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弗罗娃
什么是弗罗娃？
Frova是一种头痛药，可缩小大脑周围的血管。这种药物还可以减少体内可引发头痛，恶心，对声音和声音敏感以及其他偏头痛症状的物质。
Frova用于治疗偏头痛。这种药只会治疗已经开始的头痛。它不会防止头痛或减少攻击次数。
Frova不应用于治疗普通的紧张性头痛，或导致身体一侧运动丧失的头痛。仅当您的病情已被医生确认为偏头痛时才使用Frova。
Frova也可用于本用药指南中未列出的目的。
重要信息
如果您曾经患有心脏病，冠状动脉疾病，血液循环问题，Wolff-Parkinson-White综合征，无法控制的高血压，严重的肝病，心脏病发作或中风，或者您似乎头痛，则不要使用Frova有别于平常的偏头痛。
在使用另一种偏头痛药之前或之后的24小时内，请勿服用Frova。
在服药之前
如果您对Frova过敏，头痛似乎与平时的偏头痛不同，或者曾经有过以下经历，则不应使用Frova：
心脏问题或中风（包括“中风”）；
冠状动脉疾病，心绞痛（胸痛），血液循环问题，心脏供血不足；
影响您的腿，臂，胃，肠或肾脏的循环问题；
一种称为Wolff-Parkinson-White综合征的心脏病；
高血压不受控制；要么
严重的肝脏疾病。
告诉医生您是否曾经：
肝脏或肾脏疾病；
高血压，心律失常；要么
冠状动脉疾病的危险因素（例如糖尿病，更年期，吸烟，超重，高血压或高胆固醇，有冠状动脉疾病的家族病史或年龄超过40岁且患有男性）。
目前尚不知道Frova是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。
使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。
Frova未被18岁以下的任何人使用。
我应该如何使用Frova？
您可能会在医院或诊所接受第一剂药物，以快速治疗任何严重的副作用。
一旦发现头痛症状，请立即服用Frova。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。
切勿使用超出建议剂量的剂量。过度使用偏头痛头痛药会使头痛恶化。告诉您的医生，该药在治疗偏头痛发作方面是否也似乎停止起作用。
取一片完整的片剂和一整杯水。
服用片剂后：如果头痛没有完全消除，请在服用第二种片剂之前致电医生。如果您的头痛消失了，然后又回来了，那么距离您的第一台平板电脑至少2个小时后再服用第二台平板电脑。 24小时内服用3片以上。
如果服用第一片Frova片剂后头痛没有消失，请致电医生。
告诉您的医生在一个月（30天）内是否头痛超过四个。告诉您的医生，这种药物在治疗偏头痛发作方面是否也似乎停止起作用。
存放在室温下，远离湿气和热源。
如果我错过剂量怎么办？
由于在需要时使用Frova，因此没有每日的给药时间表。如果使用Frova后症状没有改善，请致电医生。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
使用Frova时应该避免什么？
在使用另一种偏头痛药之前或之后的24小时内，请勿服用Frova ，包括：
舒马曲坦，阿莫曲普坦，依曲曲普坦，那拉曲普坦，利扎曲普坦，佐米曲普坦;要么
麦角药，例如二氢麦角胺，麦角胺，麦角新碱或甲基麦角新碱。
除非您知道Frova会如何影响您，否则请避免驾驶或危险活动。您的反应可能会受到损害。
Frova副作用
如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请停止使用Frova，并立即致电您的医生：
突然而剧烈的胃痛和血性腹泻；
严重的胸痛，呼吸急促，心律不齐；
抽搐（抽搐）；
腿或脚的血液循环问题-痉挛，紧绷或沉重的感觉，麻木或刺痛，肌肉无力，灼痛，冷漠的感觉，颜色变化（苍白或蓝色），臀部疼痛;
心脏病发作症状-胸痛或压力，疼痛蔓延到您的下巴或肩膀，恶心，出汗;
体内5-羟色胺水平高-躁动，幻觉，发烧，心律加快，反射过度，恶心，呕吐，腹泻，失去协调能力，昏厥;
血压升高-剧烈头痛，视力模糊，脖子或耳朵敲打，焦虑，流鼻血;要么
中风的迹象-突然的麻木或虚弱（尤其是在身体的一侧），突然的剧烈头痛，言语不清，视力或平衡问题。
常见的副作用可能包括：
轻度头痛（不是偏头痛）；
感觉太热或太冷；
口干，胃部不适；
胸痛;
骨骼或关节疼痛；
手指或脚趾麻木或刺痛；
头晕，疲倦；要么
潮红（温暖，发红或刺痛的感觉）。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Frova？
在使用某些其他药物时使用Frova会导致体内大量的血清素堆积，这种情况称为“血清素综合症” ，可能致命。告诉医生您是否还使用：
治疗抑郁症或精神疾病的药物；
帕金森氏病药物；
严重感染药；
草药产品；
兴奋剂
阿片类药物要么
预防恶心和呕吐的药物。
此列表不完整。其他药物可能会影响Frova，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。
版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：8.01。
注意：本文档包含有关弗罗曲坦的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Frova品牌。
综上所述
较常见的副作用包括：头晕，疲劳，感觉异常和潮红。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于frovatriptan：口服片剂
需要立即就医的副作用
