1适应症和用途

类风湿关节炎

Enbrel可减轻中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）患者的症状和体征，诱导重大临床反应，抑制结构损伤的进展并改善身体机能。 Enbrel可以与甲氨蝶呤（MTX）结合使用或单独使用。

多关节青少年特发性关节炎

Enbrel适用于减轻2岁及以上患者的中度至重度活动性多关节青少年特发性关节炎（JIA）的体征和症状。

银屑病关节炎

Enbrel可以减轻银屑病关节炎（PsA）患者的体征和症状，抑制活动性关节炎的结构性损伤的进展，并改善其身体机能。 Enbrel可与或不与甲氨蝶呤一起使用。

强直性脊柱炎

Enbrel可以减轻活动性强直性脊柱炎（AS）患者的体征和症状。

斑块状银屑病

Enbrel适用于治疗4岁或4岁以上的慢性中度至重度斑块状牛皮癣（PsO）的患者，这些患者适合全身治疗或光疗。

2剂量和给药

一个50毫克恩利单一的管理-剂量预充式注射器，一个单-剂量预填充恩利SureClick自动注射器，或一个恩利赠送单-剂量预装药药筒（用于与仅AutoTouch可重复使用的自动注射用），提供了一个剂量相当于两个25毫克恩利单剂量预充式注射器中，两个25毫克单-剂量小瓶，或冻干恩利，多发性当两个多剂量小瓶-剂量小瓶重构和推荐给药。

成年病人

Enbrel通过皮下注射给药。

有关注射部位选择和剂量给药的详细信息，请参见Enbrel（etanercept）“使用说明”插页[请参见剂量和给药方法（ 2.3 ）和患者咨询信息（ 17 ）] 。

成人的heumatoid甲rthritis，A nkylosing小号pondylitis，和银屑病关节炎患者

在使用Enbrel治疗期间，可以继续使用甲氨蝶呤，糖皮质激素，水杨酸盐，非甾体类抗炎药（NSAIDs）或止痛药。

根据对RA患者每周两次进行50 mg Enbrel的研究表明不良反应的发生率较高，但美国风湿病学会（ACR）反应率相似，因此不建议每周50 mg以上的剂量。

成人斑块状牛皮癣患者

除了每周两次推荐的50 mg起始剂量外，每周25 mg或50 mg的起始剂量被证明是有效的。回应者比例与Enbrel有关 剂量[参见 临床研究（ 14.5 ）]。

小儿患者

Enbrel通过皮下注射给药。

要获得25 mg或50 mg以外的儿科剂量，请在单剂量小瓶中使用Enbrel溶液，或在多剂量小瓶中使用重构的冻干粉。

尚未在儿科患者中研究Enbrel剂量高于表2中描述的剂量。

在JIA患者中，Enbrel治疗期间可继续使用糖皮质激素，NSAID或止痛药。

包胶的制备

Enbrel旨在在医师的指导和监督下使用。如果认为适当并在必要时接受医学随访，患者可以自行注射。在接受有关如何准备和正确剂量的适当培训之前，患者不应该自行给药。皮下注射在大腿的大腿，腹部或外部区域。

以下成分包含干燥的天然橡胶（乳胶的衍生物），它可能对乳胶敏感的个体引起过敏反应：预填充注射器的针头套，SureClick自动注射器白色帽内的针头套以及内部的针头套Enbrel迷你墨盒的紫色盖[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

每个演示文稿的Enbrel（etanercept）“使用说明”插页均包含有关注射部位选择和Enbrel制备的更详细说明。

Enbrel单剂量预填充注射器的制备

为了使注射更加舒适，在注射前，将Enbrel预装注射器在室温下放置约15至30分钟。在允许预填充注射器达到室温时，请勿取下针头盖。

给药前目视检查颗粒物和变色。溶液中可能有白色的蛋白质小颗粒。这对于蛋白质溶液来说并不罕见。如果溶液变色或浑浊或存在异物，则不应使用该溶液。

使用Enbrel单剂量预填充注射器时，请检查预填充注射器中的液体量是否落在注射器上的两个紫色填充液位指示器线之间。如果注射器没有注入适量的液体，请勿使用那种注射器。

