介绍

阿片激动剂；合成的苯基哌啶衍生物。 ^{b C}

用于芬太尼，柠檬酸芬太尼，盐酸芬太尼

在进行修订之前，应根据本专论开头的MedWatch通知中较新的可用信息来考虑本节中的内容。

疼痛（急性）

术前，术中和术后即刻因其强大的止痛作用而胃肠外给药。 ^b

肠胃外的疼痛可能会持续很短的时间（例如，与诊断程序，整形外科手术有关的疼痛），并且可以用诸如芬太尼之类的短效鸦片激动剂来控制。 ^C

IM可减轻术后疼痛和不适。 ^{b c}但是，大手术后阿片激动剂的给药首选静脉内途径（包括患者自控镇痛），因为反复IM注射可能引起疼痛和创伤。 ^C

盐酸芬太尼离子电渗透皮系统，用于在医院中需要鸦片类镇痛的患者短期管理急性术后疼痛。 ²⁴⁸仅在使用其他阿片类镇痛药达到可接受的镇痛作用后才开始使用。 ²⁴⁸仅在足够机敏并具有足够认知能力以了解使用说明的患者中使用。 ²⁴⁸在出院之前必须停产。 ²⁴⁸

由于存在危及生命的呼吸抑制的风险，因此芬太尼透皮系统（例如杜拉西奇） ）和经粘膜速释制剂（颊含片，颊片，舌下片，舌下喷雾剂，鼻腔喷雾剂）在急性或术后疼痛的治疗中是禁忌的。 ^{221 225 227 230 232 245 246 247} （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

在对症治疗急性疼痛时，应为因重伤，严重医疗条件或外科手术而引起的疼痛保留鸦片止痛药，或预期缓解疼痛和恢复功能的非鸦片替代物无效或禁忌使用。 ^{431 432 433 435 435}由于长期服用鸦片制剂通常始于急性疼痛的治疗，因此在尽可能短的时间内使用最小的有效剂量。 ^{411 431 434 435}优化其他适当疗法的同时使用。 ^{432 434 435} （请参阅在剂量和给药方式下管理阿片类药物治疗急性疼痛）。

恶性（癌）痛

作为芬太尼透皮系统透皮（例如杜拉西奇） ）对阿片耐受的患者，其疼痛的管理非常严重，需要长期，每日，全天候使用阿片镇痛药。 ^{209 211 225}由于成瘾，滥用，以及与阿片类药物相关的滥用的风险，甚至在推荐剂量，因为更大的风险过量和用缓释阿片制剂死亡，储备时使用替代治疗方案（例如，非阿片类镇痛药，速释阿片类药物）不足或不能耐受。 ²²⁵

经粘膜作为速释制剂（颊含片，颊片，舌下片，舌下喷雾剂，鼻腔喷雾剂）仅在已经接受阿片类药物治疗且耐受阿片类药物的患者中管理突破性疼痛时钟持续的癌症痛苦。 ^{227 230 234 245 246 247}病人在接受这些透粘膜速释制剂以缓解突破性疼痛的同时，必须继续全天24小时服用鸦片制剂。 ^{227 230 245 246 247}

不要使用芬太尼透皮贴剂系统或粘膜速释制剂的患者谁不鸦片宽容。 ^{225 227 230 232 245 246 247}

如果患者每天接受至少60毫克口服硫酸吗啡，每小时25毫克透皮芬太尼，每天30毫克口服羟考酮，8毫克口服盐酸氢吗啡酮组成的全天候鸦片疗法，则被认为是鸦片耐受的每天，每天口服25毫克盐酸羟吗啡酮，或每天至少等阿片等镇痛剂量，持续至少1周。 ^{225 227 230 245 246 247}

在与诸如癌症之类的绝症相关的严重慢性疼痛的治疗中，止痛治疗的主要目标是使患者相对无痛，同时保持尽可能好的生活质量。 ^C

尽管对鸦片激动剂潜在依赖的考虑常常限制了许多临床医生对患有严重慢性疼痛的绝症患者的有效使用，但这种考虑与绝症无关。 ^C

其他慢性疼痛

作为芬太尼透皮系统透皮（例如杜拉西奇） ）对阿片耐受的患者，其疼痛的管理非常严重，需要长期，每日，全天候使用阿片镇痛药。 ^{209 211 225}由于成瘾，滥用，以及与阿片类药物相关的滥用的风险，甚至在推荐剂量，因为更大的风险过量和用缓释阿片制剂死亡，储备时使用替代治疗方案（例如，非阿片类镇痛药，速释阿片类药物）不足或不能耐受。 ²²⁵

如果患者每天接受至少60毫克口服硫酸吗啡，每小时25毫克透皮芬太尼，每天30毫克口服羟考酮，8毫克口服盐酸氢吗啡酮组成的全天候鸦片疗法，则被认为是鸦片耐受的每天，每天口服25毫克盐酸羟吗啡酮，或每天至少等阿片等镇痛剂量，持续至少1周。 ^{225 227 230 245 246 247}

一般使用阿片类药物用于治疗慢性疼痛的管理（即，疼痛持续> 3个月或过去的正常组织的时间愈合^{410 411 412 413），}其不与活性癌症治疗，姑息治疗，或结束时的生活护理仅当相关联的其他适当的非药物和非鸦片药物策略无效，预计减轻疼痛和改善功能的预期收益将超过风险。 ^{411 412 413 414 422 429}

如果用于慢性疼痛，阿片类镇痛药应成为综合方法的一部分，该方法还应包括适当的非药物疗法（例如认知行为疗法，放松技术，生物反馈，功能恢复，运动疗法，某些介入程序）和其他适当的药物疗法（例如，非鸦片类镇痛药，镇痛辅助药，例如针对某些神经性疼痛病情选择的抗惊厥药和抗抑郁药。 ^{411 412 413 422 429}

现有证据不足以确定长期鸦片类药物治疗慢性疼痛是否能持续缓解疼痛或改善生活功能和生活质量^{411 423 431 432 436 436}还是优于其他药物或非药物治疗。 ⁴³²使用会带来严重的风险（例如，鸦片使用障碍，药物过量）。 ^{411 431 436} （请参阅剂量和给药方式管理阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛。）

麻醉

全身麻醉或局部麻醉的补充剂，包括神经痛，通常与氟哌利多合用。 ^b˚F

用于诱导和维持麻醉，以提供诱导前的镇静和镇痛作用，为其他血管系统放置提供镇痛作用，对喉镜和插管进行钝性的血流动力学和应激反应，减少对其他麻醉剂的需求，促进围手术期血流动力学稳定性，并提供术后镇痛作用。 ^F

作为平衡麻醉或全IV麻醉（平衡麻醉中的IV麻醉完全替代吸入麻醉）的鸦片成分。 ^dè

在门诊患者进行短期或小型手术之前，以及在需要患者清醒或非常麻醉的诊断程序或治疗中，术前可能特别有用。 ^b

当减弱对手术压力的反应尤为重要时，可以在不使用其他麻醉剂的情况下，与氧气和骨骼肌松弛剂一起使用以提供麻醉。 ^{b d}

呼吸急促和Deli妄（术后）

预防或缓解呼吸急促和术后出现del妄。 ^b

自觉镇静

以前可作为口腔颊内（透粘膜）前药（芬太尼口服）限制使用）在麻醉前或在受监视的麻醉环境中进行诊断或治疗之前进行有意识的镇静作用。 ^b但是，这种制剂在美国和市售的颊颊制剂中已不再在市场上可用于此类用途（Actiq芬托拉锭剂片剂，普通口服经粘膜柠檬酸芬太尼锭剂仅用于管理耐受阿片类药物的慢性癌症疼痛患者的突破性疼痛。 ^b

芬太尼，柠檬酸芬太尼，盐酸芬太尼剂量和用法

一般

• FDA批准了大多数芬太尼制剂的REMS计划；具体要求可能会有所不同。 ^{227 230 245 246 247 248 255（}参见REMS。）

TIRF REMS限制分销计划

• 由于存在滥用，滥用，成瘾和用药过量的风险，只能通过TIRF的限制分销计划获得透粘膜速释芬太尼（TIRF）制剂（颊含片，口腔片剂，舌下片剂，舌下喷雾剂，鼻喷雾剂）。 REMS访问程序。 ^{227 230 245 246 247（}参见REMS。）

• 接受经粘膜速释芬太尼制剂的门诊患者，向门诊患者开具这些制剂处方的临床医生以及分配或分发这些制剂的药房，批发商和分销商必须参加该计划。 ^{227 230 245 246 247}住院管理不需要患者和处方药注册（例如，在医院，疗养院和开具住院处方的长期护理机构中）。 ^{227 230 245 246 247}

• 有关更多信息，请访问[Web]或866-822-1483。 ^{227 230 245 246 247}

Ionsys REMS受限分销计划

• 由于意外接触可能导致呼吸抑制，因此只能通过Ionsys REMS计划下的受限分销计划来使用盐酸芬太尼离子电渗透皮系统。 ²⁴⁸ （请参阅REMS。）

• 分配和管理离子电渗透皮系统的医院必须经过认证并符合REMS的要求，并且必须分配这种配方仅供医院使用。 ²⁴⁸

• 有关更多信息，请访问[Web]或877-488-6835。 ²⁴⁸

REMS：阿片类镇痛药用于门诊

• FDA已批准将REMS用于鸦片类止痛药，包括芬太尼透皮系统，用于门诊患者环境，且不受其他REMS计划覆盖。 ²⁵⁵ （请参阅REMS。）

• 目的是减少因不适当的处方，滥用和滥用阿片类镇痛药而引起的成瘾，无意过量服用和死亡。 ²⁵⁵

• 该方案包括对处方药和其他保健提供者的教育方案，包括药剂师和护士，他们参与治疗和监测疼痛患者；医护人员向阿片类镇痛药咨询患者时可使用的信息；以及每个处方都必须免除的特定产品用药指南。 ²⁵⁵

• 可在[Web]上获得更多信息。 ²⁵⁵

管理阿片类药物治疗急性疼痛

• 优化其他适当疗法的同时使用。 ^{432 434 435}

• 当需要鸦片镇痛时，应以最小的有效剂量和最短的持续时间使用常规（立即释放）鸦片，因为长期使用鸦片通常始于治疗急性疼痛。 ^{411 431 434 435}

• 当足以减轻疼痛时，应根据需要使用对乙酰氨基酚或NSAIA联合使用的低效阿片类镇痛药。 ⁴³²

• 对于与创伤或手术无关的急性疼痛，将处方量限制在预期的严重疼痛持续时间以至需要鸦片类镇痛（通常≤3天，很少> 7天）所需的量。 ^{411 433 434 435 435}如果疼痛持续的时间比预期的长，请不要开较大剂量的药。 ^{411 432}相反，如果严重的急性疼痛不重新评估病人不要汇款。 ^{411 431 435}

• 对于中度至重度的术后疼痛，作为一种多式联运方案的一部分，提供鸦片类镇痛药，该方案还包括对乙酰氨基酚和/或NSAIAs以及其他药物治疗（例如某些抗惊厥药，局部局部麻醉技术）和非药物治疗（视情况而定）。 ^{430 431 432}

• 在可以耐受口服治疗的术后患者中，口服常规阿片类镇痛药通常优于静脉注射。 ^{430 431}

• 术后即刻或大手术后，需要定期（全天候）给药。 ^{430 432}当需要重复肠胃外给药时，一般建议静脉注射患者自控镇痛（PCA）。 ^{430 431}

管理阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛

• 尽管具体建议可能会有所不同，但临床指南建议中的共同要素包括降低风险的策略，较高的剂量阈值，谨慎的剂量滴定以及对与特定鸦片制剂和制剂，共存疾病以及伴随药物治疗相关的风险的考虑。 ^{410 411 414 415 423}

