Dorzolamide和Timolol眼药水

Dorzolamide和Timolol眼药水的适应症和用法

盐酸多佐胺和马来酸替莫洛尔滴眼液适用于降低对开角型青光眼或高眼压患者的β-受体阻滞剂反应不足（未能达到多次测量后确定的目标眼压）的眼内压升高）。盐酸多佐胺的降眼压和噻吗洛尔眼用溶液广告伺候，一天两次略低于与0.5联合给药看出％的Ti molol每天给药和2％dorzola酰胺给药两次每日[见临床研究三次（14）]。

Dorzolamide和Timolol眼药水剂量和给药

剂量是每天两次在患眼中滴入盐酸多佐酰胺和马来酸替莫洛尔滴眼液。

如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔5分钟使用这些药物[请参见药物相互作用（7.3）]。

剂型和优势

含有20 mg / mL的多佐胺（22.26 mg的多佐胺盐酸盐）和5 mg / mL的ti molol（6.83 mg的timol顺式马来酸酯）

禁忌症

哮喘，慢性阻塞性肺病

Dorzolamide盐酸Dorzolamide和timolol马来酸酯眼药水禁用于支气管哮喘，支气管哮喘病史或严重的慢性阻塞性肺疾病的患者[见警告和注意事项（5.1）] 。

窦性心动过缓，房室传导阻滞，心脏衰竭，心源性休克

Dorzolamide盐酸Dorzolamide和timolol马来酸酯滴眼液在窦性心动过缓，二，三度房室传导阻滞，明显的心力衰竭和心源性休克的患者中禁用[见警告和注意事项（5.2）] 。

过敏症

盐酸多佐酰胺和马来酸噻吗洛尔眼药水禁用于对本产品任何成分过敏的患者[见警告和注意事项（5.3）] 。

警告和注意事项

包括哮喘在内的呼吸反应的增强作用

盐酸多佐酰胺和马来酸噻吗洛尔滴眼液中含有马来酸替莫洛尔，它是一种β-肾上腺素能阻断剂。尽管局部给药，但仍被系统吸收。因此，局部给药可能引起与β-肾上腺素能阻断剂的全身性给药相同类型的不良反应。例如，据报道，在对马来酸替莫洛尔进行全身或眼部管理后，出现了严重的呼吸系统反应，包括哮喘患者因支气管痉挛而死亡，很少因心力衰竭而死亡[见禁忌症（4.1）和患者咨询信息（ 17.1）]。

心脏衰竭

Sy交感神经刺激对于支持心肌收缩力减弱的个体的血液循环可能是必不可少的，并且其被β-肾上腺素受体阻滞的抑制作用可能会导致更严重的衰竭。

在没有心力衰竭史的患者中，在某些情况下，使用β受体阻滞剂持续压低心肌有时会导致心力衰竭。在出现心力衰竭的最初征兆或症状时，应停用盐酸多佐胺和马来酸替莫洛尔滴眼液[见禁忌症（4.2）和患者咨询信息（17.2）]。

磺酰胺超敏反应

盐酸多佐酰胺和马来酸替莫洛尔滴眼液中含有多佐胺，磺酰胺；尽管是局部用药，但系统上却没有吸收。因此，局部给药盐酸多佐酰胺和马来酸替莫洛尔滴眼液可能会引起与磺胺类药物相同的不良反应。由于对磺酰胺的严重反应（包括史蒂文·约翰逊氏综合征，中毒性表皮肾病，暴发性肝坏死，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血和其他血液异常），对磺酰胺的严重反应导致死亡，尽管很少发生。再次服用磺酰胺时，可能会出现过敏反应，而与服用途径无关。如果出现严重反应或超敏反应的迹象，请停止使用该制剂[参见禁忌症（4.3）和患者咨询信息（17.3）]。

阻塞性肺疾病

患有轻度或中度严重程度的慢性阻塞性肺疾病（例如，慢性支气管炎，肺气肿），支气管痉挛病或有支气管痉挛病史（支气管哮喘或支气管哮喘病史除外）的患者，其中盐酸多佐胺和噻吗洛尔马来酸酯滴眼液禁忌），一般而言，不应接受β受体阻滞剂，包括盐酸多佐酰胺和马来酸替莫洛尔眼药水[请参阅禁忌症（4.1）和患者咨询信息（17.1）]。

对过敏原的反应性增强

服用β受体阻滞剂时，对各种变应原具有过敏性病史或严重过敏反应史的患者可能会对此类变应原的反复偶然，诊断或治疗挑战更具反应性。此类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

肌肉虚弱的增强

据报道，β-肾上腺素能阻滞可增强与某些感觉障碍症状（例如复视，上睑下垂和全身性肌无力）相符的肌肉无力。据报道，在一些重症肌无力或精神分裂症患者中，替莫洛尔很少会增加肌肉无力。

糖尿病患者低血糖症状的掩盖

对于患有自发性低血糖的患者或正在接受胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者（尤其是不稳定糖尿病患者），应谨慎使用β-肾上腺素能阻断剂。 β-肾上腺素能受体阻滞剂可能掩盖急性低血糖症的症状和体征。

掩盖甲状腺毒症

β-肾上腺素能阻断剂可能掩盖了甲状腺功能亢进症的某些临床体征（例如，速动性心动过速）。怀疑患有甲状腺毒症的患者应谨慎处理，以免突然停用可能引起甲状腺风暴的β-肾上腺能阻滞剂。

肾和肝功能不全

尚未对患有严重肾功能不全（CrCl <30 mL / min）的患者进行多佐胺的研究。由于多佐胺及其代谢物主要通过肾脏排泄，因此不建议将多佐胺盐酸盐和马来酸替莫洛尔滴眼液用于此类患者。