恩利单的制备剂量预装SureClick自动注射器

进样前，将自动进样器在室温下放置至少30分钟。在允许预填充注射器达到室温时，请勿取下针头盖。

给药前目视检查颗粒物和变色。溶液中可能有白色的蛋白质小颗粒。这对于蛋白质溶液来说并不罕见。如果溶液变色或浑浊或存在异物，则不应使用该溶液。

Enbrel单剂量小瓶的制备

为了使注射更舒适，在注射前，将Enbrel小瓶在室温下放置至少30分钟。在使样品瓶达到室温时，请勿取下样品瓶盖。

给药前目视检查颗粒物和变色。溶液中可能有白色的蛋白质小颗粒。这对于蛋白质溶液来说并不罕见。如果溶液变色或浑浊或存在异物，则不应使用该溶液。

使用Enbrel单剂量药水瓶时，请使用以下推荐的材料施用正确剂量的溶液：

• 1 mL鲁尔锁注射器。
• 带Luer-Lock连接的抽出针，无菌，规格22，长度1 1/2英寸。
• 具有Luer-Lock连接的注射针，无菌，规格27，长度1/2英寸。

可能需要两个药瓶来管理总处方剂量。每个小瓶使用相同的注射器。小瓶中不含防腐剂；因此，请丢弃未使用的部分。

溴的制备 冻干粉在多重做SE瓶

冻干的Enbrel粉末应用1 mL随附的USP无菌抑菌注射用水（0.9％苄醇）进行无菌配制，得到1 mL含有25 mg Enbrel的溶液。

提供了一个小瓶适配器，可用于重新配制冻干粉。但是，如果要从小瓶中取出多个剂量，则不应使用小瓶适配器。如果将小瓶用于多次剂量，则应使用25号针头来复原和取出Enbrel，并在小瓶上粘贴提供的“混合日期：”标签，并输入重新配制的日期。复原后的溶液必须在36°F至46°F（2°C至8°C）的温度下冷藏，并在14天内使用。 14天后丢弃重组溶液，因为14天后不能保证产品的稳定性和无菌性。请勿在室温下存放重构的Enbrel溶液。

为了使注射更舒适，请在注射前将Enbrel剂量托盘在室温下放置约15至30分钟。

如果使用样品瓶适配器，则将样品瓶适配器拧到稀释剂注射器上。然后，将样品瓶适配器放在Enbrel样品瓶上，然后将样品瓶适配器插入样品瓶塞。向下推柱塞，将稀释剂注入Enbrel小瓶。如果使用25号针头重构和取出Enbrel，则应将稀释剂非常缓慢地注入Enbrel小瓶中。发生一些泡沫是正常的。保持稀释剂注射器在适当的位置，在溶解过程中轻轻旋转Enbrel小瓶中的内容物。为避免起泡过多，请勿摇晃或剧烈搅动。

通常，Enbrel的溶解少于10分钟。如果溶液变色或浑浊或残留颗粒，请勿使用溶液。

将正确剂量的重构溶液倒入注射器中。小瓶中可能残留一些泡沫或气泡。从样品瓶适配器上卸下注射器，或从注射器上卸下25号针头。附加一个27号针头以注射Enbrel。

一个小瓶的Enbrel溶液不应与另一小瓶的Enbrel溶液混合或转移。不得将任何其他药物添加到含有Enbrel的溶液中，并且不要将Enbrel与其他稀释剂一起配制。在准备或给药期间，请勿过滤重构溶液。

恩利赠送的制备®单剂量预装药药筒使用AutoTouch® 可重复使用的自动注射器

注射前，将Enbrel Mini单剂量预填充药筒在室温下放置至少30分钟。当墨盒达到室温时，请勿取下紫色的盖子。

给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。溶液中可能有白色的蛋白质小颗粒。这对于蛋白质溶液来说并不罕见。如果溶液变色或浑浊或存在异物，则不应使用该溶液。

要使用AutoTouch可重复使用的自动进样器，请按门按钮，然后将Enbrel Mini单剂量预填充墨盒插入AutoTouch，以打开门。正确插入后，Enbrel Mini单剂量预填充药筒将自由且完全滑入门中。关上门，AutoTouch可重复使用的自动进样器已准备好进行进样。

监控评估安全

在开始Enbrel治疗之前和治疗期间定期进行治疗，应对患者进行活动性结核病评估并进行潜伏性感染测试[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

