芬太尼颊片的适应症和用法

芬太尼颊片适用于治疗18岁及以上的癌症患者的突破性疼痛，这些患者已在接受治疗并且对于潜在的持续性癌症疼痛耐心全天候使用阿片类药物治疗。

被认为是阿片类药物耐受的患者是那些每天连续服用至少一周，每天至少60毫克吗啡，每小时至少25 mcg透皮芬太尼，至少30毫克口服阿片类药物的患者每天羟考酮，每天至少8毫克口服氢吗啡酮，每天至少25毫克口服羟吗啡酮，每天至少60毫克口服氢吗啡酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物。服用芬太尼颊片剂时，患者必须全天候服用阿片类药物。

使用限制：

• 不适用于阿片类药物非耐受性患者。
• 不适用于治疗急性或术后疼痛，包括头痛/偏头痛和牙齿疼痛[见禁忌症（4）] 。
• 作为TIRF REMS Access计划的一部分，芬太尼颊片只能分配给参加该计划的门诊病人[请参阅警告和注意事项（5.7）] 。对于芬太尼口腔片剂的住院管理（例如，医院，疗养院和规定用于住院的长期护理设施），不需要患者和处方药注册。

芬太尼颊片的剂量和给药

重要剂量和管理说明

• 在门诊开处方芬太尼颊片剂的医疗保健专业人员必须参加TIRF REMS Access计划并遵守REMS的要求，以确保安全使用芬太尼颊片剂[请参阅警告和注意事项（5.7）] 。
• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5）]。
• 重要的是在任何时候尽量减少可供患者使用的力量，以防止混乱和可能的药物过量。
• 考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.6）] 。
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及在使用芬太尼颊片剂增加剂量后，并相应地调整剂量[见警告和注意事项（5.1）] 。
• 指导患者和护理人员采取措施安全地储存芬太尼颊片剂，并在不再需要时尽快处置未使用的芬太尼颊片剂[请参阅警告和注意事项（5.2、5.6），患者咨询信息（17）]。
• 芬太尼口腔片剂与其他芬太尼产品没有生物等效性。请勿将患者从其他芬太尼产品中以每mcg的mcg换算。除ACTIQ以外，其他任何芬太尼产品都没有针对患者的转换说明（注：这包括芬太尼的口服，经皮或肠胃外制剂。） [请参阅警告和注意事项（5.5）]。
• 芬太尼口腔片剂不是任何其他透粘膜芬太尼产品的通用版本[请参阅警告和注意事项（5.5）] 。

初始剂量

芬太尼口腔片剂的初始剂量始终为100 mcg，唯一的例外是已经使用ACTIQ的患者。

ACTIQ上的患者

一种。

对于从ACTIQ转换而来的患者，开处方者必须使用以下针对ACTIQ表的患者的初始给药建议（表1）。该表中的芬太尼口腔片剂的剂量是起始剂量，并不旨在代表ACTIQ的等效镇痛剂量。必须指示患者停止使用ACTIQ并处置所有剩余的设备。

b。

对于从ACTIQ剂量等于或大于600 mcg转换而来的患者，应从200 mcg芬太尼口腔片剂开始滴定，并应使用该片剂强度的倍数进行治疗。

重复加药

1. 如果突破性疼痛发作在30分钟后仍未缓解，则患者仅可使用该发作相同的强度再服用一剂。因此，对于任何突破性疼痛发作，患者最多应服用两剂芬太尼口腔片剂。
2. 患者必须至少等待4个小时，才能用芬太尼颊片剂治疗另一例发作性疼痛。

剂量滴定

1. 从初始剂量开始，密切跟踪患者并改变剂量强度，直到患者达到可提供足够镇痛作用且可耐受的副作用的剂量为止。患者应记录几次突破性疼痛发作期间使用芬太尼颊片的情况，并与医疗服务提供者讨论他们的经验，以确定是否需要调整剂量。
2. 可以指导初始剂量为100 mcg且需要滴定至更高剂量的患者，使用两片100 mcg片剂（颊腔口两边各一片），以缓解下一次疼痛发作。如果该剂量不成功，可以指示患者在颊腔的口腔的每一侧放置两片100 mcg片剂（总共四片100 mcg片剂）。对于200 mcg（600 mcg和800 mcg）以上的剂量，使用200 mcg芬太尼颊片剂的倍数滴定。注意：请勿同时使用超过4片。
3. 如果突破性疼痛发作在30分钟后仍未缓解，则患者在该发作中仅可再服用一剂相同强度的药物。因此，对于任何突破性疼痛发作，患者最多应服用两剂芬太尼口腔片剂。在滴定期间，一剂芬太尼口腔片剂可包括给药1至4片相同剂量强度（100 mcg或200 mcg）的片剂。
4. 患者必须至少等待4个小时，才能用芬太尼颊片剂治疗另一例发作性疼痛。为减少滴定期间用药过量的风险，患者在任何时候都应仅使用一种强度的芬太尼颊片剂。
5. 强烈建议患者在处方下一种强度之前，先使用所有一种强度的芬太尼颊片。如果不切实际，应安全处理未使用的芬太尼口腔片剂[请参阅供应/储存和处理方式（16）]。不再需要处方中残留的任何未拆封的芬太尼颊片。

维护剂量

1. 一旦滴定至有效剂量，患者通常应仅使用一种芬太尼颊片剂，每次突破性疼痛发作时应使用适当强度的芬太尼颊含片。
2. 如果突破性疼痛发作在30分钟后仍未缓解，则患者仅可在该发作时使用相同强度的另一剂量。
3. 患者必须至少等待4个小时，才能用芬太尼颊片剂治疗另一例发作性疼痛。
4. 在某些患者中可能需要调整芬太尼口腔片剂的剂量。
   通常，仅当单次施用当前剂量未能连续数次连续治疗突破性疼痛发作时，才应增加芬太尼颊片剂的剂量。
5. 如果患者每天经历四次以上的突破性疼痛发作，则应重新评估用于持续性疼痛的全日制阿片类药物的剂量。
6. 使用上述滴定方案确定有效剂量后，另一种给药途径是舌下（将片剂置于舌头下方）。

芬太尼口腔片剂的给药

打开吸塑包装：

1. 指示患者在准备使用芬太尼口腔片剂之前不要打开水泡。
2. 通过在穿孔处弯曲和撕开，将单个泡罩单元与泡罩卡分开。
3. 沿指示线弯曲泡罩单元。
4. 剥去水泡背衬以暴露片剂。患者不应尝试将药片推过水泡，因为这可能会损坏药片。
5. 一旦从泡罩包装中取出药片，请勿存放药片，因为药片的完整性可能会受到损害，更重要的是，因为这会增加意外接触药片的风险。

平板电脑管理：

从泡罩单元中取出药片后，患者应立即将整个芬太尼口腔药片放在颊腔内（后磨牙上方，在上颊和牙龈之间）或将整个芬太尼口腔药片放在舌头下方。患者不应拆分平板电脑。

不应将芬太尼口腔片剂压碎，吮吸，咀嚼或吞咽整片，因为这将导致血浆浓度低于指导剂量。

芬太尼口腔药片应留在脸颊和牙龈之间或舌头下方，直到其崩解为止，这通常需要大约14-25分钟。

30分钟后，如果残留了芬太尼口腔片剂中的残留物，可以用一杯水将其吞下。

建议患者在颊腔中施用后续剂量的芬太尼颊片剂时，应交替使用口腔两侧。

芬太尼颊片的停产

对于不再需要阿片类药物治疗的患者，请考虑停用芬太尼颊片剂以及其他阿片类药物逐渐向下逐渐变细（滴定），以最大程度地减少可能的戒断作用。对于继续采用慢性阿片类药物治疗持续性疼痛但不再需要突破性疼痛的治疗的患者，通常可以立即停用芬太尼颊片剂治疗。 [请参阅药物滥用和依赖性（9.3）]

芬太尼口腔片剂的处置

要处理未使用的芬太尼口腔片剂，请从泡罩包装中取出芬太尼口腔片剂并冲洗马桶。请勿在马桶上冲洗芬太尼口腔片剂泡罩包装或纸箱。如果您在处置芬太尼口腔片剂方面需要更多帮助，请致电1-888-483-8279致电Teva Pharmaceuticals

剂型和优势

芬太尼口腔片剂为平面，圆形，斜边形。是白色的；芬太尼碱的浓度为100 mcg，200 mcg，400 mcg，600 mcg和800 mcg。每种药片的强度均标有唯一的标识符[请参阅供应/存储和处理方式（16）] 。

禁忌症

芬太尼口腔片剂禁忌症：

• 阿片类药物非耐受性患者：任何剂量的阿片类药物非耐受性患者都可能发生危及生命的呼吸抑制和死亡[参见适应症和用法（1）；警告和注意事项（5.1）]。
• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.1）]。
• 急性或术后疼痛，包括头痛/偏头痛和牙科疼痛，或急诊科的急性疼痛[请参阅适应症和用法（1）] 。
• 急性或重度支气管哮喘，处于不受监视的环境中或没有复苏设备[见警告和注意事项（5.9）]。
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（5.14）]。
• 对芬太尼或芬太尼颊片剂的成分的超敏反应（例如过敏反应）（例如过敏反应） [见不良反应（6.2）] 。