尚无对肝功能不全患者进行多佐胺治疗的研究，因此在此类患者中应谨慎使用。

术中β-肾上腺素介导的反射受损。

在进行大手术之前撤回β-肾上腺素能阻断剂的必要性或可取性存在争议。 β-肾上腺素能受体阻滞削弱心脏对β-肾上腺素介导的反射刺激的反应能力。这可能会增加手术过程中全身麻醉的风险。一些接受β-肾上腺素受体阻滞剂的患者在麻醉期间经历了长期的严重低血压。还报告了重新启动和维护心跳方面的困难。由于这些原因，在进行择期手术的患者中，一些权威人士建议逐渐停用β-肾上腺素受体阻滞剂。

如有必要，可通过足够剂量的肾上腺素能激动剂逆转β-肾上腺素能阻断剂的作用。

角膜内皮

在细胞质和角膜内皮的血浆膜周围都观察到碳酸酐酶活性。内皮细胞计数低的患者发生角膜水肿的可能性增加。向该组患者开具盐酸多佐酰胺和马来酸替莫洛尔滴眼液的处方时应谨慎。

细菌性角膜炎

有报告称细菌性角膜炎与局部眼用产品的多剂量容器的使用有关。这些容器被大多数患者并发角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染了[见患者咨询信息（17.4）] 。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在1035例因n型角膜青光眼或高眼压治疗长达15个月的高眼内压患者中评估了盐酸Dorzolamide和timolol马来酸酯滴眼液。所有患者中约有5％因不良反应而中止治疗。

多达30％的患者中最常报告的不良反应是味觉变态（苦味，酸味或异常味觉）或眼部灼伤和/或刺痛。据报道，在5％至15％的患者中出现以下不良反应：结膜充血，视力模糊，点状角膜性角膜炎或眼睛瘙痒。

在1％至5％的患者中报告了以下不良反应：腹痛，背痛，睑缘炎，支气管炎，视力模糊，结膜排出，结膜水肿，结膜滤泡，结膜注射，结膜炎，角膜糜烂，角膜染色，皮质晶状体混浊，咳嗽，头昏眼花，眼睛干燥，消化不良，眼残屑，眼出汗，眼痛，眼泪，眼睑浮肿，眼睑红肿，眼睑渗出液/鳞屑，眼睑疼痛或不适，异物感，青光眼拔罐，头痛，高血压，流行性感冒，晶状体核着色，晶状体混浊，恶心，核晶状体混浊，咽炎，囊后白内障，鼻窦炎，上呼吸道感染，尿道感染，视野缺损，玻璃体脱离。

下面列出了已报告的各个组分的其他不良反应：

多佐胺2％

血管性水肿，乏力/疲劳，支气管痉挛，接触性皮炎，鼻出血，眼睑结,、眼部不适，畏光，眼部过敏反应的体征和症状，短暂性近视。

替莫洛尔（眼用）

身体整体：虚弱/疲劳；心血管疾病：心律失常，晕厥，脑缺血，心绞痛加重，心pa，心脏骤停，肺水肿，浮肿，lau行，雷诺现象和手脚冰凉；消化不良：厌食，腹痛；免疫性：系统性红斑狼疮；神经系统/精神病：重症肌无力，嗜睡，失眠，噩梦，行为改变和心理障碍（包括混乱，幻觉，焦虑，迷失方向，神经质和记忆力减退）的体征和症状增加；皮肤：脱发，牛皮癣样皮疹或牛皮癣加重；超敏反应：系统过敏反应的体征和症状，包括过敏反应，血管性水肿，荨麻疹以及局部性和全身性皮疹；呼吸道：支气管痉挛（主要存在于既往存在支气管痉挛疾病的患者中）；内分泌：糖尿病患者的低血糖症的隐蔽症状；特殊感觉：眼睑下垂，角膜敏感性降低，黄斑囊样水肿，视力障碍，包括屈光改变和复视，假性天疱疮和耳鸣；泌尿生殖系统：腹膜后纤维化，性欲减退，阳imp和罗伊氏病；肌肉骨骼：肌痛。

上市后经验

在批准后使用盐酸多佐酰胺和马来酸替莫洛尔滴眼液的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是自愿报告的，来自不确定的人群，因此不可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系：心动过缓，心力衰竭，脑血管意外，胸痛，滤过后的脉络膜脱离手术，抑郁，腹泻，口干，呼吸困难，心脏传导阻滞，低血压，虹膜睫状体炎，心肌梗塞，鼻塞，史蒂芬·约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，感觉异常，畏光，呼吸衰竭，皮疹，尿石症和呕吐。

替莫洛尔（口服）

临床经验中还报告了口服ORAL timolol马来酸酯或其他ORALβ-阻滞剂的以下不良反应，这些副作用可能被认为是马来酸timolol的潜在作用：变态反应：红肿性皮疹，发烧并伴酸痛和喉咙痛，喉痉挛伴呼吸困难；身体整体：肢体疼痛，运动耐力下降，体重减轻；心血管：动脉供血不足，血管扩张加重；消化系统：胃肠道疼痛，肝肿大，肠系膜动脉血栓形成，缺血性结肠炎；血液学：非血栓性减低性紫癜；血小板减少性紫癜，粒细胞缺乏症；内分泌：高血糖，低血糖；皮肤：瘙痒，皮肤刺激，色素沉着增加，出汗；肌肉骨骼：关节痛；神经系统/精神病学：眩晕，局部虚弱，注意力下降，可逆性精神抑郁症发展为卡塔顿，一种急性可逆综合症，其特征是时间和地点迷失方向，运动不稳，感觉上的乌云密布，神经系统测速仪性能下降；呼吸系统：罗音，支气管阻塞；泌尿生殖系统：排尿困难。

药物相互作用

口服碳酸酐酶抑制剂

在接受口服碳酸酐酶抑制剂和盐酸多佐胺和马来酸替莫洛尔滴眼液的患者中，可能会对已知的碳酸酐酶抑制作用产生累加作用。不建议同时使用盐酸多佐酰胺和马来酸替莫洛尔滴眼液和口服碳酸酐酶抑制剂。

