主动的

为减少耐药菌的产生并保持Factive和其他抗菌药物的有效性，Factive仅应用于治疗已被证明或被强烈怀疑是由细菌引起的感染。

内容描述

活性成分（甲磺酸吉米沙星）是用于口服的合成广谱抗菌剂。吉米沙星是一种与氟喹诺酮类抗生素有关的化合物，可作为倍半水合物形式的甲磺酸盐获得。化学上，吉非沙星是（R，S ）-7-[（4Z）-3-（氨基甲基）-4-（甲氧基亚氨基）-1-吡咯烷基] -1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-1，8-萘啶-3-羧酸。

甲磺酸盐是白色至浅棕色固体，分子量为485.49。吉米沙星被认为在中性pH下可自由溶解（在37ºC，pH 7.0时为350μg/ mL）。其经验公式为C 18 H 20 FN 5 O 4 •CH 4 O 3 S，化学结构为：

每块白色至灰白色的椭圆形薄膜包衣的Factive片剂均具有断裂线，并且在两面上均凹陷有GE 320，并包含相当于320 mg吉西沙星的甲磺酸吉西沙星。非活性成分是交聚维酮，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚维酮和二氧化钛。

实用-临床药理学

药代动力学

吉非沙星的药代动力学在40毫克至640毫克的剂量范围内大致呈线性。每天最多口服640毫克，连续7天后，吉非沙星的累积极少（平均累积<20％）。每天重复口服320 mg吉非沙星一次后，给药第三天即可达到稳态。

吸收和生物利用度

吉米沙星口服片剂可从胃肠道迅速吸收。口服片剂后0.5至2小时之间观察到吉非沙星的血浆峰值浓度，该320 mg片剂的绝对生物利用度平均约为71％（95％CI 60％-84％）。在向健康受试者重复口服320毫克后，吉西沙星的最大血浆平均浓度（Cmax）和全身药物暴露（AUC（0-24））的平均值±SD为1.61±0.51μg/ mL（范围0.70-2.62μg/ mL）和9.93±3.07μg•hr / mL（范围4.71-20.1μg•hr / mL）。对于患有呼吸道和泌尿道感染的患者（n = 1423），使用人群药代动力学分析确定了相似的全身药物暴露估计值（几何平均AUC（0-24），8.36μg•hr / mL；范围3.2 – 47.7μg• hr / mL）。

当将320 mg剂量与高脂餐一起服用时，吉非沙星的药代动力学没有明显改变。因此，可以不考虑进餐而服用活性片剂。

分配

在健康受试者中，吉非沙星与血浆蛋白的体外结合率约为60％至70％，并且与浓度无关。重复给药后，健康的老年人和年轻受试者的体内血浆蛋白结合率为55％至73％，并且不受年龄的影响。肾功能损害不会明显影响吉非沙星的蛋白质结合。吉非沙星的血药浓度比为1.2：1。 Vdss / F的几何平均值为4.18 L / kg（范围1.66 – 12.12 L / kg）。

口服后，吉米沙星广泛分布于全身。支气管肺泡灌洗液中吉非沙星的浓度超过血浆中的浓度。吉米沙星可很好地渗透到肺组织和体液中。每日两次服用320 mg吉非沙星后，大约2小时后血浆，支气管肺泡巨噬细胞，上皮衬液和支气管粘膜的浓度如表1所示。

代谢

吉米沙星被肝脏代谢至一定程度。不变的化合物是给药后4小时内血浆（约65％）中检测到的主要药物相关成分。所有形成的代谢物都是次要的（<口服剂量的10％）；主要的是N-乙酰基吉西沙星，吉西沙星的E-异构体和吉西沙星的氨基甲葡糖苷酸。细胞色素P450酶在吉非沙星的代谢中不发挥重要作用，并且吉非沙星不会明显抑制这些酶的代谢活性。

排泄

吉米沙星及其代谢物通过双重排泄途径排泄。在向健康受试者口服吉非沙星后，粪便中的平均（±SD）排泄量为粪便的61±9.5％，尿液中的尿素为36±9.3％，而药物和代谢物未发生变化。重复剂量320毫克后，平均（±SD）肾清除率约为11.6±3.9 L / hr（范围4.6-17.6 L / hr），这表明活性分泌与吉西沙星的肾脏排泄有关。健康受试者320毫克后在稳态下的平均（±SD）血浆消除半衰期约为7±2小时（范围4-12小时）。

