艾利昔布

1.适应症和用途

Elyxyb用于成人偏头痛的急性治疗，无论有无先兆。

使用限制

Elyxyb不适用于偏头痛的预防性治疗。

2.剂量和给药

推荐用量

Elyxyb的推荐剂量为120 mg口服，有或没有食物[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

24小时内的最大剂量为120毫克。尚未确定24小时内第二剂的安全性和有效性。

根据需要，每月使用Elyxyb的天数最少。

肝功能不全患者的剂量调整

中度肝功能不全（Child-Pugh B级）患者的建议最大剂量为60 mg（2.4 mL） [请参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ] 。建议使用经过校准的测量设备，以准确地测量和输送规定的剂量。家用茶匙或汤匙不是适当的测量工具。不建议在严重肝功能不全的患者中使用依利昔布。

CYP2C9弱代谢者的剂量修改

已知或怀疑是CYP2C9弱代谢者的患者的建议最大剂量为60 mg（2.4 mL） [请参见在特定人群中使用（8.8）和临床药理（12.5） ] 。建议使用经过校准的测量设备，以准确地测量和输送规定的剂量。家用茶匙或汤匙不是适当的测量工具。

3.剂量形式和强度

剂型：透明无色口服液

剂量：120毫克/4.8毫升（25毫克/毫升）

4.禁忌症

下列患者禁忌使用依来昔布：

• 对塞来昔布，药物产品的任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应） [请参阅警告和注意事项（5.7，5.9） ] 。
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。据报道，此类患者对NSAIDs出现严重的，有时是致命的过敏反应[见警告和注意事项（5.7，5.8） ] 。
• 在进行冠状动脉搭桥术（CABG）的情况下[参见警告和注意事项（5.1） ]。
• 对磺酰胺类表现出过敏型反应的患者。 [请参阅警告和注意事项（5.7） ] 。

5.警告和注意事项

心血管血栓事件

数种长达三年的选择性环氧和非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

在使用塞来昔布胶囊的试验中，与安慰剂相比，每天两次400mg的塞来昔布和每天两次两次的塞来昔布200mg的心血管死亡，心梗或中风的复合终点风险增加约三倍。塞来昔布两个剂量组与安慰剂治疗组相比的增加主要是由于心肌梗塞的发生率增加。

为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，根据个人治疗目标，每月需要使用Elyxyb的天数最少。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如Elyxyb）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。

冠状动脉旁路移植术后状态变化

在CABG手术后的前10到14天进行的COX-2选择性NSAID的两项大型对照临床试验发现，心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID，包括Elyxyb，在CABG的治疗中是禁忌的[见禁忌症（ 4 ）] 。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在新近MI患者中使用Elyxyb。如果Elyxyb用于近期MI的患者，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括Elyxyb）可引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。在塞来昔布治疗的患者中，这些严重不良事件可随时发生，无论是否出现警告症状。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约3％至6个月接受治疗的患者中，约2％至4％接受了一年治疗的患者。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素。

与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs与发生这些疾病的患者相比，发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗时间；并用口服糖皮质激素，抗血小板药物（如阿司匹林），抗凝剂；或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有严重肝功能不全和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及胃肠道活动性出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并终止Elyxyb直至排除严重的胃肠道不良事件。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（7）] 。

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了ALT或AST升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报告了罕见的，有时致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

在接受NSAIDs治疗的患者（包括Elyxyb）中，高达15％的患者会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

在塞来昔布胶囊的对照临床试验中，塞来昔布和安慰剂的肝相关酶的临界升高（大于或等于正常上限的1.2倍且小于正常上限的3倍）的发生率分别为6％和5％。服用塞来昔布的患者百分比和服用安慰剂的患者的0.3％的ALT和AST明显升高。

如果出现与肝脏疾病相符的临床体征和症状，或者出现全身性症状（例如，恶心，疲劳，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和/或类似流感的症状），请立即停用依利昔单抗并进行临床评估病人

高血压

NSAID（包括Elyxyb）可导致高血压的新发作或先前存在的高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。高血压患者慎用NSAIDS，包括Elyxyb。在开始Elyxyb治疗期间以及整个治疗过程中监测血压（BP）。

服用血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂的患者在服用NSAID时对这些疗法的反应可能受损[见药物相互作用（7）] 。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。 Elyxyb的使用可能会减弱用于治疗这些疾病的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效果[请参阅药物相互作用（7） ] 。

在一项临床研究中，使用塞来昔布胶囊400 mg每天两次，布洛芬800 mg每天3次和双氯芬酸75 mg每天两次的患者在9个月时的外周水肿累积率分别为4.5％，6.9％和4.7％。

除非严重的心力衰竭患者的获益预期会超过心力衰竭恶化的风险，否则应避免使用Elyxyb。如果Elyxyb用于严重心力衰竭患者，请监测患者是否有心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用包括塞来昔布（Elyxyb中的活性成分）塞来昔布在内的非甾体抗炎药已导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，NSAID的使用可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次是肾脏血流的减少，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是那些肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂，ACEI抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无有关塞来昔布用于严重肾功能不全患者的信息。塞来昔布对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全的进展。

在开始Elyxyb之前，应纠正脱水或低血容量患者的正确体积状态。在使用依来昔布期间监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（7）] 。严重肾功能不全的患者不建议使用依利昔布。

高钾血症

据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，甚至在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

