索兰特拉

Soolantra霜的适应症和用法

Soolantra霜适用于治疗酒渣鼻的炎症性病变。

Soolantra乳膏剂量和用法

每天一次涂抹于面部患处。对受影响的脸部每个区域（前额，下巴，鼻子，每个脸颊）使用豌豆大小的量。铺成薄薄的一层，避开眼睛和嘴唇。 Soolantra乳霜不可口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

奶油1％。
每克Soolantra乳膏在白色至浅黄色乳膏基质中包含10毫克伊维菌素。 Soolantra奶油以30 g，45 g和60 g的试管形式提供。

禁忌症

没有。

不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。在临床试验期间，每天有2047名患有酒渣鼻发炎性病变的受试者接受Soolantra乳霜治疗。共有1555名受试者每天接受治疗超过12周，而519名受试者接受了大约一年的治疗。在媒介物对照的临床试验中，不良反应的报道率为≤1％，接受Soolantra Cream治疗至少3个月的受试者包括皮肤灼热感和皮肤刺激性。

药物相互作用

体外研究表明，治疗浓度的Soolantra乳膏既不抑制也不诱导细胞色素P450（CYP450）酶。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C。
没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Soolantra霜。注意：人类暴露计算的动物倍数基于AUC比较。 Soolantra Cream的最大局部人类剂量（MTHD）为1 g，每天一次。

在大鼠和兔子中进行了系统性胚胎胎儿发育研究。在雌性大鼠的器官发生期间（妊娠第6-17天），口服伊维菌素1.5、4和12 mg / kg /天。产妇死亡发生在12 mg / kg /天（1909X MTHD）。 12 mg / kg /天（1909X MTHD）组的胎儿出现pa裂。在4 mg / kg / day（708X MTHD）下，未发现与治疗相关的对胚胎胎儿毒性或致畸性的影响。在雌性家兔器官形成期间（妊娠第7-20天），口服伊维菌素0.5、1.5、2.5、3.5和4.5 mg / kg /天。孕产妇死亡的剂量> 2.5 mg / kg /天（72X MTHD）。 4.5 mg / kg /天（354X MTHD）组的胎儿发生腕骨弯曲。注意到胎儿体重减少为3.5 mg / kg /天（146X MTHD）。在2.5 mg / kg / day（72X MTHD）下未观察到与治疗相关的对胚胎胎儿毒性的影响，在3.5 mg / kg / day（146X MTHD）下未观察到与治疗相关的对致畸性的影响。

在大鼠中进行了产前和产后发育研究。在妊娠第6-20天和哺乳第2-20天，给怀孕的雌性大鼠口服1、2和4 mg / kg /天伊维菌素。新生儿死亡发生在剂量> 2毫克/千克/天。新生大鼠的行为发展在所有剂量下均受到不利影响。

护理母亲

口服后，伊维菌素以低浓度从人乳中排出。尚未评估局部给药后人乳中的排泄物。在大鼠的口服研究中，伊维菌素从哺乳母亲的乳汁中排泄，在产仔中观察到了新生儿毒性。新生大鼠的血脑屏障可能在出生时并未完全发育。由于Soolantra乳霜可能会给哺乳婴儿带来严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

儿科用

尚无Soolantra霜在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

在Soolantra Cream的两项关键临床研究中的1371名受试者中，有170名（12.4％）为65岁及以上，而37名（2.7％）为75岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

过量

通过摄入，吸入，注射或暴露于人体表面而意外或大量暴露于人体未知量的伊维菌素兽用制剂中，最常见的不良反应是皮疹，水肿，头痛，头晕，虚弱，恶心，呕吐和腹泻。已报告的其他不良反应包括：癫痫发作，共济失调，呼吸困难，腹痛，感觉异常，荨麻疹和接触性皮炎。

万一意外摄入，如果需要，支持治疗应包括肠胃外液体和电解质，呼吸支持（必要时进行氧气和机械通气）和升压剂（如果存在临床上显着的低血压）。如果需要防止呕吐物的吸收，应指示尽快进行呕吐和/或洗胃，然后采取泻药和其他常规抗毒措施。

