夫拉曲坦琥珀酸酯

介绍

选择性血清素（5-羟色胺； 5-HT）1B和1D受体激动剂（“曲普坦”）。 ^{1 2}

夫拉曲坦琥珀酸酯的用途

血管性头痛

有或没有先兆的偏头痛发作的急性治疗。 ^{1 4 5}

不建议用于偏瘫或基底偏头痛的治疗或预防偏头痛。 ^1个

安全性和疗效尚未确定用于治疗丛集性头痛。 ^1个

夫拉曲普坦琥珀酸酯剂量和给药

行政

口头管理

不考虑进餐，口服液体。 ^1个

剂量

以琥珀酸弗罗曲普坦的形式提供；剂量以弗罗曲坦表示。 ^1个

大人

血管性头痛

偏头痛

单次服用2.5毫克。 ¹更高剂量没有其他好处，但可能增加不良反应的风险。 ^{1 2}

如果头痛再次发作，则可以每隔≥2小时服用额外剂量，在任何24小时内最多可服用7.5 mg。 ^1个

如果患者对首次剂量没有反应，那么额外的剂量不太可能为相同的头痛带来益处。 ^1个

限度

大人

血管性头痛

偏头痛

在任何24小时内最多7.5毫克。 ^1个

尚未确定每30天平均治疗4例以上头痛的安全性。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量；没有对严重肝功能不全患者进行研究。 ^1个

琥珀酸夫拉曲坦的注意事项

禁忌症

• 已知或怀疑的缺血性心脏病（例如心绞痛，MI史，记录的无症状缺血）。 ^1个

• 冠状动脉血管痉挛（例如，Prinzmetal变异型心绞痛）。 ^1个

• 高血压不受控制。 ^1个

• 其他严重的基础心血管疾病。 ^1个

• 脑血管综合征（例如中风综合征，TIA）。 ^1个

• 周围血管缺血或肠缺血性疾病。 ^1个

• 偏瘫或基底偏头痛。 ^1个

• 在之前的24小时内用另一种5-HT ₁受体激动剂或麦角生物碱进行治疗。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

• 已知对夫曲曲普坦或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

偏头痛的仔细诊断

仅用于已明确诊断偏头痛的患者。 ^1个

如果首次用弗罗曲普坦治疗的偏头痛发作对药物没有反应，请在给予弗罗曲普坦治疗随后的发作之前重新考虑诊断。 ^1个

在对以前未诊断为偏头痛的患者或有非典型症状的患者给药前，应将其他潜在的严重神经系统疾病排除在外。 ²¹

心脏效应

可能存在心肌缺血和/或梗塞和冠状动脉痉挛，即使在无CAD史的患者中也是如此。 ^{1 21}缺血性或血管痉挛性心脏病患者禁忌。 ^1个

可能致命或危及生命的心律失常（例如，室性心动过速或心律失常）。 ^{1 21}如果发生此类干扰，请中止操作。 ²¹

前皮层，咽喉，颈部和下巴的紧绷，疼痛，压力和沉重经常发生，但通常起源于非心脏性。 ^{1 21}制造商指出，在接受frovatriptan后出现症状提示心绞痛的患者，应在接受其他剂量之前评估是否存在CAD或Prinzmetal变异型心绞痛的易感性。 ^1个

有CAD风险的患者

在患有多种心血管危险因素的患者（例如，绝经后妇女；年龄大于40岁的男性；具有高血压，高胆固醇血症，吸烟，肥胖，糖尿病，CAD家族史等危险因素的患者）开始治疗之前，进行心血管评估以前未接受5-HT ₁受体激动剂治疗。 ^{1 21}

如果评估提供了CAD或冠状动脉痉挛的证据，请不要服用该药物。 ^1个

如果评估结果令人满意，请考虑在医学监督下给予初始剂量，然后立即进行ECG。 ^{1 21}

如果患有间歇性长期治疗，建议对有CAD危险因素的患者进行定期心血管评估。 ^1个

脑血管事件

可能发生脑或蛛网膜下腔出血和中风，有时致命。 ^{1 21} （请参见小心谨慎诊断偏头痛。）如果发生脑血管事件，请停止治疗。 ^{1 21}

偏头痛患者可能会增加某些脑血管事件（例如中风，出血，TIA）的风险。 ^1个

其他血管痉挛作用

可能的非冠状血管痉挛反应（例如，周围血管缺血，胃肠道缺血和梗塞伴腹痛和血性腹泻，脾梗塞，雷诺氏综合征）；在接受5-HT ₁受体激动剂的患者中报告了^{1 21}短暂或永久性失明和部分视力丧失。 ²¹