3剂型和强度

• 注射：在单剂量预装注射器中为25 mg / 0.5 mL和50 mg / mL澄清无色溶液
  
• 注射：在单剂量预灌装的SureClick自动注射器中加入50 mg / mL澄清无色溶液
  
• 注射剂：单剂量小瓶中25 mg / 0.5 mL透明无色溶液
• 注射用：将25 mg冻干粉末放入多剂量小瓶中，以进行重建
  
• 进样：在Enbrel Mini单剂量预填充药筒中的50 mg / mL澄清无色溶液，仅可与AutoTouch可重复使用的自动进样器一起使用

4禁忌症

脓毒症患者不应服用Enbrel。

5警告和注意事项

严重感染

使用Enbrel治疗的患者发生严重感染的风险更高，涉及各种器官系统和部位，可能导致住院或死亡。

TNF阻滞剂已报道由细菌，分枝杆菌，侵入性真菌，病毒，寄生虫或其他机会性病原体引起的机会性感染，包括曲霉菌病，芽孢杆菌病，念珠菌病，球虫病，组织胞浆菌病，军团病，李斯特菌病，肺囊虫病和肺结核。患者经常表现为传播性疾病而非局部性疾病。

患有活动性感染（包括临床上重要的局部感染）的患者不应开始使用Enbrel治疗。年龄大于65岁的患者，患有合并症的患者和/或同时服用免疫抑制剂（例如皮质类固醇或甲氨蝶呤）的患者感染的风险可能更高。在开始对患者进行治疗之前，应考虑治疗的风险和益处：

• 慢性或反复感染；
  
• 谁曾接触过结核病；
  
• 有机会感染史；
  
• 在地方性肺结核或地方性真菌病（例如组织胞浆菌病，球孢子菌病或胚芽菌病）地区居住或旅行的人；要么
  
• 具有潜在的易感染疾病的条件，例如晚期或控制不佳的糖尿病[见不良反应（ 6.1 ）] 。

在Enbrel治疗期间和之后，应密切监测患者的感染迹象和症状的发展。

如果患者发生严重感染或败血症，应停用Enbrel。应密切监测在使用Enbrel治疗期间发生新感染的患者，并对其进行及时而全面的诊断检查，以适合免疫功能低下的患者，并应开始适当的抗菌治疗。

结核

在接受Enbrel的患者中，包括先前曾接受过潜伏性或活动性肺结核治疗的患者中，已经观察到结核病重新激活或新的结核感染的病例。来自临床试验和临床前研究的数据表明，与阻断TNF的单克隆抗体相比，Enbrel降低了潜伏性结核感染再激活的风险。但是，已经报道了包括Enbrel在内的TNF受体阻滞剂上市后重新激活的病例。在开始治疗之前，潜伏性结核病呈阴性的患者已患上结核病。在开始Enbrel治疗之前和治疗期间应定期评估患者的结核病危险因素并进行潜伏性感染测试。在使用Enbrel进行治疗时，对潜伏性结核病的检测可能会假阴性。

已显示在用TNF阻断剂治疗之前治疗潜伏性结核感染可降低治疗过程中结核再激活的风险。当评估是否需要在开始Enbrel之前就需要对潜伏性结核病进行治疗时，结核菌素皮肤试验的硬结5mm或更大的硬度应被视为阳性测试结果，即使对于先前已接种卡介苗芽孢杆菌（BCG）的患者也是如此。

对于既往有潜伏性或活动性肺结核病史且无法确定适当治疗方案的患者，以及对于潜伏性结核病呈阴性反应但存在危险因素的患者，也应考虑在开始Enbrel之前进行抗结核治疗。结核感染。建议咨询有结核治疗专业知识的医生，以帮助决定是否开始抗结核治疗适合个别患者。

在Enbrel治疗期间发生新感染的患者，尤其是以前或最近去过结核病高发国家或与活动性结核病患者密切接触的患者，应强烈考虑结核病。

侵袭性真菌感染

据报道，包括Enbrel在内的TNF阻断剂引起严重的，有时是致命的真菌感染，包括组织胞浆菌病。对于在霉菌病流行地区居住或旅行的患者，如果他们发展为严重的全身性疾病，则应怀疑为侵袭性真菌感染。在进行诊断检查时，应考虑采用适当的经验性抗真菌治疗。在某些活动性感染患者中，用于组织胞浆菌病的抗原和抗体检测可能为阴性。在可行的情况下，应对这些患者进行经验性抗真菌治疗的决定应咨询具有侵入性真菌感染诊断和治疗经验的专业医生，并应考虑到严重真菌感染的风险和感染的风险。抗真菌治疗。在38个Enbrel临床试验和4个队列研究中，所有批准的适应症均来自美国和加拿大，涉及27,169病人-年（17,696例患者），Enbrel治疗的患者中未报告组织胞浆菌感染。

