耐力基

Enduronyl说明

Enduronyl片剂Enduron®（甲氯噻嗪）和舍平的口服给药的组合。 Enduronyl片剂有两种剂量强度。 Enduronyl片剂含有5 mg的甲乙噻嗪和0.25 mg的地塞啶。 Enduronyl FORTE片剂含有5 mg甲乙噻嗪和0.5 mg去甲吡啶。

非活性成分

玉米淀粉，D＆C黄色10号，FD＆C黄色6号，乳糖，硬脂酸镁和滑石粉。

玉米淀粉，氧化铁，乳糖，硬脂酸镁和滑石粉。

甲乙噻嗪是苯并噻二嗪（噻嗪类）类药物的口服利尿降压药。它以白色至几乎白色的结晶性粉末形式存在，基本上无味，分子量为360.25。甲噻嗪在水和氯仿中的溶解度很小，在乙醇中的溶解度很小。化学上，甲噻嗪表示为6-氯-3-（氯甲基）-3,4-二氢-2-甲基-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物。

Deserpidine是一种纯化的狼疮生物碱。它为白色至浅黄色结晶粉末，分子量为578.64。 Deserpidine不溶于水，微溶于醇。在化学上，地塞啶被鉴定为17α-甲氧基-18β-[（3,4,5-三甲氧基苯甲酰基）氧基]-3β，20α-育亨班-16β-羧酸甲酯。结构式为：

甲噻嗪	去甲吡啶

Enduronyl-临床药理学

甲基噻嗪和去甲吡啶的联合降压作用导致总的临床降压作用，大于单独使用两种药物通常可获得的降压作用。

甲噻嗪

甲基异噻嗪的利尿和利尿作用是由药物引起的肾小管电解质重吸收的抑制作用引起的。钠和氯的排泄量大大增加。与其他噻嗪类一样，钾的排泄也有不同程度的增强。尽管碳酸氢盐的尿排泄量略有增加，但尿液pH值通常没有明显变化。甲乙噻嗪每毫克钠尿素的活性约为原型噻嗪，氯噻嗪的100倍。在最大治疗剂量下，所有噻嗪类的利尿剂/利尿钠剂作用均相等。

服用单剂量的甲基噻嗪嗪后2小时内有明显的利尿和利尿作用。这些作用在单次口服给药后约6小时达到峰值，并持续24小时。

像其他苯并噻二嗪一样，甲基噻嗪也具有降压作用，可以单独用于此目的，也可以用于增强其他药物的降压作用。包括甲基噻嗪类在内的苯并噻二嗪降低血压升高的机理尚不清楚。但是，似乎涉及钠消耗。

去甲吡啶

Deserpidine的药理作用与其他活性狼疮生物碱的药理作用基本相同。 Deserpidine可能通过消耗周围部位的儿茶酚胺（肾上腺素和去甲肾上腺素）的组织存储来产生其降压作用。相比之下，它的镇静和镇静特性被认为与大脑中5-羟色胺的消耗有关。降压作用常伴有心动过缓。心输出量或肾血流量没有明显改变。颈动脉窦反射受到抑制，但仅使用常规剂量的地塞哌啶很少见到体位性低血压。

与其他狼疮生物碱一样，地塞哌啶的特征是起效缓慢，持续作用，停药后可能持续存在。

药代动力学与代谢

甲乙cloth嗪被完整的药物迅速吸收，并被肾脏缓慢消除，但主要是作为一种无活性的代谢产物。目前尚不了解有关药代动力学的其他信息。

关于狼疮生物碱的人类药代动力学的信息是有限的。紫罗兰生物碱似乎广泛分布于人体组织，尤其是脂肪组织。他们还穿越了血脑屏障。罗非鱼生物碱被广泛代谢。未改变的生物碱和代谢产物在尿液和粪便中缓慢排泄。