特殊人群

儿科：尚未研究吉非沙星在儿科受试者中的药代动力学。

老年：在成年受试者中，吉非沙星的药代动力学不受年龄的影响。

性别：考虑体重差异时，吉非沙星在男性和女性的药代动力学之间没有显着差异。人群药代动力学研究表明，与男性相比，健康女性患者服用320 mg吉非沙星后，AUC值约高10％。男性和女性的平均AUC值分别为7.98μg•hr / mL（范围3.21 – 42.71μg•hr / mL）和8.80μg•hr / mL（范围3.33 – 47.73μg•hr / mL）。无需根据性别调整吉非沙星的剂量。

肝功能不全：在轻度（Child-Pugh A级）至中度（Child-Pugh B级）肝病患者中研究了单次服用320 mg吉非沙星后的药代动力学。与健康志愿者相比，这些肝功能不全患者的AUC（0-inf）平均增加，Cmax平均增加25％。

还对患有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者研究了单剂量320 mg吉非沙星的药代动力学。与健康志愿者相比，这些肝功能不全的受试者的AUC（0-inf）平均增加45％，Cmax平均增加41％。

这些平均药代动力学增加不被认为具有临床意义。在轻度，中度或重度肝功能不全患者中，血浆消除半衰期没有显着变化。对于轻度（Child-Pugh A级），中度（Child-Pugh B级）或重度（Child-Pugh C级）肝功能不全的患者，不建议调整剂量。 （请参阅剂量和管理。）

肾功能不全：重复320 mg剂量的人群药代动力学和临床药理研究结果表明，吉非沙星的清除率降低，血浆消除时间延长，导致肾功能不全患者的AUC值平均增加约70％。在药代动力学研究中，吉非沙星Cmax在肾功能不全的受试者中没有显着改变。肌酐清除率> 40 mL / min的患者无需调整剂量。对于肌酐清除率≤40 mL / min的患者，建议调整剂量。 （请参阅剂量和管理。 ）

血液透析可从血浆中清除约20％至30％的吉非沙星口服剂量。

光敏电位

在40位健康志愿者中进行的皮肤对紫外线和可见辐射的反应研究中，评估了每天服用一次160 mg吉非沙星，每天一次320 mg吉非沙星，BID 500 mg环丙沙星或安慰剂后的最低红斑剂量（MED） 7天。在测试的6个波长中的5个（295-430 nm）中，吉非沙星的光敏潜能与安慰剂没有统计学差异。在365 nm（UVA区域），吉西沙星显示出与环丙沙星500 mg BID相似的光敏潜能，两种药物的光敏潜能在统计学上均高于安慰剂。在吉非沙星（0.039％）的临床试验中很少报道光敏反应。 （请参阅不良反应。 ）

在实际的患者使用过程中，很难将各种氟喹诺酮类药物的相对光敏性/光毒性归因于其他因素，例如，患者的皮肤色素沉着，太阳的频率和持续时间以及人造紫外线（UV）会影响受试者对这种不良事件的敏感性。 ）暴露，穿防晒霜和穿防护服，使用其他伴随药物以及氟喹诺酮类药物的剂量和疗程。 （请参阅不良反应和不良反应：上市后的不良反应。 ）

药物相互作用

抗酸剂/二价和三价阳离子：当同时施用含铝和镁的抗酸剂时，吉非沙星的全身利用率显着降低（AUC降低了85％； Cmax降低了87％）。在吉非沙星前3小时或之后2小时施用含铝和镁的抗酸剂或硫酸亚铁（325 mg）不会显着改变吉非沙星的全身利用率。因此，铝和/或镁的抗酸剂含有硫酸亚铁（铁），维生素制剂含有锌或其它金属阳离子，或VIDEX®（去羟肌苷）可咀嚼/缓冲片剂或口服溶液儿科粉末不应该在3取服用Factive片之前或之后2小时。

吉西沙星给药前2小时或2小时后给予碳酸钙（1000 mg），吉西沙星全身可用率没有明显降低。与吉非沙星同时给药的碳酸钙导致吉非沙星暴露量的减少（在临床上不显着）[AUC（0-inf）降低21％，Cmax降低]。