塞来昔布与塞来昔布过敏或不知道塞来昔布过敏的患者以及阿司匹林敏感性哮喘患者都有过敏反应。塞来昔布是一种磺酰胺，在某些易感人群中，NSAIDs和磺酰胺都可能引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或不太严重的哮喘发作[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.8） ]。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感型哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中已经报道了阿司匹林与其他非甾体抗炎药之间的交叉反应性，因此以这种形式的阿司匹林敏感性的患者禁用依利昔布[见禁忌症（4） ] 。在已有哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者中使用Elyxyb时，应监测患者哮喘的体征和症状的变化。

严重的皮肤反应

塞来昔布治疗后发生了严重的皮肤反应，包括多形红斑，剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN），嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），以及急性全身性皮疹）。这些严重事件可能在没有警告的情况下发生，并且可能是致命的。

告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用Elyxyb。以前对NSAIDs有严重皮肤反应的患者禁用依利昔布[见禁忌症（4） ] 。

药物滥用头痛

包括艾来昔布在内的急性偏头痛药物（如麦角胺，曲坦类，阿片类药物，非甾体类抗炎药或这些药物的组合每月每月使用10天或更长时间）可能会导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物和治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。

胎儿动脉导管过早闭合

依利昔布可能导致动脉导管过早闭合。从妊娠30周（妊娠晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括Elyxyb [请参见在特定人群中使用（8.1） ] 。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受依来昔布治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

在塞来昔布胶囊的对照临床试验中，塞来昔布的贫血发生率为0.6％，而安慰剂为0.4％。长期接受Elyxyb治疗的患者如果出现贫血或失血迹象或症状，应检查其血红蛋白或血细胞比容。

NSAID，包括Elyxyb，可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱或华法林，其他抗凝剂，抗血小板药物（例如阿司匹林），SSRI和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能会增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[参见药物相互作用（7） ] 。

掩盖炎症和发烧

塞来昔布在减轻炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断指标在检测感染中的作用。

实验室监控

由于可能会发生严重的胃肠道大出血，肝毒性和肾损伤而没有任何警告症状或体征，因此应考虑对长期接受NSAID的患者进行监测，包括Elyxyb，定期使用CBC和化学成分进行治疗[请参阅警告和注意事项（ 5.2、5.3、5.6 ） ] 。

在使用塞来昔布胶囊进行的对照临床试验中，与使用安慰剂的患者相比，接受塞来昔布的患者中BUN升高的发生频率更高。在这些研究中，在接受比较NSAIDs的患者中也观察到了这种实验室异常。这种异常的临床意义尚未确定。

弥散性血管内凝血（DIC）

Elyxyb不适用于儿科患者或用于治疗青少年类风湿性关节炎（JRA）。在患有系统性JRA的小儿患者中，使用塞来昔布胶囊已经发生了弥散性血管内凝血，这需要监测异常凝血或出血的体征和症状。

6.不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.3）]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 肾毒性和高钾血症[见警告和注意事项（5.6）]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 与阿司匹林敏感性有关的哮喘加重[见警告和注意事项（5.8）]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.9）]
• 药物滥用头痛[请参阅警告和注意事项（5.10）]
• 胎儿动脉导管过早闭合[见警告和注意事项（5.11）]
• 血液毒性[见警告和注意事项（5.12）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成年偏头痛成年患者的两项随机，双盲，安慰剂对照试验（研究1和2）中，对815例接受至少一剂Elyxyb的患者进行了Elyxyb的安全性评估（参见临床研究（14） ）。

研究1和研究2中最常见的不良反应（至少有2％的患者接受了Elyxyb且比安慰剂高）是消化不良，在接受ELYXB的患者中有3％发生了不良反应，而接受安慰剂的患者为1％。

上市后经验

在塞来昔布的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管：血管炎，深静脉血栓形成

一般：过敏反应，血管性水肿

肝胆：肝坏死，肝炎，黄疸，肝功能衰竭

血淋巴和淋巴：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，全血细胞减少症，白细胞减少症

代谢：低血糖，低钠血症

神经：无菌性脑膜炎，听觉障碍，失眠，致命性颅内出血

肾：间质性肾炎

7.药物相互作用

有关与塞来昔布具有临床意义的药物相互作用，请参见表1 。

8.在特定人口中的使用

怀孕

风险摘要

在妊娠晚期，使用包括塞来昔布在内的非甾体抗炎药会增加动脉导管未闭的风险。从妊娠30周开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括Elyxyb。

尚无足够的关于塞来昔布在孕妇中的对照研究。来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。在动物研究中，妊娠期给予塞来昔布对发育造成不利影响，包括剂量或母体血浆药物暴露量大于临床使用剂量或剂量，导致胚胎死亡和胎儿畸形增加[见数据]。根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂（如塞来昔布）的施用导致植入前和植入后损失增加。

在美国一般人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

临床注意事项

人工或分娩

尚无关于塞来昔布在分娩或分娩过程中作用的研究。在动物研究中，包括塞来昔布在内的非甾体抗炎药抑制前列腺素的合成，导致延迟分娩，并增加死产的发生率。

数据

人数据

现有数据无法确定是否存在与塞来昔布相关的发育毒性。

已发表的文献报道，在妊娠中期，使用非甾体抗炎药可能会导致动脉导管未闭。

动物资料

在大鼠早期胚胎发育期间向大鼠施用塞来昔布导致口服剂量≥50mg / kg /天时植入前和植入后损失增加，这与最大推荐剂量（MRHD）下人的血浆暴露（AUC）约是人的20倍）120毫克/天。