除需要的效果外，frovatriptan（Frova中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用frovatriptan时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：
不常见
- 视力变化
- 胸痛
- 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
- 出汗增加
发病率未知
- 腹部或胃痛
- 搅动
- 血性腹泻
- 手指或脚趾发冷
- 混乱
- 咳嗽
- 腹泻
- 吞咽困难
- 头晕
- 晕倒
- 发热
- 头痛，突然，严重和持续
- 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
- 手指或脚趾麻木或刺痛
- 过度反应
- 疼痛蔓延到左肩
- 指尖和脚趾发白或发冷
- 协调不良
- 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
- 躁动
- 发抖
- 皮疹，荨麻疹或皮肤瘙痒
- 说话或激动时无法控制
- 胸部，喉咙，颈部和下巴的气密性
- 寒冷时手指或脚趾发麻或疼痛
- 颤抖或颤抖
- 抽搐
- 异常疲倦或虚弱
- 腿无力
不需要立即就医的副作用
弗罗曲坦的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
不常见
- 胃酸或酸
- ching
- 骨痛
- 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
- 口干
- 温暖的感觉
- 听力损失
- 胃灼热
- 热或冷的感觉
- 消化不良
- 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
- 脸部，颈部，手臂和偶尔的上胸部发红
- 胃部不适或心烦
- 鼻塞或流鼻涕
- 睡眠困难
发病率未知
- 癫痫发作
对于医疗保健专业人员
适用于frovatriptan：口服片剂
一般
最常见的不良反应包括头晕，疲劳，感觉异常，头痛和血管潮红。 [参考]
过敏症
上市后报告：过敏反应，包括皮肤疾病，血管性水肿和过敏反应[参考]
心血管的
常见（1％至10％）：潮红，胸部不适
罕见（0.1％至1％）：心pit，心动过速，周围寒冷，高血压，胸痛
稀有（0.01％至0.1％）：心动过缓
上市后报告：心肌梗塞，冠状动脉痉挛[参考]
神经系统
常见（1％至10％）：头晕，头痛，感觉异常，感觉异常，感觉不足，嗜睡
罕见（0.1％至1％）：味觉障碍，震颤，注意力障碍。嗜睡，镇静，眩晕，非自愿性肌肉收缩
罕见（0.01％至0.1％）：健忘症高渗性肌张力低下，反射不足，运动障碍
上市后报告：癫痫发作[参考]
精神科
罕见（0.1％至1％）：焦虑，失眠，精神错乱，神经质，躁动，抑郁，人格解体
稀有（0.01％至0.1％）：异常的梦想，人格障碍[参考]
胃肠道
常见（1％至10％）：口干，消化不良，呕吐，恶心，腹痛，腹泻
罕见（0.1％至1％）：吞咽困难，肠胃气胀，便秘，食欲不振，食道痉挛，唾液增多
稀有（0.01％至0.1％）：排便习惯的改变，睾丸炎，勃起，胃食管反流，Hiccough，消化性溃疡，唾液腺痛，口腔炎，牙痛，唇疱，唇痛，口腔粘膜水疱，消化性溃疡，唾液腺痛[参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：骨骼疼痛
罕见（0.1％至1％）：肌肉骨骼僵硬，肌肉骨骼疼痛，四肢疼痛，背部疼痛，关节痛[Ref]
呼吸道
普通（1％至10％）：喉咙紧绷
罕见（0.1％至1％）：鼻炎，鼻窦炎，咽喉痛
稀有（0.01％至0.1％）：上位，打ic，换气过度，呼吸系统疾病，喉咙刺激[参考]
眼科
常见（1％至10％）：视觉障碍
罕见（0.1％至1％）：眼痛，眼刺激，畏光
稀有（0.01％至0.1％）：夜盲[参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：多汗症
罕见（0.1％至1％）：瘙痒
稀有（0.01％至0.1％）：红斑，立毛，荨麻疹，紫癜[参考]
其他
常见（1％至10％）：疲劳，热或冷的感觉，耳鸣
罕见（0.1％至1％）：耳痛，耳部不适，耳部疾病，耳瘙痒，听觉过敏，感觉不耐高温，乏力，乏力，精力增加，不适
稀有（0.01％至0.1％）：发热[参考]
泌尿生殖
罕见（0.1％至1％）：排尿频率增加，多尿
罕见（0.01％至0.1％）：夜尿症，肾痛，尿液分析异常[参考]
新陈代谢
罕见（0.1％至1％）：脱水，口渴
稀有（0.01％至0.1％）：低血糖[参考]
血液学
稀有（0.01％至0.1％）：淋巴结肿大[参考]
肝的
稀有（0.01％至0.1％）：血液胆红素升高[参考]
内分泌
罕见（0.1％至1％）：乳房压痛[Ref]
参考文献
1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
2.“产品信息。Frova（frovatriptan）。”宾夕法尼亚州Chadds Ford的Endo Laboratories LLC。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
Frova的适应症和用法
Frova适用于成人先兆偏头痛的急性治疗。
使用限制
仅在确定明确的偏头痛诊断后使用。如果患者对使用Frova治疗的首例偏头痛发作无反应，请在给予Frova治疗任何随后的发作之前重新考虑偏头痛的诊断。
Frova不适用于预防偏头痛发作。
Frova的安全性和有效性尚未被证实可治疗丛集性头痛。
Frova剂量和给药
剂量信息
推荐剂量为单片Frova（Frovatriptan 2.5 mg），口服液。