• 在开始治疗之前，请对患者进行彻底评估；评估滥用，滥用和成瘾的风险因素； ^{411 412 413 415 422 429 429}建立治疗目标（包括疼痛和功能的现实目标）；考虑如果收益不超过风险，将如何终止治疗。 ^{411 415}

• 将鸦片类药物用于慢性非癌性疼痛的初始治疗作为治疗性试验，只有在疼痛和功能方面临床上有意义的改善大于治疗风险时，该试验才会继续进行。 ^{411 412 413}

• 在治疗之前和治疗期间要定期与患者讨论已知的风险和现实利益以及管理治疗的患者和临床医生的责任。 ^{411 412 413 414 415}

• 一些专家建议以最低有效剂量开具的常规（立即释放）阿片类镇痛药开始对慢性非癌性疼痛进行阿片类药物治疗。 ^{411 415}根据患者的健康状况，以前的鸦片使用情况，达到治疗目标以及预计或观察到的危害，个性化选择鸦片制剂，初始剂量和剂量滴定。 ^{412 413}芬太尼透皮系统应仅由熟悉该制剂吸收特性和剂量的临床医生处方。 ⁴¹¹

• 评估以下的治疗或剂量增加^{411 413}发起并重新评估现有基础上1-4周内利弊（例如，至少每3个月^411）整个治疗。 ^{411 412 413}记录疼痛强度和功能水平，并评估治疗目标，不良反应的存在以及对处方疗法的依从性。 ^{412 413 422 423}预期并处理常见的不良反应（例如，便秘，恶心和呕吐，认知和精神运动障碍）。 ^{412 413 415}如果益处不超过危害，请优化其他疗法和锥度鸦片制剂以降低剂量或锥度并停用鸦片制剂。 ^{411 412 413 415}

• 当需要重复增加剂量时，请评估潜在原因并重新评估相对利益和风险。 ^{412 413}尽管证据有限，但一些专家指出，尽管剂量增加，但阿片类药物旋转仍可用于无法耐受的不良反应或获益不足的患者。 ^{412 413 415}

• 较高的剂量需要特别注意， ^{410 412 415}包括更频繁和深入的监测或转介给专家。 ^{411 412 413}大剂量阿片类药物对慢性疼痛的更大益处尚未在对照临床研究中证实；更高的剂量会增加风险（机动车事故，药物过量，鸦片使用障碍）。 ^{411 415 423 424 425 426}

• 美国疾病预防控制中心（CDC）指出，对于慢性疼痛，初级保健临床医生应在开出相当于每天≥50毫克吗啡硫酸盐的剂量（透皮芬太尼每小时约≥21 mcg /小时）之前，重新仔细评估个人的益处和风险，并应避免服用≥90 mg吗啡的剂量每天服用硫酸盐（经皮芬太尼约≥37.5 mcg /小时）或谨慎地决定开出这样的剂量。 ⁴¹¹其他专家建议在超过相当于每天80-120毫克硫酸吗啡的剂量之前咨询疼痛管理专家。 ^{423 431}一些州建立了鸦片剂量阈值（例如，可以规定的最大每日剂量，必须或建议与专家协商的剂量阈值） ^{411 420 421 423}或已制定了风险管理策略（例如，审查州处方）处方前使用药物监测计划[PDMP]数据）。 ^{411 419 423}

• 建议的风险管理策略包括书面治疗协议或计划（例如，“合同”），尿液药物测试，审查州PDMP数据以及风险评估和监控工具。 ^{410 411 412 413 414 415 422 423 429}

• 如果患者发生严重或反复的药物相关异常行为或药物滥用或转移，则逐渐减少阿片类药物治疗并停止使用。 ^{412 413 415}为阿片剂使用障碍患者提供或安排治疗。 ^{411 412 413}

• 考虑为阿片类药物过量服用风险增加的患者提供纳洛酮（例如，有过量用药或物质使用障碍史的患者，每天接受≥50毫克硫酸吗啡[或同等学历]的患者，同时接受苯并二氮杂类的患者，患有可能导致疾病的医疗条件的患者）增加对鸦片效应的敏感性）。 ^{411 431}

行政

通过IM或IV注射或IV输注给药。 ^{b d˚F}

透粘膜给药为颊含片，颊片，舌下片，舌下喷雾剂或鼻喷雾剂。 ^{227 230 245 246 247 b}

通过局部应用透皮系统或离子电渗透皮系统进行经皮给药。 ^{225 248}

硬膜外注射无防腐剂†。 ^b

颊内给药

以颊含片或颊片的形式在颊内给药。 ^{227 230}

仔细指导患者正确使用和处置颊锭剂和颊片剂。 ^{227 230（}稳定性下请参阅存储和看到的建议给病人。）

如果在完全吃完锭剂或颊片剂之前出现了过量的阿片作用的迹象，请立即从患者的口腔中取出剩余部分，并减少以后的剂量。 ^{227 230}

颊含片

服用前用剪刀将锭剂包装切开。 ²²⁷

用手柄将锭剂放在患者的口中（脸颊和下部口香糖之间），并指示患者吮吸而不是咀嚼或咀嚼锭剂。如果咀嚼和吞咽锭剂而不是按指示服用，可能会降低药效。 ²²⁷有时可使用手柄将锭剂从一侧移到另一侧。 ²²⁷

通常在15分钟内食用；更长或更短的消耗时间可能导致功效降低。 ²²⁷

如果无法立即处理未使用的部分，请根据制造商的说明将部分用过的锭剂存放在临时存储瓶（制造商提供）中，并每天至少处置一次。 ²²⁷未使用的部分可能含有足够量的芬太尼，对儿童致命。 ²²⁷

颊片

沿泡罩卡穿孔弯曲和撕裂以分离单个泡罩单元。 ²³⁰就在给药前，在单个泡罩单元上沿指示的线弯曲，然后剥开背衬以除去颊片剂；不要试图通过泡推含片。 ²³⁰

不要分裂颊片。 ²³⁰

将颊片放在患者的口中（后磨牙上方，在上颊和牙龈之间），并指示患者不要压碎，吮吸，咀嚼或吞咽颊片。如果将颊片压碎，吮吸，咀嚼或吞咽整片而不是按指示给药，则药效可能会降低。 ^{230 234}每次口腔内给药时口腔的另一侧。 ²³⁰

或者，一旦确定了有效剂量，就可以舌下给予颊片剂。 ²³⁰

将颊片放在上颊和牙龈之间或舌头下方，直到崩解为止（通常14至25分钟）。 ^{230 234}如果30分钟后口腔片剂未完全崩解，则可用一杯水吞咽残余物。 ^{230 234}崩解时间似乎不影响药物的早期全身暴露。 ²³⁰

舌下管理

舌下给药为舌下片剂或舌下喷雾剂。 ^{245 247}

仔细指导患者正确使用和处置舌下片剂和舌下喷雾剂。 ^{245 247} （请参阅稳定性下的存放和对患者的建议。）

制造商指出，一旦确定了有效剂量，也可以舌下给予颊片。 ²³⁰ （请参阅剂量和给药方式的颊内给药。）

舌下片

即将给药前，将单个泡罩单元与泡罩卡分开，然后剥开背衬以轻轻取出药片；不要将舌下药片推过水泡。 ²⁴⁵

将舌下含片尽量放在舌头正下方的嘴巴上。 ²⁴⁵如果需要大于1的药片，请将药片在舌头下方的口底周围铺开。 ²⁴⁵

允许舌下片剂完全溶解在舌下腔中； tablets should not be chewed, sucked, or swallowed. ²⁴⁵ Patients should not eat or drink until dissolution is complete. ²⁴⁵

Patients with a dry mouth may moisten the buccal mucosa with water before administering the sublingual tablets. ²⁴⁵

Sublingual Spray

Immediately prior to administration, open a blister package containing a single-use spray unit with scissors. ²⁴⁷ Carefully spray the contents of the unit (100, 200, 400, 600, or 800 mcg of fentanyl) into the mouth underneath the tongue. ²⁴⁷ Patient should hold the drug under the tongue for 30–60 seconds. ²⁴⁷ Patient should not spit out the drug or rinse the mouth. ²⁴⁷ The spray unit will remain locked after use. ²⁴⁷

Immediately after use, properly dispose of the used spray unit. ²⁴⁷ (See Sublingual Spray under Stability.) Consumed units may contain sufficient amounts of fentanyl to be fatal to a child. ²⁴⁷

Consult patient instructions in the medication guide for additional information about administration. ²⁴⁷

鼻内给药

Administer by nasal inhalation as an aqueous solution using a metered-dose spray pump. ²⁴⁶

Carefully instruct patients in the proper use and disposal of the nasal spray pump. ²⁴⁶ (See Storage under Stability and see Advice to Patients.)

Prior to initial use, prime the nasal spray pump by actuating the device 4 times into the carbon-lined disposal pouch provided by the manufacturer. ²⁴⁶ If the inhaler has not been used for ≥5 days, prime the pump again by actuating it 1 time into the disposal pouch. ²⁴⁶

To administer a dose, insert the nozzle of the bottle about ½ inch (1 cm) into the nostril, pointing the nozzle toward the bridge of the nose and tilting the bottle slightly. ²⁴⁶ Depress the finger grips firmly until a click is audible and the number in the counting window advances by one. ²⁴⁶ The patient may not feel the mist on the nasal mucous membranes. ²⁴⁶

If the prescribed dose requires >1 spray into one nostril, alternate nostrils with each spray. ²⁴⁶

Patients should remain seated for at least 1 minute after administering the drug. ²⁴⁶

Consult the patient instructions in the medication guide for additional information about administration. ²⁴⁶

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

Opiate antagonist and facilities for administration of oxygen and controlled respiration should be available during and immediately following IV administration of the drug. ^b

Administer by direct IV injection, IV infusion, or IV via a controlled-delivery device for patient-controlled analgesia (PCA). ^{b d f}

稀释

May give undiluted as direct IV injection. ^{b d}

May dilute in a compatible IV solution for infusion. ^HID (See Solution Compatibility under Stability.)

Rate of Administration

Direct IV injection: Usually, slowly over several (eg, 1–2) minutes. ^d Occasionally, over <1 minute (eg, for high-dose opiate anesthesia). ^f

IV injection for PCA: Self-administered intermittently as needed (“prn”) via controlled-delivery device, with usual lockout intervals (minimum time between self-administered doses programmed into device) of 6–12 minutes. ^f

IV infusion: Usually, slowly ^d but occasionally rapidly (eg, for high-dose opiate anesthesia). ^f

IV infusion, maintenance doses in anesthesia: Usually, 2–10 mcg/kg per hour. ^f

Risk of muscular rigidity (particularly of the respiratory muscles) is related to the dose and speed of IV administration; if administered IV rapidly (particularly large doses) or even slowly by IV infusion for anesthesia, administration of a neuromuscular blocking agent prior to or simultaneously with anesthetic fentanyl therapy can reduce the risk. ^d

IM Injection

May administer by IM injection. ^b However, IM administration of opiate analgesics is discouraged; IM injections can cause pain and are associated with unreliable absorption, resulting in inconsistent analgesia. ⁴³⁰

Transdermal Administration

Take steps to ensure that fentanyl transdermal systems (eg, Duragesic ) are not administered inadvertently to opiate-naive patients or for acute pain management because of risk of potentially fatal overdosage. ²⁵⁴ (See Contraindications under Cautions.) If transdermal therapy is considered for management of acute pain, use the iontophoretic system (Ionsys ), but only in carefully selected hospitalized patients under close medical supervision. ²⁴⁸ (See Iontophoretic Transdermal Administration under Dosage and Administration.)

Carefully instruct patients in the proper use and disposal of fentanyl transdermal system (eg, Duragesic ）。 ^{225 241} (See Storage under Stability and see Advice to Patients.)

