多塔雷姆

Dotarem的适应症和用法

Dotarem是一种基于ado的造影剂，适用于成人和儿童患者（包括足月新生儿）的脑（颅内），脊柱及相关组织中进行磁共振成像（MRI）静脉内使用，以检测和可视化血脑破裂的区域屏障（BBB）和/或异常血管。

Dotarem用法用量

剂量准则

对于成年和儿科患者（包括足月新生儿），Dotarem的推荐剂量为0.2 mL / kg体重（0.1 mmol / kg），以手动或电动注射器静脉推注方式给药，流速约为2 mL /秒（成人）/秒和1-2 mL /秒（儿科患者）。表1提供了重量调整的剂量体积。

为确保完全注射Dotarem，可在注射后进行生理盐水冲洗。造影剂可以在Dotarem注射后立即开始。

毒品处理

• 给药前目视检查Dotarem中是否有颗粒物。如果存在颗粒物质或容器已损坏，请勿使用该溶液。 Dotarem应为透明，无色至黄色的溶液。
• 请勿与其他药物或肠胃外营养混合使用。
• 丢弃药物中任何未使用的部分。
• 当要使用一次性塑料注射器注射Dotarem时，应将造影剂吸入注射器中并立即使用。

药房大包装准备：

• 请勿将Pharmacy Bulk Package用于直接静脉输注。
• 在无菌工作区（例如层流罩）中使用药房大包装进行Dotarem的转移，并使用无菌技术和合适的转移装置。仅一次穿透封闭。
• 刺破容器盖后，请勿从无菌工作区中取出药房散装包装。
• 药房散装包装用作多剂量容器，带有适当的传输设备，用于填充空的无菌注射器。
• 从药房大包装中退出后，立即使用Dotarem的各个剂量。
• 初次穿刺后24小时内使用药房散装包装中的物品。

剂型和优势

Dotarem 0.5 mmol / mL是一种无菌，澄清，无色至黄色的静脉注射水溶液，含有376.9 mg / mL g酸盐葡甲胺。

Dotarem药房散装包装以小瓶形式提供。

禁忌症

对Dotarem具有重要临床意义的超敏反应的历史[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。

警告和注意事项

肾源性全身纤维化

基于elimination的造影剂（GBCA）会在药物清除障碍的患者中增加发生肾原性系统性纤维化（NSF）的风险。除非诊断信息是必不可少的，并且非造影MRI或其他方式无法提供，否则请避免在这些患者中使用GBCA。对于慢性，严重肾脏疾病（GFR <30 mL / min / 1.73m 2 ）的患者以及患有急性肾损伤的患者，与GBCA相关的NSF风险似乎最高。患有慢性中度肾脏疾病（GFR 30-59 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者的风险较低，如果患有慢性中度肾脏疾病（GFR 60-89 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者的风险很小。 2 ）。 NSF可能导致致命的或破坏性的纤维化，影响皮肤，肌肉和内脏器官。在Dotarem给药后，向Guerbet LLC（1-877-729-6679）或FDA（1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch）报告对NSF的任何诊断。

筛查患者的急性肾损伤和其他可能降低肾功能的疾病。急性肾损伤的特征包括快速（从数小时到数天）以及通常可逆地降低肾功能，通常在手术，严重感染，损伤或药物引起的肾毒性中。在急性肾损伤的情况下，血清肌酐水平和估计的GFR可能无法可靠地评估肾功能。对于有慢性肾功能衰竭风险的患者（例如，年龄> 60岁，糖尿病或慢性高血压），应通过实验室测试估算GFR。

可能会增加NSF风险的因素重复或高于推荐的GBCA剂量和暴露时肾功能损害的程度。记录特定的GBCA和给患者的剂量。对于NSF风险最高的患者，不要超过推荐的Dotarem剂量，并在重新给药前留出足够的时间以消除药物。对于接受血液透析的患者，医生可考虑在给予GBCA后立即开始血液透析，以增强造影剂的清除效果。血液透析预防NSF的有用性尚不清楚[参见剂量和用法（ 2 ）和临床药理学（ 12 ）] 。

