弗雷曼单抗-vfrm

介绍

抗偏头痛药；重组人源化IgG _2a单克隆抗体，可抑制降钙素基因相关肽（CGRP）受体的功能。 ^{1 9}

Fremanezumab-vfrm的用途

偏头痛的预防性治疗

偏头痛的预防性治疗。 ^{1 2 3}

与安慰剂相比，发作性或慢性偏头痛患者的每月平均偏头痛或头痛天数平均减少，以及急性抗偏头痛药物或头痛药物使用天数的平均减少。 ^{1 2 3}

美国头痛协会（AHS）指出，与某些口服偏头痛预防疗法相比，fremanezumab和其他CGRP拮抗剂具有许多优势，包括无需增加剂量，迅速起效的治疗作用，已证明对先前预防性治疗失败的患者有效以及同时接受口服预防性治疗的患者，药物不良相互作用的风险最小，并且总体耐受性良好。 ¹²但是，由于CGRP拮抗剂的成本相对较高，AHS建议仅将CGRP拮抗剂用于不能耐受口服预防性治疗和/或对≥6周试验进行≥≥6 2种口服预防疗法（例如托吡酯，丙戊酸盐，β-肾上腺素阻断剂，三环类抗抑郁药，SNRIs）。 ¹²

Fremanezumab-vfrm剂量和给药

行政

仅通过sub-Q注入进行管理。 ^1个

在一次性使用的预填充注射器中可商购，该注射器在1.5 mL溶液中包含225 mg药物。 ¹月¹日可以由医疗保健专业人员或看护者自行管理。 ^1个

Sub-Q管理

通过对腹部，大腿前部或上臂后部的亚Q注射给药；避免在肚脐，膝盖或腹股沟2英寸内注射。 ^1个

可以在同一身体部位而不是先前注射的确切位置多次注射药物（即达到675 mg剂量）。 ¹请勿在同一注射部位同时使用其他肠胃外药物。 ¹避免注射到皮肤嫩，青肿，红斑或硬结的区域。 ^1个

在使用之前，应向患者和/或护理人员提供有关如何使用预装注射器（包括无菌技术）准备和使用fremanezumab-vfrm的适当培训。 ¹有关使用预填充注射器进行Sub-Q给药的详细说明，请咨询制造商的标签。 ^1个

在进行Sub-Q给药之前，请从冰箱中取出预先装好的注射器，并在室温下放置30分钟；避免阳光直射。 ¹执行使用热源（例如，微波，热水）不温注射器。如果溶液是混浊或变色，或包含粒子¹不使用预充式注射器。 ^1个

预装的注射器仅供一次性使用；使用后丢弃。 ^1个

剂量

大人

偏头痛

预防治疗

每月一次225毫克，或每3个月一次（一次）675毫克。 ¹连续3次注射，每次225 mg，每次675 mg。 ¹ （请参见“剂量和用法”中的“用法”。）无需逐步滴定剂量；可以以每月225 mg或每季度675 mg的剂量开始治疗。 ^{1 12}

当切换剂量方案时，在下一个预定的给药日期给药新剂量方案的第一剂。 ^1个

如果错过了剂量，请尽快施用错过的剂量。然后从5月¹日起每月一次（225毫克剂量）或每3个月一次（675毫克剂量）安排从最后一次给药日期起的后续剂量。 ^1个

在已经接受偏头痛预防治疗的患者中开始使用弗瑞曼单抗或另一种CGRP拮抗剂治疗时，AHS建议在现有的抗偏头痛方案中添加CGRP拮抗剂，并避免进行其他更改，直到确定CGRP拮抗剂的临床疗效为止。 ¹²

对CGRP拮抗剂治疗有反应的患者通常在前3次注射后有反应。 ¹²因此，AHS建议在治疗3个月（如果使用每月剂量方案）或6个月（如果使用季度剂量方案）后评估fremanezumab的临床疗效；仅在那时已观察到治疗益处的情况下，才继续治疗。 ¹²

特殊人群

肝功能不全

没有具体的剂量建议。 ^1个

肾功能不全

没有具体的剂量建议。 ^1个

老年患者

没有具体的剂量建议。 ^1个

Fremanezumab-vfrm注意事项

禁忌症

• 对弗瑞曼单抗或制剂中的任何赋形剂严重过敏。 ¹ （请参阅“注意事项”下的“敏感性反应”。）

警告/注意事项

敏感性反应

临床试验期间报告了过敏反应，包括皮疹，瘙痒，药物过敏和荨麻疹。 ¹大多数反应的轻度至中度；但是，有些药物导致停药或需要糖皮质激素治疗。 ¹大多数反应在给药后数小时至1个月内发生。 ^1个

如果发生超敏反应，请考虑停药并开始适当的治疗。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”和“对患者的建议”。）