内啡肽的适应症和用法

在轻度至中度重度高血压的治疗中，应使用硬膜外基（甲氨乙肼和地塞啶）（请参阅“框内警告” ）。在许多情况下，单独使用Enduronyl片剂可充分降低血压。在耐药或异常严重的情况下，还可以补充Enduronyl片剂以使用更有效的降压药。当与Enduronyl片剂一起给药时，可以降低剂量给予更有效的药物，以最大程度地减少不良副作用。

禁忌症

尿毒症患者和对此药或其他磺酰胺类药物过敏的患者禁用甲乙哌嗪。

在已知的超敏反应，精神抑郁史，尤其是具有自杀倾向，活动性消化性溃疡和溃疡性结肠炎的患者中，禁止使用去甲吡啶。在接受电抽搐治疗的患者中也禁止服用。

警告事项

甲噻嗪

甲基噻嗪与其他噻嗪有共同的趋势，即钾的储量难以预测。

有单独的报告指出，某些非水肿个体仅在短暂暴露于正常剂量的噻嗪和非噻嗪利尿剂后出现严重的液体和电解质紊乱。

对于患有肾脏疾病或肾功能严重受损的患者，应谨慎使用噻嗪类药物，因为可能会沉淀出氮质血症并可能发生累积的药物作用。

肝功能受损或进行性肝病的患者应谨慎使用噻嗪类药物，因为体液和电解质平衡的微小改变可能会引起肝昏迷。

有过敏或支气管哮喘病史的患者可能会发生过敏反应。

已经报道了全身性红斑狼疮恶化或激活的可能性。

在接受噻嗪类疗法的某些患者中可能会发生高尿酸血症或坦白的痛风感。

去甲吡啶

地塞哌啶的化学结构与利血平略有不同。但是，它的作用，适应症，注意事项和不良反应是类狼疮生物碱所共有的。利血平可能导致精神抑郁。抑郁症的识别可能很困难，因为这种症状通常可以通过躯体主诉（掩盖性抑郁症）掩盖。最初出现抑郁症状时应停止使用该药物，如沮丧，清晨失眠，食欲不振，阳ot或自弃。药物引起的抑郁症可能在停药后持续数月，并且可能严重到导致自杀。

预防措施

一般

应观察所有患者的其他电解质紊乱的临床体征，例如口干，口渴，虚弱，嗜睡，嗜睡，烦躁，肌肉疼痛或抽筋，肌肉疲劳，低血压，少尿，心动过速以及胃肠道不适（例如恶心和呕吐） 。

当存在严重的肝硬化时，在同时使用皮质类固醇或ACTH期间或长期治疗后，可能会发生低钾血症，特别是轻快利尿。

干扰摄入足够的口服电解质也会导致低血钾症。摄入钾补充剂或含钾量高的食物可避免或治疗低钾血症。

任何氯化物缺乏症通常都是轻微的，除非在特殊情况下（例如在肝脏疾病或肾脏疾病中），通常不需要特殊治疗。炎热天气下，内膜患者可能会发生稀释性低钠血症。适当的治疗方法是用水限制而不是撒盐，除非在少数情况下低钠血症危及生命。在实际的盐消耗中，适当的替代疗法是选择的治疗方法。

噻嗪类药物治疗期间可能会出现潜在的糖尿病。

在交感神经切除术后的患者中，该药物的抗高血压作用可能会增强。

如果非蛋白氮或血液尿素氮升高表明进行性肾功能损害变得明显，则应考虑停止或终止利尿剂治疗，对治疗进行认真的重新评估。

已显示噻嗪类利尿剂可增加镁的尿排泄。这可能会导致低镁血症。

在没有已知的钙代谢异常的情况下，噻嗪类药物可能会减少尿钙排泄，并可能导致血清钙的间歇性和轻微升高。明显的高钙血症可能是隐藏的甲状旁腺功能亢进的证据。在进行甲状旁腺功能检查之前，应停用噻嗪类药物。

