造成出生缺陷

不要怀孕

表1.每月所需的iPLEDGE交互

异维A酸胶囊描述

异维A酸USP（一种类维生素A）有10 mg，20 mg，30 mg和40 mg软明胶胶囊，可以口服。化学上，异维A酸是13-顺-维甲酸，与维甲酸和视黄醇（维生素A）有关。它是黄色至橙色的结晶性粉末。结构式为：

C 20 H 28 O 2分子量：300.44

每个胶囊包含以下非活性成分：丁基羟基茴香醚，乙二胺四乙酸二钠二钠，明胶，甘油，氢化植物油，纯净水，大豆油，二氧化钛和白蜡（蜂蜡）。

此外，10毫克胶囊还含有氧化铁黑和氧化铁黄。 20毫克胶囊含有氧化铁黑，氧化铁红和氧化铁黄。 30毫克胶囊含有FD＆C黄色＃6铝色淀。 40毫克胶囊含有FD＆C黄色＃6铝色淀。

产品符合USP溶出度测试4。

异维A酸胶囊-临床药理学

异维A酸是一种类维生素A，当以0.5至1 mg / kg /天的药理剂量给药时（请参见用法和用量），可抑制皮脂腺功能和角质化。异维A酸的确切作用机理尚不清楚。

结节性痤疮

结节性痤疮患者的临床改善与皮脂分泌减少有关。皮脂分泌的减少是暂时的，与异维A酸治疗的剂量和持续时间有关，反映出皮脂腺大小的减少和皮脂腺分化的抑制。 1个

药代动力学

吸收性

由于其高亲脂性，因此与高脂膳食一起服用时，异维A酸的口服吸收会增加。在一项交叉研究中，有74名健康成人受试者在禁食和进食条件下接受了80 mg异维A酸单次口服剂量（2 x 40 mg胶囊）。与在禁食条件下给予异维A酸相比，标准化高脂餐后异维A酸的峰值血浆浓度（C max ）和总暴露量（AUC）均增加了一倍以上（见表2）。观察到的消除半衰期没有变化。这种半衰期缺乏变化表明，食物可增加异维A酸的生物利用度，而不会改变其分布。食物中达到峰值浓度的时间（T max ）也增加了，可能与吸收阶段更长有关。因此，异维A酸胶囊应始终与食物一起服用（参见剂量和用法）。临床研究表明，结节性痤疮患者与皮肤健康的健康受试者之间异维A酸的药代动力学没有差异。

表2.异维A酸平均值（％CV）的药代动力学参数，N = 74

*吃标准化的高脂餐

分配

异维A酸与血浆蛋白（主要是白蛋白）的结合率超过99.9％。

代谢

口服异维A酸后，已在人血浆中鉴定出至少三种代谢物：4-氧代-异维A酸，视黄酸（维A酸）和4-氧代-维甲酸（4-氧代-维甲酸）。维甲酸和13-顺式维甲酸是几何异构体，显示可逆的相互转化。一种异构体的给药将产生另一种异构体。异维A酸也被不可逆地氧化为4-氧代-异维A酸，形成其几何异构体4-氧代-维A酸。

与74名健康成人受试者单次口服80 mg异维A酸后，与禁食相比，食物的同时给药会增加血浆中所有代谢物的形成程度。

所有这些代谢物都具有类维生素A活性，在某些体外模型中比类异体维甲酸具有更大的活性。但是，这些模型的临床意义尚不清楚。在成年囊性痤疮患者（≥18岁）多次口服异维A酸后，在禁食和进食条件下，稳态下患者暴露于4-氧代-异维A酸的量约为异维A酸的3.4倍。

体外研究表明，参与异维A酸代谢的主要P450同工型为2C8、2C9、3A4和2B6。异维A酸及其代谢产物被进一步代谢成结合物，然后被尿液和粪便排泄。

消除

口服给予80 mg的14 C-异维A酸液体悬浮液后，血液中的14 C活性下降，半衰期为90小时。异维A酸和任何结合物的代谢物最终以相对相等的量（总计65％至83％）排泄到粪便和尿液中。异维A酸的进料条件下在单个80毫克剂量口服给74名健康成年受试者后，平均±SD消除半衰期（T 1/2）的异维A酸和4-氧代-isotretinoin分别为21±8.2小时和24±5.3小时， 。单次和多次给药后，在囊性痤疮患者中观察到的异维A酸的累积比率在0.9至5.43之间。

特殊患者人群

小儿患者

单次和多次给药后，对接受异维A酸治疗严重顽固性结节性痤疮的38名儿科患者（12至15岁）和19名成年患者（≥18岁）进行了异维A酸的药代动力学评估。在两个年龄组中，4-氧代-异维A酸是主要的代谢产物；还观察到了维甲酸和4-氧代维甲酸。表3总结了小儿患者单次和多次服用异维A酸的剂量标准化药代动力学参数。小儿和成年患者之间异维A酸的药代动力学差异无统计学意义。

表3.异维A酸的以下单剂量和多剂量管理在儿科患者，12至15岁年龄的平均（±SD），N = 38的药代动力学参数*

*此表中的单次和多次剂量数据是在非标准膳食中获得的

与表2中的研究中使用的高脂膳食相当

†中位数（范围）

在儿科患者（12至15岁），平均±SD消除异维A酸和4-氧代-isotretinoin半衰期（T 1/2）分别为15.7±5.1小时，23.1±5.7小时，。小儿患者异维A酸的累积比率在0.46至3.65之间。

异维A酸胶囊的适应症和用法

严重顽固性结节性痤疮

异维A酸胶囊适用于治疗严重顽固性结节性痤疮。结节是直径大于或等于5毫米的炎症性病变。结节可能化脓或出血。根据定义，“严重” 2表示“许多”，而不是“少数或几个”结节。由于异维A酸胶囊存在严重的不良反应，应保留给严重结节性痤疮的患者，这些患者对常规治疗（包括全身性抗生素）无反应。此外，异维A酸胶囊仅适用于未怀孕的女性患者，因为异维A酸胶囊可能会导致严重的先天性缺陷（见盒装禁忌症和警告）。

研究表明，单疗程15到20周可导致许多患者完全和长期缓解疾病。 1,3,4如果需要第二个疗程，则应在完成第一个疗程后至少8周才开始治疗，因为经验表明，服用异维A酸胶囊的患者可能会继续改善。对于尚未完成骨骼生长的患者，尚未定义再治疗之前的最佳间隔（请参阅警告，骨骼，骨矿物质密度，骨质增生和骨Epi过早闭合）。

