处方信息

Elmiron说明

戊聚糖多硫酸钠是半合成的肝素样大分子碳水化合物衍生物，其化学和结构上类似于糖胺聚糖。它是白色无味粉末，略具吸湿性，在pH 6下可溶于水至50％。它的分子量为4000至6000道尔顿，具有以下结构式：

Elmiron®在含100mg多硫酸戊聚糖钠，微晶纤维素和硬脂酸镁的白色不透明硬明胶胶囊提供。它还包含SD-45中的药用釉（改性），合成黑氧化铁，FD＆C蓝色2号铝色淀，FD＆C红色40号铝色淀，FD＆C蓝色1号铝色淀，D＆C黄色10号铝色淀，正丁醇，丙二醇，SDA-3A醇和二氧化钛。它被配制成口服使用。

Elmiron-临床药理学

一般

戊聚糖多硫酸钠是一种低分子量的肝素样化合物。它具有抗凝血和纤溶作用。戊聚糖多硫酸钠在间质性膀胱炎中的作用机理尚不清楚。

药代动力学

在一项临床药理学研究中，健康的女性志愿者在禁食的条件下接受了一次口服口服300或450毫克剂量的含戊聚糖多硫酸盐放射性标记药物的溶液，最高血浆放射性水平约为2小时（范围0.6） -120小时）。基于放射性的尿排泄，吸收平均约6％的放射性标记戊聚糖多硫酸钠口服剂量达到全身循环。

食物效应：在临床试验中，Elmiron®物用水饭前1小时后施用之前或2小时食物对戊聚糖多硫酸钠吸收的影响尚不清楚。

胃肠外给药放射性标记的戊聚糖多硫酸钠的临床前研究表明，其分布在泌尿生殖道的尿道上皮中，在肝脏，脾脏，肺，皮肤，骨膜和骨髓中的含量较少。动物的红细胞渗透率很低。

被吸收的戊聚糖多硫酸钠的一部分通过肝脏和脾脏中的部分脱硫，以及通过肾脏中的部分解聚，代谢为大量代谢产物。连续加料可使脱硫和解聚都饱和。

将300或450毫克剂量的含戊聚糖多硫酸钠的放射性标记药物口服溶液给予健康人群后，血浆放射性下降，平均半衰期分别为27和20小时。口服戊聚糖多硫酸钠的大部分剂量（在300 mg组中为84％，在450 mg组中为58％）作为未改变的药物排泄在粪便中。尿液中平均有6％的口服剂量排泄，主要是脱硫和解聚的代谢产物。仅有一小部分给药剂量（平均0.14％）被回收为尿液中的完整药物。

戊聚糖多硫酸钠的药代动力学尚未在老年患者或肝或肾功能不全患者中进行研究。另请参见预防措施-肝功能不全。

在一项健康受试者每隔8小时接受戊聚糖多硫酸钠100 mg胶囊或安慰剂治疗7天，并用华法林滴定至INR为1.4至1.8的研究中，R-华法林和S-华法林的药代动力学参数相似。戊聚糖多硫酸钠的存在与否。华法林+安慰剂和华法林+戊聚糖多硫酸钠的INR相当。又见注意事项在接受其他治疗的抗凝作用患者使用Elmiron®的。

药效学

戊聚糖多硫酸钠在患者中发挥作用的机制尚不清楚。在初步的临床模型中，戊聚糖多硫酸钠附着在膀胱壁粘膜上。该药物可用作控制细胞渗透性的缓冲剂，防止尿液中刺激性溶质到达细胞。

临床试验

Elmiron®在疼痛的慢性间质性膀胱炎（IC）的浮雕两项临床试验进行了评价。根据膀胱镜检查，细胞学检查和活检的结果，所有患者均符合NIH对IC的定义。一项盲法，随机，安慰剂对照研究评估了151例患者（145名女性，5名男性，1名未知患者），平均年龄为44岁（18至81岁）。患者数目大致相同的接受安慰剂或Elmiron®100毫克三次3个月的日子。膀胱疼痛的临床改善基于患者自己的评估。在这项研究中，谁收到的谁收到安慰剂的患者Elmiron®和74分之13（18％）患者74分之28（38％）显示出在膀胱疼痛（P = 0.005）大于50％的改进。

第二个临床试验，医生的使用研究，是谁收到Elmiron®300毫克一天没有致盲患者2499前瞻性设计的回顾性分析。在2499名患者中，女性2220名，男性254名，性别不明的25名。患者的平均年龄为47岁，其中23％的患者年龄超过60岁。通过3个月，1307（52％）的患者已经退学或没有资格进行分析，总体而言，1192（48％）接受Elmiron®3个月; 892（36％）接受Elmiron®6个月;和598（24％）接受Elmiron®一年。

