假冒

适应症的适应症和用法

Impavido（miltefosine）胶囊适用于体重≥30 kg的≥12岁的成年人和青少年，用于治疗：

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利什曼原虫引起的内脏利什曼病[见临床试验（ 14.1 ）] 。

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由巴西利什曼原虫，圭亚那利什曼原虫和巴拿马利什曼原虫引起的皮肤利什曼病[见临床试验（ 14.2 ）] 。

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巴西利什曼原虫引起的粘膜利什曼病[见临床试验（ 14.3 ）] 。

使用限制：

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在临床试验中评价Impavido研究利什曼原虫属物种是基于流行病学数据[见临床试验（ 14.1 ， 14.2 ）。

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有可能是在相同的利什曼原虫属物种到Impavido的临床反应地理变异[见临床试验（ 14.1 ， 14.2 ）。

•

Impavido在治疗其他利什曼原虫种类中的功效尚未评估。

Impavido剂量和管理

治疗持续时间是连续28天。与食物一起服用可改善胃肠道不良反应。

剂型和优势

Impavido®（miltefosine）口服胶囊是不透明的红色硬明胶胶囊，胶囊体上印有“ PLB”，并用白色墨水印在“ MILT 50”上。每个胶囊包含50 mg miltefosine [请参阅说明（ 11 ），如何提供/储存和处理（ 16 ）] 。

禁忌症

怀孕

不当行为可能会造成胎儿伤害。孕妇禁用Impavido。处方Impavido之前，请先进行尿液或血清妊娠试验[请参见盒装警告和在特定人群中的使用（ 8.1 ）] 。

舍格伦-拉尔森综合症

患有Sjögren-Larsson综合征的患者禁用Impavido [请参阅临床药理学（ 12.3 ）] 。

过敏症

对米洛福辛或任何Impavido赋形剂过敏的患者禁用Impavido。

警告和注意事项

胚胎-胎儿毒性

Miltefosine可能对胎儿造成伤害。在交配前，妊娠早期和器官发生期间，给予米替福星的动物的胚胎胎儿毒性（包括死亡和致畸性）低于最高推荐人类剂量（MRHD）。请勿在孕妇中使用Impavido。在将Impavido处方给具有生殖能力的女性之前，请先进行尿液或血清妊娠试验。有生育能力的女性提供咨询治疗Impavido期间使用有效的避孕方法和治疗结束5个月后[见黑框警告，禁忌证（ 4.1 ）和特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.8 ）]。

生殖作用

女性

根据体表面积比较，米替福辛导致大鼠生育力受损，犬可逆性滤泡闭锁和双性痴呆分别约为MRHD的1.0倍和0.2倍[见非临床毒理学（ 13.1 ）] 。尚未正式研究对人类女性生育力的影响。

雄性

在MRHD约0.4倍的剂量下，米替福辛会导致大鼠精子数量减少和生育能力受损[见非临床毒理学（ 13.1 ） ] 。大鼠较高的剂量约为MRHD的1.0倍，导致睾丸萎缩和生育能力受损，在给药结束10周后并未完全逆转。

在Impavido治疗期间，有阴囊疼痛和射精减少或消失的报道[见不良反应（ 6.2 ） ] 。 Impavido对人类男性生育力的影响尚未得到充分研究。

向男女建议动物的生育能力，并且尚未充分评估使用Impavido治疗人类生育能力受损的可能性。

肾功能

在评估Impavido在皮肤，粘膜和内脏利什曼病的治疗的临床试验中，血清肌酐（Cr）升高。在治疗期间和治疗结束后的4周内，每周监测接受Impavido治疗的患者的肾功能[见不良反应（ 6.1 ）] 。

肝功能

在评价Impavido治疗内脏利什曼病的临床试验中，发现肝转氨酶（ALT，AST）和胆红素升高。在接受Impavido的患者治疗期间监测肝转氨酶（ALT，AST）和胆红素[见不良反应（ 6.1 ）] 。