噻嗪类药物可能导致某些患者总血清胆固醇，总甘油三酸酯和低密度脂蛋白浓度升高。对于胆固醇水平中等或较高的患者以及甘油三酸酯水平升高的患者，请谨慎使用噻嗪类药物。

由于狼疮制剂会增加胃肠道的蠕动和分泌，因此对于有消化性溃疡，溃疡性结肠炎或胆结石病史（胆汁可能会沉积胆汁）的患者，应谨慎使用该药。

在治疗肾功能不全的高血压患者时应谨慎，因为他们对降低血压水平的适应性很差。

术前停用地塞哌啶不能确保不会出现循环不稳定性。重要的是麻醉医生要了解患者的药物摄入量，并在整体管理中加以考虑，因为接受狼疮制剂的患者发生了低血压。抗胆碱能和/或肾上腺素能药物（美他命胺，去甲肾上腺素）已被用于治疗不良的血管循环作用。

给患者的信息

患者应告知医生是否有以下情况：1）对甲乙肼，其他利尿剂或去甲吡啶有过敏反应； 2）哮喘； 3）肾脏疾病； 4）肝病； 5）痛风; 6）系统性红斑狼疮；或7）服用其他药物，例如可的松，洋地黄，碳酸锂或糖尿病药物。

医生应告知患者可能的副作用，并警告患者报告以下电解质紊乱的任何症状：口干，口渴，虚弱，疲倦，嗜睡，烦躁不安，肌肉疼痛或抽筋，恶心，呕吐或心脏增大率。

应该警告患者及其家人抑郁的可能性。如果出现沮丧感，清晨失眠，食欲不振，阳imp或自卑的迹象，应停药并咨询医生。

应警告从事诸如操作机械或驾驶机动车辆等潜在危险活动的患者注意中枢神经系统（CNS）可能产生的副作用。

医师应建议患者每天按照指示服药。医生还应警告患者，饮酒会增加头晕和其他中枢神经系统抑制作用的机会。

实验室测试

血清电解质的初始和定期测定应在适当的时间间隔进行，以检测可能的电解质失衡，例如低钠血症，低氯性碱中毒和低钾血症。当患者呕吐过多或接受肠胃外输液时，血清和尿液电解质的测定尤其重要。

药物相互作用

低钾血症可以使心脏对洋地黄的毒性作用（例如增加的心室易怒性）敏感或夸大。

在同时使用类固醇或促肾上腺皮质激素时可能会发生低钾血症。

糖尿病患者的胰岛素需求量可能会增加，减少或保持不变。

噻嗪类药物可能会降低对去甲肾上腺素的动脉反应性。这种减小不足以排除加压剂在治疗上的有效性。

非甾体类抗炎药–在某些患者中，非甾体类抗炎药的给药可以减少of，保钾和噻嗪类利尿剂的利尿，利钠和降压作用。因此，当同时使用Enduronyl片剂和非甾体类抗炎药时，应密切观察患者，以确定是否获得了所需的利尿剂作用。

