Epiduo的适应症和用法

Epiduo凝胶适用于9岁及以上患者的寻常性痤疮局部治疗。

Epiduo剂量和给药

仅供局部使用； Epiduo凝胶不适用于口服，眼科或阴道内使用。

每天一次，在脸上和/或躯干的患处涂上Epiduo凝胶薄膜。在脸部的每个区域（例如前额，下巴，每个脸颊）使用豌豆大小的量。避免眼睛，嘴唇和粘膜。

剂型和优势

每克Epiduo凝胶包含1毫克（0.1％）的阿达帕林和25毫克（2.5％）的过氧化苯甲酰，呈白色至非常浅黄色，不透明的水基凝胶。

禁忌症

没有

警告和注意事项

紫外线和环境暴露

使用Epiduo凝胶时，应尽量减少暴露在阳光下，包括日光灯。高度暴露于阳光下的患者以及对阳光固有敏感的患者应格外小心。当无法避免暴露时，建议使用防晒产品和防护服（例如帽子）。极端天气（例如风或冷）可能会对使用Epiduo凝胶治疗的患者产生刺激。

局部皮肤反应

使用Epiduo凝胶可能会出现红斑，脱屑，干燥和刺痛/灼伤。这些最有可能在治疗的前四周内发生，强度大多为轻度至中度，并且通常在持续使用药物后会减轻。可能发生刺激性和过敏性接触性皮炎。根据这些不良反应的严重程度，应指导患者使用保湿剂，减少Epiduo凝胶的使用频率或停止使用。该产品不应用于割伤，擦伤，湿疹或晒伤的皮肤。与其他类维生素A一样，在用Epiduo凝胶治疗的皮肤上应避免使用“打蜡”作为脱毛方法。

避免同时使用其他潜在的刺激性局部产品（药用或研磨性肥皂和清洁剂，具有强烈皮肤干燥作用的肥皂和化妆品以及高浓度酒精，收敛剂，香料或酸橙的产品）。

不良反应

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床试验期间，有1401名受试者接触了Epiduo凝胶。共有1036名12岁及以上的寻常痤疮患者，每天接受一次治疗，持续12周至12个月。表1列出了在治疗12周内，用Epiduo凝胶治疗的受试者中至少1％以及在用媒介物凝胶治疗的受试者中所报告的相关不良事件。

表2中列出的局部耐受性评估是在临床试验中的每次研究访视时通过评估红斑，结垢，干燥，烧灼和刺痛进行的。

经过12周的分析表明，局部红斑，结垢，干燥和刺痛/灼伤的耐受性评分在治疗的第1周达到峰值，此后降低。

在儿科临床试验中，每天用Epiduo凝胶或赋形剂凝胶治疗285名9至11岁的寻常痤疮儿童，持续12周。总体而言，在观察到的不良事件的性质和频率上，这些患者中Epiduo凝胶的安全性与在12岁及以上的老年患者中观察到的安全性相当。

局部耐受性评估的分析显示，与12岁及12岁以上的受试者相似，治疗紧急迹象和症状的发生率相似，局部耐受性迹象和症状在第一周达到峰值，并随时间减少。

上市后经验

在批准使用Epiduo凝胶后，已确认存在以下不良反应：眼睑浮肿，晒伤，水泡，皮肤疼痛，瘙痒，面部肿胀，结膜炎，皮肤变色，皮疹，湿疹，喉咙紧绷和过敏性接触性皮炎。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物相互作用

应同时使用局部痤疮治疗，因为可能发生累积的刺激性作用，尤其是在使用脱皮，脱皮或研磨剂的情况下。

没有使用Epiduo凝胶进行正式的药物相互作用研究。

在特定人群中的使用

怀孕

妊娠C类。没有对使用Epiduo凝胶治疗的孕妇进行良好对照的试验。尚未结合凝胶或过氧化苯甲酰进行动物繁殖研究。此外，这类研究并不总是能预测人类的反应。因此，只有在潜在益处证明对胎儿有风险的情况下，才应在怀孕期间使用Epiduo凝胶。

在口服剂量为0.15至5.0 mg阿达帕林/ kg /天，高达2克Epiduo凝胶的最大推荐人剂量（MRHD）的25倍（mg / m 2 /天）的大鼠中，未观察到致畸作用。然而，当口服剂量≥25 mg阿达帕林/ kg /天时，在大鼠和兔子中观察到致畸变化，分别代表MRHD的123和246倍。结果包括大鼠c裂，小眼症，脑膨出和骨骼异常。和兔的脐疝，眼球突出症以及肾脏和骨骼异常。