神经反应

使用包括Enbrel在内的TNF阻断剂进行治疗与中枢神经系统脱髓鞘疾病的新发或加重的罕见病例（<0.1％），一些精神状态改变，某些永久性残疾以及周围神经疾病有关系统脱髓鞘疾病。在Enbrel的上市后经验中，已报告了横贯性脊髓炎，视神经炎，多发性硬化症，格林-巴利综合征，其他周围性脱髓鞘性神经病以及癫痫发作的新发作或加重的病例。开处方者应谨慎考虑在已存在或近期发作的中枢或周围神经系统脱髓鞘疾病患者中使用Enbrel [见上市后经验 （ 6.3 ）] 。

恶性肿瘤

淋巴瘤

在TNF阻断剂临床试验的对照部分中，与对照患者相比，在接受TNF阻断剂的患者中观察到更多的淋巴瘤病例。在成人，RA，AS和PsA患者的Enbrel试验的对照部分中，在3306例接受Enbrel治疗的患者中观察到2个淋巴瘤，而在1521例对照患者中观察到0个淋巴瘤（对照治疗的时间为3到36个月不等）。

在临床试验的对照和非对照部分中，用Enbrel治疗的6543名成人风湿病患者（RA，PsA，AS），代表大约12,845病人-年的治疗，观察到的淋巴瘤发生率为每100病人-年0.10例。根据监测，流行病学和最终结果（SEER）数据库，这比美国普通人群中预期的淋巴瘤发生率高3倍。在RA患者人群中，淋巴瘤的发生率增加了几倍，在疾病活动更为严重的患者中可能进一步增加。

在长达36个月的临床试验中，在接受Enbrel治疗的4410名成人PsO患者中，大约接受了4278个患者-年的治疗，观察到的淋巴瘤发生率是每100个患者-年0.05个病例，与普通人群中的比率相当。在这些试验的对照部分中，未用Enbrel或安慰剂治疗的患者中观察到任何病例。

白血病

据报道，在风湿性关节炎和其他适应症中，上市后使用TNF受体阻滞剂可导致急性和慢性白血病。即使没有TNF受体阻滞剂治疗，类风湿关节炎患者的发生白血病的风险也可能比普通人群更高（约2倍）。

在Enbrel试验的对照部分中，在5445例患者中观察到2例白血病（每100病人-年为0.06例），而2890例对照患者中为0例（0％）（对照治疗时间为3到48个月） ）。

在临床试验的对照和开放部分中，用Enbrel治疗的15,401例患者代表约23,325病人-年的治疗，观察到的白血病发生率是每100病人-年0.03例。

其他恶性肿瘤

在45个Enbrel临床研究中，可从10,953名成年患者（17,123位患者-年）和696名儿科患者（1282位患者-年）获得信息。

对于除淋巴瘤和非黑色素瘤皮肤癌以外的其他恶性肿瘤，在所有适应症的临床研究的受控部分中，Enbrel和对照组之间的暴露调整率没有差异。对对照研究和非对照研究中的恶性肿瘤率的分析表明，根据SEER数据库，类型和恶性肿瘤的比率与美国普通人群的预期恶性肿瘤相似，并且表明恶性肿瘤的比率不会随时间增加。 Enbrel治疗是否会影响成人恶性肿瘤的发展和病程尚不清楚。

黑色素瘤和非-中号elanoma小号亲属Çancer（NMSC）

据报道，接受包括依那西普在内的TNF拮抗剂治疗的患者患有黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌。

