介绍

碳酸酐酶抑制剂； ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10}非抑菌性磺酰胺衍生物。 ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9}

盐酸多佐酰胺的用途

眼高压和青光眼

降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高（IOP）。 ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10}

含有多佐胺和噻吗洛尔的固定组合制剂（Cosopt ）局部用于降低开角型青光眼或高眼压症患者对局部β-肾上腺能阻滞剂没有充分反应（即经一段时间多次测量后未能达到目标IOP）的IOP升高。 ³²固定组合制剂与使用多佐胺（每天3次）和噻吗洛尔（每天2次）的联合疗法相比，其IOP降低略小。 ³²

当需要一种以上药物时，是一线“附加”药物。 ⁵与现有的噻吗洛尔治疗相比，多佐胺类药物的联合治疗与毛果芸香碱的联合治疗一样有效且耐受性更好。 ¹⁴

治疗急性闭角型青光眼的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

围手术期眼压升高的抑制

在钕钇铝石榴石（Nd：YAG）激光后囊切开术†前预防性使用。 ²⁵

胶囊切开术前1小时给予2滴1滴（20 µL）的多佐胺在预防术后IOP方面比安慰剂更有效，与口服乙酰唑胺125 mg在手术前1小时给予的效果一样。 ²⁵

盐酸多佐酰胺的剂量和给药

行政

眼科管理

以眼药水的形式局部涂抹于患眼。 ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 13 14 15}

避免污染溶液容器。 ^1个

每次服用前应移开柔软的隐形眼镜（因为苯扎氯铵防腐剂可能会被镜片吸收）；可以在用药15分钟后重新插入镜片。 ^{1 32}

如果使用一种以上的局部眼科药物，则至少间隔10分钟使用药物。 ^{1 32}

剂量

可作为盐酸多佐酰胺使用；以多佐胺表示的剂量。 ^{1 32}

大人

眼高压和青光眼

眼科

Dorzolamide 2％溶液：每天1次在患眼中滴3次。 ^{1 2 5 6 7 9 10}

与噻吗洛尔的固定组合：每天两次在患眼中1滴。 ³²

盐酸多佐胺的注意事项

禁忌症

• 已知对多佐胺或制剂中的任何成分（例如，苯扎氯铵）过敏。 ^{1 32}

• 在患有支气管哮喘或有支气管哮喘病史的患者以及严重的慢性阻塞性肺疾病，窦性心动过缓，房室传导阻滞大于一级，明显的心力衰竭或心源性休克的患者中，也禁止使用噻吗洛尔的固定组合制剂。 ³²

警告/注意事项

警告事项

替莫洛尔成分

当使用包含马来酸噻吗洛尔的固定组合制剂时，请考虑与噻吗洛尔有关的警告，注意事项，注意事​​项和禁忌症。 ³²

敏感性反应

磺酰胺敏感性反应

与磺胺类药物治疗相关的严重不良事件（例如，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，暴发性肝坏死，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，其他血液异常）可能发生。 ^{1 32}

系统性使用磺胺类药物应采取一般预防措施。 ^{1 32}如果发生严重反应或超敏反应征兆或症状，请停用多佐胺。 ^{1 32}

主要毒性

视觉效果

长期治疗有结膜炎或眼睑反应的报道；停药后可能会解决^{1 32} 。 ^{1 32}如果发生这些反应，请在重新开始使用多佐胺之前停止治疗并评估患者（因为可能发生更严重的过敏型反应）。 ^{1 29 32}

据报道，在滤过程序后进行了水抑制剂治疗（例如，多佐胺，噻吗洛尔）的脉络膜脱离。 ^{1 32 a}

特定人群

怀孕

C类^{1 32}

哺乳期

尚不清楚在局部应用到眼睛后是否分配到人乳中。 ^{1 32}停止护理或药物。 ^{1 32}

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^{1 9}

老人用

相对于年轻人[ ^{1 30 32 33]} ，安全性和疗效没有实质性差异，但不能排除敏感性增加。 ^{30 33}

肝功能不全

没有对肝功能不全患者进行研究；谨慎使用。 ^{1 32}

肾功能不全

未在严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者中进行研究。 ^{1 32}不建议在此类患者中使用，因为多佐胺及其代谢物主要通过肾脏排泄。 ^1个