在整个器官发生期间向怀孕大鼠施用塞来昔布导致口服剂量≥30mg / kg / day的特定胎儿畸形（dia疝）的发生率增加，与血浆暴露量（AUC）相关，大约是人体暴露时的20倍。 MRHD。

口服剂量≥150mg / kg /天时，在怀孕的整个器官形成过程中向怀孕的兔子服用塞来昔布会增加胎儿内脏（室间隔缺损）和骨骼畸形的发生率，与母体血浆AUC的相关性约为MRHD时人类的AUC的7倍。

在口服剂量高达100 mg / kg / day的情况下，塞来昔布没有产生大鼠延迟分娩或分娩的证据，这与孕产妇血浆AUC的水平大约是人类MRHD时的25倍。

哺乳期

风险摘要

来自3篇公开报告的有限数据（包括总共12名母乳喂养妇女）显示母乳中塞来昔布的水平较低。计算得出的婴儿平均日剂量为10至40 mcg / kg /天，不到两岁大婴儿基于体重的治疗剂量的1％。两名17和22个月大的母乳喂养婴儿的报告未显示任何不良事件。没有关于塞来昔布对牛奶生产的影响的信息。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对依利昔布的临床需求以及塞来昔布或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

女性

根据作用机理，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括依利昔布）可延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性的可逆性不育症有关。已发表的动物研究表明，服用前列腺素合成抑制剂可能会破坏前列腺素介导的排卵所需的卵泡破裂。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在受孕困难或正在研究不孕症的妇女中停用包括艾利昔布在内的非甾体抗炎药。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。小儿患者发生了弥散性血管内凝血[见警告和注意事项（5.15）] 。

老人用

与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老年患者的预期收益大于这些潜在风险，请根据需要每月治疗最少的天数，并监测患者的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.1、5.2、5.3、5.6、5.14）] 。

在偏头痛的对照临床试验中，大约70名患者≥65岁。在批准前的临床试验中，接受塞来昔布治疗（除偏头痛外的其他适应症）的患者总数中，有3,300例年龄在65-74岁之间，而另外约1300例患者年龄在75岁以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到有效性的实质差异。在临床研究中，比较了通过GFR，BUN和肌酐测得的肾功能，以及通过出血时间和血小板凝集测得的血小板功能，结果在老年志愿者和青年志愿者之间没有差异。

但是，与其他NSAID，包括选择性抑制COX-2的NSAID一样，老年人中致命的GI事件和急性肾衰竭的自发上市后报道要多于年轻患者[见警告和注意事项（5.4，5.6）] 。

肝功能不全

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）的患者无需调整剂量。降低中度肝功能不全（Child-Pugh B级）患者的依利昔布剂量（参见剂量和给药方法（2.2）和临床药理学（12.3）] 。严重肝功能不全（Child-Pugh C级患者）中使用依利昔布），不建议使用。

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全的患者无需调整剂量。不建议在严重肾功能不全的患者中使用依利昔布（见警告和注意事项（5.6）和临床药理学（12.3）） 。

CYP2C9底物的代谢不良

在基于基因型或先前与其他CYP2C9底物（例如，华法林，苯妥英钠）的历史/经历，已知或怀疑CYP2C9代谢不良的患者（即CYP2C9 * 3 / * 3），应降低Elyxyb的剂量[见剂量与管理（ 2.3）和临床药理学（12.5）] 。

10.过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。发生胃肠道出血。发生了高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷，但很少见[见警告和注意事项（5.1、5.2、5.4、5.6） ]。

临床试验期间未报告塞来昔布过量。目前尚无关于通过血液透析去除塞来昔布的信息，但基于其血浆蛋白结合率高（> 97％），透析在过量用药中不太可能有用。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。考虑呕吐和/或活性炭（成人为60至100克，小儿患者为每公斤体重1至2克）和/或在摄入后四小时内出现症状的患者或过量大剂量的患者中使用渗透性通便剂（建议剂量的5至10倍）。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

有关过量处理的更多信息，请联系毒物控制中心。

11.说明

Elyxyb是塞来昔布（一种非甾体类抗炎药）的口服溶液。 Elyxyb的每个单位剂量均包含120 mg塞来昔布。 Celecoxib is a white or almost white, crystalline or amorphous powder with a pKa of 11. Celecoxib is hydrophobic (log P is 3.0) and practically insoluble in water. Celecoxib is chemically designated as p -[5- p -tolyl-3-(trifluoromethyl) pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide. The empirical formula for celecoxib is C 17 H 14 F 3 N 3 O 2 S, and the molecular weight is 381.37.具有以下化学结构：

The inactive ingredients in Elyxyb include: acesulfame potassium, banana flavor, bubble gum flavor, ethyl alcohol, glycerin, glyceryl monocaprylate, L-menthol, lauroyl polyoxyl-32 glycerides, medium chain triglycerides, monoammonium glycyrrhizinate, peppermint flavor, polyoxyl 35 castor oil, polyoxyl 40 hydrogenated castor oil, propyl gallate, purified water, and sucralose.

12.临床药理学

作用机理

Celecoxib is a nonsteroidal anti-inflammatory drug with analgesic, anti-inflammatory, and antipyretic properties.

