worsening heart failure were observed in patients receiving the 10 mg/kg Remicade dose. At 1 year, 8 patients in the 10 mg/kg Remicade group had died compared with 4 deaths each in the 5 mg/kg Remicade and the placebo groups. There were trends toward increased dyspnea, hypotension, angina, and dizziness in both the 10 mg/kg and 5 mg/kg Remicade treatment groups, versus placebo. Remicade has not been studied in patients with mild heart failure (NYHA Class I/II) [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.5) ] .

肝毒性

Severe liver injury, including acute liver failure and autoimmune hepatitis, has been reported in patients receiving Remicade [see Warnings and Precautions (5.4) ] . Reactivation of hepatitis B virus has occurred in patients receiving TNF blockers, including Remicade, who are chronic carriers of this virus [see Warnings and Precautions (5.3) ] .

In clinical trials in RA, CD, UC, AS, Ps, and PsA, elevations of aminotransferases were observed (ALT more common than AST) in a greater proportion of patients receiving Remicade than in controls (Table 1), both when Remicade was given as monotherapy and when it was used in combination with other immunosuppressive agents. In general, patients who developed ALT and AST elevations were asymptomatic, and the abnormalities decreased or resolved with either continuation or discontinuation of Remicade, or modification of concomitant medications.

Adverse Reactions in Psoriasis Studies

During the placebo-controlled portion across the 3 clinical trials up to Week 16, the proportion of patients who experienced at least 1 serious adverse reaction (SAE; defined as resulting in death, life threatening, requires hospitalization, or persistent or significant disability/incapacity) was 0.5% in the 3 mg/kg Remicade group, 1.9% in the placebo group, and 1.6% in the 5 mg/kg Remicade group.

Among patients in the 2 Phase 3 studies, 12.4% of patients receiving Remicade 5 mg/kg every 8 weeks through 1 year of maintenance treatment experienced at least 1 SAE in Study I. In Study II, 4.1% and 4.7% of patients receiving Remicade 3 mg/kg and 5 mg/kg every 8 weeks, respectively, through 1 year of maintenance treatment experienced at least 1 SAE.

One death due to bacterial sepsis occurred 25 days after the second infusion of 5 mg/kg Remicade. Serious infections included sepsis, and abscesses. In Study I, 2.7% of patients receiving Remicade 5 mg/kg every 8 weeks through 1 year of maintenance treatment experienced at least 1 serious infection. In Study II, 1.0% and 1.3% of patients receiving Remicade 3 mg/kg and 5 mg/kg, respectively, through 1 year of treatment experienced at least 1 serious infection. The most common serious infection (requiring hospitalization) was abscess (skin, throat, and peri-rectal) reported by 5 (0.7%) patients in the 5 mg/kg Remicade group. Two active cases of tuberculosis were reported: 6 weeks and 34 weeks after starting Remicade.

In the placebo-controlled portion of the Ps studies, 7 of 1123 patients who received Remicade at any dose were diagnosed with at least one NMSC compared to 0 of 334 patients who received placebo.

In the Ps studies, 1% (15/1373) of patients experienced serum sickness or a combination of arthralgia and/or myalgia with fever, and/or rash, usually early in the treatment course. Of these patients, 6 required hospitalization due to fever, severe myalgia, arthralgia, swollen joints, and immobility.

Other Adverse Reactions in Adults

Safety data are available from 4779 Remicade-treated adult patients, including 1304 with RA, 1106 with CD, 484 with UC, 202 with AS, 293 with PsA, 1373 with Ps and 17 with other conditions. [For information on other adverse reactions in pediatric patients, see Adverse Reactions (6.1) ]. Adverse reactions reported in ≥5% of all patients with RA receiving 4 or more infusions are in Table 2. The types and frequencies of adverse reactions observed were similar in Remicade-treated RA, AS, PsA, Ps, and CD patients except for abdominal pain, which occurred in 26% of Remicade-treated patients with CD. In the CD studies, there were insufficient numbers and duration of follow-up for patients who never received Remicade to provide meaningful comparisons.

The most common serious adverse reactions observed in clinical trials were