伊兹巴（眼科）

适应症和使用部分

Izba（travoprost眼用溶液）0.003％用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高。

剂量和管理部分

推荐剂量是每天晚上一次在患眼中滴一滴。 Izba（travoprost眼用溶液）0.003％不应每天服用超过一次，因为已经显示，更频繁地服用前列腺素类似物可能会降低眼内压降低效果。

首次给药后约2小时开始降低眼内压，在12小时后达到最大效果。

Izba可与其他局部眼科药物同时使用，以降低眼内压。如果使用的是一种以上眼用局部用药，则应至少间隔五（5）分钟使用一次。

剂量形式和强度部分

滴眼液含有曲普前列素0.03 mg / mL。

禁忌症

没有

警告和注意事项

色素沉着

据报道，曲伏前列素眼用溶液可引起色素沉着组织改变。最频繁报告的变化是虹膜，眶周组织（眼睑）和睫毛的色素沉着增加。只要使用travoprost，预计色素沉着会增加。色素沉着的变化是由于黑色素细胞中黑色素含量的增加，而不是黑色素细胞数量的增加。停用travoprost后，虹膜的色素沉着很可能是永久性的，而据报道某些患者的眼眶周围组织的色素沉着和睫毛的变化是可逆的。应告知接受治疗的患者色素沉着增加的可能性。色素沉着的长期影响尚不清楚。

虹膜颜色变化可能在几个月到几年内都不会引起注意。通常，瞳孔周围的褐色色素同心地向虹膜边缘扩散，整个虹膜或虹膜的一部分变得更棕褐色。虹膜痣和雀斑似乎均未受到治疗的影响。用伊兹巴治疗时 （travoprost眼药水）虹膜色素沉着明显增加的患者可以继续使用0.003％，这些患者应定期检查。 （请参阅患者咨询信息，17.1 ）。

睫毛变化

伊兹巴（Izba）可能会逐渐改变经过治疗的眼睛中的睫毛和毛。这些变化包括增加的长度，厚度和睫毛数量。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

眼内炎症

Izba在活动性眼内炎症（例如葡萄膜炎）患者中应谨慎使用，因为炎症可能会加重病情。

黄斑水肿

据报道在用travoprost眼药水治疗期间黄斑水肿，包括囊状黄斑水肿。对于无晶状体患者，晶状体后囊撕裂的假晶状体患者或已知黄斑水肿危险因素的患者，应谨慎使用Izba。

细菌性角膜炎

有报道称细菌性角膜炎与使用多剂量局部眼用产品的容器有关。这些容器被大多数情况下并发角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染了（见患者咨询信息，17.3 ）。

与隐形眼镜配合使用

滴注伊兹巴前应摘掉隐形眼镜，并在给药15分钟后将其重新插入。

不良反应部分

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在travoprost的发展过程中使用了不同的方法来收集不良反应。在对照临床研究中观察到的最常见不良反应为travoprost 0.004％，是眼部充血。通过医师评估与标准参考照片和/或因眼部充血而中断治疗的患者相比，治疗后眼部充血的严重程度，据报道30％至50％的患者存在眼部充血。

在一项为期3个月的临床试验中，涉及442例暴露于Izba（travoprost眼药水，占0.003％）和422例对照患者暴露于travoprost眼药水（占0.004％），最常见的药物不良反应是眼充血。根据临床观察和/或患者抱怨，有12％的接受Izba治疗的患者报告了这一情况。一名患者（0.2％）由于眼部充血而中断了Izba治疗。在对照患者中观察到的比率是可比较的。

临床研究中报告的travoprost眼药水（包括Izba）的眼部不良反应发生率为5％至10％，包括视力下降，眼睛不适，异物感，疼痛和瘙痒。据报道发生率1-4％的眼部不良反应包括视力异常，睑缘炎，视力模糊，白内障，结膜炎，角膜染色，干眼，虹膜变色，角膜炎，眼睑边缘结,、眼部炎症，畏光，结膜下出血和流泪。

在这些临床研究中，据报道发生的非眼部不良反应为1％至5％，包括过敏，心绞痛，焦虑症，关节炎，背痛，心动过缓，支气管炎，胸痛，感冒/流感综合症，抑郁症，消化不良，胃肠道疾病，头痛，高胆固醇血症，高血压，低血压，感染，疼痛，前列腺疾病，鼻窦炎，尿失禁和尿路感染。

在与前列腺素类似物的上市后使用中，已观察到眼眶和眼睑的变化，包括眼睑沟的加深。

在特定人口部分的使用

怀孕部分

怀孕类别C
尚无关于孕妇服用Izba（0.003％的Travoprost眼药水）的充分且控制良好的研究。根据活性游离酸的估计C max值，在大鼠中观察到的畸形是最大推荐人眼剂量（MRHOD）的1500倍。根据活性游离酸的估计C max ，在小鼠皮下剂量比MRHOD高9倍时，在小鼠中观察到了胚胎致死率和胎儿/新生儿活力的降低。只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Izba。