Soolantra霜描述

SOOLANTRA（伊维菌素）霜1％是白色至浅黄色的亲水性霜。每克Soolantra霜含10毫克伊维菌素。它旨在用于局部使用。

伊维菌素是从阿维链霉菌发酵中分离的半合成衍生物，属于大环内酯阿维菌素家族。

伊维菌素是含有不小于95.0％且不大于102.0％的5-O-去甲基-22,23-二氢阿维菌素A 1a加5-O-去甲基-25-去（1-甲基丙基）-25-（1 -甲基）-22,23-二氢阿维菌素A 1a ，通常分别称为22,23-二氢阿维菌素B 1a和B 1b或H 2 B 1a和H 2 B 1b ；成分H 2 B 1a /（H 2 B 1a + H 2 B 1b ）的比例（以面积百分比计）为90.0％以上。 H 2 B 1a和H 2 B 1b的经验式分别为C 48 H 74 O 14和C 47 H 72 O 14 ，分子量分别为875.10和861.07。

结构式为：

组分H 2 B 1a ：R ＝ C 2 H 5 ，组分H 2 B 1b ：R ＝ CH 3 。

Soolantra Cream包含以下非活性成分：卡波姆共聚物类型B，鲸蜡醇，柠檬酸一水合物，聚二甲基硅氧烷，乙二胺四乙酸二钠，甘油，棕榈酸异丙酯，对羟基苯甲酸甲酯，油醇，苯氧乙醇，聚氧乙烯20十六烷基硬脂醚，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，氢氧化钠，脱水山梨糖醇单硬脂酸酯和硬脂醇。

Soolantra霜-临床药理学

作用机理

Soolantra乳霜治疗酒渣鼻病变的作用机制尚不清楚。

药效学

心脏电生理学
在治疗剂量下，Soolantra Cream预计不会延长QTc间隔。

药代动力学

吸收性
在15名成年男性和女性患有严重丘疹性酒渣鼻的成年男性和女性受试者中，每天应用1 g Soolantra乳膏（1％），对一项临床试验评估伊维菌素从Soolantra乳膏中的吸收。在稳定状态（治疗2周后），伊维菌素的最高平均±标准偏差血浆浓度在给药后10±8小时达到峰值（T max ），最大浓度（C max ）为2.10±1.04 ng / mL（范围： 0.69-4.02 ng / mL），浓度曲线下的面积（AUC 0-24hr ）为36.14±15.56 ng.hr/mL（范围：13.69-75.16 ng.hr/mL）。此外，较长治疗时间的全身暴露评估（第3阶段研究）显示，在52周的治疗期内，没有伊维菌素的血浆蓄积。

分配
一项体外研究表明，伊维菌素大于99％与血浆蛋白结合，并且主要与人血清白蛋白结合。没有观察到伊维菌素与红细胞的显着结合。

代谢
使用人肝微粒体和重组CYP450酶的体外研究表明，伊维菌素主要被CYP3A4代谢。体外研究显示，依维菌素在治疗浓度下不会抑制CYP450同工酶1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4或4A11，或诱导1A2、2B6、2C9或3A4。

排泄
接受Soolantra Cream每天一次皮肤应用28天的患者，其表观终末半衰期平均为6.5天（平均值±标准偏差：155±40小时，范围92-238小时）。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项为期2年的真皮小鼠致癌性研究中，伊维菌素以1、3和10 mg / kg /天的局部剂量施用于CD-1小鼠（0.1％，0.3％和1％伊维菌素乳膏的剂量为2 ml / kg /天）。在本研究中，直至本研究中评估的最高剂量10 mg / kg /天（747X最大局部人类剂量[MTHD]），均未发现与药物相关的肿瘤。

在一项为期2年的口服大鼠致癌性研究中，伊维菌素以1、3和9 m​​g / kg / day的管饲剂量施用于Wistar大鼠。在接受9 mg / kg /天（1766X MTHD）伊维菌素治疗的男性中，肝细胞腺瘤的发生率具有统计学上的显着增加。该发现的临床相关性未知。在本研究中评估的最高剂量为9 mg / kg /天（1959X MTHD）的女性中，未发现与药物相关的肿瘤。剂量≤3 mg / kg /天（599X MTHD）的男性未发现与药物相关的肿瘤。

根据两项体外遗传毒性试验（Ames试验和L5178Y / TK +/-小鼠淋巴瘤试验）和一项体内遗传毒性试验（大鼠微核试验）的结果，伊维菌素未显示出潜在的遗传毒性证据。

在一项生育力研究中，伊维菌素口服剂量分别为0.1、1和9 mg / kg /天伊维菌素。死亡率为9 mg / kg / day（1027X MTHD）。性交前期通常延长至9 mg / kg /天。 ≤1 mg / kg /天（68倍MTHD）的剂量未观察到与生育力或交配性能有关的治疗相关影响。