大剂量水杨酸盐疗法

尽管在临床试验中未报告盐酸多佐酰胺盐酸盐眼用溶液对酸碱和电解质的干扰，但是口服碳酸酐酶抑制剂已报道了这些干扰，并且在某些情况下导致了药物相互作用（例如，与大剂量水杨酸盐疗法）。因此，应在接受盐酸多佐酰胺和马来酸替莫洛尔滴眼液的患者中考虑这种药物相互作用的可能性。

β-肾上腺素能阻断剂

口服β-肾上腺素能阻断剂和盐酸多佐胺和马来酸替莫洛尔滴眼液的患者应观察到β受体阻滞剂对系统性和眼内压的潜在加性作用。不建议同时使用两种局部用β-肾上腺素能阻断剂。

钙拮抗剂

由于可能的房室传导障碍，左心衰竭和低血压，应谨慎使用β-肾上腺素能阻断剂，例如盐酸多佐胺和替莫洛尔马来酸酯眼药水，以及口服或静脉内钙拮抗剂。在心脏功能受损的患者中，应避免并用。

儿茶酚胺消耗药物

建议在接受消耗儿茶酚胺药物（如利血平）的患者服用β受体阻滞剂时，应仔细观察患者，因为这可能会产生叠加作用，并产生低血压和/或明显的心动过缓，可能导致眩晕，晕厥，或姿势性低血压。

洋地黄和钙拮抗剂

β-肾上腺素能阻断剂与洋地黄和钙拮抗剂的并用可能会延长房室传导时间。

CYP2D6抑制剂

在用CYP2D6抑制剂（例如奎尼丁，SSRIs）和噻吗洛尔联合治疗期间，已报告了增强的全身性β受体阻滞剂（例如，心率降低，抑郁）。

可乐定

口服β-肾上腺素能阻断剂可能加剧可乐定停药后的反弹性高血压。尚无关于马来酸噻吗洛尔加重反弹性高血压的报道。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用。怀孕类别C。口服多佐胺H盐酸盐对兔子的发育毒性研究≥2.5 mg / kg /天（建议的人眼剂量的37倍）显示椎体畸形。这些畸形的发生剂量导致代谢性酸中毒，导致大坝体重增加减少和胎儿体重减少。每天1 mg / kg /天（建议的人眼剂量的15倍）未见与治疗相关的畸形。

用噻吗洛尔在小鼠，大鼠和兔子中口服剂量高达50 mg / kg /天（在最大推荐人眼剂量后的7,000 time的精神暴露量）的致畸研究没有显示胎儿畸形的证据。尽管在大鼠剂量下观察到胎儿骨化延迟，但对后代的产后发育没有不利影响。 1,000毫克/千克/天的剂量（是最大建议人眼剂量后的系统暴露量的142,000倍）对小鼠具有中毒作用，并导致胎儿的吸收增加。

在最大推荐人眼剂量后，在兔子的全身暴露量为14,000倍的剂量下，兔子的胎儿吸收也增加，在这种情况下没有明显的中毒表现。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用盐酸多佐酰胺和马来酸替莫洛尔滴眼液。

护理母亲

不知道多佐胺是否会在人乳中排泄。口服和眼科用药后，已在人乳中检测到马来酸替莫洛尔。由于哺乳期婴儿的盐酸多佐胺和马来酸替莫洛尔滴眼液可能会引起严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

当在2岁及以上的小儿患者中单独使用时，已经确定了盐酸多佐酰胺眼用溶液和马来酸替莫洛尔的滴眼液的安全性和有效性。这些药物在这些儿童中的使用得到了在儿童和成人中进行充分且严格控制的研究的证据的支持。尚未确定2岁以下儿童的安全性和有效性。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

过量

可能会发生与β受体阻滞剂或碳酸酐酶抑制剂系统性给药相一致的症状，包括电解质失衡，酸中毒状态发展，头晕，头痛，呼吸短促，曲头性心律，支气管痉挛，心脏骤停和可能的中枢神经系统效果。应当监测血清电解质水平（尤其是钾）和血液pH值。 [参见不良反应（6）。]

对肾衰竭患者的研究表明，噻吗洛尔不容易透析。

Dorzolamide和Timolol眼药水说明

盐酸多佐胺和马来酸替莫洛尔滴眼液，USP是局部用碳酸酐酶抑制剂和局部用β-肾上腺素能受体阻滞剂的组合。

盐酸多佐酰胺的化学描述为：（4 S-反式s ）-4-（乙氨基）-5,6-二羟基六甲基（甲基）-4 H-噻吩并[2,3- b ]硫代吡喃-2-磺酰胺7,7-二氧化物盐酸。盐酸多佐酰胺盐是旋光的。具体的轮换是：

[α] 25℃（C ＝ 1，水）＝〜-17℃。

40 5纳米

其分子式为C 10 H 16 N 2 O 4 S 3 •HCl，结构式为：

盐酸多佐胺盐酸盐的分子量为360.91。它是白色至f-白色结晶性粉末，溶于水，微溶于甲醇和乙醇。

马来酸叔丁醇的化学描述为：（-）-1-（叔丁基氨基）-3-[[（4-吗啉代-1,2,5-噻二唑-3-基）氧基] -2-丙醇马来酸酯（1 ：1）（盐）。马来酸替莫洛尔在其结构中具有一个不对称的碳原子，并作为左旋异构体提供。马来酸替莫洛尔的旋光度为：