每3个月对患者进行一次无盲评估，以评估患者与基线相比的总体疼痛程度，并计算“疼痛/不适”评分的差异。基线时，最初的2499名患者的疼痛/不适评分为60％的患者为严重或难以忍受，中度为33％，轻度或不得分为7％。表1示出了患者疼痛改善的程度。

在最初的研究中，有3个月的722/2499（29％）患者的疼痛评分提高了一到两个类别。 6月，在892例患者谁继续服用Elmiron®，附加二千四百九十九分之一百一十六（5％）的患者有改善疼痛评分。 6个月后，报告首次缓解疼痛的患者百分比少于最初进入研究的患者的1.5％（参见表2 ）。

Elmiron的适应症和用法

Elmiron®（戊聚糖多硫酸酯钠）被指示用于治疗与间质性膀胱炎有关的膀胱疼痛或不适的缓解。

禁忌症

Elmiron®在患者已知过敏药物，结构相关的化合物，或赋形剂禁忌。

警告事项

视网膜色素变化

视网膜色素变化，在文献中色素性黄斑病变的报道，已确定长期使用Elmiron的®（见不良反应）。尽管这些病例大多数发生在使用3年或更长时间之后，但发现使用期限较短。虽然病因尚不清楚，但累积剂量似乎是危险因素。在报告的病例中，视觉症状包括阅读困难，适应弱光或弱光环境的缓慢适应以及视力模糊。这些色素变化的视觉后果尚未完全表征。对于其他原因引起的视网膜色素改变的患者，应谨慎对待，在这种情况下，检查结果可能会混淆适当的诊断，随访和治疗。详细的眼科历史应在所有患者Elmiron®开始治疗前获得。如果有家族性遗传性营养不良病史，应考虑进行基因检测。对于已有眼科疾病的患者，建议在开始治疗之前进行全面的基线视网膜检查（包括彩色眼底照相，眼相干断层扫描（OCT）和自动荧光成像）。建议在开始治疗的六个月内对所有患者进行基线视网膜检查（包括OCT和自动荧光成像），并在继续治疗期间定期进行。如果视网膜出现色素性变化，则应重新评估持续治疗的风险和益处，因为这些变化可能是不可逆的。考虑到即使停止治疗，视网膜和视力变化仍可能进展，应继续进行视网膜检查。

预防措施

一般

Elmiron®是一种弱抗凝剂（1/15肝素的活性）。每天服用300毫克（n = 128），据报道有6.3％的患者直肠出血为不良事件。已经报道了瘀斑，鼻出血和牙龈出血的出血并发症（请参阅“不良反应” ）。应评估正在进行侵入性手术或潜在凝血病的征兆/症状或其他出血风险增加的患者（由于其他疗法，如香豆素抗凝剂，肝素，t-PA，链激酶，大剂量阿司匹林或非甾体抗炎药）出血。患者的疾病，如动脉瘤，血小板减少症，血友病，胃肠道溃疡，息肉，或憩室应该开始Elmiron®之前仔细评估。

皮下，舌下或肌内注射（最初并未被肝脏代谢）的类似产品与免疫过敏性血小板减少症的延迟有关，并伴有血栓形成和出血的症状。注意应在谁拥有肝素引起的血小板减少症病史的患者使用Elmiron®时，应小心。

脱发症与戊聚糖多硫酸盐和肝素产品有关。在Elmiron的临床试验®，脱发开始前4周治疗内。报告的脱发病例中有百分之九十七（97％）是斑秃，仅限于头皮上的单个区域。

肝功能不全

Elmiron®尚未研究在肝功能不全患者。因为没有消除Elmiron®肝贡献的证据，肝功能损害可能对Elmiron的®的药代动力学的影响。应注意在这些患者使用Elmiron®时，应小心。

1.2％的患者出现轻度（<2.5×正常）转氨酶，碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转肽酶和乳酸脱氢酶升高。该增加通常Elmiron®治疗开始后3〜12个月出现，并没有出现黄疸或其他临床体征或症状。这些异常通常是短暂的，可能基本保持不变，或者在继续使用后很少会进展。注意到PTT和PT（两者均<1％）或血小板减少（0.2％）增加。

给患者的信息

患者应按规定剂量，处方剂量服用药物，且服药频率不得超过处方剂量。

应告知患者应报告和评估视力变化。视网膜检查包括光学相干断层扫描（OCT）和自动荧光成像的长期治疗（见期间所建议六个月开始Elmiron®的之内的所有患者，并定期警告）。

患者应提醒的是，Elmiron®具有弱的抗凝血作用。此效果可能会增加出血时间。

实验室测试结果

在治疗8天的24名健康男性受试者中，戊聚糖多硫酸钠每天最多影响1200 mg的凝血酶原时间（PT）或部分凝血活酶时间（PTT）。多硫酸戊聚糖钠也能抑制因子Xa的产生在血浆和抑制凝血酶诱导的血小板聚集中的人类富含血小板的血浆体外。 （有关其他信息，请参见预防措施-肝功能不全一节。）