The mechanism of action by which celecoxib exerts therapeutic effects in migraine patients is not fully understood but may involve inhibition of prostaglandin synthesis, primarily via inhibition of COX-2.

药效学

Platelets

In clinical trials using normal volunteers, celecoxib at single doses up to 800 mg and multiple doses of 600 mg twice daily for up to 7 days duration (higher than recommended therapeutic doses) had no effect on reduction of platelet aggregation or increase in bleeding time.

Because of its lack of platelet effects, celecoxib is not a substitute for aspirin for cardiovascular prophylaxis. It is not known if there are any effects of celecoxib on platelets that may contribute to the increased risk of serious cardiovascular thrombotic adverse events associated with the use of celecoxib.

体液潴留

Inhibition of PGE2 synthesis may lead to sodium and water retention through increased reabsorption in the renal medullary thick ascending loop of Henle and perhaps other segments of the distal nephron. In the collecting ducts, PGE2 appears to inhibit water reabsorption by counteracting the action of antidiuretic hormone.

药代动力学

Celecoxib exhibits a dose-proportional increase in exposure after once daily oral administration of 120 to 240 mg doses (2 times the recommended dosage) of Elyxyb.

吸收性

Following administration of 120 mg of Elyxyb under fasting condition in 24 healthy subjects, the median time to peak plasma levels (ie, T max ) of celecoxib was 1 hour (range 0.67 to 3.00).

食物效应

When Elyxyb was taken with a high-fat meal, the median time to peak plasma levels (ie, T max ) was delayed by 2 hours with an approximately 50% decrease in C max and no change in total absorption (ie, AUC) compared to fasting conditions. However, in Study 1 and Study 2, Elyxyb was administered without regard to food [see Dosage and Administration (2.1), Clinical Studies (14) ] .

分配

In healthy subjects, celecoxib is highly protein bound (~97%) within the clinical dose range. In vitro studies indicate that celecoxib binds primarily to albumin and, to a lesser extent, α1-acid glycoprotein. The apparent volume of distribution following single dose administration of Elyxyb at fasting state is (Vz/F) is approximately 288 L, suggesting extensive distribution into the tissues. Celecoxib is not preferentially bound to red blood cells.

消除

代谢

Celecoxib metabolism is primarily mediated via CYP2C9. Three metabolites, a primary alcohol, the corresponding carboxylic acid, and its glucuronide conjugate, have been identified in human plasma. These metabolites are inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors.

排泄

Celecoxib is eliminated predominantly by hepatic metabolism with little (<3%) unchanged drug recovered in the urine and feces. Following a single oral dose of radiolabeled drug, approximately 57% of the dose was excreted in the feces and 27% was excreted into the urine. The primary metabolite in both urine and feces was the carboxylic acid metabolite (73% of dose) with low amounts of the glucuronide also appearing in the urine. The mean apparent elimination t½ of celecoxib from Elyxyb was approximately 6 hours independent of dosing condition and similar to that observed for Celebrex under fed conditions.

特定人群：

老年医学

At steady state, elderly subjects (over 65 years old) had a 40% higher C max and a 50% higher AUC compared to the younger subjects for celecoxib oral capsules. In elderly females, celecoxib C max and AUC are higher than those for elderly males, but these increases are predominantly due to lower body weight in elderly females. Dose adjustment in the elderly is not generally necessary.

Race

Meta-analysis of pharmacokinetic studies conducted using celecoxib oral capsules has suggested an approximately 40% higher AUC of celecoxib in Blacks compared to Caucasians. The cause and clinical significance of this finding is unknown.

肝功能不全

The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of Elyxyb has not been evaluated. A pharmacokinetic study in subjects with mild (Child-Pugh Class A) and moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment conducted using celecoxib oral capsule has shown that steady-state celecoxib AUC is increased about 40% and 180%, respectively, above that seen in healthy control subjects [see Dosage and Administration (2.2) and Use in Specific Populations (8.6)] . 。 Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) have not been studied.

肾功能不全

In a cross-study comparison done for celecoxib oral capsules, celecoxib AUC was approximately 40% lower in patients with chronic renal impairment (GFR 35-60 mL/min) than that seen in subjects with normal renal function. No significant relationship was found between GFR and celecoxib clearance. Patients with severe renal impairment have not been studied [see Warnings and Precautions (5.6) and Use in Specific Populations (8.6)].

药物相互作用研究

In vitro studies indicate that celecoxib is not an inhibitor of cytochrome P450 2C9, 2C19, or 3A4.

In vivo studies have shown the following:

Aspirin

When NSAIDs were administered with aspirin, the protein binding of NSAIDs was reduced, although the clearance of free NSAID was not altered. The clinical significance of this interaction is not known [see Drug Interactions (7)].

Lithium

In a study conducted in healthy subjects, mean steady-state lithium plasma levels increased approximately 17% in subjects receiving lithium 450 mg twice daily with celecoxib 200 mg oral capsule twice daily as compared to subjects receiving lithium alone [see Drug Interactions (7)].

Fluconazole

Concomitant administration of fluconazole at 200 mg once daily resulted in a two-fold increase in celecoxib plasma concentration. This increase is due to the inhibition of celecoxib metabolism via P450 2C9 by fluconazole [see Drug Interactions (7)] .