[α]在1N HCl中的温度为25°C（C = 5）= -12。 2ᵒ（-11.7ᵒ至-12.5ᵒ）。

405纳米

其分子式为C 1 3 H 24 N 4 O 3 S•C 4 H 4 O 4 ，其结构式为：

马来酸叔丁醇酯的分子量为432.50。它是白色，无味的结晶状结晶粉末，可溶于水，甲醇和酒精。马来酸替莫洛尔在室温下稳定。

USP盐酸Dorzolamide和马来酸替莫洛尔滴眼液为无菌，等渗，缓冲，透明，无色至几乎无色且略带粘性的溶液。溶液的pH约为5.65，摩尔渗透压浓度为242至323mOsM。每毫升盐酸多佐酰胺和马来酸替莫洛尔滴眼液USP均含20毫克多唑胺（22.26毫克盐酸多唑胺USP）和5毫克噻吗洛尔（6.83毫克马来酸替莫洛尔USP）。非活性成分是甘露醇，羟乙基纤维素，氢氧化钠，柠檬酸三钠二水合物和注射用水。加入0.0075％的苯扎氯铵作为防腐剂。

Dorzolamide和Timolol眼药水-临床药理学

作用机理

盐酸多佐酰胺和马来酸替莫洛尔滴眼液由两部分组成：盐酸多唑酰胺和马来酸替莫洛尔。通过减少房水分泌，这两种成分的每一种都降低了升高的眼内压，无论是否与青光眼有关。眼内压升高是视神经损伤和青光眼视野丧失的发病机理中的主要危险因素。眼内压水平越高，青光眼视野丧失和视神经损害的可能性越大。

盐酸多佐酰胺是人碳酸酐酶II的抑制剂。抑制眼睛眼睫状突中的碳水合酶可减少房水分泌，大概是通过减缓碳酸氢根离子的形成并随后减少钠和液体的运输来实现的。马来酸替莫洛尔是一种β1和bet a2（非选择性）肾上腺素能受体阻滞剂，没有明显的内在拟交感神经药，直接心肌抑制药或局麻药（稳定膜）活性。每天两次使用盐酸多佐酰胺和马来酸替莫洛尔滴眼液这两种药物的联合作用与单独使用任一成分相比，可进一步降低眼内压，但降低的程度不如每天多服一次多佐胺和每天两次替莫洛尔。随行广告。 [请参阅临床研究（14）。]

药代动力学

盐酸多佐胺

当局部应用时，多佐胺达到全身循环。为了评估局部给药后系统性碳酸酐酶抑制的潜力，测量了RBC中药物和代谢物的浓度以及RBC中血浆和碳酸酐酶的抑制作用。由于与CA-II的结合，在长期服药期间多佐胺会在RBC中积聚。母体药物形成单一的N-去乙基代谢产物，其抑制CA-II的能力比母体药物低，但也抑制CA-1。代谢物也积聚在RBC中，主要结合C AI。 dorzolamide和代谢产物的血浆浓度通常低于定量的测定极限（15nM）。 Dorzolamide适度结合血浆蛋白（约33％）。

Dorzolamide主要通过尿液原样排泄；代谢物也会从尿中排出。停止给药后，多佐胺会非线性地从RBC中洗出，最初导致药物浓度快速下降，然后是一个较慢的消除阶段，其半衰期约为4个月。

为了模拟长期局部眼部给药后的全身暴露，对八名健康受试者口服多佐胺达20周。每天两次两次2 mg的口服剂量非常接近于每天3次口服2％的多佐胺的局部眼部给药所递送的药物量。在8周内达到稳定状态。 CA-II和总碳酸酐酶活性的抑制作用低于预期的抑制程度，这对于健康个体对肾功能和呼吸的药理作用是必要的。

马来酸替莫洛尔

在对六名受试者的血浆药物浓度进行的研究中，每天两次局部给予0.5％的马来酸替莫洛尔滴眼液后，测定了对替莫洛尔的全身暴露。早晨给药后的平均血浆峰值浓度为0.46 ng / mL。

非临床毒理学

致癌，诱变和生育能力受损

在对雄性和雌性Spragu e-Dawley大鼠口服盐酸多佐胺的两年研究中，雄性大鼠的最高剂量为20 mg / kg /天，观察到膀胱乳头状瘤（是推荐的人类眼用药的250倍）剂量）。在口服剂量等于建议的人眼用剂量约12倍的大鼠中未见乳头状瘤。在口服和口服剂量最高为75 mg / kg /天（约900倍人类眼用剂量的雌性和雄性小鼠）的21个月研究中，未见与治疗相关的肿瘤。

在大剂量雄性大鼠中观察到的尿道膀胱乳头状瘤发病率增加是大鼠碳酸酐酶抑制剂的经典作用。大鼠特别容易对异物，引起结垢的化合物以及各种钠盐产生乳头状瘤。

在口服多佐胺盐酸盐口服2毫克/千克/天（建议的人眼剂量的25倍）或以0.4毫克/千克/天的剂量向眼睛局部给药的蒙克犬中，没有发现膀胱尿路上皮的变化。推荐剂量为人类眼部推荐剂量的5倍，持续一年。

在一项对大鼠口服马来酸替莫洛尔的为期两年的研究中，雄性大鼠每天服用300 mg / kg / kg的肾上腺嗜铬细胞瘤的发生率在统计学上有显着增加（最大推荐量后全身暴露的42,000倍）眼用剂量）。在大鼠口服剂量相当于建议的最大人类眼科剂量的14,000倍时，未观察到类似的差异。

在小鼠中终身进行的马来酸替莫洛尔的口服研究中，雌性小鼠每天500 mg / kg / day时，良性和恶性肺部肿瘤，良性子宫息肉和乳腺腺癌的发生率在统计学上显着增加（约为全身暴露量的71,000倍）服从最大推荐人眼剂量），但不以5或50 mg / kg /天（分别为最大推荐人眼剂量后全身暴露量的700倍或7,000倍）。在随后的雌性小鼠研究中，尸检仅局限于子宫和肺，在500 mg / kg / day时再次观察到肺肿瘤发生率的统计学显着增加。

