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地氟醚液体

药品类别 全身麻醉药

地氟醚液体

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地氟醚液体的适应症和用法

麻醉诱导

Desflurane,USP,吸入液体被指定为诱导成人住院和门诊手术麻醉的吸入剂。

由于中度至重度上呼吸道不良事件的发生率很高,因此,USP地氟醚,吸入性液体不宜用作在儿科患者中诱导麻醉的吸入剂。

维持麻醉

Desflurane,USP,吸入液体被指定为成人和儿童患者住院和门诊手术中维持麻醉的吸入剂。

用除地氟醚,美国药典,吸入液体和气管插管以外的其他药物诱导麻醉后,指示氟烷,美国药典,吸入液体可用于维持婴儿和儿童的麻醉。由于呼吸道不良反应(包括咳嗽,喉痉挛和分泌物)的发生率增加,未批准将地氟醚,USP吸入液体用于非插管儿童的麻醉维持(请参阅警告和注意事项(5.3)和临床研究(14.5))。 ]

地氟醚液体剂量和给药

仅接受过全身麻醉管理的人员可以使用地氟醚,USP,吸入液体。仅可使用专门设计并指定用于地氟醚的蒸发器进行管理。必须立即提供维护专利气道,人工通气,富氧和循环复苏的设施。

地氟醚,USP,吸入液体通过吸入给药。全身麻醉的给药必须根据患者的反应进行个性化设置。随着地氟醚,USP,吸入液体的麻醉加深,低血压和呼吸抑制增加。地氟醚,USP,吸入液体的最低肺泡浓度(MAC)随着患者年龄的增加而降低。伴随N 2 O施用,也降低了地氟醚,USP,吸入液体的MAC (见表1) 。剂量应相应调整。下表提供了基于年龄和主要是ASA身体状况I或II患者的N 2 O的平均相对效价。

苯二氮卓类药物和阿片类药物可降低地氟醚,USP,吸入液体的MAC [参见药物相互作用(7.1,表3)] 。地氟醚,USP,吸入液体也减少了所需的神经肌肉阻滞剂的剂量[参见药物相互作用(7.2,表4)] 。剂量应相应调整。

表格1

年龄对地氟醚最低肺泡浓度的平均值±SD(大气百分比)的影响

年龄

ñ

O 2 100%

ñ

N 2 O 60%/ 40%O 2

2周

6

9.2±0

--

--

10周

5

9.4±0.4

--

--

9个月

4

10±0.7

5

7.5±0.8

2年

3

9.1±0.6

--

--

3年

--

--

5

6.4±0.4

4年

4

8.6±0.6

--

--

7年

5

8.1±0.6

--

--

25年

4

7.3±0

4

4±0.3

45年

4

6±0.3

6

2.8±0.6

70年

6

5.2±0.6

6

1.7±0.4

N =交叉对的数量(使用上下量化响应方法)

麻醉前用药

是否个体用药以及选择用药的问题必须个性化。在临床研究中,计划使用Desflurane,USP,吸入液体麻醉的患者经常接受静脉麻醉前药物,如阿片类药物和/或苯二氮卓类药物。

感应

在成人中,有些曾使用阿片类药物进行过药物治疗,开始的频繁浓度为3%地氟醚,USP(吸入液体),每2至3次呼吸以0.5%至1%的增量增加。潮气末浓度为4%至11%(地氟醚,USP,有或无N 2 O的吸入液体)在2分钟至4分钟内产生了麻醉作用。当将Desflurane,USP,吸入液体作为主要的麻醉诱导剂进行测试时,上呼吸道刺激(呼吸暂停,屏气,喉痉挛,咳嗽和分泌物)的发生率很高。在成人诱导过程中,氧合血红蛋白去饱和的总发生率(SpO 2 <90%)为6%[见不良反应(6.1)]。

在成人中使用硫喷妥钠或丙泊酚,地氟醚,USP等静脉内药物诱导后,无论载气是O 2还是N 2 O / O 2 ,吸入液体均可在大约0.5至1 MAC处开始。

吸入的地氟醚,USP,吸入液体的浓度大于12%已安全地施用于患者,尤其是在麻醉诱导过程中。这样的浓度将成比例地稀释氧气的浓度。因此,如果同时使用这些气体,要保持足够的氧气浓度,可能需要减少一氧化二氮或空气。

保养

成人的外科手术麻醉浓度可维持在2.5%至8.5%的地氟醚,USP,吸入液体中,无论是否同时使用一氧化二氮。在儿童中,可在麻醉浓度为5.2%至10%的Desflurane,USP,吸入液体的情况下(无论是否同时使用一氧化二氮)维持麻醉水平。

在以2 L / min或更高的流速维持麻醉期间,地氟醚,USP,吸入液体的肺泡浓度通常会在吸入浓度的10%以内[F A / F I请参见临床药理学中的图2 (12.3)]

在维持麻醉期间,地氟醚,USP,吸入液体的浓度增加会导致血压的剂量依赖性降低。血压过度降低可能是由于麻醉深度所致,在这种情况下,可以通过降低地氟醚,USP,吸入液体的吸入浓度来纠正。

地氟醚,美国药典,吸入液体的浓度超过1个MAC可能会增加心率。因此,使用这种药物,增加的心率可能无法可靠地用作麻醉不足的迹象。

插管儿科病人的麻醉维持

Desflurane,USP,吸入液体适用于用Desflurane,USP,吸入液体和气管插管以外的药物诱导麻醉后维持婴儿和儿童的麻醉。

在对2周至12岁(中位2岁)和ASA身体状况I或I级的儿科患者的三项临床试验中,研究了地氟醚,USP,有或没有N 2 O的吸入液体和氟烷,有或没有N 2 O的临床试验。二。维持全身麻醉所需的地氟醚,USP,吸入液体的浓度取决于年龄[见临床研究(14.5)]

在使用地氟醚,USP,吸入液体/ N 2 O / O 2维持麻醉和从麻醉中恢复期间的血压变化与使用氟烷/ N 2 O / O 2观察到的相似。与氟烷相比,地氟醚在维持麻醉期间的心率每分钟大约快10次。判断患者在1小时内使用Desflurane,USP,吸入液体和氟烷适合从麻醉后护理单位中排出。接受地氟醚,USP,吸入液体或氟烷的患者之间的恶心和呕吐发生率没有差异。

复苏

患者从麻醉后护理单位(PACU)出院前,应仔细评估全身麻醉的恢复情况。

用于冠状动脉疾病患者

在冠心病患者中,维持正常的血流动力学对预防心肌缺血很重要。地氟醚浓度的快速增加与脉搏率,平均动脉压以及肾上腺素和去甲肾上腺素水平的显着增加有关。地氟醚,USP,吸入液体不应用作冠状动脉疾病患者或不希望增加心率或血压的患者的唯一麻醉诱导剂。它应与其他药物一起使用,最好是静脉内阿片类药物和催眠药[请参阅临床研究(14.2)]

神经外科使用

当向患有颅内占位性病变的患者给药时,地氟醚,USP,吸入液体可能会导致脑脊液压力(CSFP)的剂量依赖性增加。地氟醚,USP,吸入液体应在0.8 MAC或更小剂量下给药,并与巴比妥酸盐诱导和过度换气(低碳酸血症)结合使用,直到已知或怀疑CSFP升高的患者出现脑减压。必须适当注意保持脑灌注压力[参见临床研究(14.4)]

与使用蒸发器有关的观察结果

通过汽化器观察镜或排干汽化器后,观察到地氟醚,USP,吸入液体有时会伴有颗粒的黄色变色。在这些情况下,变色或微粒的存在不会改变Desflurane,USP,吸入液体的质量或功效。如果观察到该现象,请参阅相应的气化器使用说明(IFU)以采取建议的措施,或与Sandoz产品监视部门联系。

剂型和优势

USP地氟醚吸入液体是一种无色,不可燃的挥发性液体(低于22.8°C),可吸入,100%地氟醚。

禁忌症

在以下情况下,禁止使用地氟醚,USP吸入液体:

  • 已知或怀疑对恶性高热的遗传易感性。
  • 禁忌全身麻醉的患者。
  • 小儿患者的麻醉诱导。
  • 对地氟醚,USP,吸入液体或其他卤化剂敏感的患者[见警告和注意事项(5.6) ]
  • 有地氟醚,USP,吸入液体或其他卤化药物麻醉后有中度至重度肝功能不全病史的患者,无其他说明[见警告和注意事项(5.6) ]