常见不良反应

眼部灼热或刺痛，味觉障碍（苦味，酸味或异常味觉），浅点状角膜炎，结膜充血，视力模糊，眼瘙痒。 ^{1 32}

盐酸多佐酰胺的相互作用

当使用包含马来酸替莫洛尔的固定组合制剂时，请考虑与替莫洛尔相关的药物相互作用。 ³²

Dorzolamide通过CYP同工酶代谢。 ^{1 9 10}

特殊药物

盐酸多佐酰胺的药代动力学

吸收性

生物利用度

滴眼兔后1-2小时内，角膜，虹膜/睫状体和房水的浓度达到峰值。 ^{9 10}

可能会发生全身吸收。引起全身效应的可能性低。 ^{1 3 6 9 10 21}

发病时间

局部给药后，眼压降低通常在2-3小时内达到峰值。 ^{4 6 8 10}

持续时间

IOP降低持续8小时或更长时间。 ^{4 6 8 10}

分配

程度

经兔子眼滴注后分布到角膜，房水，虹膜/睫状体和视网膜中。 ^{9 10}

约19％与眼色素结合（从牛虹膜/睫状体分离）。 ⁹

全身吸收的多佐胺优先分布在红细胞中。 ^{1 3 9 10 20}

尚不清楚dorzolamide是否穿过胎盘或分布在人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

大约33％。 ^{1 10 32}

消除

代谢

在肝脏中被细胞色素P-450同工酶代谢为N-去乙基多唑胺（有活性）。 ^{1 9 10}

淘汰路线

排泄在尿液中，主要（约占80％）作为未改变的药物。 ^{1 10 20}

半衰期

从红细胞中非线性消除。 ^{1 32}初始消除半衰期很快；终端消除半衰期为120天。 ^{1 3 10}

稳定性

存储

眼科

解

2％Dorzolamide溶液：1​​5–30°C。 ¹避光。 ^1个

固定组合制剂：15–25°C。 ³²避光。 ³²

动作

• 高效眼降压药； ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10}在IOP升高的患者中，平均IOP降低约17–23％。 ^{1 4 5 7}

• CA-II的高度特异性抑制剂，CA-II是参与房水分泌的主要碳酸酐酶同工酶。 ^{1 3 4 9 10 15}

  在眼睛的睫状过程中抑制碳酸酐酶可通过减缓碳酸氢盐的形成并减少钠和液体的运输来降低房水分泌和IOP的速率。 ^{1 9 10 18}

• 不会出现公差；初始稳定后，平均IOP降低至少维持了12个月以上。 ^{7 30}

• 长期局部给药后，由于CA-II结合而积累在红细胞中；但是，仍保留了足够的CA-II活性，因此未观察到由于抑制全身性碳酸酐酶引起的不利影响。 ^{1 9 21}

给病人的建议

• 不利影响的风险，包括敏感性反应；如果发生严重或异常的眼部或全身反应（例如结膜炎，眼睑反应）或出现敏感迹象，请停止治疗并咨询临床医生。 ^{1 32}

• 学习和坚持正确的给药技术的重要性，以避免溶液被可能导致眼部感染（例如细菌性角膜炎）的常见细菌污染。 ^{1 32}使用受污染的眼药水可能会严重损害眼睛并导致视力下降。 ^{1 8}

• 如果计划同时发生眼部疾病（例如外伤，感染）或计划进行眼科手术，则告知临床医生的重要性。 ^{1 32}

• 至少间隔10分钟服用不同的局部眼科制剂的重要性。 ^{1 32}

• 在服用药物之前必须摘下软性隐形眼镜，并在服用后至少15分钟内延迟重新插入镜片。 ^{1 32}

• 告知患者临床医生现有或考虑的伴随疗法的重要性，包括处方药和非处方药。 ^{1 32}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 32}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{1 32} （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

常见的多佐胺眼科副作用包括：灼热感，眼睛不适，眼瘙痒，局部眼部超敏反应，眼睛刺痛，浅点状角膜炎，眼睛肿胀，苦味，眼睛刺激和眼睛发红。其他副作用包括：视力模糊，流泪，畏光和干眼症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于多佐胺眼药水：眼药水

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，多佐胺眼药可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用多佐胺眼药水时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 服用药物时有灼痛，刺痛或不适感
• 眼睛瘙痒，发红，肿胀或其他迹象或眼睑刺激

