Finacea的适应症和用法

Finacea®（壬二酸）凝胶，15％表示为至中度红斑痤疮的局部治疗的轻度炎症丘疹和脓疱。尽管在临床研究中出现了酒渣鼻脓疱和脓疱患者中出现的红斑的一些减轻，但尚未评估在缺乏丘疹和脓疱的情况下治疗酒渣鼻中红斑的功效。

Finacea剂量和管理

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每天两次（早上和晚上），在脸上的患处涂上一层Finacea Gel并轻轻按摩。

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在使用Finacea Gel之前，仅使用非常温和的肥皂或无皂清洁剂。

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Finacea Gel的应用干燥后，即可使用化妆品。

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避免使用封闭的敷料或包装纸。

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指导患者避免辛辣食物，热食和热饮料，酒精饮料。

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如果在完成12周的治疗后未观察到任何改善，应重新评估患者。

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不适用于口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

Finacea（壬二酸）凝胶，15％是白色至淡黄色白色不透明凝胶。每克Finacea凝胶含0.15克壬二酸（15％w / w）。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

过敏症

售后监测期间已报告了超敏反应，包括血管性水肿，眼睛肿胀，面部肿胀，呼吸困难，荨麻疹和不良皮肤反应。

对于已知对凝胶任何成分过敏的患者，避免使用Finacea凝胶。如果在治疗过程中出现超敏反应，请终止Finacea Gel并开始适当的治疗。

皮肤反应

在使用Finacea Gel的过程中，通常在治疗的最初几周，可能会出现皮肤刺激（即瘙痒，灼痛或刺痛）。如果敏感症或严重刺激症状持续发生，请停止治疗并采取适当的治疗措施。

使用壬二酸后出现色素沉着不足的单独报告。由于尚未对深色肤色的患者进行壬二酸的充分研究，因此应监测这些患者的色素沉着早期迹象。

眼和粘膜刺激性

避免接触眼睛，嘴巴和其他粘膜。如果Finacea Gel确实与眼睛接触，请用大量水冲洗眼睛，如果持续刺激眼睛，请就医[见不良反应（ 6.2 ）] 。

哮喘加重

据报道，使用壬二酸制剂（包括Finacea Gel）的患者哮喘恶化。如果使用Finacea Gel加剧哮喘，请咨询医生。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项媒介物对照和一项活性药物对照的美国临床试验中，监测了788名受试者的治疗安全性，这些受试者每天两次使用Finacea Gel连续12周（N = 333）或15周（N = 124），或使用凝胶媒介物（ N = 331），持续12周。在所有三项试验中，最常见的与治疗相关的不良事件是：灼痛/刺痛/刺痛（29％），瘙痒（11％），脱屑/皮肤干燥/干燥症（8％）和红斑/刺激（4％）。在这项主动对照试验中，Finacea Gel的总体不良反应（包括烧灼，刺痛/刺痛，干燥/紧绷/结垢，瘙痒和红斑/刺激/泛红）为19.4％（24/124），而7.1％（9/9） / 127）在15周时使用活性比较剂凝胶。

在使用壬二酸制剂的患者中，已报告了以下不良事件：哮喘，白癜风，色素沉着，色素沉着小斑点，过度发汗，变红（毛发角化病的迹象）和复发性唇疱疹加重。

Finacea Gel及其媒介在人体皮肤安全性研究的应用部位引起刺激性反应。在累积刺激性研究中，Finacea Gel引起的刺激远远大于其媒介物。在临床试验过程中，刺激性有所改善，但这种改善可能归因于受试者辍学。在人类皮肤安全性研究中未报告光毒性或光致敏性。

上市后经验

Finacea Gel批准后已确认以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是可能可靠地估计频率或建立与药物暴露的因果关系：

眼睛：眼睛意外接触Finacea Gel时发生虹膜睫状体炎

过敏症：血管性水肿，眼睛肿胀，面部肿胀，荨麻疹。

呼吸：哮喘，呼吸困难，喘息恶化，

药物相互作用

Finacea Gel与其他药物的相互作用尚无正式研究。

在特定人群中的使用

怀孕

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。因此，只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用Finacea Gel。

尚未使用壬二酸15％凝胶进行皮肤胚胎胎儿发育毒理学研究。用壬二酸对大鼠，兔子和食蟹猴进行了口腔胚胎胎儿发育研究。在所有三种动物的器官发生期间都施用了壬二酸。口服剂量的壬二酸可在大鼠，兔子和猴子中观察到胚胎毒性，会产生某些母体毒性。给予2500 mg / kg / day [是人体最大表面积（BSA）的最大推荐人剂量（MRHD）的162倍]的大鼠，给予150或500 mg / kg / day（为MRHD的19或65倍的兔子）观察到了胚胎毒性每天给予500 mg / kg /天（基于BSA的MRHD的65倍）的壬二酸给食蟹猕猴。在大鼠，兔子和食蟹猴的口腔胚胎胎儿发育研究中未观察到致畸作用。