警告和注意事项

恶性高热

在易感人群中,强效吸入麻醉药可能会触发骨骼肌高代谢状态,从而导致高氧需求和称为恶性高热的临床综合征。在遗传易感的猪中,地氟醚可诱发恶性高热。临床综合征是由高碳酸血症引起的,可能包括肌肉僵硬,心动过速,呼吸急促,发cyan,心律不齐和/或血压不稳定。其中的一些非特异性体征也可能在轻度麻醉期间出现:急性缺氧,高碳酸血症和血容量不足。

恶性高热的治疗包括中止触发剂,静脉注射丹特罗钠和支持疗法的应用。 (咨询有关静脉注射丹特罗钠的信息,以获取有关患者管理的更多信息。)肾衰竭可能会在以后出现,如果可能,应监测和维持尿流。

据报道,地氟醚对恶性体温过高具有致命作用。

围手术期高钾血症

吸入麻醉药的使用与血清钾水平的罕见升高有关,导致术后期小儿患者心律失常和死亡。潜伏性和明显的神经肌肉疾病,尤其是杜兴氏肌营养不良症的患者似乎是最脆弱的。琥珀酰胆碱的同时使用与大多数(但不是全部)病例有关。这些患者的血清肌酐激酶水平也明显升高,在某些情况下,尿液的变化与肌红蛋白尿相符。尽管其表现与恶性高热相似,但这些患者均未表现出肌肉僵硬或高代谢状态的体征或症状。建议及早采取积极干预措施来治疗高钾血症和耐药性心律不齐,随后对潜伏性神经肌肉疾病进行评估。

小儿患者的呼吸不良反应

由于呼吸不良反应(包括咳嗽,喉痉挛和分泌物)的发生率增加,因此非地氟烷未获批准在非插管儿童中用于维持麻醉[见临床研究(14.5)]

麻醉维持通过喉罩呼吸道(LMA™面罩)输送的地氟醚的儿童,尤其是6岁或更小的儿童,尤其是在摘下喉罩的情况下,发生不良呼吸道反应的风险增加,例如咳嗽和喉痉挛。深度麻醉下气道[见临床研究(14.5)] 。因此,应密切监测这些患者的喉部痉挛症状和体征,并进行相应治疗。

当将地氟醚用于哮喘或有近期上呼吸道感染病史的儿童的麻醉维持时,气道狭窄的风险增加,气道阻力增加。因此,应密切监测这些患者是否有与气道狭窄相关的体征和症状,并据此进行治疗

QTc延长

与尖峰扭转有关的QTc延长已有报道[见不良反应(6.2)]。向易感患者(例如,先天性长QT综合征患者或服用可延长QT间隔的药物的患者)给予地氟烷时,请仔细监测心律。

与干燥的二氧化碳吸收剂的相互作用

像其他一些吸入麻醉药一样,地氟醚可以与干燥的二氧化碳(CO 2 )吸收剂反应生成一氧化碳,一氧化碳可能导致某些患者中的羧基血红蛋白水平升高。案例报告表明,当新鲜气体在许多小时或几天内以高流速通过CO 2罐时,氢氧化钡石灰和苏打石灰会变得干燥。当临床医生怀疑CO 2吸收剂可能会被干燥时,应在给予地氟烷之前更换。

肝胆疾病

据报道,使用卤代麻醉药会破坏肝功能,黄疸和致命性肝坏死。这种反应似乎表明超敏反应。与其他卤化麻醉剂一样,地氟烷可能会导致以前因接触过卤化麻醉剂而致敏的患者出现敏感性肝炎[见禁忌症(4)] 。肝硬化,病毒性肝炎或其他先前存在的肝病可能是选择除卤化麻醉剂以外的麻醉剂的原因。与所有卤代麻醉药一样,应谨慎在短时间内重复麻醉。

小儿神经毒性

公开的动物研究表明,阻断NMDA受体和/或增强GABA活性的麻醉药和镇静药的使用会增加发育中大脑的神经元凋亡,并在使用时间超过3小时后导致长期认知缺陷。这些发现的临床意义尚不清楚。然而,根据现有数据,这些变化的脆弱性窗口被认为与生命的头三个月的妊娠中期有关,但在人类中可能会延续到大约三岁。 [请参见在特定人群中使用(8.1,8.4),非临床毒理学(13.2)]

在儿童中发表的一些研究表明,在生命早期反复或长期接触麻醉剂后,可能会出现类似的缺陷,并可能导致不良的认知或行为影响。这些研究有很大的局限性,尚不清楚观察到的效果是否是由于麻醉/镇静药物的使用或其他因素(例如手术或潜在疾病)引起的。

麻醉和镇静药物是需要手术,其他程序或不能延误的检查的儿童护理的必要组成部分,没有证据表明特定药物比其他药物更安全。关于需要麻醉的任何选择性手术的时间安排的决定,应考虑到该手术的益处和潜在风险。

实验室发现

与使用其他麻醉剂一样,葡萄糖和白细胞计数可能会短暂升高。

儿童术后躁动

儿童麻醉的出现可能会引起短暂的躁动状态,可能会阻碍合作。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

不良事件信息来自受控的临床试验,其中大多数是在美国进行的。这项研究是使用各种药物,其他麻醉药和不同长度的外科手术进行的。报告的大多数不良事件是轻度和短暂的,可能反映了手术程序,患者特征(包括疾病)和/或所用药物。

在临床试验中的2,143名暴露于地氟烷的患者中,有370名成人和152名儿童单独使用了地氟醚诱导,而987名患者主要接受了地氟醚治疗。给定的频率反映了该事件患者的百分比。对于每种类型的不良事件,每个患者计数一次。它们根据身体系统以字母顺序显示。

表2
*
事件发生率3%至10%

超过1%的临床试验患者发生事件的频率(在报告中被视为“可能因果相关”)

感应(用作面罩吸入剂)

成年患者(N = 370):

咳嗽34%,屏气30%,呼吸暂停15%,分泌物增加*,喉痉挛*,氧合血红蛋白饱和度降低(SpO 2 <90%)*,咽炎*。

维护或恢复

成人和插管儿科患者(N = 687):

身体整体

头痛

心血管的

心动过缓,高血压,淋巴结性心律不齐,心动过速

消化的

恶心27%,呕吐16%

神经系统

流涎增加

呼吸道

呼吸暂停*,屏气,咳嗽加剧*,喉痉挛*,咽炎

特殊感官

结膜炎(结膜充血)

少于1%的患者发生事件的频率

(在被认为“可能因果相关”的报告中)

3例或以上患者报告,不论严重程度

仅根据售后经验或文献报告的不良反应,在临床试验中未见,被认为是罕见的,并以斜体表示。

心血管的

心律不齐,重婚,心电图异常,心肌缺血,血管舒张

消化的

肝炎

神经系统

躁动,头晕

呼吸道

哮喘,呼吸困难,缺氧

少于1%的临床试验患者发生事件的频率

(在被视为“因果关系未知”的报告中)

3例或以上患者报告,不论严重程度

身体整体

发热

心血管的

出血,心肌梗塞

代谢与营养

肌酐磷酸激酶升高

肌肉骨骼系统

肌痛

皮肤和附属物

瘙痒

上市后经验

在批准使用地氟醚后发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的,因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病凝结

代谢和营养障碍:高钾血症,低钾血症,代谢性酸中毒

神经系统疾病:惊厥,儿童术后躁动

眼疾:眼黄疸

心脏疾病:心脏骤停,QTc延长,足尖扭转,心室衰竭,心室运动减退,心房颤动

血管疾病:恶性高血压,出血,低血压,休克

呼吸,胸和纵隔疾病:呼吸停止,呼吸衰竭,呼吸窘迫,支气管痉挛,咯血

胃肠道疾病:急性胰腺炎,腹痛

肝胆疾病:肝功能衰竭,肝坏死,肝炎,溶细胞性肝炎,胆汁淤积,黄疸,肝功能异常,肝病

皮肤和皮下组织疾病:荨麻疹,红斑

肌肉骨骼,结缔组织和骨骼疾病:横纹肌溶解

一般疾病和管理部位情况:恶性高热,乏力,不适

检查:心电图ST-T改变,心电图T波反转,转氨酶增加,丙氨酸氨基转移酶增加,天冬氨酸氨基转移酶增加,血液胆红素增加,凝血试验异常,氨气增加

伤害,中毒和程序并发症*:快速性心律失常,心pit,眼灼伤,暂时失明,脑病,溃疡性角膜炎,眼充血,视力下降,眼刺激,眼痛,头晕,偏头痛,疲劳,意外接触,皮肤灼热感,药物管理错误