乳腺腺癌的发生增加与血清催乳素升高有关，血清催乳素的升高发生在以500 mg / kg / day口服噻吗洛尔的雌性小鼠中，但剂量不是5或50 mg / kg / day。啮齿动物中乳腺腺癌的发病率增加与施用其他几种可升高血清催乳素的治疗药物有关，但在人类中尚未建立血清催乳素水平与乳腺肿瘤之间的相关性。此外，在成年人类女性受试者中，口服剂量最高为60 mg马来酸替莫洛尔（建议的最大人类口服剂量），血清催乳素没有临床意义的改变。

下列对致突变潜能的测试对多佐胺未呈阴性：（1）体内（小鼠）细胞遗传测定； （2）体外染色体畸变测定； （3）碱洗脱法； （4）V-79分析； （5）Ames测试。

当在微核试验和细胞遗传学试验（剂量高达800 mg / kg）中进行体内（小鼠）试验，以及在肿瘤细胞转化试验（至多100 mcg / mL）中进行体外（小鼠）试验时，马来酸叔丁醇没有致突变性。在Ames试验中，检测到的最高浓度的ti molol（5,000或10,000 mcg /板）与在测试菌株TA100中观察到的回复株的统计学上显着升高相关（在七个重复试验中），而在其余三个菌株中则没有。在测试株为TA100的测定中，未观察到一致的剂量反应关系，并且测试与对照回复株的比例未达到2。通常将2的比例视为阳性Ames测试的标准。

用马来酸替莫洛尔或盐酸多佐胺治疗大鼠的生殖和生育能力研究显示，在最大推荐人眼剂量后，该剂量不超过全身性暴露的100倍，对男性或女性的生育能力均无不利影响。

临床研究

进行了3到15个月的临床研究，比较了盐酸多佐胺和马来酸替莫洛尔滴眼液每天两次（早晨和就寝时间）与单独服用并同时服用0.5％替莫洛尔和每天两次的过程中降低IOP的作用。 2％dorzola mide每天两次和三次。每日两次盐酸多佐酰胺和马来酸替莫洛尔滴眼液的降低IOP的作用（1至3 mmHg）比单次使用2％的多唑胺每天3次或0.5％的替莫洛尔每天两次的单药治疗更大。盐酸多佐胺和马来酸替莫洛尔滴眼液的每日两次降低IOP的效果比每天2次多佐胺每天3次和替莫洛尔0.5％每天两次的同时治疗降低约1 mmHg。

两项研究的开放标签扩展期长达12个月。在此期间，在12个月的随访期间，每天两次盐酸多唑酰胺和马来酸替莫洛尔滴眼液的降压效果是一致的。

供应/存储和处理方式

USP是盐酸Dorzolamide和马来酸噻吗洛尔的眼科溶液，是一种透明，无色至几乎无色，略带粘性的溶液。

盐酸Dorzolamide和timolol马来酸酯滴眼液，USP的供应方式为LDPE白色不透明圆柱形状，螺旋型瓶颈分配器瓶用LDPE白色不透明圆锥形开口喷嘴和HDPE蓝色圆锥形TSTR-TEAR封盖封闭，如下所示。

NDC 42571-147-26，在10 mL容量瓶中的10 mL。

存储

USP的盐酸Dorzolamide和Timolol马来酸酯滴眼液应储存在20°至25°C（68°至77°F）的温度下[请参阅USP室温控制]。避光。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）。

哮喘和COPD恶化的可能性

Dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution may cause severe worsening of asthma and COPD sy mptoms including death due to bronchospasm. Advise patients with bronchial asthma, a history of bronchial asthma, or severe chronic obstructive pulmonary disease not to take this product. [see Contraindications ( 4.1)].

Potential of Cardiovascular Effects

Dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution may cause worsening of cardiac sy mptoms. Advise patients with sinus bradycardia, second or third degree atrioventricular block, or cardiac failure not to take this product. [see Contraindications ( 4.2)].

Sulfonamide Reactions

Dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution contains dorzolamide (which is a sul fona mide) and, although administered topically, is absorbed systemically. Therefore the same types of adverse reactions that are attributable to sulfonamides may occur with topical administration, including severe skin reactions. Advise patients that if se rious or unusual reactions or signs of hypersensitivity occur, they should discontinue the use of the product and seek their physician's advice. [see Warnings and Precautions ( 5.3)].

Handling Ophthalmic Solutions

Instruct patients that ocular solutions, if handled improperly or if the tip of the dispensing container contacts the eye or surrounding structures, can become contaminated by common bacteria known to cause ocular infections. Serious damage to the eye and subsequent loss of vision may result from using contaminated solutions. [see Warnings and Precautions ( 5.12)].

Intercurrent Ocular Conditions

Advise patients that if they have ocular surge ry or develop an intercurrent ocular condition (eg, trauma or infection ), they should immediately seek their ph ysician's advice concerning the continued use of the present multidose container.

Concomitant Topical Ocular Therapy

If more than one topical ophthalmic drug is being used, the drugs should be ad ministered at least five minutes apart.

Contact Lens Use

Advise patients that dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution contains benzalkonium chloride which may be absorbed by soft contact lenses. Contact lenses should be removed prior to administration of the solution. Lenses may be reinserted 15 minutes following administration of dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution.

由制造：

Micro Labs Limited

Bangalore – 560 099, India.

制造用于：

Micro Labs USA Inc.

Basking Ridge, NJ 07920

患者信息

Dorzolamide Hydrochloride and Timolol Maleate Ophthalmic Solution

(dor-ZOE-la-mide HYE-droe-KLOR-ide/TIM-oh-lol MAL-ee-ate)

Read this information before you start using dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution and each time you refill your prescription. This is in case any information has changed. This leaflet provides a summary of certain information about dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution. Your doctor or pharmacist can give you more complete information about dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution. This leaflet does not take the place of careful discussions with your doctor. You and your doctor should discuss dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution when you start using your medicine at regular checkups. Only your doctor can prescribe dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution or you.