在大鼠中进行了口服围产期和产后发育研究。从妊娠第15天到产后第21天给予壬二酸直至剂量水平为2500 mg / kg /天。在大鼠口服剂量为2500 mg / kg / day（基于BSA的MRHD的162倍）时观察到了胚胎毒性，产生了母体毒性。另外，在大鼠中，口服剂量会引起胎儿的出生后发育的轻微紊乱，产生一定的母体毒性（500和2500 mg / kg /天；是基于BSA的MRHD的32和162倍）。在这项研究中没有注意到对胎儿性成熟的影响。

护理母亲

目前尚不知道壬二酸是否会从人乳中排出。但是，进行了使用平衡透析的体外研究，以评估人乳分配的潜力。研究表明，壬二酸浓度为25 µg / mL时，牛奶/血浆分布系数为0.7，牛奶/缓冲液分布为1.0。这些数据表明药物可能会进入母乳。由于20％壬二酸乳膏的局部应用剂量中不到4％被全身吸收，因此预计母乳中对壬二酸的吸收不会引起牛奶中基线​​壬二酸水平的显着变化。但是，应考虑到药物对母亲的重要性，决定中止护理或中止药物治疗。

儿科用

Finacea Gel在小儿患者中的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Finacea Gel的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者产生不同反应。

Finacea说明

Finacea（壬二酸）凝胶（含量为15％）是一种水性凝胶，其中含有壬二酸（一种天然存在的饱和二羧酸）。化学上，壬二酸是1，7-庚二羧酸。壬二酸的分子式为C 9 H 16 O 4 。它具有以下结构：

壬二酸的分子量为188.22。它是白色无味的结晶固体。在20°C（0.24％）的水中难溶，但在沸水和乙醇中易溶。

Finacea凝胶是一种白色至淡黄色的白色不透明凝胶，可局部使用。每克在含有苯甲酸（作为防腐剂），EDTA二钠，卵磷脂，中链甘油三酸酯，聚丙烯酸，聚山梨酸酯80，丙二醇，纯净水，水的凝胶基质中含有0.15克壬二酸（15％w / w）。和氢氧化钠调节pH值。

Finacea-临床药理学

作用机理

壬二酸干扰酒渣鼻中致病事件的机制尚不清楚。

药效学

壬二酸与酒渣鼻的治疗有关的药效学是未知的。

药代动力学

Finacea Gel局部应用后，壬二酸的经皮吸收无法确定。每天两次经Finacea Gel治疗至少8周的酒渣鼻受试者的血浆壬二酸平均浓度在42至63.1 ng / mL的范围内。这些值在仅用赋形剂治疗的酒渣鼻受试者中观察到的最大浓度范围为24.0至90.5 ng / mL。这表明Finacea Gel不会使血浆壬二酸浓度增加超出营养和内源性代谢产生的范围。

体外和人类数据表明，局部应用20％壬二酸乳膏后3 H-壬二酸的皮肤新陈代谢微不足道。壬二酸主要在尿液中原样排泄，但经过某些β-氧化反应生成较短链的二羧酸。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行系统的长期动物研究来评估壬二酸的致癌潜力。在使用转基因（Tg.AC）小鼠进行的为期26周的皮肤致癌性研究中，当每天使用一两次，Finacea Gel和凝胶媒介物不会增加在治疗部位出现乳头状瘤的雌性Tg.AC动物的数量。每天施用一次后，在雄性Tg.AC动物中未观察到治疗部位有乳头状瘤的动物数量的统计学显着增加。每天两次使用后，与未处理的雄性动物相比，Finacea Gel和凝胶媒介物在治疗部位诱导了具有乳头状瘤的雄性动物数量的统计学显着增加。这表明积极效果可能与车辆应用有关。动物中的发现与人类的临床相关性尚不清楚。

在一组体外[Ames试验，V79细胞（中国仓鼠肺细胞）中的HGPRT和人淋巴细胞的染色体畸变试验]和体内（在小鼠中的主要致死试验和小鼠微核试验）中，壬二酸不是致突变性或致死性的。遗传毒性测试。

