氢溴酸依曲普坦

介绍

选择性血清素（5-羟色胺； 5-HT）1B和1D受体激动剂（“曲普坦”）。 ^{1 2 3 4 5 11 12 13 14 15}

氢溴酸依曲普坦的用途

血管性头痛

有或没有先兆的偏头痛发作的急性治疗。 ^{1 2 3 4 5 6 7 15 16 17}

不建议用于偏瘫或基底偏头痛的治疗或预防偏头痛。 ^1个

安全性和疗效尚未确定用于治疗丛集性头痛。 ^1个

依来曲普氢溴酸盐剂量和给药

行政

口头管理

口服时不考虑进餐。 ^{1 2 3 4 5 6 7 15 22}

不建议在强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑，奈法唑酮，曲安霉素，克拉霉素，利托那韦，奈非那韦）的72小时内给药。 ¹ （请参阅交互。）

剂量

可作为氢溴酸依曲曲坦使用；以依曲曲坦表示的剂量。 ^1个

大人

血管性头痛

偏头痛

单剂20或40毫克； ^{1 2 3 4 5 6 7 8 15}个性化选择剂量， ¹权衡40 mg剂量的可能益处（更大的有效性）和风险（增加的不利影响）。 ^{1 3}在临床研究中，> 40 mg的剂量有效，但与增加不良反应的风险有关。 ^{1 2}

如果头痛再次发作，则可以每隔≥2小时服用其他剂量，在任何24小时内最多可服用80 mg。 ^1个

如果患者对首次剂量没有反应，那么额外的剂量不太可能为相同的头痛带来益处。 ^1个

限度

大人

血管性头痛

偏头痛

单次剂量最大40毫克；在任何24小时内不要超过80毫克。 ^1个

尚未确定每30天平均治疗3例以上头痛的安全性。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量。 ^{1 15}严重肝功能不全者忌用。 ^1个

氢溴酸依曲普坦的注意事项

禁忌症

• 已知或怀疑的缺血性心脏病（例如心绞痛，MI史，记录的无症状缺血）。 ^1个

• 冠状动脉血管痉挛（例如，Prinzmetal变异型心绞痛）。 ^1个

• 高血压不受控制。 ^1个

• 其他严重的基础心血管疾病。 ^1个

• 脑血管综合征（例如中风综合征，TIA）。 ^1个

• 周围血管缺血或肠缺血性疾病。 ^1个

• 偏瘫或基底偏头痛。 ^1个

• 在之前的24小时内用另一种5-HT ₁受体激动剂或麦角生物碱进行治疗。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

• 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。 ^1个

• 对依曲曲坦或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

偏头痛的仔细诊断

仅用于已明确诊断偏头痛的患者。 ^1个

在对未曾诊断为偏头痛的患者或有非典型症状的患者给予依曲曲坦治疗之前，应排除其他潜在的严重神经系统疾病。 ^{1 23}

与CYP3A4抑制剂的相互作用

请勿在至少72小时内使用有效的CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，伊曲康唑，奈法唑酮，曲安霉素，克拉霉素，利托那韦，奈非那韦）。 ¹ （请参阅交互。）

心脏效应

可能存在心肌缺血和/或梗塞和冠状动脉痉挛，即使在无CAD史的患者中也是如此。 ^{1 23}缺血性或血管痉挛性心脏病患者禁忌。 ^1个

可能致命或危及生命的心律失常（例如，室性心动过速或心律失常）。 ^{1 23}如果发生此类干扰，请中止操作。 ²³

前皮层，咽喉，颈部和下颌的松紧，疼痛，压力和沉重经常发生，但通常起源于非心脏性。 ^{1 23}制造商指出，在接受依曲曲坦治疗后有心绞痛症状的患者应在接受其他剂量之前评估是否存在CAD或易患Prinzmetal变异性心绞痛；如果重新开始给药并且这种症状或症状再次出现，建议进行心电图评估。 ^1个