在临床试验的对照和开放部分中，用Enbrel治疗的15,401例患者代表了大约23,325病人-年的治疗，观察到的黑色素瘤发生率为每100病人-年0.043例。

在对照临床试验中，使用Enbrel治疗的3306名成人风湿病患者（RA，PsA，AS）代表大约2669个患者-年的治疗，其中NMSC的观察率为0.41例/ 100个患者-年，而0.37例/ 100个患者-年1521例对照治疗患者，代表1077病人年。在对照临床试验中，用Enbrel治疗的1245名成年PsO患者中，约有283个患者-年的治疗，NMSC的观察率为每100个患者-年3.54例，而在720个对照治疗的患者中，每100个患者-年的1.28例156患者年。

在Enbrel治疗的患者中，很少有默克尔细胞癌上市后病例的报道。

对于所有罹患皮肤癌风险增加的患者，应考虑进行定期皮肤检查。

小儿患者

据报道，接受包括Enbrel在内的TNF阻断剂（≤18岁开始治疗）治疗的儿童，青少年和年轻人的恶性肿瘤是致命的。大约一半的病例是淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其他病例代表各种不同的恶性肿瘤，包括通常与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤和儿童和青少年通常不观察到的恶性肿瘤。中位治疗30个月（范围1到84个月）后发生恶性肿瘤。大多数患者正在接受伴随的免疫抑制剂。这些案例是在上市后报道的，并来自各种来源，包括注册管理机构和自发的上市后报告。

在代表1927.2患者-年的治疗的1140名儿科患者的临床试验中，尚未报告包括淋巴瘤或NMSC在内的恶性肿瘤。

并购后arketing使用

在全球上市后的成人和儿科使用中，已经报道了淋巴瘤和其他恶性肿瘤。

心力衰竭患者

由于缺乏疗效，两项评估使用Enbrel治疗心力衰竭的临床试验被提前终止。其中一项研究中表明与安慰剂相比，依那西普治疗的患者死亡率较高[见不良阵营离子小号 （ 6.2 ）] 。 上市后有报道称服用Enbrel的患者有或没有可诱发的沉淀因素，充血性心力衰竭（CHF）会恶化。也有罕见的报道（<0.1％）发生新的CHF，包括未患有已知心血管疾病的患者出现CHF。这些患者中有些未满50岁。在患有心力衰竭的患者中使用Enbrel时，医师应格外小心，并仔细监测患者。

血液学反应

在Enbrel治疗的患者中，报告了罕见的（<0.1％）全血细胞减少症报告，包括非常罕见的（<0.01％）再生障碍性贫血报告，其中一些具有致命的后果。与Enbrel治疗之间的因果关系仍不清楚。尽管尚未确定高危人群，但是在接受Enbrel治疗的患者中曾有重大血液学异常病史的患者应格外小心。如果在Enbrel上出现任何迹象表明出现血液异常或感染（例如持续发烧，瘀伤，出血，苍白），应建议所有患者立即就医。已确认有明显血液学异常的患者应考虑停用Enbrel治疗。

同时使用Enbrel和anakinra治疗的患者中有2％出现中性白细胞减少症（ANC <1×10 9 / L）。中性粒细胞减少症时，一名患者发展为蜂窝织炎，可通过抗生素治疗解决。

乙型肝炎再激活

据报道，先前曾感染过乙型肝炎病毒（HBV）并接受了TNF阻断剂治疗的患者中乙型肝炎的重新激活，包括非常罕见的Enbrel病例（<0.01％）。在某些情况下，与TNF阻滞剂疗法一起发生的乙型肝炎再激活是致命的。这些报告大多数发生在同时接受抑制免疫系统的其他药物的患者中，这也可能有助于乙型肝炎的再激活。在开始使用TNF受体阻滞剂治疗之前，应评估有HBV感染风险的患者先前是否有HBV感染证据。对于先前感染过HBV的患者，开药方应谨慎使用TNF阻滞剂。关于抗病毒治疗与TNF受体阻滞剂疗法联合治疗HBV携带者以预防HBV激活的安全性或有效性，尚无足够的数据。在整个治疗期间以及治疗终止后的几个月内，应密切监测先前感染过HBV且需要Enbrel治疗的患者的活动性HBV感染的临床和实验室体征。在发生HBV激活的患者中，应考虑停止Enbrel并开始以适当的支持治疗进行抗病毒治疗。控制HBV激活后恢复Enbrel治疗的安全性尚不清楚。因此，开药者在考虑在这种情况下恢复治疗时应权衡其风险和收益。