过敏反应

已经报道了Dotarem的过敏性和类过敏反应，涉及心血管，呼吸和/或皮肤表现。一些患者出现循环衰竭并死亡。在大多数情况下，最初的症状发生在Dotarem给药后的数分钟之内，并通过迅速的紧急治疗得以缓解[见不良反应（6） ] 。

• 服用Dotarem之前，请评估所有患者是否有任何造影剂，支气管哮喘和/或过敏性疾病反应史。这些患者对Dotarem过敏反应的风险可能增加。
• 仅在训练有素的人员和疗法可迅速用于治疗超敏反应的情况下，包括在复苏中受过训练的人员，才应使用Dotarem。
• 在服用Dotarem期间和之后，观察患者是否有过敏反应的体征和症状。

d保留

several在多个器官中保留数月或数年。骨骼中最高浓度（每克组织纳摩尔）的含量最高，其次是其他器官（例如大脑，皮肤，肾脏，肝脏和脾脏）。保留的时间也随组织而异，并且在骨骼中最长。线性GBCA比大环GBCA具有更多的保留。在相等剂量下，Omni胺的保留在Omniscan（gadodiamide）和Optimark（gadoversetamide）的线性药物之间有所不同，从而导致保留率高于其他线性药物[Eovist（gadoxetate二钠），Magnevist（gadopentetate dieglumine），MultiHance（gadobenate dimeglumine）]。保留率最低，在大环GBCA中相似[Dotarem（葡萄糖酸葡萄糖胺），Gadavist（葡萄糖胺），ProHance（gadoteridol）]。

established在大脑中保留的后果尚未确定。对于肾功能受损的患者，已经确定了GBCA施用并保留在皮肤和其他器官中的病理和临床后果[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。肾功能正常的患者很少有皮肤病理改变的报道。肾功能正常的患者中已报告涉及多器官系统的不良事件，而与to保留没有确定的因果关系[见不良反应（ 6.2 ）] 。

肾功能正常的患者尚未确定retention保留的临床后果，但某些患者的风险可能更高。这些患者包括需要多次终生给药的患者，孕妇和小儿患者以及患有炎症性疾病的患者。为这些患者选择GBCA时，请考虑药物的保留特性。最大程度地减少重复性GBCA影像学检查，尤其是在可能的情况下，尤其要缩小间距。

急性肾损伤

在肾功能慢性下降的患者中，使用GBCA发生了需要透析的急性肾损伤。急性肾损伤的风险可能随着造影剂剂量的增加而增加；给予足够的成像所需的最低剂量。通过获取病史和/或实验室检查筛查所有患者的肾功能损害。考虑有肾功能不全病史的患者应进行随访肾功能评估。

外渗和注射部位反应

注射Dotarem之前确保导管和静脉通畅。施用Dotarem期间渗入组织可能会引起组织刺激[请参见非临床毒理学（ 13.2 ）] 。

不良反应

GBCA已与NSF风险相关[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。没有明确的单用Dotarem暴露史的患者尚未报告NSF的确诊诊断。

过敏反应和急性肾损伤在标签的其他部分中有所描述[参见警告和注意事项（ 5.2 ）和（ 5.3 ）] 。

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

下文所述数据反映了2867名患者（代表2682名成人和185名儿科患者）的Dotarem暴露量。总体而言，55％的患者是男性。在记录了种族的临床试验中，种族分布是81％的白人，11％的亚裔，4％的黑人和4％的其他人。平均年龄为53岁（范围从<1周到97岁）。

