酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液描述

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚均可以液体形式用于口服。

酒石酸氢可酮是一种阿片类镇痛药，以细小的白色晶体或结晶粉末形式出现。它受光的影响。化学名称是4,5α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酒石酸酯（1：1）水合物（2：5）。它具有以下结构式：

C 18 H 21 NO 3•C 4 H 6 O 6•2½H2 O MW 494.490

对乙酰氨基酚，4'-羟基乙酰苯胺，微苦，白色，无味，结晶性粉末，是一种非鸦片，非水杨酸盐镇痛药和退烧药。它具有以下结构式：

C 8 H 9 NO 2兆瓦151.16

此外，该液体还包含以下非活性成分：无水柠檬酸，乙基麦芽酚，甘油，对羟基苯甲酸甲酯，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，糖精钠，山梨糖醇溶液，蔗糖，D＆C红色＃33和FD＆C红色＃40为着色剂以及天然和人工香料。

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液-临床药理学

作用机理
氢可酮是一种半合成的阿片类激动剂，对μ阿片类（μ）受体具有相对选择性，尽管它可以在更高剂量下与其他阿片类受体相互作用。氢可酮是一种完全的激动剂，结合并激活水通道周围和心室周围灰质，腹内侧髓质和脊髓中阿片样物质受体，以产生镇痛作用。 μ激动剂阿片样物质（如氢可酮）的镇痛以及欣快，呼吸抑制和生理依赖性，主要是由对μ受体的激动作用引起的。

对乙酰氨基酚镇痛特性的确切机制尚未建立，但被认为涉及中枢作用。

药效学

对中枢神经系统的影响
氢可酮的主要治疗作用是镇痛。氢可酮通过直接作用于脑干呼吸中枢而引起呼吸抑制。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性。

氢可酮即使在完全黑暗的情况下也能引起瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

对乙酰氨基酚的治疗剂量对心血管或呼吸系统的影响可忽略不计；但是，有毒剂量可能会导致循环衰竭和快速，浅呼吸。

对胃肠道和其他平滑肌的影响
氢可酮导致运动能力降低，并伴有胃和十二指肠窦腔平滑肌张力增加。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调可能增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰腺分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

对心血管系统的影响
氢可酮产生外周血管舒张，可能导致体位性低血压或晕厥。组胺释放和/或周围血管舒张的表现可能包括瘙痒，潮红，红眼，出汗和/或体位性低血压。

对内分泌系统的影响
阿片类药物可抑制人体内促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质醇和促黄体生成激素（LH）的分泌[参见不良反应]。它们还刺激催乳激素，生长激素（GH）分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。

长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，表现为性欲低下，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。阿片类药物在性腺机能减退综合症中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理压力源[见不良反应]。

对免疫系统的影响
阿片类药物已显示对免疫系统的成分具有多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。总体而言，阿片类药物的作用似乎具有中等免疫抑制作用。

浓度-功效关系
最低有效镇痛药浓度在患者之间差异很大，尤其是在以前接受过有效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛的增加，新的疼痛综合征的发展和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者的氢可酮最低有效镇痛药浓度可能会随着时间的流逝而增加[见剂量和用法]。

浓度-不良反应关系
氢可酮血浆浓度的升高与剂量相关的阿片类药物不良反应（如恶心，呕吐，中枢神经系统作用和呼吸抑制）的发生频率之间存在关联。在阿片类药物耐受的患者中，这种情况可能会因对阿片类药物相关的不良反应产生耐受性而改变[见剂量和用法]。

药代动力学
各个组件的行为描述如下。

氢可酮
在对5名成年男性受试者口服10毫克氢可酮后，平均峰值浓度为23.6±5.2 ng / mL。在1.3±0.3小时达到最大血清水平，测定的半衰期为3.8±0.3小时。

氢可酮表现出复杂的代谢模式，包括O-去甲基化，N-去甲基化和6-酮还原为相应的6-α-和6-β-羟基代谢产物。有关毒性信息，请参见过量。

CYP3A4介导的去甲氢可酮的N-去甲基化是氢可酮的主要代谢途径，而CYP2D6介导的O-去甲基对氢吗啡酮的贡献较小。氢吗啡酮是由氢可酮的O-去甲基化形成的，可能有助于氢可酮的总镇痛作用。因此，从理论上讲，这些及相关代谢物的形成可能会受到其他药物的影响[请参见注意事项；药物相互作用]。氢可酮的N-去甲基化通过CYP3A4形成去氢氢可酮，而氢可酮的O-去甲基化主要由CYP2D6催化，程度较小的则由未知的低亲和力CYP酶催化。氢可酮及其代谢产物主要在肾脏中消除。

