盐酸多索平霜5％

仅用于一般皮肤科用途-不适用于眼科，口腔或阴道内使用。

仅Rx

多索平霜描述

5％的盐酸多克塞平是一种局部用乳膏。每克包含：50毫克的多塞平盐酸盐（相当于44.3毫克的多塞平）。

盐酸多塞平（USP）是一类称为二苯并二环三环抗抑郁剂的药物之一。它是N，N-二甲基二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷-Δ11（6H），γ-丙胺盐酸盐的异构体混合物。盐酸多塞平的分子式为C 19 H 21 NO•HCl，分子量为316。

5％的Doxepin盐酸盐霜还包含山梨糖醇，鲸蜡醇，肉豆蔻酸异丙酯，硬脂酸甘油酯，PEG-100硬脂酸酯，凡士林，苯甲醇，二氧化钛和纯净水。

多索平霜-临床药理学

尽管盐酸多沙平确实具有H 1和H 2组胺受体阻断作用，但多沙平发挥止痒作用的确切机理尚不清楚。 5％的Doxepin盐酸盐霜会产生嗜睡感，这可能会降低意识，包括瘙痒症状的意识。在19％的多西平盐酸盐霜治疗的瘙痒性湿疹患者中，经皮吸收的血浆多西平浓度为5％至47 ng / mL。局部应用盐酸多虑平乳膏引起的血浆水平为5％会导致CNS和其他全身性副作用。

一旦被吸收到全身循环中，多塞平会经历肝脏代谢，从而导致其转化为具有药理活性的去甲基多塞平。进一步的葡萄糖醛酸化会导致母体药物及其代谢产物的尿排泄。 Desmethyldoxepin的半衰期为28到52小时，不受多次给药的影响。 doxepin和desmethyldoxepin的血浆水平变化很大，与剂量的相关性很差。广泛分布在包括肺，心脏，脑和肝的身体组织中。肾脏疾病，遗传因素，年龄和其他药物会影响新陈代谢并消除多塞平。 （请参阅预防措施-药物相互作用。）

多索平霜的适应症和用法

对于患有特应性皮炎或慢性苔藓的成年患者，中度瘙痒症的短期（最多8天）治疗应使用5％的多索平盐酸盐乳膏。 （请参阅剂量和管理。）

禁忌症

由于盐酸多虑平具有抗胆碱作用，并且在局部应用盐酸多塞平乳膏（5％）后可检测到血浆中明显水平的多塞平，因此对于未经治疗的窄角型青光眼或有尿retention留趋势的患者，禁忌使用5％的盐酸多塞平乳膏。

5％Doxepin Hydrochloride Cream禁用于以前对任何成分敏感的个人。

警告事项

使用盐酸多克塞平霜治疗的患者中有20％以上会出现嗜睡，而5％的患者会出现嗜睡，尤其是在接受超过其体表面积10％的治疗的患者中。应警告患者镇静的可能性，并在用5％盐酸多索平乳膏治疗时，请勿驾驶汽车或操作危险的机械。

当使用5％的盐酸多索平乳膏时，含酒精的饮料，抗组胺药和其他中枢神经系统抑制剂的镇静作用可能会增强。

如果出现过多的嗜睡现象，可能有必要减少使用频率，所用乳膏的量和/或所治疗的身体表面积的百分比，或停药。但是，尚未确定减少应用频率的功效。

请将本产品远离眼睛。

预防措施

一般

嗜睡：由于使用5％的盐酸多克平盐膏可能会导致嗜睡，因此应警告患者这种可能性，并告诫在使用该药物时不要开车或操作危险的机械。还应警告患者对酒精的反应可能会增强。

镇静药可能会引起老年人的困惑和镇静；使用5％盐酸多索平开始使用时，通常应密切观察老年患者的困惑和镇静作用。 （请参阅预防措施-老年使用。）

闭塞使用：闭塞敷料可能会增加大多数局部用药的吸收。因此，闭塞敷料不应与5％的盐酸多索平霜一起使用。

接触致敏性：使用5％的盐酸多虑平乳膏会导致多虑平发生IV型超敏反应（接触敏化）。

药物相互作用

尚未进行研究与5％盐酸多克平的药物相互作用的研究。但是，由于局部应用盐酸多塞平乳膏后血浆多沙平的水平可能达到5％的口服盐酸盐酸多西平治疗所达到的水平，因此，局部应用盐酸多西平乳膏（5％应用后）可能发生以下药物相互作用：

