碳酸镧片

碳酸镧片的适应症和用法

LANTHANUM CARBONATE是一种磷酸盐结合剂，可减少患有晚期肾病（ESRD）的患者的血清磷酸盐。

ESRD患者血清磷水平升高的管理通常包括以下所有方面：减少饮食中磷酸盐的摄入量，通过透析去除磷酸盐，以及减少磷酸盐结合剂对肠道磷酸盐的吸收。

碳酸镧片的剂量和给药

除以每天服用碳酸镧的总剂量，随餐或饭后服用。推荐的碳酸镧的初始每日总剂量为1,500毫克。每2至3周滴定一次剂量，直至达到可接受的血清磷酸盐水平。在剂量滴定过程中以及之后定期监测血清磷酸盐水平。

碳酸镧具有结合其他口服药物的潜力；考虑分开其他口服药物的给药[见药物相互作用（7）] 。

在ESRD患者的临床研究中，评估了碳酸钠的最大剂量为4,500 mg。大多数患者需要每天总剂量在1,500 mg至3,000 mg之间，以将血浆磷酸盐水平降低至小于6.0 mg / dL。剂量通常以750 mg /天的增量进行滴定。

吞咽前要完全咀嚼或压碎碳酸镧。请勿吞咽完整的碳酸镧咀嚼片。

考虑在牙列较弱或咀嚼片有困难的患者中使用口服粉剂。

剂型和优势

镧碳酸盐咀嚼片：500 mg，750 mg和1,000 mg。

禁忌症

禁忌肠梗阻，包括肠梗阻和粪便撞击。

警告和注意事项

胃肠道不良反应

据报道，服用镧的患者出现严重的胃肠道阻塞，肠梗阻，肠梗阻，胃肠道穿孔和粪便受压的情况，有些需要手术或住院。

从服用LANTHANUM CARBONATE Chewable Tablets的上市后报告中发现的胃肠道阻塞和胃肠道穿孔的危险因素包括胃肠道解剖结构异常（例如，憩室病，腹膜炎，胃肠道手术史，胃肠道癌，胃肠道溃疡病），运动不足（便秘，肠梗阻，肠梗阻，糖尿病性胃轻瘫）和使用已知可增强这些作用的药物。没有胃肠道疾病史的患者中报告了一些病例。

在用碳酸镧治疗期间，医师和患者应保持警惕胃肠道疾病的体征和症状，尤其是便秘和腹痛/腹胀，这可能表示肠梗阻，肠梗阻或肠梗阻。

对严重便秘或其他严重胃肠道症状和体征的患者，应重新评估使用镧系碳酸盐的治疗。

患有急性消化性溃疡，溃疡性结肠炎，克罗恩病或肠梗阻的患者不包括在碳酸镧盐临床研究中[见禁忌症（4）] 。

劝告服用碳酸氢镧咀嚼片的患者彻底咀嚼片而不是将其全部吞服。据报导，未咀嚼或未咀嚼的片剂会引起严重的胃肠道并发症。

诊断测试

镧碳酸盐具有不透射线的性质，因此在腹部X射线检查过程中可能呈现典型的显像剂外观。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

总体而言，已在完成的临床试验中对5,200多名受试者进行了LANTHANUM CARBONATE的安全性研究。镧碳酸盐最常见的不良反应是胃肠道事件，例如恶心，呕吐和腹痛，并且随着时间的推移持续服用通常会减轻。

在双盲，安慰剂对照研究中，分别将180例和95例ESRD患者分别随机分配至LANTHANUM CARBONATE咀嚼片和安慰剂，治疗4至6周，最常见的反应更为频繁（≥5碳酸钠组的百分率差异为恶心，呕吐和腹痛（表1）。

在一项开放标签的，长期的为期2年的扩展研究中，对93位从其他研究过渡而来的患者进行了研究，这些患者总共进行了长达6年的治疗，其平均基线值和转氨酶的变化与早期的观察结果相似。比较研究，治疗期间变化不大。

在两项长期的，开放标签的临床试验中，研究了碳酸钠的安全性，其中包括1,215例接受碳酸钠治疗的患者和944例接受替代治疗的患者。百分之十四（14％）的人用碳酸镧治疗由于不良事件而中止治疗。胃肠道不良反应，例如恶心，腹泻和呕吐，是导致停药的最常见类型。