What is dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution?

Dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution is an eyedrop. It contains dorzolamide hydrochloride, which is an ophthalmic carbonic anhydrase inhibiting drug. It also contains timolol maleate, which is a beta-blocking drug. Both drugs work to lower pressure in the eye, but in different ways.

Dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution is a medicine for lowering pressure in the eye in people with open-angle glaucoma or ocular hypertension. It is used when a beta-blocker eyedrop alone is not adequate to control eye pressure.

What should I know about high pressure in the eye?

People with open-angle glaucoma or ocular hypertension have pressures in one or both of their eye(s) that are too high for them.

High pressure in the eye may damage the optic nerve. This may lead to loss of vision and possible blindness. There generally are few symptoms that you can feel to tell you whether you have high pressure within your eye. Your doctor needs to examine your eyes to determine this. If you have high pressure in your eye, you will need your pressure checked and your eyes examined regularly.

Who should not use dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution?

Do not use dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution if you have:

• or have ever had asthma,
• severe lung problems (such as chronic obstructive pulmonary disease),
• heart problems, including slow or irregular heartbeat or heart failure,
• allergies to any of its ingredients. See the list at the end of the leaflet.

If you are not sure whether you should use dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution, contact your doctor or pharmacist.

What should I tell my doctor before and during treatment with dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution?

Tell your doctor:

• if you are pregnant or plan to become pregnant,
• if you are breast-feeing or intend to breast-feed,
• about any medical problems you have now or had in the past, especially heart problems or breathing problems including asthma,
• if you now have or had in the past kidney or liver problems,
• if you have diabetes, thyroid disease or muscle weakness,
• about all medicines that you are taking or plan to take, including those you can get without a prescription,
• about any allergies including allergies to any medications, especially sulfa drugs,
• if you develop an eye infection, develop a red or swollen eye or eyelid, receive an eye injury, have eye surgery, or develop new or worsening eye symptoms,
• if you plan on having any type of surgery.

How should I use dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution?

Dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution is an eyedrop. The usual dose is one drop in the morning and one drop in the evening. Your doctor will tell you if just one or both eyes are to be treated.

If you are using dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution with another eyedrop, the eyedrops should be used at least 5 minutes apart. It is very important to use your medication exactly as directed by your doctor. If you stop using your medicine, contact your doctor immediately.

Dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution contains a preservative called benzalkonium chloride. This preservative may be absorbed by soft contact lenses. Contact lenses should be removed before using dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution. The lenses can be placed back into your eyes 15 minutes after using the eyedrops.

Do not allow the tip of the bottle to touch the eye or areas around the eye. The bottle may become contaminated with bacteria. This can cause eye infections leading to serious damage to the eye, even loss of vision. Keep the tip of the bottle away from contact with any surface to avoid contamination.

INSTRUCTION FOR USE

Please follow these instructions carefully when using dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution. Use dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution as prescribed by your doctor.

1. If you use other topically applied ophthalmic medications, they should be administered at least 5 minutes before or after dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution.

2. Wash hands before each use.

3. Before using the medication for the first time, be sure the tamper evident ring between the bottle and the cap is unbroken (See Figure A).

4. Before opening the bottle for the first time, tear off the tamper evident ring to break the seal (See Figure B).

5. To open the bottle, unscrew the cap by turning it in the counterclockwise direction (See Figure C).

6. Tilt your head back and pull your lower eyelid down slightly to form a pocket between your eyelid and your eye. (See Figure D).

7. Invert the bottle, and press lightly with the thumb or index finger until a single drop is dispensed into the eye as directed by your doctor (See Figure E).

DO NOT TOUCH YOUR EYE OR EYELID WITH THE DROPPER TIP.

OPHTHALMIC MEDICATIONS, IF HANDLED IMPROPERLY, CAN BECOME CONTAMINATED BY COMMON BACTERIA KNOWN TO CAUSE EYE INFECTIONS. SERIOUS DAMAGE TO THE EYE AND SUBSEQUENT LOSS OF VISION MAY RESULT FROM USING CONTAMINATED OPHTHALMIC MEDICATIONS. IF YOU THINK YOUR MEDICATION MAY BE CONTAMINATED, OR IF YOU DEVELOP AN EYE INFECTION, CONTACT YOUR DOCTOR IMMEDIATELY CONCERNING CONTINUED USE OF THIS BOTTLE.

8. Repeat steps 6 & 7 with the other eye if instructed to do so by your doctor

9. Replace the cap by turning it clockwise until tight. (See Figure F)

10. The dispenser tip is designed to provide a single drop; therefore, do NOT enlarge the hole of the dispenser tip.

11. After you have used all doses, there will be some dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution left in the bottle. You should not be concerned since an extra amount of dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution has been added and you will get the full amount of dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution that your doctor prescribed. Do not attempt to remove the excess medicine from the bottle.

Can I use d dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution with other medicines?

Tell your doctor or pharmacist about all drugs that you are using or plan to use. This includes other eye drops and drugs obtained without a prescription. This is particularly important if you are taking medicine to lower blood pressure or to treat heart disease, medicines to treat diabetes, or if you are taking large doses of aspirin.

Ask your doctor's advice about taking dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solutionif you are also using:

• oral carbonic anhydrase inhibitors (for example, acetazolamide, Diamox ® )
• oral beta-blockers (for example, propranolol, Inderal ® )
• calcium antagonists (for example, nifedipine, Procardia ® )
• catecholamine-depleting drugs (for example, reserpine)
• digitalis in combination with calcium antagonists (for example, Lanoxin ® with Procardia ® )
• quinidine (for example, Cardioquin ® )
• clonidine (for example, Catapres ® )
• injectable epinephrine (for example, EpiPen ® )
• certain antidepressants (for example, Prozac ® )

Your doctor or pharmacist can tell you if any of the drugs you are using are in the above list.