To expose the adhesive surface of the system, peel off and discard the protective-liner covering just prior to application. ²⁴²

Apply the transdermal system to a dry, intact, nonirritated, nonirradiated flat surface on the chest, back, flank, or upper arm by firmly pressing the system with the palm of the hand for 30 seconds with the adhesive side touching the skin; ensure that contact is complete, particularly around the edges. ^{225 242} In young children or individuals with cognitive impairment, place transdermal system on the upper back to reduce the risk that the system could be removed and placed in the mouth. ^{225 242}

Clip, not shave, hair at the application site prior to application. ^{225 242}

Use only clear water if the site must be cleaned before transdermal application; ^{225 242} do not use soaps, oils, lotions, alcohol, or any other agents that could irritate the skin or alter its characteristics. ^{225 242}

Do not use transdermal system if the seal of the package is broken or if the system is altered in any way (eg, cut, damaged). ^{225 242}

Avoid contact with unwashed or unclothed application sites; such contact can result in secondary exposure to the drug. ²²⁵

Patients or caregivers who apply the transdermal system should wash their hands with soap and water immediately after application. ²²⁵

Each transdermal system may be worn continuously for 72 hours; apply subsequent systems to a different site after removal of the previous system. ^{225 242}

If a system should inadvertently come off during the period of use, apply a new system to a different skin site and leave in place for 72 hours. ^{225 242} The edges of the system may be taped in place with first-aid tape if the patient experiences difficulty with system adhesion. ^{225 242} If adhesion problems persist, a transparent adhesive film dressing (eg, Bioclusive , Tegaderm ) may be applied over the system. ^{225 242}

Patients may bathe, shower, or swim while wearing transdermal systems, ²⁴² but should not engage in strenuous exercise that increases core body temperature while wearing the system or expose the application site and surrounding area to direct external heat sources. ^{225 229 241} (See Patients with Fever or Exposure to High Temperatures under Cautions.)

Immediately following removal, fold the used system so that the adhesive side adheres to itself and then flush system down the toilet. ^{225 242} Used systems may contain sufficient fentanyl to be fatal to children, pets, or other adults for whom the drug was not prescribed. ²⁴²

Iontophoretic Transdermal Administration

Use fentanyl hydrochloride iontophoretic transdermal system (Ionsys ) only in hospital settings for the management of acute postoperative pain. ²⁴⁸ System must be removed before patient leaves the hospital. ²⁴⁸

Carefully instruct patients in the proper use of the iontophoretic transdermal system. ²⁴⁸ (See Advice to Patients.) Use only in patients who are alert enough and have adequate cognitive ability to understand the directions for use; only the patient should activate the device to administer a dose. ²⁴⁸

A health care professional must observe the first dose to ensure that the device is functioning properly and that the patient understands how to operate the device. ²⁴⁸

Each system is operational for 24 hours following assembly or until 80 doses have been delivered, whichever comes first. ²⁴⁸

Apply only one system at a time. ²⁴⁸ If continued therapy is desired following removal of one system, apply a new system at a different site. ²⁴⁸

Gloves must be worn when handling the iontophoretic transdermal system; accidental contact with the hydrogels on the adhesive side of the system can result in fatal overdosage. ²⁴⁸ If accidental contact with the skin occurs, rinse affected area thoroughly with water; do not use soap, alcohol, or other solvents since they may enhance percutaneous absorption of fentanyl. ²⁴⁸

Assembly and Application

Remove the foil pouch and controller from the tray, then remove the drug unit from the pouch and place it on a hard flat surface. ²⁴⁸ Align the matching shapes of the drug unit and controller and press both ends of the device to fully engage the snaps at each end. ²⁴⁸ Following assembly, the digital display of the controller completes a self-test and then the system can be applied to the patient's skin. ²⁴⁸

Do not use the system if the seal of the tray or drug unit pouch is broken or damaged. ²⁴⁸

If necessary, clip (do not shave) hair at the intended application site. ²⁴⁸ Cleanse the site with alcohol and allow to dry prior to application; do not use soaps, lotions, or other agents. ²⁴⁸

Just prior to application, remove and discard the clear plastic liner covering the adhesive and hydrogels, taking care not to pull the red tab that is used when separating the device for disposal. ²⁴⁸

Apply the system to healthy unbroken skin on the chest or upper outer aspect of either arm; with the adhesive side of the system touching the skin and the fingers placed along the edge of the system (taking care not to press the dosing button), press system firmly in place for ≥15 seconds, ensuring that the system adheres to the skin. ²⁴⁸

If an iontophoretic system loosens from the skin, secure it to the patient's skin by pressing the edges with the fingers or securing with a nonallergenic tape to ensure that all edges make complete contact with the skin. ²⁴⁸ Apply the tape along the long edges of the system; do not apply tape over the dosing button, light, or digital display. ²⁴⁸ Do not apply tape to blistered or broken skin. ²⁴⁸

Consult manufacturer's prescribing information for additional information about assembly and application of the device. ²⁴⁸

Operation of Device

Each activation of the device provides a 40-mcg dose over a 10-minute period. ²⁴⁸ To initiate administration, the patient must press and release the dosing button on the device twice within 3 seconds. ²⁴⁸ During delivery of one dose, the system is locked and will not respond to additional attempts to activate the device. ²⁴⁸

The iontophoretic transdermal system delivers a maximum of 6 doses per hour and 80 doses per 24 hours (40 mcg per dose). ²⁴⁸

Visual displays and audible beeps indicate the number of doses delivered and the functional status of the device. ²⁴⁸

Consult manufacturer's prescribing information for additional information about operation of the device and troubleshooting device malfunction. ²⁴⁸

Removal of Iontophoretic Transdermal System

Iontophoretic transdermal system may be removed at any time. ²⁴⁸ Once a system has been removed, the same system must not be reapplied. ²⁴⁸ Following 24 hours of use or delivery of 80 doses, the system is deactivated and should be removed. ²⁴⁸

Handle the used system by the sides and top to avoid contact with the hydrogels. ²⁴⁸ If either hydrogel becomes separated from the system during removal, use gloves or tweezers to remove the hydrogel from the skin; dispose of the hydrogel in accordance with the institution's procedures for controlled substance disposal. ²⁴⁸

Following removal of the device from the skin, pull the red tab to separate the 2 housing units. ²⁴⁸ The used bottom housing unit contains sufficient fentanyl to cause fatal overdosage. ²⁴⁸ Fold the bottom housing unit in half with the adhesive side facing inward and dispose of in accordance with the institution's procedures for disposal of controlled substances. ²⁴⁸ Depress the dosing button until the display goes blank and discard the remaining part of the system containing electronics in waste designed for batteries. ²⁴⁸

Precautions Involving Medical Procedures and Equipment

The iontophoretic transdermal system is considered unsafe during magnetic resonance imaging (MRI) procedures and may be damaged by strong electromagnetic fields; remove the system prior to MRI or other radiographic imaging procedures, cardioversion, defibrillation, or diathermy. ²⁴⁸

To prevent damage of the iontophoretic transdermal system, avoid contact with synthetic materials (eg, carpeted flooring) during assembly and avoid exposure to electronic security systems. ²⁴⁸

The recommended separation distance between the iontophoretic transdermal system and communications equipment or radio frequency identification (RFID) transmitters depends on the rated maximum output power and frequency of the transmitter. ²⁴⁸ (See Incompatibility of Iontophoretic Transdermal Systems with Certain Medical Procedures and Equipment under Cautions.)

Epidural Administration

Preservative-free injections have been injected or infused epidurally†; specialized techniques are required for administration by this route, and such administration should be performed only by qualified individuals familiar with the techniques of administration, dosages, and special patient management problems. ^b

剂量

Pending revision, the material in this section should be considered in light of more recently available information in the MedWatch notification at the beginning of this monograph.

Available as fentanyl, fentanyl citrate, and fentanyl hydrochloride; dosage expressed in terms of fentanyl. ^{225 227 230 245 246 247 248 b}

Use lowest effective dosage and shortest duration of therapy consistent with treatment goals of the patient. ^{411 413 431 432 435}

Reduced dosage is indicated initially in poor-risk patients and geriatric patients. ^b (See Geriatric Patients under Dosage and Administration.)

When used concomitantly with other CNS depressants, use lowest effective dosages and shortest possible duration of concomitant therapy. ^{700 703} (See Specific Drugs under Interactions.)

Individualize dosage of fentanyl according to the clinical status of the patient, desired therapeutic effect, and age and weight. ^{225 227 228 230 d} The most important factor in determining the appropriate dose of transdermal fentanyl is the degree of existing opiate tolerance. ²²⁵

Pediatric Patients

Anesthesia and Analgesia

IV or IM

Neonates and infants, anesthesia and analgesia: 1–4 mcg/kg per dose IV, repeated every 2–4 hours as needed, or continuous IV infusion of 0.5–5 mcg/kg per hour. ^g

Children 2–12 years of age, anesthesia induction and maintenance phase: Usually, 1.7–3.3 mcg/kg IV or IM. ^{b d}

Children 2–12 years of age, analgesia: Usually, 1–3 mcg/kg IV or IM, repeated every 30–60 minutes as needed, or continuous IV infusion of 1–5 mcg/kg per hour. ^f

Children >12 years of age, analgesia: 0.5–1 mcg/kg IV or IM, repeated every 30–60 minutes as needed. ^g

PCA (usually IV) via controlled-delivery device: Loading doses of 0.05–2 mcg/kg, preferably titrated by clinician or nurse at bedside, up to 0.5–4 mcg/kg total. ^f

PCA (usually IV) via controlled-delivery device: Maintenance doses (administered intermittently by patient) of 0.25–0.5 mcg/kg, usually no more frequently than every 6–12 minutes as a device-programmed lockout period. ^f

Chronic Malignant (Cancer) Pain and Other Chronic Pain

Initial Dose Selection in Patients Being Switched to Fentanyl Transdermal System

Use transdermal system only in children ≥2 years of age who are opiate tolerant. ²²⁵ (See Uses.) Risk of fatal respiratory depression when administered to patients not already opiate tolerant. ²²⁵ (See Fentanyl Transdermal Systems in Boxed Warning.)

