硫酸异氟康唑鎓

介绍

抗真菌剂唑（三唑衍生物）;依沙康康唑的前药。 ^{1 5 6 7 8}

硫酸异氟康唑鎓的用途

曲霉病

治疗侵袭性曲霉病； ^{1 8 29}被FDA指定为这种药物的孤儿药。 ²

IDSA认为IV伏立康唑是侵入性曲霉病的主要治疗选择药物；推荐使用⁴²³两性霉素B和伊沙康康唑鎓作为主要治疗的替代品。 ⁴²³对于难于或不耐受原发性抗真菌治疗的患者进行挽救疗法，IDSA建议使用IV两性霉素B，IV棘皮菌素（卡泊芬净，米卡芬净），口服或IV泊沙康唑或伊曲康唑口服混悬液。 ⁴²³

请查阅[Web]上最新的IDSA临床实践指南，以获取有关曲霉病管理的其他信息。 ⁴²³

毛霉菌病

浸润性毛霉菌病的治疗； ^{1 8 30}被FDA指定为这种适应症的孤儿药。 ²

食管念珠菌病

食管念珠菌病的治疗†。 ^{16 440}

食管念珠菌病需要使用全身性抗真菌药（而非局部抗真菌药）进行治疗。 ^{425 440}

IDSA建议口服氟康唑作为治疗食管念珠菌病的首选药物。 ⁴²⁵如果口服治疗不被接受，推荐静脉注射氟康唑或静脉注射棘皮菌素（阿尼芬净，卡泊芬净，米卡芬净）。 ⁴²⁵

CDC，NIH和IDSA为在HIV感染的成年人中治疗食管念珠菌病，建议口服或静脉注射氟康唑或伊曲康唑口服溶液。 ⁴⁴⁰口服或静脉注射伏立康唑，口服异氟康唑鎓，静脉注射echinocandin（阿尼芬净，卡泊芬净，米卡芬净）或静脉注射两性霉素B推荐作为替代品。 ⁴⁴⁰

有关食管念珠菌病管理的更多信息，请查阅可从[Web] ^425获得的当前IDSA临床实践指南以及可从[Web] ⁴⁴⁰获得的CDC，NIH和IDSA在HIV感染者中预防和治疗机会感染的临床实践指南。

念珠菌血症和其他侵入性念珠菌感染

已用于治疗念珠菌†引起的念珠菌血症和其他侵入性感染； ¹⁷被FDA指定为治疗侵袭性念珠菌病/念珠菌血症的孤儿药。 ²

硫酸异氟康唑鎓的剂量和给药

行政

口服或静脉输注。 ^1个

口头管理

不考虑进餐就口服胶囊。 ^1个

吞下整个；不要咀嚼，压碎，溶解或打开。 ^1个

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

仅通过静脉输注给药； ¹不通过快速或直接静脉注射给药。 ^1个

在静脉输注之前必须重新配制并进一步稀释。 ^1个

请勿与其他静脉注射药物同时注入。 ^1个

如果同一IV管线用于顺序输注几种不同的药物，则在输注前后用0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液冲洗IV管线。 ^1个

必须使用带有孔径为0.2–1.2 µm的在线膜过滤器的输液器进行输液。 ^1个

小瓶不含防腐剂； ¹只限一次性使用。 ^1个

重构与稀释

通过添加5 mL无菌注射用水重新配制含有372 mg硫酸异氟康唑鎓的小瓶。 ¹轻轻摇动以溶解冻干粉末。 ^1个

检查颗粒物和变色； ¹重构溶液应看上去澄清且无可见颗粒。 ^1个

立即稀释重构溶液，或者在稀释前在<25°C下最多保存1小时。 ^1个

要稀释，请从小瓶中取出5 mL复溶溶液，然后将其添加到装有250 mL 0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液的IV袋中，以提供每mL含约1.5 mg硫酸异佛康唑的溶液。 ^1个

在稀释的溶液中可以看到半透明的伊沙康康唑白色颗粒。 ¹轻轻地混合或滚动静脉输液袋，以最大程度地减少微粒的形成。 ¹避免不必要的振动或剧烈摇动； ¹不传送使用气动传送系统的解决方案。 ^1个

