指征和用法

艰难梭菌相关性腹泻

Dificid®在成人和儿童患者年龄6个月及以上的为C的指示治疗难辨机相关性腹泻（CDAD）。

用法

为了减少耐药菌的产生并保持Dificid和其他抗菌药物的有效性，Dificid仅应用于治疗已证实或强烈怀疑由艰难梭菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

严格剂量和管理

重要管理说明

Dificid可作为200 mg片剂口服，也可作为颗粒用于口服混悬液（重组后为40 mg / mL（200 mg / 5 mL））。 Dificid可以随食物或不经食物口服。

成年病人

成人的推荐剂量是每天口服两次200毫克Dificid片剂，持续10天。

儿科患者（6个月至小于18岁）

平板电脑

对于体重至少12.5公斤且能够吞咽片剂的小儿患者，推荐剂量为1毫克200毫克Dificid片剂，每天口服两次，持续10天。如果无法吞咽片剂，则可按照下表1的建议给小儿患者服用Dificid口服混悬液。

口服悬浮液

表1列出了基于体重的儿科患者推荐剂量。使用口服剂量注射器口服Dificid口服混悬液，每天两次，持续10天[见剂量和给药方法（2.4） ] 。

滴定性口服混悬剂的制备和给药

制备

1. 摇动玻璃瓶以确保颗粒自由移动，并且不会结块。
2. 量取130毫升纯净水，加到玻璃瓶中，并盖紧瓶盖。
3. 将瓶子水平放置，并在该位置剧烈摇晃至少2分钟。
4. 确认获得均匀的悬浮液。如果不是，请重复摇动步骤。
5. 目视确认均匀悬浮后，再摇动30秒。
6. 让瓶子静置1分钟。
7. 确认悬浮液仍然均匀。如果不是，请重复步骤3到6。
8. 重构后，Dificid口服混悬液为白色至淡黄色。
9. 在瓶子上写下丢弃日期（当前日期加上12天） [请参阅供应/存储和处理方式（ 16.1，16.2） ] 。

复原口服混悬剂的储存

• 将重构的口服混悬液在冰箱中[36°F-46°F（2°C-8°C）之间]存放最多12天。 12天后丢弃。

行政

1. 每次给药前15分钟，从冰箱中取出瓶子。
2. 剧烈摇晃，直到悬浮液均匀为止。
3. 取下盖子，然后使用口服剂量注射器口服或不口服食物。
4. 两次给药之间，请盖好盖子并存放在冰箱中。

剂型和优势

残片

200 mg白色至灰白色薄膜包衣的长方形药片；每个平板电脑的上凹刻有“ FDX”，另一侧刻有“ 200”。

口服混悬剂

白色至微黄色白色颗粒；无臭。复溶后，每毫升白色至淡黄色白色口服混悬液含有40毫克非达索星（每5毫升含200毫克非达索星）。

禁忌症

已知对非达霉素或Dificid中任何其他成分过敏的患者禁用Dificid [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

警告和注意事项

过敏反应

Dificid已报道急性过敏反应，包括呼吸困难，皮疹，瘙痒和口腔，喉咙和面部血管性水肿。如果发生严重的超敏反应，应停用Dificid，并应采取适当的治疗措施。

一些对Dificid过敏反应的患者也报告了对其他大环内酯类药物过敏的病史。向已知的大环内酯类过敏症患者开具Dificid的医师应意识到超敏反应的可能性。

不适用于艰难梭菌相关性腹泻以外的其他感染

由于非达索霉素的全身吸收最小，因此Dificid不能有效治疗其他类型的感染[参见临床药理学（12.3） ] 。除CDAD以外，尚未研究Dificid用于治疗感染。 Dificid仅应用于CDAD的治疗。

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的艰难梭菌感染的情况下开具Dificid不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

大人

在两项主动对照试验中，对564名成年CDAD患者进行了每日两次，连续10天服用Dificid 200 mg片剂的安全性评估，两项主动对照试验中有86.7％的患者接受了全程治疗。