硫糖铝酸盐：在吉非沙星前3小时施用硫糖铝酸盐（2 g），吉非沙星的口服生物利用度显着降低（AUC降低53％； Cmax降低69％）。在吉非沙星治疗2小时后给予硫糖铝酸盐（2 g）时，吉非沙星的口服生物利用度没有受到明显影响。因此，应该在硫糖铝之前至少2小时服用Factive。 （请参阅注意事项。 ）

体外代谢：体外抑制研究的结果表明，肝细胞色素P450（CYP450）酶在吉非沙星代谢中不发挥重要作用。因此，吉非沙星不应与由CYP450酶代谢的其他药物引起显着的体内药代动力学相互作用。

茶碱：稳定状态下320 mg的格米沙星不会影响茶碱的重复剂量药代动力学（健康男性受试者的BID为300至400 mg）。

地高辛：稳定状态下的格米沙星320 mg不会影响地高辛的重复剂量药代动力学（对健康的老年受试者每天一次0.25 mg）。

口服避孕药：在健康女性受试者中，口服雌激素/孕激素避孕产品（每天一次，连续21天）对吉非沙星（320 mg，每天一次，连续6天）的药代动力学的影响表明，同时服用会导致吉非沙星AUC和Cmax为19％和12％。这些变化不被认为具有临床意义。稳定状态下的320 mg吉米沙星不会影响炔雌醇/左炔诺孕酮口服避孕药的重复剂量药代动力学（对于健康女性受试者，每天一次，每次30μg/ 150μg，持续21天）。

西咪替丁：320 mg吉非沙星单剂量与400 mg西米替丁共同给药，共7天，每天共4次，分别导致吉非沙星AUC（0-inf）和Cmax分别平均略有增加，分别为10％和6％。这些增加没有临床意义。

奥美拉唑：每天一次单剂量320毫克吉非沙星与奥美拉唑40毫克共同给药，持续4天，分别导致吉非沙星AUC（0-inf）和Cmax分别略有平均增加10％和11％。这些增加没有临床意义。

华法林：对接受稳定华法林治疗的健康受试者反复服用吉非沙星（320 mg，每天一次，共7天）对华法林诱导的抗凝活性没有明显影响（即，国际凝血酶原时间标准化比率）。 （请参阅预防措施：药物相互作用。 ）

丙磺舒：向也接受重复剂量丙磺舒（总剂量= 4.5 g）的健康受试者单次服用320毫克吉非沙星会使吉非沙星的平均肾脏清除率降低约50％，因此吉非沙星的平均增加45％ AUC（0-inf），平均半衰期延长1.6小时。平均吉西沙星Cmax增加8％。

微生物学

吉米沙星对多种革兰氏阴性和革兰氏阳性微生物具有体外活性。吉米沙星具有最小杀菌浓度（MBC）的杀菌能力，通常在最小抑菌浓度（MIC）的一倍稀释范围内。吉米沙星通过抑制DNA促旋酶和拓扑异构酶IV（TOPO IV）来抑制DNA合成，这对于细菌的生长至关重要。 DNA促旋酶和TOPO IV均显示突变的肺炎链球菌（双重突变体）对大多数氟喹诺酮类药物具有抵抗力。吉米沙星具有在肺炎链球菌的治疗相关药物水平（双重靶向）抑制两种酶系统的能力，并且MIC值仍在某些双突变体的易感范围内。但是，没有在临床试验中评估双突变体的存在。因此，这些体外数据的临床意义尚不清楚。

喹诺酮类药物（包括吉非沙星）的作用机理与大环内酯类，β-内酰胺类，氨基糖苷类或四环素类不同。因此，对这类药物有抗性的微生物可能对吉西沙星和其他喹诺酮类药物敏感。在吉非沙星与上述抗菌剂之间没有已知的交叉耐药性。

氟喹诺酮耐药的主要机制是由于DNA促旋酶和/或TOPO IV中的突变。对吉非沙星的耐药性通过多步突变和外排以与其他氟喹诺酮类药物相似的方式缓慢发展。自发突变的频率较低（10 -7至<10 -10 ）。尽管已观察到吉非沙星与其他氟喹诺酮类药物有交叉耐药性，但某些对其他氟喹诺酮类耐药的微生物可能对吉非沙星敏感。

如适应症和用法部分所述，在体外和临床感染中，吉米沙星已显示出对大多数以下微生物菌株的活性。

好氧革兰氏阳性微生物

肺炎链球菌（包括多重耐药菌株[MDRSP]） *

* MDRSP：耐多药肺炎链球菌，包括以前称为PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）的分离株，对以下两种或两种以下抗生素具有耐药性：青霉素（MIC≥2μg/ mL），第二代头孢菌素（例如头孢呋辛），大环内酯类，四环素和甲氧苄啶/磺胺甲基异恶唑。

