右美沙芬和异丙嗪糖浆

右美沙芬和异丙嗪糖浆说明

口服5毫升（一茶匙）含有：氢溴酸右美沙芬15毫克；盐酸异丙嗪6.25 mg。酒精8％（v / v）。

非活性成分：无水柠檬酸，抗坏血酸，乙二胺四乙酸二钠，FD＆C黄色6号，对羟基苯甲酸甲酯，天然和人工柠檬薄荷香精，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，苯甲酸钠，无水柠檬酸钠，糖精钠和蔗糖。

氢溴酸右美沙芬是麻醉性镇痛药左啡烷右旋异构体的甲基醚盐。它的化学名称为3-甲氧基-17-甲基-9α，13α，14α-吗啡喃氢溴酸盐一水合物。氢溴酸右美沙芬呈白色结晶，微溶于水，易溶于乙醇。它的分子量为370.32，分子式为C 18 H 25 NO•HBr•H 2 O，具有以下结构式：

异丙嗪是一种外消旋化合物。盐酸异丙嗪，一种吩噻嗪衍生物，化学上称为10 H-吩噻嗪-10-乙胺， N，N， α-三甲基-，一盐酸盐。

盐酸异丙嗪为白色至微黄色，几乎无味的结晶性粉末，长时间暴露于空气中会缓慢氧化并变为蓝色。易溶于水，易溶于醇。它的分子量为320.88，分子式为C 17 H 20 N 2 S•HCl，具有以下结构式：

右美沙芬和异丙嗪糖浆-临床药理学

右美沙芬：右美沙芬是镇咳药，与左旋芬太尼异构体不同，它没有镇痛或成瘾性。

该药物集中作用并提高了咳嗽的阈值。它在抑制咳嗽反射方面等同于可待因。在治疗剂量中，右美沙芬不抑制纤毛活性。

右美沙芬迅速从胃肠道吸收，并在15至30分钟内发挥作用。口服后的作用时间约为三至六小时。右美沙芬主要通过肝酶代谢，这些酶经过O-去甲基化，N-去甲基化以及与葡萄糖醛酸和硫酸盐的部分结合。在人类中，口服后在尿液中发现了（+）-3-羟基-N-甲基吗啡喃，（+）-3-羟基吗啡喃和微量未代谢药物。

异丙嗪：异丙嗪是一种吩噻嗪衍生物，在结构上与抗精神病药物吩噻嗪不同，因为存在支链侧链且无环取代。认为该构型是造成其相对缺乏多巴胺拮抗剂性质的原因（氯丙嗪的1/10）。

异丙嗪是H 1受体阻断剂。除了具有抗组胺作用外，它还具有临床上有用的镇静和止吐作用。

异丙嗪从胃肠道吸收良好。口服后20分钟内临床效果明显，通常持续4至6个小时，尽管可能持续12个小时。异丙嗪被肝脏代谢为多种化合物；异丙嗪和N-去甲基异丙嗪的亚砜是尿液中主要的代谢产物。

右美沙芬和异丙嗪糖浆的适应症和用法

盐酸异丙嗪和氢溴酸右美沙芬糖浆可暂时缓解与过敏或普通感冒有关的咳嗽和上呼吸道症状。

禁忌症

右美沙芬不宜用于接受单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的患者（请参阅预防措施，药物相互作用）。

异丙嗪禁忌为昏迷状态，并且在已知对异丙嗪或其他吩噻嗪过敏或过敏的个体中禁用。

禁忌使用抗组胺药治疗包括哮喘在内的下呼吸道症状。

预防措施

尚未使用药物组合异丙嗪和右美沙芬进行动物繁殖研究。尚不知道这种药物组合在施予孕妇时是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要时，才应向孕妇服用异丙嗪和右美沙芬。

一般

镇静患者，虚弱患者和仰卧位患者应谨慎使用右美沙芬。

对于患有窄角型青光眼，前列腺肥大，狭窄的消化性溃疡，幽门十二指肠阻塞和膀胱颈阻塞的患者，应谨慎使用具有抗胆碱能特性的药物。

异丙嗪应谨慎用于患有心血管疾病或肝功能受损的人。

给患者的信息

异丙嗪和右美沙芬可能会导致明显的嗜睡或损害执行潜在危险任务（如驾驶车辆或操作机械）所需的精神和/或身体能力。应告知非卧床患者避免进行此类活动，直到得知他们不会因异丙嗪和右美沙芬治疗而昏昏欲睡或头昏眼花。应该督导儿童，避免在骑自行车或其他危险活动中造成潜在伤害。