通过P450 2D6代谢的药物：在一部分高加索人中，代谢同工酶细胞色素P450 2D6（异异喹羟化酶）的生化活性降低（约7-10％的高加索人是所谓的“不良代谢者”）。关于亚洲，非洲和其他人群中P450 2D6同工酶活性降低的普遍性，尚无可靠的估计。当给予常规剂量时，不良的代谢物具有高于预期的三环抗抑郁药（TCA）血浆浓度。取决于被P450 2D6代谢的药物的比例，血浆浓度的增加可能很小，也可能很大（TCA血浆AUC的增加8倍）。

此外，某些药物会抑制该同工酶的活性，并使正常代谢者类似于不良代谢者。当给予这些抑制药物之一作为伴随疗法时，对给定的TCA剂量方案稳定的个体可能会突然中毒。抑制细胞色素P450 2D6的药物包括一些不被酶代谢的药物（奎尼丁；西咪替丁），许多是P450 2D6的底物（许多其他抗抑郁药，吩噻嗪和1C型抗心律不齐药物普罗帕酮和氟卡尼特）。尽管所有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）（例如氟西汀，舍曲林和帕罗西汀）均能抑制P450 2D6，但它们的抑制程度可能有所不同。 SSRI-TCA相互作用可能引起的临床问题的程度将取决于SSRI的抑制程度和药代动力学。但是，在与任何SSRI共同使用TCA时要谨慎。特别重要的是，考虑到母体和活性代谢物的半衰期较长（可能需要至少5周），从氟西汀中撤出的患者在开始TCA治疗之前必须经过足够的时间。

三环抗抑郁药与可以抑制细胞色素P450 2D6的药物同时使用可能需要的剂量比三环抗抑郁药或其他药物通常所规定的剂量低。每当将TCA与另一种已知是P450 2D6抑制剂的药物共同给药时，就需要监测TCA血浆水平。

MAO抑制剂：据报道，某些药物与MAO抑制剂同时使用会产生严重的副作用，甚至死亡。因此，在谨慎开始用5％盐酸多克塞平乳膏治疗之前，应至少停止使用MAO抑制剂两周。确切的时间长度可能会有所不同，并且取决于所使用的特定MAO抑制剂，已施用的时间长度以及所涉及的剂量。

西咪替丁：开始西咪替丁治疗后，严重的抗胆碱能症状（即，严重的口干，尿retention留和视力模糊）与三环类抗抑郁药的血清水平升高有关。另外，在已经服用西咪替丁的患者中开始服用三环类抗抑郁药时，其水平高于预期。

酒精：摄入酒精可能会加重5％盐酸多克平的潜在镇静作用。这对于可能过度饮酒的患者尤其重要。

Tolazamide：据报道，一位II型糖尿病患者在口服多塞平（75 mg /天）后11天维持Tolazamide（1 gm /天）的情况下严重血糖过低。

致癌，诱变，生育力受损

尚未使用盐酸多塞平进行癌变，诱变和生育能力损害的研究。

怀孕：已经进行了生殖研究，在该研究中，分别以高达0.6倍和1.2倍的剂量向大鼠和兔子口服多塞平，估计每天服用6％的多克平盐酸盐乳膏（每天5％）导致的多西平暴露量（每天四克乳膏的四次应用；剂量倍数反映了根据体表面积估计值对数据进行归一化后进行的比较），没有发现因多塞平对大鼠或兔子胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

口服后多塞平从人乳中排出。在局部应用5％盐酸多塞平乳膏后，多塞平也可能从人乳中排出。

据报道，一名哺乳婴儿的呼吸暂停和嗜睡症，其母亲正在服用盐酸多塞平盐酸盐口服剂型。

由于使用多塞平的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

不建议在儿童患者中使用5％的盐酸多克塞平霜。尚未确定使用盐酸多索平乳膏（5％的儿童）的安全条件。据报道，有一个2.5岁的儿童，在用5％的盐酸多塞平乳膏治疗后出现了嗜睡，巨大的癫痫发作，呼吸抑制，心电图异常和昏迷。三天之内总共涂抹了27克湿疹。他接受了支持治疗，活性炭和全身性碱化治疗，并recovered愈。

老人用

5％的多索平盐酸盐乳膏的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

多沙平的肾脏排泄程度尚未确定。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量。

镇静药可能会引起老年人的困惑和镇静；当开始服用5％的盐酸多索平乳膏时，通常应密切观察老年患者的困惑和镇静作用。 （请参阅警告。）一名80岁的男性养老院患者出现了可能的全身抗胆碱能毒性，包括盐酸多克塞平乳膏（其手臂，腿部和背部每天两次，连续三天）应用5％的尿retention留和ir妄。