What are the possible side effects of dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution?

Any medicine may have unintended or undesirable effects. These are called side effects. Side effects may not occur, but if they do occur, you may need medical attention. The most common side effects you may experience are:

• eye symptoms such as burning and stinging, redness of the eye(s), blurred vision, tearing or itching.
• a bitter, sour or unusual taste after putting in your eyedrops.

Other side effects may occur rarely, and some of these may be serious. Tell your doctor right away if your experience:

• 气促
• visual changes
• an irregular heartbeat and/or a slowing of your heart rate
• severe skin reactions

The above list is NOT a complete list of side effects reported with dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution. Your doctor can discuss with you a more complete list of side effects. Please tell your doctor [or pharmacist] promptly about any of these or any other unusual symptom.

What should I do in case of an overdose?

If you swallow the contents of the bottle, contact your doctor immediately. Among other effects, you may feel light-headed, have difficulty breathing, or feel your heart rate has slowed.

How should I store dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution?

Keep your medicine in a safe place where children cannot reach it. Store dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution at room temperature 20° to 25°C (68° to 77°F). Protect the bottle from light. Do not use your medicine after the expiration date on the bottle.

What else should I know about d dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution ?

Do not use dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution for a condition for which it was not prescribed. Do not give dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution to other people, even if they have the same condition you have.可能会伤害他们。

Inactive ingredients:

The inactive ingredients of dorzolamide hydrochloride and timolol maleate ophthalmic solution are Mannitol, Hydroxyethyl cellulose, Sodium hydroxide, Tri Sodium citrate Dihydrate, water for injection, and benzalkonium chloride is added as a preservative.

由制造：

Micro Labs Limited

Bangalore – 560099, India.

制造用于：

Micro Labs USA Inc.

Basking Ridge, NJ 07920

包装标签，主要显示面板

NDC 42571-147-26 Rx Only
Dorzolamide HCl/
Timolol Maleate
Ophthalmic Solution
22.3 mg/6.8 mg per mL*
FOR USE IN THE EYES
ONLY
10毫升

NDC 42571-147-26

Dorzolamide HCl/
Timolol Maleate
Ophthalmic Solution
22.3 mg/
6.8 mg per mL*
FOR USE IN THE EYES
ONLY
仅接收
10毫升

对于消费者

适用于多佐胺/替莫洛尔滴眼液：滴眼液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，多佐胺/替莫洛尔眼药可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用多佐胺/噻吗洛尔眼药时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 灼伤或刺痛眼睛（使用药物时）
• 眼中的东西的感觉
• 眼睛瘙痒
• 眼睛发红和眼睑
• 眼睛对光的敏感性

不常见

• 背部，腹部或胃痛
• 视力改变
• 咳嗽，呼吸急促，呼吸困难，胸闷或喘鸣
• 从眼中排出
• 头晕
• 眼睛或眼睑疼痛，肿胀，不适或刺激
• 血压升高
• 排尿次数增加或排尿疼痛
• 眼睑发痒
• 看到闪光或火花
• 在眼前看到浮点
• 眼睑内膜肿胀
• 眼睑上的小突起

罕见

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 尿液中的血液
• 嘴唇，指甲或皮肤发蓝
• 胸痛或不适
• 发冷
• 咳嗽
• 腹泻
• 呼吸困难或困扰
• 晕倒
• 头痛或无力，剧烈而突然
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 瘙痒
• 关节或肌肉疼痛
• 头昏眼花
• 精神抑郁
• 恶心或呕吐
• 手或脚有疼痛，麻木，刺痛或灼热感
• 眼睛发红
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 气促
• 皮疹
• 心律缓慢或不规则
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 出汗
• 异常疲倦或虚弱

如果在服用多佐胺/噻吗洛尔眼药时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 混乱
• 肌肉痉挛或疼痛
• 手脚麻木，刺痛，疼痛或无力
• 癫痫发作
• 发抖
• 腿的无力和沉重

不需要立即就医的副作用

可能会出现多佐胺/噻吗洛尔眼药的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 苦，酸或异常味道

不常见

• 感冒或流感样症状
• 眼皮结或鳞屑
• 眼睛干燥
• 消化不良或胃部不适
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 眼泪

罕见

• 灼痛，爬行，瘙痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 萧条
• 口干
• 鼻塞

对于医疗保健专业人员

适用于多佐胺/噻吗洛尔眼药水：眼药水

一般

最常见的副作用包括味觉变态，眼睛灼热和刺痛（高达30％）。局部应用的噻吗洛尔滴眼液可能会被全身吸收，并且可能会出现类似于全身性施用的噻吗洛尔或其他β受体阻滞剂的副作用，例如严重的呼吸道或心脏反应。 ^[参考]

眼科

很常见（10％或更多）：燃烧/刺痛

常见（1％至10％）：结膜感染，视力模糊，角膜糜烂，眼痒，流泪

未报告频率：滤过手术后的脉络膜脱离，虹膜睫状体炎，眼睑结,、眼部过敏反应的体征和症状，短暂性近视，畏光

Dorzolamide：

-常见（1％至10％）：眼睑发炎，眼睑刺激

-罕见（0.1％至1％）：虹膜睫状体炎

-罕见（小于0.1％）：刺激（包括发红，疼痛，眼睑结,、短暂性近视），角膜浮肿，眼肌张力低下，脉络膜脱离（在进行滤过手术之后）

蒂莫洛尔：

-常见（1％至10％）：眼睛刺激的体征和症状（包括睑缘炎，角膜炎，角膜敏感性降低，干眼）

-罕见（0.1％至1％）：视觉障碍（包括屈光改变）

-罕见（少于0.1％）：滤过手术后眼睑下垂，复视，脉络膜脱离

-未报告频率：瘙痒，流泪，发红，视力模糊，角膜糜烂^[参考]

