酮咯酸滴眼液的适应症和用法

0.5％的酮咯酸三甲胺滴眼液可暂时缓解因季节性变应性结膜炎引起的眼部瘙痒。酮咯酸氨丁三醇滴眼液0.5％滴眼液也用于治疗白内障摘除术后的炎症。

酮咯酸滴眼液的剂量和用法

推荐剂量

病人剂量

推荐剂量的0.5％酮咯酸氨丁三醇滴眼液每天向患眼滴四次，以缓解因季节性变应性结膜炎引起的眼痒。

为治疗白内障摘除术后的炎症，应在白内障手术后24小时开始，每天四次于患眼中滴一滴0.5％的酮咯酸三甲胺眼药水，并持续至术后第二周。

与其他外用眼药一起使用

0.5％的Ketorolac tromethamine眼用溶液已与其他眼科药物（例如抗生素，α-激动剂，β受体阻滞剂，碳酸酐酶抑制剂，睫状肌麻痹药和散瞳药）一起安全给药。滴剂应至少间隔5分钟使用一次。

剂型和优势

装有3毫升的5毫升大瓶，装有5毫升的5毫升大瓶和装有10毫升的酮咯酸三甲胺滴眼液（0.5％（5 mg / mL））的10毫升大瓶

禁忌症

酮咯酸氨基丁三醇滴眼液0.5％的溶液禁用于先前已证明对制剂中任何成分过敏的患者。

警告和注意事项

延迟治疗

局部非甾体类抗炎药（NSAIDs）可能会减慢或延迟愈合。还已知局部用皮质类固醇会减慢或延迟愈合。局部使用NSAID和局部类固醇可能会增加治愈问题的可能性。

交叉敏感性或超敏感性

对乙酰基水杨酸，苯乙酸衍生物和其他NSAID可能有交叉敏感性。对于已知对阿司匹林/非甾体类抗炎药过敏或有哮喘病史的患者，有报告称使用酮咯酸三甲胺滴眼液可引起支气管痉挛或哮喘加重。因此，在治疗以前对这些药物表现出敏感性的个体时应谨慎。

出血时间增加

对于某些NSAID，由于干扰血小板聚集，存在增加出血时间的潜力。有报道称，眼科手术中非眼用非甾体类抗炎药可能引起眼组织（包括前房积血）出血增加。

对于有已知出血倾向或正在服用其他药物（可能会延长出血时间）的患者，建议谨慎使用0.5％的酮咯酸三甲胺滴眼液。

角膜效应

使用局部NSAID可能会导致角膜炎。在一些易感患者中，继续使用局部NSAID可能会导致上皮破裂，角膜变薄，角膜糜烂，角膜溃疡或角膜穿孔。这些事件可能会威胁视力。有角膜上皮破裂证据的患者应立即停止使用局部NSAID，并应密切监测角膜健康。

局部NSAID的上市后经验表明，患有复杂眼科手术，角膜神经支配，角膜上皮缺损，糖尿病，眼表疾病（例如干眼症），类风湿性关节炎或短期内重复眼科手术的患者可能会在角膜不良事件的风险增加，可能会威胁视力。这些患者应谨慎使用局部用药。

局部使用NSAID的上市后经验还表明，手术前1天以上或手术后14天以上使用可能会增加患者发生角膜不良事件和严重角膜不良反应的风险。

隐形眼镜配戴

配戴隐形眼镜时，不可服用0.5％的酮咯酸三甲胺滴眼液。

不良反应

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

使用酮咯酸三甲胺滴眼液解决最常见的不良反应是滴注时出现短暂的刺痛和灼痛感。参与临床试验的患者中多达40％报道了这些反应。

用酮咯酸三甲胺眼药水治疗期间发生的其他不良反应约1至10％，包括过敏反应，角膜水肿，虹膜炎，眼部炎症，眼部刺激，浅表性角膜炎和浅表眼部感染。

角膜浸润，角膜溃疡，眼干涩，头痛和视力障碍（视力模糊）：其他不良反应与使用酮咯酸氨丁三醇的眼科解决方案包括鲜有报道。

上市后经验

在临床实践中，上市后使用浓度为0.5％的酮咯酸三甲胺眼药水后发现了以下不良反应。由于是自愿报告的，来自未知大小的人群，因此无法估算频率。由于反应的严重性，报告的频率，与局部酮咯酸氨丁三醇滴眼液0.5％的可能因果关系或这些因素的组合，因此选择了包括在内的反应，包括支气管痉挛或哮喘发作加重，角膜糜烂，角膜穿孔，角膜变薄和上皮破裂[见警告和注意事项（5.2，5.4）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用。怀孕类别C