在汇集的活性比较剂对照临床试验中，发现低钙血症在镧和活性比较剂组中的发生率均约为5％。一项非临床研究和一项1期研究表明，碳酸镧处理可减少肠道中钙的吸收。

在一项针对72位健康个体的交叉研究中，将碳酸镧妥乐钠咀嚼片与碳酸薄荷利乐妥口服粉剂进行比较，胃肠道不良反应（如恶心，腹泻和呕吐）的配方（18％）比咀嚼片（7％）更常见）。

上市后经验

在批准使用碳酸镧的过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

咀嚼片时出现便秘，肠穿孔，肠梗阻，肠梗阻，肠梗阻，消化不良，皮肤过敏反应，低磷血症和牙齿损伤的病例。

药物相互作用

结合抗酸药

镧碳酸酯有可能与结合阳离子抗酸剂（即铝，镁或钙基）的化合物发生相互作用。因此，请勿在服用碳酸镧的2小时内服用此类化合物。已证明抗酸剂可降低生物利用度的相关类别化合物的例子包括抗生素（例如喹诺酮，氨苄青霉素和四环素），甲状腺激素，ACE抑制剂，他汀类脂质调节剂和抗疟疾药物。

喹诺酮类抗生素

碳酸镧与喹诺酮类抗生素并用可能会降低其吸收程度。在健康志愿者的单剂量研究中，与环丙沙星合用时，口服环丙沙星的生物利用度降低了约50％。给予碳酸镧前至少1小时或之后4小时服用口服喹诺酮类抗生素。短期服用口服喹诺酮类药物时，应考虑取消通常在接近喹诺酮摄入时安排的剂量的氨基甲酸碳酸钠，以提高喹诺酮的吸收[见临床药理学（12.3）] 。

左甲状腺素

与碳酸镧合用时，左甲状腺素的生物利用度降低约40％。至少在服用碳酸镧之前或之后2小时进行甲状腺激素替代疗法，并监测甲状腺刺激激素（TSH）水平[见临床药理学（12.3）] 。

与其他口服药物一起使用

没有经验数据可以避免碳酸镧系药物和大多数伴随口服药物之间的药物相互作用。对于口服药物，如果该药物的生物利用度降低会对其安全性或功效产生临床显着影响，请考虑分开两种药物的给药时间。分离的持续时间取决于伴随给药的药物的吸收特性，例如达到峰值全身水平的时间以及药物是速释产品还是缓释产品。考虑监测治疗范围较窄的伴随药物的临床反应或血液水平。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用碳酸镧的病例报告中的可用数据不足以确定与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴后果的风险。在动物生殖研究中，在器官形成过程中，对怀孕的大鼠和兔子口服碳酸镧分别以最大推荐人类剂量（MRHD）的3倍和2.5倍的剂量给药，不会产生不利的发育影响。在兔子中，碳酸镧的MRHD剂量是MRHD的5倍，与母体毒性有关，并导致植入后损失增加，胎儿体重减少和胎儿骨化延迟（参见数据）。在使用碳酸镧的长期动物研究中，在未成年动物中观察到镧沉积在发育中的骨骼（包括生长板）中[请参见在特定人群中使用（8.4）] 。在孕妇中使用不含镧的磷酸盐粘合剂。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在怀孕的大鼠中，器官发生期间口服最高剂量为2,000 mg / kg / day的碳酸镧不会导致对胎儿的伤害。碳酸镧的MRHD为5,725 mg，代表95.4 mg / kg的剂量，或60公斤患者的3,530 mg / m 2 。大鼠的2,000 mg / kg /天剂量相当于12,000 mg / m 2 ，是MRHD的3倍。在怀孕的兔子中，器官发生期间口服给予镧镧1,500 mg / kg / day（18,000 mg / m 2 ；每日MRHD的5倍）与植入后损失增加，胎儿体重减轻和胎儿骨化延迟有关。在750 mg / kg /天（9,000 mg / m 2 ； MRHD的2.5倍）下，未观察到对怀孕的兔子或胎儿有影响。