有CAD风险的患者

在患有多种心血管危险因素的患者（例如，绝经后妇女；年龄大于40岁的男性；具有高血压，高胆固醇血症，吸烟，肥胖，糖尿病，CAD家族史等危险因素的患者）开始治疗之前，进行心血管评估以前未接受5-HT ₁受体激动剂治疗。 ^{1 23}

如果评估提供了CAD或冠状动脉痉挛的证据，请不要服用该药物。 ^1个

如果评估结果令人满意，请考虑在医学监督下给予初始剂量，然后立即进行ECG。 ^1个

如果患有间歇性长期治疗，建议对有CAD危险因素的患者进行定期心血管评估。 ^1个

脑血管事件

可能发生脑或蛛网膜下腔出血和中风，有时致命。 ^{1 23} （请参见小心谨慎诊断偏头痛。）如果发生脑血管事件，请停止治疗。 ^{1 23}

偏头痛患者可能会增加某些脑血管事件（例如中风，出血，TIA）的风险。 ^1个

其他血管痉挛作用

可能的非冠状血管痉挛反应（例如，周围血管缺血，胃肠道缺血和有腹痛和血性腹泻的梗塞，脾梗塞，雷诺氏综合征）；据报道，接受5-HT ₁受体激动剂的患者出现短暂或永久性失明和部分视力丧失^{1 23} 。 ²³

如果在给药后出现提示血管痉挛的体征或症状，请评估患者以排除血管痉挛反应，然后再给药。 ^{1 23}

高血压作用

据报道，无论有无高血压病史的患者，很少有5-HT ₁受体激动剂使BP大量增加，包括高血压危急和器官系统严重受损。 ^{1 23}依曲普坦剂量≥60 mg时，血压短暂升高。在肾功能不全患者和老年患者中可能更为明显。 ^1个

向患有可疑CAD的接受心脏导管插入术的患者施用5-HT ₁受体激动剂后，观察到平均肺动脉压升高。 ^1个

血清素综合症

在接受5-HT ₁受体激动剂的患者中，特别是在同时接受SSRI或SNRI的患者中，报告了潜在威胁生命的血清素综合症。 ^{1 21} （参见相互作用下的特殊药物。）同时接受MAO抑制剂或三环抗抑郁药的患者也可能发生这种情况。 ²³

症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的BP，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐） ，腹泻）。 ^{1 21}

如果出现5-羟色胺综合征的表现，请停止使用依曲普坦和任何同时使用的血清素能药物治疗，并开始支持和对症治疗。 ³³

药物滥用头痛

过度使用指示用于管理急性偏头痛发作的药物（例如，每月≥10天定期使用5-HT ₁受体激动剂，麦角胺，鸦片制剂或某些止痛药组合）可能会导致类似偏头痛的日常头痛或偏头痛发作的频率明显增加。 ^{1 31 32}

排毒，包括停药；戒断症状的治疗（例如，头痛的暂时性恶化）；并且可能需要进行预防性偏头痛治疗。 ^{1 31 32}

敏感性反应

报告严重的过敏反应（例如，血管性水肿）。 ^1个

视觉效果

随着时间的推移，伊曲肽和/或其代谢物可能会在富含黑色素的组织（例如，眼睛）中积累，导致长期使用会导致这些组织的潜在毒性。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

分布到人乳中。 ¹如果使用依曲普坦，请注意。 ^1个

儿科用

未满18岁儿童的安全性和有效性；不推荐使用。 ^1个

老人用

与年轻人相比，疗效或安全性无实质性差异；但是，对于≥65岁的患者，临床经验有限。 ¹血压升高可能更为明显。 ^1个

肝功能不全

严重肝功能不全的患者禁用。 ^1个

肾功能不全

血压升高可能更为明显。 ^1个

常见不良反应

虚弱， ^{1 2 3 4 5 15 17}头痛， ^{1 4 17}恶心， ^{1 2 3 4 5 15 17}感觉异常， ^{1 2 3 15}头晕， ^{1 2 3 4 5 15 17}嗜睡， ^{1 3 4 5 15 17}口干， ^{1 4 17}潮红或有温暖感， ¹疼痛/压力感（即胸痛[紧绷/压力]，腹痛/不适/胃痛/痉挛/压力）， ^{1 3 4 5 15}消化不良， ¹吞咽困难^{1 17} （即，咽痛^，1个吞咽困难^1）。