噻嗪类药物可能会增加对微管尿素的反应性。

噻嗪类药物会降低锂的肾脏清除率，增加锂中毒的风险。

噻嗪类可能增加或增强其他降压药的作用。增强神经节或周围肾上腺素阻断药物。

由于狼疮性疾病制剂会导致心律不齐，因此请谨慎地合地西地平和洋地黄和奎尼丁。

当与其他降压药，利尿剂或吩噻嗪衍生物同时使用时，狼疮生物碱的降压作用可能会增强，因此，需要仔细滴定剂量。

当狼疮生物碱与其他中枢神经系统抑制剂或酒精同时服用时，会产生中枢神经系统抑制剂的加性作用。

单胺氧化酶抑制剂应避免使用或格外小心。

药物/实验室测试的相互作用

噻嗪类药物可降低血清PBI水平而无甲状腺功能紊乱的迹象。

在进行甲状旁腺功能检查之前，应停用噻嗪类药物。

据报道，紫罗兰生物碱会干扰测定尿液中17-羟基皮质类固醇和17-酮类固醇的测定程序。

致癌，诱变，生育力受损

没有关于甲氧噻嗪或地塞啶的长期致癌性数据。没有进行足够的研究来确定甲乙肼或去甲吡啶的诱变潜力，或它们对生育力的影响。

尽管尚无研究表明地塞哌啶是一种动物致癌物，但它是催乳激素刺激剂，并在结构上与利血平有关。啮齿动物研究表明，利血平是一种动物致癌物，导致雌性小鼠乳腺纤维腺瘤的发病率增加，雄性小鼠的精囊腺恶性肿瘤的发病率增加，雄性大鼠的恶性肾上腺髓质瘤的发病率上升。这些发现是在为期2年的研究中得出的，在该研究中，该药物在饲料中的浓度为5和10 ppm-约为普通人剂量的100至300倍。乳腺肿瘤被认为与利血平的催乳激素升高作用有关。几种其他催乳激素升高药物也与啮齿动物乳腺肿瘤形成的发生率增加有关。

这些发现表明对人类危险的程度尚不确定。组织培养实验表明，约有三分之一的人乳腺肿瘤在体外是催乳激素依赖性的，如果考虑在先前检测到乳腺癌的患者中考虑使用该药物，则这是一个相当重要的因素。利血平使用者增加乳腺癌风险的可能性已得到广泛研究；但是，还没有确定的结论。尽管一些流行病学研究表明，使用利血平的女性患病风险略有增加（除一项研究外，所有研究均少于两倍），但其他设计相似的其他研究尚未证实这一点。使用其他药物（神经毒性剂）（如利血平）会增加催乳素水平，因此被认为是啮齿类哺乳动物致癌物，进行的流行病学研究尚未显示出长期服用该药物与人类乳腺肿瘤发生之间的关联。尽管长期的临床观察并未提示这种关联，但是目前认为可用的证据太有限，尚无定论。尚未研究利血平摄入与嗜铬细胞瘤或精囊肿瘤的关系。

怀孕类别C

尚未用甲基噻嗪或去甲吡啶进行动物繁殖研究。尚不知道当给孕妇服用甲乙奎嗪或地塞啶是否会引起胎儿伤害。仅在明确需要的情况下，才应给孕妇服用甲衣拉肼和去甲吡啶。

非致畸作用

噻嗪类药物穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。在孕妇中使用噻嗪类药物需要权衡预期的益处和对胎儿可能造成的危害。这些危害包括胎儿或新生儿黄疸，血小板减少和成人中可能发生的其他不良反应。

紫罗兰生物碱已知能穿过胎盘屏障，进入胎儿循环，并出现在脐带血中。接受过红血球碱生物碱治疗的母亲的新生儿可能出现呼吸道分泌增加，鼻充血，发和厌食。

护理母亲

甲基噻嗪和去甲吡啶在人乳中排泄。由于使用Enduronyl片剂对婴儿进行护理可能会导致严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