胃肠道影响

呕吐和/或腹泻通常发生在Impavido给药期间，并可能导致体力消耗。鼓励摄入液体以避免体积减少[见不良反应（ 6.1 ）] 。

血小板减少症

据报道治疗内脏利什曼病的患者出现血小板减少症。治疗内脏利什曼病期间监测血小板计数[见不良反应（ 6.1 ， 6.2 ）]。

口服避孕药的吸收

Impavido治疗期间发生的呕吐和/或腹泻可能会影响口服避孕药的吸收，从而损害其功效。如果在Impavido治疗期间出现呕吐和/或腹泻，建议女性使用其他非激素或有效避孕方法。

史蒂文斯-约翰逊综合症

史蒂文斯-约翰逊综合症在Impavido治疗期间已有报道。如果在治疗期间发现剥脱性或大疱性皮疹，请停用Impavido [请参阅不良反应（ 6.1 ）] 。

不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床试验经验

内脏利什曼病

在印度，年龄≥12岁的患者进行了一项3期试验。 289名（299名）患者（211名男性和88名女性）接受口服Impavido的目标剂量为2.5 mg / kg /天，共28天（如果体重小于25 kg，则每天一次50 mg胶囊，如果50如果体重大于或等于25公斤，则应每天两次胶囊一次）。患者年龄在12至64岁之间。体重在15到67公斤之间（平均体重38.6公斤），体重指数在8.2到24之间（平均16.1）。九十九（99）名患者每隔一天静脉接受1 mg / kg /天的两性霉素B脱氧胆酸盐静脉注射15剂。与两性霉素B相比，接受Impavido的男性统计学上显着更高。

接受Impavido的患者中不到1％死亡（2/299），没有接受两性霉素B的患者死亡。据报道，有2％的Impavido接受者（6/299）和1％的两性霉素B接受者（1/99）出现严重不良反应。由于不良反应，每个治疗组中约有3％的患者中止了治疗。被认为与Impavido相关或可能与Impavido相关或可能与药物停药相关的严重不良反应和不良反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征，黑便和血小板减少症，关节炎和皮疹，CTCAE 1 4级腹泻（每天大便次数≥10）和CTCAE 4级高胆红素血症（≥正常ULN上限的10倍）。

在这项研究中，在治疗结束时，大约10％的Impavido接受者和40％的两性霉素B接受者的肌酐（Cr）升高超过基线的1.5倍。在六个月的随访中，每组中有10％的受试者的Cr升高超过基线的1.5倍以上。没有Impavido接受者因Cr升高而停止治疗。

在治疗过程中，多达一半的Impavido受体和多达三分之一的两性霉素B受体发生转氨酶升高。在接受Impavido治疗的患者中，分别有94％和6％的患者出现轻度（<3倍ULN）或中度（3-5x ULN）升高。没有患者因转氨酶升高而停止治疗。

在治疗结束时，Impavido受体的62％和2.4％以及两性霉素B受体的54％和2％的血小板计数分别<150,000和<50,000。

皮肤利什曼病

在哥伦比亚和危地马拉进行的一项安慰剂对照试验以及分别在玻利维亚和巴西进行的两项比较试验中，评估了Impavido在治疗皮肤利什曼病中的功效。在安慰剂对照试验中，年龄≥12岁的八十九（89）名患者接受了2.5毫克/千克/天的目标Impavido剂量，持续28天，四十四（44）名患者接受了安慰剂。在比较性试验中，一百二十（120）名≥12岁的患者接受了2.5毫克/千克/天的目标Impavido剂量，持续28天，五十八（58）名患者接受了20毫克/千克/天的五价锑（葡甲胺）胃肠外治疗20天。

在安慰剂对照试验中，与治疗结束时的2/44（4.5％）安慰剂受试者相比，有12/89（13.4％）的Impavido受试者的Cr增加量比基线高1.5-3倍。在比较试验中，接受Impavido或五价锑的受试者在治疗后3个月和6个月时具有高于基线的Cr增高的类似百分比（约5％）。在两项有效的对照试验中，在治疗结束时，约有25％的Impavido受试者和11％的五价锑受试者的铬水平较基线高1.5-3倍。在Impavido和安慰剂接受者中，治疗结束后AST和ALT升高的频率超过正常上限是相似的（约5％）。

