杜里斯塔

1适应症和用途

Durysta TM （比马前列素植入物）适用于开角型青光眼（OAG）或高眼压（OHT）患者的眼内压（IOP）降低。

2剂量和给药

2.1一般信息

Durysta是用于可生物降解植入物的单次前房内给药的眼科药物输送系统。接受过Durysta手术的眼睛不应该重新施用Durysta。

2.2管理

前房内注射手术必须在放大倍数下进行，以使前房结构清晰可见，并且应使用标准无菌条件进行前房内手术，患者头部应处于稳定位置。手术前不宜扩张眼睛。

从纸箱中取出铝箔袋，然后检查是否损坏。然后，在无菌区域打开铝箔袋，然后将涂药器轻轻放在无菌托盘上。打开铝箔袋后，请立即使用。

图1

对涂药器进行详细的目视检查，包括确保未按下执行器按钮且安全卡舌处于适当位置。小心地取下塑料安全盖，注意避免接触到针尖。使用前检查针尖在放大下是否损坏；植入物固定塞在斜面中可能可见，因此不应将其卸下。

在使用之前，通过垂直于涂抹器的长轴将其拉出来卸下安全卡舌（请参见上面的图1a）。请勿扭曲或弯曲标签。

当针头穿过角膜时，稳定眼睛。通过透明的角膜可见针状斜角进入前房。平行于虹膜平面进入，通过颞上象限中的透明角膜邻近角膜缘。

针应插入约2个斜角长度，并且斜角完全位于前房内；避免将针斜面直接放在瞳孔上方。按下执行器按钮之前，请确保针没有弯曲。参见图2。

图2

用力按下执行器按钮的后半部分（请参见上面的图1b），直到听到可听见和/或可察觉的咔哒声为止。

释放植入物后，通过与插入针头相同的轨道取出针头并压塞开口。植入物不应留在角膜注射通道中。

检查注射部位是否泄漏；确保其自密封并形成前房。

注射后，请勿重新盖好针头。按照当地要求将用过的涂抹器丢入锋利的处理容器中。

指导患者在手术后保持直立至少1小时，以使植入物能够沉降。

给药后预期会出现一定程度的眼睛发红和不适。但是，建议指导患者，如果眼睛逐渐变红，对光线敏感，疼痛或视力出现变化，应立即联系医生。

3剂型和强度

在药物输送系统中含有10 mcg比马前列素的前房内植入物。

4禁忌症

4.1眼或眼周感染

患有活动性或疑似眼部或眼周感染的患者禁用Durysta。

4.2角膜内皮细胞营养不良

患有角膜内皮细胞营养不良（例如Fuchs营养不良）的患者禁用Durysta [见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

4.3事先进行角膜移植

Durysta禁用于既往有角膜移植或内皮细胞移植的患者中[例如，Descemet的剥离自动血管内皮成形术（DSAEK）]。

4.4晶状体后囊缺乏或破裂

由于没有植入物移入后段的风险，Durysta禁忌在后晶状体囊破裂的患者中使用。如果人工晶状体完全覆盖后囊开口，则在假晶状体患者中进行激光后囊切开术并不是Durysta使用的禁忌症。

4.5超敏反应

Durysta是对比马前列素或该产品任何其他成分过敏的患者的禁忌症[见不良反应（ 6.1 ） ]。

5警告和注意事项

5.1角膜不良反应

Durysta植入物的存在与角膜不良反应和角膜内皮细胞丢失的风险增加有关。 Durysta的使用应限于每只眼睛单个植入物，而无需重新治疗。在角膜内皮细胞储备有限的患者中开度使用Durysta时应谨慎。

5.2虹膜角膜角

在与Durysta一起给药后，前房内植入物打算沉降在下角内。对于虹膜角膜角狭窄（Shaffer等级3级）或解剖学障碍（例如，瘢痕形成）可能会妨碍下角沉降的患者，应谨慎使用Durysta。

5.3黄斑水肿

在用眼用比马前列素（包括Durysta前房内植入物）治疗期间，黄斑水肿（包括黄斑囊样水肿）已有报道。对于无晶状体患者，晶状体后囊撕裂的假晶状体患者或已知黄斑水肿危险因素的患者，应谨慎使用Durysta。