不良反应

对照临床试验

系统性不良反应：在接受多塞平盐酸盐乳膏治疗（5％）的患者的对照临床试验中，最常见的全身性不良事件是嗜睡。使用盐酸多克塞平乳膏治疗的330名患者中有71名（22％）出现嗜睡，而使用媒介乳膏治疗的334名患者中有7名（2％）出现了睡意。睡意导致大约5％的盐酸多克平（Doxepin）盐酸霜剂治疗的患者过早停药，而在对照临床试验中，这一比例为5％。

局部不良反应：在接受多塞平盐酸盐乳膏治疗（5％）的患者的对照临床试验中，报告的最常见的局部不良事件是在应用部位灼伤和/或刺痛。这些发生在接受多克平盐酸盐乳膏治疗的330名患者中的76名（23％）中，而发生在5％接受过媒介乳膏治疗的334名患者中的54名（16％）中。这些反应大多数被归类为“轻度”。但是，约有25％的患者报告有烧伤和/或刺痛反应为“严重”。由于烧伤和/或刺痛，四名接受盐酸多克塞平乳膏治疗的患者（5％）退出了研究。

下表列出了试验期间在盐酸多塞平，5％或媒介物霜治疗组中报道的不良事件，发生率≥1％：

1包括“嘴唇干燥”，“喉咙干燥”和“口渴”的报告
2包括“瘙痒加剧”的报告
3包括“申请地点的刺激性增加”的报告
4包括“头昏眼花”和“头晕/眩晕”的报告
5包括“苦味”和“口中金属味”的报告

在对照临床试验中，接受多塞平盐酸盐乳膏治疗的0.5％至<1.0％的不良事件发生率为5％，接受治疗的患者包括：神经质/焦虑症，舌头麻木，发烧和恶心。

上市后经验

使用盐酸多虑平霜的患者中已有26例发生了过敏性接触性皮炎的报道，其中5％，其中通过5％多虑平霜的阳性贴片试验记录了其中的20例。

过量

过量服用此类药物可能会导致死亡。由于管理复杂且不断变化，建议医生联系中毒控制中心以获取有关治疗的最新信息。三环类抗抑郁药过量后中毒症状和体征迅速发展。因此，需要尽快进行医院监测。

表现

如果过量服用5％的盐酸多塞平乳膏，则出现的症状和体征可能包括：心律失常，严重的低血压，抽搐和中枢神经系统抑制，包括昏迷。心电图的变化，特别是QRS轴或宽度的变化，是三环类抗抑郁药毒性的临床重要指标。

过量的其他征兆可能包括：混乱，注意力不集中，短暂的幻觉，瞳孔散大，躁动，反射亢进，木僵，嗜睡，肌肉僵硬，呕吐，体温过低，高热或任何不良反应中列出的症状。

一般建议

常规：获取心电图并立即开始心脏监测。保护患者的呼吸道，建立静脉输液管道并开始进行胃净化。强烈建议进行至少六个小时的心脏监测，并观察中枢神经系统或呼吸抑制，低血压，心脏节律不齐和/或传导阻滞以及癫痫发作的体征。如果在此期间的任何时间出现中毒迹象，建议延长监测。有病例报告说，服药过量后患者会死于致命性心律失常。这些患者在死亡前有明显中毒的临床证据，大多数接受了胃肠道去污不足。血浆药物水平的监测不应指导患者的治疗。

心血管：肢体前导QRS最大持续时间≥0.10秒可能是服用过量严重程度的最佳指示。静脉内碳酸氢钠应用于维持血清pH在7.45至7.55的范围内。如果pH响应不足，也可以使用过度换气。换气过度和碳酸氢钠应同时使用，并要格外小心，并经常监测pH值。 pH> 7.60或pCO 2 <20 mm Hg是不希望的。对碳酸氢钠疗法/过度换气无反应的心律失常可能对利多卡因，间苯二酚或苯妥英钠有反应。通常禁止使用1A和1C型抗心律失常药（例如奎尼丁，二吡amide酰胺和普鲁卡因酰胺）。

在极少数情况下，血液灌注对急性毒性患者的急性难治性心血管不稳定可能有益。然而，血液透析，腹膜透析，交换输血和强迫利尿一般已被报道对三环类抗抑郁药中毒无效。

中枢神经系统（CNS）：患有中枢神经系统抑郁症的患者，建议尽早插管，因为这可能会突然恶化。应该用苯二氮卓类药物控制癫痫发作，如果无效，应使用其他抗惊厥药（例如苯巴比妥，苯妥英钠）。不推荐使用毒扁豆碱，除非要治疗对其他疗法无反应的威胁生命的症状，然后才与毒物控制中心进行协商。