警告和注意事项

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施和使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用芬太尼口腔片剂期间，任何时候都可能发生严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在开始治疗的头24到72个小时内，以及增加芬太尼颊片剂的剂量后。

为了降低呼吸抑制的风险，芬太尼口腔片剂的正确剂量和滴定至关重要[见剂量和用法（2.3）] 。高估芬太尼口腔片剂的剂量可能导致第一剂致命的过量。用芬太尼口腔片剂替代任何其他芬太尼产品可能会导致致命的过量[参见警告和注意事项（5.5）]。

芬太尼口腔片剂可能会对未开处方的人和不耐受阿片类药物的人致命。

意外摄入甚至一剂芬太尼颊片，尤其是儿童，可能由于过量服用芬太尼而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法来减少阿片类药物的剂量，以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2.6）]。

意外摄入或接触导致儿童服用过量的风险增加

据报道，意外摄入经粘膜速释芬太尼产品的儿童死亡。

必须告知患者及其护理人员，芬太尼口腔片剂中所含药物的量可能对儿童致命。医疗保健提供者和配药的药剂师必须特别向患者或看护者询问孩子是否在家中（全时或探视），并就不慎暴露对孩子的危害向他们提供咨询。

必须指示患者及其看护者将使用和未使用的剂量单位放在儿童接触不到的地方。虽然所有设备在使用后都应立即丢弃，但部分消耗的设备会对儿童构成特殊风险。如果未完全消耗掉某个装置，则必须尽快对其进行适当处置[请参阅患者咨询信息（17）] 。

芬太尼颊片剂药物治疗指南中提供了有关正确储存，给药，处置的详细说明，以及管理过量芬太尼颊片剂的重要说明。鼓励患者完整阅读此信息，并给他们机会回答他们的问题。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

芬太尼口腔片剂与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加血浆中的芬太尼浓度并延长阿片类药物不良反应可能引起致命的呼吸抑制的反应[请参阅警告和注意事项（5.1）] ，尤其是在达到稳定剂量的芬太尼颊片剂后添加抑制剂时。类似地，在芬太尼颊片剂治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）可能会增加芬太尼血浆浓度并延长阿片类药物不良反应。当在芬太尼颊片剂治疗的患者中使用芬太尼颊片剂和CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应经常密切监测患者并考虑降低芬太尼颊片剂的剂量，直至达到稳定的药物作用[见药物相互作用（7）] 。

将芬太尼颊片剂与CYP3A4诱导剂同时使用或停用CYP3A4抑制剂可能会降低已对芬太尼产生身体依赖性的患者的芬太尼血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致戒断综合征。当将芬太尼含颊片剂与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应频繁监测患者并在需要维持充分镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见药物相互作用（7）]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用的风险

芬太尼口腔片剂与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药和其他阿片类药物）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（7）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

向患者和护理人员建议将芬太尼口腔片剂与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和违禁药物）一起使用时存在呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7）和患者咨询信息（ 17）] 。

用药错误的风险

处方时，请勿将患者从任何其他芬太尼产品中以mcg / mcg的价格转换为芬太尼颊片，因为芬太尼颊片和其他芬太尼产品在微克/微克的基础上并不等效。

芬太尼颊片不是其他透粘膜速释芬太尼（TIRF）制剂的通用版本。分配时，在任何情况下都不要用芬太尼口腔片剂替代任何其他TIRF制剂。其他TIRF制剂和芬太尼口腔片剂不等效。与其他芬太尼产品（包括其他TIRF制剂）相比，芬太尼颊片剂的药代动力学特征存在实质性差异，这导致芬太尼吸收速率和程度的临床重要差异。这些差异的结果是，芬太尼口腔片剂或任何其他芬太尼产品的替代可能导致致命的过量。

除ACTIQ以外，没有任何其他芬太尼产品的安全转换指导可用于患者（注：这包括芬太尼的口服，经皮或肠胃外制剂。） [请参见剂量和用法（2.1）] 。因此，对于阿片类药物耐受的患者，芬太尼颊片剂的初始剂量应始终为100 mcg。单独调整每个患者的剂量，以提供足够的镇痛作用，同时最大程度地减少副作用[见剂量和用法（2.3）] 。

上瘾，滥用和滥用

芬太尼颊片含有芬太尼，一种附表II受控物质。作为一种阿片类药物，芬太尼口腔片剂使使用者面临成瘾，滥用和滥用的风险[参见药物滥用和依赖性（9）] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在适当处方芬太尼颊片剂的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在处方芬太尼颊片剂之前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受芬太尼颊片剂的患者的这些行为或状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开具阿片类药物，例如芬太尼颊片剂，但在此类患者中使用时，必须就其风险和正确使用芬太尼颊片剂进行深入的咨询，并密切监视成瘾，滥用和滥用的迹象。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配芬太尼口腔片剂时请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

透粘膜速释芬太尼（TIRF）风险评估和缓解策略（REMS）访问计划

由于存在滥用，滥用，成瘾和用药过量的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9）] ，因此只能通过称为TIRF REMS Access程序的受限程序来使用芬太尼颊片剂。根据TIRF REMS Access计划，门诊患者，开具门诊处方的医疗保健专业人员，药房和分销商必须加入该计划。对于芬太尼颊片剂的住院管理（例如，医院，疗养院和开具用于住院治疗的长期护理设施），不需要患者和开药者参加。

TIRF REMS Access程序的必需组件是：

• 处方芬太尼口腔片剂供门诊患者使用的医疗保健专业人员，必须阅读TIRF REMS Access计划的处方药教育材料，加入该计划，并遵守REMS要求。
• 要接受芬太尼口腔片剂，门诊患者必须了解其风险和益处并签署《患者处方药协议》。
• 分配芬太尼口腔片剂的药房必须加入该计划，并同意遵守REMS要求。
• 分发芬太尼颊片剂的批发商和分销商必须加入该计划，并且仅分发给授权的药房。
• 有关更多信息，包括合格药房/分销商的列表，请访问www.TIRFREMSAccess.com或致电1-866-822-1483。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长期使用芬太尼颊片剂可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（8.1），患者咨询信息（17）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在未监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用芬太尼口腔片剂。

慢性肺病患者：芬太尼颊片治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，其呼吸驱动降低的风险增加，包括甚至以推荐剂量的芬太尼口腔片剂吸入性呼吸暂停[见警告和注意事项（5.1）]。

老年，恶病质或虚弱的患者：威胁老年人，恶病质或虚弱的患者更容易发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

密切监视此类患者，尤其是在启动和滴定芬太尼颊片剂以及与其他抑制呼吸的药物同时给予芬太尼颊片剂时[见警告和注意事项（5.1）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

血清素综合症与血清素能药物的同时使用

据报道，在同时使用芬太尼颊片剂和5-羟色胺能药物的同时，存在着可能威胁生命的5-羟色胺综合征。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多） ，某些肌肉松弛剂（例如环苯扎林，美他沙酮）和会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝） [请参阅药物相互作用（7） ] 。这可能发生在建议的剂量范围内。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑血清素综合征，请停用芬太尼颊片。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。 The information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Severe Hypotension

Fentanyl buccal tablet may cause severe hypotension including orthostatic hypotension and syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (eg phenothiazines or general anesthetics) [see Drug Interactions (7)] . Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of fentanyl buccal tablet. In patients with circulatory shock, fentanyl buccal tablet may cause vasodilation that can further reduce cardiac output and blood pressure. Avoid the use of fentanyl buccal tablet in patients with circulatory shock.

Risks of Use in Patients with Increased Intracranial Pressure, Brain Tumors, Head Injury, or Impaired Consciousness

In patients who may be susceptible to the intracranial effects of CO 2 retention (eg, those with evidence of increased intracranial pressure or brain tumors), fentanyl buccal tablet may reduce respiratory drive, and the resultant CO 2 retention can further increase intracranial pressure. Monitor such patients for signs of sedation and respiratory depression, particularly when initiating therapy with fentanyl buccal tablet.

Opioids may also obscure the clinical course in a patient with a head injury. Avoid the use of fentanyl buccal tablet in patients with impaired consciousness or coma.

Risks of Use in Patients with Gastrointestinal Conditions

Fentanyl buccal tablet is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction, including paralytic ileus.

The fentanyl in fentanyl buccal tablet may cause spasm of the sphincter of Oddi.阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

Increased Risk of Seizures in Patients with Seizure Disorders

The fentanyl in fentanyl buccal tablet may increase the frequency of seizures in patients with seizure disorders, and may increase the risk of seizures occurring in other clinical settings associated with seizures. Monitor patients with a history of seizure disorders for worsened seizure control during fentanyl buccal tablet therapy.

驾驶和操作机械的风险

Fentanyl buccal tablet may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of fentanyl buccal tablet and know how they will react to the medication.

心脏疾病

Intravenous fentanyl may produce bradycardia. Therefore, use fentanyl buccal tablet with caution in patients with bradyarrhythmias.

Application Site Reactions

Application site reactions occurred in 10% of patients in clinical trials and ranged from paresthesia to ulceration and bleeding [see Adverse Reactions (6)] .

