多卡因

多卡因说明

Duocaine™是一种无菌水溶液，其中包含局部麻醉剂，1％利多卡因和0.375％布比卡因的混合物。

Duocaine™溶液包含盐酸利多卡因，其化学名称为乙酰胺，2-（二乙氨基）-N-（2,6-二甲基苯基）-一盐酸盐，分子量为270.80。盐酸利多卡因（C 14 H 22 N 2 O•HCl）具有以下结构：

Duocaine™溶液还包含盐酸布比卡因，其化学名称为2-哌啶甲酰胺，1-丁基-N-（2,6-二甲基苯基）-，一盐酸盐，一水合物，白色结晶粉末，可自由溶于95％乙醇，可溶在水中，微溶于氯仿或丙酮，分子量为342.90。盐酸布比卡因（C 18 H 28 N 2 O•HCl•H 2 O）具有以下结构：

布比卡因和利多卡因在化学上和药理上与氨酰基局部麻醉剂有关。布比卡因是甲哌卡因的同系物，所有这三种麻醉剂在芳香核与氨基或哌啶基团之间都含有酰胺键。在这方面，它们不同于具有酯键的普鲁卡因型局部麻醉剂。

布比卡因（8.1）的pKa与利多卡因（7.86）的pKa相似。但是，布比卡因比利多卡因具有更高的脂质溶解度，并且与蛋白质的结合程度更高。

每毫升Duocaine含有：活性成分：盐酸利多卡因10毫克，盐酸布比考因3.75毫克。非活性物质：氯化钠，纯净水，盐酸和/或氢氧化钠以调节pH值。重量克分子渗透压浓度为280至350 mOsmol / kg，pH为5.0至6.5。

Duocaine-临床药理学

Duocaine™会阻止神经冲动的产生和传导，大概是通过减慢神经冲动的传播并降低动作电位的上升速度来增加神经电刺激的阈值。

Duocaine™的全身吸收会对心血管和中枢神经系统产生影响。它可能导致心输出量，总外周阻力和平均动脉压的变化。它还会产生中枢神经系统刺激，抑郁或两者兼有。

药代动力学

局麻药的全身吸收率取决于所用药物的总剂量和浓度，给药途径，给药部位的血管性以及麻醉剂在麻醉液中的存在与否。

利波卡因和布比卡因在眼球，眼球旁和球后阻滞给药后被吸收。

在6名受试者中，通过眼球周围封闭单次10mL剂量（100 mg利多卡因和37.5 mg布比卡因）后，利多卡因和布比卡因在血浆中的平均（SD）[范围]药代动力学参数如下：

利多卡因的治疗作用通常与6至25 µmole / L（每毫升1500至6000 ng游离碱）的血浆水平有关。血液与血浆的分配比约为0.84。随着血浆浓度升高至每毫升6000 ng游离碱以上，客观的不良表现变得越来越明显。

稀释的肾上腺素浓度（例如1：200,000或5µg / mL）通常会降低利多卡因和布比卡因的全身吸收速率和血浆血浆峰值浓度，从而允许使用中等剂量的总剂量，有时会延长作用时间。

分配

根据给药途径，局部麻醉剂在某种程度上分布于所有身体组织，在高度灌注的器官如肝，肺，心脏和脑中发现高浓度。

利多卡因的血浆蛋白结合取决于药物浓度，结合的分数随浓度增加而降低。在每毫升1-4 mcg游离碱浓度下，60％至80％的利多卡因与蛋白质结合。除利多卡因浓度外，结合还取决于α-1-酸糖蛋白的血浆浓度。

利多卡因很容易越过胎盘和血脑屏障。盐酸布比卡因的胎儿/母亲比率低，为0.2至0.4。

代谢

利多卡因由肝脏代谢，少于10％的剂量从尿中原样排泄。氧化性N脱烷基化是新陈代谢的主要途径，其代谢产物为单乙基甘氨糖苷和甘氨糖苷。这些代谢物的药理/毒理活性类似于利多卡因，但效力不如利多卡因。尿液中的主要代谢产物是4-羟基-2,6，-二甲基苯胺的结合物。

