氟多巴F18

氟达多巴​​F18的适应症和用法

Fluorodopa F 18注射剂可用于正电子发射断层扫描（PET），以可视化纹状体中的多巴胺能神经末梢，以评估可疑帕金森综合症（PS）的成年患者。 Fluorodopa F 18 PET是其他诊断评估的补充。

Fluorodopa F18剂量和给药

辐射安全-药物处理

•以适当的安全措施处理Fluorodopa F 18注射剂，以最大程度地减少辐射暴露[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。使用防水手套，有效的屏蔽措施和适当的安全措施，以避免不必要的放射线照射到患者，职业工人，临床人员和其他人员。

推荐剂量和用法

推荐剂量
•成人的推荐剂量是静脉注射1分钟，剂量为185兆贝（MBq）[5毫居里（mCi）]。
•尽量减少氟达多巴F 18注射剂量，以符合手术目的和所用成像相机的性质。

行政
•在操作和给予Fluorodopa F 18注射液的所有操作中，均应使用无菌技术和辐射屏蔽。
•根据校准时间和剂量计算必要的体积。
•目视检查Fluorodopa F 18注射剂，如果溶液含有颗粒物或变色，请勿使用药物。
•在给药前立即在剂量校准器中测量患者剂量。
•按照适用法规处理未使用的药物。

患者准备

补水
•服药前4小时内，除水外，患者不得进食或饮水
•为了最大程度地减少对膀胱的辐射吸收剂量，请指导患者：
o在服用Fluorodopa F 18注射剂之前4小时进行水合，并在研究后继续水合。
o服用氟达多巴F 18注射液后70分钟无效，此后尽可能频繁，接下来的12小时。

服药前和服药后
•卡比多巴可以阻止氟代多巴F 18注射液的全身/周围脱羧作用，从而增加大脑的摄取。在服用Fluorodopa F 18注射剂之前至少60分钟（不超过120分钟）口服150 mg卡比多巴。
•指导患者在服用Fluorodopa F 18注射剂之前12小时停止治疗帕金森氏病的药物[见药物相互作用（7）] 。

辐射剂量法

表1显示了静脉注射氟代多巴F 18注射液对10位人类受试者（8位男性和2位女性；平均年龄50±8.8岁）的估计人体吸收辐射剂量。在注射后40分钟排尿的受试者中，膀胱壁的放射吸收剂量比注射后2小时排尿的受试者的放射吸收剂量低50％。确定的关键器官是膀胱。

一个号出版物128，辐射剂量的患者从放射性药物，所述ICRP年鉴，卷。 44，No.2S，2015。

成像指南

•指示患者在成像前，给药后70分钟立即排空。
•给药后约80分钟开始成像（用9秒CT扫描进行衰减校正），然后在给药后80至100分钟进行3D PET扫描。

影像解析

根据壳的外观和形状以及纹状体的尾状在视觉上解释Fluorodopa F 18 PET扫描。用于视觉解释的重建图像的最佳表示形式是与前联合-后联合（AC-PC）线平行的跨轴切片。通过评估纹状体信号的形状和强度来确定图像是阴性还是阳性（见图1和2）。图像解释不涉及图像与临床体征和/或症状的整合。

负扫描：完整的月牙形壳状和尾状图像（见图1）。 FDOPA摄取明显与大脑的背景活动区分开来。它左右对称，尾状和壳状核均厚（逗号形或新月形）。

图1：负扫描

阳性扫描：减少壳状核的大小和形状（单侧或双侧），或减小壳状核和尾状核（单侧或双侧）。以下所有内容均被视为肯定：
•FDOPA摄取在壳核中是不对称的；一侧正常，但相对于背景在对侧减小，尤其是在后部。尾状吸收在两侧都是对称的，并且与背景清楚地划定了界限（见图2，A）。
•FDOPA摄取在两侧壳核中减少（参见图2中的B）。
•在果壳和尾状核中FDOPA的摄取双侧减少（见图2 C）。

图2：正扫描

美国广播公司

剂型和优势

进样：在校准时间，在多剂量玻璃小瓶中，透明，无色溶液，其中含有15.5 MBq / mL至308.2 MBq / mL（0.42 mCi / mL至8.33 mCi / mL）的Fluorodopa F 18进样。

禁忌症

没有

警告和注意事项

辐射风险

氟达多巴​​F 18注射剂的使用会增加患者的总体长期放射线暴露，从而增加患癌的风险。使用成像所需的最小剂量，并确保安全处理以保护患者和医护人员[请参阅剂量和给药方法（2.1，2.2）] 。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。尚未有针对68例患者的公开临床试验报告氟代多巴F 18注射剂有不良反应[见临床研究（ 14） ] ，另有53例患者有其他临床经验。

上市后经验

在美国境外批准使用Fluorodopa F 18注射剂后，已确认存在以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