禁忌症

怀孕

致畸作用

X类

请参阅带框的禁忌症和警告。

过敏反应

对这种药物或其任何成分过敏的患者禁用异维A酸胶囊（请参阅预防措施，超敏反应）。

警告事项

精神病

异维A酸可能引起抑郁，精神病，很少有自杀意念，自杀未遂，自杀以及攻击性和/或暴力行为。对于这些事件，尚未建立任何作用机制（请参阅《精神病学的不良反应》）。处方者应阅读手册《识别青少年和年轻人的精神疾病：异维A酸处方者指南》 。处方者应警惕精神疾病的警告征兆，以指导患者获得所需的帮助。因此，在开始异维A酸治疗之前，应向患者及其家人询问任何精神病史，并且在治疗期间的每次拜访中，应评估患者是否患有抑郁，情绪障碍，精神病或攻击性症状，以确定是否需要进一步评估可能是必要的。如小册子所述（“青少年和年轻人的认知精神障碍”），抑郁症的体征和症状包括悲伤的情绪，绝望，内感，一文不值或无助，对活动的兴趣或兴趣丧失，疲劳，难以集中注意力，睡眠方式改变，体重或食欲改变，自杀念头或企图，躁动不安，易怒，对危险冲动和对治疗无反应的持续性身体症状起作用。患者应停止异维A酸，如果患者出现抑郁，情绪低落，精神病或攻击性，应立即与开处方者联系，而不必等到下一次就诊。停止异维A酸治疗可能不足；可能需要进一步评估。尽管这种监视可能会有所帮助，但可能无法检测到所有处于危险之中的患者。患者可能会报告精神健康问题或精神疾病家族史。这些报告应与患者和/或患者家属讨论。可能需要转介精神卫生专业人员。医生应考虑在这种情况下异维A酸治疗是否合适；对于某些患者，风险可能超过异维A酸治疗的益处。

假瘤脑

异维A酸的使用与许多假性脑小脑（良性颅内高压）病例有关，其中一些涉及四环素的同时使用。因此应避免与四环素同时治疗。假性肿瘤脑的早期体征和症状包括乳头状浮肿，头痛，恶心和呕吐以及视觉障碍。应对具有这些症状的患者进行乳头水肿筛查，如果存在乳突性水肿，应告知他们立即停用异维A酸，并转介给神经科医生进行进一步的诊断和护理（请参阅不良反应，神经科）。

严重的皮肤反应

上市后有异形红斑和严重的皮肤反应的报道[例如，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN）]与异维A酸有关。这些事件可能很严重，并可能导致死亡，威胁生命的事件，住院或致残。应严密监测患者的严重皮肤反应，如有必要应考虑停用异维A酸。

胰腺炎

据报道，血清甘油三酯水平升高或正常的患者均患有急性胰腺炎。在极少数情况下，已经报道了致命的出血性胰腺炎。如果无法将高甘油三酯血症控制在可接受的水平或发生胰腺炎的症状，应停止异维A酸。

血脂

据报道，用异维A酸治疗的患者血清甘油三酸酯升高超过800 mg / dL。在临床试验中，据报道约有25％的接受异维A酸的患者血清甘油三酸酯明显升高。此外，大约15％的人高密度脂蛋白减少，大约7％的胆固醇水平增加。在临床试验中，停止异维A酸治疗对甘油三酸酯，HDL和胆固醇的作用是可逆的。一些患者通过减轻体重，限制饮食中的脂肪和酒精以及减少剂量，同时继续使用异维A酸可以逆转甘油三酯的升高。 5

应在给予异维A酸之前进行血脂测定，然后间隔一定时间，直到确定对异维A酸的脂质反应为止，这通常在4周内发生。对于在异维A酸治疗期间可能处于高风险的患者（患有糖尿病，肥胖，饮酒量增加，脂质代谢紊乱或脂质代谢紊乱的家族病史的患者），必须特别谨慎地考虑其风险/益处。如果采用异维A酸治疗，建议更频繁地检查血脂和/或血糖的血清值（请参见预防措施，实验室检查）。

与异维A酸有关的高甘油三酸酯血症的心血管后果尚不清楚。

动物研究

在大鼠中给予异维A酸8或32 mg / kg /天（正常化后总体表面积为1 mg / kg /天的推荐临床剂量1 mg / kg /天的1.3到5.3倍）持续18个月或更长时间，局部钙化，纤维化的发生率心肌炎，心肌炎，冠状动脉，肺动脉和肠系膜动脉钙化以及胃黏膜转移性钙化均高于对照组。在以60至120 mg / kg /天的剂量使用异维A酸治疗大约6至7个月后，在两只狗中观察到与冠状动脉钙化相关的局部心内膜和心肌钙化（建议的临床剂量1的30至60倍）将总表面积标准化后，分别为mg / kg /天）。

听力障碍

据报道，服用异维A酸的患者听力受损。在某些情况下，据报道听力障碍在停止治疗后仍持续存在。尚未确定此事件的机制和因果关系。发生耳鸣或听力障碍的患者应停止异维A酸治疗，并转诊接受专门护理以进行进一步评估（请参阅“不良反应，特殊感觉” ）。

肝毒性

据报道可能与异维A酸治疗有关的临床肝炎。此外，在临床试验期间约有15％的个体中观察到肝酶轻度至中度升高，其中一些随着剂量降低或持续给药而恢复正常。如果不易正常化，或者在异维A酸治疗期间怀疑患有肝炎，应停止使用该药物，并进一步调查病因。

炎症性肠病

在没有肠道疾病史的患者中，异维A酸与炎症性肠病（包括局部回肠炎）有关。在某些情况下，据报道在异维A酸治疗停止后症状仍然存在。出现腹痛，直肠出血或严重腹泻的患者应立即停用异维A酸（请参阅“不良反应”，胃肠道）。

骨骼的

骨密度

异维A酸的多个疗程对正在发展的肌肉骨骼系统的影响尚不清楚。有证据表明，对异体维甲酸进行长期，高剂量或多疗程的治疗比对肌肉骨骼系统的单程治疗具有更大的作用。在一项开放标签的临床试验（N = 217）中，使用异维A酸治疗严重顽固性结节性痤疮的单疗程，未显着降低几个骨骼部位的骨密度测量值（腰椎脊柱改变> -4％，总髋关​​节改变> -5％）或在大多数患者中增加。根据未经调整的数据，一名患者的腰椎骨矿物质密度降低> 4％。十六名（7.9％）患者的腰椎骨矿物质密度降低> 4％，其他所有患者（92％）均未显着降低或升高（根据体重指数调整）。根据未经调整的数据，有9名患者（4.5％）的总髋骨矿物质密度降低了5％以上。 21例（10.6％）患者的总髋骨矿物质密度降低了5％以上，而其他所有患者（89％）均未显着降低或升高（根据体重指数调整）。在八名骨密度降低的患者中进行了长达11个月的随访研究，结果表明五名腰椎患者的骨密度增加，而其他三名患者的腰椎骨密度测量值低于基线值。 8例患者中有5例（62.5％）的总髋骨矿物质密度仍低于基线（在–1.6％至–7.6％范围内）。