对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚从胃肠道迅速吸收，并分布在大多数人体组织中。一小部分（10-25％）对乙酰氨基酚与血浆蛋白结合。血浆半衰期为1.25至3小时，但可能因肝脏损害和过量服用而延长。消除对乙酰氨基酚的方法主要是通过肝脏代谢（结合）和随后肾脏代谢产物的排泄。对乙酰氨基酚主要通过一级动力学在肝脏中代谢，并涉及三个主要的独立途径：与葡糖醛酸结合；与硫酸盐共轭；并通过细胞色素P450依赖的，混合功能的氧化酶途径氧化，形成反应性中间代谢产物，该产物与谷胱甘肽结合，然后进一步代谢形成半胱氨酸和巯基酸结合物。涉及的主要细胞色素P450同工酶似乎是CYP2E1，CYP1A2和CYP3A4是另外的途径。给药后24小时内大约有85％的口服剂量出现在尿液中，大部分为葡萄糖醛酸苷结合物，还有少量其他结合物和未改变的药物。

有关毒性信息，请参见过量。

适应症与用法

氢可酮酒石酸氢盐和对乙酰氨基酚口服液适用于严重疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药，而替代疗法不足。

使用限制
由于存在成瘾，滥用和误用阿片类药物的风险，即使是推荐剂量的阿片类药物也是如此[请参阅警告]，因此应储备酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液，用于有其他治疗选择（例如，非阿片类镇痛药）的患者：
•尚未被容忍，或预计不会被容忍
•没有提供足够的镇痛药，或没有预期提供足够的镇痛药

禁忌症

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服液禁用于以下患者：

•严重的呼吸抑制[请参阅警告]
•在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告]
•已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告]
•对氢可酮或对乙酰氨基酚过敏（例如过敏反应）[请参阅警告，不良反应]

警告事项

服药错误导致意外用药过量和死亡的风险
计量错误可能导致意外用药过量和死亡。处方，分配和给药酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液时，应避免由于毫克和毫升之间的混淆以及与不同浓度的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液引起的混淆而引起的计量错误。确保清楚地传达剂量并准确分配。服用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液时，请务必使用经过校准的测量装置，以确保准确地测量和给药剂量。

上瘾，滥用和滥用
酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液中含有氢可酮，属于附表II管制物质。作为阿片类药物，酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[参见药物滥用和依赖性]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在适当处方酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服液的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液之前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液治疗的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者服用阿片类药物，如酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚口服溶液，但在此类患者中使用时，需要对风险和适当使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅注意事项；供患者/护理人员使用的信息]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）
为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗服务提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制
据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO2）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切跟踪患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的头24-72小时内，酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的剂量增加以及之后剂量增加。

为了降低呼吸抑制的风险，必不可少的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的剂量和滴定是适当的[见剂量和用法]。当将患者从另一种阿片类药物转换成药物时，高估酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的剂量会导致致命的过量。

过量摄入酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服液，尤其是儿童意外摄入酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服液会导致呼吸抑制和死亡。

新生儿阿片类药物戒断综合征
怀孕期间长时间使用酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚口服溶液可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见注意事项；病人/护理人员的信息，怀孕]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险
酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚口服溶液与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加血浆中氢可酮和会延长阿片类药物的不良反应，并可能导致潜在的致命性呼吸抑制[请参阅警告]，尤其是在达到稳定剂量的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液后添加抑制剂时。类似地，在酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液治疗的患者中，CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）的停用可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液治疗的患者中使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液与CYP3A4抑制剂合用或停用CYP3A4诱导剂时，应密切监测患者并考虑减量酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的剂量，直至达到稳定的药物疗效[请参阅注意事项；药物相互作用]。

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液与CYP3A4诱导剂同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能降低氢可酮血浆浓度，降低阿片样物质的疗效，或可能对已对酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服产生物理依赖性的患者导致戒断综合征解。当将氢可酮酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应定期跟进患者并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见预防措施;药物相互作用]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险
氢可酮酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ，其他阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似。药物相互作用]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。对患者进行药物滥用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参见注意事项；药物相互作用，患者/护理人员信息]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制
禁止在不受监控的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有急性或重度支气管哮喘的患者中使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液。

慢性肺病患者：酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚口服液治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，其降低的风险增加甚至包括推荐剂量的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服液在内的呼吸驱动，包括呼吸暂停[请参阅警告；威胁生命的呼吸抑制]。

老年，恶病质或虚弱的患者：威胁老年人，恶病质或虚弱的患者更有可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告；威胁生命的呼吸抑制]。

密切关注这些患者，尤其是在开始和滴定酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液时，以及在酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液与其他抑制呼吸的药物同时给药时[请参见警告；威胁生命的呼吸抑制]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全
据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压
氢可酮酒石酸氢盐和对乙酰氨基酚口服溶液可能会引起非卧床患者的严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加。药物相互作用]。在开始或滴定氢可酮和对乙酰氨基酚片及口服溶液的剂量后，请追踪这些患者的低血压征象。在患有循环休克的患者中，氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液可能引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免在循环休克时使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液。

