福拉内

甲烷说明

Forane（异氟醚，USP）是一种通过蒸发施用的不可燃液体，是一种普通的吸入麻醉药。它是1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基醚，其结构式为：

一些物理常数是：

37°C时的分配系数

25°C时的分配系数–橡胶和塑料

异氟烷是一种透明，无色，稳定的液体，不含添加剂或化学稳定剂。异氟烷具有轻微的刺激性，霉味，空灵的气味。通过气相色谱法测定，样品在透明的无色玻璃中于间接阳光下存储五年，以及直接暴露于2安培，115伏特，60周期长波紫外光30小时的样品的成分未发生变化。在一种普通的甲醇钠-甲醇溶液（一种强碱）中，异氟烷在六个月以上的时间内基本不消耗碱，表明其具有较强的碱稳定性。异氟烷在苏打石灰存在下（在正常工作温度下）不会分解，并且不会侵蚀铝，锡，黄铜，铁或铜。

Forane-临床药理学

Forane是一种吸入麻醉药。人体中的MAC（最低肺泡浓度）如下：

异氟醚麻醉的诱导和恢复是迅速的。异氟烷具有轻微的刺激性，限制了诱导的速度，尽管似乎没有刺激流涎或气管支气管分泌物过多。咽和喉反射很容易被遮挡。异氟醚的麻醉水平可能会迅速改变。异氟烷是一种深呼吸抑制剂。必须密切监测呼吸，并在必要时提供支持。随着麻醉剂量的增加，潮气量减少，呼吸频率不变。即使在更深的麻醉水平下，这种压抑也会通过手术刺激而部分逆转。异氟烷引起的叹气反应使人想起了二乙醚和安氟醚，尽管其频率比安氟醚少。

血压随着麻醉的诱导而降低，但在手术刺激下恢复正常。麻醉深度的逐渐增加会导致血压相应降低。一氧化二氮降低了达到所需麻醉水平所需的异氟醚吸气浓度，并可能降低仅使用异氟烷所见的动脉低血压。心律非常稳定。在控制通气和正常PaCO 2的情况下，尽管麻醉深度增加，但仍可维持心输出量，这主要是通过增加心率来弥补中风量的减少。在异氟烷麻醉期间自发通气的高碳酸血症会进一步增加心率，并使心输出量高于清醒水平。异氟烷不会使狗对心肌外源性给予肾上腺素敏感。有限的数据表明，在异氟烷麻醉下，皮下注射0.25 mg肾上腺素（50 mL 1：200,000溶液）不会增加室性心律失常。

在正常麻醉水平下，肌肉松弛通常足以进行腹腔内手术。小剂量的肌肉松弛剂可使肌肉完全麻痹。所有常用的肌肉松弛剂均用异氟烷标记，这是非去极化类型最明显的作用。在异氟烷存在下，新斯的明可逆转肌松药的非去极化作用。所有常用的肌肉松弛剂均与异氟烷相容。

在选定的动物模型中，异氟烷可以在小动脉水平产生冠状血管舒张作用。该药物可能也是人类的冠状动脉扩张剂。与其他冠状动脉小动脉扩张剂一样，异氟烷已显示可将血液从侧支依赖性心肌转移到动物模型中的正常灌注区域（“冠状动脉盗窃”）。迄今为止，作为结果参数评估心肌缺血，梗塞和死亡的临床研究尚未确定异氟烷的冠状动脉扩张特性与冠心病患者的冠状动脉盗窃或心肌缺血有关。