Individualize initial dosage, taking into account the patient's prior analgesic use and risk factors for addiction, abuse, and misuse. ²²⁵ Fatal overdosage possible with the first transdermal dose if the dosage is overestimated. ²²⁵

Discontinue all other around-the-clock opiate analgesics when therapy with fentanyl transdermal system is initiated. ²²⁵

The manufacturers provide specific dosage recommendations for switching opiate-tolerant children ≥2 years of age from certain oral or parenteral opiates to fentanyl transdermal system (see Table 8 and Table 9). ²²⁵

Alternatively, to switch children ≥2 years of age who currently are receiving other opiate therapy or dosages that are not listed in Table 8 or Table 9 to fentanyl transdermal system, calculate the opiate analgesic requirements during the previous 24 hours. ²²⁵ Then calculate an equianalgesic 24-hour dosage of oral morphine sulfate using a reliable source. ²²⁵ Finally, calculate the equivalent dosage of fentanyl transdermal system using Table 10. ²²⁵

The manufacturers consider the initial dosages of transdermal fentanyl in Tables 8, 9, and 10 to be conservative estimates. ²²⁵ Do not use the dosage conversion guidelines in these tables to switch patients from fentanyl transdermal system to oral or parenteral opiates, since dosage of oral or parenteral opiates may be overestimated. ²²⁵

For transdermal dosages >100 mcg/hour, apply multiple systems at different sites simultaneously. ²²⁵

Dosing intervals <72 hours have not been evaluated in children and adolescents and cannot be recommended in this population. ²²⁵

Because of substantial interpatient variability in relative potency of opiate analgesics and analgesic formulations, it is preferable to underestimate the patient's 24-hour opiate requirements and provide “rescue” therapy with an immediate-release opiate analgesic than to overestimate the requirements and manage an adverse reaction. ²²⁵

If overdosage occurs, monitor and treat patient for at least 72–96 hours because of long elimination half-life of this formulation (20–27 hours). ²²⁵

If analgesia is inadequate after initial application, dosage may be titrated upward after 3 days. ²²⁵

Give supplemental doses of a short-acting opiate as needed during the initial application period and subsequently thereafter as necessary to relieve breakthrough pain. ²²⁵

Dosage Adjustment to Achieve Adequate Analgesia

If analgesia is inadequate after initial application of a fentanyl transdermal system, dosage may be increased after 3 days based on the daily dose of supplemental opiates during the second or third day after initial application. ²²⁵

Because subsequent equilibrium with an increased dosage may require up to 6 days to achieve, make further increases in dosage based on supplemental opiate requirements no more frequently than every 6 days (ie, after two 72-hour application periods with a given dosage). ²²⁵

To convert supplemental opiate requirements to transdermal dosage, use a ratio of 45 mg of oral morphine sulfate (during a 24-hour period) to each 12.5-mcg/hour delivery from the fentanyl transdermal system. ²²⁵

If unacceptable adverse effects are observed, decrease subsequent dosage. ²²⁵

Frequent communication among the prescriber, other members of the healthcare team, the patient, and the patient's caregiver or family is important during periods of changing analgesic requirements, including the initial dosage titration period. ²²⁵

Maintenance Therapy

Continually assess adequacy of pain control and reevaluate for adverse effects, as well as for development of addiction, abuse, or misuse. ²²⁵

During long-term therapy, continually reevaluate need for continued opiate therapy. ²²⁵

Discontinuance of Transdermal Fentanyl Therapy

To switch to another opiate, remove the fentanyl transdermal system and titrate the dosage of the other opiate according to patient response. ²²⁵

Substantial amounts of fentanyl continue to be absorbed from the skin for ≥24 hours after removal of the transdermal system. ²²⁵ It generally takes 20–27 hours for serum fentanyl concentrations to decline by 50% following removal of the system. ²²⁵

Symptoms of withdrawal (eg, nausea, vomiting, diarrhea, anxiety, shivering) may occur in some patients after switching to another opiate agonist or following discontinuance of the fentanyl transdermal system. ^{225 229}

When transdermal fentanyl is discontinued and another opiate analgesic is not initiated, withdraw fentanyl gradually (eg, reduce dosage by 50% every 6 days) to avoid precipitation of withdrawal symptoms. ²²⁵ Dosage level at which transdermal fentanyl may be discontinued without producing withdrawal symptoms is not known. ²²⁵

大人

止痛药

IM or IV

Preoperatively: 50–100 mcg IM 30–60 minutes prior to surgery. ^b

Postoperatively: 50–100 mcg IM every 1–2 hours in the recovery room as needed. ^d

Alternatively for analgesia: 0.5–1 mcg/kg IM or IV, repeated every 30–60 minutes as needed. ^g

PCA (usually IV) via controlled-delivery device: Loading doses of 25–50 mcg every 5 minutes, preferably titrated by clinician or nurse at bedside, up to 50–300 mcg total. ^f

PCA (usually IV) via controlled-delivery device: Maintenance doses (self-administered intermittently by patient) of 10–30 mcg, usually no more frequently than every 6–12 minutes as a device-programmed lockout period. ^f

Anesthesia

Adjunct to General Anesthesia

May be given in low-dose, moderate-dose, or high-dose regimens. ^{b d}

Low-dose, used for minor but painful surgical procedures: Usually, 2 mcg/kg IV; additional doses usually not necessary. ^{b d}

Moderate-dose, used in more major surgical procedures: Initially, 2–20 mcg/kg IV; additional doses of 25–100 mcg IV or IM as necessary. ^{b d}

High-dose, used during open heart surgery or certain complicated neurosurgical or orthopedic procedures where surgery is more prolonged: Initially, 20–50 mcg/kg IV; additional doses ranging from 25 mcg to one-half the initial dose IV as necessary. ^{b d}

Initial loading dose: Usually, 4–20 mcg/kg titrated to effect over several minutes. ^f

Maintenance dose: Usually, 2–10 mcg/kg per hour; additional supplemental IV doses of 25–100 mcg as needed. ^f

Maintenance dose: Alternatively after usual loading dose, variable-rate infusion titrated to maintain targeted plasma and effect site fentanyl concentrations: ^f

Supplemental IV doses also can be used as needed with the alternative maintenance dose. ^f

General Anesthesia without Additional Anesthetic Agent

Attenuation of the response to surgical stress: 50–100 mcg/kg in conjunction with oxygen and a skeletal muscle relaxant; doses up to 150 mcg/kg may be required. ^b

Adjunct to Regional Anesthesia

50–100 mcg IM or by slow IV injection over 1–2 minutes when additional analgesia is required. ^b

Postoperative Pain, Restlessness, Tachypnea, and Emergence Delirium

即时通讯

Postoperatively: 50–100 mcg every 1–2 hours in the recovery room as needed. ^b

Postoperative Pain

Transdermal (Iontophoretic transdermal system [Ionsys])

Iontophoretic transdermal system provides a 40-mcg dose over a 10-minute period following each activation of the device. ²⁴⁸ During delivery of one dose, the system is locked and will not respond to additional attempts to activate the device. ²⁴⁸

Initiate iontophoretic transdermal therapy only after the patient has achieved acceptable analgesia for postoperative pain with other opiate analgesics. ²⁴⁸

Use only one system at a time; if analgesia is inadequate, initiate supplemental or alternative analgesic therapy. ²⁴⁸

Iontophoretic transdermal system delivers a maximum of 6 doses per hour and 80 doses per 24 hours. ²⁴⁸ Each system is operational for 24 hours following assembly or until 80 doses have been delivered, whichever comes first. ²⁴⁸ Maximum recommended duration of iontophoretic transdermal therapy is 72 hours. ²⁴⁸

If continued analgesic therapy is required following discontinuance of iontophoretic transdermal therapy, titrate dosage of the new analgesic until adequate analgesia is obtained, keeping in mind that serum fentanyl concentrations will decline slowly following removal of the iontophoretic transdermal system. ²⁴⁸ During the analgesic conversion period, monitor for

综上所述

芬太尼常见的副作用包括：发烧，呼吸抑制，恶心，呕吐和发汗。其他副作用包括：换气不足。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于芬太尼：锭剂/锭剂，喷雾剂，片剂

其他剂型：

• 注射液
• 鼻喷雾剂
• 透皮贴剂辅助，透皮贴剂缓释

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，芬太尼还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用芬太尼时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 模糊的视野
• 胸痛
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽
• 尿量减少
• 呼吸困难或劳累
• 头晕
• 口干
• 晕倒
• 发烧或发冷
• 口渴
• 心律不齐
• 头昏眼花
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 快速呼吸
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 凹陷的眼睛
• 手，脚踝，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 皱纹的皮肤

不常见

• 腹部或胃痛
• 步行和平衡变化
• 笨拙或不稳定
• 意识或反应能力下降
• 排尿次数减少
• 头痛
• 肌肉抽搐或抽搐
• 敲打耳朵
• 肌肉的节奏运动
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 严重便秘
• 严重嗜睡
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 缓慢或快速的心跳
• 思维异常
• 手或脚颤抖或颤抖

如果服用芬太尼时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 呼吸极浅或缓慢

不需要立即就医的副作用

芬太尼可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 移动困难
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 力量不足或丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 肌肉僵硬
• 关节疼痛
• 嗜睡或异常嗜睡
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 减肥

不常见

• 视力变化
• 肌肉过度紧张
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 温暖或热的感觉
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 使用部位的刺激，疼痛或疮
• 皮肤瘙痒
• 肌肉紧张或紧绷
• 皮疹
• 旋转感
• 出汗

发病率未知

• 牙疼
• 牙龈不适
• 牙齿麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于芬太尼：颊膜，颊片，复方粉，注射液，静脉内溶液，鼻喷雾剂，口服锭剂，口服透粘膜锭剂，舌下喷雾剂，舌下片剂，经皮装置，经皮薄膜缓释

一般

最常见的不良反应包括头痛，恶心，呕吐，头晕和便秘。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：嗜睡，头晕

常见（1％至10％）：镇静，发热，疲劳，嗜睡，震颤，头痛，发冷，烦躁，不适，精神错乱，思维异常，焦虑，烦躁不安

罕见（0.1％至1％）：感觉过敏

非常罕见（少于0.01％）：严重偏瘫性偏头痛

未报告的频率：口齿不清，感觉异常，感觉异常，震颤

上市后报告：意识丧失，眩晕，昏迷，休克，抽搐^[Ref]

偶尔有癫痫发作的报道，但一些研究者建议，报道的类似癫痫发作的事件可能是芬太尼引起的僵硬发作。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心动过速

罕见（0.1％至1％）：窦性心动过速，胸痛，高血压，低血压，心

罕见（少于0.1％）：心律不齐，心脏骤停

未报告频率：晕厥，血管舒张，心动过缓，重婚，心肌梗塞

上市后报告：循环性抑郁症^[参考]

一项报告表明，硬膜外芬太尼可能因其他原因掩盖了接受芬太尼治疗的患者的心肌缺血性疼痛。另一报告提示某些接受相关麻醉药舒芬太尼的患者可能发生QTc间隔延长。另一个报告暗示芬太尼可能是主动脉瓣狭窄和充血性心力衰竭患者发生脉动交替的潜在原因。

然而，芬太尼已被一些人主张为冠状动脉手术的令人满意的药物。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（18％），呕吐（10％），便秘

常见（1％至10％）：口干，腹胀，胃炎，吞咽困难，消化不良，胃食管反流病，腹水，呕血，味觉变态，腹痛，脱水，厌食，恶病质，呕吐，口干，口腔溃疡/口腔炎，舌头浮肿

罕见（0.1％至1％）：腹部膨大，肠胃胀气

罕见（少于0.1％）：胆管十二指肠括约肌痉挛

未报告频率：腹泻

上市后报告：肠梗阻，龋齿，牙齿脱落，牙龈萎缩，牙龈炎，牙龈出血，嘴唇浮肿，咽水肿，牙龈出血，溃疡^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿retention留

非常稀有（少于0.01％）：暴行

未报告频率：尿路感染，排尿障碍，血尿，尿急，排尿困难^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：离子电渗透皮系统：应用部位反应-红斑（14％）

常见（1％至10％）：应用部位刺激，瘙痒

罕见（0.1％至1％）：多汗症，皮疹

罕见（少于0.1％）：全身性皮疹

未报告的频率：囊泡，丘疹/脓疱，皮肤干燥和剥落，囊泡性皮疹伤口部位渗血/出血，伤口部位炎症/红斑

上市后报告：应用部位排出，应用部位出血，应用部位感染，皮疹和结ab，糜烂，感觉异常，应用部位坏死^[参考]

去除离子电渗透皮系统后24小时，约60％的患者皮肤部位出现红肿。多数皮肤事件分类为轻度，红斑和丘疹。 2例患者在应用部位色素沉着持续2至3周； 3名患者在应用部位出现矩形标记，并持续了3个月。 ^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏^[参考]

血液学

观察到的溶血可能与快速注射大量低渗的芬太尼溶液有关。因此，作者建议降低等渗液中的注射速度和/或混合速度。 ^[参考]

常见（1％至10％）：贫血，中性粒细胞减少，淋巴结病，血小板减少，白细胞减少，天冬氨酸转氨酶升高，血碱性磷酸酶升高，血糖升高，血乳酸升高，白蛋白血症，血管舒张^[参考]