肝毒性
对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭相关，有时会导致肝移植和死亡。肝损伤的大多数情况与使用对乙酰氨基酚有关，剂量超过每天4,000毫克，并且经常涉及一种以上含对乙酰氨基酚的产品。由于患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知不觉中服用其他含对乙酰氨基酚的产品，过量摄入对乙酰氨基酚可能有意造成自残或无意。

患有潜在肝病的患者和服用对乙酰氨基酚摄入酒精的患者发生急性肝衰竭的风险更高。

指导患者在包装标签上寻找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用一种以上含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者每天摄入超过4,000毫克的对乙酰氨基酚，即使他们感觉良好，也应立即就医。

严重的皮肤反应
对乙酰氨基酚很少会引起严重的皮肤反应，例如急性全身性皮炎性脓疱病（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。应告知患者严重的皮肤反应征兆，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应征兆时停止使用该药物。

过敏/过敏反应
上市后有对乙酰氨基酚使用引起过敏和过敏反应的报道。临床体征包括面部，口腔和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐。很少有关于危及生命的过敏反应的报道，需要紧急医疗救助。指导患者立即停药酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液，如果遇到这些症状，请就医。对于对乙酰氨基酚过敏的患者，请勿开处方酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液[请参见注意事项；病人/护理人员信息]。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险
在可能易受颅内CO2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者）中，酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服液可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO2滞留会进一步增加颅内压。跟随这些患者出现镇静和呼吸抑制的迹象，尤其是在开始使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者应避免使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液。

胃肠道疾病患者的使用风险
酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服液禁用于胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）患者。

口服氢可酮和对乙酰氨基酚溶液或其他阿片类药物可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液中的氢可酮可能会引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。跟踪包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加
酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液中的氢可酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在与癫痫发作相关的其他临床情况下发生癫痫发作的风险。追踪有癫痫病史的患者，以在氢可酮酒石酸氢盐和对乙酰氨基酚口服溶液治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出
在接受完全阿片类激动剂镇痛剂（包括氢可酮酒石酸氢盐和对乙酰氨基酚口服液）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重。

当停用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液时，逐渐减少剂量[参见剂量和用法]。对于全天使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液超过5天的患者，请勿突然停药酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液[请参阅药物滥用和依赖性]。

预防措施

驾驶和操作机械的风险

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机械，除非他们能够耐受酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的作用，并知道他们会对药物产生怎样的反应[请参见注意事项；供患者/护理人员使用的信息]。

给患者的信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

用药错误
指导患者如何计量和服用正确剂量的酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚口服溶液，并在服用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液时始终使用校准的测量设备，以确保准确地计量和给药剂量[见警告]。
如果更改了规定的浓度，请指导患者如何正确测量新剂量，以避免可能导致意外用药过量和死亡的错误。

上瘾，滥用和滥用
告知患者，即使按照建议服用，也要使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服液，可能会导致成瘾，滥用和误用，从而可能导致用药过量和死亡[请参阅警告]。指导患者不要共享酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚。与他人一起口服溶液，并采取措施保护酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液免遭盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制
告知患者危及生命的呼吸抑制的风险，包括以下信息：当开始使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液或增加剂量时，这种风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生[参见警告]。建议患者如何识别呼吸抑制，如果出现呼吸困难，应寻求医疗救助。

意外摄入
通知患者，意外摄入，尤其是儿童，可能会导致呼吸抑制或死亡（请参阅警告）。指示患者采取措施安全地存放和冲洗马桶，处置未使用的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用
告知患者和护理人员，如果酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）一起使用，可能会导致致命的加重作用，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要将它们并用[见警告，注意事项；药物相互作用 ]。

血清素综合症
告知患者酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液可能会因同时使用5-羟色胺能药物而引起罕见但可能危及生命的疾病。警告患者5-羟色胺综合征的症状，并在出现症状时立即就医。如果患者正在服用或计划服用血清素药物，则指示患者通知其医疗保健提供者[请参见注意事项；药物相互作用]。

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）相互作用
告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时，避免服用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液。服用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液时，患者不应开始MAOI [见预防措施；药物相互作用]。

肾上腺功能不全
告知患者酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服液可能引起肾上腺功能不全，这可能危及生命。肾上腺功能不全可能表现为非特异性症状和体征，例如恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和血压低。如果患者出现这些症状，建议他们就医[请参阅警告]。

重要管理说明
指导患者如何正确测量和服用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液[参见剂量和管理，警告]。
•建议患者在服用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液时，始终使用封闭的校准口服注射器/剂量杯，以确保准确地测量和给药[见警告]。
•建议患者切勿使用家用茶匙或汤匙来测量酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液。
•建议患者在没有咨询医生或其他保健专业人员的情况下，不要调整酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的剂量。
•如果患者接受酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚口服溶液的治疗已经超过几个星期，并且已表明必须停止治疗，请告知他们安全减少剂量的重要性，因为突然停药可能会导致戒断症状。提供剂量方案以逐步停用药物[请参见剂量和管理]。