如果偏头痛在最初缓解后复发，则可以服用第二片，前提是两次给药之间的间隔至少为2小时。 Frova的每日总剂量不应超过3片（每24小时3 x 2.5毫克）。
没有证据表明第二剂Frova对因相同头痛对第一剂药物无反应的患者有效。
尚未确定在30天内平均治疗4次以上偏头痛发作的安全性。
剂型和优势
2.5毫克片剂：圆形，白色，薄膜包衣的片剂，一侧凹陷2.5，另一侧凹陷“ E”。
禁忌症
Frova禁用于以下患者：
缺血性冠状动脉疾病（CAD）（例如，心绞痛，心肌梗塞病史或有记载的沉默性缺血）或冠状动脉血管痉挛，包括Prinzmetal的心绞痛[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。
Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律不齐[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。
中风病史，短暂性脑缺血发作（TIA）或偏瘫或基底偏头痛病史，因为这些患者中风的风险较高[s警告和注意事项（ 5.4 ）]。
周围血管疾病[见警告和注意事项（ 5.5 ）]。
缺血性肠病[s警告和注意事项（ 5.5 ）]。
高血压不受控制[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]。
最近使用（即，在24小时内）的另一5-HT 1激动剂，含有麦角胺或麦角型药物如双氢（DHE）或美西麦角[见药物相互作用（ 7.1 ， 7.2 ）]。
对琥珀酸夫拉曲坦的超敏反应（见血管性水肿和过敏反应） [见警告和注意事项（ 5.9 ）]。
警告和注意事项
心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛
缺血性或血管痉挛性CAD患者禁用Frova。很少有报道称服用Frova后数小时内会发生严重的心脏不良反应，包括急性心肌梗塞。其中一些反应发生在没有已知CAD的患者中。即使没有CAD史的患者，Frova也可能引起冠状动脉血管痉挛（Prinzmetal's心绞痛）。
在接受Frova之前，对具有多种心血管危险因素（例如，年龄增加，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史悠久）的未经曲坦治疗的患者进行心血管评估。如果有CAD或冠状动脉血管痉挛的迹象，请勿给予Frova [见禁忌症（ 4 ） ]。对于心血管评估为阴性的具有多种心血管危险因素的患者，请考虑在医学监督的情况下服用首剂Frova，并在服用Frova后立即进行心电图检查（ECG）。对于此类患者，应考虑间歇性长期使用Frova的定期心血管评估。
心律失常
在服用5-HT 1激动剂后的几个小时内，已经报道了危及生命的心律失常，包括室性心动过速和室颤，导致死亡。如果发生这些干扰，请中止Frova。在患有Wolff-Parkinson-White综合征或伴有其他心脏副传导途径障碍的心律不齐的患者中禁用Frova [见禁忌症（ 4 ）]。
胸部，喉咙，颈部和下巴疼痛/紧绷/压力
据报道，用Frova治疗后，胸部，喉咙，颈部和下颌有疼痛，紧绷，压力和沉重的感觉，通常起源于非心脏病。但是，如果这些患者有较高的心脏风险，请进行心脏评估。 CAD患者和Prinzmetal心绞痛患者禁用Frova [禁忌症（ 4 ） ]。
脑血管事件
据报道，接受5-HT 1激动剂治疗的患者出现脑出血，蛛网膜下腔出血，中风和其他脑血管事件，其中一些死亡。在许多情况下，似乎是脑血管事件是原发性的，激动剂的给药是错误地认为所经历的症状是偏头痛的结果，而并非如此。
在以前没有诊断为偏头痛的患者以及出现偏头痛症状不典型的偏头痛患者治疗头痛之前，需要排除其他潜在的严重神经系统疾病。有中风或TIA病史的患者禁用Frova [见禁忌症（ 4 ）]。
其他血管痉挛反应
Frova可能引起非冠状血管痉挛反应，例如周围血管缺血，胃肠道血管缺血和梗塞（表现为腹痛和血性腹泻），脾梗塞和雷诺氏综合征。对于使用任何5-HT 1激动剂后出现提示血管痉挛反应的症状或体征的患者，在使用Frova之前应排除血管痉挛反应[见禁忌症（ 4 ） ]。
使用5-HT 1激动剂已报道了暂时性和永久性失明以及严重的部分视力丧失的报道。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，因此尚不清楚这些事件与使用5-HT 1激动剂之间的因果关系。
药物滥用头痛
急性偏头痛药物（如麦角胺，曲坦类，阿片类药物或这些药物的组合每月过量使用10天或更长时间）可能导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物，以及治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。
血清素综合症
血清素综合征可能与Frova一起发生，特别是在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA）和单胺氧化酶（MAO）抑制剂并用时[见药物相互作用（ 7.3 ） ] 。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在接受新的或更大剂量的血清素能药物后的几分钟到几小时内发生。如果怀疑是5-羟色胺综合征，请中止Frova。
血压升高
在极少数情况下，用5-HT 1激动剂治疗的患者（包括无高血压病史的患者）有血压显着升高的趋势，包括高血压危机和器官系统的急性损伤。监测接受Frova治疗的患者的血压。高血压不受控制的患者禁用Frova [见禁忌症（ 4 ）]。
过敏反应