尚未确定儿童的安全性和有效性。

不良反应

减少剂量或停用Enduronyl片剂后，不良反应通常是可逆的。每当不良反应为中度或严重时，可能有必要停药。

已经观察到以下不良反应，但没有足够系统的数据收集来支持对其发生频率的估计。因此，反应是按器官系统分类的，并且按照严重程度从高到低的顺序列出，而不是频率。

甲噻嗪

头痛，抽筋，虚弱。

体位性低血压（可能由酒精，巴比妥类药物或麻醉药加重）。

胰腺炎，黄疸（肝内胆汁淤积），涎腺炎，呕吐，腹泻，恶心，胃刺激性，便秘，厌食。

再生障碍性贫血，溶血性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症，血小板减少症。

过敏反应，坏死性血管炎（血管炎，皮肤血管炎），史蒂文斯-约翰逊综合征，呼吸窘迫（包括肺炎和肺水肿），发烧，紫癜，荨麻疹，皮疹，光敏性。

高血糖，高尿酸血症，电解质失衡（请参阅注意事项），高钙血症。

眩晕，头晕，感觉异常，肌肉痉挛，躁动不安。

暂时性视物模糊，黄藻。

糖尿

去甲吡啶

头痛。

心律不齐（特别是与洋地黄或奎尼丁同时使用），晕厥，心绞痛样症状，心动过缓，体液retention留。

呕吐，腹泻，恶心，厌食，口干，分泌过多，运动性增加，唾液增多。

血小板减少性紫癜。

体重增加。

肌肉酸痛。

罕见的帕金森氏综合征和其他锥体束外症状，头晕，自相矛盾的焦虑，抑郁，神经质，噩梦，感觉迟钝，嗜睡，嗜睡，性欲减退。

哮喘患者的哮喘，呼吸困难，鼻出血，鼻塞。

皮疹，瘙痒，皮肤潮红。

耳聋，视神经萎缩，青光眼，葡萄膜炎，结膜注射。

非产褥期哺乳，阳imp，排尿困难，女性乳房发育，乳房充血。

过量

噻嗪类药物过量的症状包括电解质紊乱和钾缺乏症的迹象，例如精神错乱，头昏眼花，肌肉无力和胃肠道不适。在治疗过量时，可能需要采取一般支持措施，包括补充液体和电解质。

地塞啶过量的特征在于皮肤潮红，结膜注射和瞳孔收缩。从嗜睡到昏迷的镇静可能会发生。严重过量时可能出现低血压，体温过低，中枢性呼吸抑制和心动过缓。治疗包括仔细排空胃内容物，然后按照常规程序对症治疗中枢神经系统抑制剂过量。如果发生严重的低血压，应使用直接作用的升压药（例如去甲肾上腺素）治疗。如果心动过缓变得明显，尤其是在心律不齐时，请考虑使用阿托品或其他抗胆碱能药物。由于地塞哌啶的作用延长，应密切观察患者至少72小时。

硬脑膜内剂量和给药

剂量应通过各成分的单独滴定来确定（参见盒装警告）。

两种成分的剂量都应根据患者的个人情况仔细调整。由于在显示药物的全部作用之前可能至少需要10天至2周的时间，因此不应更频繁地调整药物的剂量。

提供两种强度的片剂，分别是开创的Enduronyl（甲氧噻嗪5 mg，地塞哌啶0.25 mg）和Enduronyl FORTE（甲氧乙肼5 mg，deserpidine 0.5 mg）开槽，以具有很大的自由度，可以满足各个患者的剂量需求。

下表将帮助您确定Enduronyl或Enduronyl FORTE片剂中最能代表滴定剂量的剂量。

每天一次口服适当剂量的Enduronyl片剂。成人通常的剂量是每天服用一剂低强度的Enduronyl片剂。虚弱和年老的患者可能需要较低的剂量。

没有将Enduronyl片剂与其他降压药合用的禁忌症。当要在方案中添加其他降压药时，应逐步完成。神经节阻滞剂应仅以常规剂量的一半剂量给药，因为它们的作用可通过使用Enduronyl片剂进行预处理来增强。

Enduronyl如何提供

Enduronyl（甲基噻嗪和去甲吡啶）以会标，开槽，方形的片剂形式提供，其剂量和数量如下：

带有Abbott“ A”徽标和Abbo-Code LS的Enduronyl（5 mg甲氨乙ia嗪和0.25 mg去甲吡啶）黄片剂用于100瓶包装的产品鉴定（ NDC 0074-6838-01）。

Enduronyl FORTE（5毫克的甲基噻嗪和0.5毫克的去甲吡啶）带有Abbott“ A”徽标和Abbo-Code LT的灰色片剂，用于100瓶包装的产品识别（ NDC 0074-6854-01）。