对乙酰氨基酚的最大每日剂量
通知患者每天服用不超过4000毫克的对乙酰氨基酚。如果患者服用的剂量超过建议剂量，则建议患者致电开处方者。

低血压
告知患者酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服液可能引起体位性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压症状，以及如何降低发生低血压时的严重后果风险（例如，坐下或躺下，小心地从坐姿或躺姿抬起）[请参阅警告]。

过敏反应
告知患者已有酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液中所含成分的过敏反应。建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救治[见禁忌症，不良反应]。

怀孕

新生儿阿片类药物戒断综合征
告知具有生殖潜力的女性患者，在怀孕期间长时间使用酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚口服液可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命[见警告，注意事项；怀孕]。

胚胎-胎儿毒性
告知具有生殖潜力的女性患者，酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚口服溶液可能会造成胎儿伤害，并告知其医疗服务提供者已知或怀疑怀孕[见注意事项；怀孕]。

哺乳期
建议哺乳母亲监测婴儿的嗜睡情况（比平时更多），呼吸困难或li行。如果发现这些体征，请指示哺乳母亲立即就医[请参阅注意事项；护理母亲]。

不孕症
告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应]。

驾驶或操作重型机械
告知患者酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液可能会损害执行潜在危险活动的能力，例如驾驶汽车或操作重型机械。劝告患者不要执行此类任务，直到他们知道对药物的反应[请参阅警告]。

便秘
告知患者严重便秘的可能性，包括管理说明以及何时寻求医疗救护[见不良反应，临床药理]。

废弃的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的处置
建议患者通过将未使用的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液冲洗下厕所来处理未使用的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液。

实验室测试

在患有严重肝或肾疾病的患者中，应进行系列肝和/或肾功能检查以跟踪治疗效果。

药物相互作用

CYP3A4和CYP2D6的抑制剂
酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚口服溶液以及CYP3A4抑制剂的同时使用，例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦），可增加血浆中氢可酮的浓度酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液，可增强或延长阿片样物质的作用。当同时使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液以及CYP3A4和CYP2D6抑制剂时，这些作用可能会更加明显，尤其是在达到稳定剂量的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的剂量后加入抑制剂时[见警告]。

停止使用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的降低，氢可酮血浆浓度会降低[见临床药理]，导致对酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服液产生身体依赖性的患者中的阿片类药物疗效降低或戒断综合征。

如果需要同时使用，请考虑减少酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的剂量，直至达到稳定的药物作用。经常跟随患者进行呼吸抑制和镇静。如果停用CYP3A4抑制剂，请考虑增加酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的剂量，直至达到稳定的药物作用。跟踪患者的阿片类药物戒断症状或体征。

CYP3A4的诱导剂
并用酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚口服溶液以及CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可降低氢可酮的血浆浓度[见临床药理学]，导致患有以下症状的患者疗效降低或出现戒断综合征发展出对[见警告]的身体依赖性。

停止使用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的降低，氢可酮血浆浓度将升高[见临床药理]，这可能会增加或延长治疗作用和不良反应，并可能导致严重的呼吸抑制。

如果需要同时使用，请考虑增加酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的剂量，直到达到稳定的药物作用[见剂量和用法]。

遵循阿片类药物戒断的迹象。如果停止使用CYP3A4诱导剂，则应考虑使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的剂量减少并监测呼吸抑制的迹象。

苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂
由于加成药理作用，苯并二氮杂卓和其他中枢神经系统抑制剂如苯并二氮杂卓和其他镇静催眠药，抗焦虑药和镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药和其他阿片类药物（包括酒精）的并用可能增加低血压的风险，呼吸抑制，深度镇静，昏迷和死亡。

保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。密切注意患者的呼吸抑制和镇静症状[请参阅警告]。

血清素药物
阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物同时使用，例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响5-羟色胺神经递质系统（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多）和单胺氧化酶（MAO）抑制剂（旨在治疗精神疾病的药物，以及其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）已导致5-羟色胺综合征[参见预防措施] ;供患者/护理人员使用的信息]。

如果需要同时使用，请仔细观察患者，尤其是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合症，请停用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液。

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
阿片类药物和MAOI的同时使用，例如苯乙嗪，反式环丙胺或利奈唑胺，可能表现为5-羟色胺综合征或阿片类药物毒性（如呼吸抑制，昏迷）[见警告]。

不建议对服用MAOI的患者或在停止此类治疗的14天内使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液。