由于必须使用带有孔径为0.2–1.2 µm的在线膜过滤器的输液器来配制和稀释溶液，因此在IV袋上贴上提醒标签。 ^1个

室温保存后，在稀释后6小时内完成IV输注。 ¹如果稀释后立即在2–8°C冷藏，则在稀释后24小时内完成IV输注。 ^1个

管理率

静脉输注≥1小时。 ^1个

剂量

可以作为硫酸伊沙康康唑（伊沙康康唑的非活性前药）使用。 ^1个

剂量通常用硫酸异阿维康唑表示；也以伊沙康康唑表示¹ 。 ^{8 16 17 423 440}

每186毫克硫酸艾沙康康唑相当于100毫克艾沙康康唑。 ^1个

口服和静脉注射剂量相同。 ^1可以在口头和静脉途径之间切换；在口服和静脉注射制剂之间切换时，不需要¹剂量的剂量。 ^1个

大人

曲霉病

口服或静脉注射

每8小时6次服用372毫克硫酸异佛康唑（相当于200毫克异康康唑）。在最终加药剂量后的^{1 423} 12–24小时，每24小时开始一次维持剂量372 mg硫酸异武康唑鎓盐（相当于200 mg异武康唑）。 ^{1 423}

根据潜在疾病的严重程度，从免疫抑制中恢复以及对药物的反应来确定治疗的总持续时间。 ^{1 423}在一项临床研究中，平均治疗时间为45天，而协议定义的最大治疗时间为84天。 ²⁹ IDSA建议持续治疗侵袭性肺曲霉病至少6-12周。 ⁴²³

毛霉菌病

口服或静脉注射

每8小时6次服用372毫克硫酸异佛康唑（相当于200毫克异康康唑）。 ¹最终负荷剂量后12–24小时，每24小时开始维持剂量372 mg硫酸异佛康唑（相当于200 mg异佛康唑）。 ^1个

根据潜在疾病的严重程度，从免疫抑制中恢复以及对药物的反应来确定治疗的总持续时间。 ¹在一项临床研究中，接受初始治疗（主要治疗），对其他抗真菌治疗无效的疾病或对其他抗真菌治疗不耐受的患者的中位治疗时间分别为102、33或85天。 ^{1 3}

食管念珠菌病†

口服

感染了HIV的成年人：每天加载一次372毫克硫酸异佛康唑（相当于200毫克伊沙康唑），然后每天一次加载93毫克硫酸异康康唑（相当于50毫克伊沙康唑）或744毫克硫酸异康康唑（相当于每天一次400毫克的艾沙康康唑，然后是186毫克的硫酸艾沙康康唑（相当于100毫克艾沙康康唑）。 ⁴⁴⁰或者，每周一次744毫克的硫酸异佛康唑（相当于400毫克的异康康唑）。 ⁴⁴⁰

CDC，NIH和IDSA建议将食管念珠菌病继续治疗14-21天。 ⁴⁴⁰

特殊人群

肝功能不全

轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A级或B级）：制造商声明无需调整剂量。 ¹一些临床医生建议减少剂量。 ¹²

严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：无推荐剂量； ¹未研究药代动力学。 ¹仅在收益大于风险的情况下在此类患者中使用。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

患有轻度，中度或重度肾功能不全的成年人（包括患有终末期肾脏疾病的成年人）无需调整剂量。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

无需根据年龄和性别调整剂量。 ^1个

硫酸异氟康唑鎓的注意事项

禁忌症

• 对isavuconazole（isavuconazonium的活性代谢产物）过敏。 ^1个

• 家族性短QT综合征。 ¹ （请参阅“谨慎操作下的心血管效应”。）

• 与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用。 ¹ （请参阅交互。）

警告/注意事项

敏感性反应

据报道，接受其他唑类抗真菌药的患者出现严重的超敏反应（例如过敏反应）和严重的皮肤反应（例如，Stevens-Johnson综合征）。 ^1个

没有与其他唑类抗真菌药交叉敏感性的数据。 ¹对其他唑类过敏的患者慎用。 ^1个

如果发生严重的不良皮肤反应，请停用异氟康唑。 ^1个

肝功能

据报道，患有严重基础疾病（例如血液恶性肿瘤）的患者接受了包括艾伐康唑鎓在内的唑类抗真菌药，会对肝脏产生严重影响，包括肝炎，胆汁淤积和肝衰竭（有时是致命的）。 ^1个