制造商指出，用于fremanezumab-vfrm注射的预填充注射器盖不是用天然橡胶胶乳制成的。 ^1个

免疫原性

潜在的免疫原性。 ^1报告了弗瑞曼单抗的抗体，包括该药物的中和抗体。 ¹现有数据未证明抗弗雷曼单抗抗体研发对药物功效或安全性有影响；但是，数据太有限，无法做出明确的结论。 ^1个

特定人群

怀孕

没有足够的数据表明孕妇使用fremanezumab有相关的发育风险。 ¹如果用于孕妇或打算怀孕的妇女，请考虑该药物的半衰期较长。 ^1个

当怀孕大鼠和家兔接受fremanezumab sub-Q的剂量时，未观察到不利的发育影响，导致全身暴露量达到最大推荐人类剂量的约2-3倍。 ^1个

偏头痛妇女分娩的主要出生缺陷和流产的估计比率（分别为2.2–2.9和17％）与无偏头痛妇女的报道比率相似。 ¹偏头痛妇女可能会增加先兆子痫的风险。 ^1个

哺乳期

不知道是否分配到人乳中。 ¹对母乳喂养婴儿和产奶量的影响也未知。 ¹考虑母乳喂养对发育和健康的益处，母亲对fremanezumab的临床需求以及药物或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。 ^1个

儿科用

制造商指出，在儿科患者中尚无安全性和有效性。 ^1个

在等待小儿患者使用CGRP拮抗剂的进一步临床经验之前，AHS的小儿和青少年头痛特殊兴趣小组建议将CGRP拮抗剂（例如erenumab，fremanezumab，galcanezumab）的使用限制在偏头痛相对频繁（即≥≥每月有8个头痛日），患有偏头痛相关的中度至重度残疾（例如PedMIDAS评分≥30），并且预防治疗≥2失败。 ¹¹对于年轻的严重慢性偏头痛的小儿患者†，这些患者对多种预防性治疗均无效，请仅在经过仔细监测（例如青春期状态，骨骼健康，线性增长，体重，体重指数[BMI]）的精心选择的患者中考虑CGRP拮抗剂传染性并发​​症）。 ¹¹

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻人的反应是否不同。 ^1个

肝功能不全

预计肝功能损害不会显着影响药代动力学。 ^{1 5} （请参阅药代动力学下的特殊人群。）

肾功能不全

预期肾脏损害不会显着影响药代动力学。 ^{1 5} （请参阅药代动力学下的特殊人群。）

常见不良反应

注射部位反应（例如疼痛，硬结，红斑）；通常轻度至中度，严重且自我限制。 ^{1 2 3 4}

Fremanezumab-vfrm的相互作用

不被CYP同工酶代谢。 ¹此外，弗雷曼单抗不太可能影响药物代谢酶或药物转运蛋白。 ⁵

药物不良相互作用的风险似乎很小。 ^{1 5 6 12}

肝微粒体酶影响或代谢的药物

CYP同工酶的抑制剂或诱导剂：不太可能发生药代动力学相互作用。 ^1个

CYP同工酶的底物：不太可能发生药代动力学相互作用。 ^{1 5}

受药品运输系统影响的药品

各种药物传输系统的底物：药代动力学相互作用不太可能。 ⁵

特殊药物

Fremanezumab-vfrm药代动力学

吸收性

生物利用度

一次亚Q剂量后，达到峰值浓度的中位时间为5-7天。 ^{1 7}

次Q给药每月225 mg或每季度675 mg后约6个月达到稳态浓度。 ¹每月一次225 mg一次或一次一次675 mg一次的剂量方案后，中位全身蓄积分别约为2.3倍或1.2倍。 ^1个

在225-900 mg的亚Q剂量范围内表现出与剂量成比例的药代动力学。 ^1个

偏头痛患者的药代动力学与健康个体相似。 ⁵

发病时间

CGRP拮抗剂（包括弗雷曼单抗）的抗偏头痛作用通常在有反应的患者中每月进行1至3次每月Q注射或季度进行1至2次季度Q注射。 ^{2 3 4 12}

特殊人群

未对肾或肝功能障碍进行正式研究；预期不会严重影响药代动力学的肾脏或肝脏损害。 ^{1 5}人群药代动力学分析表明，药代动力学不受轻度肝功能损害的影响。 ^1个

药代动力学不受年龄，性别，种族，体重或体重指数（BMI）的影响。 ^{1 5 7}

分配

程度

最小地分布到血管外组织。 ^{1 7}

由于分子大，不可能穿过血脑屏障。 ^{11 13 18}

不知道是否分配到人乳中。 ^1个

消除

淘汰路线

通过蛋白水解降解为小肽和氨基酸代谢。 ^1个

由于其分子大小很大，因此完整的弗雷曼单抗的肾脏排泄是不可能的。 ⁵

半衰期

大约31天。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射

原始外部纸箱中的2–8°C，以防止光照；不要冻结。 ¹避免暴露于高温或直射阳光下。 ¹请勿摇动。 ^1个

如有必要，可在室温（≤25°C）的原始纸箱中存储。 ¹从冰箱中取出后，请在24小时内使用注射器或将其丢弃。 ^1个

动作

• 完全人源化的IgG _2a中增量/卡帕单克隆抗体抑制CGRP功能。 ^{1 9 10}使用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生。 ^1个