好氧革兰氏阴性微生物

嗜血杆菌流感

副流感嗜血杆菌
肺炎克雷伯菌（许多菌株仅中等敏感）
卡他莫拉菌

其他微生物

肺炎衣原体

肺炎支原体

可获得以下数据，但其临床意义尚不清楚。

吉米沙星对下列大多数微生物（≥90％）菌株的体外最小抑菌浓度（MIC）为0.25μg/ mL或更低。但是，在足够且控制良好的临床试验中，尚未确定吉非沙星治疗由这些微生物引起的临床感染的安全性和有效性：

好氧革兰氏阳性微生物

金黄色葡萄球菌（仅对甲氧西林敏感的菌株）
化脓性链球菌

好氧革兰氏阴性微生物

沃氏不动杆菌

产酸克雷伯菌

嗜肺军团菌

寻常变形杆菌

药敏试验

稀释技术：定量方法用于确定抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应该使用标准化程序来确定。标准化程序基于稀释方法1 （肉汤或琼脂）或具有标准化接种物浓度和吉非沙星粉末标准化浓度的等效方法。 MIC应该根据以下标准进行解释：

用于测试肺炎克雷伯菌：

为测试流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌a ：

a该解释性标准仅适用于使用嗜血杆菌检测培养基（HTM） 1对流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌进行肉汤微稀释液敏感性测试。

目前尚无抗药性菌株的数据，因此无法定义除易感性以外的任何结果。产生MIC结果提示不敏感类别的菌株应提交参考实验室进行进一步测试。

测试肺炎链球菌b ：

b这些解释性标准仅适用于使用阳离子调节的Mueller-Hinton肉汤和2-5％溶解的马血的肉汤微稀释敏感性试验。

易感性报告指出，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则病原体可能会被抑制。一份中级报告指出，该结果应被认为是模棱两可的，如果微生物不能完全替代其他临床上可行的药物，则应重复该测试。此类别表示在生理上集中药物的身体部位或可以使用大剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可以防止小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。抗药性报告表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则病原体不太可能被抑制；应该选择其他疗法。

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。标准吉西沙星粉应提供以下MIC值：

c此质量控制范围仅适用于使用嗜血杆菌检测培养基（HTM） 1通过肉汤微量稀释程序检测的流感嗜血杆菌ATCC 49247。

d此质量控制范围仅适用于通过肉汤微量稀释程序使用阳离子调节的Mueller-Hinton肉汤和2-5％溶解的马血通过肉汤微稀释程序测试的肺炎链球菌ATCC 49619。

扩散技术：需要测量区域直径的定量方法还可以提供可重复的细菌对抗菌化合物敏感性的估计值。一种这样的标准化程序2需要使用标准化接种物浓度。该程序使用浸有5 g吉非沙星的纸质圆盘来测试微生物对吉非沙星的敏感性。

实验室提供的有关使用5 g吉非沙星片进行标准单片药敏试验的结果的报告应根据以下标准进行解释：

用于测试肺炎克雷伯菌：

为了测试流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌e ：

e此解释性标准仅适用于使用嗜血杆菌检测培养基（HTM）对流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌进行的纸片扩散敏感性测试。 2

目前尚无抗药性菌株的数据，因此无法定义除易感性以外的任何结果。提示不敏感类别的菌株产生区直径的结果应提交给参考实验室进行进一步测试。

用于测试肺炎链球菌f ：

f这些区域直径标准仅适用于使用在5％CO 2中孵育的，添加了5％去纤维蛋白羊血的Mueller-Hinton琼脂进行的测试。

对于使用稀释技术的结果，解释应如上所述。解释涉及在磁盘测试中获得的直径与吉非沙星的MIC相关。

与标准稀释技术一样，扩散方法要求使用实验室控制微生物，这些微生物用于控制实验室程序的技术方面。对于扩散技术，在这些实验室质量控制菌株中，5 g吉非沙星片应提供以下区域直径：

g此质量控制范围仅适用于使用嗜血杆菌检测培养基（HTM） 2通过磁盘扩散程序检测的流感嗜血杆菌ATCC 49247。

h此质量控制范围仅适用于通过圆盘扩散程序使用补充了5％去纤维蛋白羊血的Mueller-Hinton琼脂通过圆盘扩散法测试并在5％CO 2中孵育的肺炎链球菌ATCC 49619。