不常见

• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 从眼中排出
• 过度流泪
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀

罕见

• 尿中有血
• 模糊的视野
• 恶心或呕吐
• 侧面，背部或腹部疼痛
• 皮疹
• 撕裂

发病率未知

• 皮肤起泡，燃烧，结皮，干燥或剥落
• 视力改变
• 发冷
• 咳嗽
• 腹泻
• 呼吸困难或劳累
• 闪光
• 视线中的浮游物
• 荨麻疹
• 皮肤瘙痒
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 嘈杂的呼吸
• 皮肤发红
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

如果在服用多佐胺眼药时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 混乱
• 心律不齐
• 肌肉痉挛或疼痛
• 手脚麻木，刺痛，疼痛或无力
• 癫痫发作
• 发抖
• 腿的无力和沉重

不需要立即就医的副作用

可能会发生多佐胺眼用药的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 苦味道
• 眼中的东西的感觉

不常见

• 色觉变化
• 晚上看困难
• 眼睛干燥
• 眼睑反应
• 头痛
• 增强眼睛对阳光的敏感性

发病率未知

• 鼻子流血
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 远视力的改变
• 难以集中眼睛
• 头晕
• 口干
• 眼皮结ting
• 力量不足或丧失
• 皮肤结垢
• 严重的皮肤红肿，酸痛或肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于多佐胺眼药水：眼药水

一般

最常报告的副作用是眼灼热，刺痛或不适以及苦味。 ^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：浅点状角膜炎（高达15％），灼痛/刺痛

常见（1％至10％）：眼泪，结膜炎，眼睑发炎，眼痒，眼睑刺激，视力模糊

罕见（0.1％至1％）：虹膜睫状体炎

稀有（小于0.1％）：滤过术后刺激性，疼痛，眼睑结,、短暂性近视，角膜浮肿，眼肌张力低下，脉络膜脱离^[参考]

过敏症

非常常见（10％或更多）：眼睛过敏反应（10％）

罕见（少于0.1％）：局部反应（睑板反应）和全身过敏反应的体征和症状，包括血管性水肿，荨麻疹，瘙痒，皮疹，呼吸急促，支气管痉挛^[Ref]

肾的

罕见（小于0.1％）：尿石症^[参考]

呼吸道

稀有（小于0.1％）：静电

未报告频率：呼吸困难^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：接触性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死

稀有（少于0.1％）：皮疹^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：苦味（最高25％）

未报告频率：头痛^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心

罕见（小于0.1％）：喉咙发炎，口干^[参考]

其他

常见（1％至10％）：乏力/疲劳^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

眼内高压的成人剂量

一天三次在受影响的眼睛中滴一滴

评论：
-该药物可与其他局部眼科药物同时使用，以降低眼内压。
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔5分钟使用一次。

用途：治疗高眼压或开角型青光眼患者眼内压升高

青光眼通常的成人剂量（开角）

一天三次在受影响的眼睛中滴一滴

评论：
-该药物可与其他局部眼科药物同时使用，以降低眼内压。
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔5分钟使用一次。

用途：治疗高眼压或开角型青光眼患者眼内压升高

眼内高压的常用儿科剂量

在一项为期3个月的多中心，双掩盖，主动治疗对照试验中，儿科患者已证明了安全性和有效性：
一天三次在受影响的眼睛中滴一滴

评论：
-该药物可与其他局部眼科药物同时使用，以降低眼内压。
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔5分钟使用一次。

用途：用于治疗高眼压或开角型青光眼患者的眼内压升高

青光眼的常用儿科剂量（开角）

在一项为期3个月的多中心，双掩盖，主动治疗对照试验中，儿科患者已证明了安全性和有效性：
一天三次在受影响的眼睛中滴一滴

评论：
-该药物可与其他局部眼科药物同时使用，以降低眼内压。
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔5分钟使用一次。

用途：治疗高眼压或开角型青光眼患者眼内压升高

肾脏剂量调整

严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：不推荐

肝剂量调整

肝功能不全：慎用

预防措施

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

患者建议：
-应指导患者在使用前洗手，并避免让瓶尖与眼睛或周围结构接触。
-通过应用眼药水可以最大限度地减少药物从眼药水的系统吸收
施加后立即在泪道上施加压力。

-存储要求：
避光