肯斯特罗

描述

Kemstro™（巴洛克芬口腔崩解片）是一种肌肉松弛剂，具有抗痉挛作用。 Baclofen USP是白色至灰白色，无味或几乎无味的结晶性粉末。微溶于水，微溶于甲醇，不溶于氯仿。它的化学名称是4-氨基-3-（4-氯苯基）-丁酸。巴氯芬的分子量为213.66，经验公式为C 10 H 12 CINO 2 。结构式如下所示：

Kemstro™可以10毫克和20毫克口腔崩解片的形式提供。每种口腔崩解片还含有非活性成分：阿斯巴甜，胶体二氧化硅，交聚维酮，硬脂酸镁，甘露醇，微晶纤维素，天然和人工橙味以及聚维酮。

临床药理学

巴氯芬的确切作用机理尚不完全清楚。巴氯芬能够通过传入末端的超极化作用抑制脊髓水平的单突触和多突触反射，尽管在脊髓上位也可能发生作用并有助于其临床效果。尽管巴氯芬是推定的抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的类似物，但没有确凿证据表明对GABA系统的作用与其临床作用有关。在动物研究中，巴氯芬已被证明具有一般的中枢神经系统抑制作用，表现为具有耐受性，嗜睡，共济失调以及呼吸和心血管抑制的镇静作用。

药代动力学

巴氯芬被迅速广泛吸收。吸收可能是剂量依赖性的，随剂量增加而降低。含或不含水的Kemstro™与巴氯芬常规片剂具有生物等效性。因此，可以将Kemstro™放在舌头上直至崩解，然后用水或不用水将其吞下。在单次口服20 mg Kemstro™后，给药后约1½小时达到血浆峰值浓度。

分配表观体积为59升。巴氯芬不易越过血脑屏障。血浆蛋白结合约为30％。

在使用放射性标记的巴氯芬的研究中，大约85％的剂量原样排泄在尿液和粪便中。大约15％的剂量主要通过脱氨代谢。在巴氯芬脱氨基后形成γ-羟基代谢物3-（对氯苯基）-4-羟基丁酸。

巴氯芬迅速被广泛淘汰。消除之间存在较大的主体间差异。巴氯芬主要作为未改变的药物经肾脏排泄； 70-80％的剂量以不变的药物形式出现在尿液中。其余作为粪便中未改变的药物或作为尿液和粪便中的代谢物排泄。给药后72小时内排泄完成。 Kemstro™的消除半衰期约为5½小时。总全身清除率为180 mL / min，肾脏清除率为103 mL / min。

服用10 mg单剂后，对老年患者（69-81岁）和健康的年轻受试者（23-53岁）评估了巴氯芬片的药代动力学。与年轻受试者相比，老年患者的C max较低（119 ng / mL对178 ng / mL），T max较长（3小时对1小时）。两组的AUC相似。在这项研究中，与年轻受试者相比，老年患者的消除半衰期略有延长，分别为4.43小时和3.75小时。

适应症和用法

Kemstro™可用于缓解多发性硬化症引起的痉挛的体征和症状，特别是缓解屈肌痉挛和伴随的疼痛，阵挛和肌肉僵硬。

患者应具有可逆的痉挛状态，以便用Kemstro™治疗将有助于恢复残余功能。

Kemstro™在脊髓损伤和其他脊髓疾病的患者中也可能有一定价值。

Kemstro™不适用于治疗风湿病引起的骨骼肌痉挛。

还没有确定Kemstro™在中风，脑瘫和帕金森氏病中的功效，因此不建议在这些情况下使用。

禁忌症

Kemstro™禁用于对该产品任何成分过敏的患者。

警告

突然撤药

突然停用巴氯芬会出现幻觉和癫痫发作。因此，除严重不良反应外，停药时应缓慢降低剂量。

肾功能受损

由于巴氯芬主要是经肾脏排泄而未排泄的，因此应谨慎服用，可能有必要减少肾功能不全患者的剂量。

中风

巴氯芬对中风患者没有明显的益处。这些患者对药物的耐受性也很差。

预防措施

一般

当使用痉挛维持直立姿势和运动平衡时，或使用痉挛获得增强功能时，应谨慎使用巴氯芬。

对于癫痫患者，应定期监测其临床状态和脑电图，因为据报道，服用巴氯芬的患者偶尔会出现癫痫发作控制和脑电图恶化。

给患者的信息

由于可能会产生镇静作用，因此应警告患者注意汽车或其他危险机械的操作，以及因警惕性降低而导致危险的活动。还应提醒患者，巴氯芬的中枢神经系统抑制作用可能会与酒精和其他中枢神经系统抑制作用相加。

苯酮尿酸

苯丙酮尿症患者应告知Kemstro™含有苯丙氨酸

每10毫克口腔崩解片3.9毫克和每20毫克口腔崩解片7.9毫克。

互动互动

巴氯芬的中枢神经系统抑制作用可能与酒精和其他中枢神经系统抑制作用相加。

致癌，诱变，生育能力受损

在长期用巴氯芬治疗的雌性大鼠中，观察到与卵巢囊肿发生率有关的剂量增加和对肾上腺的增大和/或出血性肾上腺的增加没有明显的增加。

经巴氯芬治疗长达一年的多发性硬化症患者中约有4％触诊发现了卵巢囊肿。在大多数情况下，这些囊肿会在患者继续接受药物治疗的同时自发消失。据估计，卵巢囊肿是自然发生的，大约占正常女性人口的1％至5％。