酒精或其他中枢神经系统抑制剂（包括麻醉性镇痛药，镇静剂，催眠药和镇静剂）的并用可能会产生累加作用，应避免使用或减少剂量。

应建议患者报告任何非自愿的肌肉运动。

避免长时间暴露在阳光下。

药物相互作用

右美沙芬：据报道与单胺氧化酶（MAO）抑制剂和含有右美沙芬的产品合用时会出现高热，低血压和死亡。因此，应避免将异丙嗪与右美沙芬和MAO抑制剂同时给药（参见禁忌症）。

异丙嗪：

中枢神经系统抑制剂-异丙嗪可能会增加，延长或增强其他中枢神经系统抑制剂的镇静作用，例如酒精，镇静剂/催眠药（包括巴比妥酸盐），麻醉剂，麻醉镇痛剂，全身麻醉药，三环抗抑郁药和镇静剂；因此，应避免此类药物或以减少剂量的剂量将其用于盐酸异丙嗪的患者。与异丙嗪同时使用时，巴比妥类药物的剂量应减少至少二分之一，麻醉剂的剂量应减少四分之一至二分之一。剂量必须个性化。相对于麻醉品而言，盐酸异丙嗪过量会导致疼痛患者出现躁动和运动亢进。这些症状通常在适当控制疼痛后消失。

肾上腺素-由于异丙嗪有可能逆转肾上腺素的血管升压作用，因此不应使用肾上腺素来治疗与异丙嗪过量有关的低血压。

抗胆碱药-应同时使用其他具有抗胆碱能特性的药物。

单胺氧化酶抑制剂（MAOI） -当同时使用某些MAOI和吩噻嗪时，已经报道了药物相互作用，包括锥体外系作用的发生率增加。

药物/或实验室测试的相互作用

接受盐酸异丙嗪治疗的患者可能会受到以下实验室检查的影响：

怀孕测试：基于HCG和抗HCG之间的免疫反应进行的诊断性怀孕测试可能会导致假阴性或假阳性解释。

葡萄糖耐量试验：已报告接受异丙嗪的患者血糖升高。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期动物研究来评估异丙嗪或右美沙芬的致癌潜力。没有关于这些药物的致癌性，致突变性或生育力损害的动物或人类数据。在Ames沙门氏菌检测系统中，异丙嗪不致突变。

怀孕

怀孕类别C ：在大鼠喂食研究中，未用6.25和12.5 mg / kg盐酸异丙嗪的致畸作用。对于50公斤级的受试者，这些剂量约为异丙嗪最大推荐每日总剂量的2.1到4.2倍，具体取决于处方药的适应症。已经发现腹膜内的每日剂量为25 mg / kg会在大鼠中产生胎儿死亡率。

尚未进行测试该药物对动物分娩，泌乳和发育的作用的专门研究，但是在大鼠中进行的一般初步研究表明，对这些参数没有影响。尽管已发现抗组胺药可在啮齿动物中引起胎儿死亡，但是组胺在啮齿动物中的药理作用与人类的药理作用不相上下。尚未对孕妇的异丙嗪进行充分的和对照良好的研究。

仅在潜在的益处证明对胎儿有风险的情况下，才应在孕期使用异丙嗪和右美沙芬。

孕妇在分娩后两周内服用异丙嗪可能会抑制新生儿的血小板聚集。

人工与分娩

有限的数据表明，在分娩和分娩期间使用盐酸异丙嗪对分娩或分娩的持续时间没有明显影响，也没有增加需要干预新生儿的风险。对新生儿后来的生长发育的影响尚不清楚。另请参见“非致畸作用”。