在Impavido组中，发生率低于2％的其他不良事件包括贫血，淋巴结肿大，腹胀，便秘，吞咽困难，肠胃气胀，疲劳，不适，脓肿，蜂窝织炎，皮疹，感觉异常，睾丸疼痛，睾丸肿胀，Stevens-Johnson综合征，荨麻疹，皮疹，脓皮病。

1个

不良事件的通用术语标准

上市后经验

在全球使用Impavido的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病：血小板减少症，粒细胞缺乏症

胃肠道疾病：蜜蜂

一般疾病：全身性水肿，周围性水肿

肝胆疾病：黄疸

神经系统疾病：癫痫发作

生殖系统和乳房疾病：阴囊痛，射精量减少，射精不全。

血管疾病：鼻st

药物相互作用

体外和动物代谢研究表明，miltefosine并未显着诱导或抑制人类主要细胞色素P450酶的活性[见临床药理学（ 12.3 ）] 。 Miltefosine与药物转运蛋白相互作用的潜力尚未得到评估。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别D

风险摘要

不当行为可能会造成胎儿伤害。目前尚无人类妊娠数据，但是在大鼠和兔子的胚胎-胎儿研究中，观察到胚胎和胎儿的毒性，包括死亡和致畸性，在器官形成过程中，口服米替福辛的剂量分别为最大推荐人类剂量的0.06和0.2倍（MRHD） ），基于身体表面积（BSA）进行比较。在一项生育力研究中，在怀孕至第7天交配之前，服用miltefosine的雌性大鼠中观察到许多内脏和骨骼胎儿畸形，剂量是MRHD的0.3倍。请勿对孕妇服用Impavido。

临床注意事项

在怀孕期间，内脏利什曼病可能会危及母亲的生命，并可能导致不良的胎儿结局，包括自然流产，垂直传播引起的先天性疾病，新生儿胎龄小和严重贫血。在怀孕期间，皮肤利什曼病可能表现为更大且非典型的病变，并且可能与胎儿不良后果（包括早产和死产）的风险增加有关。

动物资料

在早期胚胎发育期间（妊娠第6天至第15天），在大鼠胚胎胎儿毒性研究中给予米替福辛可导致胚胎胎儿毒性，包括≥1.2 mg / kg /天的剂量（包括基于BSA比较的MRHD的0.06倍），包括死亡和致畸性）。致畸作用包括未发育的大脑，充满颅腔的出血性液体，left裂和全身性水肿。在器官形成过程中（妊娠第6天至第18天）口服米替福辛后，≥2.4 mg / kg /天的剂量（根据BSA比较，MRHD的0.2倍），还观察到了胚胎胎儿毒性。在大鼠和兔子中，miltefosine剂量≥6.0 mg / kg /天（根据对大鼠和兔子的BSA比较分别为MRHD的0.3或0.6倍），没有活产的产仔数。

在大鼠的另一项女性生育力研究中，交配前至怀孕第7天服用≥6.81 mg / kg /天（≥BSA比较的MRHD的MRHD剂量）的米洛西汀剂量会产生大量内脏（畸形的大脑结构，扩张）脑室充满褐色肿块，脊髓畸形，眼睛畸形和错位，垂体和内耳缺如）和骨骼（（裂，胸椎中心呈哑铃状骨化，颅骨明显肿大，缝合部位明显扩张）胎儿畸形。 [参见禁忌症（ 4.1 ），非临床毒理学（ 13.1 ）] 。

护理母亲

不知道Impavido是否存在于人乳中。由于母乳中存在许多药物，并且因Impavido的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。 Impavido治疗后5个月内应避免母乳喂养。

儿科用

尚未确定12岁以下儿童患者的安全性和有效性。与成年大鼠相比，未成年大鼠对米非福辛诱导的作用（尤其是视网膜和肾脏作用）更敏感[见适应症和用法（ 1 ）] 。

老人用

Impavido的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

肾功能不全

血清肌酐或BUN水平≥正常上限1.5倍的患者被排除在临床研究之外。尚未对患有肾功能不全的患者进行Miltefosine药代动力学的研究。

肝功能不全

血清ALT或AST≥正常值上限3倍且胆红素≥正常值上限2倍的患者被排除在临床研究之外。尚未对患有肝功能不全的患者进行Miltefosine药代动力学的研究。

生殖潜力的男性和女性

避孕

在怀孕期间使用Impavido可能会造成胎儿伤害。劝告有繁殖潜力的女性在Impavido治疗期间以及治疗结束后的5个月内使用有效的避孕方法（请参阅盒装警告，警告和注意事项（ 5.1 ）和在特定人群中的使用（ 8.1 ）） 。