在大鼠和兔子中以0.6-6.0毫克阿达帕林/千克/天[MRHD的25-59倍（mg / m 2 ）的剂量]进行的皮肤畸形研究显示，没有胎儿毒性，并且两种物种中多余的肋骨增加很少，并且骨化延迟在兔子里

护理母亲

使用Epiduo凝胶后，是否会在人乳中排泄阿达帕林或过氧化苯甲酰。由于许多药物是从人乳中排出的，因此在给哺乳妇女服用Epiduo凝胶时应格外小心。

儿科用

尚未确定Epiduo凝胶对9岁以下儿童的安全性和有效性。

老人用

Epiduo凝胶的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。

Epiduo说明

Epiduo（阿达帕林和过氧化苯甲酰）凝胶（0.1％/ 2.5％）是一种白色至非常浅黄色的不透明凝胶，局部使用，包含0.1％阿达帕林和2.5％过氧化苯甲酰。

活性：阿达帕林（一种合成的类维生素A）是具有类维生素A性质的萘甲酸衍生物。阿达帕林的化学名称为（6- [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-萘甲酸）。它具有以下结构式：

阿达帕林：

分子式：C 28 H 28 O 3分子量：412.5

过氧化苯甲酰是一种高度亲脂性的氧化剂，位于细菌和角质形成细胞的细胞膜中。过氧化苯甲酰的化学名称是过氧化二苯甲酰。它具有以下结构式：

过氧化苯甲酰：

分子式：C 14 H 10 O 4分子量：242.23

Epiduo凝胶包含以下非活性成分：丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物，多库酯钠，乙二胺四乙酸二钠，甘油，异十六烷，泊洛沙姆124，聚山梨酯80，丙二醇，纯净水和脱水山梨醇油酸酯。

Epiduo-临床药理学

作用机理

阿达帕林

阿达帕林与特定的视黄酸核受体结合，但不与胞质受体蛋白结合。生化和药理学研究表明，阿达帕林是细胞分化，角化和炎症过程的调节剂。但是，这些发现对阿达帕林治疗痤疮的作用机制的意义尚不清楚。

过氧化苯甲酰

过氧化苯甲酰是一种具有杀菌和角质分解作用的氧化剂。

药效学

Epiduo凝胶的药效学未知。

药代动力学

在10名成年寻常痤疮患者中进行了药代动力学研究，每天对他们进行一次每日30天的治疗，每天2克/天的Epiduo凝胶涂在1000 cm 2的痤疮皮肤（面部，胸部和上背部）上。

两名受试者（20％）的可量化阿达帕林血浆浓度超过了定量限（LOQ = 0.1ng / mL）。最高的阿达帕林C max和AUC 0-24h分别为0.21 ng / mL和1.99 ng•h / mL。阿达帕林的排泄似乎主要是通过胆道。尚未评估Epiduo凝胶在儿科受试者中的药代动力学。

过氧化苯甲酰被皮肤吸收，在皮肤中转化为苯甲酸并在尿液中消除。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Epiduo凝胶未进行致癌性，光致癌性，遗传毒性或生育力研究。

在小鼠的局部剂量分别为0.4、1.3和4.0 mg / kg /天（1.2、3.9和12 mg / m 2 /天）下，以及在大鼠的口服剂量为0.15、0.5，和1.5 mg / kg /天（0.9、3.0和9.0 mg / m 2 /天）。就体表面积而言，最高剂量水平是2克Epiduo凝胶的MRHD的9.8（小鼠）和7.4倍（大鼠）。在大鼠研究中，观察到雄性大鼠肾上腺髓质中良性和恶性嗜铬细胞瘤的发生率增加。

在用15-25％过氧化苯甲酰卡波姆凝胶（Epiduo凝胶中过氧化苯甲酰浓度的6-10倍）局部处理的啮齿动物中，两年未观察到肿瘤形成的显着增加。大鼠最大每日使用量为138（雄性）和205（雌性）毫克过氧化苯甲酰/千克。就身体表面积而言，这些水平是MRHD的27-40倍。在为期2年的研究期剩余时间里，用25％过氧化苯甲酰卡波普凝胶局部处理56周，然后用15％过氧化苯甲酰卡波普凝胶间歇处理的小鼠，以及用5％过氧化苯甲酰卡波普局部处理的小鼠，也获得了类似的结果凝胶两年。