致癌性，诱变，生育力受损

在F344 / N大鼠和小鼠B6C3F1长期Elmiron的致癌性研究®已进行。在这些研究中，Elmiron®是每日口服一次通过灌胃，每周5天，时间长达2年。给予小鼠的剂量为56、168或504mg / kg。给予大鼠的剂量对雄性为14、42或126 mg / kg，对雌性为28、84或252 mg / kg。以毫克/千克计，所测试的剂量最高为大鼠最大推荐人剂量（MRHD）的60倍，最高为小鼠MRHD的117倍。这些在啮齿类动物上的研究结果表明，没有明确证据表明与药物有关的致瘤作用或致癌风险。

当在小鼠微核试验或Ames试验（鼠伤寒沙门氏菌）中进行测试时，戊聚糖多硫酸钠不是致死性或致突变性的。尚未研究戊聚糖多硫酸钠对精子发生的影响。

怀孕

小鼠和大鼠静脉内日剂量为15 mg / kg，兔子为7.5 mg / kg，已经进行了生殖研究。这些剂量是0.42和0.14倍，每日口服剂量人类®Elmiron当标准化为体表面积。这些研究并没有透露损害生育能力或损害的证据，从Elmiron®胎儿。用浓度为1 mg / mL的戊聚糖多硫酸钠（PPS）对培养的小鼠胚胎进行直接体外沐浴可能会导致可逆的肢芽异常。尚未对孕妇进行充分且对照良好的研究。由于动物研究并不总是能够预测人的反应，因此仅在明确需要时才应在妊娠中使用该药。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。因为许多药物被排泄在人乳，当Elmiron®给予哺乳妇女应谨慎行事。

儿科用

尚未确定16岁以下儿童的安全性和有效性。

不良反应

Elmiron®在临床试验的47，平均年龄[18〜88 581（22％），60岁以上的年龄]评估在总共2627名患者（2343名妇女，262人，22不详）。在2627例患者中，有128例处于3个月的试验中，其余2499例在长期，无盲试验中。

在3到75个月内接受药物治疗的6/2627（0.2％）患者死亡。死亡似乎与其他并发疾病或程序有关，但一名原因未知的患者除外。

33/2627（1.3％）患者发生了严重的不良事件。两名患者有严重的腹痛或腹泻和脱水，需要住院治疗。因为没有病人谁是评估同时间质性膀胱炎的对照组，就很难确定哪些事件与Elmiron相关®和事件与并发疾病，药物或其他因素有关。

下面所描述的不良事件报告与Elmiron®处理2499名间质性膀胱炎患者的非盲临床试验。原始2499名患者中，1192（48％）接受Elmiron®3个月; 892（36％）接受Elmiron®6个月;和598（24％）接受Elmiron®为一年，355（14％）接受Elmiron®2年，和145（6％）为4年。

频率（1至4％）：脱发（4％），腹泻（4％），恶心（4％），头痛（3％），皮疹（3％），消化不良（2％），腹痛（2％） ，肝功能异常（1％），头晕（1％）。

频率（≤1％）：

消化系统：呕吐，口腔溃疡，结肠炎，食道炎，胃炎，肠胃气胀，便秘，厌食，牙龈出血。

血液学：贫血，瘀斑，凝血酶原时间增加，部分凝血活酶时间增加，白细胞减少症，血小板减少症。

过敏反应：过敏反应，光敏性。

呼吸系统：咽炎，鼻炎，鼻epi，呼吸困难。

皮肤和附属物：瘙痒，荨麻疹。

特殊感觉：结膜炎，耳鸣，视神经炎，弱视，视网膜出血。

上市后经验

在批准使用戊聚糖多硫酸钠后，已经确认了以下不良反应；由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法始终可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：

• 视网膜色素变性（请参阅警告）。

Elmiron®在一项随机，双盲，平行组进行评价，第4阶段研究在380名患者进行给药32周间质性膀胱炎。每天服用300毫克（n = 128），据报道有6.3％的患者直肠出血为不良事件。在大多数患者中，事件的严重性被描述为“轻度”。在这项研究中，每天谁给予Elmiron®900毫克，剂量高于批准剂量的患者，经历了直肠出血，15％的发生率较高。

随机，双盲，平行组，2期研究中给药16周100名男性（51 Elmiron®和49安慰剂）中的溶液进行的。的每日剂量为900毫克，剂量比批准的剂量越高，升高的肝功能测试安慰剂的Elmiron®治疗过的患者的11.8％（N = 6）和2％（N = 1）被报告为不良事件治疗的患者。