*此系统器官分类(SOC)中的反应是非患者的意外接触。

药物相互作用

在临床试验中,未报告与常用的麻醉前药物或麻醉期间使用的药物(肌肉松弛剂,静脉内药物和局部麻醉药)发生临床上显着的不良相互作用。地氟醚对其他药物处置的影响尚未确定。与异氟烷相似,在猪中外源性注入肾上腺素存在的情况下,地氟醚也不会诱发早发性室性心律失常。

苯二氮卓类药物和阿片类药物(减少MAC)

苯二氮卓类药物和阿片类药物减少了产生麻醉所需的地氟醚(MAC)量。表3显示了两个不同年龄组患者的静脉给药咪达唑仑(25 mcg / kg至50 mcg / kg)和静脉芬太尼(3 mcg / kg至6 mcg / kg)的效果。

表3

地氟烷MAC与芬太尼或咪达唑仑的平均值±SD(降低百分比)

剂量

18至30岁

31至65岁

没有芬太尼

6.4±0

6.3±0.4

3 mcg / kg芬太尼

3.5±1.9(46%)

3.1±0.6(51%)

6 mcg / kg芬太尼

3±1.2(53%)

2.3±1(64%)

没有咪达唑仑

6.9±0.1

5.9±0.6

25 mcg / kg咪达唑仑

--

4.9±0.9(16%)

50 mcg / kg咪达唑仑

--

4.9±0.5(17%)

神经肌肉阻滞剂

与N 2 O /阿片类药物麻醉相比,处于平衡状态的地氟醚麻醉浓度(试验前给药15分钟或更长时间)使琥珀酰胆碱的ED 95降低约30%,阿曲库铵和潘库溴铵的ED 95降低约50% (参见表4) 。地氟烷对非去极化神经肌肉阻滞持续时间的影响尚未研究。

表4

引起神经肌肉阻滞的95%抑郁症的肌肉松弛药的剂量

地氟醚浓度

平均ED 95 (mcg / kg)

潘库溴铵

阿曲库铵

琥珀酰胆碱

维库溴铵

0.65 MAC 60%N 2 O / O 2

26

133

--

--

1.25 MAC 60%N 2 O / O 2

18岁

119

--

--

1.25 MAC O 2

22

120

360

19

在麻醉诱导过程中减少神经肌肉阻滞剂的剂量可能会导致适合气管插管的条件的发作延迟或肌肉松弛不足,因为增强神经肌肉阻滞剂需要使肌肉与地氟醚的分压保持平衡。

在非去极化药物中,已经研究了泛库溴铵,阿曲库铵和维库溴铵的相互作用。在没有具体指导原则的情况下:

  1. 对于气管插管,请勿减少非去极化肌肉松弛剂或琥珀酰胆碱的剂量。
  2. 与N 2 O /阿片类药物麻醉期间相比,在维持麻醉期间,非去极化肌肉松弛剂的剂量可能减少。补充肌肉松弛剂的剂量应以对神经刺激的反应为指导。

与N 2O并用

N 2 O的同时给药会降低地氟醚的MAC [参见剂量和给药方法(2),表1]

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。在动物繁殖研究中,在怀孕的老鼠和家兔在器官发生期间每天4小时(每天4个MAC小时)每天服用1个MAC地氟醚,观察到胚胎-胎儿毒性(胎儿存活力降低和/或植入后损失增加)。

已发表的关于怀孕灵长类动物的研究表明,在大脑发育高峰期,阻断NMDA受体和/或增强GABA活性的麻醉药和镇静药的使用时间超过3小时,会增加后代发育中大脑的神经元凋亡。没有关于人类妊娠晚期之前的灵长类动物妊娠暴露的数据[见数据]

对于指定人群,估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷,流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中,临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床注意事项

人工或分娩

尚未证明在生产或分娩过程中地氟醚的安全性。地氟醚是子宫松弛剂。

数据

动物资料

在器官发生过程中(妊娠第6至15天),每天将怀孕的大鼠每天暴露于8.2%的地氟烷(1 MAC; 60%的氧气)0.5、1或4小时(0.5、1或4 MAC小时)。

在有母体毒性(体重增加减少)的情况下,在4小时治疗组中注意到了胎儿-胎儿毒性(植入后损失增加和存活胎儿减少)。没有证据表明任何一组都有畸形。

在器官发生过程中(妊娠第6至18天),每天将怀孕的兔子每天暴露于8.9%地氟烷(1 MAC; 60%氧气)中0.5、1或3小时。在有母体毒性(体重减轻)的情况下,在3小时治疗组中发现了胎儿毒性(胎儿存活力降低)。没有证据表明任何一组都有畸形。

从妊娠晚期到哺乳期(妊娠第15天至哺乳第21天),怀孕的大鼠每天要接受0.5%,1或4个小时的8.2%地氟烷(1 MAC; 60%氧气)。在存在孕产妇毒性的情况下,每天4小时的幼崽体重减少(死亡率增加和体重增加减少)。这项研究未评估第一代(F1)幼崽的神经行为功能,包括学习和记忆或生殖行为。

在灵长类动物的一项已发表研究中,在妊娠第122天给予麻醉剂量的氯胺酮24小时可增加胎儿发育中大脑的神经元凋亡。在其他已发表的研究中,在妊娠第120天给予异氟烷或丙泊酚5小时会导致后代发育中的大脑神经元和少突胶质细胞凋亡增加。关于大脑发育,该时间段对应于人类妊娠的晚期。这些发现的临床意义尚不清楚。然而,对幼年动物的研究表明,神经细胞凋亡与长期的认知缺陷有关[见警告和注意事项(5.7) ,特定人群的使用(8.4)和非临床毒理学(13.2)]

哺乳期

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排泄,因此在给护理妇女服用地氟烷时应格外小心。

儿科用

小儿患者的呼吸不良反应

使用地氟醚以外的药物和气管插管诱导麻醉后,地氟醚可用于维持婴儿和儿童的麻醉。

由于呼吸不良反应的发生率增加,包括咳嗽(26%),喉痉挛(13%)和分泌物(12%),呼吸道不良反应的发生率增加,因此未获批准用于维持麻醉的儿童(见临床研究(14.5))

麻醉维持通过喉罩呼吸道(LMA™面罩)输送的地氟醚的儿童,尤其是6岁或更小的儿童,尤其是在摘下喉罩的情况下,发生不良呼吸道反应的风险增加,例如咳嗽和喉痉挛。麻醉下气道[见临床研究(14.5)] 。因此,应密切监测这些患者的喉部痉挛症状和体征,并进行相应治疗。

当将地氟醚用于哮喘或有近期上呼吸道感染病史的儿童的麻醉维持时,气道狭窄的风险增加,气道阻力增加。因此,应密切监测这些患者的气道狭窄症状和体征,并进行相应治疗。

已发表的少年动物研究表明,在快速脑部生长或突触形成期间,阻断NMDA受体或增强GABA活性的麻醉药和镇静药(例如地氟烷)会导致发育中的广泛神经元和少突胶质细胞损失大脑以及突触形态和神经发生的变化。根据不同物种之间的比较,这些变化的脆弱性窗口被认为与生命的头几个月中妊娠中期的暴露水平相关,但可能会延长到人类大约3岁。

在灵长类动物中,暴露于3小时的氯胺酮可产生轻度的麻醉手术平面,并不会增加神经元细胞的损失,但是,异氟烷5小时或更长时间的治疗方案会增加神经元细胞的损失。来自异氟烷处理过的啮齿动物和氯胺酮处理过的灵长类动物的数据表明,神经元和少突胶质细胞的损失与学习和记忆力的长期认知缺陷有关。这些非临床发现的临床意义尚不清楚,医疗保健提供者应在需要进行手术的孕妇,新生儿和幼儿中适当麻醉的益处与非临床数据所建议的潜在风险进行平衡[见警告和注意事项(5.7) ,在特定人群中使用(8.1)和非临床毒理学(13.2)]

老人用

地氟醚的最低肺泡浓度(MAC)随着患者年龄的增加而降低。剂量应相应调整。 70岁患者中地氟醚的平均MAC是20岁患者中MAC的三分之二[见剂量和给药方法(2)表1和临床研究(14.3)]

肾功能不全

一氧化二氮/氧气中地氟烷的浓度为1%至4%,已用于患有慢性肾脏或肝功能不全的患者以及肾移植手术中。

由于新陈代谢最少,因此预期不会对肾和肝功能不全患者进行剂量调整。

将9例接受地氟醚的患者(N = 9)与9例接受异氟烷的患者进行比较,所有患者均患有慢性肾功能不全(血清肌酐为1.5 mg / dL至6.9 mg / dL)。两组之间在血液学或生化测试(包括肾功能评估)上没有差异。同样,在接受地氟烷(N = 28)或异氟烷(N = 30)接受肾移植的患者的比较中也没有发现差异。