过氧化苯甲酰作为肿瘤促进剂的作用已经在几种动物中得到了很好的确立。但是，这一发现对人类的意义尚不清楚。

在用5％过氧化苯甲酰卡波普凝胶进行的光致癌性研究中，在局部治疗40周的无毛小鼠中，未观察到紫外线诱导的肿瘤形成增加。

没有使用阿达帕林进行光致癌性研究。但是，动物研究表明，在实验室或阳光下暴露于紫外线照射下，使用药理学上相似的药物（例如类维生素A）会增加致瘤风险。尽管这些发现对人类的意义尚不清楚，但应建议患者避免或尽量减少暴露于阳光或人工辐射源。

在体外（Ames试验，中国仓鼠卵巢细胞试验，小鼠淋巴瘤TK试验）或体内（小鼠微核试验），Adapalene没有表现出诱变或遗传毒性作用。

用过氧化苯甲酰进行的细菌致突变性试验（Ames试验）提供了混合的结果，在少数研究中观察到了致突变潜力，但在大多数研究中并未观察到。过氧化苯甲酰已被证明可在人支气管上皮和小鼠表皮细胞中产生单链DNA断裂，引起人细胞中DNA-蛋白质的交联，并引起中国姐妹姐妹染色单体交换的剂量依赖性增加。仓鼠卵巢细胞。

在大鼠口服研究中，阿达帕林20 mg / kg /天（120 mg / m 2 /天； MRHD是基于mg / m 2 /天的MRHD的98倍）不会影响F 0雌雄的生殖性能和生育能力，或F 1后代的生长，发育和生殖功能。

没有使用过氧化苯甲酰进行生育力研究。

临床研究

在类似设计的两个为期12周，多中心，对照的临床研究中，评估了Epiduo凝胶每天使用一次治疗寻常性痤疮的安全性和有效性，将Epiduo凝胶与痤疮患者的凝胶载体进行了比较。治疗反应定义为在研究者的整体评估（IGA）的基础上，在第12周有两个等级改善并且在“第12周”的评分为“清晰”和“几乎清晰”的受试者百分比，并且在炎症和非炎性病变计数方面，从基线开始的平均绝对变化为12％。 IGA分数“清除”对应于残留的色素沉着过度和红斑。 IGA得分“几乎清晰”对应于一些散布的粉刺和一些小丘疹。在研究1中，将517名受试者随机分为Epiduo凝胶，载剂中阿达帕林0.1％，溶媒中过氧化苯甲酰2.5％或载剂凝胶。这517名受试者的中位年龄为15岁，男性为60％。基线时，受试者有20至50个炎性病变和30至100个非炎性病变。大多数受试者的基线IGA评分为“中度”，相当于受累面部的一半以上，包括粉刺，丘疹和脓疱。表3列出了第12周的疗效结果。在研究2中，将1668名受试者随机分为Epiduo凝胶，0.1％的阿达帕林（溶媒凝胶），2.5％的过氧化苯甲酰（溶媒）或溶媒。受试者的中位年龄为16岁，男性为49％。基线时，受试者有20至50个炎症性病变和30至100个非炎症性病变，研究者的总体评估得分为“中度”。表3列出了第12周的疗效结果。在研究3中，将285名9至11岁的小儿受试者随机分配到Epiduo凝胶或赋形剂凝胶中。受试者的中位年龄为11岁，男性为2​​4％。在基线时，受试者的总病变（炎性和/或非炎性）最少为20个，但不超过100个，研究者总体评估评分为“中等”。表3列出了第12周的疗效结果。

在研究1和研究2中，具有少量基线病变的受试者的治疗效果均小于具有大量基线病变的受试者的治疗效果。

*-平均增长率为13.2％

供应/存储和处理方式

Epiduo（阿达帕林和过氧化苯甲酰）凝胶0.1％/ 2.5％为白色至极浅黄色，外观不透明，按以下方式提供：

45克试管NDC 0299-5908-45
45克泵NDC 0299-5908-25

储存和处理

-储存在25ºC；允许在15º-30ºC（59º-86ºF）的范围内移动。

-避光。

- 请将本品放在儿童不能接触的地方。

-远离热源。

-保持管子密闭。

病人咨询信息

[请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）]