临床研究

在两项随机设计，设计相同的随机，双盲，赋形剂控制的临床试验中，评估了就寝时间每天应用一次的Soolantra乳霜用于治疗酒渣鼻的炎症性病变。该试验在1371名18岁以上的受试者中进行，他们每天接受Soolantra Cream或赋形剂霜治疗12周。

总体而言，96％的受试者为白种人，67％为女性。使用五点调查员总体评估（IGA）量表（0 =清晰，1 =几乎清晰，2 =轻度，3 =中度，4 =严重），对79％的受试者进行了中度评分（IGA = 3）和21基线时被评为严重（IGA = 4）的百分比。

在两项关键性试验中，共同主要疗效终点是基于IGA结果的成功率（受试者“清除”和“几乎清除”的百分比）以及第12周炎性病变计数相对于基线的绝对变化。表1列出了-在第12周，Soolantra霜在两个主要研究中的共主要疗效终点上均比赋形剂霜更有效，参见图1-4。

表1：第12周的共同主要疗效结果

图1和2：随着时间的推移，IGA成功率

图3和图4：炎性病变计数随时间的平均绝对变化

供应/存储和处理方式

1％的SOOLANTRA（伊维菌素）乳膏是白色至浅黄色的乳膏，以层压管的形式提供，带有以下尺寸的儿童安全帽：
30克NDC 0299-3823-30
45克NDC 0299-3823-45
60克NDC 0299-3823-60

存储
存放在20°C至25°C（68°F至77°F），允许偏移在15°C至30°C（59°F至86°F）之间[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（使用说明）。

使用Soolantra Cream的患者应接受以下指导：

请将本品放在儿童不能接触的地方。

销售单位：
GALDERMA LABORATORIES，LP
沃思堡，德克萨斯州76177美国

加拿大制造。

P52476-0

使用说明

SOOLANTRA（soo lan'trah）（伊维菌素）霜，1％

重要提示：SOOLANTRA®霜是只在脸上使用。不要在眼，口或阴道中使用Soolantra乳霜。

阅读并遵循以下步骤，以便正确使用Soolantra Cream：

1.轻轻按下儿童安全保护帽，打开Soolantra Cream试管，如下图所示按箭头方向（逆时针）旋转。参见图A和B。为避免溢出，请勿在打开或关闭管子时挤压管子。

2.要将Soolantra Cream涂在您的脸上，请将豌豆大小的Soolantra Cream从管中挤到指尖上。参见图C。

3.每天一次将SOOLANTRA涂抹在您的面部患处。在受影响的脸部各个部位（前额，下巴，鼻子，每个脸颊）使用豌豆大小的Soolantra面霜。将奶油均匀均匀地涂在薄薄一层上。避免接触眼睛和嘴唇。

4.要关闭Soolantra Cream，请轻轻按下儿童安全保护帽并向右旋转（顺时针）。参见图D。

我应该如何储存Soolantra Cream？
将Soolantra Cream储存在68°F至77°F（20°C至25°C）之间的室温下。

将Soolantra Cream放在儿童接触不到的地方。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

销售单位：
GALDERMA LABORATORIES，LP
美国德克萨斯州沃思堡76177

加拿大制造。

发行日期：2014年12月

P52476-0

包装标签

不适用于口服，眼科或阴道内使用。
打开管：推入瓶盖并逆时针旋转以卸下瓶盖。
通常剂量：每天一次应用于患处。有关完整的处方信息，请参阅包装说明书。
每克包含10 mg（1％）的活性成分伊维菌素和B型非活性成分卡波姆共聚物，鲸蜡醇，柠檬酸一水合物，二甲聚硅氧烷，乙二胺四乙酸二钠，甘油，棕榈酸异丙酯，对羟基苯甲酸甲酯，油醇，苯氧乙醇，聚氧乙烯20十八烷基硬脂醚，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，氢氧化钠，脱水山梨醇单硬脂酸酯和硬脂醇。
存放：存放于20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。
[请参见USP控制的室温]。
参见纸箱封口，以了解批号和有效期。

NDC 0299-3823-30

soolantra®

（伊维菌素）奶油1％

仅Rx

仅供局部使用

请将本品放在儿童不能接触的地方

NET WT。 30克

加德玛

批号：

经验：

销售单位：

GALDERMA LABORATORIES，LP

美国德克萨斯州沃思堡76177

加拿大制造

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