也有较轻的肝效应（例如，ALT，AST，碱性磷酸酶升高，总胆红素浓度升高）。 ¹肝功能检查升高通常是可逆的，不需要中断艾沙康康唑鎓。 ^1个

在进行伊沙康唑鎓治疗之前，应进行肝功能检查并进行监测。 ¹如果在治疗期间发生异常的肝功能检查，请监测更严重的肝损伤的发生。 ¹如果出现肝脏疾病的体征和症状，请停用异氟康唑。 ^1个

输液反应

出现输液反应（例如低血压，呼吸困难，发冷，头晕，感觉异常，感觉不足）。 ^1个

为了降低输注反应的风险，请在250 mL兼容稀释剂中稀释重构溶液，并在≥1小时内通过IV输注给药。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“ IV管理”。）

如果发生输液反应，请中断静脉输液。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害。 ¹与围产期死亡率增加和动物骨骼异常有关；在评估其他唑类抗真菌剂的动物研究中也观察到¹骨骼异常。 ^1个

仅在对孕妇的潜在收益大于对胎儿的潜在风险时使用。 ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

心血管效应

以剂量相关的方式缩短校正的QT（QT _c ）间隔。 ¹在家族性短QT综合征患者中禁忌（请参阅“注意事项中的禁忌症”）。 ^1未与其他缩短QT _c间隔的药物同时使用。 ¹ （请参阅在相互作用下缩短QT间隔的药物。）

还报告了房颤，房扑，心动过缓，心pit，室上性心动过速，室上性心动过速，室性心动过速和心脏骤停。 ^1个

互动互动

禁忌与有效的CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，大剂量利托那韦）或诱导剂（例如，利福平，卡马西平，圣约翰草[贯叶连翘]，长效巴比妥类药物）同时使用。 ¹ （请参阅交互。）

管理注意事项

异氟康唑鎓的IV溶液必须通过在线过滤器进行IV输注，以去除可能存在的任何不溶性颗粒。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“ IV管理”。）

抗真菌药的选择和使用

在开始使用艾沙康唑鎓之前，请获取适当的标本进行真菌培养和其他相关的实验室研究（包括组织病理学），以分离和鉴定引起病原的生物。 5月¹日可能会开始等待结果的可用性，但是当结果可用时，根据需要调整抗真菌治疗。 ^1个

可在[Web]上获得有关抗真菌药体外药敏试验的试验方法和质量控制标准以及FDA认可的此类试验的特定解释标准的信息。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

仅在对妇女有潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下才在怀孕期间使用。 ^1个

没有对孕妇的充分且对照良好的研究。 ¹根据动物繁殖研究的数据，预计艾沙康康唑鎓有可能增加不利发育结局的风险，使其超过背景风险。 ^1个

哺乳期

分布在大鼠乳汁中。 ¹接受伊沙康唑鎓时请勿母乳喂养。 ^1个

儿科用

<18岁的患者未确定安全性和有效性。 ^1个

老人用

老年人和年轻人之间的药代动力学没有实质性差异。 ^1个

肝功能不全

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）：AUC增加，全身清除率降低，半衰期延长。 ^{1 12}临床重要性未知。 ¹²

严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：仅当获益大于风险时，才使用艾伐康唑鎓。 ¹如果在此类患者中使用，请监测不良反应。 ¹未评估药代动力学。 ^1个

肾功能不全

轻度，中度或重度肾功能不全：对药代动力学无临床重要影响。 ^1个

常见不良反应

胃肠道疾病（恶心，呕吐，腹泻，腹痛，便秘，消化不良，食欲下降）， ¹升高的胆红素和肝酶（例如ALT，AST，碱性磷酸酶，γ-谷氨酰胺基转移酶）， ^1种代谢作用（低钾血症，低镁血症）， ¹呼吸作用（呼吸困难，咳嗽，急性呼吸衰竭）， ¹头痛， ¹疲劳， ¹失眠， ¹背痛， ¹胸痛， ¹周围水肿， ¹低血压， ¹肾衰竭， ¹ ir妄（例如，躁动，神志不清） ，迷失方向，精神状态变化）， ¹焦虑， ¹皮疹， ¹瘙痒， ^1个给药部位反应。 ^1个