氢溴酸依曲普坦的相互作用

主要由CYP3A4代谢。 ^1个

抑制或诱导CYP1A2，CYP2C9，CYP2E1或CYP3A4的可能性很小；药代动力学相互作用不太可能。 ¹仅在高浓度下影响CYP2D6；以推荐剂量使用时，依曲曲坦不应干扰其他药物的代谢。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

与CYP3A4抑制剂同时使用的潜在药代动力学相互作用（血浆血浆伊曲坦峰值浓度和AUC升高）。不推荐在强效CYP3A4抑制剂的72小时内给药^{1 15来}曲坦。 ^1个

特殊药物

氢溴酸依曲曲坦药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后吸收良好。 ^{1 2 3 5 14 15}绝对生物利用度约为50％。 ^1个

健康成年人和中度至重度偏头痛患者分别在口服后约1.5和2小时达到峰值血浆浓度。 ^{1 2 5 14 15}

餐饮

高脂餐使AUC和血浆峰值浓度增加约20–30％。 ^1个

分配

程度

分布到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

大约85％。 ^1个

消除

代谢

主要由CYP3A4代谢。 ^{1 8 11 15} N-去甲基化代谢产物（仅已知的活性代谢产物）似乎对母体药物的总体作用没有实质性贡献。 ^{1 19}

淘汰路线

肾脏清除率约占总清除率的10％。 ^1个

半衰期

大约4小时。 ^{1 2 3 14 15}

特殊人群

在轻度至中度肝功能不全的患者中，血浆伊曲坦峰值浓度和AUC分别升高18％和34％。 ¹未在有严重肝功能不全的患者中进行研究。 ^1个

在肾功能不全的患者中，清除率无明显变化。 ^1个

在老年患者中，尽管半衰期可能会延长，但药代动力学特征与年轻成年人相似。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• 与5-HT _1B和5-HT _1D受体具有高亲和力。 ^{1 2 3 4 5 11 12 13 14 15}

• 在结构和药理上与其他选择性5-HT _{1B / 1D}受体激动剂（例如，阿莫曲普坦，frovatriptan，naratriptan，rizatriptan，sumatriptan，zolmitriptan）相关。 ^{11 12}

• 没有建立确切的行动机制；可能通过选择性压缩某些颅内血管，抑制神经肽释放以及减少三叉神经痛性途径的传播来改善偏头痛。 ^{1 8 11 12 13}

给病人的建议

• 有头晕或疲劳的危险。 ^{1 24}

• 发生严重的心血管或脑血管事件（例如，MI，中风）或其他血管痉挛反应的风险。 ¹如果出现此类反应的症状（例如呼吸急促，虚弱，言语不清或胸，喉，下颚或颈部的紧绷，疼痛，压力或沉重），并且不再服用伊曲坦，应寻求医疗护理直到由临床医生评估。 ^{1 23 24}

• 遵守规定的使用说明的重要性。 ²⁴提供制造商的患者信息副本。 ^{1 24}

• 过度使用指示用于治疗急性偏头痛的药物可能会加剧头痛； ^{1 24}记录头痛频率和药物使用对监测治疗效果的重要性。 ³¹

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药和草药补品，以及任何伴随疾病（例如心血管疾病）的重要性。 ^{1 24}

• 告知患者5-羟色胺综合征风险的重要性，尤其是在同时使用依曲普坦和SSRI或SNRI的情况下。 ^{1 21 24}如果出现5-羟色胺综合征的症状，应立即就医。 ^{21 24}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 24}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

依曲普坦常见的副作用包括：虚弱。其他副作用包括：胸痛，胸压，胸闷，头晕，嗜睡，恶心和感觉异常。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于依曲曲坦：口服片剂

需要立即就医的副作用

依曲曲坦及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用依曲普坦时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 胸痛或紧绷
• 吞咽困难
• 喉咙发紧