Other Drugs

The effects of celecoxib on the pharmacokinetics and/or pharmacodynamics of glyburide, ketoconazole, phenytoin, and tolbutamide have been studied in vivo using celecoxib oral capsules and clinically important interactions have not been found.

药物基因组学

CYP2C9 activity is reduced in individuals with genetic polymorphisms that lead to reduced enzyme activity, such as those homozygous for the CYP2C9*2 and CYP2C9*3 polymorphisms. Limited data from 4 published reports that included a total of 8 subjects with the homozygous CYP2C9*3/*3 genotype showed celecoxib systemic levels that were 3- to 7-fold higher in these subjects compared to subjects with CYP2C9*1/*1 or *I/*3 genotypes. The pharmacokinetics of celecoxib have not been evaluated in subjects with other CYP2C9 polymorphisms, such as *2, *5, *6, *9 and *11. It is estimated that the frequency of the homozygous *3/*3 genotype is 0.3% to 1.0% in various ethnic groups. [see Dosage and Administration (2.3) and Use in Specific Populations (8.8)] .

13.非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

Celecoxib was not carcinogenic when administered orally for two years to rats at oral doses up to 200 mg/kg for males and 10 mg/kg for females (associated with plasma exposures (AUC) approximately 14 and 7 times, respectively, that in humans at the maximum recommended human dose (MRHD) of 120 mg/day) or in mice at oral doses up to 25 mg/kg for males and 50 mg/kg for females (associated with plasma AUCs approximately 4 times in humans at the MRHD.

诱变

Celecoxib was not mutagenic in an Ames test and a mutation assay in Chinese hamster ovary (CHO) cells, nor clastogenic in a chromosome aberration assay in CHO cells and an in vivo micronucleus test in rat bone marrow.

生育能力受损

Administration of celecoxib to male and female rats prior to and during mating and continuing in females through implantation had no effect on fertility or male reproductive function at oral doses up to 600 mg/kg/day, which were associated with plasma AUCs approximately 40 times that in humans at the MRHD. Increased implantation loss was observed at doses ≥50 mg/kg/day, which was associated with plasma AUC approximately 20 times that in humans at the MRHD.

动物毒理学和/或药理学

An increase in the incidence of background findings of spermatocele with or without secondary changes such as epididymal hypospermia as well as minimal to slight dilation of the seminiferous tubules were seen in the juvenile rat. These reproductive findings while apparently treatment-related did not increase in incidence or severity with dose and may indicate an exacerbation of a spontaneous condition. Similar reproductive findings were not observed in studies of juvenile or adult dogs or in adult rats treated with celecoxib. The clinical significance of this observation is unknown.

14.临床研究

偏头痛

The efficacy of Elyxyb for the acute treatment of migraine with or without aura was demonstrated in two randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials [Study 1 (NCT03009019) and Study 2 (NCT03006276)]. In Study 1, patients were randomized to receive Elyxyb 120 mg (n=316) or placebo (n=315); in Study 2, patients were also randomized to receive Elyxyb 120 mg (n=311) or placebo (n=311). In both studies, patients were instructed to treat a migraine with moderate to severe pain intensity.

Patients enrolled in the trials were predominantly female (86%) and White (74%), with a mean age of 40.6 years (range 18 to 75 years).

The primary efficacy analyses were conducted in patients who treated a migraine with moderate to severe pain. The efficacy of Elyxyb was established by an effect on pain freedom at 2 hours post-dose and most bothersome symptom (MBS) freedom at 2 hours post-dose. Pain freedom was defined as a reduction of moderate or severe headache pain to no pain, and MBS freedom was defined as the absence of the self-identified MBS (photophobia, phonophobia, or nausea). Among patients who selected a MBS, the most commonly selected MBS was photophobia (56%), followed by nausea (25%), and phonophobia (18%).

In both studies, the percentage of patients achieving MBS freedom at 2 hours post-dose was significantly greater among patients receiving Elyxyb, compared to those receiving placebo. In Study 2, the percentage of patients achieving headache pain freedom at 2 hours post-dose was significantly greater among patients receiving Elyxyb, compared to those receiving placebo ( see Table 2).

a Not statistically significant

16.供应/存储和处理方式

供应方式

Elyxyb (celecoxib) oral solution, 120 mg/4.8 mL (25 mg/mL) is a clear colorless oral solution supplied in a disposable glass bottle with a child resistant cap.

Each carton (NDC 43598-866-09) contains nine (9) glass bottles, a Full Prescribing Information, Medication Guide, and Instructions for Use

Storage and Handling

Store at room temperature 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

不要冷藏或冷冻。

Unused portion should be discarded immediately after use.

17.患者咨询信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide and Instructions for Use).

Administration Information

For patients who are prescribed the recommended dosage of 120 mg, instruct them to drink the entire amount of Elyxyb directly from the bottle.