指示和用法

Factive被指定用于在以下条件下治疗由指定微生物的敏感菌株引起的感染。 （请参阅剂量和管理以及临床研究。 ）

由肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起的慢性支气管炎（ABECB）急性细菌恶化。

因为包括Factive在内的氟喹诺酮类药物已引起严重的不良反应（请参阅警告），并且对于某些患者，ABECB是自限性的，因此对于无其他治疗选择的患者，保留Factive用于ABECB的治疗。

由肺炎链球菌（包括多重耐药株[MDRSP]）*，流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌，肺炎支原体，肺炎衣原体或肺炎克雷伯菌引起的社区获得性肺炎（轻度至中度）。

* MDRSP：耐多药性肺炎链球菌，包括以前称为PRSP（耐青霉素的肺炎链球菌）的分离株，并且对以下两种或更多种抗生素具有耐药性：青霉素（MIC≥2μg/ mL），第二代头孢菌素（例如头孢呋辛），大环内酯类，四环素和甲氧苄啶/磺胺甲基异恶唑。

为了减少耐药菌的产生并保持Factive和其他抗菌药物的有效性，Factive仅应用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

禁忌症

对吉非沙星，氟喹诺酮类抗生素或任何产品成分有过敏史的患者禁用Factive。

警告事项

致残和潜在的不可逆的严重不良反应，包括肌腱炎和腱断裂，周围神经病变和中枢神经系统影响：

氟喹诺酮类药物（包括Factive）已与来自不同身体系统的残疾以及潜在的不可逆的严重不良反应相关联，这些不良反应可能在同一患者中同时发生。常见的不良反应包括肌腱炎，肌腱断裂，关节痛，肌痛，周围神经病和中枢神经系统影响（晕眩，焦虑，抑郁，失眠，严重头痛和意识模糊）。在开始Factive之后的几小时到几周内，这些反应就会发生。任何年龄或没有预先存在的危险因素的患者都经历过这些不良反应（请参阅警告，腱炎和腱断裂，周围神经病变和中枢神经系统影响）。

在出现任何严重不良反应的最初征兆或症状时，请立即停用Factive。此外，在经历了任何与氟喹诺酮相关的严重不良反应的患者中，避免使用氟喹诺酮类药物（包括Factive）。

肌腱炎和肌腱断裂：氟喹诺酮类药物（包括Factive）与各个年龄段的肌腱炎和肌腱破裂风险增加有关。这种不良反应最常见于跟腱，也有肩袖，肩膀，手，二头肌，拇指和其他腱的报道。开始Factive后数小时或数天或完成治疗后长达数月之久，就会发生肌腱炎或肌腱破裂。肌腱炎和肌腱破裂可在双侧发生。
在60岁以上的患者，服用皮质类固醇药物的患者以及进行肾脏，心脏或肺移植的患者中，发生氟喹诺酮相关性肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。除年龄和使用皮质类固醇激素外，其他可能独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭和先前的肌腱疾病（如类风湿关节炎）。服用氟喹诺酮类药物但没有上述危险因素的患者也发生腱炎和肌腱破裂。如果患者出现疼痛，肿胀，发炎或肌腱断裂，则停用Factive。有肌腱疾病病史或肌腱炎或肌腱破裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药物，包括Factive。应建议患者在肌腱炎或肌腱破裂的最初迹象时休息，并就更换非喹诺酮类抗菌药物联系其医疗保健提供者。

周围神经病变：氟喹诺酮类药物（包括Factive）与周围神经病变的风险增加有关。据报道，接受氟喹诺酮类药物（包括Factive）的患者出现感觉神经或感觉运动性轴索性多发性神经病，影响小轴突和/或大轴突，导致感觉异常，感觉不足，感觉异常和虚弱。 Factive启动后可能很快出现症状，并且在某些患者中可能是不可逆的。如果患者出现周围神经病的症状，包括疼痛，灼痛，刺痛，麻木和/或无力或其他感觉改变（包括轻触，疼痛，温度，位置感和振动感觉），请立即停用Factive。

