Differin霜描述

达芙®（阿达帕林）霜，0.1％，含有阿达帕林0.1％在由卡波姆934P，环甲聚硅氧烷的水性膏乳液，依地酸二钠，甘油，甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯，对羟基苯甲酸甲酯，PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯，苯氧基乙醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，角鲨烷和三乙醇胺。

阿达帕林的化学名称为6- [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-萘甲酸。它是白色至类白色粉末，可溶于四氢呋喃，微溶于乙醇，几乎不溶于水。分子式为C 28 H 28 O 3 ，分子量为412.53。阿达帕林由以下结构式表示。

达芙林乳膏-临床药理学

<content styleCode =“ italics”>动作机制</ content>动作机制

阿达帕林作用于类维生素A受体。生化和药理学研究表明，阿达帕林是细胞分化，角化和炎症过程的调节剂，所有这些均代表寻常痤疮的病理特征。

从机理上讲，阿达帕林与特定的视黄酸核受体结合，但不与胞质受体蛋白结合。尽管阿达帕林的确切作用方式尚不清楚，但建议局部使用阿达帕林使卵泡上皮细胞的分化正常化，从而导致微粉刺的形成减少。

<content styleCode =“ italics”>药代动力学</ content>药代动力学

通过人的皮肤从达芙®霜阿达帕林的吸收度偏低。在具有六个痤疮患者药代动力学研究，每天一次处理5天2克达芙®乳膏应用于痤疮涉及的皮肤1000 cm 2时，没有量化的量在阿达帕林（量化= 0.35毫微克/毫升的限制）任何患者的血浆样本。排泄似乎主要是通过胆道。

达芙琳乳膏的适应症和用法

达芙®霜的适应症为寻常痤疮的局部治疗。

临床研究

两车对照的临床研究，轻症患者进行12至30岁，中度痤疮，其中达芙®霜与它相比的车辆。指导患者每天在睡前应用一次治疗药物，持续12周。在一项研究中，为患者提供了无皂清洁剂，并鼓励患者避免使用保湿剂。没有其他外用药物，不是达芙®霜等，均在研究期间涂在脸上。达芙®霜是显著比痤疮损害计数减少车辆更有效。下表列出了治疗12周后与基线相比平均减少的病灶计数百分比：

相比奶油车辆时，在研究者的整体严重程度评估的趋势支持达芙®霜的功效。

禁忌症

达芙®霜不应该给予个人谁是过敏的阿达帕林或奶油中车辆的组件。

预防措施

一般

某些皮肤症状和治疗的症状，如红斑，干燥，脱屑，灼热，瘙痒或可使用达芙®霜的经历。这些最有可能在治疗的前两到四周内发生，强度大多为轻度至中度，并且通常在持续使用药物后会减轻。根据这些副作用的严重程度，应指导患者减少应用频率或停止使用。

如果发生反应表明敏感性或化学刺激，应停止使用药物。在使用阿达帕林期间，应尽量减少暴露在阳光下，包括日光灯。通常应警告那些经常暴露在阳光下的患者以及对阳光具有内在敏感性的患者，要当心谨慎。当无法避免暴露时，建议在治疗区域使用防晒产品和防护服。天气极端情况，例如风或冷，也可能对接受阿达帕林治疗的患者产生刺激。

避免与眼睛，嘴唇，鼻子的角和粘膜接触。该产品不应用于割伤，擦伤，湿疹或晒伤的皮肤。与其他类维生素A一样，应避免在用阿达帕林治疗的皮肤上使用“打蜡”作为脱毛方法。

给患者的信息

使用达芙®霜患者应该收到以下信息和说明：

1. 这种药物只能按照医师的指示使用。
2. 它仅供外部使用。
3. 避免与眼睛，嘴唇，鼻子的角和粘膜接触。
4. 在应用此药物之前，请用中性或无皂清洁剂清洁区域。
5. 必要时可使用保湿剂。但是，应避免使用含α羟基或乙醇酸的产品。
6. 眼睛接触该药物可能导致诸如肿胀，结膜炎和眼睛刺激之类的反应。
7. 该药物不应用于割伤，擦伤，湿疹或晒伤的皮肤。
8. 由于可能会腐蚀皮肤，因此不应在处理过的皮肤上进行蜡脱毛。
9. 在治疗的最初几周内，痤疮可能会明显加重。这是由于该药物对以前看不见的病变起作用，因此不应视为中止治疗的原因。在治疗两周后可能会注意到总体临床获益，但至少需要八周才能获得一致的有益效果。