由于利多卡因的代谢速度很快，任何由休克引起的严重充血性心力衰竭引起的肝功能改变（包括肝脏血流变化）都可能改变利多卡因动力学。肝功能不全患者的半衰期可能是其两倍或更长。肾功能不全不会影响利多卡因动力学，但可能会增加代谢产物的积累。透析对利多卡因的动力学影响可忽略不计。

布比卡因主要通过与葡萄糖醛酸结合而在肝脏中代谢。 Pipecoloxylidine是布比卡因的主要代谢产物。布比卡因只有6％不变地排泄在尿液中。患有肝病的患者，尤其是患有严重肝病的患者，可能更容易接受酰胺类局部麻醉药的潜在毒性。

消除

肾脏是大多数局部麻醉药及其代谢产物的主要排泄器官。

静脉推注后利多卡因的消除半衰期通常为1.5至2小时。布比卡因在成人中的半衰期为2.7小时。

多卡因的适应症和用法

Duocaine™（盐酸利多卡因-盐酸布比卡因注射液1％/ 0.375％）适用于通过周围神经阻滞技术（如球旁，球后和面部阻滞）为眼科手术生产局部或区域麻醉药。

• 周围神经阻滞麻醉，有或没有肾上腺素和/或透明质酸酶。
• 球后和面神经阻滞麻醉，有或没有肾上腺素和/或透明质酸酶。

禁忌症

已知对利多卡因或布比卡因或任何酰胺类局部麻醉剂或利多卡因和/或布比卡因溶液的其他成分过敏的患者禁用Duocaine™。

患有Stokes-Adams综合征的患者不应使用Duocaine™。沃尔夫·帕金森-怀特综合征（Wolff Parkinson-White syndrome），或在没有人工起搏器的情况下严重程度的窦房结或心室内阻滞。

警告事项

与任何局部麻醉药一样，Duocaine™仅应由精通诊断和管理剂量相关毒性和其他急性紧急情况（可能因使用该药物而引起）的临床医生使用，然后再确保可立即使用氧气，其他复苏药物，心肺复苏设备以及适当管理毒性反应和相关紧急情况所需的人员资源（请参阅：不良反应，预防措施和过量）。延迟正确处理剂量相关毒性，因任何原因引起的通气不足和/或敏感性改变均可能导致酸中毒，心脏骤停甚至死亡。

局部麻醉药的全身毒性通常是由于意外的血管内注射或给药过量引起的。至关重要的是，在注射Duocaine™（原始剂量和所有后续剂量）之前必须进行血液抽吸，以避免血管内注射。必须重新放置针头，直到无法通过抽吸引出血液。但是请注意，注射器中没有血液并不能保证避免进行血管内注射。

如果添加了血管收缩剂（例如肾上腺素）以降低全身麻醉剂的吸收速率，则Duocaine™溶液不应与麦角型催产药同时使用，因为可能会发生严重的持续性高血压。同样，在接受单胺氧化酶（MAO）抑制剂或三联或丙咪嗪类抗抑郁药的患者中，应谨慎使用含血管收缩剂的Duocaine™，因为这可能导致严重的长期高血压。

预防措施

一般

进行眼科手术麻醉的临床医生应注意，局部麻醉药的麻醉效果和毒性是加和的，尽管不是协同作用的。作为局部麻醉剂的混合物，Duocaine™的总剂量不应超过任何一种药物的最大推荐剂量当量。与局部麻醉药的化学类别相同，Duocaine™对利多卡因和布比卡因的剂量依赖性毒性相似。

为了使Duocaine™发生毒性反应的可能性降至最低，应使用导致有效麻醉的最低剂量，以避免高血浆水平和严重的不良反应。即使对血液的抽吸为负，仍可以进行血管内注射。复苏设备，氧气和其他复苏药物应可立即使用。 （请参阅：警告和不良反应）。应避免快速注射大量Duocaine™溶液，尤其是在球后阻滞中，并且在可行时应使用分次（增量）剂量。