护理母亲

尚不知道异丙嗪或右美沙芬是否会从人乳中排出。

给哺乳妇女服用异丙嗪和右美沙芬时应格外小心。

儿科用

丙胺嘧啶盐酸盐和右旋苯丙氨酸氢溴酸盐糖浆被禁忌用于两年以上的小儿患者（请参阅警告–黑盒警告和在小儿患者中的使用）。

盐酸异丙嗪和氢溴酸右美沙芬糖浆在2岁及2岁以上的小儿患者中应谨慎使用（请参阅“警告–在小儿患者中使用” ）。

老人用

盐酸异丙嗪和氢溴酸右美沙芬糖浆的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

镇静药物可能会引起老年人的困惑和过度镇静；老年患者一般应从低剂量的盐酸异丙嗪和氢溴酸右美沙芬糖浆开始，并密切观察。

不良反应

右美沙芬：氢溴酸右美沙芬有时会引起轻微的嗜睡，头晕和胃肠道不适。

异丙嗪：中枢神经系统-嗜睡是该药最显着的中枢神经系统作用。镇静，嗜睡，视力模糊，头晕；混乱，迷失方向和锥体束外症状，如眼科疾病，斜颈和舌头突出；倦怠，耳鸣，不协调，疲劳，欣快，神经质，复视，失眠，震颤，惊厥性癫痫发作，兴奋，像猫一样的状态，歇斯底里。幻觉也有报道。

心血管-血压升高或降低，心动过速，心动过缓，昏厥。

皮肤科-皮肤炎，光敏性，荨麻疹。

血液学-白细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜，粒细胞缺乏症。

胃肠道-口干，恶心，呕吐，黄疸。

呼吸-哮喘，鼻塞，呼吸抑制（可能致命）和呼吸暂停（可能致命）（请参阅警告-异丙嗪；呼吸抑制）。

其他-血管神经性水肿。也已报告了抗精神病药恶性综合症（可能致命）（请参阅警告-异丙嗪；抗精神病药恶性综合症）。

矛盾的反应-曾报告过一次服用盐酸异丙嗪的患者出现过度兴奋和异常动作。如果发生这些反应，应考虑停用盐酸异丙嗪和使用其他药物。在这些患者中，也有呼吸抑制，恶梦，del妄和躁动行为的报道。

药物滥用和依赖性

根据世界卫生组织药物依赖性专家委员会的说法，右美沙芬可以产生非常轻微的精神依赖性，而没有身体依赖性。

过量

右美沙芬：右美沙芬可能引起中枢兴奋和精神错乱。剂量过高可能会导致呼吸抑制。曾报道一例摄入单剂量右美沙芬20片（300毫克）后发生中毒精神病（多动，明显的视觉和听觉幻觉）的情况。

异丙嗪：过量服用盐酸盐酸异丙嗪的体征和症状从中枢神经系统和心血管系统的轻度抑郁到严重的低血压，呼吸抑制，神志不清和猝死。其他报道的反应包括反射亢进，高渗，共济失调，动脉粥样硬化和伸肌-足底反射（Babinski反射）。

刺激可能是明显的，尤其是在儿童和老年患者中。抽搐很少发生。据报道，单剂量口服75毫克至125毫克的儿童存在自相矛盾的反应，其特征是兴奋过度和噩梦。

可能会出现类似阿托品的体征和症状-口干，瞳孔固定扩张，潮红以及胃肠道症状。

治疗：用异丙嗪和右美沙芬治疗过量的药物基本上是有症状和支持的。仅在极端过量或个人敏感的情况下，才需要监测包括呼吸，脉搏，血压，温度和EKG在内的生命体征。可以口服或用灌洗的方式给予活性炭，或口服硫酸钠或硫酸镁作为泻药。应注意通过提供患者气道和实行辅助或控制通气来恢复适当的呼吸交换。地西p可用于控制抽搐。酸中毒和电解质流失应予以纠正。尚未确定麻醉药对右美沙芬的解毒作用；请注意，纳洛酮不会逆转异丙嗪的任何抑制作用。避免使用可能导致抽搐的止痛药。

严重的低血压通常对去甲肾上腺素或去氧肾上腺素的反应。不应使用哌替尼，因为其在部分肾上腺能阻滞患者中使用可能会进一步降低血压。

透析经验有限，表明它没有帮助。

右美沙芬和异丙嗪糖浆的剂量和给药

2岁以下的儿童禁用盐酸异丙嗪和氢溴酸右美沙芬糖浆（请参阅警告“黑盒警告和在儿科患者中的使用” ）。

右美沙芬和异丙嗪糖浆如何供应

该制剂为黄色至琥珀色的柠檬薄荷味糖浆，含盐酸异丙嗪6.25 mg / 5 mL，氢溴酸右美沙芬15 mg / 5 mL和酒精含量为7％，可提供16 fl。盎司（473毫升）瓶，（NDC 27808-057-01）