5.4眼内炎症

据报道，包括Durysta在内的前列腺素类似物可引起眼内炎症。对于患有活动性眼内炎症（例如葡萄膜炎）的患者，应谨慎使用Durysta，因为炎症可能会加剧。

5.5色素沉着

据报道眼科比马前列素，包括Durysta前房内植入物，会引起色素沉着组织的改变，例如虹膜色素沉着的增加。虹膜的色素沉着可能是永久性的。应告知接受治疗的患者色素沉着增加的可能性。色素沉着的变化是由于黑色素细胞中黑色素含量的增加，而不是黑色素细胞数量的增加。虽然虹膜色素沉着明显增加的患者可以继续使用Durysta治疗，但应定期检查这些患者。

5.6眼内炎

眼内外科手术和注射与眼内炎有关。施用Durysta时必须始终使用适当的无菌技术，并且应在施用后对患者进行监测。

6不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 植入物迁移[见禁忌症（ 4.4 ）]
  
• 超敏反应[见禁忌症（ 4.5 ） ]
  
• 角膜不良反应[见警告和注意事项（ 5.1 ） ]
  
• 黄斑水肿[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]
  
• 眼内炎症[见警告和注意事项（ 5.4 ） ]
  
• 色素沉着[参见警告和注意事项（ 5.5 ） ]
  
• 眼内炎[见警告和注意事项（ 5.6 ） ]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项针对Duosta的OAG或OHT患者的随机，主动对照临床试验中，最常见的眼部不良反应是结膜充血，据报道有27％的患者。在5-10％的患者中报告的其他常见眼部不良反应为异物感，眼痛，畏光，结膜出血，干眼，眼刺激，眼压升高，角膜内皮细胞损失，视力模糊和虹膜炎。在1-5％的患者中发生的眼部不良反应为前房细胞，泪液增多，角膜浮肿，房水渗漏，虹膜粘连，眼部不适，角膜接触，虹膜色素沉着，前房耀斑，前房炎症和黄斑水肿。在不到1％的患者中发生了以下其他药物不良反应：前房积血，虹膜睫状体炎，葡萄膜炎，角膜混浊，在不适当部位施用产品，角膜代偿失调，黄斑囊样水肿和药物过敏。

最常见的非眼部不良反应是头痛，在5％的患者中观察到。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

目前尚没有足够的和可控的研究对孕妇进行Durysta（比马前列素植入物）给药以告知与药物相关的风险。在临床相关暴露中，在整个器官发生过程中，对妊娠大鼠和小鼠口服比马前列素不会产生不利的母体或胎儿影响。从器官发生开始到哺乳结束对大鼠口服比马前列素在临床上相关的暴露下不会产生不利的母体，胎儿或新生儿影响[见动物数据] 。

数据

动物资料

在一项胚胎胎儿发育大鼠研究中，在器官形成过程中对妊娠大鼠口服比马前列素以0.6 mg / kg /天的剂量流产（基于C max和血与血浆分配比，人体从Durysta暴露于比马前列素的1770倍） 0.858）。流产的未观察到不良影响水平（NOAEL）为0.3 mg / kg /天（基于C max ，估计是人类系统暴露于Durysta产生的比马前列素的470倍）。最高剂量为0.6 mg / kg /天，未观察到胎儿异常。

在一项胚胎胎儿发育小鼠研究中，在器官发生过程中向妊娠小鼠口服比马前列素以0.3 mg / kg /天的剂量流产和提早分娩（基于血浆C max水平，是人类从Durysta系统暴露于比马前列素的2240倍；与血浆分配比为0.858）。流产和提早分娩的NOAEL为0.1 mg / kg /天（基于C max ，是人类全身性暴露于Durysta的比马前列素的400倍）。在剂量中没有观察到胎儿异常为0.6毫克/公斤/日（5200倍人类全身暴露比马前列素从Durysta，基于C最大值）。