硫酸异氟康唑鎓盐的相互作用

由于伊沙康康唑在体内迅速代谢为伊沙康康唑，因此报道了伊沙康康唑的相互作用。 ^1个

Isavuconazole被CYP3A4和3A5代谢，随后被UGT代谢。 ^1个

CYP3A4的中度抑制剂; ¹在体外抑制CYP2C8、2C9、2C19和2D6。 ¹在体外诱导CYP3A4、2B6、2C8和2C9。 ^1个

P-糖蛋白（P-gp）和有机阳离子转运蛋白（OCT）2的弱抑制剂^。1还抑制乳腺癌抵抗蛋白（BCRP）。 ¹不抑制有机阴离子转运多肽（OATP）1B1或OATP1B3。 ¹⁵

肝微粒体酶影响或代谢的药物

与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用可能分别增加或减少isavuconazole的血浆浓度，因此禁用。 ^1个

膜转运蛋白影响或影响的药物

如果与P-gp底物且治疗指数狭窄的药物同时使用，可能需要调整P-gp底物的剂量。 ^1个

缩短QT间隔的药物

如果与尚未评估的缩短QT间隔的药物同时使用，可能会产生加和效应。 ¹ （请参阅“谨慎操作下的心血管效应”。）

特殊药物

异氟康唑鎓硫酸盐药代动力学

吸收性

生物利用度

口服或静脉内给药后，硫酸艾沙康康唑鎓盐被血液中的酯酶迅速，几乎完全水解（> 98％），产生活性部分，艾沙康康唑和非活性裂解产物。 ^{1 10 11}

口服后吸收良好（绝对生物利用度98％）。 ^1个

在开始静脉输注^{1 10 11}或口服后0.7–1小时后约2-4小时内达到血浆峰值浓度。 ^{1 10}

餐饮

高脂餐食对口服吸收没有临床重要影响。 ^1个

血浆浓度

直到2周后才能达到稳态浓度。 ¹¹

特殊人群

Roux-en-Y胃旁路手术患者可能会降低生物利用度。 ¹³

分配

程度

广泛分布到组织中。 ^{1 10}

分布在大鼠乳汁中。 ^1个

血浆蛋白结合

> 99％（主要是白蛋白）。 ^{1 10}

消除

代谢

体内研究表明，艾沙康康唑被CYP3A4和3A5代谢，随后被UGT代谢。 ^1个

淘汰路线

口服放射性标记的硫酸异氟康唑鎓后，粪便中总放射性剂量的46％（约等于伊伐康唑33％）和尿液中回收的46％（主要是伊伐康唑的代谢产物和无活性裂解产物的代谢产物）。 ^{1 4}

尿中的艾沙康康唑硫酸盐只有少量的（<1％）作为活性艾沙康康唑被消除。 ^{1 10}

Isavuconazole不易透析。 ^1个

半衰期

成年人使用口服或静脉注射伊沙康康唑硫酸盐的单剂量研究表明，伊沙康康唑的平均分布半衰期分别为1.7–2.1或0.42–1.6小时，而伊沙康康唑的终末消除半衰期为56–77或76–104小时， 分别。 ¹⁰

特殊人群

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）：平均AUC升高64％或84％。分别。 ¹静脉注射后，半衰期分别增加至224或302小时，而健康个体为123小时。 ¹²

轻度，中度或重度肾功能不全：药代动力学未改变。 ^1个

老年患者：药代动力学不受年龄的影响。 ^1个

稳定性

存储

口服

胶囊

20–25°C（可能暴露于15–30°C）； ¹存放在原始包装中，并防潮。 ^1个

肠胃外

静脉输液粉

2–8°C。 ^1个

复原后立即稀释； ¹可替代地，可以存储在<25℃下稀释之前的最大1小时。 ^1个

从稀释到完成静脉输注的总时间，在室温下保存应不超过6小时，在稀释后立即在2-8°C冷藏时应不超过24小时。 ¹不要冻结。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性1 HID