重复剂量的Duocaine™可能会由于药物或其代谢物的缓慢积累而导致每次重复剂量的血药浓度显着增加。身体虚弱的老年患者，急性病患者和儿童应根据其年龄和身体状况减少剂量。严重休克或心脏传导阻滞的患者也应谨慎使用Duocaine™。

在使用强效全身麻醉剂期间或之后，患者应谨慎使用含血管收缩药的制剂，因为在这种情况下可能会发生心律不齐。

每次Duocaine™（盐酸利多卡因-盐酸布比卡因注射液1％/ 0.375％）后，应完成对心血管和呼吸系统（呼吸通畅）生命体征和患者意识状态的仔细，持续的监测。躁动，焦虑，耳鸣，头晕，视力模糊，震颤，沮丧或嗜睡可能是中枢神经系统毒性的预警信号。

由于酰胺类局部麻醉药通过肝脏代谢，因此在肝病患者中应谨慎使用Duocaine™。患有严重肝病的患者由于通常无法代谢局部麻醉药，因此更有可能产生有毒的血浆浓度。对于心血管功能受损的患者，也应谨慎使用Duocaine™，因为它们可能无法补偿与这些药物产生的AV传导延长有关的功能改变。

具有已知药物敏感性的人应谨慎使用Duocaine™。对对氨基苯甲酸衍生物（普鲁卡因，丁卡因，苯佐卡因和氯普鲁卡因等）过敏的患者尚未表现出对利多卡因和布比卡因的交叉敏感性。

小剂量的Duocaine™注射到头部区域，包括眼周传导阻滞和面神经阻滞，可能产生类似于全身性毒性的不良反应，这种反应是无意中大剂量血管内注射所见。已经报道了混乱，抽搐，呼吸抑制和/或呼吸停止，以及心血管刺激或抑制。这些反应可能是由于局部麻醉药的动脉内注射以及逆行血流至脑循环所致。它们也可能是由于在眼球后阻滞期间视神经硬膜鞘被刺穿，而任何局部麻醉药均沿硬膜下间隙扩散至中脑。进行眼球后和眼球周围阻滞的临床医生应注意，有局部麻醉剂注射后有呼吸骤停的报道。

给患者的信息

在适当的情况下，应提前告知患者可能会暂时失去其眼睛的感觉和运动能力。

药物相互作用

向接受单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药的患者服用含有血管收缩剂（例如肾上腺素）的局部麻醉药可能会导致严重的长期高血压。吩噻嗪和丁苯酮可能会降低或逆转肾上腺素的加压作用。并用血管加压药和麦角类催产药可能会导致严重的持续性高血压或脑血管意外。通常应避免同时使用这些试剂。在需要同时进行治疗的情况下，仔细的患者监测至关重要。

对于洋地黄毒性伴有房室传导阻滞的患者，应谨慎使用盐酸利多卡因。同时使用β受体阻滞剂可能会减少肝血流量，从而降低利多卡因清除率。

利多卡因和托卡尼特在药理上相似。同时使用这两种药物可能会增加不良反应的发生率，包括中枢神经系统不良反应，例如癫痫发作。

致癌，诱变和生育能力受损

尚未对使用大多数局部麻醉剂（包括利多卡因和布比卡因）的动物进行长期研究，以评估其致癌潜力。利多卡因在Ames分析，体外人淋巴细胞的染色体畸变测试或在体内小鼠微核试验中没有致突变性。