Impavido治疗期间发生的呕吐和/或腹泻可能会影响口服避孕药的吸收，因此可能会损害其功效。如果在治疗期间发生呕吐和/或腹泻，建议在口服避孕药的女性在Impavido治疗期间使用其他非激素或其他有效的避孕方法[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

不孕症

女性

Miltefosine导致大鼠的生育能力受损，并导致犬的可逆滤泡闭锁和绝经，其剂量分别约为MRHD的1.0倍和0.2倍[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ），非临床毒理学（ 13.1 ）] 。 Impavido对人类女性生育力的影响尚未进行正式研究。

雄性

Miltefosine在MRHD的约0.4倍剂量下会导致大鼠精子数量减少和生育能力受损[见警告和注意事项（ 5.2 ），非临床毒理学（ 13.1 ）] 。大鼠较高的剂量约为MRHD的1.0倍，导致睾丸萎缩和生育能力受损，在给药结束10周后并未完全逆转。 Impavido对人类男性生育力的影响尚未得到充分研究。

向男女建议动物的生育能力，并且尚未充分评估Impavido治疗可能导致生育能力受损的可能性。

过量

过量服用可能引起呕吐，腹泻和腹痛。进行适当的补水以防止肾功能受损的风险，并在必要时更换电解质。由于miltefosine仅在尿液中少量排泄，因此强制利尿不会增加miltefosine的排泄。胃肠道灌洗的价值未知。尚不知道用于治疗药物过量的特效解毒剂。

Impavido说明

Impavido胶囊含有活性成分Miltefosine，一种抗精神病药。 miltefosine的化学名称为2-[[[（十六烷基氧基）羟基膦基]氧基] -N，N，N-三甲基乙基铵内盐。 Miltefosine是白色粉末，可自由溶于水，0.1 N HCl或NaOH，甲醇和乙醇。它的经验式为C 21 H 46 NO 4 P，分子量为407.6，具有以下结构式：

非活性成分是胶体二氧化硅，微晶纤维素，乳糖一水合物，滑石粉和硬脂酸镁。胶囊壳包含明胶，二氧化钛，三氧化二铁和纯净水。

Impavido-临床药理学

作用机理

Miltefosine是一种抗利什曼病的药物[见临床药理学（ 12.4 ）] 。

药代动力学

表5列出了使用Impavido治疗28天的内脏和皮肤利什曼病患者的米特非辛的药代动力学参数。由于米特非辛的半衰期长（> 6天），低谷血浆浓度似乎未达到稳定状态在治疗结束时（即第28天）。

吸收性

尚未确定miltefosine的绝对生物利用度。在患有内脏利什曼病的患者中，许多患者在下一次给药之前，口服Impavido胶囊后已达到最大的米替福新浓度，这表明米替福辛的吸收可能在整个给药间隔中继续进行。

分配

尚未在人中研究米替福星的分布。通过超速离心法评估的米特磷的人血浆蛋白结合率在0.1至10 µg / mL的药物浓度范围内为98％。在大鼠中，单次和重复口服给药后[ 14 C] miltefosine的放射性分布广泛，肾脏，肝脏和脾脏的放射性吸收最高。尚未调查胎盘向乳汁中的转移和排泄。

代谢与排泄

没有观察到15种不同的人类细胞色素P450酶（1A1、1A2、1B1、2A6、2B6、2C8、2C9、2C18、2C19、2D6、2E1、3A4、3A5、3A7和4A1）的体外氧化代谢。

在人的肝细胞中可能显示出缓慢的代谢分解，从而导致磷脂酶D样乳果糖苷分子的裂解导致胆碱释放。含米特磷的含脂肪醇的片段在被氧化为棕榈酸后可以进入脂肪酸的代谢。 Sjögren-Larsson综合征患者的这种氧化被阻止，这是由脂肪醛脱氢酶活性的遗传缺陷引起的。患有Sjögren-Larsson综合征的患者禁用Impavido [见禁忌症（ 4.2 ）] 。