保持紧闭。避光。

储存在25°C（77°F）;在15°至30°C（59°至86°F）的允许范围内移动。 [请参阅USP控制的室温]。

分配在USP中定义的密封，耐光的容器中。

包装标签，主要显示面板

每5毫升含6.25毫克和15毫克

制造者：
Tris Pharma Inc.
蒙茅斯交界处，新泽西州08852

www.trispharma.com

LB8077

修订版00

03/12

对于消费者

适用于右美沙芬/异丙嗪：口服液，口服糖浆

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 血压高或低的迹象，例如非常严重的头痛或头晕，昏倒或视力改变。
• 心跳快或慢。
• 排尿困难。
• 感觉很累或虚弱。
• 无法控制身体的动作，抽搐，平衡变化，吞咽或说话困难。
• 幻觉（看到或听到不存在的事物）。
• 心情变化。
• 耳鸣。
• 癫痫发作。
• 任何无法解释的瘀伤或出血。
• 视力改变。
• 感到紧张和兴奋。
• 无法入睡。
• 皮肤或眼睛发黄。
• 可能会发生一个非常糟糕的，有时甚至是致命的健康问题，称为神经安定性恶性综合症（NMS）。如果您发烧，肌肉痉挛或僵硬，头晕，非常头痛，精神错乱，思维变化，心跳加快，心跳不正常或出汗过多，请立即致电医生。
• 这种药物可能会导致非常严重的呼吸困难，甚至致命。如果呼吸慢，浅或呼吸困难，请立即致电医生。
• 低白细胞计数很少发生这种药物。这可能导致感染的机会更高。告诉医生您是否曾经有过低的白细胞计数。如果您有发烧，发冷或喉咙痛等感染迹象，请立即致电医生。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 感到困倦。
• 头晕。
• 口干。
• 胃部不适或呕吐。
• 感到疲倦或虚弱。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于右美沙芬/异丙嗪：口服糖浆

一般

最常见的不良反应是嗜睡。

神经系统

右美沙芬：

未报告频率：嗜睡，头晕

异丙嗪：

未报告的频率：嗜睡，头晕，镇静，嗜睡，震颤，抽搐性癫痫发作，锥体外系症状（如眼科危机，斜颈和舌头突出，不协调，神经安定性恶性综合征，5-羟色胺综合征，异常运动^[参考]

呼吸道

异丙嗪：

未报告的频率：哮喘，鼻塞，呼吸抑制（可能致命），呼吸暂停^[参考]

胃肠道

右美沙芬：

未报告频率：胃肠道疾病

异丙嗪：

未报告频率：口干，恶心，呕吐^[参考]

精神科

异丙嗪：

未报告的频率：迷失方向，欣快感，神经质，失眠，兴奋，类似紧张的状态，歇斯底里，幻觉，精神错乱，噩梦，del妄行为，过度兴奋

心血管的

异丙嗪：

未报告频率：血压升高或降低，心动过速，心动过缓，昏厥^[Ref]

肝的

异丙嗪：

未报告频率：黄疸^[参考]

血液学

异丙嗪：

未报告频率：白细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜，粒细胞缺乏症^[参考]

皮肤科

异丙嗪：

未报告频率：皮炎，光敏性，荨麻疹^[参考]

过敏症

异丙嗪：

频率未报告：血管神经性水肿^[参考]

其他

异丙嗪：

未报告频率：疲劳，耳鸣，疲劳^[参考]