怀孕

妊娠C类。巴氯芬已被证明可增加大鼠建议最大人类使用剂量的13倍，从而导致大鼠胎儿眼眶疝（腹疝）的发生，该剂量可导致食物摄入量减少和大坝体重增加。在小鼠或兔子中未观察到这种异常。给予最大推荐人剂量约13倍的大鼠胎儿中，不完全的骨质骨化发生率也增加，而给予最大推荐人剂量约7倍的兔子胎儿中前骨和后肢未骨化的指骨核的发生率也增加。在小鼠中，未观察到致畸作用，尽管当给大坝施用人每日剂量的17或34倍时，平均胎儿体重减少并因此导致骨骼骨化延迟。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Kemstro™。

哺乳母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此，在对Kemstro™进行护理时，应谨慎行事。

儿科用

尚未确定12岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

巴氯芬的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

镇静药物可能会引起老年人的困惑和过度镇静；老年患者通常应从低剂量的Kemstro™开始治疗，并进行密切观察。

不良反应

用巴氯芬治疗期间最常见的不良反应是短暂嗜睡（10-63％）。在一项针对175名患者的对照研究中，接受巴氯芬片的患者中有63％观察到短暂嗜睡，而安慰剂组为36％。其他常见的不良反应是头晕（5-15％），虚弱（5-15％）和疲劳（2-4％）。其他人报告：

神经精神病学：混乱（1-11％），头痛（4-8％），失眠（2-7％）;很少有欣快感，兴奋，抑郁，幻觉，感觉异常，肌肉痛，耳鸣，言语不清，协调障碍，震颤，僵硬，肌张力障碍，共济失调，视力模糊，眼球震颤，斜视，瞳孔缩小，瞳孔散大，复视，构音障碍，癫痫发作。

心血管：低血压（0-9％）。罕见的呼吸困难，心pa，胸痛，晕厥。

胃肠道：恶心（4-12％），便秘（2-6％）;很少有口干，厌食，味觉障碍，腹痛，呕吐，腹泻和粪便潜血阳性。

泌尿生殖系统：尿频（2-6％）；很少有遗尿，尿retention留，排尿困难，阳imp，无法射精，夜尿，血尿。

其他：出现皮疹，瘙痒，踝部水肿，出汗过多，体重增加，鼻塞的情况。

一些中枢神经系统和泌尿生殖系统症状可能与潜在疾病有关，而不与药物治疗有关。已发现在接受巴氯芬的一些患者中，以下实验室检查异常：SGOT升高，碱性磷酸酶升高和血糖升高。

用Kemstro™观察到的不良经历与用巴氯芬片观察到的相似。

药物滥用和依赖性

过量

呕吐，肌张力减退，嗜睡，适应障碍，昏迷，呼吸抑制和癫痫发作。

在机敏的患者中，应先进行诱导性呕吐，然后进行灌洗，以清空胃。对于发tun不清的患者，在开始灌洗之前，请用带气管的气管插管固定气道（不要引起呕吐）。保持足够的呼吸交换，不要使用呼吸兴奋剂。血液透析或腹膜透析对巴氯芬的血清浓度有什么影响尚不清楚。

剂量和给药

确定最佳剂量需要单独滴定。以低剂量开始治疗并逐渐增加剂量直至达到最佳效果（通常每天40-80 mg）。

建议以下剂量滴定时间表：

每天3次5毫克，共3天

每天3次10毫克，共3天

每天3次15毫克，共3天

每天3次20毫克，共3天

此后可能需要进一步增加剂量，但每日总剂量不应超过每日最多80 mg（每天四次20 mg）。

建议最低剂量与最佳反应相容。如果在合理的试用期后仍未见明显益处，则应缓慢停用患者的药物（请参阅警告，突然停用药物）。

行政

应该指示患者用干手将药片放在舌头上，在舌头上会崩解，然后可以用水或不用水吞咽。

肾功能不全的患者

由于巴氯芬主要是经肾脏排泄而未排泄的，因此应谨慎服用，可能有必要减少肾功能不全患者的剂量。

供应方式

10毫克的Kemstro™（巴洛克芬口腔崩解片）为白色，圆形，橙色味，刻痕并刻有“ 10”，未刻痕的一侧刻有“ SP”，刻痕的另一侧刻有“ 351”。它们的提供方式如下：

瓶100NDC 0091-3351-01

Kemstro™（巴氯芬口腔崩解片）20毫克为白色，圆形，橙色调味剂，刻痕并刻在未刻痕的一侧为“ 20”，刻痕的上方为“ SP”，刻痕的另一侧为“ 352”。它们的提供方式如下：