总体而言，有4％的患者报告至少有一种不良反应，主要发生在Dotarem给药后立即或24小时内。大多数不良反应为轻度或中度，严重程度为暂时性。

表2列出了接受Dotarem的≥0.2％患者发生的不良反应。

接受Dotarem的患者中发生的不良反应的发生频率<0.2％，包括：感到冷，感到热，灼热感，嗜睡，疼痛，头晕，消化不良，血肌酐增加，低血压，高血压，虚弱，疲劳，注射部位反应（炎症，外渗，瘙痒，肿胀，发热），感觉异常，瘙痒，喉部不适，四肢疼痛，呕吐，焦虑和心。

小儿患者不良反应

在临床试验期间，有185名儿科患者接受了Dotarem治疗（52名<24个月大的患者，33例2-5岁的人，57例6-11岁的人，43例12-17岁的人）。总体上，有7名儿科患者（3.8％）在服用Dotarem后报告了至少一种不良反应。最常见的不良反应是头痛（1.1％）。大多数不良事件的强度是轻度的，本质上是短暂的。

上市后经验

在Dotarem上市后使用期间发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物相互作用

ado酸盐不会干扰比色测定法测定的血清和血浆钙含量。尚未与Dotarem进行特定的药物相互作用研究。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

GBCA穿过人类胎盘，导致胎儿暴露和and保留。有关GBCA与胎儿不良后果之间关联的人类数据有限且尚无定论（请参阅数据）。在动物生殖研究中，在器官生成过程中分别以推荐人剂量的16倍和10倍的剂量静脉注射g达葡甲胺的大鼠或兔子，未观察到不利的发育影响（参见数据）。由于g对胎儿的潜在风险，仅在怀孕期间必须进行成像且不能延迟的情况下才使用Dotarem。

所指示人群的主要先天缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

人数据

母体GBCA给药后，在胎盘和胎儿组织中可见对比度增强。

队列研究和怀孕期间暴露于GBCA的病例报告尚未报道GBCA与暴露的新生儿不良反应之间有明确的关联。但是，一项回顾性队列研究将接受GBCA MRI的孕妇与未接受MRI的孕妇进行比较，结果发现接受GBCA MRI的人群死产和新生儿死亡的发生率更高。这项研究的局限性包括缺乏与非造影MRI的比较以及缺乏有关MRI物质适应症的信息。总体而言，这些数据无法可靠地评估在怀孕期间使用GBCA对胎儿不良结局的潜在风险。

动物资料

d保留

给予怀孕的非人类灵长类动物的GBCA（在妊娠第85和135天为0.1 mmol / kg）可在骨骼，脑，皮肤，肝脏，肾脏和脾脏的后代中至少检测7个月的g浓度。出生后一个月出生的孕妇，GBCAs（在妊娠第16至19天每天2 mmol / kg每天）可导致幼犬骨骼，脑，肾，肝，血液，肌肉和脾脏中g的含量可测量。

生殖毒理学

在雌性大鼠上连续14天以0、2、4和10 mmol / kg /天的剂量静脉给予Gadoterate葡甲胺[基于体表面积（BSA）的推荐人剂量（RHD）的3、7和16倍]整个交配期间直至妊娠日（GD）交配。给予怀孕的兔子g葡甲胺以静脉注射剂量分别为0、1、3和7 mmol / kg /天（基于BSA的RHD的3、10和23倍） ）从GD6到GD19。在大鼠中最高剂量为10 mmol / kg /天，在兔子中最高剂量为3 mmol / kg /天，未观察到对胚胎胎儿发育的影响。在大鼠中观察到母体毒性为10 mmol / kg /天，在兔子中观察到母体毒性为7 mmol / kg /天。与对照组相比，这种母体毒性的特点是大鼠的窝数和子宫重量略低，而兔子的体重和食物消耗减少。

哺乳期

风险摘要

没有数据表明人乳中存在of特酸盐，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响。但是，有关其他GBCA的已公布的泌乳数据表明母乳中母体to剂量的0.01％至0.04％。此外，母乳喂养的婴儿的GBCA胃肠道吸收受到限制。羊奶中存在葡萄糖醛酸盐（参见数据） 。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Dotarem的临床需求以及Dotarem或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

