埃仑单抗

介绍

抗偏头痛药；重组人IgG ₂单克隆抗体，可抑制降钙素基因相关肽（CGRP）受体的功能。 ^{1 8 9}

Erenumab-aooe的用途

偏头痛的预防性治疗

偏头痛的预防性治疗。 ^{1 2 3 4 7}

与安慰剂相比，发作性或慢性偏头痛（有或没有先兆）患者的每月偏头痛天数和急性抗偏头痛药物使用天数大大减少。 ^{1 2 3 4}

美国头痛协会（AHS）指出，厄仑单抗和其他CGRP拮抗剂相对于某些口服偏头痛预防疗法具有许多优势，包括无需增加剂量，治疗活性迅速发作，在先前的预防性治疗失败后证明对患者的疗效。以及同时接受口服预防性治疗的患者，药物不良相互作用的风险最小，并且总体耐受性良好。 ¹²但是，由于CGRP拮抗剂的成本相对较高，AHS建议仅将CGRP拮抗剂用于不能耐受口服预防性治疗和/或对6周试验≥2的反应不足的患者口服预防性治疗（例如托吡酯，丙戊酸盐，β-肾上腺素阻断剂，三环类抗抑郁药，选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）。 ¹²

Erenumab-aooe剂量和给药

行政

仅通过sub-Q注入进行管理。 ^1个

在单剂量预填充自动注射器（即注射笔）和单剂量预填充注射器中可商购，它们均包含70或140 mg的药物^{1 17} ，旨在用于患者自我管理。 ^1个

一些包装组件包含干燥的天然橡胶，这可能对乳胶敏感的人引起过敏反应。 ¹ （请参阅“注意事项”下的“乳胶敏感性”。）

Sub-Q管理

通过亚Q注入腹部，大腿或上臂外侧区域进行治疗；避免在肚脐2英寸内注射。 ¹仅在患者以外的其他人（例如护理人员，医疗保健专业人员）进行注射时使用上臂。 ¹避免注射到皮肤嫩，青肿，红斑或硬结的区域。 ^1个

在使用之前，请向患者和/或护理人员提供有关如何使用预填充自动注射器或注射器（包括无菌技术）准备和管理erenumab-aooe sub-Q的适当培训。 ¹有关详细说明，请咨询制造商的标签。 ^1个

在进行Sub-Q给药之前，请从纸箱中取出预填充的自动注射器或注射器，并使其在室温下放置30分钟以上；避免暴露在直射的阳光下。 ¹不暖自动注射器和使用热源（例如，微波，热水）注射器。 ¹如果溶液浑浊或变色或含有薄片或颗粒，请勿使用。 ^1个

预装自动注射器和注射器仅供一次性使用；丢弃任何未使用的部分。 ^1个

剂量

大人

偏头痛

预防治疗

每月一次70毫克。 5月¹日在某些患者中考虑每月一次140 mg。 ¹无需逐步剂量滴定；可以以70或140毫克剂量开始治疗。 ¹²

如果错过了剂量，请尽快施用错过的剂量。然后从5月¹日起，从最后一次给药之日起每月计划一次后续剂量。 ^1个

在已经接受偏头痛预防治疗的患者中开始使用艾瑞单抗或其他CGRP拮抗剂治疗时，AHS建议在现有的抗偏头痛方案中添加CGRP拮抗剂，并避免进行其他更改，直到确定CGRP拮抗剂的临床疗效为止。 ¹²与erenumab-aooe发生不良药物相互作用的风险似乎很小（请参阅相互作用）。 ^{1 12}

对erenumab治疗有反应的患者通常在前3个月的剂量后出现反应。 ¹²因此，AHS建议在治疗3个月后评估临床疗效。仅在那时已观察到治疗益处的情况下，才继续治疗。 ¹²

特殊人群

肝功能不全

没有具体的剂量建议。 ^1个

肾功能不全

没有具体的剂量建议。 ^1个

老年患者

仔细选择剂量，通常从剂量范围的低端开始。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

Erenumab-aooe的注意事项

禁忌症

• 对erenumab-aooe或制剂中的任何赋形剂严重过敏。 ¹ （请参阅“注意事项”下的“敏感性反应”。）

警告/注意事项

敏感性反应

过敏反应

在上市后的经验中，出现了过敏反应，包括皮疹，血管性水肿和过敏反应。 ¹大多数超敏反应并不严重，并在给药后数小时内发生；但是，给药后1周以上会发生一些反应。 ^1个

如果发生严重或严重的超敏反应，请停止给药并开始适当的治疗。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”和“对患者的建议”。）

乳胶敏感性

erenumab-aooe的某些包装组件（例如，预填充自动注射器帽内的针头护罩，预填充注射器的针帽）中含有天然橡胶（一种乳胶衍生物）， ¹会对敏感于乳胶的个体造成过敏反应。 ^{1 14 15 16}