如果在给药后出现提示血管痉挛的体征或症状，请评估患者以排除血管痉挛反应，然后再给药。 ^{1 21}

高血压作用

据报道，无论有无高血压病史的患者，很少有5-HT ₁受体激动剂使BP大量增加，包括高血压危机和器官系统的急性损伤。在老年患者中给予推荐剂量的frovatriptan（2.5 mg）后，观察到^{1 21}短暂的血压升高。 ^1个

在对患有心脏导管手术的疑似CAD患者使用5-HT ₁受体激动剂后，观察到平均肺动脉压升高。 ^1个

血清素综合症

在接受5-HT ₁受体激动剂的患者中，特别是在同时接受SSRI或SNRI的患者中，报告了潜在威胁生命的血清素综合症。 ^{1 11} （请参见相互作用下的特殊药物。）同时接受MAO抑制剂或三环抗抑郁药的患者也可能发生这种情况。 ²¹

症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的BP，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐） ，腹泻）。 ^{1 11}

如果出现5-羟色胺综合征的表现，请停用氟罗曲坦和任何同时使用的血清素能药物，并开始支持和对症治疗。 ³³

药物滥用头痛

过度使用指示用于管理急性偏头痛发作的药物（例如，每月≥10天定期使用5-HT ₁受体激动剂，麦角胺，鸦片制剂或某些止痛药组合）可能会导致类似偏头痛的日常头痛或偏头痛发作的频率明显增加。 ^{21 31 32}

排毒，包括停药；戒断症状的治疗（例如，头痛的暂时性恶化）；并且可能需要进行预防性偏头痛治疗。 ^{21 31 32}

视觉效果

随着时间的流逝，弗罗曲普坦和/或其代谢物可能在富含黑色素的组织（例如，眼睛）中积累，导致这些组织长期使用会产生潜在的毒性。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；尚不清楚是否分配到人类的牛奶中。 ¹如果使用了frovatriptan，则应小心谨慎。 ^1个

儿科用

未满18岁儿童的安全性和有效性；不推荐使用。 ^1个

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定他们对年轻人的反应是否不同。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肝功能不全

轻度至中度肝功能不全的患者慎用。 ^{8 9} （请参阅药代动力学下的特殊人群。）

没有研究严重肝功能不全的患者。 ^1个

常见不良反应

头晕， ¹疲劳， ¹头痛， ¹感觉异常， ¹潮红， ¹口干， ¹热或冷感， ¹骨骼疼痛， ¹消化不良， ¹胸痛， ¹嗜睡， ¹恶心。 ^1个

夫拉曲坦琥珀酸酯的相互作用

似乎主要是通过CYP1A2代谢。 ^{1 3 10}

在体外不抑制CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4或MAO同工酶;不诱导药物代谢酶。 ¹与这些同工酶代谢的药物发生药代动力学相互作用的可能性很小。 ^{1 9}

影响肝微粒体酶的药物

与CYP1A2抑制剂同时使用的潜在药代动力学相互作用（血浆弗罗曲坦的浓度增加）;但是，这种作用在临床上不相关。 ^{8 10}

特殊药物

夫拉曲普坦琥珀酸酯药代动力学

吸收性

生物利用度

从胃肠道吸收不完全；男性和女性的绝对生物利用度分别为20％和30％。 ^{1 9}

口服后约2-4小时达到血浆峰值浓度。 ^{1 9}

餐饮

食物不会影响生物利用度，但可能会使血浆血药浓度峰值时间延迟1小时。 ^1个

分配

程度

分布到血液的细胞部分，主要是红细胞（约60％可逆结合）。 ⁹

动物研究表明，穿越血脑屏障的能力有限。 ⁹

分布在大鼠乳汁中；尚不清楚是否分配到人类的牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

大约15％。 ^{1 9}

消除

代谢

似乎主要是通过CYP1A2代谢成许多代谢物，包括去甲基frovatriptan，与frovatriptan相比，它对5-HT _{1B / 1D}受体的亲和力低。 ^{1 3}