数据

非临床数据表明，在山羊奶中检出的g酸盐含量小于静脉内给药剂量的0.1％。此外，在大鼠中，g酸通过胃肠道的吸收很弱（1.2％的给药剂量被尿液吸收并消除了）。

儿科用

根据133名2岁及以下儿童的临床资料，已经确定了从出生（足月新生儿≥37周胎龄）到17岁的小儿患者Dotarem单剂量0.1 mmol / kg的安全性和有效性。年龄小于2岁的52例儿科患者的更年长和临床数据支持从成人数据推断[见临床研究（ 14 ）] 。小儿患者的不良反应与成人报告的相似[见不良反应（ 6.1 ）] 。小儿患者无需根据年龄调整剂量[见剂量和用法（ 2.1 ），药代动力学（ 12.3 ）] 。在早产儿中尚未确定Dotarem的安全性。

在6岁及以下的小儿患者中，未发现与Dotarem或任何其他GBCA有关的NSF病例[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。正常的出生时估计GFR（eGFR）约为30 mL / min / 1.73m 2 ，到2岁时会增加到成人。

幼兽数据

新生儿和幼年大鼠的单剂量和重复剂量毒性研究未发现提示在足月新生儿和婴儿等儿科患者中使用的特定风险。

老人用

在Dotarem的临床研究中，年龄在65岁以上的900例患者和年龄在75岁以上的304例患者。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或功效的总体差异。一般而言，老年患者应谨慎使用Dotarem，以反映肾功能受损和伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。无需调整与年龄相关的剂量。

肾功能不全

肾功能不全的患者不建议调整Dotarem剂量。可以通过血液透析从体内除去酸盐[参见警告和注意事项（ 5.1 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

过量

以与低剂量相似的方式耐受以高达0.3 mmol / kg的累积剂量向健康志愿者和成年患者给药的Dotarem。没有报道过过量服用Dotarem的不良反应。可以通过血液透析将酸盐从体内清除[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

Dotarem说明

Dotarem（g达葡甲胺）是一种用于磁共振成像的顺磁性大环离子对比剂。 ado酸盐葡甲胺的化学名称为D-葡萄糖醇，1-脱氧-1-（甲基氨基）-，[1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酰基（4-）-。kappa。 N1，κN4，κN7，κN10，κO1，κO4，κO7，κO10] gadolinate（1-）（1：1）；它的配方重量为753.9 g / mol，经验式为C 23 H 42 O 13 N 5 Gd（无水）。

溶液中g达葡甲胺的结构式如下：

CAS登记号92943-93-6

Dotarem注射剂是无菌的，无热原，澄清，无色至黄色的0.5毫摩尔/毫升g状葡甲胺水溶液。没有添加防腐剂。每毫升Dotarem含376.9 mg葡萄糖酸甲葡胺，0.25 mg DOTA和注射用水。 Dotarem的pH值为6.5至8.0。

Dotarem的主要理化特性如下：

g酸盐的热力学稳定性常数（log K therm和log K cond在pH 7.4时）分别为25.6和19.3。

Dotarem-临床药理学

作用机理

ado酸盐是一种顺磁性分子，当置于磁场中时会产生磁矩。磁矩提高了其附近水质子的弛豫率，从而导致组织的信号强度（亮度）增加。

在磁共振成像（MRI）中，正常组织和病理组织的可视化部分取决于以下情况下发生的射频信号强度变化：

1. 质子密度的差异
2. 自旋晶格或纵向弛豫时间（T1）的差
3. 自旋或横向弛豫时间（T2）的差异

当置于磁场中时，g酸盐会缩短目标组织中的T1和T2弛豫时间。在推荐剂量下，在T1加权序列中观察到的效果最大。

药效学

ado酸盐影响质子弛豫时间并因此影响MR信号，并且获得的对比度的特征在于the酸盐分子的弛豫性。在临床MRI（0.2-1.5 T）中使用的磁场强度频谱中，g石酸盐的弛豫值相似。