有些人可能对天然乳胶蛋白过敏。 ^{14 15 16}很少，对天然乳胶蛋白的超敏反应是致命的。 ^{14 16}

免疫原性

潜在的免疫原性。 ^1报告了埃仑单抗的抗体，包括该药物的中和抗体。 ¹现有数据未证明抗艾伦单抗抗体开发对药物疗效或安全性有影响；但是，数据太有限，无法做出明确的结论。 ^1个

特定人群

怀孕

没有足够的数据表明在孕妇中使用艾仑单抗会导致发育风险。 ¹当怀孕的猴子以低于人体最大推荐剂量的20倍的全身暴露量接受药物sub-Q时，未观察到对后代的不利影响。 ^1个

偏头痛妇女分娩的主要出生缺陷和流产的估计比率（分别为2.2–2.9和17％）与无偏头痛妇女的报道比率相似。 ¹偏头痛妇女在怀孕期间可能会增加先兆子痫的风险。 ^1个

哺乳期

不知道是否分配到人乳中。 ¹对母乳喂养婴儿或产奶量的影响也未知。 ¹考虑母乳喂养对发育和健康的益处，母亲对艾瑞单抗的临床需求以及药物或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。 ^1个

儿科用

制造商指出，<18岁的小儿患者尚无安全性和有效性。 ^1个

在等待小儿患者使用CGRP拮抗剂的进一步临床经验之前，AHS的小儿和青少年头痛特殊兴趣小组建议将CGRP拮抗剂（例如erenumab，fremanezumab，galcanezumab）的使用限制在偏头痛相对频繁（即≥≥每月有8个头痛日），患有偏头痛相关的中度至重度残疾（例如PedMIDAS评分≥30），并且预防治疗≥2失败。 ¹¹对于年轻的严重慢性偏头痛的小儿患者†，这些患者对多种预防性治疗均无效，请仅在经过仔细监测（例如青春期状态，骨骼健康，线性增长，体重，体重指数[BMI]）的精心选择的患者中考虑CGRP拮抗剂传染性并发​​症）。 ¹¹

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻人的反应是否不同。 ^1个

谨慎选择剂量，通常从剂量范围的低端开始。 ¹在老年患者中选择剂量时，应考虑到肝，肾和/或心功能下降以及伴随疾病和药物治疗的频率更高。 ^1个

肝功能不全

肝功能损害预计不会影响药代动力学。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肾功能不全

预期肾功能损害不会影响药代动力学。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

常见不良反应

注射部位反应（例如，疼痛，红斑，瘙痒；通常为轻度和短暂性），便秘^{1 5 17} 。 ^{1 5 17}

Erenumab-aooe的相互作用

不被CYP同工酶代谢。 ¹不太可能影响药物代谢酶或药物转运蛋白。 ⁵

肝微粒体酶影响或代谢的药物

CYP同工酶的抑制剂或诱导剂：不太可能发生药代动力学相互作用。 ^1个

主要CYP同工酶的底物：不太可能发生药代动力学相互作用。 ^{1 5}

受药品运输系统影响的药品

各种药物传输系统的底物：药代动力学相互作用不太可能。 ⁵

特殊药物

Erenumab-aooe药代动力学

吸收性

生物利用度

单剂量亚Q给药后，估计绝对生物利用度为82％。 ^1个

单次Q剂量后约6天达到峰值浓度。 ^1个

每月一次的Q值管理后的3个月内，稳态谷浓度接近；全身积累少于两倍。 ^1个

由于与CGRP受体结合，表现出非线性的药代动力学；然而，在^{1 17的}临床相关剂量下，由于与CGRP受体的结合饱和，每月一次Q给药后的药代动力学主要呈线性。 ^{1 5 17}

发病时间

在有反应的患者中，每月进行1-3次次Q注射后，抗偏头痛作用通常很明显。 ¹²

特殊人群

未对肾或肝功能障碍进行正式研究；预期不会影响药物动力学的肾脏或肝脏损害。 ¹人群药代动力学分析表明，药代动力学不受轻度或中度肾功能损害的影响。 ¹未在严重肾功能不全的患者中进行研究（估计GFR <30 mL /分钟/1.73 m ² ）。 ^1个

年龄，性别，种族或偏头痛谱的亚型（例如发作性或慢性偏头痛）不影响药代动力学。 ^1个

分配

程度

由于分子大，不可能穿过血脑屏障。 ^{11 13 18}

不知道是否分配到人乳中。 ^1个

消除

淘汰路线

在低浓度下，主要通过与CGRP受体的饱和结合而消除。在较高浓度下，主要通过非特异性，不饱和的蛋白水解途径消除。 ^1个

半衰期

有效半衰期：28天。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射

原始纸箱中2–8°C，防止光照直到使用。不要冻结。 ¹请勿摇动。 ^1个

如果从冰箱中取出，请在室温（≤25°C）的原始纸箱中存放； 7天内使用。 ¹如果在室温下存放超过7天，则丢弃。 ^1个

动作

• 与CGRP受体结合并拮抗CGRP受体功能的完全人IgG ₂免疫球蛋白。 ^{1 8 9}使用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生。 ^1个