肝功能不全

将八名接受地氟醚的患者与六名接受异氟烷的患者进行比较,这些患者均患有慢性肝病(病毒性肝炎,酒精性肝炎或肝硬化)。在血液或生化检查,包括肝酶和肝功能评估中,未见差异。

过量

地氟醚过量的症状可表现为麻醉的加深,自发呼吸患者的心脏和/或呼吸抑制,以及仅在晚期出现高碳酸血症和低氧的通气患者的心脏抑郁。如果发生过量或怀疑过量,请采取以下措施:中断地氟醚的给药,维持呼吸道通畅,开始辅助或受控的氧气通气,并维持足够的心血管功能。

地氟醚液体说明

地氟醚,USP,吸入液体,一种通过蒸发器给药的不可燃液体,是一种普通的吸入麻醉剂。是(±)1,2,2,2-四氟乙基二氟甲基醚:

一些物理常数是:

分子量

168.04

比重(在20°C / 4°C下)

1.465

蒸气压mmHg

669毫米汞柱@ 20°C

731毫米汞柱@ 22°C

757毫米汞柱@ 22.8°C

(沸点; 1atm)

764毫米汞柱@ 23°C

798毫米汞柱@ 24°C

869毫米汞柱@ 26°C

37°C时的分配系数:

血液/气体

0.424

橄榄油/煤气

18.7

脑/气

0.54

平均成分/气体分配系数:

聚丙烯(Y片)

6.7

聚乙烯(电路管)

16.2

乳胶(袋)

19.3

乳胶橡胶(波纹管)

10.4

聚氯乙烯(气管导管)

34.7

根据国际电工委员会601-2-13的要求,USP地氟醚不可燃。

USP地氟醚为22.8°C以下的无色挥发性液体。数据表明,根据说明,地氟醚,USP在正常室内照明条件下存放时是稳定的。

USP地氟醚是化学稳定的。唯一已知的降解反应是通过长时间与苏打石灰直接接触,从而产生少量的氟仿(CHF 3 )。获得的CHF 3的量类似于使用MAC等效剂量的异氟烷产生的量。在强酸存在下不会发生明显的降解。

USP地氟醚不腐蚀不锈钢,黄铜,铝,阳极氧化铝,镀镍黄铜,铜或铍。

地氟醚液体-临床药理学

药效学

地氟醚的临床作用变化迅速地随吸入浓度的变化而变化。下表列出了麻醉持续时间和选定的地氟醚恢复措施:

在178名接受芬太尼(1.5 mcg / kg至2 mcg / kg)进行腹腔镜检查的女性门诊患者中,麻醉开始时使用丙泊酚2.5 mg / kg,地氟醚/ N 2 O 60%的O 2或单独的地氟醚/ O 2 。麻醉维持采用任一异丙酚1.5毫克/ kg /小时至9mg / kg /小时,地氟醚2.6%至8.4%的N 2 O 60%的O 2,或在O 2氟烷3.1%至8.9%。

*
通过Dunnett的程序将所有治疗与丙泊酚-丙泊酚/ N 2O(诱导和维持)组进行比较,差异具有统计学意义(p <0.05)。麻醉后一小时以上的比较结果显示,各组之间无差异,各组之间差异很大。

门诊腹腔镜检查后出现和恢复178名女性,年龄在20至47分钟之间:分钟±标准差(范围)

感应:

异丙酚

异丙酚

地氟醚/ N 2 O

地氟醚/ O 2

保养:

异丙酚/ N 2 O

地氟醚/ N 2 O

地氟醚/ N 2 O

地氟醚/ O 2

点数:

N = 48

N = 44

N = 43

N = 43

中年的

30
(20至43)

26
(21至47)

29
(21至42)

30
(20至40)

麻醉时间

49±53
(8至336)

45±35
(11至178)

44±29
(14至149)

41±26
(19至126)

该睁开眼睛了

7±3
(2至19)

5±2 *
(2至10)

5±2 *
(2至12)

4±2 *
(1至11)

声明姓名的时间

9±4
(4至22)

8±3
(3至18)

7±3 *
(3至16)

7±3 *
(2至15)

站起来了</

综上所述

地氟醚的常见副作用包括:呼吸暂停,屏气,咳嗽和喉痉挛。有关不良影响的完整列表,请参见下文。

对于消费者

适用于地氟醚:吸入液体,吸入溶液

需要立即就医的副作用

除所需的作用外,地氟醚可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用地氟醚时,如果有下列任何副作用,请立即与您的医生或护士联系

比较普遍;普遍上

  • 嘴唇或皮肤发蓝
  • 身体疼痛或疼痛
  • 拥塞
  • 咳嗽
  • 喉咙干燥或酸痛
  • 发热
  • 嘶哑
  • 不呼吸
  • 流鼻涕
  • 脖子上的腺体肿胀
  • 胸闷
  • 呼吸困难
  • 吞咽麻烦
  • 声音变化

不常见

  • 模糊的视野
  • 胸痛或不适
  • 头晕
  • 快速,剧烈或不规则的心跳或脉搏
  • 头痛
  • 头晕,头晕或昏厥
  • 紧张
  • 敲打耳朵
  • 心律缓慢或不规则
  • 不寻常的疲倦

罕见

  • 黑尿
  • 移动困难
  • 温暖或热的感觉
  • 皮肤潮红或发红,尤其是在脸部和颈部
  • 全身疲倦和虚弱
  • 关节痛
  • 浅色凳子
  • 肌肉酸痛或抽筋
  • 肌肉疼痛或僵硬
  • 恶心和呕吐
  • 嘈杂的呼吸
  • 手臂,下颌,背部或颈部疼痛或不适
  • 出汗
  • 关节肿胀
  • 右上腹或胃痛
  • 眼睛和皮肤发黄

发病率未知

  • 腹部或胃痛
  • 混乱
  • 抽搐
  • 尿量减少
  • 口干
  • 口渴
  • 食欲不振
  • 无血压或脉搏
  • 手,脚或嘴唇麻木或刺痛
  • 心脏停止
  • 无意识
  • 腿无力或沉重

不需要立即就医的副作用

地氟醚的一些副作用可能会发生,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

不常见

  • 口水增加
  • 眼睛白色部分或眼睑内部发红

罕见

  • 焦虑
  • 换气过度
  • 易怒
  • 皮肤瘙痒
  • 躁动
  • 发抖
  • 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于地氟醚:吸入液

呼吸道

非常常见(10%或更多):屏气(成人27%;小儿68%),喉痉挛(小儿50%),咳嗽(34%),呼吸暂停(15%)

常见(1%至10%):咽炎,呼吸暂停,咳嗽,喉痉挛

罕见(0.1%至1%):低氧

未报告频率:呼吸停止,呼吸衰竭,呼吸窘迫,支气管痉挛,咯血[参考]

胃肠道

非常常见(10%或更高):恶心(27%),唾液分泌过多(21%),呕吐

频率未报道:急性胰腺炎,腹痛[参考]

心血管的

常见(1%至10%):淋巴结性心律不齐,心动过缓,心动过速,高血压

罕见(0.1%至1%):心肌梗塞,心肌缺血,心律不齐,血管舒张,ECG异常,心电图ST-T改变,心电图T波倒置

未报告频率:心脏骤停,尖端扭转型室速,心室衰竭,心室运动减退,恶性高血压,出血,低血压,休克,心律失常,心[参考]

神经系统

常见(1%至10%):头痛

罕见(0.1%至1%):头晕

未报告频率:癫痫发作,脑病[参考]

肝的

未报告频率:肝坏死,溶细胞性肝炎,胆汁淤积,黄疸,肝功能异常,肝脏疾病,丙氨酸氨基转移酶增加,天冬氨酸氨基转移酶增加[参考]

眼科

常见(1%至10%):结膜炎

未报告频率:黄疸,眼灼伤,短暂性失明,溃疡性角膜炎,眼充血,视力下降,眼刺激,眼痛[参考]

新陈代谢

未报告频率:高血钾,低血钾,代谢性酸中毒,氨升高[参考]

肌肉骨骼

罕见(0.1%至1%):肌痛

未报告频率:横纹肌溶解症[参考]

皮肤科

未报告频率:荨麻疹,红斑,皮肤灼热感[参考]

血液学

未报告频率:凝结病,凝血试验异常[参考]