有报道称接受Frova的患者出现反应，包括过敏反应和血管性水肿。这种反应可能危及生命或致命。通常，对多种过敏原有敏感史的人更容易发生药物过敏反应。对Frova有超敏反应史的患者禁用Frova [见禁忌症（ 4 ）]。
不良反应
标签的其他部分在以下地方描述了以下严重不良反应：
- 心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
- 心律失常[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
- 胸部，喉咙，颈部和/或下颌疼痛/紧绷/压力[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
- 脑血管事件[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
- 其他血管痉挛反应[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
- 药物滥用头痛[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
- 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
- 血压升高[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
- 过敏反应[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.9 ）]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
在四项随机，双盲，安慰剂对照的短期试验中对Frova进行了评估。这些试验涉及2392名患者（Frova 2.5 mg服用1554例，安慰剂838服用）。在这些短期试验中，患者主要为女性（88％）和白人（94％），平均年龄为42岁（18至69岁）。服用Frova 2.5后最常发生的治疗紧急不良事件毫克（例如，至少2％的患者），且比安慰剂的发生率高≥1％，包括头晕，感觉异常，头痛，口干，疲劳，潮红，热或冷感，消化不良，骨骼疼痛和胸痛。在一项长期的，开放标签的研究中，允许496名患者使用Frova 2.5 mg治疗多发偏头痛发作长达一年，其中5％的患者（n = 26）由于出现治疗不良反应而中断治疗。
表1列出了在四个安慰剂对照试验中，在服用药物48小时内报告的治疗性不良事件，其中Frova 2.5 mg发生率为≥2％，发生率高于安慰剂。所引用的事件反映了在高度监视的患者群体中，在严密监控的临床试验条件下获得的经验。在实际的临床实践或其他临床试验中，由于使用条件，报告行为以及所治疗患者的类型可能不同，因此这些发病率估计值可能不适用。
表格1
四项安慰剂对照偏头痛试验的患者
不良反应 | Frova 2.5毫克 （n = 1554） | 安慰剂 （n = 838） |
中枢和周围神经系统 头晕 头痛 感觉异常 |
4％ 4％ |
3％ 2％ |
胃肠系统疾病 口干 消化不良 |
2％ |
1％ |
身体整体–一般疾病 疲劳 热或冷的感觉 胸痛 |
3％ 2％ |
2％ 1％ |
肌肉骨骼 骨骼疼痛 |
|
|
血管的 冲洗 |
|
|
在24小时内最多使用3剂时，临床试验中不良事件的发生率并未增加。安慰剂对照临床试验中不良事件的发生率不受偏头痛患者常用的性别，年龄或并用药物的影响。没有足够的数据来评估种族对不良事件发生率的影响。
与弗罗娃行政当局联合观察到的其他事件
下面介绍了四个安慰剂对照试验中经常报告的不良事件的发生率。事件在身体系统类别中进一步分类。常见的不良事件是至少1/100患者中发生的不良事件。
中枢和周围神经系统：感觉障碍和感觉不足。
胃肠道：呕吐，腹痛和腹泻。
身体整体：疼痛。
精神病：失眠和焦虑。
呼吸道：鼻窦炎和鼻炎。
视力障碍：视力异常。
皮肤和附件：出汗增加。
听力和前庭疾病：耳鸣。
心律和节律：心lp。
上市后经验
在批准使用Frova的过程中发现了以下不良反应。由于这些事件是从不确定规模的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
中枢和周围神经系统：癫痫发作。
药物相互作用
含麦角的药物
据报道，含麦角醇的药物可引起长时间的血管痉挛反应。由于这些作用可能是累加的，因此禁忌在24小时之内使用含麦角胺或麦角类药物（如二氢麦角胺或甲基麦角胺）和Frova [见禁忌症（ 4 ） ]。
5-HT1B / 1D激动剂
由于它们的血管痉挛作用可能是相加的，因此禁止在24小时内共同使用Frova和其他5-HT 1激动剂（例如曲普坦）[参见禁忌症（ 4 ） ]。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂和5-羟色胺综合征
曲坦类和SSRI类，SNRIs类，TCA类和MAO类抑制剂联合使用时，有5-羟色胺综合征的病例报道[见警告和注意事项（ 5.7 ） ]。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
没有足够的数据表明孕妇使用Frova有相关的发育风险。在动物研究中，以大于临床使用的剂量向怀孕的大鼠和兔子给药时，夫拉曲曲普坦产生发育毒性（胚胎胎致死率，胎儿异常和胚胎胎生长降低） [见动物数据] 。
在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。据报告，偏头痛妇女分娩中主要的出生缺陷率在2.2％至2.9％之间，流产率为17％，与无偏头痛妇女的比率相似。
临床注意事项
与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险