怀孕类别C：在器官发生期间施用的酮咯酸氨丁三醇在兔子和大鼠中口服剂量分别为3.6 mg / kg / day和10 mg / kg / day时不会致畸。这些剂量分别比以毫克/千克为基础对受影响的眼睛建议的最大每日人类局部眼科每日剂量2毫克（5毫克/毫升x 0.05毫升/滴，x 4滴x 2眼）高约100倍和250倍。 。另外，当在妊娠第17天后以高达1.5 mg / kg /天的口服剂量（约为典型的人类局部眼用日剂量的40倍）口服给予大鼠时，酮咯酸氨丁三醇会导致难产并增加仔鼠死亡率。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿潜在风险合理的情况下，才应在怀孕期间使用0.5％的酮咯酸三甲胺滴眼液。

非致畸作用：由于已知抑制前列腺素的药物会对胎儿心血管系统（动脉导管闭合）产生影响，因此应避免在怀孕后期使用0.5％的酮咯酸氨丁三醇滴眼液。

护理母亲

由于许多药物是从人乳中排出的，因此当对哺乳妇女使用0.5％的酮咯酸三甲胺眼药水时应格外小心。

儿科用

尚未确定2岁以下儿童的安全性和有效性。

老人用

在老年患者和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的整体临床差异。

酮咯酸眼药水说明

0.5％的酮咯酸三甲胺眼药水是眼科用非甾体抗炎药（NSAID）的吡咯并吡咯类的成员。化学名称为（±）-5-Benzoyl-2，3-dihydro-1H pyrrolizine-1-羧酸与2-氨基-2-（羟甲基）-1,3-丙二醇（1：1）的化合物以下结构：

0.5％的酮咯酸三甲胺滴眼液为无菌的等渗0.5％水溶液，pH值为7.4。酮咯酸叔丁胺眼药水0.5％是R-（+）和S-（-）-酮咯酸叔丁胺的外消旋混合物。酮咯酸三甲胺可能以三种晶体形式存在。所有形式均溶于水。酮咯酸的pKa为3.5。这种白色至灰白色结晶性物质在长时间暴露于光线下会褪色。酮咯酸三甲胺的分子量为376.41。酮咯酸三甲胺滴眼液0.5％的重量克分子渗透浓度为290 mOsmol / kg。

每毫升的酮咯酸氨丁三醇眼药水包含：活性成分：酮咯酸氨丁三醇0.5％。防腐剂：苯扎氯铵0.01％。非活性物质：乙二胺四乙酸二钠0.1％；辛醇40;注射用水；氯化钠;盐酸和/或氢氧化钠调节pH值。

酮咯酸眼药水-临床药理学

作用机理

酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体抗炎药，当全身给药时，已显示出止痛，抗炎和解热的活性。据认为其作用机理是由于其抑制前列腺素生物合成的能力。

药代动力学

在白内障摘除前12小时和1小时向患者的眼睛滴入两滴0.5％的酮咯酸三甲胺滴眼液，在9只眼睛中的8只眼的房水中，酮咯酸的平均浓度为95 ng / mL（范围40至170 ng） / mL）。

在26名健康受试者中，将1滴0.5％的酮咯酸三甲胺滴眼液滴入1只眼中，将1滴溶媒滴入另一只眼TID中。 26名受试者中的五（5）名在局部眼部治疗期间第10天血浆中的酮咯酸浓度可检测到（11至23 ng / mL）。 TID剂量为0.5％的酮咯酸三甲胺眼药水的TID给药后的浓度范围约为在人中每天口服10 mg酮咯酸（290±70 ng / mL）四次后观察到的稳态平均最低血浆浓度的4％至8％。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

