乙莫嗪

Ethmozine说明

Ethmozine®（盐酸莫西西嗪）是一种口服活性抗心律不齐药物，可用于含有200 mg，250 mg和300 mg盐酸莫西嗪的片剂。盐酸莫西利嗪的化学名称为10-（3-吗啉代丙酰基）吩噻嗪-2-氨基甲酸乙酯盐酸盐，其结构式如下所示：

盐酸吗啡嗪为白色至棕褐色结晶粉末，易溶于水，pKa为6.4（弱碱）。 Ethmozine®片剂包含：乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，淀粉羟乙酸钠和染料（FD＆C蓝色1，D＆C黄色10和FD＆C黄色6 [200 mg片剂]； FD＆C黄色6和F＆C Red 40 [250 mg片剂]； FD＆C蓝色1 [300毫克片剂]）。

Ethmozine-临床药理学

作用机理

Ethmozine®是具有强大的局部麻醉活性和心肌膜稳定作用的I类抗心律不齐药物。 Ethmozine®降低了钠离子携带的快速内向电流。

在隔离的狗浦肯野犬纤维中，Ethmozine®缩短了II期和III期复极化，从而缩短了动作电位持续时间，缩短了有效不应期。剂量相关的0相去极化最大速率（Vmax）的降低不会影响最大舒张电位或动作电位振幅。狗的窦房结和心房组织不受影响。

电生理学

对室性心动过速患者的电生理研究表明，每天750 mg和900 mg的Ethmozine®延长了房室传导。 AV淋巴结传导时间（AH间隔）和His-Purkinje传导时间（HV间隔）分别延长了10-13％和21-26％。 PR间隔延长16-20％，QRS延长7-18％。校正后的QT间隔延长2-5％的原因是QRS间隔延长，但JT间隔缩短，这表明对心室复极没有明显影响。心房内传导或心房有效不应期不受持续影响。对于没有窦房结功能障碍的患者，Ethmozine®对窦房结周期长度和窦房结恢复时间的影响极小。这些影响在窦房结功能不全的患者中可能很显着（请参阅注意事项：心电图改变/传导异常）。

血液动力学

对于左心室功能受损的患者，无论是在休息时还是在运动中，Ethmozine®对心脏性能的测量影响最小，例如心脏指数，中风量指数，肺毛细血管楔压，全身或肺血管阻力或射血分数。 Ethmozine®可使静息血压和心率轻微但持续增加。室性心律不齐患者的运动耐量不受影响。对于有充血性心力衰竭或心绞痛病史的患者，在服用Ethmozine®期间，运动时间和最大运动时的心率压积保持不变。但是，在某些情况下，患有严重基础心脏病的患者的心力衰竭加重归因于Ethmozine®。

其他药理作用

尽管Ethmozine®在化学上与抗精神病药物吩噻嗪有关，但在动物中未显示出中枢或外周的多巴胺能活性。此外，在患有慢性Ethmozine®的患者中，血清催乳素水平没有增加。

药代动力学/药效学

Ethmozine®的抗心律失常和电生理作用在时间过程中或强度上与血浆莫西利嗪浓度或任何确定的代谢物浓度均不相关，所有这些代谢物的半衰期都很短（2-3小时）。单次服用Ethmozine®后，PR间隔会迅速延长，在2小时内恢复正常，这与血浆moricizine的迅速下降相一致。然而，JT间隔缩短在大约6小时达到顶峰，并持续至少10小时。尽管在给药后2小时内即可看到对VPD速率的影响，但在终止治疗后10到14小时内即可看到全部效果，并在治疗终止后持续超过10个小时，此后效果逐渐减弱，并且仍然保持在24小时内充实。这表明要么是身份不明的，活跃的，半衰期长的代谢产物，要么是结构缓慢或功能正常的“深层隔室”，血浆进入和释放缓慢。因此，以下对母体化合物药代动力学的描述与临床作用不确定。