由于不良反应（AR），接受Dificid的33位成年患者（5.9％）从试验中退出。导致退出研究的AR类型差异很大。呕吐是导致给药中断的主要不良反应。在3期临床试验中，Dificid和万古霉素患者的发生率均为0.5％。表2列出了在接受Dificid治疗的成年患者中≥2％发生的最常见的不良反应。

在对照试验中，报道不到2％的服用Dificid片剂的成年患者发生以下不良反应：

胃肠道疾病：腹胀，腹部压痛，消化不良，吞咽困难，肠胃气胀，肠梗阻，巨结肠

研究：血液碱性磷酸酶升高，血液碳酸氢盐降低，肝酶升高，血小板计数降低

代谢和营养失调：高血糖，代谢性酸中毒

皮肤和皮下组织疾病：药疹，瘙痒，皮疹

儿科

在38位患者的2期单臂试验和98位接受Dificid治疗的患者和44位接受Dificid治疗的患者的3期随机对照研究中，评估了Dificid在6个月至18岁以下的儿科患者中的安全性。万古霉素[参见临床研究（14.2） ] 。在两项研究中，患者每天两次口服Dificid，共10天。 <2岁以下或体重<12.5 kg或无法吞咽片剂的患者接受了基于体重的Dificid口服混悬剂。体重至少12.5公斤且可吞咽片剂的患者接受200毫克Dificid片剂。 2期试验的年龄范围为11个月至17岁，而3期试验的年龄范围为1个月至17岁（一名患者的年龄小于6个月）。

在2期单臂试验中，有1人死亡。在3期试验中，在研究期间（40天），接受Dificid治疗的患者中有3例死亡，而接受万古霉素治疗的患者中无死亡。所有死亡都发生在2岁以下的患者中，并且似乎与潜在的合并症相关[见临床研究（14.2） ]。

在2期试验中，由于不良反应而导致的治疗中止发生率分别为7.9％（3/38）和接受Dificid和万古霉素治疗的患者分别为1％（1/98）和2.3％（1/44） ，在3期试验中。表3列出了在第3期试验中，≥5％接受Dificid治疗的小儿患者中最常见的不良反应。

在临床试验中，<5％的服用Dificid的小儿患者报告了以下不良反应：

皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹，瘙痒

营销经验

在Dificid的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

过敏反应（呼吸困难，血管性水肿，皮疹，瘙痒）

药物相互作用

非达霉素及其主要代谢产物OP-1118是在胃肠道中表达的外向转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）的底物。

环孢菌素

环孢菌素是多种转运蛋白（包括P-gp）的抑制剂。当环孢菌素与Dificid并用时，非达索霉素和OP-1118的血浆浓度显着增加，但仍处于ng / mL范围内[见临床药理学（12.3） ] 。非达索霉素和OP-1118的浓度也可能通过P-gp抑制作用而在作用部位（即胃肠道）降低。但是，在受控的临床试验中，同时使用P-gp抑制剂对非达索霉素治疗的成年患者的安全性或治疗结果没有影响。根据这些结果，非达索霉素可与P-gp抑制剂并用，不建议调整剂量。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

关于孕妇使用Dificid的可用数据有限，不足以告知任何与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局风险。在大鼠和兔胚胎-胎儿生殖研究给药器官期间静脉内揭示在非达霉素和OP-1118（它的主要代谢产物）伤害的对胎儿没有证据敞口65倍或高于临床暴露在Dificid推荐剂量[见数据]。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在怀孕的大鼠中，从妊娠第6天到第17天（在器官发生期间），静脉注射fidaxomicin的剂量为4、8和15 mg / kg /天。在该研究中，与Dificid建议剂量下的临床暴露相比，非达索霉素的暴露量（AUC）高193倍，OP-1118升高65倍，没有胚胎/胎儿作用。

在怀孕的兔子中，从妊娠第6天到第18天（在器官发生期间），分别以2、4和7.5 mg / kg /天的剂量静脉注射非达霉素。与Dificid推荐剂量下的临床暴露相比，非达索霉素的暴露量高66倍，而OP-1118的暴露量高245倍，在这项研究中未发现胚胎/胎儿的影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中非达霉素或其主要代谢物OP-1118的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Dificid的临床需求以及Dificid或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