儿科管理：儿童和成人用药过量的管理原则相似。强烈建议医生联系当地的毒物控制中心进行特殊的儿科治疗。

多索平霜的剂量和给药

每天应使用5％的Doxepin盐酸霜薄膜，每次四次，每次间隔至少3-4小时。没有数据可证明盐酸多索平乳膏的安全性和有效性，使用超过8天时为5％。超过八天的长期使用可能会导致较高的全身水平，应避免使用。使用5％的盐酸多西平盐膏超过8天，可能会增加接触致敏的可能性。

镇静的风险可能会随着5％盐酸多索平乳膏表面积的增加而增加（请参阅“警告”部分）。临床经验表明，使用多虑平盐酸盐霜的患者，嗜睡现象明显多见，占体表面积的5％至10％以上。因此，应特别警告患者的体表面积大于10％（请参阅“警告”部分），注意可能会出现嗜睡和多塞平的其他全身性不良反应。如果出现过多的睡意，则可能需要执行以下一项或多项操作：减少所治疗的身体表面积，减少每天的使用次数，减少所使用的面霜量或停药。

闭塞敷料可能会增加大多数局部用药的吸收。因此，闭塞敷料不应与5％的盐酸多索平霜一起使用。

Doxepin Cream如何提供

每克5％的盐酸多虑平乳膏含50毫克的盐酸多虑平，USP相当于44.3毫克的多虑平。 5％的Doxepin盐酸盐乳霜是一种柔软的白色乳霜，可通过以下方式获得：

NDC 0378-8117-45
装有一个45克管的纸箱

存放在27ºC（80ºF）以下。

制造用于：
迈兰制药公司
摩根敦，西弗吉尼亚州26505

由制造：
DPT实验室有限公司
德克萨斯州圣安东尼奥市78215

140902-0517

修订日期：5/2017
DPT：DOXCR：R1

主要显示面板

NDC 0378-8117-45

盐酸多塞平
奶油
5％

仅用于皮肤科

Rx仅45克奶油

警告：仅供外部使用。不适用于口服，阴道内或眼科使用。远离眼睛。

请将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。

使用方法：涂一层盐酸多克塞平乳膏，每天5％ ，每次四次，每次间隔3-4小时。如果出现过多的睡意，则可能需要执行以下一项或多项操作：减少所治疗的身体表面积，减少每天的使用次数，减少所使用的面霜的量，或停药。

请参阅产品说明书以获取处方信息和无效成分列表。

存放在27ºC（80ºF）以下。

警告：仅供外部使用。不适用于口服，阴道内或眼科使用。远离眼睛。

请将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。

在山梨糖醇，鲸蜡醇，肉豆蔻酸异丙酯，硬脂酸甘油酯，PEG-1000硬脂酸酯，凡士林，苄醇，二氧化钛和纯净水的载体中包含：盐酸多克塞平，USP，5％（相当于4.4％多克塞平）。

制造用于：
迈兰制药公司
摩根敦，西弗吉尼亚州26505

由制造：
DPT实验室有限公司
美国德克萨斯州圣安东尼奥78215

DPT：8117：45：1C：R1

Mylan.com

综上所述

通常报道的多塞平外用副作用包括：应用部位反应和嗜睡。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于doxepin局部用药：局部用药膏

需要立即就医的副作用

除了所需的作用外，多虑平局部用药还会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用多塞平局部用药时，请尽快与您的医生联系，看看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 灼伤，爬行或刺痛皮肤
• 在应用部位肿胀
• 湿疹和瘙痒恶化

罕见

• 发热

服用过量的症状

• 腹部疼痛和肿胀
• 视力模糊
• 抽搐（癫痫发作）
• 意识或反应能力下降
• 呼吸困难
• 排尿困难
• 头晕，昏厥或头晕
• 睡意
• 扩大的学生
• 口腔过度干燥
• 发烧或体温极高
• 极低的体温
• 快速的心跳
• 无意识动作或抽搐动作增加或过度
• 不可治愈的便秘
• 心律不齐
• 无意识
• 呕吐
• 弱脉冲