免疫学的

罕见（0.1％至1％）：口腔念珠菌病，蜂窝组织炎，肺炎，尿路感染，口腔疱疹，肠胃炎，喉炎

非常罕见（少于0.01％）：硬膜外给药后复发性单纯疱疹感染^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：乏力，周围水肿，体重减轻，低钾血症，低钠血症，低钙血症

非常罕见（少于0.01％）：抗利尿激素不当综合征

未报告频率：异常愈合，脱水^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：冲洗^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：跌倒/意外伤害，背痛，关节痛，关节肿胀，肌肉无力，肌阵挛，不自主的肌肉收缩，肌肉僵硬（涉及包括呼吸道在内的呼吸肌组织）

未报告频率：腿抽筋，肌痛

上市后报告：步态/协调异常^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力模糊，干眼

稀有（小于0.1％）：视力异常^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，精神错乱，幻觉，失眠

罕见（0.1％至1％）：焦虑，烦躁，躁动，躁动，神志不清，异常的梦，人格解体，抑郁，情绪低落，欣快，del妄

未报告频率：紧张^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难，鼻炎，打哈欠，呼吸窘迫，呼吸暂停，呼吸缓慢，通气不足，呼吸抑制

罕见（0.1％至1％）：咳嗽，支气管分泌增加，发声困难，咽喉痛，喘息，缺氧，劳累性呼吸困难

非常罕见（少于0.01％）：急性非心源性肺水肿

未报告频率：哮喘，打ic，肺不张，换气过度

上市后报告：呼吸停止^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人通常的慢性疼痛剂量

皮肤修补：
-由于存在呼吸抑制的危险，该透皮贴剂仅用于阿片类药物耐受的患者；耐受阿片类药物的患者至少服用：吗啡60毫克/天，口服羟考酮30毫克/天，氢吗啡酮8毫克/天或另一种阿片类药物的等效镇痛剂量，持续1周或更长时间。
-开始治疗时停止所有其他缓释阿片类药物。

初始剂量：初始剂量应根据患者的先前治疗经验进行个性化设置。该剂量可以根据产品包装插页中的剂量转换指南，本地协议或其他可靠的参考值进行计算；在计算时，请注意，不同阿片类药物和产品的相对效力在患者之间存在很大差异，因此，最好是低估24小时的芬太尼需求并提供急救药物，而不是高估可能导致不良反应的药物。
剂量滴定：
-初始剂量：根据患者在初次应用第二天或第三天所需的补充类阿片类镇痛药的日剂量，三天后可能会增加剂量。
-至少应在2天3天后再进行滴定，因为芬太尼水平达到平衡可能需要6天。滴定应基于所需的补充阿片类药物的每日剂量，并且可以使用以下比率：对于45 mg / 24小时的口服吗啡补充剂，将透皮芬太尼提高12 mcg // hr。
维持剂量：调整剂量以在疼痛控制和与阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

评论：
-不要以芬太尼透皮贴剂作为患者的第一个阿片类药物开始治疗。
-少数患者可能需要48小时的给药间隔；在更改给药间隔之前应评估剂量的增加。
-对于超过100 mcg /小时的输送速度，可以使用多个系统。

用途：用于治疗阿片耐受性患者的疼痛，其严重程度足以要求每日，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案不足。

通常成人剂量的突破性疼痛

转运产品
-适用于阿片类药物耐受和全天服用阿片类药物的患者。耐受阿片类药物的患者至少服用1周或更长的时间：吗啡60毫克/天，口服羟考酮30毫克/天，氢吗啡酮8毫克/天或另一种阿片类药物的等效镇痛剂量。
-所有透粘膜产品必须单独滴定至有效且可耐受的剂量。滴定后，这些产品每天可治疗多达4次突破性疼痛；如果患者每天经历超过4次突破性发作，则应重新评估全天使用阿片类药物的剂量。如果调整了全天的阿片类药物剂量，可能需要重新调整透粘膜产品。
-透粘膜芬太尼产品不是生物等效的；患者不应将每一种mcg的mcg从一种芬太尼产品换成任何其他芬太尼产品

透骨性增氧剂（Actiq（R））
初始剂量：15分钟内消耗200 mcg
剂量滴定：如果在完成1个单位后15分钟（开始后30分钟）仍未缓解突破性疼痛，则可以再服用1个相同强度的单位。患者必须至少等待4个小时才能重新治疗。如果突破性疼痛未能通过1个单位缓解，则应将剂量增加至次高强度，随后再发作疼痛。
维持剂量：当1个单位足以治疗发作性疼痛发作时，可获得有效剂量；但是，如果镇痛作用不足，则可在完成后15分钟（开始后30分钟）给予第二次相同剂量的镇痛；治疗突破性疼痛的发作不应超过2剂。
最大剂量：每天至少4小时间隔4次突破性发作

评论：锭剂应放在脸颊和下牙龈之间的嘴中并吸吮；偶尔使用手柄左右移动；不要咀嚼。
-如果在食用该装置之前出现了阿片类药物作用过度的迹象，应立即将其取出，并减少后续剂量。

鼻喷雾（Lazanda（R））
初始剂量：在1个鼻孔中喷洒100 mcg
剂量滴定：如果30分钟后仍未达到足够的镇痛效果，则应在连续发作中逐步增加剂量。两次给药之间，患者必须等待至少2个小时。患者应通过第二次突破性疼痛来确定对他们有效的剂量。
维持剂量：确定有效剂量后，患者应在以后的每次发作中使用该剂量。
最大剂量：每剂800 mcg；每天至少4小时间隔4次突破

舌下片剂（Abstral（R））
初始剂量：舌下100 mcg
剂量滴定：如果30分钟后仍未获得足够的镇痛效果，则可以再次服用相同强度的第二剂。患者必须至少等待2个小时才能重新治疗。剂量升级应根据需要逐步进行（200至300至400至600至800 mcg）。在滴定过程中，任何单剂量均可使用100 mcg和/或200 mcg片剂的倍数。患者一次不应使用超过4片。
维持剂量：当1剂量足以治疗大多数发作性疼痛时，即达到有效剂量。但是，如果镇痛作用不足，则可在30分钟后再给予第二剂相同剂量的镇痛药；治疗突破性疼痛的发作不应超过2剂。患者应将治疗限制在每天4次或以下。
最大剂量：每天4次；每剂量800 mcg，间隔至少2小时

注释：舌下药片应放在口底并完全溶解；片剂完全溶解之前，请不要饮食。
-除接受经粘膜锭剂的患者外，舌下片剂的初始剂量始终为100 mcg-有关这些患者的初始剂量建议，请参见剂量调整部分。

舌下喷雾
初始剂量：舌下喷100 mcg
剂量滴定：如果30分钟后仍未获得足够的镇痛效果，则可以使用第二剂同样强度的药物。患者必须至少等待4个小时才能重新治疗。如果100 mcg剂量不能缓解突破性疼痛，则应逐步增加剂量（200至400至600至800至1200至1600至1600 mcg），以缓解随后的疼痛发作。
维持剂量：当1剂量足以治疗大多数发作性疼痛时，即达到有效剂量。但是，如果镇痛作用不足，则可在30分钟后再给予第二剂相同剂量的镇痛药；治疗突破性疼痛的发作不应超过2剂。患者应将治疗限制在每天4次或以下。
最大剂量：每天4次，间隔至少4小时

评论：喷入舌头下方的口腔。
-除接受经粘膜锭剂的患者外，其初始剂量始终为100 mcg-有关这些患者的初始剂量建议，请参见剂量调整部分。

颊片（Fentora（R））
初始剂量：颊含100 mcg
剂量滴定：如果30分钟后仍未获得足够的镇痛效果，则可以再次服用相同强度的第二剂。患者必须至少等待4个小时才能重新治疗。如果用100 mcg不能缓解突破性疼痛，则下一剂应为两片100 mcg片剂（在颊腔口的每一侧）。可以逐步地进一步滴定患者。在滴定过程中，任何单剂量均可使用100 mcg或200 mcg片剂的倍数。患者一次不应使用超过4片。
维持剂量：当1剂量足以治疗大多数发作性疼痛时，即达到有效剂量。但是，如果镇痛作用不足，则可在30分钟后再给予第二剂相同剂量的镇痛药；治疗突破性疼痛的发作不应超过2剂。患者应将治疗限制在每天4次或以下。
最大剂量：每天4次；至少间隔4小时

意见：片剂应放在颊腔内（后磨牙上方，上颊和牙龈之间）；或者，可以放在舌头下方。
-除接受经粘膜锭剂的患者外，其初始剂量始终为100 mcg-有关这些患者的初始剂量建议，请参见剂量调整部分。

用途：用于治疗已经接受治疗且对潜在的持续性癌症疼痛耐心全天接受阿片类药物治疗的患者的突破性疼痛。

通常的成人麻醉剂量

麻醉用药
手术前30至60分钟，即时治疗50至100 mcg。
锭剂：5 mcg / kg（最大剂量为400 mcg）。
弱势患者应使用较低剂量。

全身麻醉：
总低剂量：2 mcg / kg（次要程序）。
维持低剂量：很少需要。
总中等剂量：2至20 mcg / kg。
维持中等剂量：25/100 mcg IV / IM。
总高剂量：20至50 mcg / kg（长时间手术）。
维持高剂量：25 mcg至初始剂量的一半。

辅助区域麻醉：
50至100 mcg IM或根据需要在3至5分钟内缓慢进行IV。

术后：
50至100 mcg IM。可以根据需要在1到2个小时内重复剂量。

麻醉的常规儿科剂量

剂量应滴定至适当的作用；根据所需的镇痛/麻醉程度，临床环境，患者状况以及阿片类药物耐受性的不同，可以使用多种剂量。

新生儿：镇痛：国际基于证据的新生儿疼痛小组建议：
间歇剂量：缓慢静脉推注：0.5至3 mcg / kg /剂量
---连续静脉输注：0.5至2 mcg / kg /小时
---镇静/镇痛：缓慢静脉推注：1-4 mcg / kg /剂量；可能每2至4小时重复一次
---连续镇静/镇痛：初始静脉推注：1-2 mcg / kg，然后0.5 -1 mcg / kg /小时；向上滴定
-平均所需剂量：胎龄小于34周的新生儿：0.64 mcg / kg / hour；胎龄大于或等于34周的新生儿：0.75 mcg / kg /小时
---体外膜氧合（ECMO）期间的连续镇静/镇痛作用：初始静脉推注：5-10 mcg / kg缓慢静脉推注10分钟，然后1-5 mcg / kg /小时；向上滴定；可能会产生宽容； ECMO第6天可能需要更高的剂量（最高20 mcg / kg /小时）。

幼儿：
---镇静/镇痛：缓慢静脉推注：1-4 mcg / kg /剂量；可能每2至4小时重复一次
---连续镇静/镇痛：初始静脉推注：1-2 mcg / kg，然后0.5 -1 mcg / kg /小时；向上滴定
---体外膜氧合期间的持续镇静/镇痛ECMO：初始静脉推注：5-10 mcg / kg缓慢静脉推注10分钟，然后1-5 mcg / kg /小时；向上滴定；可能会产生宽容； ECMO第6天可能需要更高的剂量（最高20 mcg / kg /小时）。

1至12岁的较大婴儿和儿童：
---小手术/镇痛镇静剂：IM或IV：1-2 mcg / kg /剂量；可能会以30到60分钟的间隔重复。注意：18至36个月大的儿童可能需要2至3 mcg / kg /剂量。
-鼻内：大于或等于10公斤的儿童：一次1.5 mcg / kg（最大：100 mcg /剂量）;报告范围：1到2 mcg / kg；一些研究允许每5分钟额外增加0.5 mcg / kg的剂量，但根据疼痛类型和严重程度，总剂量不得超过3 mcg / kg。
---连续镇静/镇痛：初次静脉推注：1-2 mcg / kg，然后1 mcg / kg /小时；向上滴定；通常：1到3 mcg / kg /小时；有些需要5 mcg / kg /小时