药物相互作用

如达芙®霜具有产生在一些患者中局部刺激，伴随使用的其他潜在的刺激性外用产品（药或研磨皂和清洁剂，肥皂和具有很强的干燥作用的化妆品，并产品具有高浓度的酒精，收敛剂的潜在，香料或石灰皮）时应格外小心。特别应谨慎使用含硫，间苯二酚，或组合水杨酸与达芙®霜制剂行使。如果这些准备工作已经使用，但最好不要下手达芙®霜治疗，直到皮肤已经消退这种制剂的效果。

致癌，诱变，生育力受损

使用阿达帕林的致癌性研究已在小鼠中以0.4、1.3和4.0 mg / kg /天的局部剂量进行，在大鼠中以口服剂量0.15、0.5和1.5 mg / kg /天进行。这些剂量高达8倍（小鼠）和6倍（大鼠）中的毫克/米术语2 /天的最大电位曝光建议局部人体剂量（MRHD），假设为2.5克达芙®霜，这是约1.5 mg / m 2阿达帕林。在口腔研究中，观察到雄性大鼠肾上腺髓质中良性和恶性嗜铬细胞瘤的发生率增加。

没有进行光致癌性研究。动物研究表明，在实验室中暴露于紫外线辐射或日光照射下，使用药理学相似的药物（例如类维生素A）会增加皮肤肿瘤的风险。尽管这些研究对人类使用的意义尚不清楚，但应建议患者避免或尽量减少暴露于阳光或人工紫外线照射源。

在体内（小鼠微核仁试验）和体外（Ames试验，中国仓鼠卵巢细胞试验，小鼠淋巴瘤TK试验）研究中，Adapalene没有表现出诱变或遗传毒性作用。

在大鼠口服阿达帕林的生殖功能和生育力研究中，剂量高达20 mg / kg /天（基于mg / m 2比较，是MRHD的80倍）。没有发现阿达帕林对F O雄性或雌性的生殖性能或生育能力没有影响。对F 1代的生长，发育和随后的生殖功能也没有可检测到的影响。

怀孕

致畸作用。怀孕类别C。在口服剂量为0.15至5.0 mg / kg /天的阿达帕林下，在大鼠中未见致畸作用（基于mg / m 2比较，MRHD高达20倍）。然而，已证明以≥25 mg / kg的剂量口服阿达帕林（对大鼠而言，是MRHD的100倍，对于兔子而言是MRHD的200倍）。在大鼠和兔子的皮肤致畸学研究中，剂量分别为0.6、2.0和6.0 mg / kg /天（大鼠MRHD的24倍，兔子MRHD的48倍），没有胎儿毒性，并且大鼠多余肋骨的增幅很小。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用阿达帕林。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。因为许多药物被排泄在人乳，当达芙®霜给予哺乳妇女应谨慎行事。

儿科用

尚未确定12岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

达芙®霜的临床研究中的患者进行了12至30岁的寻常痤疮，因此不包括科目65岁及以上，以确定它们是否比年轻的受试者有不同的反应。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

不良反应：

在对照临床试验，局部皮肤刺激的谁使用达芙®霜，每天一次，共12周285名痤疮患者进行了监测。在这些研究中评估了红斑，结垢，干燥，瘙痒和灼伤的频率和严重程度。从临床对照研究与达芙®霜局部皮肤刺激性的发病率如下表所示：

在谁使用达芙®霜患者报告的其他地方的皮肤不良反应，每天一次包括：晒伤（2％），皮肤不适，烧灼和刺痛的（1％）和皮肤刺激（1％）。在与达芙®霜治疗的患者不足1％，发生的事件包括：粉刺耀斑，皮炎和接触性皮炎，眼睑水肿，结膜炎，红斑，瘙痒，皮肤变色，皮疹和湿疹。

过量：

达芙®霜仅供皮肤使用。如果过度使用药物，将无法获得更快或更佳的效果，并且可能会出现明显的红肿，脱屑或皮肤不适。在小鼠和大鼠达芙®霜的急性口服毒性大于10毫升/公斤。长期摄入该药物可能导致与过量口服维生素A相关的副作用。