淘汰路线

尿（32％）和粪便（62％）作为未改变的药物和代谢物排出。 ^1个

半衰期

大约26小时。 ^{1 9}

特殊人群

对于轻度至中度肝功能不全的患者，AUC比健康个体高两倍。严重肝功能不全患者未进行药代动力学研究。 ^1个

在老年患者中，AUC比年轻成年人高1.5至2倍；半衰期和达到峰值血浆浓度的时间不变。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹防潮和防潮。 ^1个

动作

• 与5-HT _1B和5-HT _1D受体具有高亲和力。 ^1个

• 在结构上与其他选择性5-HT _{1B / 1D}受体激动剂（例如阿莫曲普坦，依曲曲坦，纳拉曲普坦，利扎曲普坦，舒马曲坦，佐米曲普坦）不同，但在药理上相关。 ^{2 7 8}

• 没有建立确切的行动机制； ⁶可能通过选择性收缩某些颅内血管，抑制神经肽释放以及减少三叉神经痛途径的传播来改善偏头痛。 ^{1 2}

给病人的建议

• 发生严重的心血管或脑血管事件（例如，MI，中风）或其他血管痉挛反应的风险。 ¹如果出现此类反应的症状（例如呼吸急促，虚弱，言语不清或胸，喉，下颚或颈部的紧绷，疼痛，压力或沉重），并且不再服用氟哌曲坦，则应就医直到由临床医生评估。 ^{1 8 21}

• 严格按照处方服用氟罗曲坦的重要性。 ^1个

• 向患者提供制造商的患者信息副本的重要性。 ^1个

• 有头晕或疲劳的危险；在驾驶或操作机械时要小心谨慎的重要性。 ^1个

• 过度使用指示用于治疗急性偏头痛的药物可能会加剧头痛；记录头痛频率和药物使用对监测治疗效果的重要性。 ^{21 31}

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药和草药补品，以及任何伴随疾病（例如心血管疾病）的重要性。 ^1个

• 告知患者血清素综合症风险的重要性，尤其是同时使用frovatriptan和SSRI或SNRI时。 ^{1 11}如果出现5-羟色胺综合征的症状，应立即就医。 ¹¹

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

较常报道的副作用包括：头晕，疲劳，感觉异常和潮红。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于frovatriptan：口服片剂

需要立即就医的副作用

除需要的作用外，弗罗曲坦还可能引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用frovatriptan时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 视力变化
• 胸痛
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 出汗增加

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 搅动
• 血性腹泻
• 手指或脚趾发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕
• 晕倒
• 发热
• 头痛，突然，严重和持续
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 手指或脚趾麻木或刺痛
• 过度反应
• 疼痛蔓延到左肩
• 指尖和脚趾发白或发冷
• 协调不良
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 躁动
• 发抖
• 皮疹，荨麻疹或皮肤瘙痒
• 说话或激动时无法控制
• 胸部，喉咙，颈部和下巴的气密性
• 寒冷时手指或脚趾发麻或疼痛
• 颤抖或颤抖
• 抽搐
• 异常疲倦或虚弱
• 腿无力

不需要立即就医的副作用

弗罗曲坦的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 骨痛
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 口干
• 温暖的感觉
• 听力损失
• 胃灼热
• 热或冷的感觉
• 消化不良
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 脸部，颈部，手臂和偶尔的上胸部发红
• 胃部不适或心烦
• 鼻塞或流鼻涕
• 睡眠困难

发病率未知

• 癫痫发作

对于医疗保健专业人员

适用于frovatriptan：口服片剂

一般

最常见的不良反应包括头晕，疲劳，感觉异常，头痛和血管潮红。 ^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应，包括皮肤疾病，血管性水肿和过敏反应^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：潮红，胸部不适

罕见（0.1％至1％）：心pit，心动过速，周围寒冷，高血压，胸痛

稀有（0.01％至0.1％）：心动过缓

上市后报告：心肌梗塞，冠状动脉痉挛^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛，感觉异常，感觉异常，感觉不足，嗜睡

罕见（0.1％至1％）：味觉障碍，震颤，注意力障碍。嗜睡，镇静，眩晕，非自愿性肌肉收缩

罕见（0.01％至0.1％）：健忘症高渗性肌张力低下，反射不足，运动障碍

上市后报告：癫痫发作^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：焦虑，失眠，精神错乱，神经质，躁动，抑郁，人格解体