给患者的信息

-建议患者使用中性或无皂清洁剂清洁要治疗的区域；拍干。将Epiduo凝胶涂成薄层，避开眼睛，嘴唇和粘膜。

-建议患者不要使用超过推荐量的药物，并且每天不要使用超过一次，因为这不会产生更快的结果，但可能会增加刺激性。

-Epiduo凝胶可能会引起刺激，例如红斑，脱屑，干燥，刺痛或灼伤。

-建议患者尽量减少暴露在阳光下，包括日光灯。

-当无法避免暴露时，建议使用防晒产品和防护服（例如帽子）。

-Epiduo凝胶可漂白头发和有色织物。

患者信息
Epiduo®（EP-E -执行-哦）
（阿达帕林和过氧化苯甲酰）
凝胶0.1％/ 2.5％

重要提示：仅在皮肤上使用（局部）。请勿在您的嘴，眼或阴道内或表面使用Epiduo凝胶。

在开始使用Epiduo凝胶和每次补充时，请阅读有关Epiduo凝胶的《患者信息》传单。可能有新的信息。本传单不能代替您与医生讨论您的治疗或健康状况。如果您对Epiduo凝胶有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

什么是Epiduo凝胶？
Epiduo凝胶是仅用于皮肤的处方药（局部用药），用于治疗9岁及以上人群的寻常痤疮。

寻常痤疮是皮肤上有黑头，白头和丘疹的病症。

尚不知道Epiduo凝胶对9岁以下的儿童是否安全有效。

在使用Epiduo凝胶之前，我应该告诉我的医生什么？
在使用Epiduo凝胶之前，请先告知医生：

• 还有其他皮肤问题，包括割伤或晒伤
• 有其他疾病
• 正在怀孕或打算怀孕。尚不知道Epiduo凝胶是否会伤害未出生的婴儿。如果您怀孕或计划怀孕，请咨询您的医生。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。尚不知道Epiduo凝胶是否会进入您的母乳中，是否会伤害您的宝宝。与您的医生谈谈使用Epiduo凝胶喂养婴儿的最佳方法。

告诉您的医生您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

尤其要告诉医生您是否使用其他药物治疗痤疮。将Epiduo凝胶与含硫，间苯二酚或水杨酸的局部用药一起使用可能会引起皮肤刺激。

知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医生和药剂师展示。

我应该如何使用Epiduo凝胶？

• 完全按照医生的指示使用Epiduo凝胶。 Epiduo凝胶仅用于皮肤。请勿在您的嘴，眼或阴道内或表面使用Epiduo凝胶。
• 每天1次使用Epiduo凝胶。
• 不要在需要覆盖治疗区域的范围内使用更多的Epiduo凝胶。过多使用Epiduo凝胶或一天使用1次以上可能会增加皮肤刺激的机会。

应用Epiduo凝胶：

• 用温和的清洁剂清洗将要涂抹凝胶的区域，并拍干。
• Epiduo凝胶有一个管子和一个泵。如果您被处方：
  • 试管：将少量（大约豌豆大小）的Epiduo凝胶挤压到指尖上，并在患处上铺一层薄薄的薄层。
  • 泵：按下泵以分配少量（大约豌豆大小）的Epiduo凝胶，并在患处上铺一层薄薄的薄层。

使用Epiduo凝胶时应避免什么？

• 您应该避免将时间花在阳光或人造阳光下，例如日光浴床或日光灯。 Epiduo凝胶可以使您的皮肤对太阳以及晒黑床和日光灯产生的光线敏感。如果您必须在阳光下，应戴防晒霜，并戴帽子和衣服覆盖Epiduo凝胶处理过的区域。
• 您应该避免极端天气，例如风和寒冷，因为这可能会刺激您的皮肤。
• 您应该避免将Epiduo凝胶涂在伤口，擦伤和晒伤的皮肤上。
• 您应避免使用可能会使皮肤干燥或发炎的皮肤产品，例如刺激性的肥皂，收敛剂，具有强烈皮肤干燥效果的化妆品以及含酒精量高的产品。
• 您应该避免在使用Epiduo凝胶治疗的皮肤上使用“打蜡”作为脱毛方法。
• Epiduo凝胶可能会漂白衣服或头发。敷料前让Epiduo凝胶完全干燥，以防止衣服漂白。