剂量和给药：

达芙®霜应该在夜间每天一次应用于皮肤的受影响地区。应当在出现痤疮的皮肤区域涂上一层薄薄的乳霜，使用量要足以覆盖整个患处。可以达芙®霜的应用后不久出现发热或轻微刺痛的轻度暂时性的感觉。

供应方式：

达芙®（阿达帕林）霜，0.1％在以下尺寸提供：

45克试管– NDC 0299-5915-45

储存：存放在68°至77°F（20°-25°C）的受控室温下，允许的偏移范围是59°至86°F（15°-30°C）。防止冻结。

销售单位：

GALDERMA LABORATORIES，LP沃思堡，德克萨斯州76177美国

由制造：

G Production Inc.

拜厄德乌尔费（QC）

H9X 3S4加拿大

加拿大制造。

GALDERMA是注册商标。

www.differin.com

P50448-1

修订日期：2011年11月

包

达芙®

（阿达帕林）

奶油

0.1％

NDC 0299-5915-45

加德玛

仅用于局部使用。不适用于眼科，口服或阴道内使用。

存放在68°至77°F（20°-25°C）的受控室温下，允许的偏移范围是59°至86°F（15°-30°C）。防止冻结。

常规剂量：每天晚上在患处涂一层薄膜。有关完整的处方信息，请参阅包装说明书。请参阅纸箱关闭以获取批号和有效期。

在卡波姆934P，环甲硅油，乙二胺四乙酸二钠，甘油，倍半硬脂酸甲基葡萄糖，对羟基苯甲酸甲酯，PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯，苯氧乙醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，角鲨烷和三氢叔胺组成的水性乳剂中含有0.1％的阿达帕林。

销售单位：

GALDERMA LABORATORIES，LP

沃思堡，德克萨斯州76177美国

所有商标均为其各自所有者的财产。

P50446-3

注意：本文档包含有关阿达帕林局部使用的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Differin品牌。

对于消费者

适用于阿达帕林局部用药：局部用乳膏，局部用凝胶/果冻，局部用洗剂，局部用药签

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，阿达帕林局部用药（Differin中所含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿达帕林局部用药时，请尽快与您的医生联系，看看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 灼烧感或刺痛皮肤
• 皮肤干燥和脱皮
• 皮肤瘙痒
• 皮肤发红

不需要立即就医的副作用

阿达帕林局部副作用可能发生，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

罕见

• 痤疮恶化

对于医疗保健专业人员

适用于阿达帕林外用剂：外用乳膏，外用凝胶，外用洗剂，外用溶液，外用药签

皮肤科

瘙痒，红斑，脱屑，干燥，刺激，晒伤和痤疮发作通常在治疗的第一个月内发生，此后减少。当停止治疗时，这些副作用是可逆的。

皮肤脱落与皮肤受到机械磨损（例如打蜡）有关。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：持续性瘙痒症（高达74％），持续性灼痛/刺痛（高达71％），红斑（高达60％），结垢（高达60％），瘙痒（高达60％） ％），干燥（最高48％），给药后立即瘙痒（最高30％），皮肤刺痛或灼热（最高22％）

常见（1％至10％）：皮肤刺激，晒伤

罕见（0.1％至1％）：接触性皮炎/湿疹，皮炎，皮肤不适/疼痛，皮肤脱落，痤疮/痤疮耀斑，皮肤肿胀

上市后报告：过敏性皮炎/过敏性接触性皮炎，皮疹，湿疹，皮肤变色^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：燃烧（高达60％）；应用后立即燃烧（高达30％）

未报告频率：燃烧/刺痛^[参考]

灼伤和刺痛通常发生在治疗的第一个月，此后有所减轻。当停止治疗时，这些副作用是可逆的。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咽炎，鼻炎，鼻窦炎^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：痛经^[Ref]

眼科

罕见（0.1％至1％）：眼睑刺激，眼睑红斑，眼睑瘙痒，眼睑肿胀/浮肿

上市后报告：结膜炎^[参考]

胃肠道

罕见（0.1％至1％）：牙齿异常，牙齿异常^[Ref]

过敏症

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应

上市后报告：过敏性接触性皮炎/过敏性皮炎^[参考]

其他

稀有（0.01％至0.1％）：缺乏药物作用

未报告频率：流感综合征^[参考]

神经系统

未报告频率：头痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。