在一项针对10名年龄在13至18岁的患者的单独的开放标签扩展研究中，他们在第一疗程后4个月开始了第二疗程的异维A酸治疗，其中两名患者的平均腰椎骨矿物质密度降低了3.25％（参见注意事项，儿科使用）。

在异维A酸人群中自发报告了骨质疏松症，骨质减少，骨折和骨折愈合延迟。虽然尚未确定对异维A酸的因果关系，但不能排除其影响。尚未研究长期影响。重要的是，异维A酸的推荐剂量不得超过推荐持续时间。

骨肥大
在临床试验中发现，骨骼肌肥大症的患病率很高，平均剂量为2.24 mg / kg /天。此外，在一项关于角质化疾病的前瞻性研究中，八名患者中有六名发现了骨骼肥大。 6在以推荐剂量单疗程治疗的结节性痤疮患者的前瞻性研究中，还通过X射线观察到了最小的骨骼过度增生以及韧带和腱的钙化。痤疮的多个异维A酸治疗疗程的骨骼作用尚不清楚。

在一项针对217例严重顽固性结节性痤疮的儿科患者（12至17岁）的临床研究中，以约1 mg / kg /天的异维A酸分两次服用，治疗16至20周后未观察到骨质增生。骨肥大可能需要更长的时间才能出现。临床过程和意义仍然未知。

骨Epi过早闭合

有自发报告，痤疮患者接受推荐剂量的异维A酸可导致骨closure过早闭合。异维A酸多疗程对骨epi闭合的作用尚不清楚。

视力障碍

视觉问题应予以仔细监控。所有出现视力障碍的异维A酸患者都应停止异维A酸治疗并接受眼科检查（请参阅“不良反应，特殊感觉” ）。

角膜不透明度

接受异维A酸治疗痤疮的患者出现角膜混浊，当角质化疾病患者使用更高剂量的药物时，角膜混浊更为常见。在停药后6至7周，在接受异维A酸治疗的临床试验患者中观察到的角膜混浊已经完全缓解或正在缓解（参见“不良反应”，Special Senses ）。

夜视力下降

据报道，异维A酸治疗期间夜视能力下降，在某些情况下，该事件在停止治疗后仍持续存在。由于某些患者的发作是突然的，因此应告知患者这一潜在问题，并警告他们在夜间驾驶或操作任何车辆时要谨慎。

预防措施

异维A酸只能由在iPLEDGE计划中注册并激活的开处方者开处方。异维A酸只能由在iPLEDGE注册并激活的药房分配，并且只能分配给已注册并符合iPLEDGE所有要求的患者。注册和激活的药房只能从在iPLEDGE注册的批发商处获得异维A酸。

iPLEDGE计划对批发商，处方者和药剂师的要求如下所述：

批发商

就iPLEDGE计划而言，批发商是指批发商，分销商和/或连锁药房分销商。要分销异维A酸，批发商必须在iPLEDGE上注册并同意满足iPLEDGE对异维A酸产品进行批发分销的所有要求。批发商必须通过签署并返回iPLEDGE批发商协议向iPLEDGE注册，以确认他们将遵守iPLEDGE分配异维A酸的所有要求。这些包括：

• 分发异维A酸之前先注册，此后每年重新注册
• 仅分发FDA批准的异维A酸产品
• 仅将异维A酸运送至

  -经制造商事先书面同意在iPLEDGE计划中注册的批发商

  要么

  -在美国获得许可并在iPLEDGE计划中注册和激活的药房

• 通知异维A酸制造商（或代表）任何试图订购异维A酸的未注册和/或未激活的药房或未注册的批发商
• 遵守批发商记录的检查，以验证异维A酸制造商（或代表）是否遵守iPLEDGE计划
• 如果批发商被iPLEDGE计划停用，或者批发商选择不每年重新注册，则将未分配的产品退还给制造商（或委托）

开处方者

要开处方异维A酸，开处方者必须通过怀孕风险管理程序iPLEDGE注册并激活。处方者可以通过签名并返回完整的注册表来进行注册。开处方者只能通过确认满足要求来激活他们的注册，并通过证明以下几点来遵守所有iPLEDGE要求：

• 我知道异维A酸会导致胎儿受伤/出生缺陷的风险和严重性。
• 我知道计划外怀孕的危险因素以及避免计划外怀孕的有效措施。
• 我具有为患者提供详细的预防怀孕咨询的专业知识，或者我会将她转介给专家以提供咨询，由制造商补偿。
• 我将遵守题为《 iPLEDGE计划最佳实践指南》和《处方药避孕咨询指南》的小册子中所述的iPLEDGE计划要求。
• 在开始使用异维A酸治疗女性生殖潜能（FRP）之前，每月建议在开始异维A酸治疗之前至少连续两个月同时并连续使用两种避孕方法，以避免妊娠。异维A酸治疗，以及中止异维A酸治疗后一个月，除非患者持续戒酒。
• 在确认她的筛查妊娠试验阴性且每月经CLIA认证的（临床实验室改善修正案）阴性试验之前，我不会对任何具有生殖潜力（FRP）的女性开张异维A酸。患者应在异维A酸的整个疗程完成时进行妊娠试验，一个月后应进行另一次妊娠试验。
• 我将在女性患者使用异维A酸或最后一次给药后一个月向妊娠登记处报告我发现的任何妊娠病例。

要开处方异维A酸，开处方者必须通过互联网（www.ipledgeprogram.com）或电话（1-866-495-0654）访问iPLEDGE系统，以：

1.在iPLEDGE计划中注册每个患者。

2.每月确认每个患者都接受过咨询和教育。

3.对于具有生殖潜力的女性（FRP）：

• 每月输入患者选择的两种避孕方法。
• 输入由CLIA认证的实验室进行的妊娠试验的每月结果。

异维A酸仅可用于经CLIA认证实验室验证为阴性的已知未怀孕的女性患者。

异维A酸只能由在怀孕风险管理计划iPLEDGE中注册并激活的药房分配，并且仅当注册患者符合iPLEDGE计划的所有要求时才可分配。满足女性生殖能力（FRP）的要求表示她：

• 已得到咨询并签署了有关出生缺陷的患者信息/知情同意书（适用于可能怀孕的女性患者）表格，其中包含有关如果胎儿暴露于异维A酸可能引起出生缺陷的风险的警告。患者必须在开始治疗之前签署知情同意书，并且还必须在那时和之后每月进行一次患者咨询。
• 接收到初始异维A酸的处方之前已经有两个负尿或血清妊娠测试具有至少25 MIU / mL的灵敏度。当决定对患者进行异维A酸的资格认定时，处方者将获得第一个测试（筛查测试）。第二次妊娠测试（确认测试）必须在经过CLIA认证的实验室中进行。两次测试之间的间隔至少应为19天。