药代动力学：

异氟烷在人体中的生物转化最少。在麻醉后时期，仅吸收的异氟烷的0.17％可以作为尿液代谢物回收。

Forane的适应症和用法

甲烷可用于诱导和维持全身麻醉。还没有足够的数据来建立其在产科麻醉中的应用。

禁忌症

对Forane或其他卤化剂的已知敏感性。已知或怀疑对恶性高热的遗传易感性。

警告事项

围手术期高钾血症：

吸入麻醉药的使用与血清钾水平的罕见升高有关，导致术后期小儿患者心律失常和死亡。潜伏性和明显的神经肌肉疾病，尤其是杜兴氏肌营养不良症的患者似乎是最脆弱的。琥珀酰胆碱的同时使用与大多数（但不是全部）病例有关。这些患者的血清肌酐激酶水平也明显升高，并且在某些情况下，尿液的变化与肌红蛋白尿一致。尽管其表现与恶性高热相似，但这些患者均未表现出肌肉僵硬或高代谢状态的体征或症状。建议及早采取积极干预措施来治疗高钾血症和耐药性心律不齐，随后对潜伏性神经肌肉疾病进行评估。

恶性高热：

在易感人群中，异氟醚麻醉可能会触发骨骼肌的代谢过度状态，从而导致高氧需求和称为恶性高热的临床综合征。该综合征包括非特异性特征，例如肌肉僵硬，心动过速，呼吸急促，发，心律不齐和血压不稳定。 （还应注意，许多这些非特异性体征可能在轻度麻醉，急性缺氧等情况下出现。）总体代谢的增加可能反映在温度升高（在此情况的早期或晚期可能迅速升高，但通常不是新陈代谢增强的最初迹象），也不是增加了CO 2吸收系统（热罐）的使用。 PaO 2和pH可能降低，并且可能出现高钾血症和碱缺乏。治疗包括终止触发剂（例如异氟烷），静脉注射丹特罗钠和给予支持治疗。这样的治疗包括努力使体温恢复到所指示的正常，呼吸和循环支持，并管理电解质-流体-酸-碱紊乱。 （有关静脉注射丹特罗钠的信息，请参考处方信息，以获取有关患者管理的更多信息。）肾衰竭可能稍后出现，如果可能，应维持尿流。

由于麻醉水平可以轻松，快速地改变，因此只能使用产生可预测浓度的蒸发器。随着麻醉加深，低血压和呼吸抑制增加。

流产患者的失血量增加与氟烷相当。

在更深的麻醉水平下，甲烷明显增加脑血流量。脑脊髓液压力可能会短暂升高，过度换气完全可以逆转。

小儿神经毒性：

公开的动物研究表明，阻断NMDA受体和/或增强GABA活性的麻醉药和镇静药的使用会增加发育中大脑的神经元凋亡，并在使用时间超过3小时后导致长期认知缺陷。这些发现的临床意义尚不清楚。但是，根据现有数据，这些变化的脆弱性窗口被认为与生命的头三个月的妊娠中期有关，但在人类中可能会延续至大约三岁（请参阅注意事项）。 /怀孕，小儿使用和动物毒理学和/或药理学）。

在儿童中发表的一些研究表明，在生命早期反复或长期接触麻醉剂后，可能会出现类似的缺陷，并可能导致不良的认知或行为影响。这些研究有很大的局限性，尚不清楚观察到的效果是否是由于麻醉/镇静药物的使用或其他因素（例如手术或潜在疾病）引起的。

麻醉和镇静药物是需要手术，其他程序或不能延误的检查的儿童护理的必要组成部分，没有证据表明特定药物比其他药物更安全。关于需要麻醉的任何选择性手术的时间安排的决定，应考虑到该手术的益处和潜在风险。

预防措施

一般：

与任何有效的全身麻醉药一样，仅应由熟悉该药物药理学并具有受过训练并具有管理麻醉病人经验的专业人员来在足够装备的麻醉环境中使用Forane。

无论使用哪种麻醉剂，维持正常的血流动力学对于避免冠状动脉疾病患者的心肌缺血都是很重要的。

与其他吸入麻醉药一样，甲烷可以与干燥的二氧化碳（CO 2 ）吸收剂反应生成一氧化碳，一氧化碳可能会导致某些患者的羧基血红蛋白水平升高。案例报告表明，当新鲜气体在许多小时或几天内以高流速通过CO 2吸收罐时，氢氧化钡石灰和苏打石灰就会变得干燥。当临床医生怀疑CO 2吸收剂可能已干燥时，应在使用Forane之前将其更换。