精神科

罕见(0.1%至1%):躁动[参考]

其他

常见(1%至10%):肌酸酐磷酸激酶升高

未报告频率:恶性高热,乏力,乏力,偏头痛,疲劳[参考]

参考文献

1.“产品信息。Suprane(desflurane)。”新泽西州新普罗维登斯市的百特医药产品有限公司。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人麻醉剂量

全身麻醉的给药应根据患者的反应而个性化。

吸入:50%的患者对手术切口无反应的最低肺泡浓度(MAC)为7.3%(25岁)至6%(45岁)。发生健忘症和意识丧失(MAC-清醒)的浓度为2.4%。在浓度为2.5%至8.5%的情况下,无论是否同时使用一氧化二氮,均可达到手术麻醉的水平。

用途
-用于住院和门诊手术的麻醉诱导。
-用于住院和门诊手术的麻醉维持。

通常的麻醉麻醉剂量

全身麻醉的给药应根据患者的反应而个性化。

MAC减少(70岁时为5.2%)。发生健忘症和意识丧失(MAC-清醒)的浓度为2.4%。在浓度为2.5%至8.5%的情况下,无论是否同时使用一氧化二氮,均可达到手术麻醉的水平。

用途
-用于住院和门诊手术的麻醉诱导。
-用于住院和门诊手术的麻醉维持。

麻醉的常规儿科剂量

全身麻醉的给药应根据患者的反应而个性化。

手术麻醉水平为5.2%至10%,有或没有同时使用一氧化二氮。

评论
-由于呼吸不良反应(包括咳嗽,喉痉挛和分泌物)的发生率增加,因此未批准该药物在非插管儿童中用于维持麻醉。

用途:用于在使用药剂和气管插管进行麻醉诱导后维持婴儿和儿童的麻醉

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

不建议调整。

剂量调整

对于颅内占位性病变的患者,应在巴比妥类药物诱导和过度换气(低碳酸血症)的同时以0.8 MAC或更低的剂量给药。应采取适当措施维持脑灌注压力。

预防措施

禁忌症
-对活性成分或任何成分过敏
-对卤化剂的敏感性
-禁止全身麻醉的患者
-对恶性高热的敏感性
-麻醉后中度或重度肝功能障碍
-在小儿患者中诱导麻醉(由于中度至重度上呼吸道不良事件的发生率很高)

有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

其他意见
行政建议
-该药物通过吸入给药。
-全身麻醉的给药应根据患者的反应(包括心血管和肺部变化)进行个性化处理。
-在冠心病或不希望增加心率或血压的患者中,此药物不应用作诱导麻醉的唯一药物。
-全身麻醉的管理应根据患者的反应而个性化。
-随着麻醉加深,低血压和呼吸抑制增加。
-该药物的最低肺泡浓度(MAC)随着患者年龄的增加而降低。通过同时进行N2O管理,可以减少MAC。剂量应相应调整。
-苯二氮卓类药物和阿片类药物可降低该药物的MAC。
-该药物减少了所需的神经肌肉阻滞剂的剂量。剂量应相应调整。
-维持麻醉期间应监测血压和心率,作为评估麻醉深度的一部分。
-如果需要额外的放松,可以使用补充剂量的肌肉放松剂。

储存要求
-在室温15C至3°C(59F至86F)下存储。每次使用后都要盖上盖子。

一般
-仅接受全身麻醉管理的人员可以使用这种药物。
-只能使用专门设计和指定用于该药物的蒸发器进行给药。
-应立即提供维护专利气道,人工通气,富氧和循环复苏的设施。

地氟醚液体的适应症和用法

麻醉诱导

Desflurane,USP,吸入液体被指定为诱导成人住院和门诊手术麻醉的吸入剂。

由于中度至重度上呼吸道不良事件的发生率很高,因此,USP地氟醚,吸入性液体不宜用作在儿科患者中诱导麻醉的吸入剂。

维持麻醉

Desflurane,USP,吸入液体被指定为成人和儿童患者住院和门诊手术中维持麻醉的吸入剂。

用除地氟醚,美国药典,吸入液体和气管插管以外的其他药物诱导麻醉后,指示氟烷,美国药典,吸入液体可用于维持婴儿和儿童的麻醉。由于呼吸道不良反应(包括咳嗽,喉痉挛和分泌物)的发生率增加,未批准将地氟醚,USP吸入液体用于非插管儿童的麻醉维持(请参阅警告和注意事项(5.3)和临床研究(14.5))。 ]

地氟醚液体剂量和给药

仅接受过全身麻醉管理的人员可以使用地氟醚,USP,吸入液体。仅可使用专门设计并指定用于地氟醚的蒸发器进行管理。必须立即提供维护专利气道,人工通气,富氧和循环复苏的设施。

地氟醚,USP,吸入液体通过吸入给药。全身麻醉的给药必须根据患者的反应进行个性化设置。随着地氟醚,USP,吸入液体的麻醉加深,低血压和呼吸抑制增加。地氟醚,USP,吸入液体的最低肺泡浓度(MAC)随着患者年龄的增加而降低。伴随N 2 O的施用,也降低了地氟醚,USP,吸入液体的MAC (见表1 ) 。剂量应相应调整。下表提供了基于年龄和主要是ASA身体状况I或II患者的N 2 O的平均相对效价。

苯二氮卓类药物和阿片类药物可降低地氟醚,USP,吸入液体的MAC [参见药物相互作用(7.1,表3) ] 。地氟醚,USP,吸入液体也减少了所需的神经肌肉阻滞剂的剂量[参见药物相互作用(7.2,表4) ] 。剂量应相应调整。

表格1

年龄对地氟醚最低肺泡浓度的平均值±SD(大气百分比)的影响

年龄

ñ

O 2 100%

ñ

N 2 O 60%/ 40%O 2

2周

6

9.2±0

--

--

10周

5

9.4±0.4

--

--

9个月

4

10±0.7

5

7.5±0.8

2年

3

9.1±0.6

--

--

3年

--

--

5

6.4±0.4

4年

4

8.6±0.6

--

--

7年

5

8.1±0.6

--

--

25年

4

7.3±0

4

4±0.3

45年

4

6±0.3

6

2.8±0.6

70年

6

5.2±0.6

6

1.7±0.4

N =交叉对的数量(使用上下量化响应方法)

麻醉前用药

是否个体用药以及选择用药的问题必须个性化。在临床研究中,计划使用Desflurane,USP,吸入液体麻醉的患者经常接受静脉麻醉前药物,如阿片类药物和/或苯二氮卓类药物。

感应

在成人中,有些曾使用阿片类药物进行过药物治疗,开始的频繁浓度为3%地氟醚,USP(吸入液体),每2至3次呼吸以0.5%至1%的增量增加。潮气末浓度为4%至11%(地氟醚,USP,有或无N 2 O的吸入液体)在2分钟至4分钟内产生了麻醉作用。当将Desflurane,USP,吸入液体作为主要的麻醉诱导剂进行测试时,上呼吸道刺激(呼吸暂停,屏气,喉痉挛,咳嗽和分泌物)的发生率很高。在成人诱导过程中,氧合血红蛋白去饱和的总发生率(SpO 2 <90%)为6%[见不良反应(6.1) ]。

在成人中使用硫喷妥钠或丙泊酚,地氟醚,USP等静脉内药物诱导后,无论载气是O 2还是N 2 O / O 2 ,吸入液体均可在大约0.5至1 MAC处开始。

吸入的地氟醚,USP,吸入液体的浓度大于12%已安全地施用于患者,尤其是在麻醉诱导过程中。这样的浓度将成比例地稀释氧气的浓度。因此,如果同时使用这些气体,要保持足够的氧气浓度,可能需要减少一氧化二氮或空气。

保养

成人的外科手术麻醉浓度可维持在2.5%至8.5%的地氟醚,USP,吸入液体中,无论是否同时使用一氧化二氮。在儿童中,可在麻醉浓度为5.2%至10%的Desflurane,USP,吸入液体的情况下(无论是否同时使用一氧化二氮)维持麻醉水平。

在以2 L / min或更高的流速维持麻醉期间,地氟醚,USP,吸入液体的肺泡浓度通常会在吸入浓度的10%以内[F A / F I请参见临床药理学中的图2 ((12.3) ]

在维持麻醉期间,地氟醚,USP,吸入液体的浓度增加会导致血压的剂量依赖性降低。血压过度降低可能是由于麻醉深度所致,在这种情况下,可以通过降低地氟醚,USP,吸入液体的吸入浓度来纠正。