在大鼠的产前和产后发育研究中，从怀孕第6天到产后20天，妊娠大鼠的剂量最高为2,000 mg / kg /天（12,000 mg / m 2 /天；相当于MRHD的3倍） （包括哺乳期）。在2,000 mg / kg / day时，未观察到孕产妇毒性，在妊娠时长或分娩方面也未见任何变化。然而，在后代中，以2,000 mg / kg /天观察到毛发竖起/脸色苍白，睁眼延迟，体重减轻和性发育延迟。在200和600 mg / kg / day时（分别相当于MRHD的0.3和1倍），在雌性后代中观察到性发育略有延迟（阴道开放延迟） [请参见非临床毒理学（13.2）] 。

哺乳期

风险摘要

没有数据表明人乳中存在镧系碳酸镧产生的碳酸镧，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响。在使用碳酸镧的长期动物研究中，在未成年动物中观察到镧沉积在发育中的骨骼（包括生长板）中[请参见在特定人群中的使用（8.4）] 。在哺乳期妇女中使用不含镧的磷酸盐粘合剂。

儿科用

尚不确定碳酸镧对小儿患者的安全性和有效性。尽管在长期动物研究中未发现生长异常，但镧沉积在了包括生长板在内的发育中的骨骼中。这种沉积在小儿患者骨骼发育中的后果尚不清楚。因此，不建议在该人群中使用碳酸镧。

老人用

在碳酸钠的临床研究中，有32％（538）≥65岁，而9.3％（159）≥75岁。 ≥65岁的患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

过量

与过量相关的症状是诸如头痛，恶心和呕吐的不良反应。在健康成人的临床试验中，据报道胃肠道（GI）症状的每日剂量最高为6,000 mg /天的碳酸镧与食物一起服用。考虑到镧在肠道中的局部活性以及粪便中大部分剂量的排泄，建议对过量使用支持疗法。口服碳酸镧对动物没有急性毒性。在单次口服剂量为2,000 mg / kg（分别为MRHD的1.7、3.4和11.3倍，以mg / m 2为基础）后，小鼠，大鼠或狗没有死亡，也没有不良反应。

碳酸镧片说明

碳酸镧包含碳酸镧，其分子式为La 2 （CO 3 ） 3 xH 2 O（平均x = 4-5摩尔水），分子量为457.8（无水质量）。碳酸镧被描述为白色至几乎白色的粉末。碳酸镧实际上不溶于水，也不溶于有机溶剂。溶于起泡的稀无机酸中。

每块白色至灰白色可咀嚼的碳酸镧片均包含相当于500、750或1,000毫克元素镧的碳酸镧水合物和以下非活性成分：胶体二氧化硅，糊精（水合），硬脂酸镁。

碳酸镧片-临床药理学

作用机理

镧碳酸盐是一种磷酸盐粘合剂，它通过形成不吸收的胃肠道形成不溶性磷酸镧配合物，从而降低了磷酸盐的吸收。饮食中磷酸盐吸收减少的结果是血清磷酸盐和磷酸钙产品均减少。

药效学

体外研究表明，镧在3至7的生理相关pH范围内结合磷酸盐。在模拟胃液中，当存在镧时，镧在pH 3-5下结合约97％的可用磷酸盐，在pH 7时结合67％的磷酸盐。是磷酸盐的两倍摩尔。没有显示胆汁酸会影响镧的磷酸盐结合亲和力。为了结合膳食磷酸盐，必须在饭后或饭后立即服用碳酸钠。

在五项第一阶段药效学研究中，比较了健康志愿者（服用碳酸镧的N = 143）尿磷排泄量从基线水平降低的情况，结果表明，镧对镧的平均肠道磷结合能力为每天235至468 mg磷。每天以3 g的剂量与食物一起服用。相比之下，在一项针对未经治疗的对照组的研究（n = 10）和另一项针对安慰剂组的研究（n = 3）中，相对于基线的平均变化分别为3 mg磷/天和87 mg磷/天。

在健康受试者中，碳酸镧薄荷口服粉和碳酸镧咀嚼片对尿磷酸盐的排泄产生相似的作用。

药代动力学

吸收和分布-在向健康受试者单次或多次口服碳酸镧合剂后，血浆中镧的浓度非常低（生物利用度<0.002％）。患者口服后，平均镧C max为1.0 ng / mL。在ESRD患者的长期给药（52周）期间，血浆中镧的平均浓度约为0.6 ng / mL。在治疗剂量范围内，随着剂量的增加，血浆镧浓度的增加最小。相对于镧施用（食物摄取期间和之后30分钟），食物摄取的时间对镧的全身水平的影响可忽略不计。