口服后，Ethmozine®会经历重要的首过代谢，因此绝对生物利用度约为38％。 Ethmozine®的血浆峰值浓度通常在0.5-2小时内达到。饭后30分钟给药会延迟吸收速率，导致较低的血浆峰值浓度，但吸收程度不会改变。 Ethmozine®血浆水平与推荐治疗剂量范围内的剂量成正比。

口服后的表观分布体积非常大（> 300 L），与体重无关。 Ethmozine®约95％与人血浆蛋白结合。这种结合相互作用与血浆血浆浓度无关。

Ethmozine®经历了广泛的生物转化。口服的Ethmozine®不到1％不变地排泄到尿液中。至少有26种代谢物，但没有发现一种代谢物占给药剂量的1％，而且如上所述，抗心律不齐的反应具有相对的发作和抵消。在至少一种动物模型中，两种代谢物具有药理活性：莫西利嗪亚砜和吩噻嗪-2-氨基甲酸乙酯亚砜。这些代谢物中的每一种均占给药剂量的一小部分（<0.6％），血浆中的浓度低于母体药物，并且血浆消除半衰期约为3小时。

Ethmozine®已被证明可以诱导其自身的新陈代谢。患者的平均Ethmozine®血浆浓度会随着多次给药而降低。对于接受慢性Ethmozine®治疗的患者，母体血浆水平的下降似乎不会影响其临床结局。单次或多次口服治疗后，Ethmozine®的血浆半衰期为1.5-3.5小时（大多数值约为2小时）。大约56％的给药剂量通过粪便排泄，而39％的剂量通过尿液排泄。一些Ethmozine®也通过肠肝循环被回收。

临床作用

日剂量为600-900 mg的Ethmozine®可减少与剂量相关的频繁性室性早极化（VPDs）的发生，并减少非持续性和持续性室性心动过速（VT）的发生。在受控的临床试验中，已显示Ethmozine®具有抗心律不齐的活性，在所研究的剂量下，其抗心律失常活性通常与二吡酰胺，普萘洛尔和奎尼丁相似。在受控的和有同情心的使用程序化电刺激研究（PES）中，Ethmozine®阻止了大约25％（19/75）的患者诱发持续性室性心动过速。在上市后随机比较PES研究中，Ethmozine®的响应率约为12％（7/59）。长期使用可保持Ethmozine®的活性。

Ethmozine®可有效治疗有或没有器质性心脏病的患者的室性心律不齐。 Ethmozine®可能对其他抗心律不齐药物无效，不能耐受和/或禁忌的患者有效。

停药后未发现心律失常恶化或“反弹”。

Ethmozine的适应症和用法

Ethmozine®可用于治疗已记录的室性心律失常，例如持续性室性心动过速，经医生判断，这些生命性心律失常会危及生命。由于Ethmozine®的心律失常作用，通常不建议将其与较小的心律不齐一起使用。应避免无症状室性早搏患者的治疗。

与其他用于治疗威胁生命的心律不齐的抗心律失常药物一样，应在医院内开始Ethmozine®治疗。抗心律失常药物尚未显示可提高室性心律不齐患者的生存率。

禁忌症

除非存在起搏器，否则Ethmozine®（盐酸莫西西嗪）在既往患有二度或三度房室传导阻滞的患者以及右束支传导阻滞与左半阻滞（双束状传导阻滞）相关的患者中禁用。在有心源性休克或已知对该药物过敏的情况下，也禁止使用Ethmozine®。