一般性疾病和管理部位疾病：疼痛

药物相互作用

芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂
注射氟达多巴F 18之前，使用AADC抑制剂（例如卡比多巴，苄丝肼等）可通过抑制周围的脱羧酶活性和限制周围的氟代F 18代谢来增加氟代F 18对大脑的生物利用度[见剂量和给药方法（2.3）]。 。

多巴胺激动剂，多巴胺再摄取抑制剂，多巴胺释放剂（DRA），外围儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂和单胺氧化酶（MAO）抑制剂
帕金森综合症的治疗方法包括多巴胺激动剂，多巴胺再摄取抑制剂，多巴胺释放剂（DRA）（例如安非他明类的精神刺激药），外周儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂和单胺氧化酶（MAO）抑制剂。目前尚不完全了解在服用Fluorodopa F 18之前停用这些药物是否可以最大程度地减少对Fluorodopa F 18图像的干扰。但是，如果可以安全地中止使用这些药物，请在服用Fluorodopa F18注射剂之前12小时停止使用[请参阅剂量和用法（2.3）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
目前尚无关于孕妇使用氟达多巴F 18注射液的数据。此外，尚未使用Fluorodopa F 18注射液进行动物生殖和发育毒性研究。但是，所有的放射性药物，包括Fluorodopa F 18注射液，都有可能引起胎儿伤害，具体取决于胎儿的发育阶段以及放射剂量的大小。如果考虑对孕妇使用Fluorodopa F 18注射剂，则应根据药物的放射剂量和暴露的孕育时间告知患者潜在的不良妊娠结局。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，无论是否接触药物，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

哺乳期

风险摘要
关于母乳中是否存在氟达多巴F 18注射液，该药物对母乳喂养的孩子的影响或该药物对产奶的影响，尚无可用数据。可通过暂时停止母乳喂养来最大程度地减少氟代多巴F 18注射液对母乳喂养婴儿的接触[请参阅临床注意事项] 。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Fluorodopa F 18注射液的临床需求，以及Fluorodopa F 18注射液或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

与放射性衰变，药物组织分布和药物消除有关的科学信息表明，24小时后，体内残留的放射性不足0.01％。

临床注意事项
为了减少对哺乳期婴儿的辐射暴露，建议哺乳期妇女在服用Fluorodopa F 18注射液后泵吸并丢弃母乳至少24小时（12个半衰期）。

儿科用

尚未在儿科患者中建立氟代多巴F 18注射剂用于可视化纹状体中多巴胺能神经元的安全性和有效性。

Fluorodopa F18说明

化学特性

Fluorodopa F 18注射剂是用于PET成像的放射性诊断剂。活性成分6- [ 18 F]氟-L-3，4-二羟基苯丙氨酸的分子式为C 9 H 10 FNO 4 ，分子量为214.18，具有以下化学结构：

Fluorodopa F 18注射剂是无菌，无热原的透明无色溶液。每毫升最后包含15.5 MBq / mL至308.2 MBq / mL（0.42 mCi / mL至8.33 mCi / mL）的载体，最后添加了Fluorodopa F 18（6- [ 18 F] Fluoro-L-3，4-dihydroxyphenylalanine）合成（EOS）；且不含任何防腐剂。在12 mL±1mL无菌注射用水中含有12.72 mg乙酸和108 mg氯化钠。溶液的pH在3到5之间。

物理特性

氟F 18是回旋加速器产生的放射性核素，其通过正电子发射而衰减为氧O 18（稳定），物理半衰期为109.7分钟。可用于成像的主要光子是双511 keV伽马光子，它们在正电子电子an灭后同时在相反方向上产生和发射（表2）。

*由正电子an灭产生

外部辐射

F 18的点源空气比释动能系数为3.75×10 -17 Gy m 2 /（Bq s）。 511 keV光子的半值层（HVL）为5 mm铅（Pb）。该放射性核素的衰减系数范围与铅屏蔽层厚度的关系如表3所示。例如，插入9 mm厚的Pb，衰减系数为0.25，可使外部辐射降低75％。 。

为了校正这种放射性核素的物理衰减，校准后按选定间隔保留的馏分列于表4。

*校准时间

Fluorodopa F18-临床药理学

作用机理

在大脑的多巴胺能神经末梢，氟多巴（FDOPA）F 18通过氨基酸脱羧酶脱羧为氟多巴胺（FDA）F 18，并储存在大脑的突触前囊泡中。在PET扫描中肉眼检测到F 18 FDA在纹状体中的积累。

药效学

根据氟代多巴F 18注射剂的药代动力学，可以在75至90分钟之间获得最佳的PET成像。 Fluorodopa F 18剂量与血浆浓度之间的关系尚未完全阐明。

药代动力学

分配
静脉内给药后，从血液中清除了Fluorodopa F 18，其生物半衰期约为1-3小时。评估了氟达多巴F 18后“本底”脑部放射性的时间过程。 Fluorodopa F 18后的前30分钟内，小脑中F 18的活性大于顶叶或枕叶皮层，提示氨基酸转运存在区域差异。