与镧系碳酸盐咀嚼片相比，给予镧系碳酸盐口服粉剂后，镧的全身暴露量约高30％。但是，在这项研究中，两种制剂对镧的全身暴露在健康个体咀嚼片药代动力学研究的范围内。

在体外，镧与人血浆蛋白（包括人血清白蛋白，α1-酸糖蛋白和转铁蛋白）高度结合（> 99％）。在大鼠中体内与红细胞的结合可以忽略不计。

在动物研究中，一些组织（尤其是胃肠道，肠系膜淋巴结，骨骼和肝脏）中的镧浓度随时间增加，其水平比血浆中的浓度高几个数量级。由于较高的肠吸收，肾功能受损的大鼠肝脏中的镧水平较高。在溶酶体和胆管中发现镧与跨细胞转运一致。在4至26周之间，狗达到了骨骼和肝脏的稳态组织浓度。在狗停止给药后，这些组织中相对较高水平的镧残留超过6个月。动物研究没有证据表明镧能穿过血脑屏障。

在接受碳酸镧治疗长达4.5年的105例骨活检中，随着时间的推移，镧的水平不断上升。已经报道了主要在长期使用之后在胃肠道粘膜中沉积镧的病例。其临床意义尚不清楚。估计消除骨骼的半衰期为2.0至3.6年。在研究期间未达到稳态骨浓度。

代谢和消除-镧不被代谢。停止治疗后，从接受透析的患者血浆中清除镧，消除半衰期为53小时。

没有关于口服后人体中镧的质量平衡的信息。在大鼠和狗中，口服后镧的平均回收率分别约为99％和94％，基本上全部来自粪便。胆汁排泄是消除大鼠循环镧的主要途径。在健康志愿者中，静脉注射镧作为可溶性氯化物盐（120 mcg），其肾脏清除率小于血浆总清除率的2％。

药物相互作用

由于镧的生物利用度很低，并且它不是参与药物代谢的主要细胞色素P450酶基团（CYP1A2，CYP2C9 / 10，CYP2C19，CYP2D6，和CYP3A4 / 5）。

碳酸镧不改变胃的pH值；因此，预计不会因胃液pH值的改变而导致镧系碳酸盐的药物相互作用。

在体外研究中，镧在模拟胃液中与华法林，地高辛，速尿，苯妥英钠，美托洛尔和依那普利混合时不会形成不溶性复合物。临床研究表明，在30分钟之前服用碳酸钠（在暴露前一天的1,000毫克的三剂和在共同给药当天的1,000毫克的一剂）不会改变口服华法林（10毫克）的药代动力学，地高辛（0.5毫克）或美托洛尔（100毫克）。未评估镧与这些药物之间的潜在药效相互作用（例如出血时间或凝血酶原时间）。没有使用最大推荐治疗剂量的碳酸镧进行药物相互作用的研究。没有药物相互作用研究评估药物对碳酸镧结合磷酸盐的影响。

环丙沙星

在一项针对健康志愿者的随机，双向交叉研究中，研究了单次口服口服环丙沙星（750毫克）与碳酸镧（每天3次1克）的相互作用潜能，环丙沙星的最大血浆浓度降低了环丙沙星血浆浓度-时间曲线下的面积减少了56％，减少了54％。碳酸钠使环丙沙星的24小时尿液回收率降低52％ [请参见药物相互作用（7.2）] 。

左甲状腺素

在六名正常甲状腺正常健康志愿者中，在同时或不同时使用单剂量碳酸镧（500毫克）的左甲状腺素（1毫克）单剂量交叉研究中，血清T4浓度-时间曲线下的面积减少了40 ％ [参见药物相互作用（7.3）] 。