警告事项

死亡

Ethmozine®是美国国家心肺血液研究所（NHLBI）的心脏心律失常抑制试验（CAST I）中包含的三种抗心律不齐药物之一，这是一项针对无症状非糖尿病患者的长期，多中心，随机，双盲研究。心肌梗死超过六天但不到两年的可危及生命的心律失常。在试验中使用两种IC类药物治疗的患者均观察到过高的死亡率或非致命性心脏骤停率，这导致该试验的这两个部门中断。这些药物的平均治疗时间为10个月。该试验的Ethmozine®和安慰剂组在NHLBI赞助的CAST II中继续进行。在这项随机，双盲试验中，评估了无症状，无危及生命的室性心律失常的患者，这些患者在入组前4至90天内有心肌梗塞且左室射血分数≤0.40。在这项研究中，Ethmozine®的平均治疗时间为18个月。终止该研究的原因是，尽管证明与Ethmozine®相比不能改善安慰剂的生存率，而且由于长期治疗后不良反应不断发展，但仍未显示出Ethmozine®对改善生存的益处。

CAST结果对其他人群（例如，近期没有心肌梗塞的人群）的适用性尚不确定。考虑到Ethmozine®的已知心律失常特性，并且在没有威胁生命的心律不齐的患者中缺乏任何抗心律失常药物改善生存的证据，应保留Ethmozine®以及其他抗心律失常药物用于危及生命的患者室性心律失常。

心律失常

像其他抗心律不齐药物一样，Ethmozine®可以引起新的心律失常或使现有的心律不齐恶化。这些心律失常作用的范围可以从VPD频率增加到新的或更严重的室性心动过速的发展，例如，对心律转为窦性心律更持续或更耐受的心动过速，具有潜在的致命后果。通常无法将心律失常作用与患者潜在的心律失常区分开来，因此以下给出的发生率必须考虑为近似值。还要注意的是，通常仅在开始监测药物后，才可以确定药物引起的心律失常，并且可以识别出节律。从NIH赞助的CAST（心律失常抑制试验）中可以明显看出，某些抗心律不齐药物可能导致猝死增加，这可能是由于新的心律不齐或心律失常引起的，这种新的心律不齐或心搏停止在治疗后并未出现，但代表着持续的风险增加。

国内的上市前试验包括1072例接受Ethmozine®的患者。 397例基线致死性心律失常（持续的VT或VF和非持续性VT伴有血流动力学症状），576例可能致命的心律失常（已知结构性心脏病，缺血性心脏病，充血性心力衰竭或LVEF <40的患者中VPD或NSVT升高） ％和/或Cl <2.01 / min / m2）。在该人群中，有40（3.7％）个已确定的心律失常事件，其中26个（2.5％）是严重的，可能是致命的（6），新的血液动力学显着的持续性室速或VF（4），新的持续性VT在血液动力学上不显着（ 11）或持续性室速，但之前未出现过，变为晕厥/晕厥前（5）。在上市后的PES研究和上市后的不良事件报告中观察到被描述为持续性室性心动过速的心律失常作用。

一般而言，在国内上市前试验中，严重心律失常的严重程度在重度心律失常越来越少的患者中同样普遍，基线致死性心律失常的患者为2.5％，潜在致死性心律失常的患者为2.8％，尽管重度心律失常的患者有持续室速史的患者更有可能发生这种作用（38％对23％）。在上市后比较性PES研究中，接受Ethmozine®（250-300 mg TID）治疗的患者的心律失常率为14％（8/59）。

六个致命性心律失常事件中的五个是基线致死性心律失常患者；四名曾有过心脏骤停。每天服用600-900毫克Ethmozine®的患者和更高剂量的患者，心律失常事件的发生率和严重程度相似。具有心律失常事件的患者比总人群更容易患冠心病（85％vs. 67％），急性心肌梗塞病史（75％vs. 53％），充血性心力衰竭（60％vs.43％）和心脏肥大（55％比33％）。 6例心律失常死亡均与冠状动脉疾病有关。分别有5/6记录了急性心肌梗塞，充血性心力衰竭和心脏肥大。