血脑屏障的破坏或异常血管的形成使得g特在诸如肿瘤，脓肿和梗塞的病变中分布。

药代动力学

在健康成人受试者中静脉注射0.1 mmol / kg的Dotarem后长达48小时评估的总ado的药代动力学显示平均消除半衰期（报告为平均值±SD）约为1.4±0.2 hr和2.0±0.7 hr分别针对女性和男性受试者。在静脉注射0.1 mmol / kg的Dotarem之后，在20分钟后，第二次注射0.2 mmol / kg的雌性和雄性受试者中，观察到相似的药代动力学特征和消除半衰期值，分别为0.2 mmol / kg（1.7±0.3 hr和1.9±0.2 hr），分别）。

分配

健康受试者中g的稳态总分布量在女性和男性受试者中分别为179±26和211±35 mL / kg，大致等于细胞外水的分布量。

ado酸盐在体外不进行蛋白质结合。 g酸盐的血细胞分配程度未知。

服用GBCA后，brain在大脑，骨骼，皮肤和其他器官中存在数月或数年[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

代谢

ado酸不被代谢。

消除

接受0.1 mmol / kg剂量的Dotarem后，总subjects主要在尿液中排泄，在女性和男性受试者中，分别在48小时内消除了72.9±17.0％和85.4±9.7％（平均值±SD）。在累积剂量为0.3 mmol / kg（0.1 + 0.2 mmol / kg，20分钟后）后，获得了相似的值，女性和男性受试者在48小时内尿液中分别回收了85.5±13.2％和92.0±12.0％。

在健康受试者中，总g的肾脏清除率和总清除率相当（女性分别为1.27±0.32和1.74±0.12 mL / min / kg；男性分别为1.40±0.31和1.64±0.35 mL / min / kg），表明该药物主要通过肾脏清除。在所研究的剂量范围（0.1至0.3 mmol / kg）内，总g的动力学表现为线性。

特定人群

肾功能不全
在10-30 mL / min肌酐清除率组中，对8例肾功能受损（平均血清肌酐为498±98 µmol / L）的8例患者（5名男性和3名女性）给予0.1 mmol / kg Dotarem静脉单次剂量。肌酐清除率30-60 mL / min组为192±62 µmol / L）。肾脏损害延迟了delayed的清除。总清除率随肾功能损害程度而降低。分布量不受肾脏损害严重程度的影响（表5）。注射Dotarem后未观察到肾功能测试参数的变化。中度肾功能不全患者在48小时内平均g总累积尿排泄量，重度肾功能不全患者在72小时内平均g尿排泄量大约为76.9±4.5％，肾功能正常的患者在24小时内平均g尿排泄量为68.4±3.5％功能。

经静脉滴注多达仑治疗10例需要进行血液透析治疗的终末期肾功能衰竭患者，显示Gadoterate可透析。透析开始后0.5小时，1.5小时和4小时，Gd血清浓度随时间分别下降88％，93％和97％。第二和第三次血液透析治疗进一步清除了Gd。第三次透析后，Gd血清浓度降低了99.7％。

小儿人口
在一项开放标签，多中心研究中，使用人口药代动力学方法研究了接受多巴仑（Dotarem）高龄出生（足月新生儿）至23个月的儿科患者中g特灵的药代动力学。共有45位受试者（22位男性，23位女性）接受了单剂量Dotarem 0.1 mmol / kg（0.2 mL / kg）的静脉内给药。年龄从不到一周到23.8个月不等（平均9.9个月），体重从3到15千克不等（平均8.1千克）。以eGFR表示的研究人群中个体的肾脏成熟水平介于52和281 mL / min / 1.73 m 2之间，而11名患者的eGFR低于100 mL / min / 1.73 m 2 （范围为52至95 mL / min / 1.73 m 2 ）。