如果需要紧急使用阿片类药物，请使用测试剂量并频繁滴定小剂量来治疗疼痛，同时密切监测血压，中枢神经系统的症状和体征以及呼吸抑制。

混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
阿片类药物与其他阿片类镇痛药（例如布托啡诺，纳布啡，喷他佐辛）同时使用可能会降低酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的镇痛作用和/或引起戒断症状。

劝告患者避免同时使用这些药物。

肌肉松弛剂
氢可酮酒石酸氢盐和对乙酰氨基酚口服溶液可能会增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，并导致呼吸抑制的程度增加。

如果需要同时使用，请跟随患者注意可能会比预期更大的呼吸抑制症状，并根据需要减少酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液和/或肌肉松弛剂的剂量。

利尿剂
阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。

如果需要同时使用，则应监测患者利尿作用减弱和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。

抗胆碱药
伴随使用抗胆碱药可能会增加尿retention留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。

如果需要同时使用，当酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液与抗胆碱能药物同时使用时，应跟踪患者的尿retention留或胃动力降低的迹象。

药物或实验室测试的相互作用

对乙酰氨基酚可能会对尿中的5-羟基吲哚乙酸产生假阳性的检测结果。

致癌，诱变和生育能力受损

致癌作用
尚未开展长期研究来评估酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的组合的致癌潜力。

国家毒理学计划已完成了对小鼠和大鼠的长期研究，以评估对乙酰氨基酚的致癌潜力。在为期2年的喂养研究中，F344 / N大鼠和B6C3F1小鼠的饮食含对乙酰氨基酚含量高达6000 ppm。根据人体表面积比较，雌性大鼠的单核细胞白血病发病率是最大人类日剂量（MHDD）4克/天的0.8倍，因此具有致癌活性的模棱两可的证据。相比之下，根据体表面积比较，没有证据表明雄性大鼠的致癌活性是MHDD的0.7倍，小鼠的MHDD高达1.2-1.4倍。

诱变
在已发表的文献中，据报告，对大鼠模型以1500 mg / kg / day的剂量对乙酰氨基酚具有致死作用（基于体表面积比较，是MHDD的3.6倍）。相反，在剂量为750 mg / kg /天（基于体表面积比较，是MHDD的1.8倍）时，未发现致胶剂作用，表明存在阈效应。

生育能力受损
在美国国家毒理学计划进行的研究中，通过连续育种研究已经完成了对乙酰氨基酚对瑞士CD-1小鼠的生育力评估。根据体表面积比较，食用对乙酰氨基酚MHDD高达1.7倍的DDDD的小鼠的生育力参数没有影响。尽管对附睾的精子活力或精子密度没有影响，但食用MHDD量为1.78倍（基于体表比较）的小鼠中，精子异常百分比显着增加，并且精子数量减少。交配对在此剂量下会产生第五胎，这表明对乙酰氨基酚的慢性给药可能在每日剂量上限附近产生累积毒性。

啮齿类动物的已发表研究报告说，雄性动物口服对乙酰氨基酚的剂量是MHDD的1.2倍或更高（基于体表比较），导致雌性睾丸重量减少，精子生成减少，生育力降低和着床部位减少。相同剂量这些效果似乎随着治疗时间的延长而增加。这些发现的临床意义尚不清楚。

不孕症
长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应]。

怀孕

致畸作用

怀孕类别C

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液。

非致畸作用

胎儿/新生儿不良反应
怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致出生后不久新生儿和新生儿阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告]。

人工与分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议孕妇在分娩过程中或临产前使用氢可酮酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液，因为其他镇痛技术更合适。阿片类镇痛药，包括酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液，可以通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的作用来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

护理母亲

氢可酮存在于人乳中。

应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的临床需求，以及酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。
应监测通过母乳暴露于酒石酸氢可待因酮和对乙酰氨基酚口服溶液的婴儿是否有过度的镇静作用和呼吸抑制。停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

儿科用

尚未确定酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液在两岁以下儿童人群中的安全性和有效性。成人对氢可酮和对乙酰氨基酚联合产品的充分和良好对照研究的证据支持了酒石酸氢可待因酮和对乙酰氨基酚口服溶液在2岁以上儿童中的使用，以及支持儿童代谢途径发展的其他数据两岁及以上[请参阅剂量和管理]以获取儿科剂量信息。

老人用

老年患者（65岁或65岁以上）对酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚口服溶液的敏感性可能增加。通常，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，这种情况发生在不耐受阿片类药物的患者接受大剂量的初始剂量或与其他抑制呼吸的药物联合使用时。在老年患者中缓慢滴定酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚口服溶液的剂量，并密切注意中枢神经系统和呼吸抑制的征兆[见警告]。

已知氢可酮和对乙酰氨基酚基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，跟踪肾功能可能有用。

肝功能不全

肝功能不全患者的血浆氢可酮浓度可能高于功能正常的患者。对肝功能不全的患者使用低剂量的酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚口服溶液，并密切注意不良反应，如呼吸抑制和镇静。

肾功能不全

Patients with renal impairment may have higher plasma hydrocodone concentrations than those with normal function. Use a low initial dose Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Oral Solution in patients with renal impairment and follow closely for adverse events such as respiratory depression and sedation.