For patients who are prescribed the reduced dosage (ie, patients with moderate hepatic impairment or CYP2C9 poor metabolizers), instruct them to use an oral dosing syringe to correct

注意：本文档包含有关塞来昔布的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Elyxyb。

对于消费者

适用于塞来昔布：口服胶囊

需要立即就医的副作用

塞来昔布（Elyxyb中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用塞来昔布时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 咳嗽
• 发热
• 皮疹
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 脸，手指，脚或小腿肿胀

少见或罕见

• 乳房异常生长
• 手臂，背部或下巴疼痛
• 血腥或黑色的柏油样便
• 模糊的视野
• 胸部或腹部有灼热感
• 灼伤或刺痛皮肤
• 手，手臂，脚或腿有灼痛，刺痛，麻木或疼痛感
• 胸痛或不适
• 胸闷或沉重
• 发冷
• 混乱
• 胸部充血
• 抽筋
• 腹泻
• 口干
• 耳痛
• 快速或不规则心跳
• 胃灼热
• 大量出血
• 大量非经期阴道出血
• 高血压
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 食欲不振
• 意识丧失
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 神经疼痛
• 躯干疼痛的水泡
• 嘴唇，鼻子，眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
• 皮肤苍白
• 耳朵发红或肿胀
• 针脚的感觉
• 指甲和脚趾甲周围发红或发红
• 刺痛
• 落枕
• 腹痛
• 胃痛（严重）
• 出汗
• 胃部压痛
• 劳累呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加
• 呕吐
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 弱点
• 喘息

发病率未知

• 皮疹
• 肤色变化
• 黏土色凳子
• 颈静脉扩张
• 浅色凳子
• 手指或脚趾皮肤苍白或呈蓝色
• 癫痫发作
• 言语不清
• 疮，痛或水泡
• 突然严重的无法说话
• 难闻的呼吸异味
• 身体一侧的手臂或腿无力
• 眼睛和皮肤发黄

如果在服用塞来昔布时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 持续的口渴
• 头晕
• 睡意
• 头痛，严重或持续
• 气促
• 尿量突然减少
• 呼吸困难
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

塞来昔布的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 加油站
• 头痛
• 胃灼热
• 无法入睡
• 喉咙疼痛或灼痛
• 鼻塞或流鼻涕

不常见

• 焦虑
• 排便后出血
• 血尿或浑浊
• 乳房疼痛
• 骨畸形
• 耳朵嗡嗡作响或响起
• 味觉改变
• 便秘
• 高度降低
• 食欲下降
• 萧条
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 移动或行走困难
• 吞咽困难
• 过度的肌张力，肌肉紧张或紧绷
• 过度流泪
• 压力感
• 脱发
• 麻疹
• 嘶哑
• 出汗增加
• 感染
• 炎
• 瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或现场温暖
• 阴道或生殖器部位瘙痒
• 关节或肌肉疼痛或僵硬
• 皮肤上的大块，扁平，蓝色或紫色的斑块
• 精力不足或虚弱
• 听力下降
• 肌肉疼痛加剧
• 肌肉僵硬
• 紧张
• 手指或脚趾麻木或刺痛
• 性交时的疼痛
• 背部，肋骨，手臂或腿部疼痛
• 跳动的心跳
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 手臂或腿发红或肿胀
• 皮肤对阳光的敏感性
• 严重晒伤
• 嗜睡
• 通过大便时劳损
• 突然出汗和温暖的感觉
• 肿胀
• 口腔肿胀或发炎
• 压痛
• 白带厚实，白带，无异味或有轻微气味
• 头发稀疏
• 吞咽麻烦
• 呼吸困难
• 肛门周围不舒服的肿胀
• 无法解释的体重减轻
• 声音变化
• 温暖肌肤
• 腿无力或沉重

发病率未知

• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 腹胀
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 失去嗅觉
• 疼痛
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睛发红或发炎
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 晃动和不稳定的步行
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 胃痉挛
• 颈部肿胀
• 压痛
• 颤抖或其他肌肉控制或协调问题
• 不稳定
• 水样或血性腹泻

对于医疗保健专业人员

适用于塞来昔布：口服胶囊

一般

最常见的不良反应包括腹痛，腹泻，消化不良，肠胃气胀，周围水肿，意外伤害，头晕，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，上呼吸道感染和皮疹。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，消化不良，肠胃气胀，恶心

稀有（少于0.1％）：肠梗阻，肠穿孔，胃肠道出血，结肠炎伴出血，食道穿孔，胰腺炎，肠梗阻，食道溃疡，胃溃疡，十二指肠溃疡

未报告频率：便秘，憩室炎，吞咽困难，发情，食道炎，胃炎，胃肠炎，胃食管反流，痔疮，食管裂孔疝，黑便，口干，口腔炎，里急后重，牙齿异常，呕吐^[参考]

接受塞来昔布治疗的患者中，有0.1％至1.9％的人报告了便秘，憩室炎，吞咽困难，勃起，食管炎，胃炎，肠胃炎，胃食管反流，痔疮，食管裂孔疝，黑便，口干，口腔炎，里急后重，牙齿异常，呕吐，占100％每天两次200毫克或每天一次200毫克。

在塞来昔布长期关节炎安全性研究（CLASS）中，所有患者的复杂和症状性溃疡发生率在9个月时为0.78％，对于65岁及以上的患者而言为1.4％。对于同时使用小剂量阿司匹林的亚组，这些数字分别为2.19％和3.06％。

服用非甾体类抗炎药的患者随时可能发生严重的胃肠道毒性，例如出血，溃疡和胃穿孔，小肠或大肠穿孔，无论有无警告症状。有溃疡病史或胃肠道出血史的患者应谨慎使用塞来昔布。建议以尽可能短的时间服用最低的有效剂量^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：周围水肿