过敏反应

据报道，在临床试验期间与Enbrel给药相关的过敏反应发生率低于2％。如果发生过敏反应或其他严重的过敏反应，应立即停止Enbrel的给药并开始适当的治疗。

警告：以下成分包含干燥的天然橡胶（乳胶的衍生物），这可能会对对乳胶敏感的个体引起过敏反应：预装注射器的针头盖，SureClick自动注射器的白帽内的针头盖和针头盖上Enbrel Mini墨盒的紫色盖。

免疫接种

活疫苗不应与Enbrel并用。建议在可能的情况下，在开始Enbrel治疗之前，使儿科患者接受所有免疫接种的最新消息，并与当前的免疫指南保持一致[请参见 药物相互作用（ 7.1 ） [特定人群的使用和使用（ 8.4 ） ] 。

自身免疫

Enbrel的治疗可能导致自身抗体的形成[见不良反应（ 6.1 ）] ，很少（<0.1％）导致狼疮样综合征或自身免疫性肝炎[见不良反应（ 6.2 ）] ，这可能解决退出Enbrel之后的问题。如果患者在使用Enbrel治疗后出现症状和发现提示狼疮样综合征或自身免疫性肝炎，则应停止治疗并应仔细评估患者。

免疫抑制

TNF介导炎症并调节细胞免疫反应。包括Enbrel在内的TNF阻断剂会影响宿主抵抗感染的防御能力。 TNF抑制对恶性肿瘤的发展和进程的影响尚未完全了解。在49名RA患者用依那西普治疗的研究中，也没有在效应细胞群体[见警告和注意事项的枚举迟发型超敏反应，免疫球蛋白水平的抑郁症，或变化的抑郁症的证据（ 5.1 ， 5.3 ） 和不良反应（ 6.1 ） ] 。

用于多发性血管炎患者肉芽肿病

不建议在接受免疫抑制剂的多肉芽肿肉芽肿病患者中使用Enbrel。在一项针对肉芽肿性多血管炎患者的研究中，与标准疗法相比，标准疗法（包括环磷酰胺）中添加Enbrel与非皮肤实体恶性肿瘤的发生率更高，并且与改善临床结局无关[参见药物互动（ 7.3 ） ] 。

与Anakinra或Abatacept一起使用

不推荐将Enbrel与anakinra或abatacept一起使用[请参阅药物相互作用（ 7.2 ）] 。

用于中度至重度酒精性肝炎的患者

在对48名接受Enbrel或安慰剂治疗的中度至重度酒精性肝炎住院患者的研究中，Enbrel治疗的患者在1个月时的死亡率与安慰剂治疗的患者相似，但6个月后显着更高。在中度至重度酒精性肝炎患者中使用Enbrel时，医师应格外小心。

6不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 严重感染[请参阅带框警告和警告和注意事项（ 5.1 ）]
  
• 神经系统反应[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
  
• 恶性肿瘤[见盒装警告和警告和注意事项（ 5.3 ） ]
  
• 心力衰竭患者[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
  
• 血液学反应[参见警告和注意事项（ 5.5 ）]
  
• 乙型肝炎再激活[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
  
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
  
• 自身免疫[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
  
• 免疫抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]

临床试验经验

在整个临床研究和上市后的经验中，Enbrel最严重的不良反应是感染，神经系统事件，CHF和血液系统事件[请参阅警告和注意事项（ 5 ）] 。 Enbrel最常见的不良反应是感染和注射部位反应。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法预测在临床实践中观察到的不良反应率。

在成人患者的不良反应瓦特第i [R heumatoid甲rthritis，牛皮癣关节炎，强直性脊柱炎，或斑块型银屑病

下述数据反映了2219例RA患者长达80个月的随访，182例PsA患者长达24个月，138例AS患者长达6个月以及1204例PsO成人患者暴露于Enbrel的情况长达18个月。

在对照试验中，在研究适应症中，因不良事件而中止治疗的Enbrel治疗患者的比例约为4％。

小儿患者不良反应

通常，小儿患者的不良反应的频率和类型与成年患者相似[见警告和注意事项（ 5 ），在特定人群中使用（ 8.4 ）和临床研究（ 14.2 ， 14.6 ） ] 。

在对211名4至17岁小儿PsO患儿进行的为期48周的临床研究中，所报告的不良反应与先前对PsO成人的研究相似。在开放标签扩展研究中评估了长达264周的长期安全性，未发现新的安全性信号。