Dificid治疗CDAD的安全性和有效性已在6个月至18岁以下的儿科患者中确立。在具有CDAD的成年人中进行充分，良好对照的Dificid试验，并从儿科试验获得药代动力学，安全性和有效性数据，这些证据支持了Dificid在这些年龄组的使用[参见临床药理学（12.3） ，临床研究（14.2） ] 。在儿科试验中，未发现与在儿童患者中使用Dificid相关的新安全信号[请参阅不良反应（6.1） ] 。

尚未在6个月以下的小儿患者中确定Dificid的安全性和有效性。

老人用

在Dificid的对照试验中，患者总数的50％为65岁以上，而31％为75岁以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间，未观察到与万古霉素相比，Dificid的安全性或有效性的总体差异。

在对照试验中，老年患者（≥65岁）比非老年患者（<65岁）血浆中的非达索霉素及其主要代谢产物OP-1118的血药浓度更高[见临床药理学（12.3） ] 。但是，老年患者中更大的暴露量被认为在临床上无意义。建议老年患者不调整剂量。

过量

在人类中没有报道过急性过量的病例。在3个月内，以9600 mg /天（以人的剂量的100倍以上，按体重换算）服用非达索霉素片剂的狗未见与药物相关的不良反应。

残缺说明

Dificid（非达索霉素）是一种用于口服的大环内酯类抗菌药物。它的CAS化学名称是Oxacyclooctadeca-3,5,9,13,15-pentaen-2-one，3-[[[6-deoxy-4- O- （3,5-dichloro-2-ethyl-4,6 -（二羟基苯甲酰基）-2- O-甲基-β-D-甘露吡喃糖基]氧基]甲基] -12-[[6-脱氧-5- C-甲基-4- O- （2-甲基-1-氧丙基）-β -D- lyxo -hexopyranosyl] oxy] -11-ethyl-8-hydroxy-18-[（1 R ）-1-hydroxyethyl] -9,13,15-trimethyl-，（3 E ，5 E ，8 S ， 9 E ，11 S ，12 R ，13 E ，15 E ，18 S ）-。非达霉素的结构式如图1所示。

Dificid片剂被薄膜包衣，每片含有200 mg非达霉素和以下非活性成分：丁基化羟基甲苯，羟丙基纤维素，卵磷脂（大豆），硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚乙烯醇，预胶化淀粉，淀粉羟乙酸钠，滑石粉和二氧化钛。

口服混悬剂的滴剂以装有5.45 g非达索霉素（复溶后每毫升40 mg非达索霉素）和以下非活性成分的瓶装形式提供：柠檬酸，微晶纤维素，混合浆果味，苯甲酸钠，柠檬酸钠，淀粉羟乙酸钠，三氯蔗糖和黄原胶。

Dificid-临床药理学

作用机理

非达霉素是一种抗菌药物[参见微生物学（12.4） ] 。

药效学

非达米星在艰难梭菌的胃肠道局部起作用。在非达索霉素的剂量范围试验（N = 48）中，每天两次使用50 mg，100 mg和200 mg，持续10天，观察到疗效的剂量反应关系。

药代动力学

表4总结了在健康成年男性（N = 14）中单次服用200 mg非达霉素及其主要代谢物OP-1118的药代动力学参数。

吸收性

非达索霉素口服后的全身吸收最小，在治疗剂量时非达索霉素和OP-1118的血浆浓度在ng / mL范围内。在对照试验中接受非达索霉素治疗的患者中，在健康成年人的T max窗（1-5小时）内获得的非达索霉素和OP-1118的血浆浓度比C max值高约2至6倍。每天两次Dificid 200 mg给药10天后，T max窗内的OP-1118血浆浓度比第1天高约50％-80％，而非达索霉素的浓度在第1天和第10天相似。