电解质紊乱

低钾血症，高钾血症或低镁血症可能会改变I类抗心律不齐药物的作用。服用Ethmozine®之前应纠正电解质失衡。

病窦综合征

Ethmozine®只能在患有窦性综合症的患者中格外小心，因为它可能导致窦性心动过缓，窦性停顿或窦性停搏。

预防措施

一般：

Ethmozine®减慢了AV淋巴结和脑室内传导，在PR和QRS间隔中引起剂量相关的增加。在临床试验中，PR间隔的平均增加为12％，QRS间隔的平均增加为14％。尽管增加了QTC间隔，但这完全是由于QRS延长； JT间隔缩短，表明没有明显减慢心室复极化。 PR和QRS间隔的延长程度不能预测疗效。

在对照临床试验和开放研究中，包括新的束支传导阻滞模式在内的延迟性心室传导的总发生率约为9.4％。在没有基线传导异常的患者中，二度房室传导阻滞的发生率为0.2％，而三度房室传导阻滞未发生。在基线传导异常的患者中，二度房室传导阻滞和三度房室传导阻滞的发生率分别为0.9％和1.4％。

1.6％的患者因心电图改变而中断了Ethmozine®治疗（0.6％因窦性停顿或心搏停止，0.2％因房室传导阻滞，0.2％因关节节律，0.4％因心室内传导延迟，0.2％因宽QRS和/或PR间隔）。

对于先前存在传导异常的患者，应谨慎开始Ethmozine®治疗。如果发生二级或三级房室传导阻滞，除非有心室起搏器，否则应停止Ethmozine®治疗。当更改Ethmozine®的剂量或添加可能也会影响心脏传导的伴随药物时，应对患者进行心电图监护。

肝功能异常严重的患者血浆清除率降低，Ethmozine®的半衰期延长。尽管尚不清楚Ethmozine®水平与疗效的确切关系，但在调整剂量之前，应以较低剂量治疗肝病患者，并密切监测其过度药理作用，包括对ECG间隔的影响。患有严重肝病的患者应给予Ethmozine®特别注意（如果有的话）（请参见剂量和管理）。

在血液透析患者中​​，完整的Ethmozine®的血浆水平没有变化，但是Ethmozine®的很大一部分（39％）在尿液中被代谢并排泄。尽管没有已知的活性代谢物会增加肾衰竭患者的发病率，但未认识到的重要代谢物可能会受到影响。因此，肾功能不全的患者应谨慎服用Ethmozine®。患有严重肾功能不全的患者应从低剂量开始，并在调整剂量之前监测过度的药理作用，包括心电图间隔（见剂量和管理）。

大多数充血性心力衰竭患者均耐受推荐的Ethmozine®每日剂量，且无异常毒性或作用改变。没有和没有充血性心力衰竭的Ethmozine®患者之间的药代动力学差异并不明显（请参见上文的肝功能不全）。在某些情况下，心力衰竭加重归因于Ethmozine®。开始使用Ethmozine®时，应仔细监测已有心力衰竭的患者。

Ethmozine®对人工起搏器的感应和起搏阈值的影响尚未得到充分研究。在此类患者中，如果使用Ethmozine®，则必须监测起搏参数。

药物相互作用

在接受Ethmozine®治疗的患者或健康受试者中，未发现血清地高辛水平或药代动力学有明显变化。伴随使用与PR间隔的累加性延长有关，但与二度或三度房室传导阻滞的发生率无明显增加。

在健康受试者中，西咪替丁的同时给药导致Ethmozine®清除率降低49％，血浆水平提高1.4倍。在临床试验期间，在接受西咪替丁治疗的患者中，未观察到Ethmozine®的功效或耐受性有明显变化。服用西咪替丁的患者应以较低剂量（不超过600毫克/天）开始接受Ethmozine®治疗。当开始或终止西咪替丁联合治疗或改变Ethmozine®剂量时应监测患者。

并用贝塔更黑的疗法并没有显示出患者整体心电图间隔的显着变化。在一项对照研究中，同时服用Ethmozine®（盐酸莫西西嗪）和普萘洛尔可在PR间隔期间增加少量添加剂。