大于或等于5岁且小于50公斤的儿童：
病人自控镇痛（PCA）：IV：未使用阿片类药物：注意：PCA已用于5岁以下的儿童中。但是，临床医生需要评估5至8岁的儿童，以确定他们是否能够正确使用PCA设备。在开始维持PCA之前，所有患者均应接受初始负荷镇痛剂（以充分控制疼痛）。根据所需的负荷剂量，年龄，健康状况和阿片类药物耐受性来调整剂量，锁定和限制。初次使用阿片类药物时应使用低剂量范围。定期评估患者和疼痛控制，并根据需要调整设置。

通常浓度：由重量决定；一些临床医生使用以下方法：
--- 12公斤以下的儿童：10 mcg / mL
-儿童12至30公斤：25 mcg / mL
--- 30公斤以上的儿童：50 mcg / mL
---需求剂量：通常初始：0.5-1 mcg / kg /剂量；通常范围：0.5至1 mcg / kg /剂量
---锁定：通常的初始剂量：每小时5剂
---锁定间隔：范围：6到8分钟
---通常的基础剂量：0至0.5 mcg / kg /小时

12岁以上的儿童至成人：
-小手术/镇痛镇静剂：静脉注射：0.5至1 mcg / kg /剂量；可能会在30到60分钟后重复；或25至50 mcg，如果需要，可在5分钟内重复全剂量，如果需要，可每5分钟间隔25 mcg，重复4至5次。注意：较大的剂量用于主要程序。

连续镇静/镇痛：
---少于50公斤：初始静脉推注：1-2 mcg / kg；连续输注速度：1-2 mcg / kg /小时
---大于50公斤：初始静脉推注：1-2 mcg / kg或25-100 mcg /剂量；连续输注速度：1至2 mcg / kg /小时或25至200 mcg /小时

患者自控镇痛（PCA）：IV：儿童大于50公斤，青少年大于50千克和成人：注意：所有患者均应在开始PCA之前接受初始负荷剂量的镇痛药（以充分控制疼痛）。保养。根据所需的负荷剂量，年龄，健康状况和阿片类药物耐受性来调整剂量，锁定和限制。初次使用阿片类药物时应使用低剂量范围。定期评估患者和疼痛控制，并根据需要调整设置：

---通常浓度：50 mcg / mL
---需求剂量：通常初始：20 mcg；通常范围：10至50 mcg
---锁定间隔：通常初始：6分钟；通常范围：5至8分钟
---通常的基本速率：小于或等于50 mcg /小时

术前镇静，辅助区域麻醉，术后疼痛：IM，IV：25至100 mcg /剂量

辅助全身麻醉：慢速静脉注射：
---低剂量：0.5至2 mcg / kg /剂量，具体取决于适应症
---中等剂量：初始：2至20 mcg / kg /剂量；维持（推注或输注）：1-2 mcg / kg /小时。手术结束前30至60分钟停止输注芬太尼通常会在麻醉后出现足够的通气。对于大手术后的“快速追踪”和早期拔管，芬太尼的总剂量限制为10至15 mcg / kg。
-高剂量：20至50 mcg / kg /剂量;注意：很少使用高剂量芬太尼作为全身麻醉的辅助手段，但仍在制造商标签中进行描述。

全身麻醉，无其他麻醉药：静脉注射：50至100 mcg / kg，含氧气和骨骼肌松弛剂

通常的小儿止痛药

剂量应滴定至适当的作用；根据所需的镇痛/麻醉程度，临床环境，患者状况以及阿片类药物耐受性的不同，可以使用多种剂量。

新生儿：镇痛：国际基于证据的新生儿疼痛小组建议：
间歇剂量：缓慢静脉推注：0.5至3 mcg / kg /剂量
---连续静脉输注：0.5至2 mcg / kg /小时
---镇静/镇痛：缓慢静脉推注：1-4 mcg / kg /剂量；可能每2至4小时重复一次
---连续镇静/镇痛：初次静脉推注：1-2 mcg / kg，然后0.5 -1 mcg / kg /小时；向上滴定
-平均所需剂量：胎龄小于34周的新生儿：0.64 mcg / kg / hour；胎龄大于或等于34周的新生儿：0.75 mcg / kg /小时
---体外膜氧合（ECMO）期间的连续镇静/镇痛作用：初始静脉推注：5-10 mcg / kg缓慢静脉推注10分钟，然后1-5 mcg / kg /小时；向上滴定；可能会产生宽容； ECMO第6天可能需要更高的剂量（最高20 mcg / kg /小时）。

幼儿：
---镇静/镇痛：缓慢静脉推注：1-4 mcg / kg /剂量；可能每2至4小时重复一次
---连续镇静/镇痛：初始静脉推注：1-2 mcg / kg，然后0.5 -1 mcg / kg /小时；向上滴定
---体外膜氧合期间的持续镇静/镇痛ECMO：初始静脉推注：5-10 mcg / kg缓慢静脉推注10分钟，然后1-5 mcg / kg /小时；向上滴定；可能会产生宽容； ECMO第6天可能需要更高的剂量（最高20 mcg / kg /小时）。

1至12岁的较大婴儿和儿童：
---小手术/镇痛镇静剂：IM或IV：1-2 mcg / kg /剂量；可能会以30到60分钟的间隔重复。注意：18至36个月大的儿童可能需要2至3 mcg / kg /剂量。
-鼻内：大于或等于10公斤的儿童：一次1.5 mcg / kg（最大：100 mcg /剂量）;报告范围：1到2 mcg / kg；一些研究允许每5分钟额外增加0.5 mcg / kg的剂量，但根据疼痛类型和严重程度，总剂量不得超过3 mcg / kg。
---连续镇静/镇痛：初次静脉推注：1-2 mcg / kg，然后1 mcg / kg /小时；向上滴定；通常：1到3 mcg / kg /小时；有些需要5 mcg / kg /小时

大于或等于5岁且小于50公斤的儿童：
病人自控镇痛（PCA）：IV：未使用阿片类药物：注意：PCA已用于5岁以下的儿童中。但是，临床医生需要评估5至8岁的儿童，以确定他们是否能够正确使用PCA设备。在开始维持PCA之前，所有患者均应接受初始负荷镇痛剂（以充分控制疼痛）。根据所需的负荷剂量，年龄，健康状况和阿片类药物耐受性来调整剂量，锁定和限制。初次使用阿片类药物时应使用低剂量范围。定期评估患者和疼痛控制，并根据需要调整设置。

通常浓度：由重量决定；一些临床医生使用以下方法：
--- 12公斤以下的儿童：10 mcg / mL
-儿童12至30公斤：25 mcg / mL
--- 30公斤以上的儿童：50 mcg / mL
---需求剂量：通常初始：0.5-1 mcg / kg /剂量；通常范围：0.5至1 mcg / kg /剂量
---锁定：通常的初始剂量：每小时5剂
---锁定间隔：范围：6到8分钟
---通常的基础剂量：0至0.5 mcg / kg /小时

12岁以上的儿童至成人：
-小手术/镇痛镇静剂：静脉注射：0.5至1 mcg / kg /剂量；可能会在30到60分钟后重复；或25至50 mcg，如果需要，可在5分钟内重复全剂量，如果需要，可每5分钟间隔25 mcg，重复4至5次。注意：较大的剂量用于主要程序。

连续镇静/镇痛：
---少于50公斤：初始静脉推注：1-2 mcg / kg；连续输注速度：1-2 mcg / kg /小时
---大于50公斤：初次静脉推注：1至2 mcg / kg或25至100 mcg /剂量;连续输注速度：1至2 mcg / kg /小时或25至200 mcg /小时

患者自控镇痛（PCA）：IV：儿童大于50公斤，青少年大于50千克和成人：注意：所有患者均应在开始PCA之前接受初始负荷剂量的镇痛药（以充分控制疼痛）。保养。根据所需的负荷剂量，年龄，健康状况和阿片类药物耐受性来调整剂量，锁定和限制。初次使用阿片类药物时应使用低剂量范围。定期评估患者和疼痛控制，并根据需要调整设置：

---通常浓度：50 mcg / mL
---需求剂量：通常初始：20 mcg；通常范围：10至50 mcg
---锁定间隔：通常初始：6分钟；通常范围：5至8分钟
---通常的基本速率：小于或等于50 mcg /小时

术前镇静，辅助区域麻醉，术后疼痛：IM，IV：25至100 mcg /剂量

辅助全身麻醉：慢速静脉注射：
---低剂量：0.5至2 mcg / kg /剂量，具体取决于适应症
---中等剂量：初始：2至20 mcg / kg /剂量；维持（推注或输注）：1-2 mcg / kg /小时。手术结束前30至60分钟停止输注芬太尼通常会在麻醉后出现足够的通气。对于大手术后的“快速追踪”和早期拔管，芬太尼的总剂量限制为10至15 mcg / kg。
-高剂量：20至50 mcg / kg /剂量;注意：很少使用高剂量芬太尼作为全身麻醉的辅助手段，但仍在制造商标签中进行描述。

全身麻醉，无其他麻醉药：静脉注射：50至100 mcg / kg，含氧气和骨骼肌松弛剂

镇静剂的常用剂量

剂量应调整至适当的剂量；根据所需的镇痛/麻醉程度，临床环境，患者状况以及阿片类药物耐受性的不同，可以使用多种剂量。

新生儿：镇痛：国际基于证据的新生儿疼痛小组建议：
间歇剂量：缓慢静脉推注：0.5至3 mcg / kg /剂量
---连续静脉输注：0.5至2 mcg / kg /小时
---镇静/镇痛：缓慢静脉推注：1-4 mcg / kg /剂量；可能每2至4小时重复一次
---连续镇静/镇痛：初始静脉推注：1-2 mcg / kg，然后0.5 -1 mcg / kg /小时；向上滴定
-平均所需剂量：胎龄小于34周的新生儿：0.64 mcg / kg / hour；胎龄大于或等于34周的新生儿：0.75 mcg / kg /小时
---体外膜氧合（ECMO）期间的连续镇静/镇痛作用：初始静脉推注：5-10 mcg / kg缓慢静脉推注10分钟，然后1-5 mcg / kg /小时；向上滴定；可能会产生宽容； ECMO第6天可能需要更高的剂量（最高20 mcg / kg /小时）。

幼儿：
---镇静/镇痛：缓慢静脉推注：1-4 mcg / kg /剂量；可能每2至4小时重复一次
---连续镇静/镇痛：初始静脉推注：1-2 mcg / kg，然后0.5 -1 mcg / kg /小时；向上滴定
---体外膜氧合期间的持续镇静/镇痛ECMO：初始静脉推注：5-10 mcg / kg缓慢静脉推注10分钟，然后1-5 mcg / kg /小时；向上滴定；可能会产生宽容； ECMO第6天可能需要更高的剂量（最高20 mcg / kg /小时）。

1至12岁的较大婴儿和儿童：
---小手术/镇痛镇静剂：IM或IV：1-2 mcg / kg /剂量；可能会以30到60分钟的间隔重复。注意：18至36个月大的儿童可能需要2至3 mcg / kg /剂量。
-鼻内：大于或等于10公斤的儿童：一次1.5 mcg / kg（最大：100 mcg /剂量）;报告范围：1到2 mcg / kg；一些研究允许每5分钟额外增加0.5 mcg / kg的剂量，但根据疼痛类型和严重程度，总剂量不得超过3 mcg / kg。
---连续镇静/镇痛：初次静脉推注：1-2 mcg / kg，然后1 mcg / kg /小时；向上滴定；通常：1到3 mcg / kg /小时；有些需要5 mcg / kg /小时