口服最高剂量达2500 mg / kg / day（基于BSA的MRHD的162倍）的壬二酸不会影响雄性或雌性大鼠的生育力或生殖能力。

临床研究

Finacea Gel在两项多中心，随机，双盲，载体对照，为期12周的临床试验中评估了轻度至中度丘疹性酒渣鼻的治疗方案，这些试验具有相同的方案，涉及664项（有效：333；赋形剂：331）年龄在21至86岁（平均年龄= 49）的受试者。总体而言，白人占92.5％，女性占73％。入选受试者患有轻度至中度酒渣鼻，平均病变数为18（8至60）个炎性丘疹和脓疱。排除以下对象：a）没有丘疹和脓疱的患者； b）有结节，鼻气肿或眼睛受累的患者，以及c）对丙二醇或研究药物的任何其他成分过敏的患者。 Finacea Gel或其媒介物每天两次使用，持续12周；在研究期间，不得使用其他影响酒渣鼻病程和/或评估能力的局部或全身药物。指导受试者在研究过程中避免辛辣食物，热食物/饮料和酒精饮料。还指示受试者仅使用非常温和的肥皂或无皂清洁乳液进行面部清洁。

主要功效终点包括1）炎性病变计数偏离基线的变化以及2）成功，其定义为研究人员的总体评估（IGA）的“清晰”或“最小”评分，且与基线相比至少降低了2步），定义如下：

明确：

没有丘疹和/或脓疱；没有或残留红斑；无或轻度至中度毛细血管扩张

最小：

稀有丘疹和/或脓疱；轻度红斑残留;轻度至中度毛细血管扩张

轻度：

少数丘疹和/或脓疱；轻度红斑轻度至中度毛细血管扩张

轻度至中等：

丘疹和/或脓疱的数量不同；轻度至中度红斑；轻度至中度毛细血管扩张

中等：

丘疹和/或脓疱的明显数量；中度红斑轻度至中度毛细血管扩张

中度至重度：

许多丘疹和/或脓疱，偶有发炎的大病变；中度红斑中度毛细血管扩张

严重：

许多丘疹和/或脓疱，偶有发炎性病变的融合区域；中度或重度红斑;中度或重度毛细血管扩张

主要疗效评估基于“意向性治疗”（ITT）人群和“结转最后观察”（LOCF）。

两项试验均表明，在减少与酒渣鼻相关的炎性丘疹和脓疱数量（表2）以及在ITT-LOCF人群中ITT-LOCF人群中IGA的成功方面，Finacea Gel优于其媒介物在统计学上有显着差异。治疗。

尽管在临床试验中出现了红斑痤疮丘疹和脓疱受试者中出现的红斑减少，但是尚未评估在没有丘疹和脓疱的情况下治疗红斑痤疮的功效。

在治疗结束时，基于酒渣鼻的IGA（在7点静态得分上），Finacea Gel优于媒介物（ITT人群；表3）。

供应/存储和处理方式

供应方式

Finacea（壬二酸）凝胶（15％）是白色至淡黄色的白色不透明凝胶，在50 g管中提供（NDC 50222-505-50）。

储存和处理

储存在25°C（77°F）;允许在15–30°C（59–86°F）之间进行偏移（请参阅USP控制的室温）。

病人咨询信息

使用Finacea Gel告知患者以下信息和说明：

• 仅限于外用。
• 在使用Finacea Gel之前，请用非常温和的肥皂或无皂的清洁剂清洁患处，然后用软毛巾拍干。
• 避免使用酒精清洁剂，tin剂和收敛剂，研磨剂和脱皮剂。
• 避免接触眼睛，嘴巴和其他粘膜。如果Finacea Gel确实与眼睛接触，请用大量水冲洗眼睛，如果持续刺激眼睛，请咨询其医疗保健提供者。
• 使用Finacea Gel后立即洗手。
• Finacea Gel的应用干燥后，即可使用化妆品。
• 避免使用封闭的敷料或包装纸。
• 在使用Finacea Gel的过程中，通常在治疗的最初几周，可能会出现皮肤刺激（例如瘙痒，灼痛或刺痛）。如果刺激过度或持续存在，或发生过敏反应，请停止使用并咨询医生。
• 如果发生过敏反应，请停止使用并咨询其医疗保健提供者。
• 劝告患者向其医护人员报告哮喘病的恶化情况。
• 向其医疗保健提供者报告肤色异常变化。
• 为了帮助治疗酒渣鼻，请避免可能引起红斑，潮红和脸红的任何诱因。这些触发因素可以包括辛辣和热的食物和饮料，例如热咖啡，茶或酒精饮料。
• Finacea Gel装在试管中：

-管道说明：使用前请取下盖子。挤压试管以分配少量的Finacea凝胶。

Finacea是LEO Pharma A / S的注册商标。

©2019，LEO Pharma Inc.保留所有权利。

制造用于：

LEO Pharma Inc.，麦迪逊，新泽西州07940美国

由制造：

LEO Pharma Manufacturing Italy Srl，Via E Schering 21，20090 Segrate，Milano，Italy

Finacea®（壬二酸）凝胶的主要显示板15％

NDC 50222-505-50

Finacea®（壬二酸）凝胶，15％

仅Rx

仅供局部使用

不适合口服，眼科或阴道内使用

净重量50克