  -对于月经周期规律的患者，应在异维A酸治疗开始前的月经周期的前5天以及患者使用两种避孕方法一个月后进行第二次妊娠试验。

  -对于闭经，不规则周期或使用避孕方法以防止抽血的患者，必须在开始异维A酸治疗之前和患者使用两种避孕方法一个月后立即进行第二次妊娠试验。

• 接收异维A酸的每个后续过程之前已经有从在CLIA认证实验室尿或血清妊娠试验阴性结果。在女性患者接受每张处方之前，必须每月在CLIA认证的实验室中重复进行妊娠试验。
• 已选择并承诺同时使用两种有效避孕方法，其中至少一种必须是主要方法，除非患者坚持持续进行异性接触禁欲，或者患者接受了子宫切除术或双侧卵巢切除术，或者已经接受过医学上确认为绝经后。在开始异维A酸治疗之前至少一个月，在异维A酸治疗期间以及停止异维A酸治疗后一个月，患者必须使用两种有效避孕方法。必须每月重复一次关于避孕和与增加妊娠风险有关的行为的咨询。

如果患者在治疗前一个月，治疗中或治疗后一个月的任何时间进行无保护的异性性交，则必须：

1. 如果正在治疗，立即停止服用异维A酸
2. 最后一次无保护的异性性交行为后至少19天进行妊娠试验
3. 在恢复异维A酸治疗之前的一个月内，再次开始同时使用两种有效避孕方法
4. 根据她是否有规律的月经，使用如上所述的两种有效避孕方法进行一个月后，进行第二次怀孕测试。

有效的避孕方法包括主要和次要避孕方法：

主要方法

• 输卵管绝育
• 男性输精管切除术
• 宫内节育器
• 激素（口服避孕药，透皮贴剂，注射剂，植入物或阴道环组合）

次要方法

屏障：

• 带或不带杀精剂的男性乳胶避孕套
• 隔膜与杀精子剂
• 杀精子宫颈帽

其他：

• 阴道海绵（包含杀精子剂）

任何节育方法都可能失败。 There have been reports of pregnancy from female patients who have used oral contraceptives, as well as transdermal patch/injectable/implantable/vaginal ring hormonal birth control products; these pregnancies occurred while these patients were taking isotretinoin. These reports are more frequent for female patients who use only a single method of contraception. Therefore, it is critically important that females of reproductive potential (FRP) use two effective methods of contraception simultaneously. Patients must receive written warnings about the rates of possible contraception failure (included in patient education kits).

Using two methods of contraception simultaneously substantially reduces the chances that a female will become pregnant over the risk of pregnancy with either method alone. A drug interaction that decreases effectiveness of hormonal contraceptives has not been entirely ruled out for isotretinoin (see PRECAUTIONS, Drug Interactions ). Although hormonal contraceptives are highly effective, prescribers are advised to consult the package insert of any medication administered concomitantly with hormonal contraceptives, since some medications may decrease the effectiveness of these birth control products.

Patients should be prospectively cautioned not to self-medicate with the herbal supplement St. John's Wort because a possible interaction has been suggested with hormonal contraceptives based on reports of breakthrough bleeding on oral contraceptives shortly after starting St. John's Wort. Pregnancies have been reported by users of combined hormonal contraceptives who also used some form of St. John's Wort.

If a pregnancy does occur during isotretinoin treatment, isotretinoin must be discontinued immediately. The patient should be referred to an Obstetrician-Gynecologist experienced in reproductive toxicity for further evaluation and counseling. Any suspected fetal exposure during or one month after isotretinoin therapy must be reported immediately to the FDA via the MedWatch number 1-800-FDA-1088 and also the iPLEDGE Pregnancy Registry at 1-866-495-0654 or via the internet (www.ipledgeprogram.com).

All Patients

Isotretinoin is contraindicated in female patients who are pregnant. To receive isotretinoin all patients must meet all of the following conditions:

• Must be registered with the iPLEDGE Program by the prescriber
• Must understand that severe birth defects can occur with the use of isotretinoin by female patients
• Must be reliable in understanding and carrying out instructions
• Must sign a Patient Information/Informed Consent (for all patients) form that contains warnings about the potential risks associated with isotretinoin
• Must obtain the prescription within 7 days of the date of specimen collection for the pregnancy test for females of reproductive potential (FRP)
• Must obtain the prescription within 30 days of the office visit for male patients and females of non-reproductive potential (FNRP)
• Must not donate blood while on isotretinoin and for one month after treatment has ended
• Must not share isotretinoin with anyone, even someone who has similar symptoms

Females of Reproductive Potential (FRP)

Isotretinoin is contraindicated in female patients who are pregnant. In addition to the requirements for all patients described above, females of reproductive potential (FRP) must meet the following conditions:

• Must NOT be pregnant or breast-feeding
• Must comply with the required pregnancy testing at a CLIA-certified laboratory
• Must obtain the prescription within 7 days of the date of specimen collection for the pregnancy test
• Must be capable of complying with the mandatory contraceptive measures required for isotretinoin therapy, or commit to continuous abstinence from heterosexual intercourse and understand behaviors associated with an increased risk of pregnancy
• Must understand that it is her responsibility to avoid pregnancy one month before, during and one month after isotretinoin therapy
• Must have signed an additional Patient Information/Informed Consent About Birth Defects (for female patients who can get pregnant) form, before starting isotretinoin, that contains warnings about the risk of potential birth defects if the fetus is exposed to isotretinoin
• Must access the iPLEDGE system via the internet (www.ipledgeprogram.com) or telephone (1-866-495-0654), before starting isotretinoin, on a monthly basis during therapy and one month after the last dose to answer questions on the program requirements and to enter the patient's two chosen methods of contraception
• Must have been informed of the purpose and importance of providing information to the iPLEDGE Program should she become pregnant while taking isotretinoin or within one month of the last dose

Pharmacists

To dispense isotretinoin, pharmacies must be registered and activated with the pregnancy risk management program iPLEDGE.

The Responsible Site Pharmacist must register the pharmacy by signing and returning the completed registration form. After registration, the Responsible Site Pharmacist can only activate the pharmacy registration by affirming that they meet requirements and will comply with all iPLEDGE requirements by attesting to the following points:

• I know the risk and severity of fetal injury/birth defects from isotretinoin.
• I will train all pharmacists who participate in the filling and dispensing of isotretinoin prescriptions on the iPLEDGE Program requirements.
• I will comply and seek to ensure all pharmacists who participate in the filling and dispensing of isotretinoin prescriptions comply with the iPLEDGE Program requirements described in the booklet entitled Pharmacist Guide, specifically the “Key Information for Pharmacists” section including the following dispensing information:
• Prescriptions must be obtained no later than the “Do Not Dispense To After” date, and if not obtained, then the RMA must be reversed in the iPLEDGE Program system and the product returned to inventory.
• I will only obtain Isotretinoin Capsules product from only iPLEDGE registered wholesalers.
• I will not sell, buy, borrow, loan or otherwise transfer isotretinoin in any manner to or from another pharmacy.
• I will return to the manufacturer (or delegate) any unused product if the pharmacy is deactivated by the iPLEDGE Program or if the pharmacy chooses to not reactivate annually.
• I will not fill isotretinoin for any party other than a qualified patient.