地氟醚,美国药典,吸入液体的浓度超过1个MAC可能会增加心率。因此,使用这种药物,增加的心率可能无法可靠地用作麻醉不足的迹象。

插管儿科病人的麻醉维持

Desflurane,USP,吸入液体适用于用Desflurane,USP,吸入液体和气管插管以外的药物诱导麻醉后维持婴儿和儿童的麻醉。

在对2周至12岁(中位2岁)和ASA身体状况I或I级的儿科患者的三项临床试验中,研究了地氟醚,USP,有或没有N 2 O的吸入液体和氟烷,有或没有N 2 O的临床试验。二。维持全身麻醉所需的地氟醚,USP,吸入液体的浓度取决于年龄[见临床研究(14.5) ]

在使用地氟醚,USP,吸入液体/ N 2 O / O 2维持麻醉和从麻醉中恢复期间的血压变化与使用氟烷/ N 2 O / O 2观察到的相似。与氟烷相比,地氟醚在维持麻醉期间的心率每分钟大约快10次。判断患者在1小时内使用Desflurane,USP,吸入液体和氟烷适合从麻醉后护理单位中排出。接受地氟醚,USP,吸入液体或氟烷的患者之间的恶心和呕吐发生率没有差异。

复苏

患者从麻醉后护理单位(PACU)出院前,应仔细评估全身麻醉的恢复情况。

用于冠状动脉疾病患者

在冠心病患者中,维持正常的血流动力学对预防心肌缺血很重要。地氟醚浓度的快速增加与脉搏率,平均动脉压以及肾上腺素和去甲肾上腺素水平的显着增加有关。地氟醚,USP,吸入液体不应用作冠状动脉疾病患者或不希望增加心率或血压的患者的唯一麻醉诱导剂。它应与其他药物一起使用,最好是静脉内阿片类药物和催眠药[请参阅临床研究(14.2) ]

神经外科使用

当向患有颅内占位性病变的患者给药时,地氟醚,USP,吸入液体可能会导致脑脊液压力(CSFP)的剂量依赖性增加。地氟醚,USP,吸入液体应在0.8 MAC或更小剂量下给药,并与巴比妥酸盐诱导和过度换气(低碳酸血症)结合使用,直到已知或怀疑CSFP升高的患者出现脑减压。必须适当注意保持脑灌注压力[见临床研究(14.4) ]

与使用蒸发器有关的观察结果

通过汽化器观察镜或排干汽化器后,观察到地氟醚,USP,吸入液体有时会伴有颗粒的黄色变色。在这些情况下,变色或微粒的存在不会改变Desflurane,USP,吸入液体的质量或功效。如果观察到该现象,请参阅相应的气化器使用说明(IFU)以采取建议的措施,或与Sandoz产品监视部门联系。

剂型和优势

USP地氟醚吸入液体是一种无色,不可燃的挥发性液体(低于22.8°C),可吸入,100%地氟醚。

禁忌症

在以下情况下,禁止使用地氟醚,USP吸入液体:

  • 已知或怀疑对恶性高热的遗传易感性。
  • 禁忌全身麻醉的患者。
  • 小儿患者的麻醉诱导。
  • 对地氟醚,USP,吸入液体或其他卤化剂敏感的患者[见警告和注意事项(5.6) ]
  • 有地氟醚,USP,吸入液体或其他卤化药物麻醉后有中度至重度肝功能不全病史的患者,无其他说明[见警告和注意事项(5.6) ]

警告和注意事项

恶性高热

在易感人群中,强效吸入麻醉药可能会触发骨骼肌高代谢状态,从而导致高氧需求和称为恶性高热的临床综合征。在遗传易感的猪中,地氟醚可诱发恶性高热。临床综合征是由高碳酸血症引起的,可能包括肌肉僵硬,心动过速,呼吸急促,发cyan,心律不齐和/或血压不稳定。其中的一些非特异性体征也可能在轻度麻醉期间出现:急性缺氧,高碳酸血症和血容量不足。

恶性高热的治疗包括中止触发剂,静脉注射丹特罗钠和支持疗法的应用。 (咨询有关静脉注射丹特罗钠的信息,以获取有关患者管理的更多信息。)肾衰竭可能会在以后出现,如果可能,应监测和维持尿流。

据报道,地氟醚对恶性体温过高具有致命作用。

围手术期高钾血症

吸入麻醉药的使用与血清钾水平的罕见升高有关,导致术后期小儿患者心律失常和死亡。潜伏性和明显的神经肌肉疾病,尤其是杜兴氏肌营养不良症的患者似乎是最脆弱的。琥珀酰胆碱的同时使用与大多数(但不是全部)病例有关。这些患者的血清肌酐激酶水平也明显升高,在某些情况下,尿液的变化与肌红蛋白尿相符。尽管其表现与恶性高热相似,但这些患者均未表现出肌肉僵硬或高代谢状态的体征或症状。建议及早采取积极干预措施来治疗高钾血症和耐药性心律不齐,随后对潜伏性神经肌肉疾病进行评估。

小儿患者的呼吸不良反应

由于呼吸不良反应(包括咳嗽,喉痉挛和分泌物)的发生率增加,未批准地氟醚在非插管儿童中用于维持麻醉的方法[参见临床研究(14.5) ]

麻醉维持通过喉罩呼吸道(LMA™面罩)输送的地氟醚的儿童,尤其是6岁或更小的儿童,尤其是在摘下喉罩的情况下,发生不良呼吸道反应的风险增加,例如咳嗽和喉痉挛。深度麻醉下气道[见临床研究(14.5) ] 。因此,应密切监测这些患者的喉部痉挛症状和体征,并进行相应治疗。

当将地氟醚用于哮喘或有近期上呼吸道感染病史的儿童的麻醉维持时,气道狭窄的风险增加,气道阻力增加。因此,应密切监测这些患者是否有与气道狭窄相关的体征和症状,并据此进行治疗

QTc延长

与尖峰扭转有关的QTc延长已有报道[见不良反应( 6.2 )]。向易感患者(例如,先天性长QT综合征患者或服用可延长QT间隔的药物的患者)给予地氟烷时,请仔细监测心律。

与干燥的二氧化碳吸收剂的相互作用

像其他一些吸入麻醉药一样,地氟醚可以与干燥的二氧化碳(CO 2 )吸收剂反应生成一氧化碳,一氧化碳可能导致某些患者中的羧基血红蛋白水平升高。案例报告表明,当新鲜气体在许多小时或几天内以高流速通过CO 2罐时,氢氧化钡石灰和苏打石灰会变得干燥。当临床医生怀疑CO 2吸收剂可能会被干燥时,应在给予地氟烷之前更换。

肝胆疾病

据报道,使用卤代麻醉药会破坏肝功能,黄疸和致命性肝坏死。这种反应似乎表明超敏反应。与其他卤化麻醉剂一样,地氟烷可能会导致以前因接触过卤化麻醉剂而致敏的患者出现敏感性肝炎[见禁忌症(4) ] 。肝硬化,病毒性肝炎或其他先前存在的肝病可能是选择除卤化麻醉剂以外的麻醉剂的原因。与所有卤代麻醉药一样,应谨慎在短时间内重复麻醉。

小儿神经毒性

公开的动物研究表明,阻断NMDA受体和/或增强GABA活性的麻醉药和镇静药的使用会增加发育中大脑的神经元凋亡,并在使用时间超过3小时后导致长期认知缺陷。这些发现的临床意义尚不清楚。然而,根据现有数据,这些变化的脆弱性窗口被认为与生命的头三个月的妊娠中期有关,但在人类中可能会延续到大约三岁。 [见特殊人群中使用( 8.1 , 8.4 ),非临床毒理学(13.2) ]。

在儿童中发表的一些研究表明,在生命早期反复或长期接触麻醉剂后,可能会出现类似的缺陷,并可能导致不良的认知或行为影响。这些研究有很大的局限性,尚不清楚观察到的效果是否是由于麻醉/镇静药物的使用或其他因素(例如手术或潜在疾病)引起的。

麻醉和镇静药物是需要手术,其他程序或不能延误的检查的儿童护理的必要组成部分,没有证据表明特定药物比其他药物更安全。关于需要麻醉的任何选择性手术的时间安排的决定,应考虑到该手术的益处和潜在风险。

实验室发现

与使用其他麻醉剂一样,葡萄糖和白细胞计数可能会短暂升高。

儿童术后躁动

儿童麻醉的出现可能会引起短暂的躁动状态,可能会阻碍合作。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