不良反应

The following serious adverse reactions are described, or described in greater detail, in other sections:

• Life-Threatening Respiratory Depression [see Warnings and Precautions (5.1)]
• Interactions with Benzodiazepines and Other CNS Depressants [see Warnings and Precautions (5.4)]
• Addiction, Abuse, and Misuse [see Warnings and Precautions (5.6)]
• Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome [see Warnings and Precautions (5.8)]
• Serotonin Syndrome [see Warnings and Precautions (5.10)]
• Adrenal Insufficiency [see Warnings and Precautions (5.11)]
• Severe Hypotension [see Warnings and Precautions (5.12)]
• Gastrointestinal Adverse Reactions [see Warnings and Precautions (5.14)]
• Seizures [see Warnings and Precautions (5.15)]

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

The safety of Fentanyl Buccal Tablets has been evaluated in 304 opioid-tolerant cancer patients with breakthrough pain. The average duration of therapy was 76 days with some patients being treated for over 12 months.

The clinical trials of Fentanyl Buccal Tablets were designed to evaluate safety and efficacy in treating patients with cancer and breakthrough pain; all patients were taking concomitant opioids, such as sustained-release morphine, sustained-release oxycodone or transdermal fentanyl, for their persistent pain.

The adverse event data presented here reflect the actual percentage of patients experiencing each adverse effect among patients who received Fentanyl Buccal Tablets for breakthrough pain along with a concomitant opioid for persistent pain. There has been no attempt to correct for concomitant use of other opioids, duration of Fentanyl Buccal Tablets therapy or cancer-related symptoms.

Table 2 lists, by maximum dose received, adverse events with an overall frequency of 5% or greater within the total population that occurred during titration. The ability to assign a dose-response relationship to these adverse events is limited by the titration schemes used in these studies.

Table 3 lists, by successful dose, adverse events with an overall frequency of ≥5% within the total population that occurred after a successful dose had been determined.

In addition, a small number of patients (n=11) with Grade 1 mucositis were included in clinical trials designed to support the safety of Fentanyl Buccal Tablets. There was no evidence of excess toxicity in this subset of patients.

Application Site Reactions: In clinical trials, 10% of all patients exposed to Fentanyl Buccal Tablets reported application site reactions. These reactions ranged from paresthesias to ulceration and bleeding. Application site reactions occurring in ≥1% of patients were pain (4%), ulcer (3%), and irritation (3%). Application site reactions tended to occur early in treatment, were self-limited and only resulted in treatment discontinuation for 2% of patients.

The duration of exposure to Fentanyl Buccal Tablets varied greatly, and included open-label and double-blind studies. The frequencies listed below represent the ≥1% of patients (and not listed in Tables 2 and 3 above) from thr

综上所述

芬太尼常见的副作用包括：发烧，呼吸抑制，恶心，呕吐和发汗。其他副作用包括：换气不足。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于芬太尼：锭剂/锭剂，喷雾剂，片剂

其他剂型：

• 注射液
• 鼻喷雾剂
• 透皮贴剂辅助，透皮贴剂缓释

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，芬太尼还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用芬太尼时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 模糊的视野
• 胸痛
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽
• 尿量减少
• 呼吸困难或劳累
• 头晕
• 口干
• 晕倒
• 发烧或发冷
• 口渴
• 心律不齐
• 头昏眼花
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 快速呼吸
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 凹陷的眼睛
• 手，脚踝，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 皱纹的皮肤

不常见

• 腹部或胃痛
• 步行和平衡变化
• 笨拙或不稳定
• 意识或反应能力下降
• 排尿次数减少
• 头痛
• 肌肉抽搐或抽搐
• 敲打耳朵
• 肌肉的节奏运动
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 严重便秘
• 严重嗜睡
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 缓慢或快速的心跳
• 思维异常
• 手或脚颤抖或颤抖

如果服用芬太尼时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 呼吸极浅或缓慢

不需要立即就医的副作用

芬太尼可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 移动困难
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 力量不足或丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 肌肉僵硬
• 关节疼痛
• 嗜睡或异常嗜睡
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 减肥

不常见

• 视力变化
• 肌肉过度紧张
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 温暖或热的感觉
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 使用部位的刺激，疼痛或疮
• 皮肤瘙痒
• 肌肉紧张或紧绷
• 皮疹
• 旋转感
• 出汗

发病率未知

• 牙疼
• 牙龈不适
• 牙齿麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于芬太尼：颊膜，颊片，复方粉，注射液，静脉内溶液，鼻喷雾剂，口服锭剂，口服透粘膜锭剂，舌下喷雾剂，舌下片剂，经皮装置，经皮薄膜缓释

一般

最常见的不良反应包括头痛，恶心，呕吐，头晕和便秘。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：嗜睡，头晕

常见（1％至10％）：镇静，发热，疲劳，嗜睡，震颤，头痛，发冷，烦躁，不适，精神错乱，思维异常，焦虑，烦躁不安

罕见（0.1％至1％）：感觉过敏

非常罕见（少于0.01％）：严重偏瘫性偏头痛

未报告的频率：口齿不清，感觉异常，感觉异常，震颤

上市后报告：意识丧失，眩晕，昏迷，休克，抽搐^[Ref]

偶尔有癫痫发作的报道，但一些研究者建议，报道的类似癫痫发作的事件可能是芬太尼引起的僵硬发作。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心动过速

罕见（0.1％至1％）：窦性心动过速，胸痛，高血压，低血压，心

罕见（少于0.1％）：心律不齐，心脏骤停

未报告频率：晕厥，血管舒张，心动过缓，重婚，心肌梗塞

上市后报告：循环性抑郁症^[参考]

一项报告表明，硬膜外芬太尼可能因其他原因掩盖了接受芬太尼治疗的患者的心肌缺血性疼痛。另一报告提示某些接受相关麻醉药舒芬太尼的患者可能发生QTc间隔延长。另一个报告暗示芬太尼可能是主动脉瓣狭窄和充血性心力衰竭患者发生脉动交替的潜在原因。

然而，芬太尼已被一些人主张为冠状动脉手术的令人满意的药物。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（18％），呕吐（10％），便秘

常见（1％至10％）：口干，腹胀，胃炎，吞咽困难，消化不良，胃食管反流病，腹水，呕血，味觉变态，腹痛，脱水，厌食，恶病质，呕吐，口干，口腔溃疡/口腔炎，舌头浮肿

罕见（0.1％至1％）：腹部膨大，肠胃胀气

罕见（少于0.1％）：胆管十二指肠括约肌痉挛

未报告频率：腹泻

上市后报告：肠梗阻，龋齿，牙齿脱落，牙龈萎缩，牙龈炎，牙龈出血，嘴唇浮肿，咽水肿，牙龈出血，溃疡^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿retention留

非常稀有（少于0.01％）：暴行

未报告频率：尿路感染，排尿障碍，血尿，尿急，排尿困难^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：离子电渗透皮系统：应用部位反应-红斑（14％）

常见（1％至10％）：应用部位刺激，瘙痒

罕见（0.1％至1％）：多汗症，皮疹

罕见（少于0.1％）：全身性皮疹

未报告的频率：囊泡，丘疹/脓疱，皮肤干燥和剥落，囊泡性皮疹伤口部位渗血/出血，伤口部位炎症/红斑

上市后报告：应用部位排出，应用部位出血，应用部位感染，皮疹和结ab，糜烂，感觉异常，应用部位坏死^[参考]

去除离子电渗透皮系统后24小时，约60％的患者皮肤部位出现红肿。多数皮肤事件分类为轻度，红斑和丘疹。 2例患者在应用部位色素沉着持续2至3周； 3名患者在应用部位出现矩形标记，并持续了3个月。 ^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏^[参考]

血液学

观察到的溶血可能与快速注射大量低渗的芬太尼溶液有关。因此，作者建议降低等渗液中的注射速度和/或混合速度。 ^[参考]

常见（1％至10％）：贫血，中性粒细胞减少，淋巴结病，血小板减少，白细胞减少，天冬氨酸转氨酶升高，血碱性磷酸酶升高，血糖升高，血乳酸升高，白蛋白血症，血管舒张^[参考]

免疫学的

罕见（0.1％至1％）：口腔念珠菌病，蜂窝组织炎，肺炎，尿路感染，口腔疱疹，肠胃炎，喉炎

非常罕见（少于0.01％）：硬膜外给药后复发性单纯疱疹感染^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：乏力，周围水肿，体重减轻，低钾血症，低钠血症，低钙血症

非常罕见（少于0.01％）：抗利尿激素不当综合征

未报告频率：异常愈合，脱水^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：冲洗^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：跌倒/意外伤害，背痛，关节痛，关节肿胀，肌肉无力，肌阵挛，不自主的肌肉收缩，肌肉僵硬（涉及包括呼吸道在内的呼吸肌组织）

未报告频率：腿抽筋，肌痛

上市后报告：步态/协调异常^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力模糊，干眼

稀有（小于0.1％）：视力异常^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，精神错乱，幻觉，失眠

罕见（0.1％至1％）：焦虑，烦躁，躁动，躁动，神志不清，异常的梦，人格解体，抑郁，情绪低落，欣快，del妄

未报告频率：紧张^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难，鼻炎，打哈欠，呼吸窘迫，呼吸暂停，呼吸缓慢，通气不足，呼吸抑制