眼科

异丙嗪：

未报告频率：视力模糊，复视^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

过敏性鼻炎的常规成人剂量

每4至6小时口服5 mL
最大剂量：24小时内30 mL（异丙嗪37.5 mg；右美沙芬90 mg）

评论：
-每5毫升含异丙嗪6.25毫克和右美沙芬15毫克。

使用：用于暂时缓解与过敏或普通感冒相关的咳嗽和上呼吸道症状。

通常的成人感冒症状剂量

每4至6小时口服5 mL
最大剂量：24小时内30 mL（异丙嗪37.5 mg；右美沙芬90 mg）

评论：
-每5毫升含异丙嗪6.25毫克和右美沙芬15毫克。

使用：用于暂时缓解与过敏或普通感冒相关的咳嗽和上呼吸道症状。

通常的成人咳嗽剂量

每4至6小时口服5 mL
最大剂量：24小时内30 mL（异丙嗪37.5 mg；右美沙芬90 mg）

评论：
-每5毫升含异丙嗪6.25毫克和右美沙芬15毫克。

使用：用于暂时缓解与过敏或普通感冒相关的咳嗽和上呼吸道症状。

过敏性鼻炎的常规儿科剂量

不到2年：禁忌

2年至少于6年：每4至6小时口服1.25至2.5 mL
最大剂量：24小时内10毫升（异丙嗪12.5毫克；右美沙芬30毫克）

6年至12年以下：每4至6小时口服2.5至5 mL
最大剂量：24小时内20毫升（异丙嗪25毫克；右美沙芬60毫克）

12年至18年：每4至6小时口服5 mL
最大剂量：24小时内30 mL（异丙嗪37.5 mg；右美沙芬90 mg）

评论：
-每5毫升含异丙嗪6.25毫克和右美沙芬15毫克。
-建议小儿使用异丙嗪，因为呼吸抑制与使用强烈相关；但是，它的出现与个性化的重量基准剂量没有直接关系。

使用：用于暂时缓解与过敏或普通感冒相关的咳嗽和上呼吸道症状。

感冒症状的常用儿科剂量

不到2年：禁忌

2年至少于6年：每4至6小时口服1.25至2.5 mL
最大剂量：24小时内10毫升（异丙嗪12.5毫克；右美沙芬30毫克）

6年至12年以下：每4至6小时口服2.5至5 mL
最大剂量：24小时内20毫升（异丙嗪25毫克；右美沙芬60毫克）

12年至18年：每4至6小时口服5 mL
最大剂量：24小时内30 mL（异丙嗪37.5 mg；右美沙芬90 mg）

评论：
-每5毫升含异丙嗪6.25毫克和右美沙芬15毫克。
-建议小儿使用异丙嗪，因为呼吸抑制与使用强烈相关；但是，它的出现与个性化的重量基准剂量没有直接关系。

使用：用于暂时缓解与过敏或普通感冒相关的咳嗽和上呼吸道症状。

通常的小儿咳嗽剂量

不到2年：禁忌

2年至少于6年：每4至6小时口服1.25至2.5 mL
最大剂量：24小时内10毫升（异丙嗪12.5毫克；右美沙芬30毫克）

6年至12年以下：每4至6小时口服2.5至5 mL
最大剂量：24小时内20毫升（异丙嗪25毫克；右美沙芬60毫克）

12年至18年：每4至6小时口服5 mL
最大剂量：24小时内30 mL（异丙嗪37.5 mg；右美沙芬90 mg）

评论：
-每5毫升含异丙嗪6.25毫克和右美沙芬15毫克。
-建议小儿使用异丙嗪，因为呼吸抑制与使用强烈相关；但是，它的出现与个性化的重量基准剂量没有直接关系。

使用：用于暂时缓解与过敏或普通感冒相关的咳嗽和上呼吸道症状。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

谨慎使用

剂量调整

老年人：剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始。

预防措施

美国盒装警告：不到2岁的儿童潜在的致命性呼吸抑制：
-异丙嗪不能用于2岁以下的儿童患者，因为它可能导致致命的呼吸抑制。在包括死亡在内的呼吸抑制的上市后案例中，许多基于体重的剂量已导致这些患者的呼吸抑制。
-对2岁及2岁以上的小儿患者服用异丙嗪时应格外小心。建议使用最低有效剂量的异丙嗪，并避免同时给予其他具有呼吸抑制作用的药物。

未确定2岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-按指示口服；不要超过建议剂量
-使用校准的测量装置；家用勺子不是精确的测量装置

储存要求：
-避光保护；保持严密
-储存在20C至25C（68F至77F）

一般：
-多种基于异丙嗪重量的剂量导致了小儿患者的呼吸抑制；与其他呼吸抑制药合用会导致呼吸抑制，甚至导致小儿患者死亡。
-已观察到患急性病并脱水的儿童对肌张力障碍的敏感性增加。
-小儿治疗剂量的异丙嗪会出现晕厥和惊厥。
-右美沙芬在仰卧位患者中应谨慎使用。

监控：
-监测过度镇静
-监测呼吸抑制
-监测非自愿运动

患者建议：
-应告知患者该药物可能引起明显的嗜睡现象，并损害驾驶或操作机器所需的精神和/或身体能力；应避免同时使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂。
-应指导患者报告任何非自愿的肌肉运动。
-应指导患者避免长时间暴露在阳光下。
-应使患者意识到小儿患者已发生致命的呼吸抑制，并且在小儿患者中使用时应格外小心。