中枢神经系统作用：包括喹诺酮类在内的氟喹诺酮类药物与中枢神经系统（CNS）作用包括惊厥，颅内压升高（包括假瘤脑）和中毒性精神病的风险增加有关。在Factive的临床研究中，很少报道中枢神经系统（CNS）的作用。与其他氟喹诺酮类药物一样，对于患有癫痫等中枢神经系统疾病或易抽搐的患者，应谨慎使用Factive。其他氟喹诺酮类药物可能引起中枢神经系统刺激，可能导致震颤，躁动，焦虑，头昏眼花，精神错乱，幻觉，妄想症，抑郁症，失眠，并且很少有自杀念头或行为。如果在接受Factive的患者中发生这些反应，请立即停用Factive并采取适当措施。

重症肌无力加重：氟喹诺酮类药物（包括Factive）具有神经肌肉阻滞活性，并可能加重重症肌无力患者的肌肉无力。上市后的严重不良反应，包括死亡和需要通气支持，与重症肌无力患者使用氟喹诺酮有关。患有重症肌无力病史的患者避免活动。 （请参阅预防措施/患者信息和不良反应/上市后不良反应。 ）

尚未建立儿童，青少年（小于18岁的年龄），孕妇和哺乳期妇女的安全性和有效性。 （请参阅“预防措施：儿科使用，怀孕和护理母亲”小节。）

QT效果：氟喹诺酮类药物可能会延长某些患者的QT间隔。有QTc间隔延长史的患者，电解质紊乱未纠正的患者（低钾血症或低镁血症）和接受IA类（例如奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（例如胺碘酮，索他洛尔）抗心律不齐的患者应避免活动性代理商。

吉非沙星与延长QTc间隔的药物（如红霉素，抗精神病药和三环类抗抑郁药）之间的药代动力学研究尚未进行。当与这些药物同时使用时，以及在有持续性心律不齐状况（例如临床上明显的心动过缓或急性心肌缺血）的患者中，应谨慎使用Factive。在超过8119例患者中，Factive治疗未发生可归因于QTc延长的心血管疾病或死亡率，包括707例同时接受延长QTc间隔的药物的患者和7例低钾血症的患者。

QTc延长的可能性可能会随着药物剂量的增加而增加；因此，不应超过推荐剂量，特别是对于Cmax和AUC稍高的肾或肝功能不全的患者。 QTc延长可能导致室性心律失常的风险增加，包括尖端扭转型室速。口服吉非沙星后约5-10小时，QTc间隔发生最大变化。

过敏反应：据报道，接受氟喹诺酮治疗（包括Factive）的患者出现严重的过敏反应和/或过敏反应。在接受氟喹诺酮治疗的患者中报告的超敏反应偶尔会致命。 These reactions may occur following the first dose. Some reactions have been accompanied by cardiovascular collapse, hypotension/shock, seizure, loss of consciousness, tingling, angioedema (including tongue, laryngeal, throat or facial edema/swelling), airway obstruction (including bronchospasm, shortness of breath and acute respiratory distress), dyspnea, urticaria, itching and other serious skin reactions.

Factive should be discontinued immediately at the appearance of any sign of an immediate type I hypersensitivity skin rash or any other manifestation of a hypersensitivity reaction; the need for continued fluoroquinolone therapy should be evaluated. As with other drugs, serious acute hypersensitivity reactions may require treatment with epinephrine and other resuscitative measures, including oxygen, intravenous fluids, antihistamines, corticosteroids, pressor amines and airway management as clinically indicated. (See PRECAUTIONS and ADVERSE REACTIONS. )

Other serious and sometimes fatal reqactions, some due to hypersensitivity and some due to uncertain etiology, have been reported rarely in patients receiving therapy with quinolones, including Factive. These events may be severe and generally occur following the administration of multiple doses. Clinical manifestations may include one or more of the following:

• fever, rash or severe dermatologic reactions (eg, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson Syndrome);

• vasculitis;关节痛肌痛serum sickness;

• allergic pneumonitis;

• interstitial nephritis; acute renal insufficiency or failure;

• hepatitis; jaundice; acute hepatic necrosis or failure;

• anemia, including hemolytic and aplastic;

• thrombocytopenia, including thrombotic thrombocytopenic purpura; leukopenia agranulocytosis; pancytopenia; and/or other hematologic abnormalities.

Discontinue Factive immediately at the first appearance of a skin rash, jaundice, or any other sign of hypersensitivity and institute supportive measures instituted (See PRECAUTIONS: Information for Patients and ADVERSE REACTIONS ).