使用双相模型并从血管内间隙线性消除，最适合在Dotarem给药后8小时内获得的酸盐浓度。调整为体重的平均清除率估计为0.16±0.07 L / h / kg，并随eGFR增加。估计的平均消除半衰期为1.47±0.45小时。

在年龄小于2岁的小儿中，单次静脉内注射0.1 mmol / kg的Dotarem后，经调整后的gadoterate的体重清除率与健康成年人相似。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期动物研究来评估of酸盐甲葡胺的致癌潜力。

在中国仓鼠卵巢细胞的体外染色体畸变测定中，在中国仓鼠肺细胞的体外基因突变测定中，使用鼠伤寒沙门氏菌进行体外细菌反向突变测定（Ames试验）中， ado状甲葡胺未显示出诱变潜力。体内小鼠微核试验。

在大于9倍的最大剂量下，静脉注射of达甲葡甲胺后，在大鼠中未观察到雄性或雌性生育力和生殖功能的损害（最大表面积为人表面积的16倍），最大剂量为10 mmol / kg /天。男性为3周，女性为4周以上。用该药物治疗不会对精子数量和精子活力产生不利影响。

动物毒理学和/或药理学

兔静脉注射后观察到局部不耐受反应，包括与炎症细胞浸润相关的中度刺激，表明如果在临床环境中造影剂在静脉周围泄漏，可能会引起局部刺激[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

以BSA为基础，对MHD剂量分别为MHD 1、2和4倍的单次或重复静脉给药后，对新生和幼年（断奶前和断奶后）大鼠的g状葡甲胺的毒性进行了评估。葡萄糖酸甲葡胺在所有测试剂量水平上均具有良好的耐受性，对生长，断奶前发育，行为和性成熟没有影响。

临床研究

CNS成像

在一项多中心临床试验（研究A）中评估了Dotarem的疗效和安全性，该试验招募了364名成人和38名年龄≥2岁的儿童患者（已知或怀疑患有CNS病变）。成人以2比1随机分配，以接受Dotarem或gadopentetate dieglumine的治疗，剂量分别为0.1 mmol / kg。所有儿科患者均以0.1 mmol / kg的剂量接受Dotarem。在该试验中，患者首先接受了基线（造影前）MRI检查，然后进行了GBCA分配和造影后MR检查。图像（对比前，对比后和“配对的对比前和对比后”）由对临床信息不了解的三个独立的异地读者进行解释。主要功效分析将接受Dotarem的成人的三个患者水平的可视化评分（配对图像）与基线MRI（对比图像）进行了比较。三个主要的可视化组件是：对比度增强，边界描绘和内部形态。对于每个组件，都有一个预先定义的评分标准。病变计数（每个患者最多五个）也反映在每个组件的患者水平可视化评分中。

在成年患者中，有245位患者接受了Dotarem治疗，其数据包括主要疗效人群。平均年龄为53岁（介于18至85岁之间）的男性为114位（占47％），女性为131位（占53％），种族和族裔分别为84％的白人，11％的亚裔，4％的黑人和1 ％其他。

表6显示了配对图像（对比前和对比后）与对比前图像相对于配对图像得分大于“更好”或相同/更差“不优于”的患者比例的比较。对比前分数以及相对于平均患者水平可视化分数的差异。与对比前图像相比，在三个阅读器中，配对图像的病灶可视化程度提高了56％至94％。 Dotarem为所有三个主要可视化组件提供了统计上显着的改进。在配对图像上看到的病变要多于对比前图像。

（a）更好：配对（对比前和对比后）得分大于对比前得分的患者人数
不好：配对得分高于或低于对比前得分的患者人数
缺失：得分缺失的患者人数
（b）差异=配对平均得分减去对比前平均得分
*通过配对t检验具有统计学意义的改善