呼吸道

在1％至5％的患者中，呼吸道副作用包括支气管炎，鼻窦炎，咽炎，咳嗽和上呼吸道感染。据报道少于1％的患者出现呼吸困难，鼻塞和呼吸衰竭。

噻吗洛尔眼相关的呼吸道副作用包括肺水肿，呼吸衰竭，呼吸困难，鼻充血，咳嗽和上呼吸道感染。

噻吗洛尔和其他β-拮抗剂一样，与呼吸道相关的副作用包括易感患者的支气管收缩。反应性气道疾病患者应考虑替代疗法。据报道，即使在局部服用噻吗洛尔后，哮喘患者也会发生致命的呼吸骤停。

与口服噻吗洛尔或其他口服β受体阻滞剂有关的呼吸道副作用包括喉痉挛伴呼吸窘迫，罗音和支气管阻塞。 ^[参考]

心血管的

未报告频率：心动过缓，心力衰竭，胸痛，心脏传导阻滞，低血压，心肌梗塞

蒂莫洛尔：

-罕见（0.1％至1％）：心动过缓

-罕见（少于0.1％）：胸痛，心pa，心律不齐，充血性心力衰竭，心脏骤停，心脏传导阻滞，低血压，lau行，雷诺现象，手/脚冰凉

-未报告频率：房室传导阻滞，心力衰竭^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：味觉障碍

稀有（少于0.1％）：耳鸣

未报告频率：脑血管意外，感觉异常

Dorzolamide：

-普通（1％至10％）：头痛

-稀有（少于0.1％）：头晕，感觉异常

蒂莫洛尔：

-普通（1％至10％）：头痛

-罕见（0.1％至1％）：头晕，晕厥

-罕见（小于0.1％）：感觉异常，重症肌无力，脑血管意外，脑缺血的体征和症状增加^[参考]

皮肤科

罕见（少于0.1％）：接触性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死

Dorzolamide：

-稀有（少于0.1％）：皮疹

蒂莫洛尔：

-罕见（少于0.1％）：脱发，牛皮癣样皮疹或牛皮癣加重

-未报告频率：皮疹^[参考]

精神科

未报告频率：抑郁

蒂莫洛尔

-罕见（0.1％至1％）：抑郁症

-罕见（少于0.1％）：失眠，噩梦，记忆力减退

-未报告频率：幻觉，焦虑^[参考]

胃肠道

未报告频率：腹泻，口干

Dorzolamide：

-普通（1％至10％）：恶心

-罕见（小于0.1％）：喉咙发炎，口干

蒂莫洛尔：

-罕见（0.1％至1％）：恶心，消化不良

-罕见（少于0.1％）：腹泻，口干

-未报告频率：味觉障碍，腹痛，呕吐^[参考]

泌尿生殖

蒂莫洛尔：

-稀有（少于0.1％）：性欲减退，佩罗尼氏病

-未报告频率：性功能障碍，腹膜后纤维化，阳imp ^[参考]

免疫学的

罕见（小于0.1％）：全身过敏反应的体征和症状（包括血管性水肿，荨麻疹，瘙痒，皮疹，过敏反应）

蒂莫洛尔：

-罕见（少于0.1％）：全身过敏反应的体征和症状（包括血管性水肿，荨麻疹，瘙痒，皮疹和全身性皮疹，过敏反应），系统性红斑狼疮^[参考]

其他

Dorzolamide：

-普通（1％至10％）：虚弱，疲劳

蒂莫洛尔：

-罕见（0.1％至1％）：浮肿，乏力，疲劳^[参考]

新陈代谢

蒂莫洛尔：

-未报告频率：低血糖^[参考]

肌肉骨骼

蒂莫洛尔：

-频率未报告：肌痛^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：尿石症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

眼内高压的成人剂量

每天2次在患眼中滴1次

评论：
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔十分钟使用一次。
-一只眼睛或两只眼睛睁开后，应立即使用一个单位的溶液。
-剩余的内含物应在给药后立即丢弃。

用途：用于降低对β受体阻滞剂反应不足的开角型青光眼或高眼压症患者的眼内压（IOP）升高（经过一段时间多次测量后未能达到目标IOP）

青光眼通常的成人剂量（开角）

每天2次在患眼中滴1次

评论：
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔十分钟使用一次。
-一只眼睛或两只眼睛睁开后，应立即使用一个单位的溶液。
-剩余的内含物应在给药后立即丢弃。

用途：用于降低对β受体阻滞剂反应不足的开角型青光眼或高眼压症患者的眼内压（IOP）升高（经过一段时间多次测量后未能达到目标IOP）

眼内高压的常用儿科剂量

2岁以上：
每天2次在患眼中滴1次

评论：
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔十分钟使用一次。
-一只眼睛或两只眼睛睁开后，应立即使用一个单位的溶液。
-剩余的内含物应在给药后立即丢弃。

用途：用于降低对β受体阻滞剂反应不足的开角型青光眼或高眼压症患者的眼内压（IOP）升高（经过一段时间多次测量后未能达到目标IOP）

青光眼的常用儿科剂量（开角）

2岁以上：
每天2次在患眼中滴1次

评论：
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔十分钟使用一次。
-一只眼睛或两只眼睛睁开后，应立即使用一个单位的溶液。
-剩余的内含物应在给药后立即丢弃。

用途：用于降低对β受体阻滞剂反应不足的开角型青光眼或高眼压症患者的眼内压（IOP）升高（经过一段时间多次测量后未能达到目标IOP）

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全：无可用数据
严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：不推荐

肝剂量调整

肝功能不全：慎用

预防措施

2岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

患者建议：
-应指导患者在使用前洗手，并避免让容器的尖端接触眼睛或周围结构。

储存要求：
-避光。
-不要冻结。