在一项产前/产后发育研究中，从妊娠第7天到哺乳期对妊娠大鼠口服比马前列素可减少妊娠时间，增加后期吸收，胎儿死亡和产后幼仔死亡率，并使幼仔体重降低0.3 mg / kg /一天（根据Durysta估计人体全身暴露于比马前列素的470倍，基于血浆C max和血与血浆的分配比为0.858）。在0.1 mg / kg / day的大鼠后代中未观察到不利影响（基于血浆C max ，估计是人类全身暴露于Durysta的比马前列素的350倍）。

8.2哺乳

风险摘要

没有关于人乳中比马前列素的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。在动物研究中，局部比马前列素已显示在母乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，对护理妇女使用Durysta时应格外小心。

应该考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Durysta的临床需求以及对Durysta母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

8.4小儿使用

尚未确定Durysta在儿科患者中的安全性和有效性。

8.5老年用途

在老年患者和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

11说明

Durysta是无菌的前房植入物，在固态聚合物缓释药物递送系统（DDS）中包含10 mcg的比马前列素（一种前列腺素类似物）。药物输送系统由聚（D，L-丙交酯），聚（D，L-丙交酯-乙交酯），聚（D，L-丙交酯）酸端和聚乙二醇3350组成。Durysta预装到单个使用时，DDS涂抹器有助于将杆状植入物直接注入眼睛的前房。比马前列素的化学名称为（ Z ）-7-[（1 R ，2 R ，3 R ，5 S ）-3,5-二羟基-2-[（1 E ，3 S ）-3-羟基-5-苯基-1-戊烯基]环戊基] -N-乙基-5-庚酰胺，其分子量为415.57。其分子式为C 25 H 37 NO 4 。其结构式为：

比马前列素为白色至类白色粉末，溶于乙醇和甲醇，微溶于水。聚合物基质缓慢降解为乳酸和乙醇酸。

12临床药理学

12.1行动机制

比马前列素，一种前列腺素类似物，是具有眼降压活性的前列腺素的合成结构类似物。据信比马前列素通过增加通过小梁网（常规）和葡萄膜巩膜途径（非常规）的房水流出而降低人的IOP。眼压升高是青光眼视野丧失的主要危险因素。 IOP水平越高，视神经受损和视野丧失的可能性越大。

12.3药代动力学

在单次使用Durysta后，大多数患者（约92％）的比马前列素浓度均低于定量下限（0.001 ng / mL）。任何患者中观察到的最大比马前列素浓度为0.00224 ng / mL。在几乎所有患者（约99％）中，比马前列素酸浓度也低于定量下限（0.01 ng / mL）。

13毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

当分别以2 mg / kg /天和1 mg / kg /天的剂量分别经口管饲达104周时，比马前列素在小鼠或大鼠中均无致癌性（分别为人类最大暴露量的3100倍和1700倍[血浆C最高水平；血液与血浆的分配比为0.858]。

诱变

在Ames试验，小鼠淋巴瘤试验或体内小鼠微核试验中，比马前列素没有致突变性或致死性。

生育能力受损

在剂量达0.6 mg / kg /天（基于血浆C max的最大人体暴露量的1770倍；血与血浆分配比为0.858）的情况下，比马前列素不会损害雄性或雌性大鼠的生育能力。

14临床研究

在OAG或OHT患者中，对Durysta进行的两个多中心，随机，平行分组，控制的20个月（包括8个月的扩展随访）研究对Durysta的疗效进行了评估，与之相比，每天两次局部使用0.5％的噻吗洛尔滴眼液。 Durysta证实平均基线IOP为24.5 mmHg的患者的IOP降低约5-8 mmHg（见图3和4）。

图3：按治疗组划分的研究1平均IOP（mmHg）和平均IOP的治疗差异

图4：按治疗组划分的研究2平均IOP（mmHg）和平均IOP的治疗差异

16供应/存储和处理方式

Durysta在一次性使用器中包含10 mcg的bimatoprost前房内植入物，包装在装有干燥剂NDC 0023-9652-01的密封箔袋中。

存储

冷藏存储在2°C至8°C（36°F至46°F）下。

17患者咨询信息

治疗相关效果

有关的并发症的潜在风险，包括但不限于，角膜的不良事件，眼内炎症或眼内炎的发展提醒患者[见警告和注意事项（5.1，5.4，5.6）]。

色素沉着的潜力

告知患者虹膜褐色色素沉着的可能性可能增加，这可能是永久性的[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