药物相容性

动作与频谱

• 三唑类抗真菌药; ^{1 5 6 7 8 9在}结构上类似于氟康唑和伏立康唑。 ^{7 22}

• Isavuconazonium是一种前药，在血液中水解为isavuconazole之前是无活性的。 ^{1 6 7 8 9}

• 像其他三唑类抗真菌药一样，抑制14-α-脱甲基酶，导致甲基化固醇（例如14-α-甲基化羊毛甾醇，4,14-二甲基zymosterol，24-亚甲基二氢羊毛固醇）的积累，并降低了真菌细胞膜中麦角固醇的浓度。 ^{1 6 7 8}麦角固醇的消耗会影响细胞膜的完整性和功能，并可能导致真菌细胞死亡。 ^{1 6 7}

• 曲霉菌：在体外和临床中对黄曲霉， ^{1 8 14 19 20 21 23 24 24}烟曲霉， ^{1 8 14 19 20 21 23 24}和黑曲霉具有活性。 ^{1 8 14 19 20 21 23 24}对扁豆藜， ^{8 23}构巢曲霉， ^{8 14 20 21 23 24} A. sydowii ， ²³ A. terreus ， ^{8 14 19 20 21 23 24} A也具有体外活性。 ⁸和welsitschiae 。 ²³

• 毛霉目：活性在体外和在抵抗真菌感染临床在毛霉目，包括根霉属（米根霉，R. azygospurus，R. ^{microsporus），1 8 19}毛霉（M. ^{amphibiorum，1}卷枝M. ^{1 8 14），} Lichtheimia （ L. corymbifera ；原名Absidia corymbifera ）， ^{1 8 14}和Rhizomucor （ R. pusillus ）。 ^{1 8 14 19}在体外，与曲霉菌相比，对毛霉菌的活性较低。 ^{8 23}

• 念珠菌：活性在体外对白色念珠菌^{，8个14 19 20 23 24 28} C.都柏林^{，8 14 19 23 24}光滑念珠菌^{，8 14 18 19 20 23 24 28} C.季也蒙^{，8 14 18 19 23} C.乳酒， ^{23 28} C. krusei ， ^{8 14 18 19 20 23 24 28} lusitaniae ， ^{8 14 19 23 28} C.正骨， ^{8 23} C parapsilosis ， ^{8 14 19 20 23 24 28}和热带C .。 ^{8 14 19 20 23 24 28个}C.耳（通常误判为C. haemulonii，C. famata，或粘红酵母）的某些菌株由0.004-0.25微克/毫升的浓度艾沙康唑体外抑制。 ^{25 26 27}对某些念珠菌具有体外活性，对氟康唑的敏感性或耐药性降低。 ^{6 14 19}

• 其它真菌：虽然临床重要性尚不明确，活性体外抗皮炎芽生菌，球孢子^{14 posadasii，14}隐球菌^{gattii，8个14}隐球菌^{，8 14 19 23 24}白地霉蓼^{，8 14}荚膜组织胞浆菌^{，8 14}青霉属，毕赤酵母属^{19 14}红酵母^{，8 14对}酿酒酵母^{，8 14 23 24}足放线病菌^{，8 14 19}丝孢^{，14 19}和皮肤癣菌（红色毛癣菌，须发癣菌，断发毛T.，絮状表皮癣菌，犬小孢子菌）。 ^{8 14}

• 对伊沙康康唑可能产生抗药性或敏感性降低。 ^{1 5 6 8 14 18 22}报道了曲霉菌^{23 24}和念珠菌^{23 24 28}对伊沙康康唑的敏感性或耐药性降低。

• 伊沙康康唑和其他唑类抗真菌药（例如伊曲康唑，伏立康唑）之间可能会产生交叉电阻。 ^{1 5 8 19 22 24}

给病人的建议

• Isavuconazonium可以带或不带食物一起服用。 ^1个

• 整个吞服胶囊的重要性，而不会压碎，咀嚼，溶解或打开。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病（例如，肝病，家族性短QT综合征）的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

普遍报道的伊沙康唑鎓盐的副作用包括：呼吸困难，血清丙氨酸转氨酶升高，血清碱性磷酸酶升高，血清天冬氨酸转氨酶升高和血清胆红素升高。其他副作用包括：低血压。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于isavuconazonium：口服胶囊