不良事件信息来自受控的临床试验,其中大多数是在美国进行的。这项研究是使用各种药物,其他麻醉药和不同长度的外科手术进行的。报告的大多数不良事件是轻度和短暂的,可能反映了手术程序,患者特征(包括疾病)和/或所用药物。

在临床试验中的2,143名暴露于地氟烷的患者中,有370名成人和152名儿童单独使用了地氟醚诱导,而987名患者主要接受了地氟醚治疗。给定的频率反映了该事件患者的百分比。对于每种类型的不良事件,每个患者计数一次。它们根据身体系统以字母顺序显示。

表2
*
事件发生率3%至10%

超过1%的临床试验患者发生事件的频率(在报告中被视为“可能因果相关”)

感应(用作面罩吸入剂)

成年患者(N = 370):

咳嗽34%,屏气30%,呼吸暂停15%,分泌物增加* ,喉痉挛* ,氧合血红蛋白饱和度降低(SpO 2 <90%) * ,咽炎* 。

维护或恢复

成人和插管儿科患者(N = 687):

身体整体

头痛

心血管的

心动过缓,高血压,淋巴结性心律不齐,心动过速

消化的

恶心27%,呕吐16%

神经系统

流涎增加

呼吸道

呼吸暂停* ,屏气,咳嗽增加* ,喉痉挛* ,咽炎

特殊感官

结膜炎(结膜充血)

少于1%的患者发生事件的频率

(在被认为“可能因果相关”的报告中)

3例或以上患者报告,不论严重程度

仅根据售后经验或文献报告的不良反应,在临床试验中未见,被认为是罕见的,并以斜体表示。

心血管的

心律不齐,重婚,心电图异常,心肌缺血,血管舒张

消化的

肝炎

神经系统

躁动,头晕

呼吸道

哮喘,呼吸困难,缺氧

少于1%的临床试验患者发生事件的频率

(在被视为“因果关系未知”的报告中)

3例或以上患者报告,不论严重程度

身体整体

发热

心血管的

出血,心肌梗塞

代谢与营养

肌酐磷酸激酶升高

肌肉骨骼系统

肌痛

皮肤和附属物

瘙痒

上市后经验

在批准使用地氟醚后发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的,因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病凝结

代谢和营养障碍:高钾血症,低钾血症,代谢性酸中毒

神经系统疾病:惊厥,儿童术后躁动

眼疾:眼黄疸

心脏疾病:心脏骤停,QTc延长,足尖扭转,心室衰竭,心室运动减退,心房颤动

血管疾病:恶性高血压,出血,低血压,休克

呼吸,胸和纵隔疾病:呼吸停止,呼吸衰竭,呼吸窘迫,支气管痉挛,咯血

胃肠道疾病:急性胰腺炎,腹痛

肝胆疾病:肝功能衰竭,肝坏死,肝炎,溶细胞性肝炎,胆汁淤积,黄疸,肝功能异常,肝病

皮肤和皮下组织疾病:荨麻疹,红斑

肌肉骨骼,结缔组织和骨骼疾病:横纹肌溶解

一般疾病和管理部位情况:恶性高热,乏力,不适

检查:心电图ST-T改变,心电图T波反转,转氨酶增加,丙氨酸氨基转移酶增加,天冬氨酸氨基转移酶增加,血液胆红素增加,凝血试验异常,氨气增加

伤害,中毒和程序并发症*:快速性心律失常,心pit,眼灼伤,暂时失明,脑病,溃疡性角膜炎,眼充血,视力下降,眼刺激,眼痛,头晕,偏头痛,疲劳,意外接触,皮肤灼热感,药物管理错误

*此系统器官分类(SOC)中的反应是非患者的意外接触。

药物相互作用

在临床试验中,未报告与常用的麻醉前药物或麻醉期间使用的药物(肌肉松弛剂,静脉内药物和局部麻醉药)发生临床上显着的不良相互作用。地氟醚对其他药物处置的影响尚未确定。与异氟烷相似,在猪中外源性注入肾上腺素存在的情况下,地氟醚也不会诱发早发性室性心律失常。

苯二氮卓类药物和阿片类药物(减少MAC)

苯二氮卓类药物和阿片类药物减少了产生麻醉所需的地氟醚(MAC)量。表3显示了两个不同年龄组患者的静脉给药咪达唑仑(25 mcg / kg至50 mcg / kg)和静脉芬太尼(3 mcg / kg至6 mcg / kg)的效果。

表3

地氟烷MAC与芬太尼或咪达唑仑的平均值±SD(降低百分比)

剂量

18至30岁

31至65岁

没有芬太尼

6.4±0

6.3±0.4

3 mcg / kg芬太尼

3.5±1.9(46%)

3.1±0.6(51%)

6 mcg / kg芬太尼

3±1.2(53%)

2.3±1(64%)

没有咪达唑仑

6.9±0.1

5.9±0.6

25 mcg / kg咪达唑仑

--

4.9±0.9(16%)

50 mcg / kg咪达唑仑

--

4.9±0.5(17%)

神经肌肉阻滞剂

与N 2 O /阿片类药物麻醉相比,处于平衡状态的地氟醚麻醉浓度(试验前给药15分钟或更长时间)使琥珀酰胆碱的ED 95降低约30%,阿曲库铵和潘库溴铵的ED 95降低约50% (参见表4 ) 。地氟烷对非去极化神经肌肉阻滞持续时间的影响尚未研究。

表4

引起神经肌肉阻滞的95%抑郁症的肌肉松弛药的剂量

地氟醚浓度

平均ED 95 (mcg / kg)

潘库溴铵

阿曲库铵

琥珀酰胆碱

维库溴铵

0.65 MAC 60%N 2 O / O 2

26

133

--

--

1.25 MAC 60%N 2 O / O 2

18岁

119

--

--

1.25 MAC O 2

22

120

360

19

在麻醉诱导过程中减少神经肌肉阻滞剂的剂量可能会导致适合气管插管的条件的发作延迟或肌肉松弛不足,因为增强神经肌肉阻滞剂需要使肌肉与地氟醚的分压保持平衡。

在非去极化药物中,已经研究了泛库溴铵,阿曲库铵和维库溴铵的相互作用。在没有具体指导原则的情况下:

  1. 对于气管插管,请勿减少非去极化肌肉松弛剂或琥珀酰胆碱的剂量。
  2. 与N 2 O /阿片类药物麻醉期间相比,在维持麻醉期间,非去极化肌肉松弛剂的剂量可能减少。补充肌肉松弛剂的剂量应以对神经刺激的反应为指导。

与N 2O并用

N 2 O的同时给药会降低地氟醚的MAC [参见剂量和给药方法(2),表1 ]

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。在动物繁殖研究中,在怀孕的老鼠和家兔在器官发生期间每天4小时(每天4个MAC小时)每天服用1个MAC地氟醚,观察到胚胎-胎儿毒性(胎儿存活力降低和/或植入后损失增加)。

已发表的关于怀孕灵长类动物的研究表明,在大脑发育高峰期,阻断NMDA受体和/或增强GABA活性的麻醉药和镇静药的使用时间超过3小时,会增加后代发育中大脑的神经元凋亡。没有关于人类妊娠晚期之前的灵长类动物妊娠暴露的数据[见数据]

对于指定人群,估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷,流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中,临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床注意事项

人工或分娩

尚未证明在生产或分娩过程中地氟醚的安全性。地氟醚是子宫松弛剂。

数据

动物资料

在器官发生过程中(妊娠第6至15天),每天将怀孕的大鼠每天暴露于8.2%的地氟烷(1 MAC; 60%的氧气)0.5、1或4小时(0.5、1或4 MAC小时)。

在有母体毒性(体重增加减少)的情况下,在4小时治疗组中注意到了胎儿-胎儿毒性(植入后损失增加和存活胎儿减少)。没有证据表明任何一组都有畸形。

在器官发生过程中(妊娠第6至18天),每天将怀孕的兔子每天暴露于8.9%地氟烷(1 MAC; 60%氧气)中0.5、1或3小时。在有母体毒性(体重减轻)的情况下,在3小时治疗组中发现了胎儿毒性(胎儿存活力降低)。没有证据表明任何一组都有畸形。

从妊娠晚期到哺乳期(妊娠第15天至哺乳第21天),怀孕的大鼠每天要接受0.5%,1或4个小时的8.2%地氟烷(1 MAC; 60%氧气)。在存在孕产妇毒性的情况下,每天4小时的幼崽体重减少(死亡率增加和体重增加减少)。这项研究未评估第一代(F1)幼崽的神经行为功能,包括学习和记忆或生殖行为。