消除
Fluorodopa F 18在24小时内从血液和组织中清除。

代谢：氟代多巴F 18通过纹状体中的芳香族氨基酸脱羧酶脱羧为氟代多巴胺F18。氟代多巴胺F 18也通过单胺氧化酶代谢，产生[ 18 F] 6-氟-3,4-二羟基苯基乙酸（ 18 FDOPAC）和随后通过COMT生成[ 18 F] 6-氟高鸟嘌呤酸（ 18 FHVA）。

消除： 80％的放射性通过尿液消除。注射后约30分钟尿液放射性达到峰值。通过在扫描前排空膀胱，减少了对膀胱壁的辐射吸收剂量。

临床研究

在单个中心进行的一项前瞻性单臂研究中评估了F-18 FDOPA的安全性和有效性，该研究招募了68名可能患有帕金森综合症（PS）的成年患者。在这项研究中，将F-18 FDOPA图像读数与运动障碍专家在F-18 FDOPA PET扫描后6至9个月建立的帕金森氏综合征或非帕金森氏综合征（non-PS）的参考临床诊断标准进行了比较对F-18 FDOPA PET结果不了解。 PS的参考临床诊断标准包括帕金森氏病（PD），进行性核上性麻痹（PSP），皮质基底变性（CBD）和多系统萎缩（MSA）。这些状况与多巴胺能神经退行性疾病有关，F-18 FDOPA PET成像无法区分这些状况。非PS的参考临床诊断标准包括原发性震颤（ET）诊断，血管性帕金森病，药物诱发的帕金森病和其他非PS诊断。

在服用Fluorodopa F 18注射液之前约60分钟，向患者口服卡比多巴（150 mg）。每位患者注射5 mCi F-18 FDOPA（范围4.5-5.5 mCi），并且在注射后80-100分钟获取PET图像。

F-18 FDOPA PET图像由3位对临床信息不了解的读者独立评估，这些读者在患者评估中没有其他作用。不确定诊断的医师将至少具有PS基本特征的患者转诊至该研究。这些患者中有33例症状持续2年或更短。这些患者中的56名完成了F-18 FDOPA PET成像并至少进行了6个月的临床随访。在这56例患者中，女性为32％，男性为68％。平均患者年龄为66岁。根据运动障碍专家进行的至少6个月的临床随访，将33例患者归为PS，将23例患者归为非PS。

表5显示了F-18 FDOPA注射液PET图像结果与参考临床诊断标准品的正百分比一致性和负百分比一致性。阳性百分比一致性表示在具有PS临床诊断参考标准的所有患者中，F-18 FDOPA PET图像阳性的患者百分比。负百分比一致性表示具有非PS临床诊断参考标准的患者中F-18 FDOPA PET图像阴性的患者的百分比。

F-18 FDOPA PET作为筛查或确认性测试以及监测疾病进展或对治疗反应的有效性尚未确定。

供应/存储和药物处理方式

Fluorodopa F 18注射液（NDC 13267-345-56）以透明，无色的注射液形式提供在带有15.5 MBq / mL至308.2 MBq / mL（0.42 mCi / mL至8.33 mCi / mL）的隔盖玻璃瓶中。校准时的Fluorodopa F 18浓度为12 mL±1mL。

存储
将Fluorodopa F 18注射瓶垂直放置在25°C（77°F）铅屏蔽的容器中；允许的偏移范围是15ºC至30°C（59ºF至86°F）。避免直射光。

过期日期和时间在容器标签上提供。合成（EOS）结束后10小时内应使用Fluorodopa F 18注射剂。

处理方式
该放射性药物供经美国核监管委员会或协议国相关监管机构授权的许可人员分发和使用。按照授权使用此放射性核素的政府机构的适当规定，存储和处置Fluorodopa F 18。

病人咨询信息

患者准备
指导患者：
•在进行PET研究之前的4个小时内要喝水，并在研究之后继续用水或其他液体（容许的）进行水合作用。
•服用氟达多巴F 18后70分钟，在影像学研究开始之前无效，并且在研究结束后尽可能频繁地进行12小时[见剂量和给药方法（2.3）] 。

哺乳期
为了减少对哺乳期婴儿的辐射暴露，建议哺乳期妇女在服用Fluorodopa F 18注射液后泵吸并丢弃母乳至少24小时（12个半衰期）。 （8.2）

由以下公司制造和分销：
费恩斯坦医学研究所
回旋加速器/放射化学设备
350社区驱动器
纽约州曼海塞特11030

最终印刷容器（小瓶）标签

最终印刷纸箱（铅猪）标签