不良反应

The following adverse reactions have been identified during post approval use of Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Oral Solution.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

The most frequently reported adverse reactions are light-headedness, dizziness, sedation, nausea and vomiting.其他不良反应包括：

Cardio-Renal : Bradycardia, cardiac arrest, circulatory collapse, renal toxicity, renal tubular necrosis, hypotension.

Central Nervous System/Psychiatric : Anxiety, dizziness, drowsiness, dysphoria, euphoria, fear, general malaise, impairment of mental and physical performance, lethargy, lightheadedness, mental clouding, mood changes, psychological dependence, sedation, somnolence progressing to stupor or coma.

Endocrine : Hypoglycemic coma.

Gastrointestinal System : Abdominal pain, constipation, gastric distress, heartburn, hepatic necrosis, hepatitis, occult blood loss, nausea, peptic ulcer, and vomiting.

Genitourinary System : Spasm of vesical sphincters, ureteral spasm, and urinary retention.

Hematologic : Agranulocytosis, hemolytic anemia, iron deficiency anemia, prolonged bleeding time, thrombocytopenia.

Hypersensitivity : Allergic reactions.

Musculoskeletal : Skeletal muscle flaccidity.

Respiratory Depression : Acute airway obstruction, apnea, dose-related respiratory depression [see OVERDOSAGE], shortness of breath.

Special Senses : Cases of hearing impairment or permanent loss have been reported predominantly in patients with chronic overdose.

Skin : Cold and clammy skin, diaphoresis, pruritus, rash.
• Serotonin syndrome : Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported during concomitant use of opioids with serotonergic drugs.
• Adrenal insufficiency : Cases of adrenal insufficiency have been reported with opioid use, more often following greater than one month of use.
• Anaphylaxis : Anaphylaxis has been reported with ingredients contained in hydrocodone and acetaminophen oral solution
• Androgen deficiency : Cases of androgen deficiency have occurred with chronic use of opioids [see CLINICAL PHARMACOLOGY].

药物滥用和依赖性

CONTROLLED SUBSTANCE

对于消费者

适用于对乙酰氨基酚/氢可酮：口服lix剂，口服液，口服片剂

需要立即就医的副作用

对乙酰氨基酚/氢可酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用对乙酰氨基酚/氢可酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 头晕
• 头昏眼花

发病率未知

• 背部，腿部或胃部疼痛
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 吐血
• 嘴唇或皮肤发蓝
• 发冷
• king死
• 咳嗽
• 黑尿
• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 呼吸困难或困扰
• 排尿困难（运球）
• 吞咽困难
• 快速的心跳
• 发热
• 发冷或不发冷
• 全身肿胀
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 头痛
• 嘶哑
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 流鼻血
• 不呼吸
• 排尿困难或困难
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 严重或持续的胃痛
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 咽喉痛
• 舌痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 胸闷
• 无法说话
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 右上腹或胃痛
• 呕吐
• 眼睛和皮肤发黄

如果在服用对乙酰氨基酚/氢可酮时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 尿液流血或浑浊
• 意识改变
• 胸痛或不适
• 皮肤又冷又湿
• 意识或反应能力下降
• 极度嗜睡
• 普遍感到不适或生病
• 出汗增加
• 心律不齐
• 头晕，头晕或昏厥
• 意识丧失
• 无血压或脉搏
• 没有肌肉张力或运动
• 不呼吸
• 严重嗜睡
• 心律缓慢或不规则
• 心脏停止
• 尿量突然减少
• 难闻的呼吸异味

不需要立即就医的副作用

对乙酰氨基酚/氢可酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 睡意
• 放松而平静的感觉
• 嗜睡

发病率未知

• Belching
• 情绪变化
• 排便困难
• 恐惧或紧张
• 消化不良的感觉
• 听力损失
• 听力受损
• 胸骨下方胸部疼痛
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

对于医疗保健专业人员

适用于对乙酰氨基酚/氢可酮：口服胶囊，口服lix剂，口服液，口服液，口服片剂

一般

最常见的不良反应包括头晕，头晕，镇静，恶心和呕吐。 ^[参考]

神经系统

氢可酮-对乙酰氨基酚：

未报告的频率：头晕，头晕，精神和身体机能障碍，嗜睡，镇静，嗜睡发展为木僵或昏迷

阿片类药物：

未报告频率：5-羟色胺综合征^[参考]

据报道，在同时使用阿片类药物和5-羟色胺能药物期间出现5-羟色胺综合征病例。 ^[参考]