To dispense isotretinoin, the pharmacist must:

1. be trained by the Responsible Site Pharmacist concerning the iPLEDGE Program requirements.
2. obtain authorization from the iPLEDGE Program via the internet (www.ipledgeprogram.com), telephone (1-866-495-0654) or through electronic telecommunication verification (via submission of an isotretinoin prescription claim) for every isotretinoin prescription. Authorization signifies that the patient has met all program requirements and is qualified to receive isotretinoin.
3. write the Risk Management Authorization (RMA) number on the prescription.

Isotretinoin Capsules must only be dispensed:

• in no more than a 30 day supply
• with an Isotretinoin Capsules Medication Guide
• after authorization from the iPLEDGE Program
• prior to the “do not dispense to patient after” date provided by the iPLEDGE system (within 30 days of the office visit for male patients and females of non-reproductive potential (FNRP) and within 7 days of the date of specimen collection for females of reproductive potential (FRP))
• with a new prescription for refills and another authorization from the iPLEDGE Program (No automatic refills are allowed)

An Isotretinoin Capsules Medication Guide must be given to the patient each time Isotretinoin Capsules is dispensed, as required by law. This Isotretinoin Capsules Medication Guide is an important part of the risk management program for the patients.

Isotretinoin Capsules must not be prescribed, dispensed or otherwise obtained through the internet or any other means outside of the iPLEDGE Program. Only FDA-approved isotretinoin products must be distributed, prescribed, dispensed and used. Patients must obtain isotretinoin prescriptions only at US licensed pharmacies.

A description of the iPLEDGE Program educational materials available with iPLEDGE is provided below. The main goal of these educational materials is to explain the iPLEDGE Program requirements and to reinforce the educational messages.

1. Guide to Best Practices for the iPLEDGE Program includes: isotretinoin teratogenic potential, information on pregnancy testing and the method to complete a qualified isotretinoin prescription.
2. Prescriber Contraception Counseling Guide includes: specific information about effective contraception, the limitations of contraceptive methods, behaviors associated with an increased risk of contraceptive failure and pregnancy and the methods to evaluate pregnancy risk.
3. Pharmacist Guide includes: isotretinoin teratogenic potential and the method to obtain authorization to dispense an isotretinoin prescription.
4. The iPLEDGE Program is a systematic approach to comprehensive patient education about their responsibilities and includes education for contraception compliance and reinforcement of educational messages. The iPLEDGE Program includes information on the risks and benefits of isotretinoin which is linked to the Medication Guide dispensed by pharmacists with each isotretinoin prescription.
5. Females of non-reproductive potential (FNRP) and male patients, and females of reproductive potential (FRP) are provided with separate booklets. Each booklet contains information on isotretinoin therapy including precautions and warnings, a Patient Information/Informed Consent (for all patients) form, and a toll-free line which provides isotretinoin information in two languages.
6. The booklet for females of non-reproductive potential (FNRP) and male patients, Guide to Isotretinoin for Male Patients and Female Patients Who Cannot Get Pregnant , also includes information about male reproduction and a warning not to share isotretinoin with others or to donate blood during isotretinoin therapy and for one month following discontinuation of isotretinoin
7. The booklet for females of reproductive potential (FRP), Guide to Isotretinoin for Female Patients Who Can Get Pregnant , includes a referral program that offers female patients free contraception counseling, reimbursed by the manufacturer, by a reproductive specialist; and a second Patient Information/Informed Consent About Birth Defects (for female patients who can get pregnant) form concerning birth defects
8. The booklet, Birth Control Workbook includes information on the types of contraceptive methods, the selection and use of appropriate, effective contraception, the rates of possible contraceptive failure and a toll-free contraception counseling line.
9. In addition to the booklets, patient educational materials also include the iPLEDGE Program Birth Control Information Sheet and the following — “Be Prepared, Be Protected” and “Be Aware: The Risk of Pregnancy While on Isotretinoin” (see Information for Patients ).

一般

Although an effect of isotretinoin on bone loss is not established, physicians should use caution when prescribing isotretinoin to patients with a genetic predisposition for age-related osteoporosis, a history of childhood osteoporosis conditions, osteomalacia, or other disorders of bone metabolism. This would include patients diagnosed with anorexia nervosa and those who are on chronic drug therapy that causes drug-induced osteoporosis/osteomalacia and/or affects vitamin D metabolism, such as systemic corticosteroids and any anticonvulsant.

Patients may be at increased risk when participating in sports with repetitive impact where the risks of spondylolisthesis with and without pars fractures and hip growth plate injuries in early and late adolescence are known. There are spontaneous reports of fractures and/or delayed healing in patients while on therapy with isotretinoin or following cessation of therapy with isotretinoin while involved in these activities. While causality to isotretinoin has not been established, an effect must not be ruled out.

给患者的信息

See PRECAUTIONS and Boxed CONTRAINDICATIONS AND WARNINGS .