Travoprost在大鼠中的致畸作用是高达10 mcg / kg /天（MRHOD的1500倍）的静脉内（IV）剂量，这由骨骼畸形以及内，内脏畸形（如融合胸骨，头顶和脑积水；在最高3 mcg / kg /天的静脉内剂量（MRHOD的470倍）或在皮下最高1 mcg / kg /天（MRHOD的9倍）的小鼠中，Travoprost不会产生畸形Travoprost在静脉内剂量为10 mcg / kg /天（是MRHOD的1500倍）的大鼠和皮下剂量在1 mcg / kg /天（9倍）的小鼠中引起了植入后损失的增加和胎儿生存力的降低。 MRHOD）。

在妊娠第7天至哺乳第21天皮下接受travoprost雌性大鼠的后代中，剂量≥0.12 mcg / kg /天（MRHOD的3.2倍），出生后死亡率增加，新生儿体重增加减少了。新生儿的发育也受到影响，这可以通过延迟睁眼，耳廓脱离和创口分离以及运动能力下降来证明。

护理母亲节

哺乳期大鼠的一项研究表明，放射性标记的曲伏前列素和/或其代谢产物从牛奶中排泄。尚不清楚该药物或其代谢物是否在人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此，当给一名护理妇女服用Izba时应格外小心。

小儿使用部分

不建议在16岁以下的小儿患者中使用，因为与长期长期使用后色素沉着增加有关的潜在安全隐患。

老年使用部分

在老年患者和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的整体临床差异。

说明部分

曲伏前列素是一种合成的前列腺素前列腺素F2α类似物。它的化学名称为[1 R- [1α（ Z ），2ß（1 E ，3 R *），3α，5α]]-7- [3,5-二羟基-2- [3-羟基-4- [ 3-（三氟甲基）苯氧基] -1-丁烯基]环戊基] -5-庚烯酸，1-甲基乙基酯。它的分子式为C 26 H 35 F 3 O 6 ，分子量为500.55。 travoprost的化学结构为：

Travoprost是一种澄清，无色至微黄色的油，非常溶于乙腈，甲醇，辛醇和氯仿。它几乎不溶于水。

提供0.003％的Izba（travoprost眼用溶液）为无菌，等渗，缓冲的travoprost水溶液​​，其pH约为6.8，重量克分子渗透压浓度约为290mOsmol / kg。

Izba含有活性物质： travoprost 0.03 mg / mL；防腐剂：POLYQUAD *（polyquaternium-1）0.01mg / mL;惰性物质：聚氧乙烯氢化蓖麻油40，丙二醇，硼酸，甘露醇，氯化钠，氢氧化钠和/或盐酸（调节pH）和纯净水，USP。

临床药理学部分

行动机制

Travoprost游离酸（一种前列腺素类似物）是一种选择性的FP类前列腺素受体激动剂，据信可通过增加葡萄膜巩膜流出而降低眼内压。目前尚不清楚确切的作用机理。

药代动力学部分

曲前列素通过角膜吸收并水解为活性游离酸。使用曲普前列素眼药水的四次多剂量药代动力学研究的数据，共计0.004％（共107名受试者）表明，三分之二的受试者血浆中游离酸的血浆浓度低于0.01 ng / ml（测定的定量限）。在具有可量化血浆浓度（N = 38）的个体中，平均血浆C max为0.018±0.007 ng / ml（范围为0.01至0.052 ng / mL），并在30分钟内达到。从这些研究中，估计travoprost的血浆半衰期为45分钟。第1天与第7天之间的血浆浓度没有差异，表明达到稳态的时间很早，并且没有明显的积累。

Travoprost是一种异丙基酯前药，在角膜中被酯酶水解为具有生物活性的游离酸。通过（羧酸）链的β-氧化，travoprost游离酸被代谢成无活性的代谢物，通过15-羟基部分的氧化，得到1,2-二价和1,2,3,4-tetranor类似物，以及通过还原13,14双键。

血浆中travoprost游离酸的清除迅速，并且给药后一小时内水平通常低于定量极限。从14位受试者中评估了travoprost游离酸的最终消除半衰期，范围为17分钟至86分钟，平均半衰期为45分钟。不到4％的局部剂量的travoprost以travoprost游离酸的形式在4小时内排入尿液。

非临床毒理学部分

致癌，致突变和生殖功能受损

小鼠和大鼠皮下剂量分别为10、30或100 mcg / kg /天的两年致癌性研究未显示任何致癌潜力的证据。但是，以100 mcg / kg /天的剂量，雄性大鼠只接受了82周的治疗，在小鼠研究中未达到最大耐受剂量（MTD）。高剂量（100 mcg / kg）对应于在0.03 mcg / kg的最大推荐人眼剂量（MRHOD）下人类暴露400倍（对于小鼠）和700倍（对于大鼠）的暴露水平活性游离酸的估计血浆C max 。