与其他卤化麻醉剂一样，对于因先前接触过卤化麻醉剂而致敏的患者，Forane可能引起敏感性肝炎（请参见禁忌症）。

给患者的信息：

异氟烷以及其他全身麻醉药可能会在麻醉后2或3天内导致智力功能轻微下降。与其他麻醉药一样，用药后情绪和症状的细微变化可能会持续长达6天。

麻醉药和镇静药对大脑早期发育的影响：

在幼小的动物和儿童中进行的研究表明，在3岁以下的儿童中反复或长期使用全身麻醉或镇静药物可能会对他们的大脑发育产生负面影响。与父母和看护人讨论需要麻醉和镇静药物的手术或程序的益处，风险，时机和时长（请参阅警告/小儿神经毒性）。

实验室测试：

已观察到BSP保留，血糖和血清肌酐的短暂增加，BUN，血清胆固醇和碱性磷酸酶的减少。

药物相互作用：

异氟烷可增强所有肌肉松弛剂的肌肉松弛作用，最显着的是非去极化的肌肉松弛剂，同时施用N 2 O可降低MAC（最低肺泡浓度）。请参见临床药理学。

致癌，诱变，生育力受损：

致癌作用

对瑞士ICR小鼠给予异氟烷，以确定这种暴露是否会诱导瘤形成。在生命的前九周内，对四次子宫内暴露和24次对幼崽的暴露，分别以1 / 2、1 / 8和1/32 MAC给予异氟烷。小鼠在15个月大时被杀死。这些小鼠中的肿瘤发生率与未治疗的对照小鼠相同，这些小鼠被给予相同的背景气体，但没有麻醉药。

诱变

在体内小鼠微核和体外人淋巴细胞染色体畸变测定中，异氟烷阴性。在已发表的研究中，在存在或不存在代谢激活的情况下，在所有测试的菌株（鼠伤寒沙门氏菌菌株TA98，TA100和TA1535）的体外细菌反向突变测定（Ames试验）中，异氟烷均为阴性。

生育能力受损

雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠在交配前连续14天每天2小时暴露于异氟烷，浓度为0％，0.15％和0.60％（0、1 / 8和1/2 MAC）。异氟烷对男性或女性的生育力均无影响。

怀孕

风险摘要

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。在动物繁殖研究中，在器官发生过程中，暴露于0.075％（植入后损失增加）和0.3％异氟烷（植入后损失增加且活产指数降低）的怀孕小鼠中注意到了胚胎胎儿毒性。

已发表的关于怀孕灵长类动物的研究表明，在大脑发育高峰期，阻断NMDA受体和/或增强GABA活性的麻醉药和镇静药的使用时间超过3小时，会增加后代发育中大脑的神经元凋亡。没有关于人类妊娠晚期之前的灵长类动物妊娠暴露的数据[见数据]。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

在器官发生过程中（妊娠第6-15天），每天将怀孕的大鼠每天以0％，0.1％或0.4％的浓度异氟烷暴露2小时。在这些情况下，异氟烷不会引起畸形或明显的母体毒性。

在器官发生过程中（妊娠第6-15天），每天暴露2小时，浓度为0％，0.075％或0.30％的异氟烷​​的怀孕小鼠。异氟醚增加胎儿毒性（0.075％和0.3％组的更高的植入后损失，而0.3％异氟烷治疗组的活产指数明显降低）。在这些情况下，异氟烷不会引起畸形或明显的母体毒性。

妊娠后期，妊娠大鼠每天要接受2小时的0％，0.1％或0.4％的异氟烷​​浓度（GD 15-20）。动物在暴露过程中出现了轻微的镇静作用。没有关于后代的不利影响或母体毒性的证据。这项研究未评估幼犬第一代（F1）的神经行为功能，包括学习和记忆能力。