已发表的数据表明，偏头痛妇女在怀孕期间可能会增加先兆子痫的风险。
数据
动物资料
当怀孕的大鼠在整个器官发生过程中服用弗拉曲坦（口服剂量分别为0、100、500或1000 mg / kg /天）时，高剂量时胚胎胎儿死亡率增加且胎儿畸形的发生率增加。在所有剂量下均观察到胎儿体重下降和与生长障碍相关的胎儿结构变异发生率增加。对大鼠胚胎胎儿发育毒性的最低影响剂量（100 mg / kg /天）约为人体表面积（mg / m 2 ）最大推荐人剂量（MRHD）7.5 mg /天的130倍。
在整个器官发生过程中，给怀孕的兔子服用夫拉曲坦（口服剂量分别为0、5、20或80 mg / kg /天）时，中高剂量的胚胎胎儿死亡率增加。以mg / m 2为基础，兔胚胎胎儿发育毒性的无效剂量（5 mg / kg /天）约为MRHD的13倍。
在整个妊娠和哺乳期，对雌性大鼠口服给予夫拉曲坦（0、100、500或1000 mg / kg /天）会导致高剂量胚胎胎死亡率增加。以mg / m 2为基础，对大鼠产前和产后发育毒性的无影响剂量（500 mg / kg /天）约为MRHD的650倍。
哺乳期
风险摘要
没有关于母乳中存在氟哌曲普坦，氟哌曲普坦对母乳喂养婴儿的影响或氟哌曲普坦对乳汁产生的影响的数据。在大鼠中，口服夫拉曲坦的剂量导致牛奶中夫拉曲坦和/或其代谢产物的水平比血浆高四倍。
应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Frova的临床需求以及Frovatriptan或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
儿科用
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。因此，不建议将Frova用于18岁以下的患者。根据上市后的经验，没有在儿科患者中发现以前在成人中没有发现的其他不良反应。
老人用
老年患者的夫拉曲坦的平均血药浓度是年轻人的1.5至2倍[参见临床药理学（ 12.3 ） ]。无需调整剂量。
肝功能不全患者
当Frova用于轻度至中度肝功能不全的患者时，无需调整剂量。
严重肝功能不全患者没有Frova的临床或药代动力学经验。由于预计严重肝功能不全患者的AUC会增加两倍以上，因此这些患者发生不良事件的可能性更大，因此在该人群中应谨慎使用Frova。
过量
Frovatriptan的消除半衰期为26小时[参见临床药理学（ 12.3 ） ]。因此，对过量服用夫拉曲坦的患者进行监测至少应持续48小时，或者症状或体征持续存在。没有针对夫拉曲坦的特定解毒剂。尚不知道血液透析或腹膜透析对夫拉曲坦的血清浓度有何影响。
产品说明
Frova（琥珀酸Frovatriptan）片剂含有Frovatriptan Succinate（琥珀酸Frovatriptan）（一种选择性5-羟基色胺1 （5-HT 1B / 1D ）受体亚型激动剂（曲普坦）作为有效成分。夫拉曲普坦琥珀酸酯的化学名称为R-（+）3-甲氨基-6-羧酰胺基-1,2,3,4-四氢咔唑单琥珀酸酯一水合物，它具有以下结构：
经验式为C 14 H 17 N 3 OC 4 H 6 O 4 .H 2 O，其分子量为379.4。夫拉曲普坦琥珀酸酯是白色至类白色粉末，可溶于水。
每种口服的Frova片剂均含有3.91 mg琥珀酸Frovatriptan，相当于2.5 mg Frovatriptan碱。每片还包含非活性成分乳糖NF，微晶纤维素NF，胶体二氧化硅NF，淀粉羟乙酸钠NF，硬脂酸镁NF，羟丙甲纤维素USP，聚乙二醇3000 USP，三醋精USP和二氧化钛USP。
Frova-临床药理学
作用机理
阿糖磷坦与5-HT 1B / 1D受体具有高亲和力。认为Frova的治疗活性是由于对5-HT 1B / 1D受体对颅内血管（包括动静脉吻合）和三叉神经系统的感觉神经的激动作用，导致颅骨血管收缩和抑制促炎性神经肽释放。
药代动力学
在偏头痛患者和健康受试者中，夫拉曲坦的药代动力学相似。
吸收性
服用单次口服2.5毫克的夫拉曲坦后约2至4小时，患者的平均最大血药浓度（C max ）达到。在健康受试者中口服2.5伏罗曲曲坦的绝对生物利用度在男性中约为20％，在女性中约为30％。食物对夫拉曲坦的生物利用度没有明显影响，但将t max延迟了一个小时。
分配
Frovatriptan与血清蛋白的结合率低（约15％）。平衡时与血细胞的可逆结合约为60％，因此男性和女性的血液：血浆比率约为2：1。静脉注射0.8 mg后，夫拉曲坦的平均稳态分布体积在男性中为4.2 L / kg，在女性中为3.0 L / kg。
代谢
在体外，细胞色素P450 1A2似乎是参与Frovatriptan代谢的主要酶。在向健康的男性和女性受试者单次口服放射性标记的2.5毫克夫拉曲坦的口服剂量后，尿液中回收了32％的剂量，粪便中回收了62％。尿中排泄的放射性标记化合物是未改变的Frovatriptan，羟基化的Frovatriptan，N-乙酰基去甲基Frovatriptan，羟基化的N-乙酰基去甲基Frovatriptan和去甲基Frovatriptan，以及其他一些次要代谢物。与母体化合物相比，去甲基氟哌曲普坦对5-HT 1B / 1D受体的亲和力较低。 N-乙酰基去甲基代谢产物对5-HT受体没有明显的亲和力。其他代谢物的活性未知。
消除
静脉注射后，男性和女性的氟罗曲坦的平均清除率分别为220和130 mL / min。男性和女性的肾脏清除率分别占总清除率的40％（82 mL / min）和45％（60 mL / min）。在男性和女性中，夫拉曲坦的平均终末消除半衰期约为26小时。
特殊人群
肝功能不全