Epiduo凝胶可能产生哪些副作用？

Epiduo凝胶可能会引起严重的副作用，包括：

• 局部皮肤反应。在治疗的最初4周内，最有可能发生局部皮肤反应，通常可通过持续使用Epiduo凝胶减轻局部皮肤反应。局部皮肤反应的体征和症状包括：
  • 发红
  • 干燥度
  • 肿胀
  • 缩放比例
  • 刺痛或燃烧

如果这些副作用持续超过4周或更严重，请立即告诉医生，您可能必须停止使用Epiduo凝胶。

告诉您的医生您是否有任何困扰您的副作用或不会消失。

这些并非Epiduo凝胶的所有可能的副作用。详情请咨询医生或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

您也可以致电1-866-735-4137向GALDERMA LABORATORIES，LP报告副作用。

我应该如何保存Epiduo凝胶？

• 将Epiduo凝胶保存在室温68°-77°F（20°-25°C）下。
• 将Epiduo凝胶放在容器内，避免光线直射，远离热源。

将Epiduo凝胶和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关Epiduo凝胶的一般信息

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在没有处方的情况下使用Epiduo凝胶。即使他人有相同的症状，也不要将Epiduo凝胶给予他人。可能会伤害他们。

该患者信息单页总结了有关Epiduo凝胶的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您还可以要求医生或药剂师提供有关Epiduo凝胶的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

Epiduo凝胶中的成分是什么？
有效成分：阿达帕林和过氧化苯甲酰
非活性成分：丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物，多库酯钠，乙二胺四乙酸二钠，甘油，异十六烷，泊洛沙姆124，聚山梨酯80，丙二醇，纯净水和脱水山梨醇油酸酯

修订日期：2013年1月

销售单位：
GALDERMA LABORATORIES，LP，沃思堡，德克萨斯州76177美国
由制造：
G Production Inc.，Qéc，Baie d'Urfé，H9X 3S4加拿大
加拿大制造。
GALDERMA是注册商标。
P51740-2

包装标签45克泵

仅接收
NDC 0299-5908-25

Epiduo®
（阿达帕林和过氧化苯甲酰）凝胶0.1％/ 2.5％
泵
仅用于一般用途

NET WT。 45克

加德玛

仅用于局部使用。不适用于眼科，口服或阴道内使用。


常规剂量：每天在患处涂一层薄膜。
有关完整的处方信息，请参阅包装说明书。

每克在水性凝胶中包含：活性成分： 0.1％的阿达帕林和2.5％的过氧化苯甲酰，其组成如下：惰性物质：丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物，多库酯钠，乙二胺四乙酸二钠，甘油，异十六烷，泊洛沙姆124，聚山梨酯80，丙二醇，纯净水和脱水山梨醇油酸酯。

存放：存放在68°至77°F（20°至25°C）的受控室温下，允许在59°至86°F（15°至30°C）之间的偏移。

请参阅纸箱关闭以获取批号和有效期。

销售单位：
GALDERMA LABORATORIES，LP
14501 North Freeway，沃思堡，TX 76177美国
加拿大制造。
所有商标均为其各自所有者的财产。
www.Epiduo.com
P51741-3

包装标签-45克管

Epiduo®
（阿达帕林和过氧化苯甲酰）
凝胶0.1％/ 2.5％

仅用于一般用途

NET WT。 45克

NDC 0299-5908-45
仅Rx

加德玛

仅用于局部使用。不适用于眼科，口服或阴道内使用。

常规剂量：每天在患处涂一层薄膜。有关完整的处方信息，请参阅包装说明书。

每克在由以下物质组成的水性凝胶中含有活性成分： 0.1％的阿达帕林和2.5％的过氧化苯甲酰；惰性成分：丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物，多库酯钠，乙二胺四乙酸二钠，甘油，异十六烷，泊洛沙姆124，聚山梨酯80，丙二醇，纯净水和脱水山梨醇油酸酯。

储存：存放在可控制的室温下，温度介于20°至25°C（68°至77°F），允许的偏移范围介于15°至30°C（59°至86°F）之间。
请参阅纸箱关闭以获取批号和有效期。

销售单位：
GALDERMA LABORATORIES，LP
14501 North Freeway，沃思堡，TX 76177美国
www.Epiduo.com
P51359-3

由制造：
G Production Inc.
Baie d'Urfé，QC，H9X 3S4加拿大
加拿大制造。
Galderma是注册商标。