在一项食品效果研究中，与高脂餐相比在空腹情况下向健康成年人（N = 28）服用Dificid，非达索霉素和OP-1118的C max分别降低了21.5％和33.4％，而AUC 0 -t保持不变。 C max的这种降低在临床上不被认为是有意义的，因此，Dificid可以与食物一起或不与食物一起施用。

分配

非达索霉素口服后主要局限于胃肠道。从对照试验中，在选定的患者中（N = 8），每天接受Dificid 200 mg两次治疗10天，最后一次给药后24小时内获得的非达索霉素和OP-1118的粪便浓度范围为639-2710 µg / g和213-1210。微克/克。相反，T max窗（1-5小时）内的非达索霉素和OP-1118的血浆浓度分别为2-179 ng / mL和10-829 ng / mL。

消除

代谢

非达霉素主要通过在异丁酸酯处水解而转化，以形成其主要的和具有微生物活性的代谢产物OP-1118。非达霉素的代谢和OP-1118的形成不依赖于细胞色素P450（CYP）酶。

在治疗剂量下，OP-1118是健康成人中主要的循环化合物，其次是非达索霉素。

排泄

非达霉素主要通过粪便排泄。在一项健康成人试验（N = 11）中，单次服用200 mg和300 mg后，粪便中非达霉素和OP-1118的回收量超过了92％。在另一项健康成人试验（N = 6）中，仅在单次服用200 mg后，便以OP-1118的形式在尿液中回收了0.59％的剂量。

特定人群

老年患者

在接受Dificid 200 mg每天两次，连续10天的患者的对照试验中，老年人的T max窗（1-5小时）内的非达索霉素和OP-1118血浆浓度的平均值和中位数约高2至4倍患者（≥65岁）与非老年患者（<65岁）。尽管老年患者的暴露量更大，但非达索霉素和OP-1118的血浆浓度仍在ng / mL范围内[见在特定人群中使用（8.5） ] 。

小儿患者

与成人相似，在所有年龄段的儿科患者中口服非达索霉素后全身吸收最少。儿科患者在治疗剂量下的血浆浓度仍保持在ng / mL范围内，其中非那霉素的平均血浆浓度为（39.41（±62.15）ng / mL）和116.64（±259.10）ng / mL的OP-1118。给药后1至5小时。

男性和女性患者

的t最大窗口内非达霉素和OP-1118（1-5小时）血浆浓度并没有按性别与Dificid 200 mg，每天两次从对照试验处理10天的患者而变化。建议不要根据性别调整剂量。

肾功能不全的患者

在与Dificid 10天处理每日200毫克两次患者对照试验中，在T最大窗口内非达霉素和OP-1118（1-5小时）血浆浓度不通过肾损伤的严重程度而变化（根据肌酸酐清除率）之间轻度（51-79 mL / min），中度（31-50 mL / min）和重度（≤30mL / min）。不建议根据肾功能调整剂量。

肝功能不全患者

尚未评估肝功能损害对非达霉素的药代动力学的影响。由于非达索霉素和OP-1118似乎未经历明显的肝代谢，因此预计非达西霉素和OP-1118的消除不会受到肝功能损害的明显影响。

药物相互作用研究

进行了体内研究，以评估非达索霉素作为P-gp底物，P-gp抑制剂和胃肠道表达的主要CYP酶抑制剂（CYP3A4，CYP2C9和CYP2C19）的肠道药物相互作用。

表5总结了共同给药的药物（P-gp抑制剂）对非达霉素的药代动力学的影响[见药物相互作用（7.1） ] 。

非达霉素对下列共同给药药物的药代动力学没有显着影响：地高辛（P-gp底物），咪达唑仑（CYP3A4底物），华法林（CYP2C9底物）和奥美拉唑（CYP2C19底物）。当非达霉素与P-gp或CYP酶的底物同时给药时，无需调整剂量。

微生物学

作用机理

非达霉素是从放线菌（ Dactylosporangium aurantiacum）获得的发酵产物。非达霉素是一种大环内酯类抗菌药物，可通过与RNA聚合酶结合来抑制RNA合成。非达霉素在体外对艰难梭菌具有杀菌作用，与艰难梭菌相比具有6-10小时的抗生素后作用。