怀孕

怀孕类别C

已在大鼠皮下以30 mg / kg的剂量进行了生殖研究，是人体表观转化量的200毫克的最大推荐人类剂量的约1.4倍，并且没有发现利多卡因对胎儿造成伤害的证据。

孕妇中没有关于利多卡因或布比卡因对发育中胎儿的影响的充分且对照良好的研究。只有当潜在的益处证明对胎儿有潜在风险时，才应在怀孕中使用Duocaine™。

人工与分娩

已经证明，经眼部阻塞给药后，Duocaine™的布比卡因成分从眼周脂肪吸收后会穿过胎盘，可引起不同程度的母体，胎儿和新生儿毒性。 （请参阅：临床药理学，药代动力学）。潜在的毒性取决于所执行的程序，所用药物的类型和数量以及药物施用的技术。产妇，胎儿和新生儿的不良反应涉及中枢神经系统，周围血管张力和心脏功能的改变。

护理母亲

据报道布比卡因会从人乳中排泄，这表明哺乳期婴儿理论上可能会接触到一定剂量的药物。利多卡因是否从人乳中排泄尚不明确。由于使用Duocaine™的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或不使用Duocaine™。

儿科用

在12岁以下的小儿患者中尚未确定安全性和有效性。

老人用

在老年患者和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

不良反应

对Duocaine™的反应是与其他酰胺类局部麻醉药相关的反应的特征。这类药物不良反应的主要原因可能与血浆水平过高有关，血浆水平过高可能是由于用药过量，无意中进行血管内注射或代谢缓慢降解所致。

系统性

需要立即采取对策的最常见的急性不良经历与中枢神经系统和心血管系统有关。这些不良经历通常与剂量有关，并且归因于高血浆水平，这可能是由于剂量过量，从注射部位快速吸收，耐受性降低或Duocaine™的无意血管内注射所致。可能由于交感神经丧失，呼吸麻痹或因运动性麻醉的头伸引起的通气不足而导致低血压。如果不及时治疗，可能导致继发性心脏骤停。影响血浆蛋白结合的因素，例如酸中毒，改变蛋白生产的全身性疾病，或与其他药物争夺蛋白结合位点的竞争，可能会降低个体的耐受性。

中枢神经系统反应

这些特征是兴奋和/或沮丧。可能会出现躁动不安，焦虑，头晕，耳鸣，视力模糊或震颤，可能会导致抽搐。但是，兴奋可能是短暂的，也可能没有兴奋，抑郁是不良反应的最初表现。随后可能会出现嗜睡合并为意识丧失和呼吸停止。服用Duocaine™后出现嗜睡现象通常是药物血液水平过高的早期迹象，并且可能由于快速吸收而发生。其他中枢神经系统影响可能是恶心，呕吐，发冷和瞳孔缩小。

心血管系统反应

高剂量或无意的血管内注射可能导致血浆水平升高和相关的心肌抑制，心排血量减少，心脏传导阻滞，低血压，心动过缓，室性心律失常，包括室性心动过速和室颤，以及心脏骤停（请参阅：警告，注意事项，和过量部分）。

过敏的

Duocaine™是酰胺类局部麻醉药的混合物，很少发生过敏型反应，可能是由于对局部麻醉药或对其他制剂成分（例如含肾上腺素的溶液中的亚硫酸盐）敏感而发生的（请参阅警告）。这些反应的特征是皮肤病变，荨麻疹，瘙痒，红斑，血管性神经性水肿（包括喉头水肿），心动过速，打喷嚏，恶心，呕吐，头晕，晕厥，晕厥，出汗过多，体温升高，可能还包括过敏样症状（包括严重低血压）。已经报道了酰胺型局麻药组成员之间的交叉敏感性。如果发生过敏反应，应通过常规方法进行处理。通过皮肤测试来检测敏感性具有可疑的价值。