脂溶性维生素

镧碳酸盐似乎不会影响脂溶性维生素（A，D，E和K）或其他营养物质的可用性[请参阅临床研究（14.2）] 。

柠檬酸盐

柠檬酸盐并未增加镧的吸收。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

对大鼠口服碳酸镧长达104周，剂量为每公斤/天高达1,500 mg盐（假设60 kg的患者，MRHD为5,725 mg的2.5倍，以mg / m 2为基础）没有发现致癌潜力的证据。在小鼠中，口服碳酸镧达1,500 mg / kg / day（MRHD的1.3倍）达99周，与雄性小鼠腺胃腺瘤的发生率增加有关。

在鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌菌株的体外Ames试验，中国仓鼠卵巢细胞的体外HGPRT基因突变和染色体畸变试验中，碳酸镧测试为阴性。碳酸镧在口服小鼠微核试验中的最大剂量为2,000 mg / kg（是MRHD的1.7倍），在接受IV氯化镧的大鼠中的微核和非计划DNA合成试验中的剂量也高达0.1 mg / kg，产生血浆镧浓度大于人体血浆峰值浓度2,000倍的剂量。

碳酸镧的剂量高达2,000 mg / kg /天（是MRHD的3.4倍），不会影响雄性或雌性大鼠的生育能力或交配性能。

动物毒理学和/或药理学

在怀孕的大鼠中，口服碳酸镧的剂量高达2,000 mg / kg / day（是MRHD的3.4倍），没有发现对胎儿有害的证据。在怀孕的兔子中，口服1,500毫克/千克/天的碳酸镧（是MRHD的5倍）与母体体重增加和食物消耗减少，植入后损失增加，胎儿体重减少和胎儿骨化延迟有关。在750 mg / kg /天（MRHD的2.5倍）下，未观察到对怀孕兔子或胎儿的影响。从植入开始到哺乳期以2,000 mg / kg /天（是MRHD的3.4倍）对大鼠施用碳酸镧会导致后代睁眼延迟，体重增加减少以及性发育（先天分离和阴道开放）延迟。在200和600 mg / kg / day（分别相当于MRHD的0.3和1倍）时，在雌性后代中观察到阴道开放略有延迟。

临床研究

一项短期的，安慰剂对照的，双盲剂量范围研究表明，镧系碳酸盐可降低ESRD患者的血清磷。两项安慰剂对照的随机退出研究；两项针对血液透析或腹膜透析的患者的长期，主动控制，开放标签研究。

双盲安慰剂对照研究

144例接受血液透析且磷酸盐水平升高的慢性肾衰竭患者被随机分配到固定剂量的碳酸镧225 mg（n = 27），675 mg（n = 29）， 1,350毫克（n = 30）或2,250毫克（n = 26）或安慰剂（n = 32），分餐服用。 55％的受试者是男性，71％的黑人，25％的白人和4％的其他种族。平均年龄为56岁，透析时间为0.5到15.3年。两周后达到稳态效果。治疗六周后的效果如图1所示。

图1.在ESRD患者中进行的为期六周，剂量范围，双盲的研究中，碳酸镧和安慰剂组磷酸盐还原的差异（置信区间为95％）

185名接受血液透析（n = 146）或腹膜透析（n = 39）的ESRD患者参加了两项安慰剂对照的随机停药研究。 64％的受试者是男性，28％的黑人，62％的白人和10％的其他种族。平均年龄为58.4岁，透析时间为0.2至21.4岁。在一项研究中滴定碳酸镧以达到4.0至5.6 mg / dL的磷酸盐水平（最高剂量为2,250 mg / day）或在第二项研究中≤5.9 mg / dL（最高剂量为3,000 mg / d）并维持到6周，患者被随机分配至镧或安慰剂。在安慰剂对照的随机戒断阶段（四周），相对于仍使用碳酸镧治疗的患者，安慰剂组的磷浓度在一项研究中升高了1.7 mg / dL，在另一项研究中升高了1.9 mg / dL。

开放标签主动控制研究

进行了两项长期的开放标签研究，涉及总共2028例接受血液透析的ESRD患者。在一项研究中，患者被随机分配接受碳酸钠或其他磷酸盐结合剂长达六个月，在另一项研究中长达两年。每天服用碳酸钠的剂量分别为375毫克至3,000毫克。滴定剂量以将血清磷酸盐水平降低至目标水平。替代疗法的日剂量基于当前的处方信息或常用信息。两个治疗组的血清磷酸盐减少量相似，均为约1.8 mg / dL。在长期，开放标签扩展治疗中，使用碳酸镧盐治疗的患者观察到减少的维持长达三年。