几乎没有证据表明在浓度约为40 µg / mL的米替福新时，对细胞色素P450酶的抑制作用不受时间或新陈代谢的影响。

经大鼠红霉素的去甲基化活性测定，口服米替福辛未明显诱导肝CYP3A的含量。

在内脏利什曼病患者中，＜0.2％的给药剂量排泄到尿液中。

微生物学

作用机理

Miltefosine对利什曼原虫物种的具体作用方式尚不清楚。 Miltefosine的作用机制可能涉及与脂质（磷脂和固醇）的相互作用，包括膜脂质，细胞色素C氧化酶的抑制（线粒体功能）和凋亡样细胞死亡。

体外和体内活动

Miltefosine在体外和临床感染中均具有抗利什曼活性[见临床研究（ 14 ）] 。不同的利什曼原虫种类以及不同的利什曼原虫种类对miltefosine的敏感性在不同的地理区域可能有所不同。

耐药性

体外研究显示出对米替福辛耐药的潜力。已经鉴定出了对巴西乳杆菌固有抗米替膦的菌株。但是，这些观察的临床意义尚不清楚。

耐药性可能是由于利什曼原虫寄生虫中的miltefosine积累减少所致，这可能是由于ABC转运蛋白P糖蛋白的过表达介导的药物外流增加和/或失活导致药物吸收减少miltefosine转运蛋白，由miltefosine转运蛋白及其β亚基组成。在一项研究中，报告了一名复发患者的分离株中转运蛋白基因的突变。但是，这些发现的临床相关性尚不清楚。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致突变性/致癌性：Miltefosine在AMES-沙门氏菌试验，DNA扩增试验，体外染色体畸变试验，体内/体外UDS试验以及体内口服小鼠微核试验中均呈阴性。 V 79哺乳动物细胞HPRT基因突变测试显示突变频率增加而没有剂量依赖性。鉴于所有诱变性测试结果，V 79 HPRT测试中的单个阳性发现被认为与对人类的致突变性风险没有毒理学相关性。

未进行致癌性研究。在一项为期52周的口服大鼠毒性研究中，在每日给药21.5 mg / kg /天的米替福星（根据BSA比较得出MRHD的1.0倍）的30只雄性大鼠中，有3只观察到睾丸Leydig细胞腺瘤。 miltefosine对人的致癌潜力尚不清楚。

在一项针对雄性大鼠的第I部分生育力研究中，每日口服剂量≥8.25 mg / kg（根据BSA比较得出的MRHD的0.4倍）后，在大鼠中观察到睾丸萎缩，精子数量减少和生育能力受损。这些结果在10周的恢复期内是可逆的，但最高测试剂量为21.5 mg / kg /天（基于BSA比较，是MRHD的1.0倍），其作用并不完全可逆。

在大鼠的一项女性生殖力研究中，大剂量21.5 mg / kg（根据BSA比较得出的MRHD的1.0倍）发生了在发情期或发情期的发情周期停滞。在6.81和21.5 mg / kg的剂量下（基于BSA比较，分别为MRHD的0.3和1.0倍），观察到胚胎和胎儿吸收的增加以及死亡的胎儿。在一项为期52周的对狗的毒理学研究中，在剂量≥1 mg / kg / day的情况下，观察到卵巢中无定形卵泡数量增加，子宫，阴道和乳腺的周期停滞，其形态与发情或发情相符（基于BSA比较的MRHD的0.2倍）。恢复6周后，对狗的影响是完全可逆的。

动物毒理学和/或药理学

在小鼠，大鼠，狗和兔子中进行了米替福辛的毒理学研究。在临床研究中未观察到不良反应，但在动物中所见的不良反应水平与临床接触水平相似，并且可能与临床用途有关，如下：

急性和慢性毒性：在大鼠中口服米洛磷碱与影响眼睛的病变（视网膜变性）有关。以10 mg / kg /天的剂量治疗8周后观察到视网膜变性（基于BSA比较，MRHD为0.5倍）。与成年大鼠视网膜变性剂量≥2.15 mg / kg /天（根据BSA比较得出的MRHD的0.1倍）相比，幼年大鼠对米洛磷辛诱导的作用（尤其是对眼睛和肾脏的敏感性）更敏感肾小管上皮的剂量≥4.64 mg / kg /天（基于BSA比较，是MRHD的0.2倍）。