• Patients must be instructed to read the Medication Guide supplied as required by law when Isotretinoin Capsules are dispensed.本文末尾会重印《用药指南》的全文。 For additional information, patients must also be instructed to read the iPLEDGE Program patient educational materials. All patients must sign the Patient Information/Informed Consent (for all patients) form.
• Females of reproductive potential (FRP) must be instructed that they must not be pregnant when Isotretinoin Capsules therapy is initiated, and that they should use two methods of effective contraception simultaneously for one month before starting Isotretinoin Capsules, while taking Isotretinoin Capsules, and for one month after Isotretinoin Capsules have been stopped, unless they commit to continuous abstinence from heterosexual intercourse. They should also sign a second Patient Information/Informed Consent About Birth Defects (for female patients who can get pregnant) form prior to beginning Isotretinoin Capsules therapy. They should be given an opportunity to view the patient video and/or videos provided by the manufacturer to the prescriber. The video and/or videos include information about contraception, the most common reasons that contraception fails, and the importance of using two methods of effective contraception when taking teratogenic drugs and comprehensive information about types of potential birth defects which could occur if a female patient who is pregnant takes Isotretinoin Capsules at any time during pregnancy. Female patients should be seen by their prescribers monthly and have a urine or serum pregnancy test, in a CLIA-certified laboratory, performed each month during treatment to confirm negative pregnancy status before another Isotretinoin Capsules prescription is written (see Boxed CONTRAINDICATIONS AND WARNINGS and PRECAUTIONS ).
• Isotretinoin is found in the semen of male patients taking Isotretinoin Capsules, but the amount delivered to a female partner would be about one million times lower than an oral dose of 40 mg. While the no-effect limit for isotretinoin induced embryopathy is unknown, 20 years of postmarketing reports include four with isolated defects compatible with features of retinoid exposed fetuses; however two of these reports were incomplete and two had other possible explanations for the defects observed.
• Prescribers should be alert to the warning signs of psychiatric disorders to guide patients to receive the help they need. Therefore, prior to initiation of isotretinoin treatment, patients and family members should be asked about any history of psychiatric disorder, and at each visit during treatment patients should be assessed for symptoms of depression, mood disturbance, psychosis, or aggression to determine if further evaluation may be necessary. Signs and symptoms of depression include sad mood, hopelessness, feelings of guilt, worthlessness or helplessness, loss of pleasure or interest in activities, fatigue, difficulty concentrating, change in sleep pattern, change in weight or appetite, suicidal thoughts or attempts, restlessness, irritability, acting on dangerous impulses and persistent physical symptoms unresponsive to treatment. Patients should stop isotretinoin and the patient or a family member should promptly contact their prescriber if the patient develops depression, mood disturbance, psychosis, or aggression, without waiting until the next visit. Discontinuation of isotretinoin treatment may be insufficient; further evaluation may be necessary. While such monitoring may be helpful, it may not detect all patients at risk. Patients may report mental health problems or family history of psychiatric disorders. These reports should be discussed with the patient and/or the patient's family. A referral to a mental health professional may be necessary. The physician should consider whether isotretinoin therapy is appropriate in this setting; for some patients the risks may outweigh the benefits of isotretinoin therapy.
• Patients must be informed that some patients, while taking isotretinoin or soon after stopping isotretinoin, have become depressed or developed other serious mental problems. Symptoms of depression include sad, “anxious” or empty mood, irritability, acting on dangerous impulses, anger, loss of pleasure or interest in social or sports activities, sleeping too much or too little, changes in weight or appetite, school or work performance going down, or trouble concentrating. Some patients taking isotretinoin have had thoughts about hurting themselves or putting an end to their own lives (suicidal thoughts). Some people tried to end their own lives. And some people have ended their own lives. There were reports that some of these people did not appear depressed. There have been reports of patients on isotretinoin becoming aggressive or violent. No one knows if isotretinoin caused these behaviors or if they would have happened even if the person did not take isotretinoin. Some people have had other signs of depression while taking isotretinoin.
• Patients must be informed that they must not share Isotretinoin Capsules with anyone else because of the risk of birth defects and other serious adverse events.
• Patients must be informed not to donate blood during therapy and for one month following discontinuation of the drug because the blood might be given to a pregnant female patient whose fetus must not be exposed to Isotretinoin Capsules.
• Patients should be reminded to take Isotretinoin Capsules with a meal (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ). To decrease the risk of esophageal irritation, patients should swallow the capsules with a full glass of liquid.
• Patients should be informed that transient exacerbation (flare) of acne has been seen, generally during the initial period of therapy.
• Wax epilation and skin resurfacing procedures (such as dermabrasion, laser) should be avoided during Isotretinoin Capsules therapy and for at least 6 months thereafter due to the possibility of scarring (see ADVERSE REACTIONS, Skin and Appendages ).
• Patients should be advised to avoid prolonged exposure to UV rays or sunlight.
• Patients should be informed that they may experience decreased tolerance to contact lenses during and after therapy.
• Patients should be informed that approximately 16% of patients treated with Isotretinoin Capsules in a clinical trial developed musculoskeletal symptoms (including arthralgia) during treatment. In general, these symptoms were mild to moderate, but occasionally required discontinuation of the drug. Transient pain in the chest has been reported less frequently. In the clinical trial, these symptoms generally cleared rapidly after discontinuation of Isotretinoin Capsules, but in some cases persisted (see ADVERSE REACTIONS, Musculoskeletal ). There have been rare postmarketing reports of rhabdomyolysis, some associated with strenuous physical activity (see Laboratory Tests, CPK ).
• Pediatric patients and their caregivers should be informed that approximately 29% (104/358) of pediatric patients treated with Isotretinoin Capsules developed back pain. Back pain was severe in 13.5% (14/104) of the cases and occurred at a higher frequency in female patients than male patients. Arthralgias were experienced in 22% (79/358) of pediatric patients. Arthralgias were severe in 7.6% (6/79) of patients. Appropriate evaluation of the musculoskeletal system should be done in patients who present with these symptoms during or after a course of Isotretinoin Capsules. Consideration should be given to discontinuation of Isotretinoin Capsules if any significant abnormality is found.
• Neutropenia and rare cases of agranulocytosis have been reported. Isotretinoin Capsules should be discontinued if clinically significant decreases in white cell counts occur.
• Patients should be advised that severe skin reactions (Stevens-Johnson Syndrome and toxic epidermal necrolysis) have been reported in post-marketing data. Isotretinoin Capsules should be discontinued if clinically significant skin reactions occur.

过敏症

Anaphylactic reactions and other allergic reactions have been reported. Cutaneous allergic reactions and serious cases of allergic vasculitis, often with purpura (bruises and red patches) of the extremities and extracutaneous involvement (including renal) have been reported. Severe allergic reaction necessitates discontinuation of therapy and appropriate medical management.

药物相互作用

• Vitamin A: Because of the relationship of isotretinoin to vitamin A, patients should be advised against taking vitamin supplements containing vitamin A to avoid additive toxic effects.
• Tetracyclines: Concomitant treatment with isotretinoin and tetracyclines should be avoided because isotreti

综上所述

异维A酸的常见副作用包括：唇炎，鼻epi，高甘油三酯血症，瘙痒，皮肤干燥症，HDL胆固醇降低，肝酶增加，血清甘油三酸酯，肌肉骨骼体征和症状增加，鼻干，皮肤干燥和皮肤干燥。其他副作用包括：血清胆固醇升高。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于异维A酸：口服胶囊，口服液灌装

需要立即就医的副作用

异维A酸及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用异维A酸时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 骨或关节痛
• 灼热，发红，发痒或其他眼部炎症迹象
• 移动困难
• 流鼻血
• 鳞屑，发红，灼热，疼痛或嘴唇发炎的其他迹象
• 皮肤感染或皮疹