Travoprost在Ames试验，小鼠微核试验或大鼠染色体畸变试验中没有致突变性。在大鼠S-9活化酶的存在下，在两种小鼠淋巴瘤测定中的一种中，观察到突变体频率略有增加。

在高达10 mcg / kg /天的皮下剂量下，特拉沃前列素不影响雄性或雌性大鼠的交配或生育指数（基于活性游离酸血浆C max的估计值，MRHOD的40倍）。在10 mcg / kg / day时，黄体平均数量减少，并且植入后损失增加。在3 mcg / kg /天（MRHOD的12倍）下未观察到这些影响。

临床研究部分

进行了为期3个月的单项临床试验，以比较Izba（travoprost眼用溶液）0.003％和TRAVATAN *（travoprost眼用溶液）0.004％的降低IOP的作用，在成人开放性患者中，每天晚上服用一次角性青光眼或高眼压症。患者年龄为21至92岁，平均年龄为65岁。共有864位患者（Izba，442位患者； TRAVATAN，422位患者）入组，其中840位（97％）在第3个月内完成。

分析基于意向性治疗（ITT）人群，即所有接受研究药物并完成至少一次预定的治疗中研究访问的患者。

表1列出了就诊时和时间点的平均IOP的最小差异，即最小IOP（mmHg），平均IOP的差异（Izba减去TRAVATAN）和95％CI。所有的访视和时间点均在±1 mmHg之内，这表明Izba与TRAVATAN在降低眼内压方面相当。

表2列出了在第2周，第6周和第3个月从基线的平均眼压变化。 Izba组与基线相比，平均眼压降低幅度为7.1至8.2 mmHg，TRAVATAN组为7.1至8.4 mmHg。在两个治疗组中，在上午8点评估时间均观察到最大的平均IOP降低。

SE =标准误差； CI =置信区间†第2周，第6周和第3个月的估计是基于统计模型得出的最小二乘均值，该统计模型说明了模型中部位和上午8点基线IOP层在患者体内的相关IOP测量值；每个时间点的基准访问量估算值基于两个样本独立的t检验程序。 **第6周的上午8点，一名受试者的数据丢失；第3个月的下午4点，一名受试者的数据丢失。

†一名受试者在第6周的上午8点缺少数据；第3个月的下午4点，一名受试者的数据丢失。

如何提供的部分/存储和处理部分

0.003％的Izba（travoprost眼用溶液）是无菌，等渗，缓冲，保存的Travoprost水溶液​​（0.03 mg / mL），采用Alcon椭圆形DROP-TAINER *包装系统提供。

艾兹巴（Izba）以2.5毫升溶液的形式装在4毫升瓶中，以5毫升溶液的形式装在7.5毫升瓶中。分配瓶由天然聚丙烯制成，并配有天然聚丙烯滴头和绿松石聚丙烯顶盖。篡改证据在包装的封口和颈部周围有收缩带。

填充2.5 mL NDC 0065-2800-25
5毫升填充NDC 0065-2800-05

存放：存放在2°-25°C（36°-77°F）。

患者咨询信息部分

色素沉着的潜力

向患者建议虹膜棕色色素沉着的可能性增加，可能是永久性的。告知患者眼睑皮肤变黑的可能性，在停止Izba（travoprost眼药水0.003％）后，这种皮肤变黑是可以逆转的。

改变睫毛的潜力

向患者建议在接受Izba治疗期间，被治疗的眼睛可能会发生睫毛和绒毛改变的情况。这些变化可能导致眼睛的长度，粗细，色素沉着，睫毛或or毛的数量和/或睫毛生长的方向之间存在差异。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

处理容器

指导患者避免使分配容器的尖端接触眼睛，周围结构，手指或任何其他表面，以免溶液被已知会引起眼部感染的常见细菌污染。使用受污染的溶液可能会严重损害眼睛并导致视力下降。

何时寻求医生建议

告诫患者，如果他们出现并发眼部疾病（例如外伤或感染），进行眼科手术或发生任何眼部反应，特别是结膜炎和眼睑反应，则应立即就继续使用Izba寻求医生的建议。

与隐形眼镜配合使用

滴注伊兹巴前应摘掉隐形眼镜，并在给药15分钟后将其重新插入。

与其他眼科药物一起使用

如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应在两次使用之间至少间隔五（5）分钟进行给药。

仅接收
美国专利号5,631,287； 5,849,792； 5,889,052； 6,011,062; 8,178,582

爱尔康®
ALCON LABORATORIES，INC。沃思堡，德克萨斯州76134美国
©2006、2010、2011、2012、2013年诺华
9007509-1111

Izba * ，TRAVATAN * ，POLYQUAD *和DROP-TAINER *是诺华的商标

主要显示面板

仅NDC 0065-2800-25 Rx

Izba™
（travoprost眼药水）0.003％

眼科用

2.5 mL无菌
爱尔康
诺华公司