在二次分析中，与对比前图像相比，对比后图像得到了改善。 Dotarem病变的可视化评分与g戊二酸二聚葡胺相似。小儿患者的Dotarem成像结果也与成人相似。

在第二项临床试验（研究B）中，从先前参加过临床试验的150名患有已知CNS病变的成年患者中重读了MR图像。以与研究A中相同的方式进行Dotarem的给药和图像解释。与研究A相似，该试验还证明了Dotarem可以改善病灶的可视性。

<2岁小儿患者亚群中的CNS成像

一项针对28名2岁以下的小儿患者的非随机研究（研究C）接受了中枢神经系统造影MRI检查，支持了对成人和大龄儿童中枢神经系统疗效发现的推断。在成对的对比前和对比后图像中，这28例患者中有16例中有16例被识别为CNS病变，相比之下，仅对比前图像有15例患者。在16个具有可识别病变的患者中，与16个图像中的8个（50％）的对比图像相比，配对的对比图像上和对比图像中至少一个病变的病变可视化共同终点得分有所提高病灶边界轮廓的患者，16例（50％）患者的内部形态，16例（88％）的患者14例，以增强病变。

供应/存储和处理方式

Dotarem注射剂是一种澄清，无色至黄色的溶液，其中含有0.5 mmol / mL的g状葡甲胺。

• Dotarem注射药房散装包装以100 mL的药瓶形式提供，其中包含100 mL溶液。

每个Pharmacy Bulk Package药瓶都用橡胶塞封闭，并用铝盖密封，内容物是无菌的。 Dotarem药房散装包装以6的收缩包装包装进行包装，其配置如下：

100 mL in glass vial (NDC 67684-2000-4)

Dotarem Pharmacy Bulk Package is also packaged in a box of 6, in the following configurations:

100 mL in glass vial (NDC 67684-2001-4)

存储

储存在25°C（77°F）; excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP, Controlled Room Temperature (CRT)].

Should solidification occur in the vial because of exposure to the cold, bring Dotarem to room temperature before use. If allowed to stand at room temperature for a minimum of 90 minutes, Dotarem should return to a clear, colorless to yellow solution. Before use, examine the product to assure that all solids are dissolved and that the container and closure have not been damaged. Discard the vial if solids persist.

病人咨询信息

• 建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

Nephrogenic Systemic Fibrosis

Instruct patients to inform their healthcare provider if they:

1. have a history of kidney disease, or
2. have recently received a GBCA.

GBCAs increase the risk for NSF among patients with impaired elimination of the drugs. To counsel patients at risk for NSF:

• Describe the clinical manifestations of NSF.
• Describe procedures to screen for the detection of renal impairment.

Instruct the patients to contact their physician if they develop signs or symptoms of NSF following Dotarem administration, such as burning, itching, swelling, scaling, hardening and tightening of the skin; red or dark patches on the skin; stiffness in joints with trouble moving, bending or straightening the arms, hands, legs or feet; pain in the hip bones or ribs;或肌肉无力。

常见不良反应

Inform patients that they may experience:

• Reactions along the venous injection site, such as mild and transient burning or pain or feeling of warmth or coldness at the injection site.
• Side effects of headache, nausea, abnormal taste and feeling hot.

一般注意事项

• Pregnancy: Advise pregnant women of the potential risk of fetal exposure to gadoterate [see Use in Specific Populations ( 8.1 )] .
• Gadolinium Retention: Advise patients that gadolinium is retained for months or years in brain, bone, skin, and other organs in patients with normal renal function. The clinical consequences of retention are unknown. Retention depends on multiple factors and is greater following administration of linear GBCAs than following administration of macrocyclic GBCAs [see Warnings and Precautions ( 5.3 )] .