其他剂型：

• 静脉用粉剂

需要立即就医的副作用

依伐康唑鎓及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用伊沙康唑鎓时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿
• 模糊的视野
• 胸痛
• 混乱
• 抽搐
• 尿频或尿量减少
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速或不规则心跳
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或抽筋
• 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 癫痫发作
• 严重恶心或呕吐
• 出汗
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 发抖
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱

少见或罕见

• 咳嗽或声音嘶哑
• 黑尿
• 发冷或不发冷
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 浅色凳子
• 皮肤红肿
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 肚子痛
• 异常出血或瘀伤
• 右上腹或胃痛
• 眼睛和皮肤发黄

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 发冷
• 腹泻
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红

不需要立即就医的副作用

异氟康唑鎓可能会发生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• 焦虑
• 背疼
• 头痛
• 胃灼热或消化不良
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 胃部不适或心烦
• 睡眠困难
• 异常的兴奋，紧张或不安

少见或罕见

• 持续不断的耳鸣或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 视力下降
• 眼痛
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 脱发或头发稀疏
• 听力损失
• 旋转感

对于医疗保健专业人员

适用于伊沙康唑鎓：静脉注射粉剂，口服胶囊

一般

最常见的副作用是恶心，呕吐，腹泻，头痛，肝化学检查升高，低血钾，便秘，呼吸困难，咳嗽，周围水肿，背部疼痛，腹痛，注射部位反应和皮疹。据报告有55％的患者出现严重的副作用。 14％的患者由于副作用而永久终止治疗；混乱状态，急性肾衰竭，血液胆红素升高，惊厥，呼吸困难，癫痫，呼吸衰竭和呕吐通常导致永久性停药。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高27.6％），呕吐（最高25％），腹泻（最高23.7％），腹痛（16.7％），便秘（最高14％）

常见（1％至10％）：消化不良

罕见（0.1％至1％）：腹胀

未报告频率：胃炎，牙龈炎，口腔炎^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更高）：低钾血症（高达19.1％）

常见（1％至10％）：食欲不振，低镁血症

罕见（0.1％至1％）：低白蛋白血症，低血糖症，营养不良

未报告频率：低钠血症^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：肝化学/实验室检查升高（包括ALT升高，AST升高，血液碱性磷酸酶升高，血液胆红素升高，血液乳酸脱氢酶升高，GGT升高，肝酶升高，肝功能异常，高胆红素血症，肝功能检查异常，转氨酶升高；高达17.1％）

常见（1％至10％）：肝转氨酶升高（ALT或AST）

罕见（0.1％至1％）：肝炎，肝肿大

未报告的频率：胆囊炎，胆石症，肝功能衰竭，胆汁淤积^[参考]

据报道，分别有4.4％和1.2％的患者的肝转氨酶升高（ALT或AST）超过正常上限（3 x ULN）的3倍，并超过10 x ULN。 ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（高达17.1％），咳嗽（12％）

常见（1％至10％）：急性呼吸衰竭

罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛，呼吸急促，咯血，鼻epi ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达17％）

普通（1％至10％）：嗜睡

罕见（0.1％至1％）：抽搐，晕厥，头晕，感觉异常，脑病，晕厥前，周围神经病，消化不良，眩晕

未报告频率：癫痫，感觉不足，偏头痛，木僵，震颤，耳鸣^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：周围水肿（高达15.2％），疲劳（10.5％）

常见（1％至10％）：胸痛

罕见（0.1％至1％）：病态，乏力

未报告频率：与输注有关的反应（包括低血压，呼吸困难，发冷，头晕，感觉异常，感觉不足），导管血栓形成，发冷，跌倒^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（10.5％）

常见（1％至10％）：Deli妄（包括躁动，神志不清，ir妄，神志不清，精神状态改变），焦虑

罕见（0.1％至1％）：抑郁

未报告频率：困惑，幻觉^[参考]

肾的

很常见（10％或更多）：肾衰竭（10.1％）

未报告频率：急性肾衰竭^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：背痛（高达10.1％）

未报告频率：肌炎，骨痛，颈部疼痛^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：低血压，血栓性静脉炎