当向健康受试者服用常规和缓释茶碱时，茶碱的清除率和血浆半衰期会受到多剂量Ethmozine®的影响（清除率增加44-66％，血浆半衰期减少19-33％）。当启动或停用伴随的Ethmozine®时，应监测血浆茶碱水平。

由于可能具有附加的药理作用，因此当将Ethmozine®与任何会影响心脏电生理的药物一起使用时，请特别注意。患者的不受控制的经验表明，在同时使用Ethmozine®和利尿剂，血管扩张剂，降压药，钙通道阻滞剂，β阻滞剂，血管紧张素转化酶抑制剂或华法林期间，没有严重的不良相互作用。在对照研究中，向年轻，健康的男性受试者多次服用Ethmozine®期间，血浆华法林水平，华法林药代动力学和凝血酶原时间均未受影响。但是，有单独的报告表明在开始使用Ethmozine®后需要增加或减少华法林剂量。服用华法林且凝血酶原时间稳定的某些患者在开始使用Ethmozine®后会经历凝血酶原时间的过度延长。在某些情况下，肝酶也升高。可能会流血或瘀伤。当在华法林稳定的患者中开始或停止Ethmozine®时，建议更频繁地监测凝血酶原时间。

体外研究的结果表明，在存在其他高度血浆蛋白结合药物的情况下，血浆血浆蛋白结合没有改变。

致癌，致突变，生育障碍

在一项为期24个月的小鼠研究中，饲料中的Ethmozine®浓度经计算可提供至最高320 mg / kg / day的剂量，卵巢管腺瘤和颗粒细胞瘤的发生仅限于Ethmozine®处理的动物。尽管这些发现具有统计学意义，或者没有统计学意义，但历史对照数据表明这两种肿瘤在所研究的小鼠品系中并不常见。

在一项为期24个月的小鼠研究中，以25、50和100 mg / kg / day的剂量通过管饲法给大鼠施用了Ethmozine®，在一只中剂量和两只高剂量雄性小鼠中观察到Zymbal腺癌。这种肿瘤似乎在所研究的大鼠品系中并不常见。雌雄同体的大鼠均显示出与肝细胞胆管瘤（也称为胆管延性囊腺瘤或囊性增生）的剂量相关性增加以及脂肪变性，这可能是由于肝胆碱对磷脂生物合成的利用受到干扰。已知大鼠对胆碱代谢的改变具有独特的敏感性。

在体外细菌（Ames试验）和哺乳动物（中国仓鼠卵巢/次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶和姊妹染色单体交换）细胞系统或体内哺乳动物系统（比率骨细胞原性和小鼠微核）中进行遗传毒性测定时，Ethmozine®不具有致突变性。

在大鼠中进行的一般生殖和生育能力研究的剂量水平最高为建议的最大人类剂量900毫克/天（基于50千克人体重量）的6.7倍，但没有发现损害男性或女性生育能力的证据。

怀孕

用Ethmozine®分别在大鼠和兔子中进行的致畸性研究分别达到人类建议最大日剂量的6.7和4.7倍，但没有发现对胎儿有害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用Ethmozine®。

在一项研究中，大鼠在交配前，交配期间以及整个妊娠和哺乳期服用了Ethmozine®，其剂量水平是建议的人类每日最大剂量的3.4倍和6.7倍，导致与剂量相关的幼崽和孕妇体重增加减少，可能与更大的垫料。在一项从妊娠第15天开始给药的研究中，Ethmozine®的水平是人类建议的每日最大推荐剂量的6.7倍，可延迟孕产妇体重增加，但对幼仔生长无影响。

Ethmozine®分泌在实验动物的牛奶中，据报道存在于人乳中。由于使用Ethmozine®的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定是否停用该药物。