仅接收

Guerbet LLC

821 Alexander Road, Suite 204,
Princeton, New Jersey 08540

Vials manufactured by Recipharm, France and Liebel-Flarsheim Company, USA for Guerbet

用药指南

Dotarem® (doh TAH rem)
(gadoterate meglumine)
Injection for intravenous use

What is Dotarem? Dotarem is a prescription medicine called a gadolinium-based contrast agent (GBCA). Dotarem, like other GBCAs, is injected into your vein and used with a magnetic resonance imaging (MRI) scanner. An MRI exam with a GBCA, including Dotarem, helps your doctor to see problems better than an MRI exam without a GBCA. Your doctor has reviewed your medical records and has determined that you would benefit from using a GBCA with your MRI exam.

What is the most important information I should know about Dotarem? Dotarem contains a metal called gadolinium. Small amounts of gadolinium can stay in your body including the brain, bones, skin and other parts of your body for a long time (several months to years). It is not known how gadolinium may affect you, but so far, studies have not found harmful effects in patients with normal kidneys. Rarely patients have reported pains, tiredness, and skin, muscle or bone ailments for a long time, but these symptoms have not been directly linked to gadolinium. There are different GBCAs that can be used for your MRI exam. The amount of gadolinium that stays in the body is different for different gadolinium medicines. Gadolinium stays in the body more after Omniscan or Optimark than after Eovist, Magnevist or MultiHance. Gadolinium stays in the body the least after Dotarem, Gadavist or ProHance. People who get many doses of gadolinium medicines, women who are pregnant and young children may be at increased risk from gadolinium staying in the body. Some people with kidney problems who get gadolinium medicines can develop a condition with severe thickening of the skin, muscles and other organs in the body (nephrogenic systemic fibrosis). Your healthcare provider should screen you to see how well your kidneys are working before you receive Dotarem.

Do not receive Dotarem if you have had a severe allergic reaction to Dotarem. 药物相互作用（35） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（4） 已知总共有35种药物与Dotarem（g状葡甲胺）相互作用。 35种中等程度的药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Dotarem（g达葡甲胺）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Dotarem（异烟肼酯）的相互作用。 最常检查的互动 查看Dotarem（g达葡甲胺）和下列药物的相互作用报告。 Aciphex（雷贝拉唑） 阿奇霉素 Benadryl（苯海拉明） 环丙沙星（环丙沙星） 氯硝西am 右美沙芬 Estrace（雌二醇） 加达维斯特（加多布特罗） 抒情诗（普瑞巴林） 磁疗医生（g戊二酸二葡甲胺） 二甲双胍 羟甲唑啉鼻 强的松 普瑞巴林 Prohance（gadoteridol） 异丙酚 Robitussin胸充血（愈创甘油醚） Sudafed充血（伪麻黄碱） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Zithromax（阿奇霉素） 佐夫兰（奥丹西酮） Dotarem（g葡甲胺）酒精/食物相互作用 酒/食物与Dotarem（g酸盐葡甲胺）有1种相互作用 Dotarem（g葡甲胺）疾病的相互作用 与Dotarem（g状葡甲胺）有4种疾病相互作用，包括： 肾源性全身纤维化 肾功能不全 哮喘 可视化 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕类别 不能排除风险 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2013 相关药物 加达维斯特 魔术师 全方位扫描 H 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 Shruti Badhwar DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 MicroRNA测试以识别个性化体重管理 晶状体切除术后儿童的八角中分析 无法头痛的人的头痛挑衅 无法头痛的人的痛苦感知 使用二极管激光在不同模式下对牙龈脱落后各种患者中心结局的比较评估：一项随机临床试验（LASER） 不同剂量的SY-004在2型糖尿病患者中的功效和安全性 ATRA和高剂量地塞米松作为成人免疫血小板减少症的一线治疗的组合 使用高剂量氢嗪在严重的收缩性心力衰竭中使用血液动力学显着的二尖瓣反流的预后影响 草莓消费对微生物组的影响 紫杉醇脂质体和S-1作为\晚期胰腺癌患者的一线疗法的功效和安全性