轻度（Child-Pugh 5-6）至中度（Child-Pugh 7-9）肝功能不全患者的Frovatriptan的AUC约为年轻健康受试者的两倍，但在健康老年受试者中观察到的范围内，且相当大低于高剂量的夫拉曲普坦（最高40毫克）所获得的值，这与任何严重的不良反应无关。严重肝功能不全患者没有Frova的临床或药代动力学经验。
肾功能不全
肾功能不全的患者（5例男性和6例女性，肌酐清除率16-73 mL / min）与具有正常肾功能的受试者相比，单次口服2.5 mg夫拉曲坦的药代动力学没有差异。
年龄
健康的老年受试者（65至77岁）的弗拉曲坦的平均AUC比健康的青年受试者（21至37岁）的平均AUC高1.5至2倍。两种人群之间的t max或t 1/2没有差异。
性别
在男性和女性中，Frovatriptan的平均终末消除半衰期没有差异。无论年龄大小，女性的生物利用度均较高，全身暴露于夫拉曲坦的比例约为男性的2倍。
种族
尚未研究种族对夫拉曲坦药代动力学的影响。
药物相互作用研究
夫罗曲不是人类单胺氧化酶抑制剂（MAO）的酶或细胞色素P450（同工酶1A2，2C9，2C19，2D6，2E1，3A4）体外浓度高达250-到500-比观察到的最高血药浓度倍高男子的剂量为2.5毫克。在大鼠体内多次服用Frovatriptan或体外加入人肝细胞后，没有观察到药物代谢酶的诱导。尽管尚未进行任何临床试验，但夫拉曲普坦不太可能会影响通过这些机制代谢的并用药物的代谢。
口服避孕药
回顾性分析了女性在所有试验中的药代动力学数据，结果表明，与未服用口服避孕药的受试者相比，服用口服避孕药的受试者的夫拉曲坦的平均C max和AUC高30％。
麦角胺
与酒石酸麦角胺合用时，夫拉曲坦（2 x 2.5 mg剂量）的AUC和C max降低约25％ [见禁忌症（ 4 ），药物相互作用（ 7.1 ）] 。
普萘洛尔
普萘洛尔在男性中增加了2.5％的夫拉曲普坦2.5 mg的AUC，在女性中增加了29％。在存在普萘洛尔的情况下，夫拉曲坦的C max男性升高23％，女性升高16％。尽管夫拉曲普坦的t max和半衰期在雌性中稍长一些，但不受普萘洛尔同时给药的影响。
吗氯贝胺
当对接受MAO-A抑制剂莫氯贝胺的健康女性受试者单次口服口服2.5毫克的Frovatriptan剂量为2次，每天两次，连续8天时，Frovatriptan的药代动力学特性不会受到影响。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
致癌作用
口服Frovatriptan的致癌潜力在一项为期84周的小鼠研究中（4、13和40 mg / kg /天），在一项104周的大鼠研究中（8.5、27和85 mg / kg /天）进行了评估），并在p53（+/-）转基因小鼠中进行了为期26周的研究（20、62.5、200和400 mg / kg /天）。尽管在84周的小鼠研究和雌性大鼠中均未达到最大耐受剂量，但在研究的最高剂量下血浆暴露量高于MRHD为7.5 mg /天的人体暴露量。在为期84周的小鼠研究中，产生血浆暴露（AUC）剂量的剂量是人类MRHD剂量的140倍，而肿瘤发生率没有增加。在大鼠研究中，仅以85 mg / kg /天的剂量，雄性垂体腺瘤的发生率在统计学上就显着增加，该剂量与血浆AUC相关的剂量是MRHD患者的250倍。在为期26周的p53（+/-）转基因小鼠研究中，剂量为200和400 mg / kg / day的雌性小鼠皮下肉瘤的发病率增加。
这些肉瘤与皮下植入的动物识别应答器有关，并不被认为与人类有关。在任何剂量组中，任何类型的肿瘤发生率均没有其他增加。
诱变
在没有新陈代谢激活的情况下，夫拉曲普坦在人淋巴细胞培养中具有致死性。在细菌反向突变试验（Ames试验）中，在没有代谢激活的情况下，夫拉曲坦产生了模棱两可的反应。在体外小鼠淋巴瘤tk分析和体内小鼠骨髓微核试验中，夫拉曲坦是阴性的。
生育能力受损
雄性和雌性大鼠在交配前和交配时以及在雌性直到植入之前均口服Frovatriptan，剂量为100、500和1000 mg / kg / day（相当于MRHD的约130、650和1300倍）。毫克/米2（基础）。在所有剂量水平下，与对照动物相比，配对第一天交配的雌性数量都有所增加。这与发情周期延长有关。另外，雌性的黄体平均数量减少，因此每窝活胎儿的数量减少，这表明排卵的一部分受到损害。没有其他与生育有关的影响。
临床研究
在四项随机，双盲，安慰剂对照，短期门诊试验中证明了Frova在偏头痛急性治疗中的疗效。在这些试验中，患者接受的氟罗曲坦的剂量为0.5 mg至40 mg。在这些受控的短期试验中，患者主要为女性（88％）和白种人（94％），平均年龄为42岁（18至69岁）。指导患者治疗中度至重度头痛。头痛反应定义为给药后长达24小时的头痛程度，头痛程度从中度或重度疼痛减轻至轻度或无痛。还评估了相关的恶心，呕吐，畏光和恐惧心理症状。在给药后24小时内评估反应的维持。在两项试验中，在初始治疗后提供了第二剂Frova，以治疗24小时内头痛的复发。在首次服用Frova后2小时内允许使用其他药物，但不包括其他5-HT 1激动剂和含麦角胺的化合物。还记录了使用其他药物的频率和时间。
在所有四个安慰剂对照试验中，与服用安慰剂的患者相比，服用Frova 2.5 mg的患者在治疗2小时后达到头痛反应的百分比显着更高（表2）。
较低剂量的夫拉曲坦（1 mg或0.5 mg）在2小时内无效。较高剂量（5 mg至40 mg）的夫拉曲坦显示与2.5 mg相比没有增加的益处，但确实引起了更多的不良事件发生。
表2
治疗后2小时出现头痛反应（轻度或无头痛）的患者百分比a
试用版 | Frova 2.5毫克 | 安慰剂 |
1个 | 42％*（n = 90） | 22％（n = 91） |
2 | 39％*（n = 187） | 21％（n = 99） |
3 | 46％**（n = 672） | 27％（n = 347） |