抵抗性

非达霉素显示与其他种类的抗菌药物没有体外交叉耐药性。体外研究表明，艰难梭菌对非达霉素的自发抵抗频率较低（范围从<1.4×10 -9到12.8×10 -9 ）。 RNA聚合酶β亚基中的特定突变（Val-1143-Gly）与对非达索霉素的敏感性降低有关。这种突变是在实验室中产生的，并在临床试验中见到了艰难梭菌分离株，该分离株是从接受Dificid治疗且患有CDAD复发的成年受试者获得的。 CDAD复发时，来自该受试者的艰难梭菌分离物的非达索霉素最低抑菌浓度（MIC）从基线的0.06 µg / mL增加到16 µg / mL。

与其他抗菌药物的相互作用

非达霉素及其主要代谢物OP-1118与其他种类的抗菌药物没有拮抗作用。在体外观察到非达索霉素和OP-1118与利福平和利福昔明对艰难梭菌的协同作用。

抗菌活性

在体外和临床感染中，非达索霉素均已显示出对大多数艰难梭菌（以前称为梭状芽孢杆菌）的分离物有活性[见适应症和用法（1） ] 。

药敏试验

有关药敏试验解释标准，FDA认可的相关试验方法和质量控制标准的特定信息，请访问：https：//www.fda.gov/STIC。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期致癌性研究来评估非达索霉素的致癌潜力。

在Ames分析中，非达索霉素和OP-1118均无致突变性。非达霉素在大鼠微核试验中也呈阴性。然而，非达索霉素在中国仓鼠卵巢细胞中具有致死性。

静脉注射剂量6.3 mg / kg的非达索霉素不影响雄性和雌性大鼠的生育能力。暴露量（AUC 0-t ）约为人类的100倍。

临床研究

成人CDAD患者中Dificid的临床研究

在两项随机，双盲试验中，采用非劣效性设计来证明在患有CDAD的成人中，与万古霉素（125 mg每天四次，共10天）相比，Dificid（200 mg片剂，每天两次，共10天）的疗效。

入组患者年龄为18岁或以上，接受万古霉素或甲硝唑的预处理时间不超过24小时。 CDAD的定义是：在随机分配前24小时内> 3次未排便（对于具有直肠采集装置的受试者，> 200 mL未排便），以及随机48小时内粪便中存在艰难梭菌毒素A或B 。入组患者在过去三个月中既没有CDAD病史，也没有CDAD发作。排除威胁生命/重大感染，低血压，败血性休克，腹膜体征，严重脱水或中毒性巨结肠的受试者。

在两项试验中，入组受试者的人口统计学特征和基线CDAD特征相似。患者的中位年龄为64岁，主要是白人（90％），女性（58％）和住院患者（63％）。每天排便的中位数为6，并且37％的受试者患有严重的CDAD（定义为每天10次或更多次未形成的排便或WBC≥15000/ mm 3 ）。据报告仅腹泻的患者为45％，而84％的受试者先前没有CDAD发作。

主要功效终点是治疗结束时的临床反应率，基于腹泻或其他症状的改善，从而根据研究者的判断，不需要进一步的CDAD治疗。治疗结束后25天，另一项疗效终点是持续的临床反应。仅对在治疗结束时取得临床成功的患者评估持续应答。持续反应定义为治疗结束后的临床反应，并且在治疗结束后的25天之内没有证实或怀疑的CDAD复发的生存期。

两项试验中治疗结束时的临床反应结果如表6所示，表明Dificid的疗效不低于万古霉素，因为95％置信区间（CI）的下限大于-的非劣效性差- 10％。

随访期结束时的持续临床反应结果也显示在表6中，表明在该终点，Dificid优于万古霉素。由于治疗结束后临床成功率和死亡率在各治疗组之间相似（每组约6％），因此持续临床反应的差异是由于Dificid患者在随访期间CDAD的确诊率或疑似率较低。