• CGRP是与偏头痛病理生理学相关的有效的血管舒张剂和疼痛信号神经肽。 ^{8 9 10 17 18} CGRP及其受体位于与偏头痛发展相关的部位（例如三叉神经元）。它们还广泛分布于整个中枢神经系统和周围神经系统以及整个身体的非神经元组织中。 ^{8 9 10 11 17 18}

• 在急性偏头痛发作（有或没有先兆）的个体中观察到的血清CGRP浓度升高。 ^{8 9 10 17 18} IV输注CGRP在有偏头痛病史的患者中诱发偏头痛。 ^{8 9 10 17 18}

• 与CGRP受体的细胞外结合位点有效和选择性结合，并竞争性地阻断其与CGRP的相互作用。 ^{5 8 9 10 17}

• 由于其分子大小大，不太可能穿过血脑屏障；可能在神经系统的周围而不是中央拮抗CGRP受体的功能。 ^{11 13 18}

给病人的建议

• 建议患者阅读制造商的患者信息和使用说明的重要性。 ^1个

• 为患者和/或看护者提供正确的亚伦巴布-亚油酸亚Q治疗指导的重要性，包括使用无菌技术，以及使用单剂量自动注射器或注射器。 ¹指导患者和/或护理人员每次使用erenumab-aooe并阅读并遵循使用说明的重要性。 ^1个

• 如果错过了剂量，请尽快施用错过的剂量。 ¹从最后一次给药之日起每月计划一次后续剂量。 ^1个

• erenumab-aooe的某些包装组件（例如，预填充自动注射器帽内的针头护罩，预填充注射器的针帽）中含有干燥的天然橡胶（乳胶的衍生物），这可能会对对乳胶敏感的个体引起过敏反应。 ¹如果存在对橡胶或乳胶过敏的情况，提醒临床医生注意。 ^1个

• 如果患者出现任何严重或严重的超敏反应症状，建议患者立即就医。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于erenumab：皮下溶液

需要立即就医的副作用

erenumab及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用埃瑞单抗时，请咨询医生：

发病率未知

• 咳嗽
• 头晕
• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤发红
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

erenumab可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或温暖在注射部位

不常见

• 便秘
• 肌肉痉挛或痉挛

对于医疗保健专业人员

适用于erenumab：皮下溶液

一般

较常见的不良反应包括注射部位反应和便秘。 ^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应，包括皮疹，血管性水肿和过敏反应

本地

常见（1％至10％）：注射部位反应

未报告频率：注射部位红斑，注射部位瘙痒，注射部位疼痛

注射部位反应包括注射部位疼痛和注射部位红斑等报告。据报道，分别接受70 mg /月，140 mg /月和安慰剂的患者中有6％，5％和3％的患者出现注射部位反应。

胃肠道

普通（1％至10％）：便秘

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：抽筋，肌肉痉挛

其他

普通（1％至10％）：疲劳

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

预防偏头痛的常规成人剂量

每月皮下注射70 mg
-某些患者每月一次皮下注射140 mg可能会受益

评论：
-应连续两次皮下注射70毫克，每次140毫克。

用途：用于偏头痛的预防治疗。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

剂量调整

老年人：但是，没有具体的建议，但是通常来说，剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始。

预防措施

禁忌症：
-对活性物质或任何产品赋形剂的严重超敏反应；发生过敏反应和血管性水肿。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-在腹部，大腿或上臂皮下给药；请勿将其注入皮肤柔软，淤青，发红或坚硬的区域
-应注射到1个部位的最大剂量为70毫克；每月140 mg剂量，连续2次皮下注射70 mg
-应培训患者/护理人员使用单剂量预填充自动注射器或单剂量预填充注射器正确给药

储存要求：
-在2C至8C（36F至46F）的温度下冷藏保存在原始容器中，以避光；不要冻结
-产品从冰箱中取出后，请在原始纸箱中保持室温（最高25C（77F]），并在7天内使用；将未使用的室温室温产品弃置7天以上。

重构/准备技术：
-给药前，让药物在室温下静置至少30分钟（避免阳光直射）；不要使用热源加热
-不要摇动

一般：
-预填充自动注射器的白色盖和预填充注射器的灰色针盖内的针头防护罩包含干燥的天然橡胶（乳胶的衍生物）；这可能对乳胶敏感的人引起过敏反应。
-在临床试验中，将70 mg和140 mg的剂量与安慰剂进行了比较；与安慰剂相比，两种剂量的药物治疗均具有统计学上的显着改善；此外，尽管未设定剂量或未直接比较剂量，但每月140 mg的患者比70 mg /月的剂量有所改善。

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者信息和使用说明。
-患者应接受正确的皮下给药技术指导。
-如果患者出现任何严重或严重的超敏反应症状，应指导患者立即就医。