心血管的

未报告频率：心动过缓，心脏骤停，循环衰竭，低血压

肝的

未报告频率：肝坏死，肝炎^[参考]

胃肠道

未报告频率：腹痛，便秘，胃痛，胃灼热，恶心，消化性溃疡，呕吐，隐性失血^[参考]

皮肤科

未报告频率：皮疹，瘙痒，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，过敏反应，皮肤冰冷，发炎，发汗^[参考]

肾的

未报告频率：肾毒性，肾小管坏死^[参考]

血液学

未报告频率：粒细胞缺乏症，溶血性贫血，铁缺乏性贫血，延长的出血时间，血小板减少症^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应，过敏反应^[参考]

呼吸道

未报告频率：急性气道阻塞，呼吸暂停，剂量相关的呼吸抑制，呼吸急促^[参考]

新陈代谢

未报告频率：降血糖昏迷

泌尿生殖

未报告的频率：输尿管痉挛，囊泡括约肌痉挛，尿retention留^[Ref]

内分泌

阿片类药物：

未报告频率：雄激素缺乏，肾上腺功能不全

其他

未报告的频率：听力障碍或永久损失^[参考]

慢性药物过量的患者主要有听力障碍或永久性丧失的病例报道。 ^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：骨骼肌松弛

精神科

未报告频率：焦虑，欣快，恐惧，情绪变化，心理依赖，烦躁不安

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

口服片剂：
氢可酮5毫克对乙酰氨基酚325毫克/片
初始剂量：根据疼痛需要，每4至6小时1-2片
最大剂量：8片/ 24小时

氢可酮7.5毫克-对乙酰氨基酚325毫克和氢可酮10毫克-对乙酰氨基酚325毫克/片
初始剂量：根据疼痛需要，每4至6小时1片
最大剂量：6片/ 24小时

口服液：
氢可酮7.5 mg-对乙酰氨基酚325 mg / 15 mL ：
初始剂量：根据疼痛需要，每4至6小时15毫升
最大剂量：90 mL / 24小时

氢可酮10毫克对乙酰氨基酚300毫克每15毫升：
初始剂量：每4至6个小时疼痛所需的剂量为11.25 mL
最大剂量：67.5 mL / 24小时

评论：
-应单独滴定剂量，以提供足够的镇痛作用，同时最大程度地减少不良反应。
-由于存在上瘾，滥用和误用的风险，应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。
-在开始治疗的最初24到72小时内以及增加剂量后密切监测患者的呼吸抑制情况。

用途：用于治疗疼痛至足以需要阿片类镇痛药且替代疗法不足的疼痛。

通常的小儿止痛药

2岁或以上；重量少于46公斤：

基于重量的剂量（首选）
初始剂量：视需要每4至6小时口服一次氢可酮0.135 mg / kg和对乙酰氨基酚4或5.85 mg / kg
-对于氢可酮7.5 mg-对乙酰氨基酚325 mg每15 mL口服溶液：每4至6小时口服0.27 mL / kg
-对于氢可酮10 mg-对乙酰氨基酚300 mg每15 mL口服溶液：每4至6小时口服0.2 mL / kg
最多：24小时6剂

基于年龄的剂量：
-氢可酮7.5 mg-对乙酰氨基酚325 mg每15 mL口服溶液：
大约2至3岁（12至15公斤）：初始剂量：每4至6个小时口服3.75毫升
大约4至6岁（16至22 kg）：初始剂量：每4至6小时口服5 mL
大约7至9岁（23至31公斤）：初始剂量：每4至6小时口服7.5 mL
大约10至13岁（32至45公斤）：初始剂量：每4至6小时口服10 mL
-氢可酮10毫克对乙酰氨基酚300毫克/ 15毫升口服E剂：
大约2至3岁（12至15公斤）：初始剂量：每4至6小时口服2.8毫升
大约4至6岁（16至22 kg）：初始剂量：每4至6小时口服3.75 mL
大约7至9岁（23至31公斤）：初始剂量：每4至6小时口服5.6毫升
大约10至13岁（32至45公斤）：初始剂量：每4至6小时口服7.5毫升
最多：24小时6剂

2岁或以上；体重46公斤或以上：

氢可酮7.5 mg-对乙酰氨基酚325 mg / 15 mL ：
初始剂量：根据疼痛需要，每4至6小时15毫升
最大剂量：每天6剂，剂量不得超过90毫升/ 24小时

氢可酮10毫克对乙酰氨基酚300毫克每15毫升：
初始剂量：每4至6个小时疼痛所需的剂量为11.25 mL
最大剂量：每天6剂，每24小时不超过67.5 mL

评论：
-尽可能使用基于重量的剂量；强烈建议使用经过校准的测量设备，以确保准确计量。
-应单独滴定剂量，以提供足够的镇痛作用，同时最大程度地减少不良反应。
-在开始治疗的最初24到72小时内以及增加剂量后密切监测患者的呼吸抑制情况。