限制性内切核酸酶分析（REA）用于鉴定BI组中的艰难梭菌基线分离株，这些分离株在美国临床试验之前的几年中与CDAD的发生率和严重性有关。在治疗结束后以及在经过BI分离的非达索霉素治疗和万古霉素治疗的患者中，观察到治疗结束时的临床反应率与随访期间证实或怀疑的CDAD相似。但是，与万古霉素相比，Dificid在持续的临床反应中未显示出优越性（表7）。

小儿CDAD患者Dificid的临床研究

在一项3阶段，多中心，研究者盲的随机对照试验（NCT02218372）中，研究了Dificid在6个月至18岁以下的儿科患者中的安全性和有效性。在该试验中，有148名患者被随机分配，其中142名患者以2：1的比例接受了Dificid或万古霉素治疗。随机分组的患者按年龄分组如下：30名6个月至<2岁的年龄，49名2至<6岁的年龄，40名6至<12岁的年龄和29名12至<18岁的患者（1名患者<6个月年龄参加了试验）。治疗组在人口统计学和其他基线特征方面保持平衡。

<2岁患者的临床反应定义为在治疗期间至少连续2天没有水样便，并且根据研究者的评估，患者在完成治疗后的2天内仍保持良好状态，无需进一步CDAD治疗。 ≥2至<18岁的患者的临床反应被定义为在治疗期间连续至少2天<3次无肠蠕动，并且该患者在完成治疗后的2天内仍保持良好状态，无需进一步的CDAD治疗，调查员。持续的临床反应定义为在治疗结束后的30天内，具有确定的临床反应且CDAD无复发的治疗患者比例。表8列出了总体和按年龄组划分的临床反应和持续临床反应。

供应/存储和处理方式

供应方式

平板电脑

Dificid片剂为白色至灰白色薄膜包衣的椭圆形片剂，每片包含200 mg非达霉素；每个平板电脑的上凹刻有“ FDX”，另一侧刻有“ 200”。

Dificid片剂以每瓶20片的形式提供（NDC 52015-080-01）。

口服混悬剂

口服混悬液的微细颗粒为白色至淡黄色白色。

口服混悬液的微细颗粒剂（NDC 52015-700-22）以150毫升琥珀色玻璃瓶的形式提供，其中包含9.53 g的颗粒，其中包含5.45 g的非达索霉素。每个玻璃瓶都有一个防儿童进入的瓶盖，并密封在层压的铝箔袋中。复溶后，口服混悬液的总体积为136 mL。 12天后丢弃未使用的悬浮液。重构的口服混悬液中非达索霉素的浓度为40 mg / mL（200 mg / 5 mL）。

存储

平板电脑

将Dificid药片存放在20°C-25°C（68°F-77°F）下;允许在15°C-30°C（59°F-86°F）之间进行偏移。参见USP控制的室温。存放在原瓶中。

口服混悬剂

将Dificid颗粒剂储存在20°C-25°C（68°F-77°F）的口服混悬液中;允许在15°C-30°C（59°F-86°F）之间进行偏移。存放在原始包装中。使用前请勿打开袋。

复溶后，将Dificid口服混悬液在2°C-8°C（36°F-46°F）下冷藏最多保存12天。存放在原瓶中。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

口服悬浮液

每次给药前15分钟，将瓶从冰箱中取出。

指导患者或护理人员使用口服剂量注射器正确测量处方药的剂量。告知患者或看护人可以从他们的药房获得口服剂量注射器。

告知患者或看护者，应由医疗专业人员准备Dificid口服混悬液。如果他们对Dificid口服混悬液的使用有任何疑问，建议他们与医疗保健专业人员联系。

食物管理

告知患者和护理人员，Dificid片剂和口服混悬剂可以随食物一起服用或不随食物一起服用。

抗菌抗性

Patients should be counseled that antibacterial drugs, including Dificid, should only be used to treat bacterial infections.他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。 When Dificid is prescribed to treat a C. difficile infection, patients should be told that, although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by Dificid or other antibacterial drugs in the