过量

没有过量的报道。根据药物的药效学，毒性可能反映为抗凝，出血，血小板减少，肝功能异常和胃部不适。 （参见临床药理学和注意事项部分。）在一项临床试验中，以900 mg的每日剂量连续32周（n = 127），据报道15％的患者直肠出血是一种不良事件。在临床试验中的每日剂量Elmiron®900毫克16周那招收51名患者在安慰剂组中的Elmiron®组和49中，升高的肝功能测试被报告为不良事件的患者的11.8％在Elmiron ®组和安慰剂组2％的患者。急性用药过量时，应尽可能给患者洗胃，仔细观察并给予对症和支持治疗。

Elmiron用法用量

Elmiron®的推荐剂量为每日三次口服取为一个100毫克胶囊300毫克/天。饭前至少1小时或饭后2小时应用水服用胶囊。

接收Elmiron®患者应在3个月后进行重新评估。如果没有发生改善，如果限制不良事件不存在，Elmiron®可再持续3个月。

对于疼痛未改善6个月的患者，其临床价值和继续治疗的风险尚不清楚。

Elmiron如何提供

Elmiron®在压印“BNP7600”含有100号白色不透明硬明胶胶囊提供毫克多硫酸戊聚糖钠。每瓶100粒胶囊。

NDC号码50458-098-01

存储

存放在15°–30°C（59°–86°F）的受控室温下。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

Elmiron®是Teva公司品牌医药产品R＆d公司的许可注册的商标，Janssen的制药公司

©2002年詹森制药公司

（商标）

德国产品

由制造：
Janssen Ortho LLC
古拉波，波多黎各00778

制造用于：
詹森制药有限公司
泰特斯维尔，新泽西州08560

2020年6月修订

药剂师：请按每个处方分配一个患者传单

病人传单

关于的问答

Elmiron®
（通用名称=戊聚糖多硫酸钠）
胶囊

什么是Elmiron®？

Elmiron®用于治疗间质性膀胱炎（IC）的疼痛或不适。它不知道它究竟是如何Elmiron®的作品，但不是止痛药如阿司匹林或扑热息痛，因此必须按规定连续拍摄救济。

谁不应该采取Elmiron®？

• 接受手术的患者应与他们的医生大约何时停止Elmiron®手术前说话。
• Elmiron®应仅在确实需要在怀孕期间使用。

您的医生需要知道什么？

• 告诉医生您是否有视网膜眼病的个人或家族病史。
• 告诉您的医生（包括您的眼科医生）是否遇到视觉变化，例如阅读困难，对弱光或弱光的调整速度变慢或视力模糊。 （见“什么是最重要的信息我应该知道Elmiron®？”）
• 如果您正在服用抗凝疗法，例如华法林钠，肝素，高剂量的阿司匹林或抗炎药，例如布洛芬。
• 如果你怀孕了。
• 如果您有任何肝脏问题。

我应该采取Elmiron®？

你应该采取1个胶囊Elmiron的®口服，一日三次，用清水至少饭前1小时或饭后2小时才能。每粒胶囊含有100毫克Elmiron®的。

我应该避免同时服用Elmiron®？

在您与医生交谈之前，应先使用抗凝疗法，例如华法林钠，肝素，高剂量的阿司匹林或抗炎药，例如布洛芬。

什么是Elmiron的®最常见的副作用？

最常见的副作用是脱发，腹泻，恶心，便血，头痛，皮疹，胃部不适，肝功能异常，头晕和淤青。

如果这些副作用中的任何一种持续存在或令人讨厌，或者大便中有血液，请致电医生。

如果您怀疑某人服用了超出规定剂量的这种药物，请立即与当地的毒物控制中心或急诊室联系。根据您的特殊情况开了这种药。请勿将其用于其他疾病或将药物交给他人。

这本小册子提供了有关Elmiron®信息的摘要。除患者手册中列出的用途外，有时还会开出用于其他用途的药物。如果您有任何问题或疑虑，或是想要了解Elmiron®，请联系您的医生或药剂师的更多信息。您的药剂师也有关于Elmiron更长的传单®是为卫生专业人员，你可以要求读取写入。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

Elmiron®是Teva公司品牌医药产品R＆d公司的许可注册的商标，Janssen的制药公司

©2002年詹森制药公司

（商标）

德国产品

由制造：

Janssen Ortho LLC

古拉波，波多黎各00778

制造用于：

詹森制药有限公司

泰特斯维尔，新泽西州08560

修订日期：2020年6月

主要显示面板-100毫克胶囊瓶标签

NDC 50458-098-01

Elmiron®
（戊聚糖多硫酸钠）
胶囊

内容量：100粒

每粒胶囊含100毫克戊聚糖
多硫酸钠。

仅Rx

100毫克

Elmiron®是一个注册商标。
梯瓦品牌制药
产品研发有限公司
詹森制药有限公司

詹森

10205804