罕见

• 胸部不适
• 头晕
• 头痛
• 恶心
• 流鼻血
• 脸，手臂或腿麻木或刺痛
• 手臂，下巴，背部或颈部疼痛或不适
• 出汗
• 视力问题
• 呕吐

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 搅动
• 血性腹泻
• 混乱
• 咳嗽
• 腹泻
• 说话困难
• 晕倒
• 快速，缓慢，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 发热
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 过度反应
• 手臂腿部或腰部疼痛，尤其是劳累时小腿或脚跟疼痛
• 脸色苍白，发蓝或发凉
• 指尖和脚趾发白或发冷
• 协调不良
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 躁动
• 癫痫发作
• 严重或突然的头痛
• 发抖
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 言语不清
• 突然失去协调
• 出汗
• 说话或激动时无法控制
• 暴露于寒冷时手指或脚趾发麻或疼痛
• 颤抖或颤抖
• 抽搐
• 异常疲倦或虚弱
• 腿部脉搏微弱或不存在
• 身体一侧手臂或腿无力，突然而严重

不需要立即就医的副作用

依曲普坦可能会产生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 力量不足或丧失
• 嗜睡或异常嗜睡

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 燃烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 口干
• 胃灼热
• 消化不良
• 胃酸胀或不适
• 肚子不舒服

对于医疗保健专业人员

适用于依曲曲坦：口服片剂

一般

最常见的不良反应包括乏力，恶心，头晕和嗜睡。 ^[参考]

心血管的

观察到短暂的，剂量相关的血压升高（BP），尤其是在老年人和肾功能不全的患者中，并且主要是舒张压升高。一名肝硬化患者在接受80 mg剂量5小时后血压达到220/96 mmHg。 ^[参考]

常见（1％至10％）：胸闷/疼痛/压力，心慌

罕见（0.1％至1％）：高血压，周围血管疾病，心动过速

罕见（0.01％至0.1％）：心绞痛，心律不齐，房颤，房室传导阻滞，心动过缓，低血压，晕厥，血栓性静脉炎，血管痉挛，休克

非常罕见（少于0.01％）：急性心肌梗塞，室性心动过速，室颤，冠状动脉血管痉挛，短暂性心肌缺血

未报告频率：水肿^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹部疼痛/不适/胃痛/痉挛/压力，口干，消化不良，恶心

罕见（0.1％至1％）：吞咽困难，咽喉紧绷/吞咽困难，食欲不振，便秘，腹泻，肠胃不适，食道炎，肠胃气胀，胃炎，胃肠道疾病，舌炎，唾液增加

罕见（0.01％至0.1％）：腹部增大，口臭，牙龈炎，呕血，口腔炎，舌头疾病，舌头水肿，牙齿疾病

上市后报告：缺血性结肠炎，呕吐^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：感觉异常，头晕，嗜睡，头痛，肌张力亢进，感觉异常，肌无力

罕见（0.1％至1％）：共济失调，不协调，言语障碍，木僵，震颤，味觉变态

罕见（0.01％至0.1％）：步态异常，失语，肌张力障碍，偏瘫，痛觉过敏，运动减退，神经病，瘫痪，抽搐，妄想症

未报告频率：5-羟色胺综合征

上市后报告：癫痫发作，脑血管意外^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应，包括血管性水肿^[参考]

内分泌

罕见（0.01％至0.1％）：甲状腺肿，甲状腺腺瘤，甲状腺炎，乳腺疼痛^[参考]

血液学

罕见（0.01％至0.1％）：贫血，白细胞减少症，紫癜，淋巴结肿大^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：干渴

稀有（0.01％至0.1％）：食欲增强，体重增加，体重减轻^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛^[Ref]

呼吸道

常见（1％至10％）：咽炎，喉咙紧绷

罕见（0.1％至1％）：哮喘，呼吸困难，呼吸障碍，呼吸道感染，鼻炎，声音改变，打哈欠

稀有（0.01％至0.1％）：支气管炎，窒息感，咳嗽，鼻epi增加，换气过度，喉炎，鼻窦炎，痰液增多^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：出汗