4 | 37％**（n = 438） | 23％（n = 225） |
一个ITT观察到的数据，不包括病人谁了丢失数据或都睡着了。
* p ＜0.05。
**与安慰剂相比，p <0.001。
图1描绘了在治疗后2小时达到初始头痛反应的估计概率。
图1
在2小时内达到最初的头痛反应的估计可能性
图1显示了用2.5 mg Frova或安慰剂治疗后获得头痛反应（无或轻度疼痛）的概率随时间的Kaplan-Meier图。显示的概率是基于表2中所述的四个安慰剂对照试验的合并数据。未获得缓解的患者在24小时接受检查。
与安慰剂相比，基线时有偏头痛相关的恶心，畏光和恐惧心理的患者，接受Frova治疗的患者这些症状的发生率降低。
图2总结了在初始治疗剂量后的24小时内，患者服用第二剂或其他药物治疗偏头痛的估计概率。
图2
服用第二剂量或其他药物治疗偏头痛的患者的估计概率
最初服用研究治疗药物后的24小时内
图2是Kaplan-Meier图，根据表2中描述的四项安慰剂对照试验的数据，显示了患者在研究药物初始剂量后的24小时内服用第二剂或其他药物治疗偏头痛的可能性。图包括那些对初始剂量有反应的患者和没有反应的患者。该方案不允许在初始剂量后2小时内进行补救。
疗效不受先兆史的影响；性别;年龄，或偏头痛患者常用的药物。
供应/存储和处理方式
Frova片剂含有2.5毫克的Frovatriptan（碱）作为琥珀酸盐，可制成圆形，白色，薄膜包衣的片剂，一侧凹陷2.5，另一侧凹陷“ E”。平板电脑可用于：
9片泡罩卡，每箱1片泡罩卡（NDC 63481-025-09）
将Frova片剂保存在室温受控的环境中，允许25ºC（77ºF）偏移到15ºC至30ºC（59ºF至86ºF）[请参阅USP室温控制]。防潮。
病人咨询信息
建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。
心肌缺血和/或梗塞，Prinzmetal的心绞痛，其他血管痉挛反应和脑血管事件
告知患者Frova可能引起严重的心血管不良反应，例如心肌梗塞或中风，这可能导致住院甚至死亡。尽管可以在没有警告症状的情况下发生严重的心血管反应，但应指导患者注意胸痛，呼吸急促，无力，言语不清的体征和症状，并指导他们在观察任何指示性体征或症状时寻求医疗建议。指示患者就医，如果他们有其他血管痉挛反应的症状[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ， 5.4 ， 5.5 ，以及5.8 ）]。
过敏反应
告知患者接受Frova的患者出现过敏反应。告知患者此类反应可能危及生命或致命，如果他们有过敏性症状，应立即寻求医疗救助。通常，对多种过敏原有敏感史的人更容易发生药物过敏反应[见禁忌症（ 4 ）]。
药物滥用头痛
告知每月使用药物治疗急性偏头痛10天或更长时间的患者可能会导致头痛加重，并鼓励患者记录头痛的发生频率和药物使用情况（例如，通过记录头痛日记） [请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]。
血清素综合症
Inform patients about the risk of serotonin syndrome with the use of Frova or other triptans, particularly during combined use with SSRIs, SNRIs, TCAs, and MAO inhibitors [see Warnings and Precautions ( 5.7 ) and Drug Interactions ( 7.3 )].
怀孕
Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant during treatment or plan to become pregnant [see Use in Specific Populations ( 8.1 )].
哺乳期
Inform patients to notify their healthcare provider if they are breastfeeding or plan to breastfeed [see Use in Specific Populations ( 8.2 )].
PATIENT LABELING
患者信息 Frova (FRO-va) (Frovatriptan succinate) tablets |
What is the most important information I should know about Frova? Frova can cause serious side effects, including:
Frova is not for people with risk factors for heart disease unless a heart exam is done and shows no problem. You have a higher risk for heart disease if you:
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| What is Frova? Frova is a prescription medicine used to treat migraine headaches with or without aura in adults. Frova is not used to treat other types of headaches. Frova is not used to prevent or decrease the number of migraine headaches. It is not known if Frova is safe and effective to treat cluster headaches. It is not known if Frova is safe and effective in children under 18 years of age. |