神经学的

在眼球后或眼球周围阻滞的实践中，偶尔会发生眼动脉或神经的意外穿刺。随后的不良反应可能部分取决于鞘内给药的药物量以及硬脑膜穿刺的生理和物理影响。视神经鞘的意外穿刺可能导致局部麻醉药直接沉积在蛛网膜下腔中。在眼部阻滞麻醉过程中意外给予蛛网膜下腔麻醉后的神经系统影响可能包括幅度不同的脊柱阻滞（包括高或全脊柱阻滞）；继发于脊髓阻塞的低血压；尿retention留，粪便和尿失禁；会阴部感觉和性功能丧失；持续麻醉，感觉异常，无力，下肢麻痹和括约肌控制丧失，所有这些都可能恢复缓慢，不完全或没有恢复；头痛;腰酸败血性脑膜炎；脑膜炎劳动减慢；脑脊液流失引起的神经牵拉引起颅神经麻痹或颅神经麻痹。

据报道，球后布比卡因给药后眼外肌永久性损伤需要手术修复。

过量

Duocaine™过量引起的急性紧急情况通常与在药物治疗期间遇到的血浆水平过高或与意外的蛛网膜下腔注射Duocaine™溶液有关（请参阅：不良反应，警告和注意事项）。大量Duocaine™的全身吸收达到血浆浓度的毒性阈值（人体中药物浓度的毒性阈值，利多卡因为6000 ng / mL，布比卡因为1600 ng / mL）对心血管和中枢神经系统产生影响。有毒的血液浓度降低了心脏传导和兴奋性，可能导致房室传导阻滞，室性心律失常和心脏骤停，有时导致死亡。另外，心肌收缩力降低并且发生外周血管舒张，导致心输出量和动脉血压降低。全身吸收后，Duocaine™可以产生中枢神经系统刺激，抑郁或两者兼有。明显的中枢刺激通常表现为躁动不安，震颤和发抖，发展为抽搐，随后为抑郁和昏迷，最终发展为呼吸停止。但是，Duocaine™（布比卡因）对髓质和较高的中枢具有主要的抑制作用。抑郁阶段可能在没有事先激发阶段的情况下发生。

多卡因剂量和给药

对于球后注射，注射2–5 mL Duocaine™溶液（20–50 mg利多卡因和7–18 mg布比卡因）；球后注射一部分剂量，其余部分可用于阻塞面神经。

对于眼球周围阻滞，通常的剂量是6–12 mL Duocaine™溶液（60–120 mg利多卡因和22–45 mg布比卡因），该技术可产生上斜肌，眼睑和眼球眼的运动肌运动障碍。

最大推荐剂量

在评估患者的体型和身体状况以及特定注射部位的全身吸收率后，每种情况下的最大剂量限制必须分别确定。

对于正常健康的成年人，不含肾上腺素的Duocaine™的最大推荐剂量不应超过体重的0.18 mL / kg（0.08 mL / lb），并且一般建议最大总剂量不超过12 mL（120 mg）利多卡因和45 mg布比卡因）。当与肾上腺素一起使用时，最大单剂量不应超过体重的0.28 mL / kg（0.14 mL / lb），并且通常建议最大总剂量不超过20 mL（200 mg利多卡因和75 mg利多卡因）。布比卡因）。

注意：注射前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。如果混浊或有沉淀，则不得使用注射剂。

由于该产品形式不含防腐剂，因此应丢弃单剂量容器中未使用的溶液部分。

如何提供多卡因

这些解决方案不适用于脊麻。

Duocaine™ （盐酸利多卡因-盐酸布比卡因注射液） 1％/ 0.375％

将药品无菌灌入带有灰色橡胶塞和翻转密封的10 cc透明玻璃小瓶中。包装在25个单剂量小瓶的纸箱中。

存放在15°至25°C（59°至77°F）。

初次使用后，请丢弃未使用的部分。

不含防腐剂

Amphastar Pharmaceuticals，Inc.
Rancho Cucamonga，CA 91730美国

仅接收

4-03

6990716C

主要显示面板-10毫升纸箱标签

Duocaine™
（盐酸利多卡因-盐酸布比卡因注射液）
1％/ 0.375％无菌

25 x 10毫升
单剂量瓶

仅接收

10毫升

球后和副球麻醉
无防腐剂

NDC 0548-9071-00