在对JIA儿童进行的开放标签临床研究中，在2到4岁之间报告的不良反应与在大龄儿童中报告的不良反应相似。

传染病

在成年和小儿患者中已观察到包括病毒，细菌和真菌感染在内的感染。感染已在所有人体系统中发现，并且在单独或与其他免疫抑制剂联合使用Enbrel的患者中已有报道。

在试验的对照部分中，Enbrel与RA，PsA，AS和PsO患者的相应对照组（RA和PsA患者的安慰剂或MTX）之间的感染类型和严重程度相似。表3和表4分别提供了RA和成人PsO患者的感染率。感染主要包括上呼吸道感染，鼻窦炎和流感。

在RA，PsA，AS和PsO的对照试验部分中，严重感染的发生率相似（安慰剂为0.8％，MTX为3.6％，Enbrel / Enbrel + MTX治疗组为1.4％）。在风湿病适应症的临床试验中，患者经历的严重感染包括但不限于肺炎，蜂窝织炎，败血性关节炎，支气管炎，肠胃炎，肾盂肾炎，败血症，脓肿和骨髓炎。在成人PsO患者的临床试验中，患者经历的严重感染包括但不限于肺炎，蜂窝织炎，肠胃炎，脓肿和骨髓炎。在开放标签扩展试验中，严重感染率并未增加，与对照试验在Enbrel和安慰剂治疗的患者中观察到的相似。

在针对17,505名患者（21,015病人-年的治疗）的66项全球临床试验中，约0.02％的患者患有肺结核。在美国和加拿大的38项临床试验和4项队列研究中，在17,696例患者（27,169病人-治疗年）中，约有0.006％的患者发现了肺结核。这些研究包括关于肺结核和肺外结核的报道[见警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。

小儿PsO和JIA患者报告的感染类型一般较轻，与一般小儿人群常见的感染类型一致。两名JIA患者出现了水痘感染以及无菌性脑膜炎的体征和症状，病情得以缓解，没有后遗症。

注射部位反应

在风湿病适应症的安慰剂对照试验中，大约37％的Enbrel治疗的患者出现了注射部位反应。在针对PsO患者的对照试验中，在治疗的前三个月中，接受Enbrel治疗的15％的成人患者和7％的儿科患者出现了注射部位反应。所有注射部位反应均被描述为轻度至中度（红斑，瘙痒，疼痛，肿胀，出血，瘀伤），通常不需要停药。注射部位反应通常发生在第一个月，随后发生频率降低。注射部位反应的平均持续时间为3至5天。进行后续注射时，有7％的患者在先前的注射部位发红。

其他不良反应

表3总结了成年RA患者中报告的不良反应。在PsA或AS患者中观察到的不良反应类型与在RA患者中观察到的不良反应类型相似。

在安慰剂对照的成人PsO试验中，每周两次50毫克剂量组中报告不良反应的患者百分比与每周两次25毫克剂量组或安慰剂组中观察到的不良反应百分比相似。

表4总结了研究I和研究II对成年PsO患者的不良反应。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将下述研究中的依那西普抗体发生率与其他研究或其他产品中抗体发生率进行比较可能会产生误导。

免疫原性

在多个时间点对RA，PsA，AS或PsO患者进行了依那西普抗体测试。 Antibodies to the TNF receptor portion or other protein components of the Enbrel drug product were detected at least once in sera of approximately 6% of adult patients with RA, PsA, AS or PsO. These antibodies were all non-neutralizing. Results from JIA patients were similar to those seen in adult RA patients treated with Enbrel.

In adult PsO studies that evaluated the exposure of etanercept for up to 120 weeks, the percentage of patients testing positive at the assessed time points of 24, 48, 72 and 96 weeks ranged from 3.6%-8.7% and were all non-neutralizing. The percentage of patients testing positive increased with an increase in the duration of study; however, the clinical significance of this finding is unknown. No apparent correlation of antibody development to clinical response or adverse events was observed. The immunogenicity data of Enbrel beyond 120 weeks of exposure are unknown.

In pediatric PsO studies, approximately 10% of subjects developed antibodies to etanercept by Week 48 and approximately 16% of subjects developed antibodies to etanercept by Week 264. All of these antibodies were non-neutralizing. However, because of the limitations of the immunogenicity assays, the incidence of binding and neutralizing antibodies may not have been reliably determined.