罕见（0.1％至1％）：咳嗽，支气管分泌增加，发声困难，咽喉痛，喘息，缺氧，劳累性呼吸困难

非常罕见（少于0.01％）：急性非心源性肺水肿

未报告频率：哮喘，打ic，肺不张，换气过度

上市后报告：呼吸停止^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人通常的慢性疼痛剂量

皮肤修补：
-由于存在呼吸抑制的危险，该透皮贴剂仅用于阿片类药物耐受的患者；耐受阿片类药物的患者至少服用：吗啡60毫克/天，口服羟考酮30毫克/天，氢吗啡酮8毫克/天或另一种阿片类药物的等效镇痛剂量，持续1周或更长时间。
-开始治疗时停止所有其他缓释阿片类药物。

初始剂量：初始剂量应根据患者的先前治疗经验进行个性化设置。该剂量可以根据产品包装插页中的剂量转换指南，本地协议或其他可靠的参考值进行计算；在计算时，请注意，不同阿片类药物和产品的相对效力在患者之间存在很大差异，因此，最好是低估24小时的芬太尼需求并提供急救药物，而不是高估可能导致不良反应的药物。
剂量滴定：
-初始剂量：根据患者在初次应用第二天或第三天所需的补充类阿片类镇痛药的日剂量，三天后可能会增加剂量。
-至少应在2天3天后再进行滴定，因为芬太尼水平达到平衡可能需要6天。滴定应基于所需的补充阿片类药物的每日剂量，并且可以使用以下比率：对于45 mg / 24小时的口服吗啡补充剂，将透皮芬太尼提高12 mcg // hr。
维持剂量：调整剂量以在疼痛控制和与阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

评论：
-不要以芬太尼透皮贴剂作为患者的第一个阿片类药物开始治疗。
-少数患者可能需要48小时的给药间隔；在更改给药间隔之前应评估剂量的增加。
-对于超过100 mcg /小时的输送速度，可以使用多个系统。

用途：用于治疗阿片耐受性患者的疼痛，其严重程度足以要求每日，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案不足。

通常成人剂量的突破性疼痛

转运产品
-适用于阿片类药物耐受和全天服用阿片类药物的患者。耐受阿片类药物的患者至少服用1周或更长的时间：吗啡60毫克/天，口服羟考酮30毫克/天，氢吗啡酮8毫克/天或另一种阿片类药物的等效镇痛剂量。
-所有透粘膜产品必须单独滴定至有效且可耐受的剂量。滴定后，这些产品每天可治疗多达4次突破性疼痛；如果患者每天经历超过4次突破性发作，则应重新评估全天使用阿片类药物的剂量。如果调整了全天的阿片类药物剂量，可能需要重新调整透粘膜产品。
-透粘膜芬太尼产品不是生物等效的；患者不应将每一种mcg的mcg从一种芬太尼产品换成任何其他芬太尼产品

透骨性增氧剂（Actiq（R））
初始剂量：15分钟内消耗200 mcg
剂量滴定：如果在完成1个单位后15分钟（开始后30分钟）仍未缓解突破性疼痛，则可以再服用1个相同强度的单位。患者必须至少等待4个小时才能重新治疗。如果突破性疼痛未能通过1个单位缓解，则应将剂量增加至次高强度，随后再发作疼痛。
维持剂量：当1个单位足以治疗发作性疼痛发作时，可获得有效剂量；但是，如果镇痛作用不足，则可在完成后15分钟（开始后30分钟）给予第二次相同剂量的镇痛；治疗突破性疼痛的发作不应超过2剂。
最大剂量：每天至少4小时间隔4次突破性发作

评论：锭剂应放在脸颊和下牙龈之间的嘴中并吸吮；偶尔使用手柄左右移动；不要咀嚼。
-如果在食用该装置之前出现了阿片类药物作用过度的迹象，应立即将其取出，并减少后续剂量。

鼻喷雾（Lazanda（R））
初始剂量：在1个鼻孔中喷洒100 mcg
剂量滴定：如果30分钟后仍未达到足够的镇痛效果，则应在连续发作中逐步增加剂量。两次给药之间，患者必须等待至少2个小时。患者应通过第二次突破性疼痛来确定对他们有效的剂量。
维持剂量：确定有效剂量后，患者应在以后的每次发作中使用该剂量。
最大剂量：每剂800 mcg；每天至少4小时间隔4次突破

舌下片剂（Abstral（R））
初始剂量：舌下100 mcg
剂量滴定：如果30分钟后仍未获得足够的镇痛效果，则可以再次服用相同强度的第二剂。患者必须至少等待2个小时才能重新治疗。剂量升级应根据需要逐步进行（200至300至400至600至800 mcg）。在滴定过程中，任何单剂量均可使用100 mcg和/或200 mcg片剂的倍数。患者一次不应使用超过4片。
维持剂量：当1剂量足以治疗大多数发作性疼痛时，即达到有效剂量。但是，如果镇痛作用不足，则可在30分钟后再给予第二剂相同剂量的镇痛药；治疗突破性疼痛的发作不应超过2剂。患者应将治疗限制在每天4次或以下。
最大剂量：每天4次；每剂量800 mcg，间隔至少2小时

注释：舌下药片应放在口底并完全溶解；片剂完全溶解之前，请不要饮食。
-除接受经粘膜锭剂的患者外，舌下片剂的初始剂量始终为100 mcg-有关这些患者的初始剂量建议，请参见剂量调整部分。

舌下喷雾
初始剂量：舌下喷100 mcg
剂量滴定：如果30分钟后仍未获得足够的镇痛效果，则可以使用第二剂同样强度的药物。患者必须至少等待4个小时才能重新治疗。如果100 mcg剂量不能缓解突破性疼痛，则应逐步增加剂量（200至400至600至800至1200至1600至1600 mcg），以缓解随后的疼痛发作。
维持剂量：当1剂量足以治疗大多数发作性疼痛时，即达到有效剂量。但是，如果镇痛作用不足，则可在30分钟后再给予第二剂相同剂量的镇痛药；治疗突破性疼痛的发作不应超过2剂。患者应将治疗限制在每天4次或以下。
最大剂量：每天4次，间隔至少4小时

评论：喷入舌头下方的口腔。
-除接受经粘膜锭剂的患者外，其初始剂量始终为100 mcg-有关这些患者的初始剂量建议，请参见剂量调整部分。

颊片（Fentora（R））
初始剂量：颊含100 mcg
剂量滴定：如果30分钟后仍未获得足够的镇痛效果，则可以再次服用相同强度的第二剂。患者必须至少等待4个小时才能重新治疗。如果用100 mcg不能缓解突破性疼痛，则下一剂应为两片100 mcg片剂（在颊腔口的每一侧）。可以逐步地进一步滴定患者。在滴定过程中，任何单剂量均可使用100 mcg或200 mcg片剂的倍数。患者一次不应使用超过4片。
维持剂量：当1剂量足以治疗大多数发作性疼痛时，即达到有效剂量。但是，如果镇痛作用不足，则可在30分钟后再给予第二剂相同剂量的镇痛药；治疗突破性疼痛的发作不应超过2剂。患者应将治疗限制在每天4次或以下。
最大剂量：每天4次；至少间隔4小时

意见：片剂应放在颊腔内（后磨牙上方，上颊和牙龈之间）；或者，可以放在舌头下方。
-除接受经粘膜锭剂的患者外，其初始剂量始终为100 mcg-有关这些患者的初始剂量建议，请参见剂量调整部分。

用途：用于治疗已经接受治疗且对潜在的持续性癌症疼痛耐心全天接受阿片类药物治疗的患者的突破性疼痛。

通常的成人麻醉剂量

麻醉用药
手术前30至60分钟，即时治疗50至100 mcg。
锭剂：5 mcg / kg（最大剂量为400 mcg）。
弱势患者应使用较低剂量。

全身麻醉：
总低剂量：2 mcg / kg（次要程序）。
维持低剂量：很少需要。
总中等剂量：2至20 mcg / kg。
维持中等剂量：25/100 mcg IV / IM。
总高剂量：20至50 mcg / kg（长时间手术）。
维持高剂量：25 mcg至初始剂量的一半。

辅助区域麻醉：
50至100 mcg IM或根据需要在3至5分钟内缓慢进行IV。

术后：
50至100 mcg IM。可以根据需要在1到2个小时内重复剂量。

麻醉的常规儿科剂量

剂量应滴定至适当的作用；根据所需的镇痛/麻醉程度，临床环境，患者状况以及阿片类药物耐受性的不同，可以使用多种剂量。

新生儿：镇痛：国际基于证据的新生儿疼痛小组建议：
间歇剂量：缓慢静脉推注：0.5至3 mcg / kg /剂量
---连续静脉输注：0.5至2 mcg / kg /小时
---镇静/镇痛：缓慢静脉推注：1-4 mcg / kg /剂量；可能每2至4小时重复一次
---连续镇静/镇痛：初始静脉推注：1-2 mcg / kg，然后0.5 -1 mcg / kg /小时；向上滴定
-平均所需剂量：胎龄小于34周的新生儿：0.64 mcg / kg / hour；胎龄大于或等于34周的新生儿：0.75 mcg / kg /小时
---体外膜氧合（ECMO）期间的连续镇静/镇痛作用：初始静脉推注：5-10 mcg / kg缓慢静脉推注10分钟，然后1-5 mcg / kg /小时；向上滴定；可能会产生宽容； ECMO第6天可能需要更高的剂量（最高20 mcg / kg /小时）。