儿科用

尚未确定Ethmozine®在18岁以下儿童中的安全性和有效性。

不良反应

据报道，Ethmozine®最严重的不良反应是心律失常（请参阅警告）。 1072例室性心律失常患者中有3.7％发生了这种情况，这些患者在各种情况下均接受了多种剂量。

除了因心律失常而中断治疗之外，在对照临床试验和开放研究中，不良反应还导致1105例室性和室上性心律失常患者中7％停用Ethmozine®，其中3.2％因恶心引起，1.6％因ECG异常引起（主要是传导缺陷，窦性停顿，连接节律或房室传导阻滞），1％是由于充血性心力衰竭，0.3-0.4％是由于头晕，焦虑，药物发热，尿retention留，视力模糊，胃肠不适，皮疹和实验室异常。

在1072例患者中，最常见的不良反应（包括所有不良反应，无论研究者是否认为与Ethmozine®相关）为头晕（15.1％），恶心（9.6％），头痛（8.0％），疲劳（5.9％） ），心（5.8％）和呼吸困难（5.7％）。头晕似乎与每个剂量的大小有关。比较以450毫克每日两次或300毫克每日两次的900毫克/天的服用量，超过20％的患者在每日两次出价方案中出现头晕，而在每日两次的情况下则感到头晕。

不良反应的报告率低于5％，但有2％或更多的患者是：持续性室性心动过速，感觉异常，腹痛，消化不良，呕吐，出汗，心胸痛，乏力，神经衰弱，感觉异常，充血性心力衰竭，粘膜骨骼疼痛，腹泻，口干，心脏死亡，睡眠障碍和视力模糊。

很少报道的不良反应（少于2％的患者）是：

心血管低血压，高血压，晕厥，室上性心律失常（包括房颤/颤动），心脏骤停，心动过缓，肺栓塞，心肌梗塞，血管舒张，脑血管事件，血栓性静脉炎；

神经系统震颤，焦虑，抑郁，欣快，神志不清，嗜睡，躁动，癫痫发作，昏迷，步态异常，幻觉，眼球震颤，复视，言语障碍，静坐无力，记忆力减退，共济失调，协调异常，运动障碍，眩晕，耳鸣;

泌尿生殖系统的泌尿或尿频，排尿困难，尿失禁，肾痛，阳imp，性欲下降；

呼吸过度换气，呼吸暂停，哮喘，咽炎，咳嗽，鼻窦炎；

胃肠道厌食，味苦，吞咽困难，肠胃气胀，肠梗阻;

其他药物发烧，体温过低，温度不耐受，眼痛，皮疹，瘙痒，皮肤干燥，荨麻疹，嘴唇和舌头肿胀，眼眶水肿。

在Ethmozine®治疗期间，两名患者出现了可能与药物有关的血小板减少症。很少有肝功能检查（胆红素，血清转氨酶）和黄疸与肝炎相符的临床显着升高的报道。尽管尚未建立因果关系，但对于出现无法解释的肝功能不全迹象的患者应提请注意，应考虑停止治疗。

三名患者发生了再确证的药物热，其中一名患者的身高超过103°F（至105°F，严酷）。 2例患者约2周发烧，第三例患者21周后发烧。停药后48小时内症状消失。

在65岁以上（n = 375）和65岁以下（n = 697）的患者中，不良反应通常相似，尽管在老年患者中因心律失常以外的原因而终止治疗更为常见（13.9％vs. 7.7％）。老年患者的总死亡率较高（9.3％vs. 3.9％），但这些死亡并非归因于治疗，而老年患者的基础心脏病更为严重。

下表比较了在使用Ethmozine®进行治疗的前一到两周内，在对照临床试验中最常见的非心脏不良反应（发生率超过2％的患者）（即与药物相关或不相关的关系），室性心律失常患者使用奎尼丁，安慰剂，二吡酰胺或普萘洛尔。