在灵长类动物的一项已发表研究中，在妊娠第122天给予麻醉剂量的氯胺酮24小时可增加胎儿发育中大脑的神经元凋亡。在其他已发表的研究中，在妊娠第120天给予异氟烷或丙泊酚5小时会导致后代发育中的大脑神经元和少突胶质细胞凋亡增加。关于大脑发育，该时间段对应于人类妊娠的晚期。这些发现的临床意义尚不清楚。但是，对幼体动物的研究表明，神经细胞凋亡与长期的认知缺陷有关（请参阅警告/小儿神经毒性，注意事项/小儿使用以及动物毒理学和/或药理学）。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排泄，因此在给护理妇女服用异氟烷时应格外小心。

儿科用

已发表的青少年动物研究表明，麻醉剂和镇静剂（如Forane）的使用会在快速的大脑生长或突触形成期间阻断NMDA受体或增强GABA的活性，导致发育中广泛的神经元和少突胶质细胞损失大脑以及突触形态和神经发生的变化。根据不同物种之间的比较，这些变化的脆弱性窗口被认为与生命的头几个月中妊娠中期的暴露水平相关，但可能会延长到人类大约3岁。

在灵长类动物中，暴露于3小时的氯胺酮可产生轻度的麻醉手术平面，并不会增加神经元细胞的损失，但是，异氟烷5小时或更长时间的治疗方案会增加神经元细胞的损失。来自异氟烷处理过的啮齿动物和氯胺酮处理过的灵长类动物的数据表明，神经元和少突胶质细胞的丢失与学习和记忆力的长期认知缺陷有关。这些非临床发现的临床意义尚不清楚，医疗保健提供者应在需要进行手术的孕妇，新生儿和年幼儿童中适当麻醉的益处与非临床数据所建议的潜在风险进行平衡（请参阅“警告/小儿神经毒性” ，注意事项/怀孕，以及动物毒理学和/或药理学）。

不良反应

服用Forane时遇到的不良反应通常是剂量依赖性药理生理作用的扩展，包括呼吸抑制，低血压和心律不齐。

术后出现发抖，恶心，呕吐和肠梗阻。

与所有其他全身麻醉剂一样，即使在没有手术压力的情况下，也观察到白血球计数的短暂升高。有关恶性体温过高和羧基血红蛋白水平升高的信息，请参见警告。

在推销过程中，鲜有关于轻度，中度和重度（某些致命）术后肝功能障碍和肝炎的报道。

Forane还与围手术期高钾血症相关（请参阅警告）。

上市后活动：

在批准使用Forane的过程中，确认了以下不良事件。由于这些报告具有自发性，因此无法确定Forane与这些事件的实际发生率和关系。

心脏疾病：心脏骤停

肝胆疾病：肝坏死，肝衰竭

过量

如果发生过量或可能出现过量，应采取以下措施：

停止给药，建立畅通的气道，并开始使用纯氧辅助或控制通气。

福拉内剂量和给药

服药前：

考虑到Forane对分泌物的刺激较弱，并且心律趋于增加，应根据患者的需要选择用药前。抗胆碱能药物的使用是一个选择问题。

激发专注：

麻醉期间从蒸发器中输送的异氟烷浓度应该是已知的。这可以通过使用以下方法完成：

一种。专门针对异氟烷校准的蒸发器；

b。可以从中计算出输送流量的蒸发器，例如，
然后将其稀释。从这样的蒸发器输送的浓度可以
使用以下公式计算：

％的异氟烷= 100架P V F V / F T（P A - P V）

异氟烷不含稳定剂。药剂中的任何物质都不会改变这些蒸发器的校准或操作。

感应：

用异氟烷在氧气中或与氧气-一氧化二氮混合使用会引起咳嗽，屏气或喉痉挛。通过使用催眠剂量的超短效巴比妥酸盐可以避免这些困难。吸入浓度为1.5至3.0％的异氟烷​​通常会在7至10分钟内产生手术麻醉。