临床研究

内脏利什曼病的治疗

一项随机，开放标签，主动对照研究是在比哈尔邦，印度，杜氏利什曼原虫的流行病学已知普遍感染的物种的地区内脏利什曼病的治疗，以评估Impavido的功效。 ≥12岁且临床症状和体征与内脏利什曼病（发烧，脾肿大和血细胞减少症）相符的患者，经脾脏或骨髓抽吸物中存在利什曼原虫的确诊，被随机分配接受口服Impavido或静脉注射两性霉素B脱氧胆酸盐3：1的比例。体重≥25 kg的患者每天两次接受Impavido 50 mg胶囊并进餐。体重<25 kg的患者每天早晨接受一次含餐的Impavido 50 mg胶囊。体重在15到67公斤之间（平均体重38.6公斤），体重指数在8.2到24之间（平均16.1）。没有患者体重超过70kg。每隔一天以1 mg / kg的剂量连续6小时静脉内注射两性霉素B，共15剂。患者在治疗期间住院。

排除标准包括血小板计数<50×10 9 / L，白细胞计数<1×10 9 / L，血红蛋白<6 g / 100 mL，AST或ALT≥正常范围上限的3倍，胆红素≥上限2倍正常范围的上限，血清肌酐或BUN>正常范围上限的1.5倍，凝血酶原时间比对照高5秒以上，以及任何非补偿性或非对照性疾病，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。有生殖潜力的妇女在治疗期间和治疗后2个月必须使用有效的避孕方法。

最终治愈定义为治疗结束时的初始治愈加上随访6个月内脏利什曼病的症状和体征消失。通过重复脾脏或骨髓抽吸术评估治疗结束时的初始治愈。最初寄生虫治愈的患者随访了6个月。没有内脏利什曼病临床症状和体征的患者，应通过反复脾脏或骨髓穿刺进行评估，以确定最终的治愈方法。

二百九十九（299）例患者接受了Impavido，99例患者接受了两性霉素B。每组中约有70％的患者先前接受过五价锑治疗失败。每个治疗组中98％的患者获得了初步治愈。治疗后6个月，有88位（29.5％）Impavido接受者和12位（12.1％）两性霉素B接受者继续出现暗示内脏利什曼病的迹象和症状。这些体征或症状归因于73例患者的其他诊断。其余27例均在Impavido臂上，接受脾脏或骨髓穿刺术评估，其中9例（3.0％）利什曼原虫为阳性，表明已复发。 Impavido和两性霉素B的最终治愈率分别为94％和97％。

皮肤利什曼病的治疗

在哥伦比亚，其中流行病学上已知L. panamensis和L. braziliensis是流行的利什曼原虫物种，在危地马拉进行了安慰剂对照研究，在危地马拉，巴西中流行了L. braziliensis 。该研究纳入了年龄在12岁以上的男性和女性患者，这些患者经寄生虫学确认，新诊断或复发的皮肤利什曼病无粘膜感染，至少有一个皮肤溃疡，最小面积为50 mm 2 。排除标准为AST或ALT≥正常范围上限的2倍，胆红素≥1.5正常范围上限的和血清肌酐或BUN> 1.5倍正常范围上限的患者。有生殖潜力的妇女在治疗期间和治疗后2个月必须使用有效的避孕方法。

患者被随机分配接受Impavido或安慰剂，比例为2：1。体重<45 kg的患者每天两次接受Impavido 50 mg胶囊，体重≥45 kg的患者每天接受3次Impavido 50 mg胶囊。没有患者体重超过84公斤。明确治愈的定义是治疗结束后2周并完全治愈后，明显治愈（所有病灶完全上皮化）或部分治愈（病灶上皮不完全，病灶增大不超过50％，无新病灶出现，寄生虫病阴性）。治疗结束后6个月所有溃疡上皮化。 The definite cure rate for Impavido was statistically significantly higher than the cure rate for placebo.