Clostridium difficile Associated Diarrhea: Clostridium difficile associated diarrhea (CDAD) has been reported with use of nearly all antibacterial agents, including Factive, and may range in severity from mild diarrhea to fatal colitis.用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗不利，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

预防措施

General: Prescribing Factive in the absence of a proven or strongly suspected bacterial infection is unlikely to provide benefit to the patient and increases the risk of the development of drug-resistant bacteria.

Rash: In clinical studies, rash occurred more often with Factive than with therapy with comparator agents (2.7% vs. 0.6%). Increasing incidence of rash was associated with younger age (especially below 40), female gender, use of hormone replacement therapy and longer durations of therapy (see Table 2). Urticarial reactions, some of which were not classified as rash, were more common in Factive patients than in comparator patients (0.6% vs. 0.2%). Factive should be discontinued in patients developing a rash or urticaria while on treatment. (See ADVERSE REACTIONS and CLINICAL STUDIES .)

Table 2. Rash Incidence in Factive Treated Patients from the Clinical Studies Population* by Gender, Age, and Duration of Therapy

*includes patients from studies of community-acquired pneumonia, acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis, and other indications
**exceeds the recommended duration of therapy (see DOSAGE AND ADMINISTRATION )

The most common form of rash associated with Factive was described as maculopapular and mild to moderate in severity. Eighty percent of rashes resolved within 14 days. Approximately 10% of the rashes (0.5% of all patients) were described as of severe intensity and approximately 10% of those with rash were treated with systemic steroids. There were no documented cases in the clinical trials of more serious skin reactions known to be associated with significant morbidity or mortality.

Moderate to severe photosensitivity/phototoxicity reactions, the latter of which may manifest as exaggerated sunburn reactions (eg, burning, erythema, exudation, vesicles, blistering, edema) involving areas exposed to light (typically the face, “V” area of the neck, extensor surfaces of the forearms, dorsa of the hands), can be associated with use of quinolones after sun or UV light exposure. Therefore excessive exposure to these sources of light should be avoided. Drug therapy should be discontinued if phototoxicity occurs. (See ADVERSE REACTIONS and ADVERSE REACTIONS/ Post-Marketing Adverse Reactions . )

Hepatic Effects: Liver enzyme elevations (increased ALT and/or AST) occurred at similar rates in patients receiving Factive 320 mg daily relative to comparator antimicrobial agents (ciprofloxacin, levofloxacin, clarithromycin/cefuroxime axetil, amoxicillin/clavulanate potassium, and ofloxacin). In patients who received gemifloxacin at doses of 480 mg per day or greater there was an increased incidence of elevations in liver enzymes. (See ADVERSE REACTIONS . )

There were no clinical symptoms associated with these liver enzyme elevations. The liver enzyme elevations resolved following cessation of therapy. The recommended dose of Factive 320 mg daily should not be exceeded and the recommended length of therapy should not be exceeded. (See DOSAGE AND ADMINISTRATION . )

Renal Effects: Alteration of the dosage regimen is necessary for patients with impairment of renal function (creatinine clearance ≤40 mL/min). (See DOSAGE AND ADMINISTRATION . )

Adequate hydration of patients receiving Factive should be maintained to prevent the formation of a highly concentrated urine.

给患者的信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide)

Serious Adverse Reactions

Advise patients to stop taking Factive if they experience an adverse reaction and to call their healthcare provider for advice on completing the full course of treatment with another antibacterial drug.

Inform patients of the following serious adverse reactions that have been associated with Factive or other fluoroquinolone use:

• Disabling and potentially irreversible serious adverse reactions that may occur together, including tendinitis and tendon rupture, peripheral neuropathies, and central nervous system effects, have been associated with use of Factive and may occur together in the same patient. Inform patients to stop taking Factive immediately if they experience an adverse reaction and to call their healthcare provider;
• Tendinitis and tendon rupture: instruct patients to contact their healthcare provider if they experience pain, swelling, or inflammation of a tendon, or weakness or inability to use one of their joints; rest and refrain from exercise; and discontinue Factive treatment. The risk of severe tendon disorders with fluoroquinolones is higher in older patients usually over 60 years of age, in patients taking corticosteroid drugs, and in patients with kidney, heart or lung transplants;
• Peripheral neuropathies: Inform patients that peripheral neuropathies have been associated with the use of Factive, that symptoms may occur soon after initiation of therapy and may be irreversible. If symptoms of peripheral neuropathy including pain, burning, tingling, numbness and/or weakness develop, patients should immediately discontinue Factive and contact their physician;
• Central nervous system effects (for example, convulsions, dizziness, lightheadedness, increased intracranial pressure): Inform patients that convulsions have been reported in patients receiving fluoroquinolones, including Factive. Patients should notify their physician before taking Factive if they have a history of convulsions, seizures, or epilepsy; Inform patients that other central nervous system problems such as tremors, restlessness, lightheadedness, confusion and hallucinations may occur rarely;
• Exacerbation of Myasthenia Gravis: Inform patients that fluoroquinolones like Factive may cause worsening of myasthenia gravis symptoms, including muscle weakness and breathing problems. Patients should call their healthcare provider right away if they have any worsening muscle weakness or breathing problems;
• Hypersensitivity Reactions: Inform patients that Factivemay be associated with hypersensitivity reactions, including anaphylactic reactions, even following a single dose; patients should immediately discontinue the drug at the sign of a rash or other allergic reaction and seek medical care; Inform patients that Factive has been associated with rash and hives. Rash occurs more commonly in those under 40, especially women and in women on hormone replacement therapy. The incidence of rash increases with duration more than 5 days and particularly longer than 7 days. Patients should discontinue Factive and call their healthcare provider if they develop a rash;
• Diarrhea: Inform patients that diarrhea is a common problem caused by antibiotics which usually ends when the antibiotic is discontinued.有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。 If this occurs, patients should contact their physician as soon as possible;
• Prolongation of the QT interval: inform patients of the following:that Factive may cause changes in the electrocardiogram (QTc interval prolongation);
  • that Factive may cause changes in the electrocardiogram (QTc interval prolongation);
  • that Factive should be avoided in patients receiving Class IA (eg, quinidine, procainamide) or Class III (eg, amiodarone, sotalol) antiarrhythmic agents;
  • that Factive should be used with caution in patients receiving drugs that affect the QTc interval such as cisapride, erythromycin, antipsychotics, and tricyclic antidepressants;
  • to inform their physician of any personal or family history of QTc prolongation or proarrhythmic conditions such as hypokalemia, bradycardia, or recent myocardial ischemia;
  • to contact their physician if they experience palpitations or fainting spells while taking Factive;
• that Factive may cause dizziness; if this occurs, patients should not operate an automobile or machinery or engage in activities requiring mental alertness or coordination;
• Photosensitivity/Phototoxicity: Inform patients that photosensitivity/phototoxicity has been reported in patients receiving quinolones. Patients should minimize or avoid exposure to natural or artificial sunlight (tanning beds or UVA/B treatment) while taking quinolones. If patients need to be outdoors while using quinolones, they should wear loose-fitting clothes that protect skin from sun exposure and discuss other sun protection measures with their physician. If a sunburn-like reaction or skin eruption occurs, patients should contact their physician; (See CLINICAL PHARMACOLOGY: Photosensitivity Potential ).

Other Information
Advise Patients:

• that increases of the International Normalized Ratio (INR), or prothrombin time (PT), and/or clinical episodes of bleeding have been noted with concurrent administration of warfarin or its derivatives, and Factive. Patients should notify their physicians if they are taking warfarin or its derivatives;
• to inform their physician of any other medications when taken concurrently with Factive, including over-the-counter medications and dietary supplements;
• that Factive may be taken with or without meals;
• to drink fluids liberally;
• not to take antacids containing magnesium and/or aluminum or products containing ferrous sulfate (iron), multivitamin preparations containing zinc or other metal cations, or Videx (didanosine) chewable/buffered tablets or the pediatric powder for oral solution within 3 hours before or 2 hours after taking Factive tablets;
• that Factive should be taken at least 2 hours before sucralfate;
• that antibacterial drugs including Factive should only be used to treat bacterial infections.他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。 When Factive is prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by Factive or other antibacterial drugs in the future.

Drug Interactions: Administration of repeat doses of Factive had no effect on the repeat dose pharmacokinetics of theophylline, digoxin or an ethinylestradiol/levonorgestrol oral contraceptive product in healthy subjects. (See CLINICAL PHARMACOLOGY: Drug-Drug Interactions . )

Concomitant administration of Factive and calcium carbonate, cimetidine, omeprazole, or an estrogen/progesterone oral contraceptive produced minor changes in the pharmacokinetics of gemifloxacin, w