保养：

当同时使用一氧化二氮时，手术麻醉的浓度可以保持在1.0％到2.5％之间。当单独使用氧气给予异氟烷时，可能需要额外的0.5％至1.0％。如果需要额外的放松，可以使用补充剂量的肌肉放松剂。

在没有其他复杂问题的情况下，维持期间的血压水平与异氟烷浓度成反比。过度下降可能是由于麻醉深度所致，在这种情况下，可以通过减轻麻醉来纠正。

福瑞恩如何提供

Forane（异氟醚，USP）包装在100 mL和250 mL琥珀色瓶中。

下列铝瓶中还提供了Forane（异氟醚，USP）。

安全与处理

对于Forane，没有具体的工作暴露限值。但是，美国国家职业安全与健康管理局（NIOSH）建议，在不超过一小时的采样期间内，任何工人的最高暴露浓度不得超过任何卤化麻醉剂的2 ppm。

吸入Forane导致的急性过度暴露的预期影响包括头痛，头晕或意识不清（在极端情况下）。有慢性暴露在工作场所卤代麻醉剂蒸气（W ASTE甲nestheticģASES或太太团）没有任何记载的不利影响。尽管一些流行病学研究的结果表明，暴露于卤化麻醉药与健康问题（尤其是自然流产）的增加之间存在联系，但这种关系尚无定论。由于暴露于WAGs是这些研究发现的可能因素之一，因此手术室人员，尤其是孕妇，应尽量减少暴露。注意事项包括在手术室中进行充分的常规通风，使用设计良好且维护良好的清扫系统，在使用麻醉剂时尽量减少泄漏和溢出的工作方法以及对设备进行常规维护以最大程度地减少泄漏。

存储：

存放在室温15°-30°C（59°-86°F）下。异氟烷不含添加剂，并且已证明在室温下稳定超过五年。

动物毒理学和/或药理学

在动物中发表的研究表明，在大脑快速生长或突触形成期间使用麻醉剂会导致发育中的大脑广泛分布神经元和少突胶质细胞流失，并改变突触形态和神经发生。根据不同物种之间的比较，这些变化的脆弱性窗口被认为与生命的头三个月期间的头三个月的暴露相关，但在人类中可能延伸到大约3岁。

在灵长类动物中，暴露于产生麻醉的轻型手术平面的麻醉方案3小时并不会增加神经元细胞的损失，但是5小时或更长时间的治疗方案会增加神经元细胞的损失。啮齿动物和灵长类动物的数据表明，神经元和少突胶质细胞的损失与学习和记忆的细微但长期的认知缺陷有关。这些非临床发现的临床意义尚不清楚，医疗保健提供者应在需要进行手术的新生儿和幼儿中适当麻醉的益处与非临床数据所建议的潜在风险进行平衡（请参阅警告/儿科神经毒性和预防/怀孕，儿科）。使用）。

Baxter和Forane是Baxter International Inc.的注册商标。

制造用于
百特医疗公司
迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015美国

产品咨询1800 ANA DRUG（1-800-262-3784）

修订日期：2017年4月

07-19-77-986

包装标签-主显示屏

容器标签

NDC 10019-360-40
福拉内
（异氟醚，USP）
吸入液体
100毫升
百特
制造用于
百特医疗公司
迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015美国

仅Rx

1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基醚
不可燃，非爆炸性吸入麻醉药

存放在室温15°-30°C（59°-86°F）[请参阅USP]。

重要提示：有关剂量和剂量，请参阅包装说明书
使用指南。

Baxter和Forane是Baxter International Inc.的商标。

产品咨询1800 ANA DRUG（1-800-262-3784）

460-424-05

3 N 10019 36040 9

纸箱标签

福拉内
（异氟醚，USP）
NDC 10019-360-40
6 x 100毫升瓶
存放在室温15°-30°C（59°-86°F）下。
2006年11月Exp批次A111A111
Mfd。美国伊利诺伊州迪尔菲尔德市百特医疗公司的产品，美国60015
0001 475-065-02