An additional study of Impavido was conducted in Bahia and Manaus, two regions in Brazil where respectively L. braziliensis and L. guyanensis are epidemiologically the prevalent infecting pathogens. Adolescent/adult patients aged 12-65 years received Impavido orally for 28 days. Impavido target dose was 2.5 mg/kg/day: patients weighing 15-29 kg received 50 mg once daily, patients weighing 30-45 kg received 50 twice mg daily and patients weighing > 46 kg received 50 mg three times daily. The efficacy criteria were initial cure (complete re-epithelialization of the ulcer at 2 months after the end of therapy) followed by definite cure (complete re-epithelialization at 6 months after the end of therapy). Definite cure rate in patients aged ≥12 years was 27/40 (67.5%) for Manaus, Brazil and 34/40 (85%) for Bahia, Brazil.

Treatment of Mucosal Leishmaniasis

A single arm study was conducted to evaluate the efficacy of Impavido capsules for the treatment of mucosal leishmaniasis. The study was conducted in Bolivia where L. braziliensis is epidemiologically the prevalent species.

Seventy nine (79) patients ≥18 years of age with a cutaneous leishmaniasis scar plus parasites observed or cultured from lesion material or a positive skin test, and no clinically significant concomitant disease received miltefosine at a target dose of 2.5 mg/kg/day for 28 days. By 12 months after the end of therapy, 49 of the patients (62%) had complete resolution of edema, erythema, infiltration and erosion from the involved mucosal sites.

供应/存储和处理方式

Each Impavido capsule contains 50 mg miltefosine in an opaque, red, hard gelatin capsule. Impavido capsules are supplied in a folded peel/push-through child-resistant blister card. Each blister card contains 14 capsules. Each carton contains two blister cards (NDC 69051-300-01).

Store at 20-25 °C (68-77 °F);允许在15-30°C（59-86°F）的范围内移动。 [请参见USP控制的室温]。防潮。

Dispense only in the original carton.

病人咨询信息

See the FDA-approved Medication Guide

加药说明

•

Impavido is administered with food to ameliorate gastrointestinal side effects.

•

Instruct the patient to swallow the capsule whole and not to chew it or break it apart. Instruct the patient to complete the full course of therapy.

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Inform the patient that abdominal pain, nausea, vomiting, and diarrhea are common side effects of therapy with Impavido and instruct the patient to inform their healthcare provider if these gastrointestinal side effects are severe or persistent. Instruct the patient to consume sufficient fluids to avoid dehydration and, consequently, the risk of kidney injury.

生殖潜力的男性和女性

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Advise women of reproductive potential to use effective contraception during Impavido therapy and for 5 months after therapy ends [see Boxed Warning and Use in Specific Populations ( 8.1 , 8.8 )] .

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Advise women who use oral contraceptives to use additional non-hormonal or alternative method(s) of effective contraception during Impavido therapy if vomiting and/or diarrhea occurs [see Warnings and Precautions ( 5.7 ) and Use in Specific Populations ( 8.8 )] .

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Advise nursing mothers not to breastfeed during Impavido therapy and for 5 months after therapy is completed [see Use in Specific Populations ( 8.3 )] .

•

Advise women and men that Impavido caused infertility in male rats, impaired fertility in female rats, and caused atresia in ovarian follicles in female dogs. Advise patients that the potential of impaired fertility in humans has not been adequately evaluated [see Warnings and Precautions ( 5.2 ) and Use in Specific Populations ( 8.8 )] .

发行人：
Profounda, Inc.
10501 S Orange Ave, STE 124
Orlando, FL 32824
USA

Revised 06/2019

® Trademark of Profounda, Inc.
700013517

PR033

用药指南

Impavido® (Im-PA-vee-do)
(miltefosine)
胶囊

Read this Medication Guide before you receive Impavido. This information does not take the place of talking to your healthcare provider about you medical condition or treatment.

What is the most important information I should know about Impavido?

Impavido may cause serious risks to pregnancy:

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Do not take Impavido if you are pregnant. If you take Impavido during pregnancy, your baby is at risk for death or serious birth defects.

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Women who can become pregnant should u