大于或等于5岁且小于50公斤的儿童：
病人自控镇痛（PCA）：IV：未使用阿片类药物：注意：PCA已用于5岁以下的儿童中。但是，临床医生需要评估5至8岁的儿童，以确定他们是否能够正确使用PCA设备。在开始维持PCA之前，所有患者均应接受初始负荷镇痛剂（以充分控制疼痛）。根据所需的负荷剂量，年龄，健康状况和阿片类药物耐受性来调整剂量，锁定和限制。初次使用阿片类药物时应使用低剂量范围。定期评估患者和疼痛控制，并根据需要调整设置。

通常浓度：由重量决定；一些临床医生使用以下方法：
--- 12公斤以下的儿童：10 mcg / mL
-儿童12至30公斤：25 mcg / mL
--- 30公斤以上的儿童：50 mcg / mL
---需求剂量：通常初始：0.5-1 mcg / kg /剂量；通常范围：0.5至1 mcg / kg /剂量
---锁定：通常的初始剂量：每小时5剂
---锁定间隔：范围：6到8分钟
---通常的基础剂量：0至0.5 mcg / kg /小时

12岁以上的儿童至成人：
-小手术/镇痛镇静剂：静脉注射：0.5至1 mcg / kg /剂量；可能会在30到60分钟后重复；或25至50 mcg，如果需要，可在5分钟内重复全剂量，如果需要，可每5分钟间隔25 mcg，重复4至5次。注意：较大的剂量用于主要程序。

连续镇静/镇痛：
---少于50公斤：初始静脉推注：1-2 mcg / kg；连续输注速度：1-2 mcg / kg /小时
---大于50公斤：初次静脉推注：1至2 mcg / kg或25至100 mcg /剂量;连续输注速度：1至2 mcg / kg /小时或25至200 mcg /小时

患者自控镇痛（PCA）：IV：儿童大于50公斤，青少年大于50千克和成人：注意：所有患者均应在开始PCA之前接受初始负荷剂量的镇痛药（以充分控制疼痛）。保养。根据所需的负荷剂量，年龄，健康状况和阿片类药物耐受性来调整剂量，锁定和限制。初次使用阿片类药物时应使用低剂量范围。定期评估患者和疼痛控制，并根据需要调整设置：

---通常浓度：50 mcg / mL
---需求剂量：通常初始：20 mcg；通常范围：10至50 mcg
---锁定间隔：通常初始：6分钟；通常范围：5至8分钟
---通常的基本速率：小于或等于50 mcg /小时

术前镇静，辅助区域麻醉，术后疼痛：IM，IV：25至100 mcg /剂量

辅助全身麻醉：慢速静脉注射：
---低剂量：0.5至2 mcg / kg /剂量，具体取决于适应症
---中等剂量：初始：2至20 mcg / kg /剂量；维持（推注或输注）：1-2 mcg / kg /小时。手术结束前30至60分钟停止输注芬太尼通常会在麻醉后出现足够的通气。对于大手术后的“快速追踪”和早期拔管，芬太尼的总剂量限制为10至15 mcg / kg。
-高剂量：20至50 mcg / kg /剂量;注意：很少使用高剂量芬太尼作为全身麻醉的辅助手段，但仍在制造商标签中进行描述。

全身麻醉，无其他麻醉药：静脉注射：50至100 mcg / kg，含氧气和骨骼肌松弛剂

通常的儿科用药剂量可突破疼痛

输液透液（Actiq [R]）
年龄16岁以上：
-适用于阿片类药物耐受和全天服用阿片类药物的患者。耐受阿片类药物的患者至少服用1周或更长的时间：吗啡60毫克/天，口服羟考酮30毫克/天，氢吗啡酮8毫克/天或另一种阿片类药物的等效镇痛剂量。
-必须单独滴定至有效且可耐受的剂量。滴定后，每天最多治疗4次突破性疼痛；如果患者每天经历超过4次突破性发作，则应重新评估全天使用阿片类药物的剂量。如果调整了全天的阿片类药物剂量，可能需要重新调整透粘膜产品。
-透粘膜芬太尼产品不是生物等效的；患者不应将每一种mcg的mcg从一种芬太尼产品换成任何其他芬太尼产品

初始剂量：15分钟内消耗200 mcg
剂量滴定：如果在完成1个单位后15分钟（开始后30分钟）仍未缓解突破性疼痛，则可以再服用1个相同强度的单位。患者必须至少等待4个小时才能重新治疗。如果突破性疼痛未能通过1个单位缓解，则应将剂量增加至次高强度，随后再发作疼痛。
维持剂量：当1个单位足以治疗发作性疼痛发作时，可获得有效剂量；但是，如果镇痛作用不足，则可在完成后15分钟（开始后30分钟）给予第二次相同剂量的镇痛；治疗突破性疼痛的发作不应超过2剂。
最大剂量：每天至少4小时间隔4次突破性发作

评论：锭剂应放在脸颊和下牙龈之间的嘴中并吸吮；偶尔使用手柄左右移动；不要咀嚼。
-如果在食用该装置之前出现了阿片类药物作用过度的迹象，应立即将其取出，并减少后续剂量。

用途：用于治疗16岁以上已接受治疗且对潜在的持续性癌症疼痛耐受性高的全日制阿片类药物治疗的青少年。

通常的小儿慢性疼痛剂量

不要将透皮贴剂作为第一个阿片类药物使用；不耐受阿片类药物的患者
-开始治疗时停止或逐渐减少所有其他缓释阿片类药物
-考虑到疼痛的严重程度，反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的风险因素，个性化剂量

2岁以上：每72小时经皮应用1个贴剂

-可以使用产品包装说明书，当地规程或其他可靠参考文件中的剂量转换准则来计算剂量；在计算时，请注意，不同阿片类药物和产品的相对效力在患者之间存在很大差异，因此与低估和过量服用第一剂相比，最好低估24小时的芬太尼需求并提供急救药物。
剂量滴定：根据患者在初次应用第二天或第三天所需的补充类阿片类镇痛药的日剂量，三天后可能增加剂量。
-至少应在2天3天后再进行滴定，因为芬太尼水平达到平衡可能需要6天；滴定应基于所需补充阿片类药物的每日剂量，可以使用以下比率：
-使用口服吗啡补充剂45 mg / 24小时，将透皮芬太尼提高12 mcg / hr。
维持剂量：调整剂量以在疼痛控制和与阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

评论：
-由于存在成瘾和滥用的风险以及即使在建议剂量下也存在阿片类药物滥用的危险，并且由于延长释放/长效制剂的过量服用和死亡风险更大，因此应为那些替代治疗方法无效的患者保留使用而不是耐受，否则将不足以提供足够的疼痛控制。
-根据患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量；儿童和青少年未研究少于72小时的给药间隔，因此不建议使用。
-密切监测呼吸抑制，尤其是在亲密疗法的最初24至72小时内以及剂量增加时。
-对阿片类药物耐受的患者至少服用：吗啡60毫克/天，口服羟考酮30毫克/天，氢吗啡酮8毫克/天口服，羟吗啡酮25毫克/天口服，氢可酮60毫克/天或同等镇痛剂量的其他阿片类药物1周或更长时间。

用途：用于治疗阿片耐受性患者的疼痛，其严重程度足以每天，昼夜不停地进行长期阿片类药物治疗，而替代治疗选择不充分。

肾脏剂量调整

透皮贴剂：
轻至中度肾功能不全：从通常剂量的一半开始
严重肾功能不全：避免使用

没有建议其他剂量形式的具体剂量调整指南；但是，建议在观察和减少剂量的情况下谨慎行事。

肝剂量调整

透皮贴剂：
轻度至中度肝功能损害：从通常剂量的一半开始
严重肝功能不全：避免使用

没有建议其他剂量形式的具体剂量调整指南；但是，建议在观察和减少剂量的情况下谨慎行事。

剂量调整

-该药物的不同剂型不是生物等效的。不应将患者从其他剂型转换为mcg / mcg。将患者从一种剂型转换为另一种剂型时，应咨询产品标签或当地规程。
-老年患者可能比年轻患者对芬太尼的作用更为敏感。对于年老和虚弱的患者，应考虑密切监测并减少剂量。
-当停用芬太尼透皮系统且未转化为其他阿片类药物时，请逐步向下滴定，例如每6天将剂量减半，以减少戒断症状的可能性。
-咨询最新的治疗指南和/或制造商的产品信息以进行剂量建议。

CYP450 3A4抑制剂和诱导剂：芬太尼血浆浓度升高可能是由于与CYP450 3A4抑制剂同时使用或终止同时使用的CYP450 3A4诱导剂引起的。 monitor patients concomitantly receiving any CYP450 3A4 inducers or inhibitors and make dose adjustments as appropriate.

Concomitant use with other CNS depressants, including other opioids, sedative or hypnotics, general anesthetics, phenothiazines, tranquilizers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines, and alcoholic beverages may produce increased depressant effects; monitor patients receiving concomitant CNS depressants and consider adjusting fentanyl dose.

Initial Dose Recommendations for Patients on Transmucosal Lozenges (Actiq(R)) :
-For patients with a current fentanyl transmucosal lozenge dose of 200 mcg, initiate fentanyl sublingual tablets (Abstral(R)) at 100 mcg; for a current transmucosal lozenge dose of 400 mcg, 600 mcg, 800 mcg, or 1200 mcg, initiate sublingual tablets at 200 mcg; for a current transmucosal lozenge dose of 1600 mcg, initiate sublingual tablets at 400 mcg; proceed with titration outlined in the dosing section.
-For patients with a current fentanyl transmucosal lozenge of 200 mcg or 400 mcg, initiate fentanyl buccal dose (Fentoral(R)) at 100 mcg; for a current transmucosal lozenge dose of 600 mcg or 800 mcg, initiate buccal tablet at 200 mcg; for a current transmucosal lozenge dose of 1200 mcg or 1600 mcg, initiate buccal dose at 400 mcg (2x200 mcg) ; proceed with titration outlined in the dosing section.
-For patients with a current fentanyl transmucosal lozenge of 200 mcg or 400 mcg, initiate fentanyl sublingual spray (Subsys(R)) at 100 mcg; for a current transmucosal lozenge dose of 600 mcg or 800 mcg, initiate sublingual spray at 200 mcg; for a current transmucosal lozenge dose of 1200 mcg or 1600 mcg, initiate sublingual spray at 400 mcg; proceed with titration outlined in the dosing section.

预防措施

The US FDA requires a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) for:
-All opioids intended for outpatient use. The new FDA Opioid Analgesic REMS is a designed to assist in communicating the serious risks of opioid pain medications to patients and health care professionals. It includes a medication guide and elements to assure safe use. For additional information: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm.
-Transmucosal Immediate-Release Fentanyl (TIRF) Products (sublingual tablets, oral lozenges, buccal tablets, nasal spray, and sublingual spray); it includes a medication guide, elements to assure safe use, and an implementation system.
For additional information: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm.