何时寻求医生建议

劝告患者，如果眼睛发红，对光线敏感，疼痛或视力改变，应立即向眼科医生寻求护理[见警告和注意事项（ 5.6 ）] 。

发行：Allergan USA，Inc.
麦迪逊，新泽西州07940

©2020艾尔建（Allergan）。版权所有。
Durysta™是Allergan，Inc.的商标。
获得专利。请参阅：www.allergan.com/patents

v1.0USPI9652

主要显示面板

杜里斯塔TM
（比马前列素植入物）10 mcg
NDC 0023-9652-01

注意：本文档包含有关比马前列素眼药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Durysta品牌。

对于消费者

适用于比马前列素眼药水：眼药水

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，比马前列素眼药水（Durysta中所含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用比马前列素眼药有下列副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 失明
• 血腥的眼睛
• 视力模糊或下降
• 色觉改变
• 眼睛周围皮肤的颜色变化
• 晚上看困难
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 眼睛干涩
• 眼睛颜色变化
• 发烧或发冷
• 光晕
• 力量不足或丧失
• 视力丧失
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 眼睛发红，灼热，干燥或发痒
• 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑​​内层肿胀
• 管视角

不需要立即就医的副作用

比马前列素眼用药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 耳部充血
• 头痛
• 失去声音
• 鼻充血
• 眼睛白色部分或眼睑内部发红
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 睫毛变黑
• 眼睛出院或过度流泪
• 眼睛疲劳
• 眼中有东西的感觉
• 促进头发生长
• 增强眼睛对阳光的敏感性

对于医疗保健专业人员

适用于比马前列素眼药水：眼内植入物，眼药水

一般

最常见的不良反应是睫毛生长，结膜充血和眼瘙痒。 ^[参考]

眼科

使用含磷酸盐的制剂，在角膜严重受损的患者中会发生角膜钙化。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：睫毛增长（高达45％），结膜充血（高达44％），眼瘙痒（高达15％）

常见（1％至10％）：过敏性结膜炎，弱视，睑缘炎，视力模糊，白内障，结膜水肿，结膜出血，角膜糜烂，干眼，眼出水，眼刺激，眼痛，眼瘙痒，睫毛变黑，眼睑瘙痒，异物感，虹膜色素沉着增加，流泪增加，眼灼热，眼干燥，眼刺激，畏光，点状角膜炎，点状点状角膜炎，流泪，视力障碍，视力恶化

罕见（0.1％至1％）：睑痉挛，眼睑浮肿，眼睑边缘结,、眼睑缩回，虹膜色素沉着，虹膜炎，视网膜出血，葡萄膜炎

稀有（0.01％至0.1％）：角膜钙化

未报告频率：胆道色素沉着，黄斑囊样水肿，眼水肿，睫毛变化，眼睑沟加深，眼内炎症，黄斑水肿，眼睛过敏的体征/症状

上市后报告：眼科^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：眼睑红斑，多毛症，多毛症，眼周皮肤色素沉着，眼眶周红斑，眼周皮肤色素沉着，皮肤色素沉着

罕见（0.1％至1％）：异常的头发生长，皮肤干燥，恶臭，瘙痒

未报告频率：变应性皮炎的眼睑变化，眼眶周围变化，色素沉着，体征/症状^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：感冒，感染^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：上呼吸道感染

未报告频率：哮喘，哮喘加重，慢性阻塞性肺疾病（COPD）加重，呼吸困难

上市后报告：哮喘样症状^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

罕见（0.1％至1％）：头晕，眩晕^[Ref]

本地

常见（1％至10％）：滴眼部位刺激^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能检查异常^[参考]

其他

罕见（0.1％至1％）：乏力^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压^[参考]

胃肠道

罕见（0.1％至1％）：恶心^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：抑郁^[参考]

过敏症

未报告频率：超敏反应，超敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。