罕见

• 自杀或自杀念头（通常在停药后停止）
• 背疼
• 牙龈出血或发炎
• 视力模糊或其他视力改变
• 行为改变
• 日落后或日出之前视力下降（停药后突然或可能持续）
• 腹泻（严重）
• 头痛（严重或持续）
• 精神抑郁
• 恶心
• 眼睛疼痛或压痛
• 肌肉疼痛，压痛或僵硬（长期治疗）
• 直肠出血
• 胃痛（严重）
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 腹胀
• 咳血
• 血尿或浑浊
• 骨压痛或疼痛
• 灼伤或刺痛皮肤
• 胸痛
• 混乱
• 便秘
• 持续的铃声，嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 咳嗽
• 深色尿液
• 高度降低
• 呼吸困难
• 说话困难
• 吞咽困难
• 从眼睛里排出
• 头晕
• 双重视野
• 耳痛
• 过度流泪
• 晕倒
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 发冷或不发冷
• 骨折或延迟愈合
• 胃灼热
• 高血压
• 荨麻疹或皮疹
• 嘶哑
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 消化不良
• 感染引起的发炎组织
• 皮肤上不规则的黄色斑点或块
• 刺激
• 关节发红，僵硬或肿胀
• 儿童缺乏或发育缓慢
• 指甲松动
• 食欲不振
• 失去膀胱控制
• 听力丧失或改变
• 肌肉痉挛，痉挛或无力
• 肋骨，手臂或腿部疼痛
• 喉咙疼痛或灼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 嘴唇，鼻子，眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
• 排尿困难或困难
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 指甲发红或酸痛
• 皮肤发红，酸痛或发痒
• 癫痫发作
• 眼睛对阳光的敏感性
• 打喷嚏
• 嘴唇，舌头或口腔内的疮，溃疡或白斑
• 鼻塞或流鼻涕
• 突然失去意识
• 突然失去协调
• 胸部和躯干突然出现严重痤疮
• 突然出现口齿不清
• 眼睑，脸，嘴唇，手，小腿或脚肿胀
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 胸闷
• 异常出血或瘀伤
• 体重异常增加或减少
• 使用极端的身体或情感力量
• 水样或血性腹泻

不需要立即就医的副作用

可能会出现异维A酸的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 皮肤结皮
• 戴隐形眼镜困难（停药后可能会继续）
• 眼睛干燥（停止治疗后可能会持续）
• 口腔或鼻子干燥
• 皮肤干燥或瘙痒
• 头痛（轻度）
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 手掌或脚掌上的皮肤脱皮
• 肚子不舒服
• 头发稀疏（停止治疗后可能会继续）

发病率未知

• 月经异常
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 指甲或脚趾甲的变化
• 头皮
• 皮肤变黑
• 头发异常
• 脱发
• 增加头发生长，尤其是在脸上
• 淡化正常肤色
• 淡化深色皮肤的治疗部位
• 紧张
• 油性皮肤
• 脸红
• 严重晒伤
• 皮疹，结,、鳞屑和渗出
• 胃灼热
• 出汗
• 睡眠困难
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
• 面部皮肤异常温暖
• 声音变化

对于医疗保健专业人员

适用于异维A酸：复方散剂，口服胶囊

一般

最常报告的副作用包括皮肤和粘膜干燥（例如唇炎，鼻epi，结膜炎）。 ^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：唇炎/嘴唇干燥（高达90％）

非常罕见（少于0.01％）：结肠炎，回肠炎，胃肠道出血，恶心，胰腺炎/致命胰腺炎，出血性腹泻和炎性肠病

未报告频率：食道炎/食道溃疡，嘴唇干裂，便秘，腹泻/严重腹泻，腹痛，呕吐，其他非特异性胃肠道症状，牙龈出血和发炎^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：红细胞沉降率增加（高达40％）

常见（1％至10％）：中性粒细胞减少/严重中性粒细胞减少，贫血，血小板减少/血小板计数降低，血小板减少

稀有（0.01％至0.1％）：粒细胞缺乏症

非常罕见（少于0.01％）：淋巴结肿大

未报告频率：红细胞参数降低，红细胞计数/血细胞比容降低，白细胞计数降低，血小板计数升高^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：血液甘油三酸酯/高甘油三酯血症增加（高达30％）

常见（1％至10％）：血液胆固醇/高血脂升高，血糖升高/血糖水平升高，高密度脂蛋白降低

非常罕见（少于0.01％）：糖尿病，高尿酸血症

未报告频率：体重减轻/体重波动，食欲下降，低密度脂蛋白增加

上市后报道：空腹血糖水平升高^[参考]

呼吸道

很常见（10％或更多）：鼻出血（高达30％）

常见（1％至10％）：声音嘶哑，鼻干，鼻咽炎

非常罕见（少于0.01％）：支气管痉挛，干喉

未报告频率：呼吸道感染/上呼吸道感染，声音改变^[参考]

支气管痉挛发生在接受治疗的患者中，尤其是患有哮喘的患者。 ^[参考]

皮肤科

在某些情况下，痤疮会在治疗的初始阶段发作并持续数周^[参考]

常见（1％到10％）：皮炎，皮肤干燥，局部剥脱，瘙痒，皮疹红斑，皮肤脆弱/有摩擦创伤的风险

稀有（0.01％至0.1％）：皮肤过敏反应，脱发/持续性或抵抗性脱发

非常罕见（少于0.01％）：粘膜皮肤/革兰氏阳性细菌感染，变应性血管炎，痤疮暴发，痤疮加重/痤疮耀斑，面部红斑，红斑，头发异常/持续性发稀，多毛症，指甲营养不良，甲沟炎，光敏性/光过敏反应，化脓性肉芽肿，皮肤色素沉着，出汗/出汗增加，肉芽组织形成增加

未报告的频率：多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，爆发性黄瘤，色素沉着，晒斑敏感性增加，荨麻疹，湿疹，接触性皮炎，晒斑，手掌和脚底脱皮

上市后报道：青紫，皮脂溢^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：睑缘炎，结膜炎，干眼症，眼刺激

非常罕见（小于0.01％）：视力模糊，白内障/双眼白内障，色盲/色觉不足，角膜接触镜不耐受，角膜混浊/可逆性角膜混浊，夜视能力下降/夜视能力持续下降，角膜炎，乳头状浮肿，畏光，视觉障碍，视神经炎，大麦

未报告频率：眼睑发炎，视力下降，瘙痒，眼疲劳，眼充血，流泪增加^[参考]

发生青光眼是颅内良性高血压的征兆。 ^[参考]

肌肉骨骼

儿童和青少年患者的背痛发生频率更高。

横纹肌溶解症有时会导致住院或死亡，特别是在进行剧烈运动的患者中。 ^[参考]

常见（1％至10％）：关节痛/重度关节痛，背痛/重度背痛，肌痛/重度肌痛，伴有或不伴有肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高

非常罕见（少于0.01％）：关节炎，骨epi过早融合，骨外生，骨骼骨肥大/骨质增生，骨密度降低/骨矿物质密度降低，肌腱炎，横纹肌溶解，血液CPK升高，横纹肌溶解，其他类型的骨骼异常，钙化/钙化韧带和肌腱

未报告的频率：颈部疼痛，肌肉骨骼疼痛/不适/僵硬，四肢疼痛^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：蛋白尿，镜检或肉眼血尿

未报告频率：月经异常，泌尿生殖系统异常，尿液中有白细胞^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