幼儿：
---镇静/镇痛：缓慢静脉推注：1-4 mcg / kg /剂量；可能每2至4小时重复一次
---连续镇静/镇痛：初始静脉推注：1-2 mcg / kg，然后0.5 -1 mcg / kg /小时；向上滴定
---体外膜氧合期间的持续镇静/镇痛ECMO：初始静脉推注：5-10 mcg / kg缓慢静脉推注10分钟，然后1-5 mcg / kg /小时；向上滴定；可能会产生宽容； ECMO第6天可能需要更高的剂量（最高20 mcg / kg /小时）。

1至12岁的较大婴儿和儿童：
---小手术/镇痛镇静剂：IM或IV：1-2 mcg / kg /剂量；可能会以30到60分钟的间隔重复。注意：18至36个月大的儿童可能需要2至3 mcg / kg /剂量。
-鼻内：大于或等于10公斤的儿童：一次1.5 mcg / kg（最大：100 mcg /剂量）;报告范围：1到2 mcg / kg；一些研究允许每5分钟额外增加0.5 mcg / kg的剂量，但根据疼痛类型和严重程度，总剂量不得超过3 mcg / kg。
---连续镇静/镇痛：初次静脉推注：1-2 mcg / kg，然后1 mcg / kg /小时；向上滴定；通常：1到3 mcg / kg /小时；有些需要5 mcg / kg /小时

大于或等于5岁且小于50公斤的儿童：
病人自控镇痛（PCA）：IV：未使用阿片类药物：注意：PCA已用于5岁以下的儿童中。但是，临床医生需要评估5至8岁的儿童，以确定他们是否能够正确使用PCA设备。在开始维持PCA之前，所有患者均应接受初始负荷镇痛剂（以充分控制疼痛）。根据所需的负荷剂量，年龄，健康状况和阿片类药物耐受性来调整剂量，锁定和限制。初次使用阿片类药物时应使用低剂量范围。定期评估患者和疼痛控制，并根据需要调整设置。

通常浓度：由重量决定；一些临床医生使用以下方法：
--- 12公斤以下的儿童：10 mcg / mL
-儿童12至30公斤：25 mcg / mL
--- 30公斤以上的儿童：50 mcg / mL
---需求剂量：通常初始：0.5-1 mcg / kg /剂量；通常范围：0.5至1 mcg / kg /剂量
---锁定：通常的初始剂量：每小时5剂
---锁定间隔：范围：6到8分钟
---通常的基础剂量：0至0.5 mcg / kg /小时

12岁以上的儿童至成人：
-小手术/镇痛镇静剂：静脉注射：0.5至1 mcg / kg /剂量；可能会在30到60分钟后重复；或25至50 mcg，如果需要，可在5分钟内重复全剂量，如果需要，可每5分钟间隔25 mcg，重复4至5次。注意：较大的剂量用于主要程序。

连续镇静/镇痛：
---少于50公斤：初始静脉推注：1-2 mcg / kg；连续输注速度：1-2 mcg / kg /小时
---大于50公斤：初始静脉推注：1-2 mcg / kg或25-100 mcg /剂量；连续输注速度：1至2 mcg / kg /小时或25至200 mcg /小时

患者自控镇痛（PCA）：IV：儿童大于50公斤，青少年大于50千克和成人：注意：所有患者均应在开始PCA之前接受初始负荷剂量的镇痛药（以充分控制疼痛）。保养。根据所需的负荷剂量，年龄，健康状况和阿片类药物耐受性来调整剂量，锁定和限制。初次使用阿片类药物时应使用低剂量范围。定期评估患者和疼痛控制，并根据需要调整设置：

---通常浓度：50 mcg / mL
---需求剂量：通常初始：20 mcg；通常范围：10至50 mcg
---锁定间隔：通常初始：6分钟；通常范围：5至8分钟
---通常的基本速率：小于或等于50 mcg /小时

术前镇静，辅助区域麻醉，术后疼痛：IM，IV：25至100 mcg /剂量

辅助全身麻醉：慢速静脉注射：
---低剂量：0.5至2 mcg / kg /剂量，具体取决于适应症
---中等剂量：初始：2至20 mcg / kg /剂量；维持（推注或输注）：1-2 mcg / kg /小时。手术结束前30至60分钟停止输注芬太尼通常会在麻醉后出现足够的通气。对于大手术后的“快速追踪”和早期拔管，芬太尼的总剂量限制为10至15 mcg / kg。
-高剂量：20至50 mcg / kg /剂量;注意：很少使用高剂量芬太尼作为全身麻醉的辅助手段，但仍在制造商标签中进行描述。

全身麻醉，无其他麻醉药：静脉注射：50至100 mcg / kg，含氧气和骨骼肌松弛剂

通常的小儿止痛药

剂量应滴定至适当的作用；根据所需的镇痛/麻醉程度，临床环境，患者状况以及阿片类药物耐受性的不同，可以使用多种剂量。

新生儿：镇痛：国际基于证据的新生儿疼痛小组建议：
间歇剂量：缓慢静脉推注：0.5至3 mcg / kg /剂量
---连续静脉输注：0.5至2 mcg / kg /小时
---镇静/镇痛：缓慢静脉推注：1-4 mcg / kg /剂量；可能每2至4小时重复一次
---连续镇静/镇痛：初次静脉推注：1-2 mcg / kg，然后0.5 -1 mcg / kg /小时；向上滴定
-平均所需剂量：胎龄小于34周的新生儿：0.64 mcg / kg / hour；胎龄大于或等于34周的新生儿：0.75 mcg / kg /小时
---体外膜氧合（ECMO）期间的连续镇静/镇痛作用：初始静脉推注：5-10 mcg / kg缓慢静脉推注10分钟，然后1-5 mcg / kg /小时；向上滴定；可能会产生宽容； ECMO第6天可能需要更高的剂量（最高20 mcg / kg /小时）。

幼儿：
---镇静/镇痛：缓慢静脉推注：1-4 mcg / kg /剂量；可能每2至4小时重复一次
---连续镇静/镇痛：初始静脉推注：1-2 mcg / kg，然后0.5 -1 mcg / kg /小时；向上滴定
---体外膜氧合期间的持续镇静/镇痛ECMO：初始静脉推注：5-10 mcg / kg缓慢静脉推注10分钟，然后1-5 mcg / kg /小时；向上滴定；可能会产生宽容； ECMO第6天可能需要更高的剂量（最高20 mcg / kg /小时）。

1至12岁的较大婴儿和儿童：
---小手术/镇痛镇静剂：IM或IV：1-2 mcg / kg /剂量；可能会以30到60分钟的间隔重复。注意：18至36个月大的儿童可能需要2至3 mcg / kg /剂量。
-鼻内：大于或等于10公斤的儿童：一次1.5 mcg / kg（最大：100 mcg /剂量）;报告范围：1到2 mcg / kg；一些研究允许每5分钟额外增加0.5 mcg / kg的剂量，但根据疼痛类型和严重程度，总剂量不得超过3 mcg / kg。
---连续镇静/镇痛：初次静脉推注：1-2 mcg / kg，然后1 mcg / kg /小时；向上滴定；通常：1到3 mcg / kg /小时；有些需要5 mcg / kg /小时

大于或等于5岁且小于50公斤的儿童：
病人自控镇痛（PCA）：IV：未使用阿片类药物：注意：PCA已用于5岁以下的儿童中。但是，临床医生需要评估5至8岁的儿童，以确定他们是否能够正确使用PCA设备。在开始维持PCA之前，所有患者均应接受初始负荷镇痛剂（以充分控制疼痛）。根据所需的负荷剂量，年龄，健康状况和阿片类药物耐受性来调整剂量，锁定和限制。初次使用阿片类药物时应使用低剂量范围。定期评估患者和疼痛控制，并根据需要调整设置。

通常浓度：由重量决定；一些临床医生使用以下方法：
--- 12公斤以下的儿童：10 mcg / mL
-儿童12至30公斤：25 mcg / mL
--- 30公斤以上的儿童：50 mcg / mL
---需求剂量：通常初始：0.5-1 mcg / kg /剂量；通常范围：0.5至1 mcg / kg /剂量
---锁定：通常的初始剂量：每小时5剂
---锁定间隔：范围：6到8分钟
---通常的基础剂量：0至0.5 mcg / kg /小时

12岁以上的儿童至成人：
-小手术/镇痛镇静剂：静脉注射：0.5至1 mcg / kg /剂量；可能会在30到60分钟后重复；或25至50 mcg，如果需要，可在5分钟内重复全剂量，如果需要，可每5分钟间隔25 mcg，重复4至5次。注意：较大的剂量用于主要程序。

连续镇静/镇痛：
---少于50公斤：初始静脉推注：1-2 mcg / kg；连续输注速度：1-2 mcg / kg /小时
---大于50公斤：初次静脉推注：1至2 mcg / kg或25至100 mcg /剂量;连续输注速度：1至2 mcg / kg /小时或25至200 mcg /小时