在灵长类动物的一项已发表研究中,在妊娠第122天给予麻醉剂量的氯胺酮24小时可增加胎儿发育中大脑的神经元凋亡。在其他已发表的研究中,在妊娠第120天给予异氟烷或丙泊酚5小时会导致后代发育中的大脑神经元和少突胶质细胞凋亡增加。关于大脑发育,该时间段对应于人类妊娠的晚期。这些发现的临床意义尚不清楚。然而,对幼年动物的研究表明,神经细胞凋亡与长期的认知缺陷有关[见警告和注意事项(5.7) ,在特定人群中使用(8.4)和非临床毒理学(13.2) ]

哺乳期

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排泄,因此在给护理妇女服用地氟烷时应格外小心。

儿科用

小儿患者的呼吸不良反应

使用地氟醚以外的药物和气管插管诱导麻醉后,地氟醚可用于维持婴儿和儿童的麻醉。

由于呼吸不良反应的发生率增加,包括咳嗽(26%),喉痉挛(13%)和分泌物(12%),呼吸道不良反应的发生率增加,因此未获批准用于维持麻醉的儿童(见临床研究(14.5) )

麻醉维持通过喉罩呼吸道(LMA™面罩)输送的地氟醚的儿童,尤其是6岁或更小的儿童,尤其是在摘下喉罩的情况下,发生不良呼吸道反应的风险增加,例如咳嗽和喉痉挛。深度麻醉下气道[见临床研究(14.5) ] 。因此,应密切监测这些患者的喉部痉挛症状和体征,并进行相应治疗。

当将地氟醚用于哮喘或有近期上呼吸道感染病史的儿童的麻醉维持时,气道狭窄的风险增加,气道阻力增加。因此,应密切监测这些患者的气道狭窄症状和体征,并进行相应治疗。

已发表的少年动物研究表明,在快速脑部生长或突触形成期间,阻断NMDA受体或增强GABA活性的麻醉药和镇静药(例如地氟烷)会导致发育中的广泛神经元和少突胶质细胞损失大脑以及突触形态和神经发生的变化。根据不同物种之间的比较,这些变化的脆弱性窗口被认为与生命的头几个月中妊娠中期的暴露水平相关,但可能会延长到人类大约3岁。

在灵长类动物中,暴露于3小时的氯胺酮可产生轻度的麻醉手术平面,并不会增加神经元细胞的损失,但是,异氟烷5小时或更长时间的治疗方案会增加神经元细胞的损失。来自异氟烷处理过的啮齿动物和氯胺酮处理过的灵长类动物的数据表明,神经元和少突胶质细胞的损失与学习和记忆力的长期认知缺陷有关。这些非临床发现的临床意义尚不清楚,医疗保健提供者应在需要进行手术的孕妇,新生儿和幼儿中适当麻醉的益处与非临床数据所建议的潜在风险进行平衡[见警告和注意事项(5.7) ,在特定人群中使用(8.1)和非临床毒理学(13.2) ]

老人用

地氟醚的最低肺泡浓度(MAC)随着患者年龄的增加而降低。剂量应相应调整。 70岁患者中地氟醚的平均MAC是20岁患者中MAC的三分之二[请参阅剂量和给药方法(2)表1和临床研究(14.3) ]

肾功能不全

一氧化二氮/氧气中地氟烷的浓度为1%至4%,已用于患有慢性肾脏或肝功能不全的患者以及肾移植手术中。

由于新陈代谢最少,因此预期不会对肾和肝功能不全患者进行剂量调整。

将9例接受地氟醚的患者(N = 9)与9例接受异氟烷的患者进行比较,所有患者均患有慢性肾功能不全(血清肌酐为1.5 mg / dL至6.9 mg / dL)。两组之间在血液学或生化测试(包括肾功能评估)上没有差异。同样,在接受地氟烷(N = 28)或异氟烷(N = 30)接受肾移植的患者的比较中也没有发现差异。

肝功能不全

将八名接受地氟醚的患者与六名接受异氟烷的患者进行比较,这些患者均患有慢性肝病(病毒性肝炎,酒精性肝炎或肝硬化)。在血液或生化检查,包括肝酶和肝功能评估中,未见差异。

过量

地氟醚过量的症状可表现为麻醉的加深,自发呼吸患者的心脏和/或呼吸抑制,以及仅在晚期出现高碳酸血症和低氧的通气患者的心脏抑郁。如果发生过量或怀疑过量,请采取以下措施:中断地氟醚的给药,维持呼吸道通畅,开始辅助或受控的氧气通气,并维持足够的心血管功能。

地氟醚液体说明

地氟醚,USP,吸入液体,一种通过蒸发器给药的不可燃液体,是一种普通的吸入麻醉剂。是(±)1,2,2,2-四氟乙基二氟甲基醚:

一些物理常数是:

分子量

168.04

比重(在20°C / 4°C下)

1.465

蒸气压mmHg

669毫米汞柱@ 20°C

731毫米汞柱@ 22°C

757毫米汞柱@ 22.8°C

(沸点; 1atm)

764毫米汞柱@ 23°C

798毫米汞柱@ 24°C

869 mmHg @ 26°C

Partition coefficients at 37°C:

Blood/Gas

0.424

Olive Oil/Gas

18.7

Brain/Gas

0.54

Mean Component/Gas Partition Coefficients:

Polypropylene (Y piece)

6.7

Polyethylene (circuit tube)

16.2

Latex rubber (bag)

19.3

Latex rubber (bellows)

10.4

Polyvinylchloride (endotracheal tube)

34.7

Desflurane, USP is nonflammable as defined by the requirements of International Electrotechnical Commission 601-2-13.

Desflurane, USP is a colorless, volatile liquid below 22.8°C. Data indicate that desflurane, USP is stable when stored under normal room lighting conditions according to instructions.

Desflurane, USP is chemically stable. The only known degradation reaction is through prolonged direct contact with soda lime producing low levels of fluoroform (CHF 3 ). The amount of CHF 3 obtained is similar to that produced with MAC-equivalent doses of isoflurane. No discernible degradation occurs in the presence of strong acids.

Desflurane, USP does not corrode stainless steel, brass, aluminum, anodized aluminum, nickel plated brass, copper, or beryllium.

Desflurane Liquid - Clinical Pharmacology

药效学

Changes in the clinical effects of desflurane rapidly follow changes in the inspired concentration. The duration of anesthesia and selected recovery measures for desflurane are given in the following tables:

In 178 female outpatients undergoing laparoscopy, premedicated with fentanyl (1.5 mcg/kg to 2 mcg/kg), anesthesia was initiated with propofol 2.5 mg/kg, desflurane/N 2 O 60% in O 2 or desflurane/O 2 alone. Anesthesia was maintained with either propofol 1.5 mg/kg/hr to 9 mg/kg/hr, desflurane 2.6% to 8.4% in N 2 O 60% in O 2 , or desflurane 3.1% to 8.9% in O 2 .

*
Differences were statistically significant (p < 0.05) by Dunnett's procedure comparing all treatments to the propofol-propofol/N 2O (induction and maintenance) group. Results for comparisons greater than one hour after anesthesia show no differences between groups and considerable variability within groups.

Emergence and Recovery After Outpatient Laparoscopy 178 Females, Ages 20 to 47 Times in Minutes: Mean ± SD (Range)

Induction:

Propofol

Propofol

已知总共有79种药物与地氟醚相互作用。

  • 8种主要药物相互作用
  • 55种中等程度的药物相互作用
  • 16种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与地氟醚相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与地氟醚的相互作用。

最常检查的互动

查看有关地氟醚和以下药物的相互作用报告。

  • 活性炭(木炭)
  • 肾上腺素(肾上腺素)
  • 白蛋白(人白蛋白)
  • 阿奇霉素剂量包(阿奇霉素)
  • B复合物100(多种维生素)
  • Benadryl(苯海拉明)
  • COPD(茶碱/愈创甘油醚)
  • 迪拉迪(氢吗啡酮)
  • Folinic-Plus(多种维生素)
  • 赫斯潘(hetastarch)
  • 胰岛素纯化的NPH猪肉(胰岛素异oph烷)
  • 硫酸铁(硫酸亚铁)
  • 异氟烷
  • Norco(对乙酰氨基酚/氢可酮)
  • NPH胰岛素(胰岛素is)
  • 扑热息痛(对乙酰氨基酚)
  • 雷格兰(胃复安)
  • 林格注射液(lvp解决方案)
  • 七氟醚
  • 托拉多尔(酮咯酸)
  • 丙戊酸钠(丙戊酸)
  • Versed(咪达唑仑)
  • 佐夫兰(奥丹西酮)

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。