过量

分别意外或有意过量服用2,250和10,000 mg的Ethmozine®（盐酸吗啡嗪）会导致死亡。

与药物过量有关的体征，症状和实验室检查结果

过量服用Ethmozine®可能会导致呕吐，嗜睡，昏迷，晕厥，低血压，传导障碍，充血性心力衰竭，心肌梗塞，窦性心律停止，心律不齐（包括结节性心动过缓，室性心动过速，心室纤颤和心搏停止，心律失常）。

动物致死剂量

在犬中约200 mg / kg，在猴中250 mg / kg，在小鼠中420 mg / kg和在大鼠中905 mg / kg的口服剂量对大约一半的动物具有致死性。死亡通常发生在震颤，抽搐和呼吸抑制之前。

建议的一般治疗程序

尚未确定Ethmozine®的特定解毒剂。如果发生过量，应给予支持治疗。应该住院治疗患者并监测其心脏，呼吸和中枢神经系统的变化。如有必要，应提供高级生命支持系统，包括心内起搏导管。急性过量应通过适当的胃排空治疗，并特别注意避免误吸。意外将Ethmozine®引入猴子的肺部导致快速的心律失常性死亡。

乙草胺剂量和给药

Ethmozine®的剂量必须根据抗心律不齐反应和耐受性进行个体化。临床，心律监测，心电图间隔，运动测试和/或程控电刺激测试可用于指导抗心律失常反应和剂量调整。通常，患者处于高风险中，应住院治疗以开始治疗（请参阅适应症和用法）。

成人通常的剂量为每天600到900毫克，每8小时以三等分的剂量给予。在此范围内，可以以3天为间隔以150 mg /天的增量调节剂量的耐受性，直到获得所需的效果为止。依Ethmozine®疗法可维持客观标准（霍尔特监测，程序性电刺激，运动测试等）所判断的有益反应的危及生命的心律失常患者。由于Ethmozine®的抗心律不齐作用持续超过12小时，因此某些在Q8H方案中控制心律不齐的患者可以在Q12H方案中接受相同的每日总剂量，以增加便利性并帮助确保依从性。当使用更高剂量时，患者在Q12小时方案中可能会出现更多的头晕和恶心。

肝功能不全患者

肝病患者应以600毫克/天或更低的剂量开始，并在剂量调整前密切监测，包括测量心电图间隔。

肾功能不全的患者

严重肾功能不全的患者应以600毫克/天或更低的剂量开始，并在剂量调整前密切监测，包括测量心电图间隔。

Transfer to Ethmozine®

Recommendations for transferring patients from another antiarrhythmic to Ethmozine® can be given based on theoretical considerations. Previous antiarrhythmic therapy should be withdrawn for 1-2 plasma half-lives before starting Ethmozine® at the recommended dosages. In patients in whom withdrawal of a previous antiarrhythmic is likely to produce life-threatening arrhythmias, hospitalization is recommended.

How is Ethmozine Supplied

Ethmozine® (moricizine hydrochloride) is available as oval, convex, film-coated tablets as follows:

Store at 25°C (77°F) excursions permitted to 15-30°C (59-86°F) [See USP Controlled Room Temperature]

Shire

制造用于

Shire US Inc., 7900 Tanners Gate Drive, Suite 200, Florence, KY 41042 USA

1-800-828-2088, Made in USA

©2001 Shire US Inc.

US Patent 3,864,487

046 0117 006 / Rev. 2/02

6322-04 / February 2002

注意：本文档包含有关moricizine的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Ethmozine。

适用于moricizine：口服片剂

心血管的

多中心心律失常抑制试验（CAST）在使用莫西利嗪（Ethmozine中的活性成分）来治疗近期有心肌梗死病史的患者进行无症状或轻度无症状的室性早极化时，未能显示出更好的生存率。