患者自控镇痛（PCA）：IV：儿童大于50公斤，青少年大于50千克和成人：注意：所有患者均应在开始PCA之前接受初始负荷剂量的镇痛药（以充分控制疼痛）。保养。根据所需的负荷剂量，年龄，健康状况和阿片类药物耐受性来调整剂量，锁定和限制。初次使用阿片类药物时应使用低剂量范围。定期评估患者和疼痛控制，并根据需要调整设置：

---通常浓度：50 mcg / mL
---需求剂量：通常初始：20 mcg；通常范围：10至50 mcg
---锁定间隔：通常初始：6分钟；通常范围：5至8分钟
---通常的基本速率：小于或等于50 mcg /小时

术前镇静，辅助区域麻醉，术后疼痛：IM，IV：25至100 mcg /剂量

辅助全身麻醉：慢速静脉注射：
---低剂量：0.5至2 mcg / kg /剂量，具体取决于适应症
---中等剂量：初始：2至20 mcg / kg /剂量；维持（推注或输注）：1-2 mcg / kg /小时。手术结束前30至60分钟停止输注芬太尼通常会在麻醉后出现足够的通气。对于大手术后的“快速追踪”和早期拔管，芬太尼的总剂量限制为10至15 mcg / kg。
-高剂量：20至50 mcg / kg /剂量;注意：很少使用高剂量芬太尼作为全身麻醉的辅助手段，但仍在制造商标签中进行描述。

全身麻醉，无其他麻醉药：静脉注射：50至100 mcg / kg，含氧气和骨骼肌松弛剂

镇静剂的常用剂量

剂量应调整至适当的剂量；根据所需的镇痛/麻醉程度，临床环境，患者状况以及阿片类药物耐受性的不同，可以使用多种剂量。

新生儿：镇痛：国际基于证据的新生儿疼痛小组建议：
间歇剂量：缓慢静脉推注：0.5至3 mcg / kg /剂量
---连续静脉输注：0.5至2 mcg / kg /小时
---镇静/镇痛：缓慢静脉推注：1-4 mcg / kg /剂量；可能每2至4小时重复一次
---连续镇静/镇痛：初始静脉推注：1-2 mcg / kg，然后0.5 -1 mcg / kg /小时；向上滴定
-平均所需剂量：胎龄小于34周的新生儿：0.64 mcg / kg / hour；胎龄大于或等于34周的新生儿：0.75 mcg / kg /小时
---体外膜氧合（ECMO）期间的连续镇静/镇痛作用：初始静脉推注：5-10 mcg / kg缓慢静脉推注10分钟，然后1-5 mcg / kg /小时；向上滴定；可能会产生宽容； ECMO第6天可能需要更高的剂量（最高20 mcg / kg /小时）。

幼儿：
---镇静/镇痛：缓慢静脉推注：1-4 mcg / kg /剂量；可能每2至4小时重复一次
---连续镇静/镇痛：初始静脉推注：1-2 mcg / kg，然后0.5 -1 mcg / kg /小时；向上滴定
---体外膜氧合期间的持续镇静/镇痛ECMO：初始静脉推注：5-10 mcg / kg缓慢静脉推注10分钟，然后1-5 mcg / kg /小时；向上滴定；可能会产生宽容； ECMO第6天可能需要更高的剂量（最高20 mcg / kg /小时）。

1至12岁的较大婴儿和儿童：
---小手术/镇痛镇静剂：IM或IV：1-2 mcg / kg /剂量；可能会以30到60分钟的间隔重复。注意：18至36个月大的儿童可能需要2至3 mcg / kg /剂量。
-鼻内：大于或等于10公斤的儿童：一次1.5 mcg / kg（最大：100 mcg /剂量）;报告范围：1到2 mcg / kg；一些研究允许每5分钟额外增加0.5 mcg / kg的剂量，但根据疼痛类型和严重程度，总剂量不得超过3 mcg / kg。
---连续镇静/镇痛：初次静脉推注：1-2 mcg / kg，然后1 mcg / kg /小时；向上滴定；通常：1到3 mcg / kg /小时；有些需要5 mcg / kg /小时

大于或等于5岁且小于50公斤的儿童：
病人自控镇痛（PCA）：IV：未使用阿片类药物：注意：PCA已用于5岁以下的儿童中。但是，临床医生需要评估5至8岁的儿童，以确定他们是否能够正确使用PCA设备。在开始维持PCA之前，所有患者均应接受初始负荷镇痛剂（以充分控制疼痛）。根据所需的负荷剂量，年龄，健康状况和阿片类药物耐受性来调整剂量，锁定和限制。初次使用阿片类药物时应使用低剂量范围。定期评估患者和疼痛控制，并根据需要调整设置。

通常浓度：由重量决定；一些临床医生使用以下方法：
--- 12公斤以下的儿童：10 mcg / mL
-儿童12至30公斤：25 mcg / mL
--- 30公斤以上的儿童：50 mcg / mL
---需求剂量：通常初始：0.5-1 mcg / kg /剂量；通常范围：0.5至1 mcg / kg /剂量
---锁定：通常的初始剂量：每小时5剂
---锁定间隔：范围：6到8分钟
---通常的基础剂量：0至0.5 mcg / kg /小时

12岁以上的儿童至成人：
-小手术/镇痛镇静剂：静脉注射：0.5至1 mcg / kg /剂量；可能会在30到60分钟后重复；或25至50 mcg，如果需要，可在5分钟内重复全剂量，如果需要，可每5分钟间隔25 mcg，重复4至5次。注意：较大的剂量用于主要程序。

连续镇静/镇痛：
---少于50公斤：初始静脉推注：1-2 mcg / kg；连续输注速度：1-2 mcg / kg /小时
---大于50公斤：初次静脉推注：1至2 mcg / kg或25至100 mcg /剂量;连续输注速度：1至2 mcg / kg /小时或25至200 mcg /小时

患者自控镇痛（PCA）：IV：儿童大于50公斤，青少年大于50千克和成人：注意：所有患者均应在开始PCA之前接受初始负荷剂量的镇痛药（以充分控制疼痛）。保养。根据所需的负荷剂量，年龄，健康状况和阿片类药物耐受性来调整剂量，锁定和限制。初次使用阿片类药物时应使用低剂量范围。定期评估患者和疼痛控制，并根据需要调整设置：

---通常浓度：50 mcg / mL
---需求剂量：通常初始：20 mcg；通常范围：10至50 mcg
---锁定间隔：通常初始：6分钟；通常范围：5至8分钟
---通常的基本速率：小于或等于50 mcg /小时

术前镇静，辅助区域麻醉，术后疼痛：IM，IV：25至100 mcg /剂量

辅助全身麻醉：慢速静脉注射：
---低剂量：0.5至2 mcg / kg /剂量，具体取决于适应症
---中等剂量：初始：2至20 mcg / kg /剂量；维持（推注或输注）：1-2 mcg / kg /小时。手术结束前30至60分钟停止输注芬太尼通常会在麻醉后出现足够的通气。对于大手术后的“快速追踪”和早期拔管，芬太尼的总剂量限制为10至15 mcg / kg。
-高剂量：20至50 mcg / kg /剂量;注意：很少使用高剂量芬太尼作为全身麻醉的辅助手段，但仍在制造商标签中进行描述。

全身麻醉，无其他麻醉药：静脉注射：50至100 mcg / kg，含氧气和骨骼肌松弛剂

通常的儿科用药剂量可突破疼痛

输液透液（Actiq [R]）
年龄16岁以上：
-适用于阿片类药物耐受和全天服用阿片类药物的患者。耐受阿片类药物的患者至少服用1周或更长的时间：吗啡60毫克/天，口服羟考酮30毫克/天，氢吗啡酮8毫克/天或另一种阿片类药物的等效镇痛剂量。
-必须单独滴定至有效且可耐受的剂量。滴定后，每天最多治疗4次突破性疼痛；如果患者每天经历超过4次突破性发作，则应重新评估全天使用阿片类药物的剂量。如果调整了全天的阿片类药物剂量，可能需要重新调整透粘膜产品。
-透粘膜芬太尼产品不是生物等效的；患者不应将每一种mcg的mcg从一种芬太尼产品换成任何其他芬太尼产品

初始剂量：15分钟内消耗200 mcg
剂量滴定：如果在完成1个单位后15分钟（开始后30分钟）仍未缓解突破性疼痛，则可以再服用1个相同强度的单位。患者必须至少等待4个小时才能重新治疗。如果突破性疼痛未能通过1个单位缓解，则应将剂量增加至次高强度，随后再发作疼痛。
维持剂量：当1个单位足以治疗发作性疼痛发作时，可获得有效剂量；但是，如果镇痛作用不足，则可在完成后15分钟（开始后30分钟）给予第二次相同剂量的镇痛；治疗突破性疼痛的发作不应超过2剂。
最大剂量：每天至少4小时间隔4次突破性发作

评论：锭剂应放在脸颊和下牙龈之间的嘴中并吸吮；偶尔使用手柄左右移动；不要咀嚼。
-如果在食用该装置之前出现了阿片类药物作用过度的迹象，应立即将其取出，并减少后续剂量。