用途：用于治疗疼痛至足以需要阿片类镇痛药且替代疗法不足的疼痛。

肾脏剂量调整

建议谨慎；肾功能不全的患者可能具有较高的氢可酮血浆浓度；密切监视不良事件。

肝剂量调整

建议谨慎；肝功能不全患者可能具有较高的氢可酮血浆浓度；密切监视不良事件。

剂量调整

对年老或虚弱的患者以及甲状腺功能减退，艾迪生病，前列腺肥大或尿道狭窄的患者应谨慎使用对乙酰氨基酚-氢可酮。通常，从剂量范围的下端开始，并小心滴定。

对乙酰氨基酚最大剂量为24小时内4克
-在计算每日剂量时，请考虑所有对乙酰氨基酚产品。
-为避免过量使用对乙酰氨基酚，最好一次仅使用一种对乙酰氨基酚产品。

从其他阿片类药物转化：
-由于对阿片类药物和制剂的效用，患者之间的差异很大，因此建议采取保守的方法；低估比高估更安全，处理因过量而引起的不良反应更安全。

CYP450 3A4诱导剂或抑制剂的同时使用可能需要调整剂量：咨询药物相互作用

身体依赖患者的治疗中止：
-逐渐减少剂量，每2至4天减少25％至50％
-监测戒断症状和体征；如果发生，将剂量提高到先前的水平，然后逐渐减量
-不要突然中断身体依赖的患者

预防措施

美国带框警告：成瘾，滥用和误用；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；新生儿阿片类药物戒断综合征； CYP450 3A4相互作用;肝毒性；与苯并二氮杂PIN或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险和药物错误的风险：
-成瘾，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者遭受阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监控所有患者的这些行为或状况的发展。
危及生命的呼吸抑制：可能发生严重的，危及生命的呼吸衰竭或致命的呼吸抑制，特别是在开始服用或增加剂量后。
-意外摄入：意外摄入，尤其是儿童，可能导致致命的过量服用。
-新生儿阿片类药物戒断综合症：怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片类药物戒断综合症，如果未得到认可和治疗，可能会危及生命，并需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
-CYP450 3A4相互作用：CYP450 3A4抑制剂的同时使用可能导致氢可酮血浆浓度升高，这可能增加或延长药物不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。另外，终止同时使用的CYP450 3A4诱导剂可能导致氢可酮血浆浓度升高。监测同时接受任何CYP450 3A4抑制剂或诱导剂的患者。
-肝毒性：对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭相关，有时会导致肝移植和死亡；大多数肝损伤病例与对乙酰氨基酚的使用有关，剂量超过每天4000毫克，并且经常涉及一种以上含对乙酰氨基酚的产品。
与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。伴随使用应保留给替代治疗方案不足的患者使用。如果需要，将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。
-服药错误的风险：处方，分配和服用氢可酮/对乙酰氨基酚口服溶液时要确保准确性；由于毫克和毫升之间的混淆以及其他不同浓度的氢可酮/对乙酰氨基酚口服溶液引起的剂量错误可能导致意外的过量和死亡。

尚未确定2岁以下患者口服液/溶液的安全性和有效性。
未确定18岁以下患者口服片剂的安全性和有效性

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-口服或不食用食物

口服液：
-在给药前验证以mg和mL为单位的剂量
-使用校准的测量设备测量剂量

储存要求：
-避免光照，避免潮湿

一般：
-对乙酰氨基酚的总剂量在24小时内不得超过4 g；在计算每日总剂量时，请务必考虑所有对乙酰氨基酚的使用。
-由于存在上瘾，滥用和误用的风险，应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低剂量。
-在止痛药需求不断变化的时期，医疗团队，患者及其照料者/家人之间的频繁交流非常重要；如果在剂量稳定后疼痛程度增加，则应在增加止痛药物剂量之前尝试确定疼痛增加的根源。

监控：
-监测呼吸抑制，尤其是在开始和剂量增加后；对于风险增加的患者和/或接受伴随药物治疗会增加呼吸抑制风险的患者，必须进行严密监测
-监测低血压的迹象
-监测便秘的迹象
-监测表示成瘾，虐待或滥用行为的发展

患者建议：
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-患者应了解，即使按推荐的方式服用该药物，也会导致上瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护其药物免受盗窃或滥用。
-患者应了解威胁生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大；如果服用过多药物或出现呼吸问题，应指导患者和护理人员立即获得紧急帮助。
-在服用任何新药，草药补品和非处方产品之前，应指导患者与医疗保健提供者联系；患者应了解这种药物含有对乙酰氨基酚，并且在治疗期间，未经其医疗保健提供者交谈，他们不应服用任何其他含有对乙酰氨基酚的产品。
-服用该药的患者不应饮酒。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。
-应指导患者正确处置。

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