罕见（0.1％至1％）：心绞痛不稳定，主动脉瓣功能不全，冠状动脉粥样硬化，窦性心动过缓，心室肥大，深静脉血栓形成

罕见（少于0.1％）：晕厥，充血性心力衰竭，心室纤颤，血栓性静脉炎

未报告频率：高血压，心绞痛，冠状动脉疾病，心肌梗死，心律不齐，心lp，心动过速

上市后报告：血管炎^[参考]

在长达3年的几种NSAID（COX-2选择性和非选择性NSAID）研究中，发现发生严重心血管（CV）血栓事件（包括心肌梗塞（MI）和中风）的风险增加。尚不清楚不同的NSAID是否构成相似或不同的风险。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率较高，这很可能是由于基线率升高所致。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。在使用Celecoxib预防腺瘤（APC）的试验中，与安慰剂相比，每天两次塞来昔布200和400 mg的患者，心血管死亡，MI或中风的复合终点风险增加了3倍。这种增加主要是由于心梗的发生率增加。在Celecoxib综合安全性对比Ibuprofen或Naproxen（PRECISION）试验的前瞻性随机评估中，每天两次100毫克的celecoxib不逊于每天两次375至500毫克的萘普生，而对于3个月的综合终点而言，ibuprofen每天3次不低于600心血管死亡，非致命性MI和非致命性中风。

据报道，每天两次或每天一次服用200毫克塞来昔布的患者中，有0.1％至1.9％的患者加重了高血压，心绞痛，冠状动脉疾病，心肌梗塞，心慌，心动过速和心律不齐。在长期预防息肉的研究中，塞来昔布的每日暴露量为400至800 mg，长达3年，据报道，不稳定的心绞痛，主动脉瓣功能不全，冠状动脉粥样硬化，窦性心动过缓，心室肥大或深静脉血栓形成至少0.1％的患者到少于1％的患者。 ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛

罕见（少于0.1％）：无菌性脑膜炎，共济失调，癫痫加重

未报告频率：腿抽筋，高渗，感觉不足，偏头痛，神经痛，神经病，感觉异常，眩晕，嗜睡，味觉变态

上市后报告：脑出血，年龄偏小，失眠^[参考]

据报道，每天两次或每天一次200-200 mg塞来昔布的患者中有0.1％至1.9％的患者出现腿抽筋，肌张力亢进，感觉不足，偏头痛，神经痛，神经病，感觉异常，眩晕，味觉变态和嗜睡。

在长期预防息肉的研究中，塞来昔布的暴露量每天为400至800 mg，长达3年，据报道，至少有0.1％的患者中少于1％的患者患有脑梗塞。 ^[参考]

皮肤科

据报道，在服用塞来昔布（Elyxyb中的有效成分）的患者中，有0.1％至1.9％的患者出现脱发，皮炎，指甲疾病，光敏反应，瘙痒，红疹，斑丘疹，皮肤病，皮肤干燥，出汗增加和荨麻疹100到每天两次200毫克或每天一次200毫克。 ^[参考]

普通（1％至10％）：皮疹

未报告频率：脱发，皮炎，指甲疾病，光敏反应，瘙痒，皮疹，红斑，斑丘疹，皮肤病，皮肤干燥，出汗增多，荨麻疹

上市后报告：多形性红斑，剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），急性全身性皮炎脓疱病（AGEP），大疱性皮炎^[参考]

血液学

据报道，服用塞来昔布（Elyxyb中的活性成分）的患者每天两次100到200毫克或每天一次200毫克，会出现瘀斑，鼻出血和血小板减少症。每天两次用塞来昔布400 mg治疗的患者中血红蛋白增加率大于2 g / dL的发生率为0.5％，而每天两次75 mg的双氯芬酸或每天3次的布洛芬800 mg的患者分别为1.3％和1.9％ 。

在患有系统性发作性青少年类风湿性关节炎（无活动性全身特征）的小儿患者中，已观察到活化的部分凝血活酶时间（APTT）轻微延长，而凝血酶原时间（PT）则没有明显延长。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：贫血

未报告频率：瘀斑，鼻epi，血小板减少，活化的部分凝血活酶时间（APTT）轻度延长

上市后报道：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，全血细胞减少症，白细胞减少症^[参考]

肝的

据报道，在6％的接受治疗的患者中，临界肝转氨酶升高（AST或ALT）大于正常上限（ULN）的1.2倍，小于正常值上限的3倍（安慰剂为5％）。大约0.2％的接受治疗的患者AST / ALT显着升高（而安慰剂为0.3％）。 ^[参考]

常见（1％至10％）：AST或ALT升高的临界值

罕见（少于0.1％）：胆石症

未报告频率：肝功能异常

上市后报告：肝炎，肝炎暴发，黄疸，肝衰竭，肝坏死，胆汁淤积，肝炎胆汁淤积，肝移植，肝酶升高^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咽炎，鼻炎，鼻窦炎，上呼吸道感染

罕见（小于0.1％）：肺栓塞

未报告频率：支气管炎，支气管痉挛，加重性支气管痉挛，咳嗽，呼吸困难，喉炎，肺炎

上市后报告：肺炎^[参考]

据报道，每天两次或每天一次200毫克的塞来昔布100到200毫克的患者服用支气管炎，支气管痉挛，加重性支气管痉挛，咳嗽，呼吸困难，喉炎和肺炎的比例为0.1％至1.9％。 ^[参考]

肾的

罕见（少于0.1％）：急性肾衰竭

上市后报道：肾小管间质性肾炎，肾病综合征，肾小球肾炎的微小病变^[参考]