用途：用于治疗16岁以上已接受治疗且对潜在的持续性癌症疼痛耐受性高的全日制阿片类药物治疗的青少年。

通常的小儿慢性疼痛剂量

不要将透皮贴剂作为第一个阿片类药物使用；不耐受阿片类药物的患者
-开始治疗时停止或逐渐减少所有其他缓释阿片类药物
-考虑到疼痛的严重程度，反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的风险因素，个性化剂量

2岁以上：每72小时经皮应用1个贴剂

-可以使用产品包装说明书，当地规程或其他可靠参考文件中的剂量转换准则来计算剂量；在计算时，请注意，不同阿片类药物和产品的相对效力在患者之间存在很大差异，因此与低估和过量服用第一剂相比，最好低估24小时的芬太尼需求并提供急救药物。
剂量滴定：根据患者在初次应用第二天或第三天所需的补充类阿片类镇痛药的日剂量，三天后可能增加剂量。
-至少应在2天3天后再进行滴定，因为芬太尼水平达到平衡可能需要6天；滴定应基于所需补充阿片类药物的每日剂量，可以使用以下比率：
-使用口服吗啡补充剂45 mg / 24小时，将透皮芬太尼提高12 mcg / hr。
维持剂量：调整剂量以在疼痛控制和与阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

评论：
-由于存在成瘾和滥用的风险以及即使在建议剂量下也存在阿片类药物滥用的危险，并且由于延长释放/长效制剂的过量服用和死亡风险更大，因此应为那些替代治疗方法无效的患者保留使用而不是耐受，否则将不足以提供足够的疼痛控制。
-根据患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量；儿童和青少年未研究少于72小时的给药间隔，因此不建议使用。
-密切监测呼吸抑制，尤其是在亲密疗法的最初24至72小时内以及剂量增加时。
-对阿片类药物耐受的患者至少服用：吗啡60毫克/天，口服羟考酮30毫克/天，氢吗啡酮8毫克/天口服，羟吗啡酮25毫克/天口服，氢可酮60毫克/天或同等镇痛剂量的其他阿片类药物1周或更长时间。

用途：用于治疗阿片耐受性患者的疼痛，其严重程度足以每天，昼夜不停地进行长期阿片类药物治疗，而替代治疗选择不充分。

肾脏剂量调整

透皮贴剂：
轻至中度肾功能不全：从通常剂量的一半开始
严重肾功能不全：避免使用

没有建议其他剂量形式的具体剂量调整指南；但是，建议在观察和减少剂量的情况下谨慎行事。

肝剂量调整

透皮贴剂：
轻度至中度肝功能损害：从通常剂量的一半开始
严重肝功能不全：避免使用

没有建议其他剂量形式的具体剂量调整指南；但是，建议在观察和减少剂量的情况下谨慎行事。

剂量调整

-该药物的不同剂型不是生物等效的。不应将患者从其他剂型转换为mcg / mcg。将患者从一种剂型转换为另一种剂型时，应咨询产品标签或当地规程。
-老年患者可能比年轻患者对芬太尼的作用更为敏感。对于年老和虚弱的患者，应考虑密切监测并减少剂量。
-当停用芬太尼透皮系统且未转化为其他阿片类药物时，请逐步向下滴定，例如每6天将剂量减半，以减少戒断症状的可能性。
-咨询最新的治疗指南和/或制造商的产品信息以进行剂量建议。

CYP450 3A4抑制剂和诱导剂：芬太尼血浆浓度升高可能是由于与CYP450 3A4抑制剂同时使用或终止同时使用的CYP450 3A4诱导剂引起的。 monitor patients concomitantly receiving any CYP450 3A4 inducers or inhibitors and make dose adjustments as appropriate.

Concomitant use with other CNS depressants, including other opioids, sedative or hypnotics, general anesthetics, phenothiazines, tranquilizers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines, and alcoholic beverages may produce increased depressant effects; monitor patients receiving concomitant CNS depressants and consider adjusting fentanyl dose.

Initial Dose Recommendations for Patients on Transmucosal Lozenges (Actiq(R)) :
-For patients with a current fentanyl transmucosal lozenge dose of 200 mcg, initiate fentanyl sublingual tablets (Abstral(R)) at 100 mcg; for a current transmucosal lozenge dose of 400 mcg, 600 mcg, 800 mcg, or 1200 mcg, initiate sublingual tablets at 200 mcg; for a current transmucosal lozenge dose of 1600 mcg, initiate sublingual tablets at 400 mcg; proceed with titration outlined in the dosing section.
-For patients with a current fentanyl transmucosal lozenge of 200 mcg or 400 mcg, initiate fentanyl buccal dose (Fentoral(R)) at 100 mcg; for a current transmucosal lozenge dose of 600 mcg or 800 mcg, initiate buccal tablet at 200 mcg; for a current transmucosal lozenge dose of 1200 mcg or 1600 mcg, initiate buccal dose at 400 mcg (2x200 mcg) ; proceed with titration outlined in the dosing section.
-For patients with a current fentanyl transmucosal lozenge of 200 mcg or 400 mcg, initiate fentanyl sublingual spray (Subsys(R)) at 100 mcg; for a current transmucosal lozenge dose of 600 mcg or 800 mcg, initiate sublingual spray at 200 mcg; for a current transmucosal lozenge dose of 1200 mcg or 1600 mcg, initiate sublingual spray at 400 mcg; proceed with titration outlined in the dosing section.

预防措施

The US FDA requires a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) for:
-All opioids intended for outpatient use. The new FDA Opioid Analgesic REMS is a designed to assist in communicating the serious risks of opioid pain medications to patients and health care professionals. It includes a medication guide and elements to assure safe use. For additional information: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm.
-Transmucosal Immediate-Release Fentanyl (TIRF) Products (sublingual tablets, oral lozenges, buccal tablets, nasal spray, and sublingual spray); it includes a medication guide, elements to assure safe use, and an implementation system.
For additional information: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm.

US BOXED WARNINGS:
-ADDICTION, ABUSE, and MISUSE: The drug exposes patients and other users to the risks of opioid addiction, abuse, and misuse, which can lead to overdose and death. Assess each patient's risk prior to prescribing and monitor regularly for the development of these behaviors or conditions.
RISK EVALUATION AND MITIGATION STRATEGY (REMS): To ensure that the benefits of opioid analgesics outweigh the risks of addiction, abuse, and misuse, a REMS is required for these products. Under the requirements of the REMS, drug companies with approved opioid analgesic products must make REMS-compliant education programs available to healthcare providers. Healthcare providers are strongly encouraged to complete a REMS-compliant education program; counsel patients and/or their caregivers, with every prescription on safe use, serious risks, storage, and disposal of these products; emphasize to patients and their caregivers the importance of reading the Medication Guide every time it is provided by their pharmacist, and consider other tools to improve patient, household, and community safety.
-LIFE-THREATENING RESPIRATORY DEPRESSION: Serious, life-threatening, or fatal respiratory depression may occur, even when used as recommended. Monitor for respiratory depression, especially during initiation and following dose increases. Because of the risk of respiratory depression, this drug is contraindicated for use as an as-needed analgesic, in non-opioid tolerant patients, in acute pain, and in postoperative pain.
-ACCIDENTAL EXPOSURE: Deaths due to fatal overdose of this drug have occurred due to accidental exposure. Strict adherence to the recommended handling and disposal instructions is of the utmost importance to prevent accidental exposure.
-NEONATAL OPIOID WITHDRAWAL SYNDROME: Prolonged use of this drug during pregnancy may result in neonatal opioid withdrawal syndrome, which may be life-threatening if not recognized and treated; treatment requires management according to protocols developed by neonatology experts. If opioid use is required for a prolonged period in a pregnant woman, advise the patient of the risk of neonatal opioid withdrawal syndrome and ensure that appropriate treatment will be available.
-CYP450 3A4 INTERACTION: Concomitant use with CYP450 3A4 inhibitors may result in an increase in fentanyl plasma concentrations, which could increase or prolong adverse drug effects and may cause potentially fatal respiratory depression. Additionally, discontinuation of a concomitantly used CYP450 3A4 inducer may result in an increase in fentanyl plasma concentrations. Monitor all patients concomitantly receiving any CYP450 3A4 inhibitor or inducer.
-RISKS FROM CONCOMITANT USE WITH BENZODIAZEPINES OR OTHER CNS DEPRESSANTS: Concomitant use of opioids with benzodiazepines or other central nervous system (CNS) depressants, including alcohol, may result in profound sedation, respiratory depression, coma, and death. Reserve concomitant use for patients for whom alternative treatment options are inadequate. Limit dosages and durations to the minimum required, and follow patients for signs and symptoms of respiratory depression.

Additional Warnings for Transdermal Systems:
-RISK OF INCREASED FENTANYL ABSORPTION WITH APPLICATION OF EXTERNAL HEAT: Exposure of the application site and surrounding area to direct external heat sources, such as heating pads or electric blankets, heat or tanning lamps, sunbathing, hot baths, saunas, hot tubs, and heated water beds may increase drug absorption and has resulted in fatal overdose and death. Warn patients to avoid exposing the application site and surrounding area to direct external heat sources.