推荐储存

存放在30°C（86°F）以下。

雅培实验室

美国伊利诺伊州北芝加哥60064

美国印刷

注意：本文档包含有关地塞哌啶/甲乙肼的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Enduronyl。

适用于地塞啶/甲乙肼：口服片剂

一般

据报道，使用甲哌噻嗪可导致头痛，痉挛和无力等一般症状。 ^[参考]

心血管的

据报道，在使用地塞哌啶的过程中，有心律失常，晕厥，心绞痛样症状，心动过缓和体液retention留等心血管效应。体位性低血压已与甲基甲乙肼的使用有关。 ^[参考]

胃肠道

与去甲吡啶相关的胃肠道疾病包括呕吐，腹泻，恶心，厌食，运动能力增强和分泌过多。与甲衣拉肼相关的影响包括呕吐，腹泻，恶心，胃部刺激，骨炎，便秘和厌食。噻嗪类利尿剂与急性胆囊炎，肝内胆汁淤积性黄疸和罕见的胰腺炎有关。 ^[参考]

肝的

与去甲吡啶相关的肝效应包括胰腺炎和黄疸。 ^[参考]

血液学

据报道，在使用去甲吡啶后的血液学影响包括血小板减少性紫癜。曾报道使用甲乙咪嗪可导致再生障碍性贫血，溶血性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症和血小板减少症。 ^[参考]

过敏症

据报道，在使用甲乙咪嗪的过程中出现过敏反应，坏死性血管炎，史蒂文斯-约翰逊综合征，呼吸窘迫，发烧，紫癜，荨麻疹，皮疹和光敏性。 ^[参考]

内分泌

与甲基噻嗪类利尿剂以及其他噻嗪类利尿剂有关的内分泌变化包括葡萄糖耐量下降和对脂质谱的潜在有害作用。对于某些患有糖尿病或冠心病的患者或有此风险的患者，这可能很重要。 ^[参考]

新陈代谢

高尿酸血症可能是患有痛风病史的患者的重要考虑因素。可能发生低磷血症和低血清镁浓度，但除营养不良的患者外，通常在临床上无意义。

罕见的高钙血症和牛奶碱综合症（高钙血症，代谢性碱中毒和肾功能不全）与噻嗪类利尿剂有关。 ^[参考]

与甲基噻嗪类药物使用相关的代谢作用包括高血糖症，高尿酸血症，糖尿，电解质失衡和高钙血症。 ^[参考]

神经系统

在使用去甲吡啶时，神经系统的影响包括帕金森综合症，锥体束外症状，头晕，悖论性焦虑，抑郁，神经质，噩梦，感觉迟钝，嗜睡和性欲减退。据报道，在使用甲乙肼治疗期间神经系统的影响包括眩晕，头晕，感觉异常，肌肉痉挛和躁动不安。 ^[参考]

呼吸道

在使用去氨吡啶治疗期间报告的呼吸作用包括哮喘（在哮喘患者中），呼吸困难，鼻出血和鼻充血。 ^[参考]

皮肤科

据报道，在使用去甲吡啶时皮肤病的影响包括皮疹，瘙痒和皮肤潮红。 ^[参考]

泌尿生殖

据报道，在使用去甲吡啶时产生的泌尿生殖系统影响包括非产褥期泌乳，阳imp，排尿困难，女性乳房发育和乳房充血。 ^[参考]

眼科

与使用去氨吡啶有关的眼部反应包括视神经萎缩，青光眼，葡萄膜炎和结膜注射。与甲基噻嗪类药物使用相关的眼部影响包括视力模糊和黄腐病。 ^[参考]

其他

与使用去氢吡啶有关的其他影响包括口干，流涎增加，体重增加，肌肉酸痛和耳聋。 ^[参考]

肾的

与苯达氟甲酰肼治疗有关的新的或恶化的肾功能不全可能是血管内容量减少的迹象，并且是减少或停用治疗的信号。罕见的过敏性间质性肾炎病例与一些噻嗪类利尿剂有关。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。