口服给予高达5 mg / kg /天的大鼠持续24个月或口服给予2 mg / kg /天的小鼠持续18个月，酮咯酸三甲胺都不致癌。这些剂量分别比以QID给出的最大建议人类局部眼科每日剂量高出约125倍和50倍，以mg / kg的剂量给受累眼睛瘙痒。

酮咯酸氨丁三醇并没有在体外诱变在Ames测定或在正向突变实验。同样，它不会导致小鼠体内计划外DNA合成的体外增加或染色体断裂的体内增加。但是，酮咯酸三甲胺确实会导致中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变发生率增加。

当分别以高达9 mg / kg /天和16 mg / kg /天的剂量口服给雄性和雌性大鼠时，酮咯酸三甲胺不会损害生育力。这些剂量分别比典型的人类局部眼科每日剂量高225倍和400倍。

临床研究

两项对照临床研究表明，酮咯酸三甲胺眼药水在缓解季节性变应性结膜炎引起的眼部瘙痒方面比其载体有效得多。

两项对照临床研究表明，用酮咯酸氨丁三醇滴眼液治疗两周的患者比用媒介物治疗的患者出现炎症迹象（细胞和耀斑）的可能性较小。

临床研究结果表明，酮咯酸氨丁三醇对眼内压没有显着影响。但是，白内障手术后可能会发生眼内压的变化。

供应/存储和处理方式

无菌提供0.5％的Ketorolac Tromethamine眼用溶液，装在带有HDPE灰色盖的白色不透明LDPE喷嘴的白色不透明LDPE瓶中，如下所示。

5毫升瓶装3毫升NDC 42571-137-31

5 mL装在5 mL瓶中的NDC 42571-137-25

10 mL装在10 mL瓶中NDC 42571-137-26

储存：储存在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP室温控制]。

病人咨询信息

愈合缓慢或延迟

应告知患者使用非甾体类抗炎药（NSAID）可能会出现缓慢或延迟的愈合。

避免污染产品

应指导患者避免让瓶的尖端接触眼睛或周围结构，因为这可能导致尖端被已知会引起眼部感染的常见细菌污染。使用受污染的溶液可能会严重损害眼睛并导致视力下降。

此外，为避免潜在的交叉污染，建议双眼手术后患者每只眼睛使用一瓶。不建议在双侧眼部手术后两只眼睛使用同一瓶局部滴眼剂。

隐形眼镜配戴

建议患者配戴隐形眼镜时不要服用0.5％的酮咯酸三甲胺眼药水。

并发眼部疾病

应建议患者，如果他们出现并发眼部疾病（例如外伤或感染）或进行眼科手术，应立即就继续使用0.5％酮咯酸三甲胺眼药水寻求医生的建议。

伴随的局部眼科治疗

应当建议患者，如果使用了一种以上的眼科局部用药，则应至少间隔5分钟使用一次。

由制造：

微型实验室有限公司

印度班加罗尔560099。

制造用于：

Micro Labs USA Inc.

巴斯克金里奇（NJ 07920）

使用说明

首次使用0.5％的Ketorolac Tromethamine眼药水之前：

1.检查并确保瓶子和瓶盖之间的防拆环没有损坏（见图A ）。如果防拆环破损或丢失，请联系您的药剂师。

2.撕下防拆环（见图B ）。

3.要打开瓶子，请逆时针方向旋转以卸下盖子（请参见图C ）。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

包装标签，主要显示面板

仅接收NDC-42571-137-31
酮咯酸
三甲胺
眼科
解
0.5％3毫升
仅在眼睛中使用的微标签



仅NDC-42571-137-31 Rx
酮咯酸三甲胺
眼药水
0.5％
仅用于眼睛
3毫升
微标签

综上所述

通常报道的酮咯酸眼药的副作用包括：眼睛灼热感和眼睛刺痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于酮咯酸眼药水：眼药水