Additional Warnings for Transmucosal Immediate-Release Fentanyl (TIRF) Products (sublingual and buccal tablets, transmucosal lozenges, nasal and sublingual spray):
-MEDICATION ERRORS: Substantial differences in the pharmacokinetic profile of fentanyl products exist that may result in clinically important differences in the extent of absorption and possible fatal overdose. When prescribing, do not convert patients on a mcg per mcg basis; when dispensing, do not substitute one TIRF for any other fentanyl products.
-REMS: TIRFs are available only through a REMS. Under the Transmucosal Immediate Release Fentanyl (TIRF) REMS Access program, outpatients, healthcare professionals who prescribe to outpatients, pharmacies, and distributors must enroll in the program.

Iontophoretic transdermal system: This drug has been voluntarily withdrawn from the market by the manufacturer; all unused product should have been returned by 9/1/17.

-Buccal tablets, Nasal spray, and Sublingual tablets and spray: Safety and efficacy have not been established in patients younger than 18 years.
-Oral transmucosal lozenge: Safety and efficacy have not been established in patients younger than 16 years.
-Parenteral and Transdermal systems: Safety and efficacy have not been established in patients younger than 2 years.

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

US Controlled Substance: Schedule II

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
Parenteral administration :
-May be administered by slow IV infusion (over 1 to 2 minutes) or IM injection.

Transdermal patch :
-Patches should be worn continuously for 72 hours.
-Patches should be applied to non-irritated, and non-irradiated skin on the torso or upper arms.
-A non-hairy application site is preferred; however, hair may be clipped (not shaven) prior to application.
-The application site may be cleaned with water and should be dry prior to application; soaps, oils, lotions, or other agents that may irritate or alter the characteristics of the skin should not be used.
-The patch should be applied immediately after removal from the sealed package; press firmly in place for 30 seconds.
-Application sites should be rotated.
-If there is a problem with adhesion, the edges may be taped with first aid tape; if the problem persists, overlay the patch with a transparent adhesive film dressing.
-If the patch falls off before 72 hours, dispose of it by folding in half and flushing down the toilet; apply a new patch to a different skin site.
-Anyone handling the patch should wash their hands immediately with soap and water.

Transmucosal lozenge :
-Once titrated to an effective dose, patients should generally consume 1 unit for each episode of breakthrough pain; occasionally, an additional unit of the same strength may be taken if analgesia is inadequate after 15 minutes (30 minutes from start of dosing); at least 4 hours must elapse before treating a new episode; a maximum of 2 doses may be used for each episode of breakthrough pain.
-Open the blister package with scissors immediately prior to use; place lozenge in the mouth against the cheek and lower gum.
-Move lozenge around using the applicator provided over a 15 minute period, longer or shorter consumption may affect efficacy; the lozenge should be sucked and not chewed.
-If any of the drug matrix remains on the handle, place the handle under hot running water until it is dissolved and then dispose of out of the reach of children.

Sublingual tablets :
-Once titrated to an effective dose, patients should generally take 1 dose for each episode of breakthrough pain; occasionally, an additional dose of the same strength may be taken 30 minutes later if analgesia is inadequate; at least 2 hours must elapse before treating a new episode; a maximum of 2 doses may be used for each episode of breakthrough pain.
-Immediately after removal from blister, place tablet underneath the deepest part of the tongue; allow tablet to complete dissolve in the sublingual space without chewing or sucking.
-Patients should not eat and drink until after the tablet has completely dissolved.
-In patients who have a dry mouth, water may be used to moisten the mouth prior to administration.

Sublingual spray :
-Once titrated to an effective dose, patients should generally take 1 dose for each episode of breakthrough pain; 1 additional dose of the same strength may be taken 30 minutes later if analgesia is inadequate; at least 4 hours must elapse before treating a new episode; a maximum of 2 doses may be used for each episode of breakthrough pain.
-Open the blister pack with scissors immediately prior to use; carefully spray dose into mouth under the tongue.

Nasal spray :
-No more than 1 dose should be taken for each episode of breakthrough pain and at least 2 hours must elapse before treating a new episode.
-To prime the bottle for initial use, firmly press down 4 times on the finger grips; with each press, a click should be heard, after 4 clicks a green bar should appear in the counting window and the bottle is ready.
-Re-priming will be necessary if the bottle is not used for more than 5 days; to re-prime, spray 1 time into the pouch.
-To administer, patients should sit or stand in an upright position, insert the tip a short distance into nose and point the tip toward the bridge of nose, this will tilt the bottle slightly.
-Close off the other nostril with 1 finger; firmly press down on the finger grips until a click is heard, and breathe in gently through nose and out through mouth 1 time after spraying; do not sniff after spraying.
-It is normal not to feel the spray go into the nose, after the click, the number in the counting window should increase by 1 and this indicates that a spray has been given.
-If more than 1 spray is needed, repeat process alternating nostrils; the maximum number of sprays that may be used to be treat an episode of breakthrough pain is 4 (2 sprays in each nostril, alternating, eg, right, left, right, left).
-Patient should remain upright, preferably sitting for 1 minute after using spray.
-Avoid blowing nose for at least 30 minutes after each spray.

Buccal tablets:
-Once titrated to an effective dose, patients should generally take 1 dose for each episode of breakthrough pain; 1 additional dose of the same strength may be taken 30 minutes later if analgesia is inadequate; at least 4 hours must elapse before treating a new episode; a maximum of 2 doses may be used for each episode of breakthrough pain.
-Peel back blister and remove tablet, do not push tablet through blister as this may damage the tablet.
-Immediately after removing tablet from blister, place tablet in buccal cavity (above a rear molar between upper cheek and gum).
-Leave in buccal cavity for 14 to 25 minutes or until the tablet has dissolved; if after 30 minutes remnants of the tablet remain, these may be swallowed with some water.
-Food should not be consumed while tablet is in buccal cavity.
-The tablet should not be split, sucked, chewed, or swallowed whole; patients should alternate sides of the mouth when administering subsequent doses.
-Alternatively, the buccal tablet may be placed under the tongue (sublingually).

Storage requirements: KEEP OUT OF THE REACH OF CHILDREN
-Store at 20 to 25C (68F to 77F); excursions permitted between 15C and 30C (59F to 86F).
-Parenteral products: Protect from light
-Transdermal Patches: Store in original pouches
-Sublingual tablets: Store in original blister unit
-Transmucosal Lozenges: Store in original blister package; protect from freezing and moisture; may obtain a Child Safety Kit from manufacturer
-Nasal Spray: Store at up to 25C;不要冻结； return bottle to child-resistant container after each use; put pouch in cardboard carton and store securely; protect from light
-Buccal tablets: Store in original blister package;防冻和防潮
-Sublingual Spray: Store in original blister package; may obtain a Child Safety Kit from manufacturer.

Preparation and Disposal:
-The individual manufacturer product information should be consulted for complete information on preparation and disposal.

IV兼容性：
-Fentanyl solution for injection is incompatible with thiopental sodium and methohexital sodium

一般：
-This drug should be prescribed by healthcare professional who are knowledgeable in the use of potent opioids.
-Except for the parenteral product, patients should be opioid tolerant prior to initiating therapy; patients receiving transmucosal products for breakthrough pain should be receiving around-the-clock opioid pain medication.
-Switching between fentanyl products should not occur at 1:1 ratio as fentanyl products are not bioequivalent.
-For patients receiving other opioid analgesics and switching to this drug, it is safer to underestimate a patient's 24-hour oral requirement and provide rescue medication than overestimate and manage an adverse reaction; there is substantial inter-patient variation in the relative potency of different opioid drugs that conversion tables are not able to capture.
-During chronic therapy, periodically reassess the continued need for opioid analgesics.

监控：
-Monitor regularly for the development of addiction, abuse, and misuse.
-Respiratory: Monitor closely for respiratory depression, especially within the first 24 to 72 hours of initiating therapy and following dose increases.
-Cardiovascular: Monitor at risk patients for signs of hypotension on initiation and with each dose titration; monitor patients with bradyarrhythmias for changes in heart rate, particularly upon drug initiation.
-Gastrointestinal: Monitor patients with biliary tract disease, including acute pancreatitis, for worsening symptoms.
-Nervous System: Monitor for signs of sedation and respiratory depression in patients who may be susceptible; monitor patients with a history of seizures for worsened seizure control.
-Renal/Hepatic impairment: Monitor for fentanyl toxicity
-Transdermal Patch: Monitor febrile patients closely for fentanyl toxicity

患者建议：
-Patients should be instructed to read the US FDA-approved Medication Guide each time this drug is dispensed; they should understand the safe use, serious risks, and proper storage and disposal of this drug.
-This drug should be stored safely out of the sight and reach of children; accidental use by a child is a medical emergency and can result in death.
-Taking this drug, even when taken as recommended can result in addiction, abuse, and misuse; instruct patients not to share their drug with others and protect their drug from theft or misuse.
-Patients should understand the risks of life-threatening respiratory depression, and be informed as to when this risk is greatest.
-This drug may cause drowsiness, dizziness, impaired thinking and/or motor skills; patients should be aware of these dangers and avoid driving or other potentially dangerous tasks while taking this drug.
-Women of child bearing potential should understand that prolonged use during pregnancy can result in neonatal opioid withdrawal syndrome and that prompt recognition and treatment will be necessary.

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