US BOXED WARNINGS:
-ADDICTION, ABUSE, and MISUSE: The drug exposes patients and other users to the risks of opioid addiction, abuse, and misuse, which can lead to overdose and death. Assess each patient's risk prior to prescribing and monitor regularly for the development of these behaviors or conditions.
RISK EVALUATION AND MITIGATION STRATEGY (REMS): To ensure that the benefits of opioid analgesics outweigh the risks of addiction, abuse, and misuse, a REMS is required for these products. Under the requirements of the REMS, drug companies with approved opioid analgesic products must make REMS-compliant education programs available to healthcare providers. Healthcare providers are strongly encouraged to complete a REMS-compliant education program; counsel patients and/or their caregivers, with every prescription on safe use, serious risks, storage, and disposal of these products; emphasize to patients and their caregivers the importance of reading the Medication Guide every time it is provided by their pharmacist, and consider other tools to improve patient, household, and community safety.
-LIFE-THREATENING RESPIRATORY DEPRESSION: Serious, life-threatening, or fatal respiratory depression may occur, even when used as recommended. Monitor for respiratory depression, especially during initiation and following dose increases. Because of the risk of respiratory depression, this drug is contraindicated for use as an as-needed analgesic, in non-opioid tolerant patients, in acute pain, and in postoperative pain.
-ACCIDENTAL EXPOSURE: Deaths due to fatal overdose of this drug have occurred due to accidental exposure. Strict adherence to the recommended handling and disposal instructions is of the utmost importance to prevent accidental exposure.
-NEONATAL OPIOID WITHDRAWAL SYNDROME: Prolonged use of this drug during pregnancy may result in neonatal opioid withdrawal syndrome, which may be life-threatening if not recognized and treated; treatment requires management according to protocols developed by neonatology experts. If opioid use is required for a prolonged period in a pregnant woman, advise the patient of the risk of neonatal opioid withdrawal syndrome and ensure that appropriate treatment will be available.
-CYP450 3A4 INTERACTION: Concomitant use with CYP450 3A4 inhibitors may result in an increase in fentanyl plasma concentrations, which could increase or prolong adverse drug effects and may cause potentially fatal respiratory depression. Additionally, discontinuation of a concomitantly used CYP450 3A4 inducer may result in an increase in fentanyl plasma concentrations. Monitor all patients concomitantly receiving any CYP450 3A4 inhibitor or inducer.
-RISKS FROM CONCOMITANT USE WITH BENZODIAZEPINES OR OTHER CNS DEPRESSANTS: Concomitant use of opioids with benzodiazepines or other central nervous system (CNS) depressants, including alcohol, may result in profound sedation, respiratory depression, coma, and death. Reserve concomitant use for patients for whom alternative treatment options are inadequate. Limit dosages and durations to the minimum required, and follow patients for signs and symptoms of respiratory depression.

Additional Warnings for Transdermal Systems:
-RISK OF INCREASED FENTANYL ABSORPTION WITH APPLICATION OF EXTERNAL HEAT: Exposure of the application site and surrounding area to direct external heat sources, such as heating pads or electric blankets, heat or tanning lamps, sunbathing, hot baths, saunas, hot tubs, and heated water beds may increase drug absorption and has resulted in fatal overdose and death. Warn patients to avoid exposing the application site and surrounding area to direct external heat sources.

Additional Warnings for Transmucosal Immediate-Release Fentanyl (TIRF) Products (sublingual and buccal tablets, transmucosal lozenges, nasal and sublingual spray):
-MEDICATION ERRORS: Substantial differences in the pharmacokinetic profile of fentanyl products exist that may result in clinically important differences in the extent of absorption and possible fatal overdose. When prescribing, do not convert patients on a mcg per mcg basis; when dispensing, do not substitute one TIRF for any other fentanyl products.
-REMS: TIRFs are available only through a REMS. Under the Transmucosal Immediate Release Fentanyl (TIRF) REMS Access program, outpatients, healthcare professionals who prescribe to outpatients, pharmacies, and distributors must enroll in the program.

Iontophoretic transdermal system: This drug has been voluntarily withdrawn from the market by the manufacturer; all unused product should have been returned by 9/1/17.

-Buccal tablets, Nasal spray, and Sublingual tablets and spray: Safety and efficacy have not been established in patients younger than 18 years.
-Oral transmucosal lozenge: Safety and efficacy have not been established in patients younger than 16 years.
-Parenteral and Transdermal systems: Safety and efficacy have not been established in patients younger than 2 years.

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

US Controlled Substance: Schedule II

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
Parenteral administration :
-May be administered by slow IV infusion (over 1 to 2 minutes) or IM injection.

Transdermal patch :
-Patches should be worn continuously for 72 hours.
-Patches should be applied to non-irritated, and non-irradiated skin on the torso or upper arms.
-A non-hairy application site is preferred; however, hair may be clipped (not shaven) prior to application.
-The application site may be cleaned with water and should be dry prior to application; soaps, oils, lotions, or other agents that may irritate or alter the characteristics of the skin should not be used.
-The patch should be applied immediately after removal from the sealed package; press firmly in place for 30 seconds.
-Application sites should be rotated.
-If there is a problem with adhesion, the edges may be taped with first aid tape; if the problem persists, overlay the patch with a transparent adhesive film dressing.
-If the patch falls off before 72 hours, dispose of it by folding in half and flushing down the toilet; apply a new patch to a different skin site.
-Anyone handling the patch should wash their hands immediately with soap and water.

Transmucosal lozenge :
-Once titrated to an effective dose, patients should generally consume 1 unit for each episode of breakthrough pain; occasionally, an additional unit of the same strength may be taken if analgesia is inadequate after 15 minutes (30 minutes from start of dosing); at least 4 hours must elapse before treating a new episode; a maximum of 2 doses may be used for each episode of breakthrough pain.
-Open the blister package with scissors immediately prior to use; place lozenge in the mouth against the cheek and lower gum.
-Move lozenge around using the applicator provided over a 15 minute period, longer or shorter consumption may affect efficacy; the lozenge should be sucked and not chewed.
-If any of the drug matrix remains on the handle, place the handle under hot running water until it is dissolved and then dispose of out of the reach of children.

Sublingual tablets :
-Once titrated to an effective dose, patients should generally take 1 dose for each episode of breakthrough pain; occasionally, an additional dose of the same strength may be taken 30 minutes later if analgesia is inadequate; at least 2 hours must elapse before treating a new episode; a maximum of 2 doses may be used for each episode of breakthrough pain.
-Immediately after removal from blister, place tablet underneath the deepest part of the tongue; allow tablet to complete dissolve in the sublingual space without chewing or sucking.
-Patients should not eat and drink until after the tablet has completely dissolved.
-In patients who have a dry mouth, water may be used to moisten the mouth prior to administration.

Sublingual spray :
-Once titrated to an effective dose, patients should generally take 1 dose for each episode of breakthrough pain; 1 additional dose of the same strength may be taken 30 minutes later if analgesia is inadequate; at least 4 hours must elapse before treating a new episode; a maximum of 2 doses may be used for each episode of breakthrough pain.
-Open the blister pack with scissors immediately prior to use; carefully spray dose into mouth under the tongue.

Nasal spray :
-No more than 1 dose should be taken for each episode of breakthrough pain and at least 2 hours must elapse before treating a new episode.
-To prime the bottle for initial use, firmly press down 4 times on the finger grips; with each press, a click should be heard, after 4 clicks a green bar should appear in the counting window and the bottle is ready.
-Re-priming will be necessary if the bottle is not used for more than 5 days; to re-prime, spray 1 time into the pouch.
-To administer, patients should sit or stand in an upright position, insert the tip a short distance into nose and point the tip toward the bridge of nose, this will tilt the bottle slightly.
-Close off the other nostril with 1 finger; firmly press down on the finger grips until a click is heard, and breathe in gently through nose and out through mouth 1 time after spraying; do not sniff after spraying.
-It is normal not to feel the spray go into the nose, after the click, the number in the counting window should increase by 1 and this indicates that a spray has been given.
-If more than 1 spray is needed, repeat process alternating nostrils; the maximum number of sprays that may be used to be treat an episode of breakthrough pain is 4 (2 sprays in each nostril, alternating, eg, right, left, right, left).
-Patient should remain upright, preferably sitting for 1 minute after using spray.
-Avoid blowing nose for at least 30 minutes after each spray.

Buccal tablets:
-Once titrated to an effective dose, patients should generally take 1 dose for each episode of breakthrough pain; 1 additional dose of the same strength may be taken 30 minutes later if analgesia is inadequate; at least 4 hours must elapse before treating a new episode; a maximum of 2 doses may be used for each episode of breakthrough pain.
-Peel back blister and remove tablet, do not push tablet through blister as this may damage the tablet.
-Immediately after removing tablet from blister, place tablet in buccal cavity (above a rear molar between upper cheek and gum).
-Leave in buccal cavity for 14 to 25 minutes or until the tablet has dissolved; if after 30 minutes remnants of the tablet remain, these may be swallowed with some water.
-Food should not be consumed while tablet is in buccal cavity.
-The tablet should not be split, sucked, chewed, or swallowed whole; patients should alternate sides of the mouth when administering subsequent doses.
-Alternatively, the buccal tablet may be placed under the tongue (sublingually).

Storage requirements: KEEP OUT OF THE REACH OF CHILDREN
-Store at 20 to 25C (68F to 77F); excursions permitted between 15C and 30C (59F to 86F).
-Parenteral products: Protect from light
-Transdermal Patches: Store in original pouches
-Sublingual tablets: Store in original blister unit
-Transmucosal Lozenges: Store in original blister package; protect from freezing and moisture; may obtain a Child Safety Kit from manufacturer
-Nasal Spray: Store at up to 25C;不要冻结； return bottle to child-resistant container after each use; put pouch in cardboard carton and store securely; protect from light
-Buccal tablets: Store in original blister package;防冻和防潮
-Sublingual Spray: Store in original blister package; may obtain a Child Safety Kit from manufacturer.

Preparation and Disposal:
-The individual manufacturer product information should be consulted for complete information on preparation and disposal.

IV兼容性：
-Fentanyl solution for injection is incompatible with thiopental sodium and methohexital sodium

一般：
-This drug should be prescribed by healthcare professional who are knowledgeable in the use of potent opioids.
-Except for the parenteral product, patients should be opioid tolerant prior to initiating therapy; patients receiving transmucosal products for breakthrough pain should be receiving around-the-clock opioid pain medication.
-Switching between fentanyl products should not occur at 1:1 ratio as fentanyl products are not bioequivalent.
-For patients receiving other opioid analgesics and switching to this drug, it is safer to underestimate a patient's 24-hour oral requirement and provide rescue medication than overestimate and manage an adverse reaction; there is substantial inter-patient variation in the relative potency of different opioid drugs that conversion tables are not able to capture.
-During chronic therapy, periodically reassess the continued need for opioid analgesics.

监控：
-Monitor regularly for the development of addiction, abuse, and misuse.
-Respiratory: Monitor closely for respiratory depression, especially within the first 24 to 72 hours of initiating therapy and following dose increases.
-Cardiovascular: Monitor at risk patients for signs of hypotension on initiation and with each dose titration; monitor patients with bradyarrhythmias for changes in heart rate, particularly upon drug initiation.
-Gastrointestinal: Monitor patients with biliary tract disease, including acute pancreatitis, for worsening symptoms.
-Nervous System: Monitor for signs of sedation and respiratory depression in patients who may be susceptible; monitor patients with a history of seizures for worsened seizure control.
-Renal/Hepatic impairment: Monitor for fentanyl toxicity
-Transdermal Patch: Monitor febrile patients closely for fentanyl toxicity

患者建议：
-Patients should be instructed to read the US FDA-approved Medication Guide each time this drug is dispensed; they should understand the safe use, serious risks, and proper storage and disposal of this drug.
-This drug should be stored safely out of the sight and reach of children; accidental use by a child is a medical emergency and can result in death.
-Taking this drug, even when taken as recommended can result in addiction, abuse, and misuse; instruct patients not to share their drug with others and protect their drug from theft or misuse.
-Patients should understand the risks of life-threatening respiratory depression, and be informed as to when this risk is greatest.
-This drug may cause drowsiness, dizziness, impaired thinking and/or motor skills; patients should be aware of these dangers and avoid driving or other potentially dangerous tasks while taking this drug.
-Women of child bearing potential should understand that prolonged use during pregnancy can result in neonatal opioid withdrawal syndrome and that prompt recognition and treatment will be necessary.

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