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，酮咯酸眼药可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用酮咯酸眼药，请检查医生是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 使用本药前不出现瘙痒，发红，流泪或其他刺激眼睛的症状，或在使用过程中恶化
• 眼睛透明部分发红
• 对光的敏感性
• 眼睛肿胀
• 撕裂
• 阵阵疼痛

罕见

• 视力模糊或其他视力改变
• 眼睛刺激或发红

不需要立即就医的副作用

可能会出现酮咯酸眼药的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 服用药物会刺痛或灼伤眼睛

罕见

• 眼睛干涩
• 头痛

对于医疗保健专业人员

适用于酮咯酸眼药水：眼药水

一般

最常见的副作用是滴注时出现短暂的刺痛和灼痛感。 ^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：眼压升高，结膜充血，结膜出血，角膜浮肿，眼痛，流泪，视力模糊，角膜浸润，眼水肿，虹膜炎，眼部炎症，眼刺激，浅表性角膜炎，浅表眼感染，结膜炎，眼瘙痒症，角膜沉淀物，视网膜出血，黄斑囊样水肿，眼外伤，上睑下垂，睑缘炎，畏光，角膜病变，青光眼

罕见（0.1％至1％）：溃疡性角膜炎，眼干燥，泪溢，角膜溃疡

上市后报告：角膜糜烂，角膜穿孔，角膜变薄，角膜融化，上皮破裂^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：短暂刺痛（高达40％），燃烧（高达40％）

常见（1％至10％）：局部过敏反应^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛^[参考]

呼吸道

上市后报道：支气管痉挛，哮喘加重^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人角膜屈光手术的剂量

0.4％眼药水：根据需要，每天四次滴入1滴手术眼睛，以缓解疼痛并在角膜屈光手术后灼伤/刺痛长达4天

使用：缓解角膜屈光手术后的眼痛和灼伤/刺痛

术后眼部炎症的通常成人剂量

0.45％眼药水：从白内障手术前1天开始，每天两次滴入患眼1滴，在手术当天一直持续到术后的前2周

0.5％眼药水：白内障手术后24小时开始，每天四次滴入患眼1滴，并持续至术后第二周

用途：用于治疗白内障手术后的疼痛和炎症

季节性过敏性结膜炎的成人剂量

0.5％眼药水：每天四次向患眼滴1滴

用途：用于暂时缓解因季节性变应性结膜炎引起的眼痒

角膜屈光手术的常规儿科剂量

3岁以上：
0.4％眼药水：根据需要，每天四次滴入1滴手术眼睛，以缓解疼痛并在角膜屈光手术后灼伤/刺痛长达4天

使用：缓解角膜屈光手术后的眼痛和灼伤/刺痛

术后眼部炎症的常用儿科剂量

2岁以上：
0.5％眼药水：白内障手术后24小时开始，每天四次滴入患眼1滴，并持续至术后第二周

用途：用于治疗白内障手术后的疼痛和炎症

季节性过敏性结膜炎的常规儿科剂量

2岁以上：
0.5％眼药水：每天四次向患眼滴1滴，以缓解眼痒

用途：用于暂时缓解季节性变应性结膜炎引起的眼痒

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

0.4％眼药水：3岁以下患者尚未确定安全性和有效性。

0.45％眼药水：未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

0.5％眼药水：尚未确定2岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

储存要求：
-避光保护；将0.45％的小瓶存放在袋中。

一般：
-该药物可与其他局部眼科药物联合使用，例如α-激动剂，β-受体阻滞剂，碳酸酐酶抑制剂，睫状肌麻痹和散瞳。
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔5分钟使用一种。

患者建议：
-避免让瓶子的尖端接触眼睛或周围结构，以免污染。
-使用这种药物时，请避免戴隐形眼镜。
-为避免交叉污染，双眼手术后每只眼睛使用1瓶；同一瓶外用眼药水不宜用于两只眼睛。
-如果您出现并发眼部疾病（例如外伤或感染）或进行眼科手术，请就医。
-使用该药物可能会导致愈合缓慢或延迟。