罕见（0.1％至1％）：面部浮肿，瘙痒，皮疹，皮肤病

稀有（0.01％至0.1％）：脱发，皮肤干燥，湿疹，剥脱性皮炎，斑丘疹，牛皮癣，皮肤变色，皮肤肥大，荨麻疹^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力异常，结膜炎，眼痛，流泪障碍，畏光

稀有（0.01％至0.1％）：眼科疾病，眼睛干燥，眼出血，上睑下垂，复视，住宿异常^[参考]

其他

常见（1％至10％）：乏力，潮红/感觉温暖，发冷，全身乏力，眩晕

罕见（0.1％至1％）：耳痛，耳鸣

罕见（0.01％至0.1％）：发烧，体温过低，中耳炎^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：阳Imp，多尿，尿频，尿路疾病

罕见（0.01％至0.1％）：月经失调，月经过多，阴道炎^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：异常的梦想，躁动，焦虑，冷漠，人格解体，抑郁，情绪低落的欣快感，失眠，神经质

稀有（0.01％至0.1％）：健忘症，紧张反应，幻觉，狂躁反应，歇斯底里症，神经症，精神病性抑郁症，睡眠障碍^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

偏头痛通常的成人剂量

仅在明确诊断出偏头痛后使用

初始剂量：口服20 mg或40 mg，一次
-如果对第一个剂量有反应，如果偏头痛复发或症状复发，则至少要在2小时后再给予第二个剂量。
最大剂量：24小时内80毫克

评论：
-剂量应随反应变化而个性化；在临床试验中，分别以20 mg，40 mg和80 mg剂量观察到获益；然而，在80mg剂量下观察到副作用的发生率增加。
-此药物不应用于治疗基底性或偏瘫性偏头痛，因为这些患者的中风风险更高。
-尚未确定在30天内平均治疗3次或更多偏头痛发作的安全性。

使用：用于偏头痛伴或不伴先兆的急性治疗。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

严重肝功能损害：禁忌使用
轻至中度肝功能不全：不建议调整

剂量调整

CYP450 3A4抑制剂：
-不应在酮康唑，伊曲康唑，奈法唑酮，曲安霉素，克拉霉素，利托那韦，奈非那韦或任何其标签中描述的具有有效CYP450 3A4抑制作用的药物治疗后至少72小时内使用该药物。

老年人：剂量选择应谨慎，考虑从剂量范围的下限开始；监测血压。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-口服偏头痛的迹象
-如果从第一剂中获益，则可以服用第二剂；服用第二剂之前至少要经过2个小时；在任何24小时内，不应服用超过2剂。

一般：
-仅在明确诊断出偏头痛的情况下才应使用该药物；如果患者没有反应，则应在治疗随后的发作之前重新考虑偏头痛的诊断。
-该药物不适用于治疗丛集性头痛，偏瘫或基底性偏头痛，也不用于预防偏头痛。
-对于有冠心病（CAD）危险因素的患者，应在开始治疗之前进行心血管评估；对于满意地完成了心血管评估的患者，可以考虑在医学监督的情况下给予首剂并在给药后立即进行ECG。

监控：
-对于已经完成心血管评估，对间歇性长期使用或有心血管风险的长期使用者进行定期心血管评估的患有冠心病危险因素（CAD）的患者，应在首次给药后的间隔中考虑进行ECG监测因素。
-监测血压，尤其是在老年人和肾功能不全的人群中。
-如果同时使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），则需要监测5-羟色胺综合征，特别是在开始治疗或使用新剂量或增加剂量的血清素能药物时。

患者建议：
-建议患者在服用任何新药或补品之前先与他们的医生或药剂师交谈。
-患者应意识到严重的心血管副作用的风险，以及一旦发生应立即寻求医疗建议的重要性。
-应指示患者在未先与医疗保健提供者交谈的情况下，未从第一剂这种药物中获得缓解。
-该药物可能会损害判断力，思维或运动技能；让患者避免驾驶或操作机械，直到确定不良影响为止。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。