不需要立即就医的副作用

可能会出现doxepin外用的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 在应用现场燃烧和/或刺痛
• 口味变化
• 头晕
• 睡意
• 皮肤干燥紧致
• 口腔和/或嘴唇干燥
• 情绪变化
• 头痛
• 口渴
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 焦虑
• 皮肤刺激，刺痛，脱屑和开裂
• 恶心

对于医疗保健专业人员

适用于doxepin局部用药：局部用药膏

本地

很常见（10％或更多）：燃烧/刺痛（23％）

常见（1％至10％）：其他应用部位反应

未报告频率：刺激，刺痛^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：嗜睡（高达22％）

常见（1％至10％）：头晕，口味变态

罕见（0.1％至1％）：头痛

未报告频率：头晕，苦味，金属味^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：口干

罕见（0.1％至1％）：舌头麻木，恶心

未报告频率：口干，咽干，口渴，消化不良，呕吐，腹泻，便秘^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，湿疹加重

未报告频率：局部皮疹，瘙痒加剧

上市后报道：过敏性接触性皮炎^[参考]

一般

最常见的不良反应是嗜睡和应用部位灼伤/刺痛。 ^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：尿retention留^[参考]

过敏症

未报告频率：IV型超敏反应^[参考]

眼科

未报告频率：视力模糊，眼睛干燥^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳/疲倦，浮肿

罕见（0.1％至1％）：发烧

未报告频率：眩晕^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：精神情感变化

罕见（0.1％至1％）：神经质/焦虑^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人剂量用于特应性皮炎

每天四次在患处涂薄层
治疗时间：长达8天

评论：
-两次应用之间至少应间隔3到4个小时。
-尚未确定超过8天使用的安全性和有效性；超过8天使用可能会导致更高的全身水平并增加接触性皮炎的可能性。
-大于10％的身体表面积使用可能会增加睡意的风险。

用途：用于特应性皮炎或慢性扁平苔藓患者的中度瘙痒的短期治疗

成年人皮炎的常用剂量

每天四次在患处涂薄层
治疗时间：长达8天

评论：
-两次应用之间至少应间隔3到4个小时。
-尚未确定超过8天使用的安全性和有效性；超过8天使用可能会导致更高的全身水平并增加接触性皮炎的可能性。
-大于10％的身体表面积使用可能会增加睡意的风险。

用途：用于特应性皮炎或慢性扁平苔藓患者的中度瘙痒的短期治疗

成年人湿疹的常规剂量

每天四次在患处涂薄层
治疗时间：长达8天

评论：
-两次应用之间至少应间隔3到4个小时。
-尚未确定超过8天使用的安全性和有效性；超过8天使用可能会导致更高的全身水平并增加接触性皮炎的可能性。
-大于10％的身体表面积使用可能会增加睡意的风险。

用途：用于特应性皮炎或慢性扁平苔藓患者的中度瘙痒的短期治疗

地衣单纯性慢性的通常成人剂量

每天四次在患处涂薄层
治疗时间：长达8天

评论：
-两次应用之间至少应间隔3到4个小时。
-尚未确定超过8天使用的安全性和有效性；超过8天使用可能会导致更高的全身水平并增加接触性皮炎的可能性。
-大于10％的身体表面积使用可能会增加睡意的风险。

用途：用于特应性皮炎或慢性扁平苔藓患者的中度瘙痒的短期治疗

通常的成人瘙痒剂量

每天四次在患处涂薄层
治疗时间：长达8天

评论：
-两次应用之间至少应间隔3到4个小时。
-尚未确定超过8天使用的安全性和有效性；超过8天使用可能会导致更高的全身水平并增加接触性皮炎的可能性。
-大于10％的身体表面积使用可能会增加睡意的风险。

用途：用于特应性皮炎或慢性扁平苔藓患者的中度瘙痒的短期治疗

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

老年人：应考虑降低剂量。可能出现嗜睡和过度镇静的风险增加，这反映出老年人同时发生的肝，肾或心脏功能损害的频率增加，并发疾病和进行药物治疗的可能性增加。全身性多虑平符合美国老年医学会啤酒清单标准，可能不适合老年人使用。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于局部使用；不适用于眼科，口服或阴道内使用
-避免使用闭塞敷料

储存要求：
-储存在27C（80F）或以下。

一般：
-临床研究未包括足够多的65岁或65岁以上的患者，因此未知他们的反应是否与年轻患者不同。
-如果出现过多的睡意，请考虑减少使用频率，所用乳膏的量和/或所治疗的身体表面积的百分比，或停止治疗。

患者建议：
-建议患者有睡意的可能性，并且不要操作重型机械，包括在使用该药物时驾驶汽车。