瓶100NDC 0091-3352-01

分配在USP / NF定义的密闭容器中，并带有防儿童进入的封盖。

存放在20º-25º（68º-77º）的受控室温下；允许之间的短途旅行

15º-30º（59º-86º）。防潮。

制造用于：
Schwarz Pharma

美国威斯康星州53201，密尔沃基

通过：

CIMA LABSINC.®

美国伊甸草原（MN 55344）

Kemstro™使用CIMA美国专利号6,024,981和6,221,392。

PC4536A

Rev.01 / 04

注意：本文档包含有关巴氯芬的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Kemstro。

对于消费者

适用于巴氯芬：悬浮剂，口服液，口服片剂的口服粉剂

其他剂型：

• 鞘内溶液

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，巴氯芬（Kemstro中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用巴氯芬时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

少见或罕见

• 血尿或尿黑
• 胸痛
• 晕倒
• 精神抑郁或其他情绪变化
• 耳鸣或嗡嗡作响
• 看到或听到不存在的东西
• 皮疹或瘙痒

如果服用巴氯芬时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 模糊的视野
• 抽搐
• 呼吸困难或困扰
• 头晕
• 睡意
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 头昏眼花
• 力量或精力的损失
• 肌肉疼痛或无力
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 嗜睡或异常嗜睡
• 异常的软弱感
• 呼吸异常缓慢或困扰

不需要立即就医的副作用

巴氯芬的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 混乱
• 便秘
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 头痛
• 排尿需求增加
• 恶心
• 更频繁地通过尿液
• 出汗
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱

少见或罕见

• 腹部或胃部疼痛或不适
• 笨拙，不稳定，发抖或其他肌肉控制问题
• 腹泻
• 错误的幸福感
• 食欲不振
• 肌肉或关节痛
• 手或脚麻木或刺痛
• 跳动的心跳
• 言语不清或其他言语问题
• 鼻塞
• 脚踝肿胀
• 无法解释的肌肉僵硬
• 异常兴奋
• 体重增加

对于医疗保健专业人员

适用于巴氯芬：复方散剂，鞘内溶液，口服液，口服混悬液，口服片剂

心血管的

常见（1％至10％）：心输出量减少，低血压，高血压，心血管功能减弱，周围性水肿

罕见（少于0.1％）：心律不齐，心，胸痛

未报告频率：心动过缓，体位性低血压^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，多汗症，荨麻疹/瘙痒，面部浮肿

罕见（0.1％至1％）：脱发，发汗

未报告频率：皮疹，出汗，接触性皮炎，皮肤溃疡^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：接受长达一年的治疗的女性中，有4％的女性可见卵巢囊肿^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（尤其是在治疗开始时）（高达11％）

常见（1％至10％）：口干，胃肠道疾病/干扰，便秘，腹泻，呕吐，呕吐，唾液增多

罕见（0.1％至1％）：吞咽困难，脱水，肠梗阻，味觉下降

罕见（少于0.1％）：腹部绞痛，厌食

未报告频率：胃肠道出血^[参考]

泌尿生殖

很常见（10％或更多）：尿retention留（高达12％）

常见（1％至10％）：尿失禁，排尿障碍，性功能障碍，尿频，遗尿，排尿困难

罕见（少于0.1％）：勃起功能障碍

未报告频率：排尿困难，射精异常，少尿，阴道炎^[参考]

血液学

未报告频率：白细胞增多症，皮疹^[参考]

肝的

罕见（小于0.1％）：肝功能异常（例如AST升高） ^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：肺炎

罕见（0.1％至1％）：败血症^[参考]

新陈代谢

普通（1％至10％）：食欲下降

未报告频率：血糖升高^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：低钾症（最高52％），下肢无力（最高15％），步态和平衡障碍

常见（1％至10％）：肌肉无力，肌痛，上肢无力，背痛，肌张力亢进^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：嗜睡（最高28％），嗜睡（最高18％），头痛（最高16％），癫痫发作（尤其是在治疗中断时）（最高15％），镇静，头晕（高达12％）

常见（1％至10％）：疲劳，共济失调，震颤，头昏眼花，疲倦，精疲力竭，麻木/痒/刺痛，言语不清，嗜睡，高渗，感觉异常

罕见（少于0.1％）：构音障碍，消化不良，晕厥，运动障碍，昏迷，可能危及生命的戒断症状（由于药物输送的突然中断） ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：耳鸣，疼痛，虚弱

罕见（0.1％至1％）：意外伤害，体重减轻

非常罕见（小于0.01％）：体温过低

未报告频率：停药综合征

罕见（0.1％至1％）：硬膜下出血，意外伤害，体重减轻^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：眼球震颤，视力障碍，适应障碍，视力模糊，复视，弱视^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：精神错乱，幻觉，抑郁，失眠，欣快情绪，噩梦，人格改变

罕见（0.1％至1％）：记忆力减退/受损，自杀意念，未遂自杀

稀有（小于0.1％）：兴奋^[参考]

肾的

非常罕见（少于0.01％）：肾结石^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸抑制，通气不足，呼吸困难，呼吸短促，胸部有压力感^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。