稀有（0.01％至0.1％）：异常的梦想，人格障碍^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：口干，消化不良，呕吐，恶心，腹痛，腹泻

罕见（0.1％至1％）：吞咽困难，肠胃气胀，便秘，食欲不振，食道痉挛，唾液增多

稀有（0.01％至0.1％）：排便习惯的改变，睾丸炎，勃起，胃食管反流，Hiccough，消化性溃疡，唾液腺痛，口腔炎，牙痛，唇疱，唇痛，口腔粘膜水疱，消化性溃疡，唾液腺痛^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：骨骼疼痛

罕见（0.1％至1％）：肌肉骨骼僵硬，肌肉骨骼疼痛，四肢疼痛，背部疼痛，关节痛^[Ref]

呼吸道

普通（1％至10％）：喉咙紧绷

罕见（0.1％至1％）：鼻炎，鼻窦炎，咽喉痛

稀有（0.01％至0.1％）：上位，打ic，换气过度，呼吸系统疾病，喉咙刺激^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视觉障碍

罕见（0.1％至1％）：眼痛，眼刺激，畏光

稀有（0.01％至0.1％）：夜盲^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：多汗症

罕见（0.1％至1％）：瘙痒

稀有（0.01％至0.1％）：红斑，立毛，荨麻疹，紫癜^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，热或冷的感觉，耳鸣

罕见（0.1％至1％）：耳痛，耳部不适，耳部疾病，耳瘙痒，听觉过敏，感觉不耐高温，乏力，乏力，精力增加，不适

稀有（0.01％至0.1％）：发热^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：排尿频率增加，多尿

罕见（0.01％至0.1％）：夜尿症，肾痛，尿液分析异常^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：脱水，口渴

稀有（0.01％至0.1％）：低血糖^[参考]

血液学

稀有（0.01％至0.1％）：淋巴结肿大^[参考]

肝的

稀有（0.01％至0.1％）：血液胆红素升高^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：乳房压痛^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

偏头痛通常的成人剂量

仅在明确诊断出偏头痛后使用

初始剂量：口服2.5 mg，一次
-如果对第一个剂量有反应，如果偏头痛复发或症状复发，则至少要在2小时后再给予第二个剂量。
最大剂量：24小时内7.5毫克

评论：
-此药物不应用于治疗基底性或偏瘫性偏头痛，因为这些患者的中风风险更高。
-尚未确定在30天内平均治疗4次以上偏头痛发作的安全性。

使用：用于偏头痛伴或不伴先兆的急性治疗。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

轻至中度肝功能不全：不建议调整
严重肝功能不全：慎用，因为发生不良事件的可能性更大

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-用水或其他液体口服
-应在第一次服用后不超过2小时服用第二次服用

一般：
-仅在明确诊断出偏头痛的情况下才应使用该药物；如果患者没有反应，则应在治疗随后的发作之前重新考虑偏头痛的诊断。
-该药物不适用于治疗丛集性头痛，偏瘫或基底性偏头痛，也不用于预防偏头痛。
-有冠心病（CAD）危险因素的患者应在开始治疗之前进行心血管评估；对于满意地完成心血管评估的患者，请考虑在医学监督下给予第一剂并在给药后立即进行ECG。
-药物过度使用性头痛可能表现为偏头痛样头痛或偏头痛频率明显增加；对于每月使用急性偏头痛药物（例如麦角胺，曲普坦，阿片类药物）连续10天或更长时间的患者，应考虑停用过量药物并治疗戒断症状。

监控：
对于已经完成心血管评估的具有冠心病危险因素（CAD）的患者，在首次给药后的间隔中应考虑进行ECG监测，对于间歇性长期患有心血管疾病危险因素的使用者，应考虑定期进行心血管评估。
-监测血压
-如果同时使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），则需要监测5-羟色胺综合征，特别是在开始治疗或使用新剂量或增加剂量的血清素能药物时。

患者建议：
-建议患者在服用任何新药或补品之前先与他们的医生或药剂师交谈。
-患者应意识到严重的心血管副作用的风险，以及一旦发生应立即寻求医疗建议的重要性。
-应当指示患者在未先与医疗保健提供者交谈的情况下不要从第一剂这种药物中缓解。
-应告知患者发生药物过度使用性头痛的可能性。
-该药物可能会损害判断力，思维或运动技能；让患者避免驾驶或操作机械，直到确定不良影响为止。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。