• CGRP是与偏头痛病理生理学相关的有效的血管舒张剂和疼痛信号神经肽。 ^{8 9 10 18} CGRP及其受体位于与偏头痛发展相关的部位（例如三叉神经元）；它们还广泛分布于整个中枢和周围神经系统以及整个身体的非神经组织中。 ^{8 9 10 11 18}

• 在急性偏头痛发作（有或没有先兆）的个体中观察到的血清CGRP浓度升高； CGRP的静脉输注会导致有偏头痛病史的患者发生偏头痛。 ^{8 9 10 18}

• 与CGRP配体结合并阻断其与CGRP受体的结合。 ^{1 9 10}

• 由于其分子大小大，不太可能穿过血脑屏障；可能在神经系统的周围而不是中央拮抗CGRP功能。 ^{11 13 18}

给病人的建议

• 告知患者和/或护理人员每次使用fremanezumab时应阅读制造商的患者信息并阅读并遵守使用说明的重要性。 ^1个

• 为患者和/或护理人员提供有关正确使用fremanezumab-vfrm的sub-Q的指导的重要性，包括使用无菌技术以及如何使用单剂量预装注射器。 ^1个

• 告知接受675 mg剂量的患者的重要性，该剂量应连续3次注射，每次225 mg。 ^1个

• 如果错过了剂量，请尽快施用错过的剂量。 ¹从最后一次给药之日起每月或每季度安排后续剂量。 ^1个

• 告知患者过敏反应的可能征兆和症状（例如皮疹，瘙痒，荨麻疹）的重要性，这种现象可能会在给药后数小时至1个月内发生。 ¹如果出现超敏反应的体征或症状，患者应立即联系其医护人员。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于fremanezumab：皮下溶液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，fremanezumab可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用fremanezumab时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 皮肤发红
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽

不需要立即就医的副作用

可能会出现fremanezumab的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或温暖在注射部位

对于医疗保健专业人员

适用于fremanezumab：皮下溶液

一般

临床试验中最常报告的不良反应是注射部位反应。 ^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（高达45％） ^[参考]

注射部位的反应包括注射部位的疼痛，硬结，红斑和瘙痒。 ^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

免疫学的

常见（1％至10％）：抗药物抗体^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

预防偏头痛的常规成人剂量

每月一次皮下注射225 mg
-或者，每3个月一次皮下注射675 mg

评论：
-要皮下注射675 mg，应连续3次皮下注射225 mg。
-如果切换剂量选项，则在下一个预定的给药日期给药新方案的第一剂。

使用：用于预防偏头痛。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

预防措施

禁忌症：
-对活性物质或任何产品赋形剂的严重超敏反应

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
仅用于皮下给药
-每月一次皮下注射一次225 mg，或每3个月在3个不同部位进行3次单独的225 mg皮下注射
-皮下注射到腹部，大腿或上臂；对于多次注射，可以使用相同的身体位置，但是必须旋转注射部位
-请勿将其注入嫩，淤青，红色或硬结的区域

转换剂量选项：在下一个预定的给药日期给药新方案的第一剂
剂量不足：如果错过剂量，请尽快给药；此后，可以从最后一次剂量的日期开始安排下一次注射

储存要求：
-不使用：冷藏36F至46F（2C至8C）；避光
-使用中：从冰箱中取出后，可以在77F（25C）以下的温度下保持长达24小时
-不要摇晃；不要冻结；不要暴露在极端高温或阳光直射的地方

重构/准备技术：
-从冰箱中取出并在使用前30分钟使其在室温下静置；不要使用热水或微波炉等热源加热
-一旦从冰箱中取出，必须在24小时内使用或丢弃；避免阳光直射
-咨询制造商的产品信息，以获得更多信息和插图

兼容性：请勿与其他药物在同一注射部位注射

一般：
-与安慰剂相比，每月和每季度的给药方案在关键疗效方面均显示出统计学上的显着改善。
-该药物可能由医疗保健提供者，患者或护理人员管理；如果要由患者或护理人员进行管理，请确保提供适当的培训。

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
-如果患者和/或看护人员对管理有疑问，应指示他们与他们的医疗保健提供者联系。
-应告知患者可能会发生超敏反应，并且应告知其病情发展。