在一项前瞻性研究中，在有持续性室性快速性心律失常史（平均射血分数0.39）的31名患者中使用最大剂量的莫西利嗪（每天831 mg），观察到明显的心律失常作用和缺乏疗效。 31例中有6例在4天之内发生了室性心律失常。其余25例患者中，有24例接受了电生理学检查，其中4例是不可诱导的（16％疗效）。七例患者接受莫西嗪治疗。一名患者发生了室性心律失常，一名患者发生了完全性房室传导阻滞，两名患者经历了复发性室性心动过速。 ^[参考]

心血管副作用包括加重老年房颤或诱发新的房性和室性心律失常（2％至12％），心力衰竭（2％），低血压（1％）和晕厥（1％）。与非药物引起的心律不齐相比，吗啡嗪诱导的心律失常可能具有致命性，并且难以转化为窦律。为了降低心律失常的影响，建议在进行莫西嗪治疗之前，血清钾，钙和镁的浓度应在正常范围内。

大约9.4％的患者发生了心室传导改变，包括新的束分支模式。没有基线传导异常（0.2％）的患者和先前存在异常（0.9％）的患者发生了二级心脏传导阻滞。据报道，有1.4％的基线传导功能障碍的患者患有三级心脏传导阻滞。

Moricizine心脏毒性发展的独立危险因素是高龄，冠状动脉疾病，心肌梗塞病史，左心室射血分数低（小于0.40）和充血性心力衰竭。

其他心血管疾病包括高血压，胸痛，充血性心力衰竭，心肌梗塞，血管舒张和血栓性静脉炎。 ^[参考]

胃肠道

多达34％的患者出现胃肠道副作用，通常表现为恶心（10％至34％），呕吐或腹泻（2％）和腹部不适（3％）。胃肠道反应包括在导致7％的患者停用治疗的不良反应中。厌食，苦味，吞咽困难，肠胃气胀和肠梗阻已有报道。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用通常表现为剂量相关的头晕（15％）和头痛（8％）。其他神经系统副作用包括感觉不足（4％），感觉异常（2％），焦虑症（3％），疲劳（1％）和睡眠障碍（2％）。据报道有震颤，步态和协调异常，共济失调，运动障碍，意识错乱，嗜睡，躁动，癫痫发作，昏迷，语言障碍和记忆力减退。 ^[参考]

据报道有1例帕金森病加剧。 Moricizine是吩噻嗪衍生物，被怀疑会加剧或诱发帕金森氏症。 ^[参考]

血液学

血液学副作用很少见，但包括血小板减少症。 ^[参考]

血小板减少症的罕见报道中没有骨髓毒性的证据。患者正在服用其他具有血小板减少症相关潜能的药物。 ^[参考]

肝的

已经报道了肝副作用，例如暂时升高的肝功能测试。 ^[参考]

泌尿生殖

少于2％的患者发生泌尿生殖系统副作用，包括尿retention留或尿频，尿失禁，阳imp和性欲降低。 ^[参考]

泌尿生殖系统的副作用可能与莫西利嗪与吩噻嗪的化学相似性有关。吩噻嗪可引起尿retention留。 ^[参考]

其他

据报道，有三名患者通过再挑战证实了药物热。出现体温过低和温度不耐受。眩晕和耳鸣已有报道。 ^[参考]

过敏症

过敏反应有皮疹，瘙痒，荨麻疹，嘴唇和舌头肿胀以及眶周水肿等副作用。 ^[参考]

一般

通常，最常报告心血管作用。非心脏副作用发生率高达45％，通常在治疗的前一或两周内发生。 ^[参考]

精神科

抑郁，欣快和幻觉的精神症状已有报道。 ^[参考]

眼科

眼部副作用包括眼球震颤，复视，疼痛和视力模糊。 ^[参考]

呼吸道

据报道，呼吸系统的副作用包括肺栓塞，换气过度，呼吸暂停，哮喘，咽炎，咳嗽和鼻窦炎。 ^[参考]

皮肤科

干燥皮肤和皮疹的皮肤病症状已有报道。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。