The data reflect the percentage of patients whose test results were considered positive for antibodies to etanercept in an ELISA assay, and are highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay.

Autoantibodies

Patients with RA had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points. In RA Studies I and II, the percentage of patients evaluated for antinuclear antibodies (ANA) who developed new positive ANA (titer ≥ 1:40) was higher in patients treated with Enbrel (11%) than in placebo-treated patients (5%). The percentage of patients who developed new positive anti-double-stranded DNA antibodies was also higher by radioimmunoassay (15% of patients treated with Enbrel compared to 4% of placebo-treated patients) and by Crithidia luciliae assay (3% of patients treated with Enbrel compared to none of placebo-treated patients). The proportion of patients treated with Enbrel who developed anticardiolipin antibodies was similarly increased compared to placebo-treated patients. In RA Study III, no pattern of increased autoantibody development was seen in Enbrel patients compared to MTX patients [see Warnings and Precautions ( 5.9 )] .

上市后经验

Adverse reactions have been reported during post approval use of Enbrel in adults and pediatric patients. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to Enbrel exposure.

Adverse reactions are listed by body system below:

Blood and lymphatic system disorders:	pancytopenia, anemia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, lymphadenopathy, aplastic anemia [see Warnings and Precautions ( 5.5 )]
Cardiac disorders:	congestive heart failure [see Warnings and Precautions ( 5.4 )]
胃肠道疾病：	inflammatory bowel disease (IBD)
General disorders:	angioedema, chest pain
肝胆疾病：	autoimmune hepatitis, elevated transaminases, hepatitis B reactivation
Immune disorders:	macrophage activation syndrome, systemic vasculitis, sarcoidosis
Musculoskeletal and connective tissue disorders:	lupus-like syndrome
Neoplasms benign, malignant, and unspecified:	melanoma and non-melanoma skin cancers, Merkel cell carcinoma [see Warnings and Precautions ( 5.3 )]
Nervous system disorders:	convulsions, multiple sclerosis, demyelination, optic neuritis, transverse myelitis, paresthesias, headache [see Warning 药物相互作用（381） 疾病相互作用（10） 已知共有381种药物与Enbrel（etanercept）相互作用。 227种主要药物相互作用 147种中等程度的药物相互作用 7种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Enbrel（etanercept）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Enbrel（etanercept）的相互作用。 最常检查的互动 查看Enbrel（依那西普）与下列药物的相互作用报告。 Aleve（萘普生） 氨氯地平 阿莫西林 阿司匹林 Benadryl（苯海拉明） Celebrex（塞来昔布） 环苯扎林 mb（度洛西汀） 叶酸 加巴喷丁 Humira（阿达木单抗） 布洛芬 左甲状腺素 赖诺普利 抒情诗（普瑞巴林） 美洛昔康 二甲双胍 甲氨蝶呤 甲氨蝶呤 奥美拉唑 奥特兹拉（Apremilast） 普拉尼（羟氯喹） 强的松 强的松 拟甲状腺素（左甲状腺素） 曲马多 曲唑酮 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素D3（胆钙化固醇） Enbrel（依那西普）疾病相互作用 与Enbrel（etanercept）有10种疾病相互作用，包括： 乙肝 感染 结核 酒精性肝炎 心脏衰竭 血液学异常 低血糖症 神经系统疾病 水痘 韦格纳肉芽肿病 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准1998 相关药物 甲氨蝶呤 奥特兹拉 胡米拉 Cosentyx 阿列夫 阿司匹林 强的松 布洛芬 美洛昔康 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 ZD03胶囊食物影响研究 富马酸二甲酯肠溶胶囊人体生物等效性试验 特立氟胺片人体生物等效性试验 特立氟胺片人体生物等效性研究 评估富马酸二甲酯肠溶胶囊的生物等效性研究。 盐酸芬戈莫德胶囊I期药代动力学研究 多发性硬化症患者的运动助推器课程 用于治疗与 ND4 突变相关的 Leber's HereDitary 视神经病变的基因疗法临床试验 (GOLD) Atezolizumab 和 Interleukin-12 基因治疗一线免疫治疗进展的转移性非小细胞肺癌的 I 期试验 9/11 后退伍军人的生活方式和心脏代谢风险