非常罕见（少于0.01％）：良性颅内高压，抽搐，嗜睡，头晕

未报告频率：中风，假瘤脑/颅内压增高，嗜睡，感觉异常，感觉异常，癫痫发作，晕厥^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：瞬态和可逆转氨酶水平升高

非常罕见（少于0.01％）：肝炎

未报告频率：碱性磷酸酶/乳酸脱氢酶/血液胆红素升高^[参考]

精神科

据报道，停药后抑郁症状消失，并在恢复治疗后再次出现。 ^[参考]

稀有（0.01％至0.1％）：抑郁症，抑郁症加重，攻击性/攻击性倾向，焦虑症，情绪改变

非常罕见（少于0.01％）：行为异常，精神病/精神病，自杀意念/尝试，自杀

未报告的频率：神经质，失眠，暴力行为，情绪不稳定，易怒，惊恐发作，愤怒，欣快，行为障碍

上市后报告：幻觉^[参考]

过敏症

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应，超敏/全身超敏

未报告频率：过敏反应^[参考]

其他

非常罕见（小于0.01％）：某些频率的听力受损/听力受损，不适

未报告的频率：疲劳，疼痛，耳鸣，虚弱，弥散性单纯疱疹，伤口愈合延迟，旺盛的肉芽组织伴结ting，由于革兰氏阳性细菌（金黄色葡萄球菌）引起的局部或全身感染

上市后报告：感染^[参考]

心血管的

非常罕见（少于0.01％）：血管炎，韦格纳肉芽肿病

未报告频率：水肿，心，心动过速，血管血栓性疾病，短暂性胸痛，潮红^[参考]

肾的

非常罕见（少于0.01％）：肾小球肾炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人痤疮剂量

维持剂量：每天两次口服0.25至0.5 mg / kg
最大剂量：最高2 mg / kg /天
治疗时间：长达20周

评论：
-患者应随食物服用该药物的一些制剂。
-在增加剂量之前，应询问患者对治疗的依从性（例如，与食物一起服用该药物）。
-痤疮，疤痕严重或主要症状在躯干上的患者可能需要2 mg / kg /天的剂量。
-任何要求补充笔芯的患者都需要iPLEDGE程序的新处方和新授权。
-尚未确定每天一次给药的安全性和有效性；因此，不建议每天服用一次。

用途：治疗对常规疗法无反应的严重重度顽固性结节性痤疮，包括全身性抗生素

痤疮的常用儿科剂量

12岁以上：
-维持剂量：0.25至0.5毫克/公斤，每天口服2次
-最大剂量：2 mg / kg /天
-治疗时间：长达20周

评论：
-患者应随食物服用该药物的一些制剂。
-在增加剂量之前，应询问患者对治疗的依从性（例如，与食物一起服用该药物）。
-痤疮，疤痕严重或主要症状在躯干上的患者可能需要2 mg / kg /天的剂量。
-任何要求补充笔芯的患者都需要iPLEDGE程序的新处方和新授权。
-尚未确定每天一次给药的安全性和有效性；因此，不建议每天服用一次。

用途：治疗对常规疗法无反应的严重重度顽固性结节性痤疮，包括全身性抗生素

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

疑似肝炎或肝功能检查异常升高的患者：停止使用；病因应进一步调查。

剂量调整

-如果在完成15至20周的治疗前总结节数减少了至少70％，则患者可以中止治疗。

预防措施

美国FDA要求对含有异维A酸的产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包括用药指南，确保安全使用的要素和实施系统。有关更多信息，请访问：www.fda.gov/REMS

美国盒装警告：
出生缺陷（怀孕类别X）：怀孕或可能怀孕的女性患者不应使用这种药物。如果以任何剂量服用该药物，即使是在短期内，如果发生怀孕，则极有可能导致严重的先天缺陷。怀孕期间暴露的任何胎儿都可能受到影响。没有确定暴露胎儿是否受到影响的准确方法。暴露后已记录的出生缺陷包括脸部，眼睛（包括小眼科，面部畸形、,裂），耳朵（包括凹痕，微突突，小/无外耳道），颅骨，中枢神经系统（包括脑部异常）的异常，小脑畸形，脑积水，小头畸形，颅神经缺损），心血管系统，胸腺异常和甲状旁腺不足。有或没有其他异常的智商得分低于85的病例已有报道。自发流产的风险增加，早产已有报道。
-如果在治疗过程中确实发生了怀孕，则必须立即停用该药物，并且应将患者转介有生殖毒性经验的妇产科医生进行进一步评估和咨询。
-该药物只能通过称为iPLEDGE™的REMS上的受限程序获得。根据REMS，处方药，患者，药房和分销商必须注册并注册该程序。

未确定12岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-具有生殖潜能的女性患者应在接受第一个处方之前，在月经期的前5天内（有规律的月经期的患者）或紧接在治疗开始前（有闭经/不规则周期的患者/使用避孕方法，可避免撤药性出血），并且在每个治疗月期间使用。一些专家建议在治疗中断5周后再进行一次检查。
-胶囊应吞入整杯液体。

储存要求：
-远离其他未开药的人，包括儿童。
-储存于20至25C；避光。

一般：
-由于具有高致畸性，并最大程度地减少了胎儿暴露，因此只能通过名为iPLEDGE（TM）的特殊限制销售计划来获得该药物。开处方者，药房和批发商必须通过iPLEDGE程序进行注册和激活，以便开处方，分配或分发这种药物。该药物只能分配给已注册并符合iPLEDGE所有要求的患者。该注册过程可确保开药者，药剂师和患者同意承担特定责任，以确保患者在服用该药物时不会怀孕，并且在怀孕时也不会服用该药。有关iPLEDGE的更多详细信息，请访问www.ipledgeprogram.com或致电1-866-495-0654。
-女性患者必须在装满药后的7天内拿起处方，所有处方应限制在30天之内。

监控：
-胚胎胎儿：对具有生殖潜能的女性患者的妊娠试验
-肝功能：在基线时进行肝功能测试，然后每周一次至每两周一次，直到确立反应为止。
-新陈代谢：基线时空腹血脂和血糖水平，然后每周一次至每两周一次，直到确立反应为止。

患者建议：
-告知患者该药物可能会降低夜视能力，在驾驶或操作机器时应格外小心。
-应告知患者在停药期间和停药后直至1个月内不要献血。
-应指导患者报告视力，听力，头痛，情绪或抑郁，腹痛或腹泻的新的/异常变化。
-建议患者避免与任何人共享这种药物，即使是患有类似疾病的患者。
-应指导有生殖能力的女性患者进行妊娠试验（根据当地规程），并应告知他们在治疗期间和治疗后至少1个月内使用至少两种形式的节育措施。在治疗前1个月，治疗中或治疗1个月后的任何时间都有无保护性交的生殖潜能女性患者应立即联系其医疗保健提供者。