精神科

据报道，服用塞来昔布（Elyxyb中的活性成分）的患者每天两次100到200 mg或每天一次200 mg的焦虑，抑郁和神经质发生率在0.1％至1.9％。 ^[参考]

常见（1％至10％）：失眠

稀有（小于0.1％）：混乱

未报告频率：焦虑，抑郁，神经质

上市后报告：幻觉^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：玻璃体漂浮物，结膜出血

未报告频率：视力模糊，白内障，结膜炎，眼痛，青光眼^[参考]

据报道，服用塞来昔布100至200 mg每天两次或每天200 mg的患者中有0.1％至1.9％的患者视力模糊，白内障，结膜炎，眼痛和青光眼。在长期预防息肉的研究中，每天接受塞来昔布的暴露量为400至800 mg，长达3年，据报道，至少有0.1％的患者至少于1％的患者出现玻璃体漂浮物或结膜出血。 ^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：上con炎，肌腱破裂

未报告频率：关节痛，关节病，骨骼疾病，意外骨折，肌痛，颈部僵硬，滑膜炎，肌腱炎^[参考]

据报道，服用塞来昔布100至200 mg每天两次或每天200 mg的患者中，有0.1％至1.9％的患者患有关节痛，关节炎，骨病，意外骨折，肌痛，颈部僵硬，滑膜炎和肌腱炎。在长期预防息肉的研究中，塞来昔布的暴露量每天为400至800 mg，长达3年，据报道至少有0.1％的患者至少于1％的患者患有上con炎或肌腱破裂。 ^[参考]

其他

据报道，服用塞来昔布（Elyxyb中的活性成分）的患者每天两次100到200 mg或每天一次200 mg会导致乏力乏力，发烧，潮热，类似流感的疾病，囊肿和疼痛，占0.1％至1.9％ 。 ^[参考]

未报告频率：乏力乏力，发烧，潮热，囊肿，疼痛

上市后报告：结膜炎^[参考]

免疫学的

据报道，在服用塞来昔布（Elyxyb中的活性成分）的患者中，有0.1％至1.9％的患者发生单纯疱疹，带状疱疹，细菌感染，真菌感染，软组织感染，病毒感染，念珠菌病，生殖器念珠菌病和类似流感的疾病100到每天两次200毫克或每天一次200毫克。 ^[参考]

稀有（少于0.1％）：坏疽

未报告频率：单纯疱疹，带状疱疹，细菌感染，真菌感染，软组织感染，病毒感染，念珠菌病，生殖器念珠菌病，流感样疾病

上市后报告：败血症^[参考]

肿瘤的

据报道，服用塞来昔布（Elyxyb中的活性成分）的患者每天两次100到200 mg或每天一次200 mg会导致乳腺癌纤维变性和乳腺肿瘤的发生率为0.1％至1.9％。 ^[参考]

未报告频率：乳腺纤维变性，乳腺肿瘤^[参考]

过敏症

据报道，服用塞来昔布（Elyxyb中的活性成分）的患者每天两次100到200 mg或每天一次200 mg的过敏反应占0.1％至1.9％。 ^[参考]

未报告频率：超敏反应

上市后报告：过敏性休克，过敏反应，血管性水肿^[参考]

新陈代谢

服用塞来昔布的患者中有0.1％至1.9％的患者报告血尿素氮增加，肌酐磷酸激酶增加，糖尿病，高胆固醇血症，高血糖，低血钾，非蛋白氮增加，肌酐增加，碱性磷酸酶增加，厌食和体重增加（ Elyxyb中所含的活性成分）每天两次或每天一次200至200 mg。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：高钾血症

未报告频率：血液尿素氮增加，肌酐磷酸激酶增加，糖尿病，高胆固醇血症，高血糖症，低血钾，非蛋白氮增加，肌酐增加，碱性磷酸酶增加，体重增加，厌食

上市后报道：低血糖，低钠血症^[参考]

其他

罕见（0.1％至1％）：迷路炎

非常罕见（小于0.01％）：听力下降

未报告频率：中耳炎，耳聋，耳朵异常，耳痛，耳鸣^[参考]

据报道，服用塞来昔布100至200 mg每天两次或每天200 mg的患者中有0.1％至1.9％的中耳炎，耳聋，耳朵异常，耳痛和耳鸣。在长期预防息肉的研究中，塞来昔布的暴露量每天为400至800 mg，长达3年，据报道迷路炎的发生率至少为0.1％，少于1％。 ^[参考]

内分泌

上市后报告：女性生育力受损^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染

罕见（0.1％至1％）：卵巢囊肿

未报告频率：白蛋白尿，膀胱炎，排尿困难，血尿，排尿频率，肾结石，痛经，尿失禁，月经失调，阴道出血，阴道炎，前列腺疾病^[参考]

每天服用100到200毫克的塞来昔布的患者中，每天服用0.1至1.9％的患者或每天两次服用白蛋白尿，膀胱炎，排尿困难，血尿，排尿频率，肾结石，痛经，尿失禁，月经失调，阴道出血，阴道炎和前列腺疾病的患者占0.1％至1.9％。每天一次200毫克。在长期预防息肉的研究中，塞来昔布的暴露量每天为400至800 mg，长达3年，据报道，至少0.1％的患者至少于1％的患者患有卵巢囊肿。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。