Who should not take Frova?
Ask your healthcare provider if you are not sure if your medicine is listed above.
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What should I tell my doctor before taking Frova?
告诉您的医生您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 Frova and certain other medicines can affect each other, causing serious side effects. Especially tell your doctor if you take:
Ask your doctor or pharmacist for a list of these medicines if you are not sure. 知道你吃的药。 Keep a list of them to show your doctor or pharmacist when you get a new medicine. |
How should I take Frova?
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What should I avoid while taking Frova? |
What are the possible side effects of Frova?
The most common side effects of Frova are:
These are not all the possible side effects of Frova.详情请咨询医生或药剂师。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 |
How should I store Frova?
Keep Frova and all medicines out of the reach of children. |
General information about the safe and effective use of Frova. 有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 Do not use Frova for a condition for which it was not prescribed. Do not give Frova to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。 You can ask your doctor or pharmacist for information about Frova that is written for health professionals. |
What are the Ingredients in Frova? Active ingredient: Frovatriptan succinate Inactive ingredients: lactose NF, microcrystalline cellulose NF, colloidal silicon dioxide NF, sodium starch glycolate NF, magnesium stearate NF, hypromellose USP, polyethylene glycol 3000 USP, triacetin USP, and titanium dioxide USP Manufactured for: Endo Pharmaceuticals Inc., Malvern, PA 19355 Manufactured by: Almac Pharma Services Limited, Craigavon, BT63 5UA, UK Frova is a registered trademark of Vernalis Development Limited. © 2018 Endo Pharmaceuticals Inc. All rights reserved. US Patent Nos 5,962,501, 5,827,871, 5,637,611 and 5,464,864 and 5,616,603. For more information, go to www.Frova.com or call 1-800-462-3636. |
该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准
Revised: August 2018
| Frova Frovatriptan succinate tablet, film coated | |||||||||||||||||||||||||
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