罕见（0.1％至1％）：房颤，心房扑动，心动过缓，心电图QT间隔缩短/心电图QT缩短，心pit，室上性室间隔，室上性心动过速，心动过速，室性心动过速，循环衰竭

未报告频率：心脏骤停^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒

罕见（0.1％至1％）：脱发，皮炎，瘀斑，药疹

未报告频率：剥脱性皮炎，红斑，荨麻疹^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位反应^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：中性粒细胞减少，血小板减少，白细胞减少，全血细胞减少，贫血

未报告频率：粒细胞缺乏症^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：血尿，蛋白尿^[参考]

眼科

未报告频率：视神经病变^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人剂量用于曲霉病-有创

负荷剂量：372毫克静脉注射，每8小时口服一次，共6剂（48小时）
维持剂量：372毫克，静脉注射，每天一次

评论：
-硫酸艾沙康康唑鎓盐是艾沙康康唑的前药； 372毫克硫酸依沙康康唑相当于200毫克依沙康康唑。
-维护剂量应在最后一次加载剂量后12至24小时开始。

用途：用于治疗侵袭性曲霉病和侵袭性毛霉菌病

成人毛霉菌病的常用剂量-有创

负荷剂量：372毫克静脉注射，每8小时口服一次，共6剂（48小时）
维持剂量：372毫克，静脉注射，每天一次

评论：
-硫酸艾沙康康唑鎓盐是艾沙康康唑的前药； 372毫克硫酸依沙康康唑相当于200毫克依沙康康唑。
-维护剂量应在最后一次加载剂量后12至24小时开始。

用途：用于治疗侵袭性曲霉病和侵袭性毛霉菌病

肾脏剂量调整

轻度，中度或重度肾功能不全：不建议调整。

肝剂量调整

轻度至中度肝功能障碍（Child-Pugh A和B）：建议不要进行调整。
严重肝功能障碍（Child-Pugh C）：无可用数据

评论：
-仅在获益超过风险的情况下，才应将这种药物用于严重肝功能不全的患者。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分的超敏反应
-与强效CYP450 3A4抑制剂共同给药（例如，酮康唑，大剂量利托那韦[每12小时400 mg]）
-与强效CYP450 3A4诱导剂共同给药（例如，利福平，卡马西平，长效巴比妥类药物，圣约翰草）
-家族性短QT综合征

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

ESRD：不建议调整。

其他的建议

行政建议：
-通过带有在线过滤器（孔径为0.2至1.2微米）的输液器进行静脉给药。
-在250 mL相容性稀释剂中至少静脉滴注IV制剂（以减少与输注相关的反应的风险）；不要静脉推注。
-请勿输注任何其他静脉注射药物。
-输注前后用0.9％氯化钠注射液，USP或5％葡萄糖注射液，USP冲洗IV管线。
-避免稀释的IV溶液不必要的振动或剧烈摇动；不要使用气动运输系统。
-可以在静脉和口服制剂（生物等效）之间切换；在配方之间切换时无需加药剂量。
-整个吞服胶囊；不要咀嚼，压碎，溶解或打开胶囊。
-含或不含食物的胶囊都要服用。

储存要求：
-胶囊：在20C至25C（68F至77F）的原始瓶子中存放，以防潮；允许在15C至30C（59F至86F）之间进行偏移。
-IV（未复原的样品瓶）：在2C至8C（36F至46F）的冰箱中存放。
-IV（复溶溶液）：应立即使用；可以在准备患者输注溶液之前的25小时内在25°C以下储存
-IV（稀释的输注溶液）：在室温（20°C至25°C [68°F至77°F]）稀释后6小时内完全输注；如果不可能，则稀释后立即冷藏（2C至8C [36F至46F]）输注溶液，并在24小时内完全输注；不要冻结。

重构/准备技术：
-IV制剂需要重新配制，然后在输注之前稀释；应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-兼容的稀释剂：0.9％氯化钠注射液，USP； USP 5％葡萄糖注射液

一般：
-治疗前应获得真菌培养和其他相关实验室研究（包括组织病理学）的标本，以分离和鉴定致病菌；可以在结果尚未知晓之前就开始治疗，但是一旦获得抗真菌治疗，就应该相应地进行调整。

监控：
-一般：对于严重肝功能不全患者的药物相关副作用
-肝：与肝脏有关的实验室检查（在治疗开始时和治疗期间）；肝相关实验室检查异常的患者（治疗期间）治疗更严重的肝损伤

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息）。