在监测了6个月的患者中，未观察到碳酸镧对血清25-二羟基维生素D3，维生素A，维生素B12，维生素E和维生素K的影响。

在一项研究中，随机分组的69名患者接受了配对的骨活检（在基线以及一年或两年时），在第二项研究中随机分组使用了碳酸镧或碳酸钙；对99名患者进行了随机分组的随机对照研究，结果显示矿化的发展无差异组之间的缺陷。

已知有2,000多名患者处于生命状态，其中97％的患者在接受治疗期间和之后参加了临床计划。接受碳酸钠或其他疗法治疗的患者的调整后年死亡率（观察的年率/年）为6.6％。

供应/存储和处理方式

镧碳酸盐以三种口服强度的咀嚼片形式提供：500毫克片剂，750毫克片剂和1,000毫克片剂。每个可咀嚼的片剂为白色至灰白色的圆形，平坦，带有斜角边缘，并在一侧凹陷，具有高于对应于元素镧含量的剂量强度的“ S405”。

500毫克患者装（NDC 66993-422-85，每瓶2瓶，每瓶45片，NDC 66993-422-47）。

750毫克患者装（NDC 66993-423-85，每瓶6瓶，每15片NDC 66993-423-53）。

1,000 mg患者包装（9瓶10片，NDC 66993-424-75，每个患者包装）NDC 66993-424-85。

储存和处理

将LANTHANUM CARBONATE咀嚼片存放在25°C（77°F）：允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内偏移。
[请参阅USP控制的室温。]

病人咨询信息

• 建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。
• 劝告患者饭后或饭后立即服用碳酸镧[见剂量和用法（2）] 。
• 指导患者使用应与碳酸钠合用的药物分开服用的药物[见药物相互作用（7）] 。
• 指导服用兰他碳酸盐咀嚼片的患者在吞咽之前彻底咀嚼或压碎片剂。强调不要完整吞咽碳酸镧片剂。对于牙列较弱或咀嚼片有困难的患者，可以考虑完全压碎碳酸镧镧咀嚼片或开处方口服粉剂[见剂量和用法（2）] 。
• 劝告口服药物的患者，如果该药物的生物利用度降低对其安全性或功效具有临床上显着的影响，则应将碳酸钠的剂量与受影响药物的剂量分开几个小时[请参阅药物相互作用（ 7）] 。
• 劝告口服药物的患者，如果该药物的生物利用度降低对其安全性或功效具有临床上显着的影响，则应将碳酸钠的剂量与受影响药物的剂量分开几个小时[请参阅药物相互作用（ 7）] 。
• 劝告患者通知其医师，他们在腹部X线检查前正在服用碳酸钠，或者有胃肠道疾病史[请参阅警告和注意事项（5.1，5.2）] 。

Patheon Manufacturing制造的镧系碳酸咀嚼片
服务有限责任公司
5900小马丁·路德·金
格林维尔（NC）27834

发行人：
普拉斯科实验室
俄亥俄州梅森45040

为Shire US Inc. ，300 Shire Way，Lexington，MA 02421制造

该产品受美国专利5,968,976、7,465,465、8,980,327和9,023,397的保护。

用药指南
碳酸镧
（LAN-tha-num KAR-bonate）

在开始服用碳酸镧和每次补充时，请阅读本《药物治疗指南》。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

我应该了解有关碳酸镧的最重要的信息是什么？

碳酸镧可能会导致肠阻塞，肠洞或严重的便秘，这种情况可能很严重，有时会导致手术或在医院接受治疗。

• 如果您服用碳酸钠，并有以下症状，则可能会增加肠梗阻，肠洞或严重便秘的风险：
  • 胃，肠有外科手术史，溃疡或癌症史
  • 有肠阻塞史，或导致食物通过胃和肠运动减少的问题（例如，进食或便秘后很快感到饱胀）
  • 胃/大肠感染或炎症（腹膜炎）

请勿吞咽整个碳酸镧咀嚼片。吞下前要彻底咀嚼药片。如果您不能完全咀嚼药片，则可以在吞咽之前彻底压碎药片，或与医疗服务提供者讨论口服粉剂的配方。

什么是碳酸镧？

碳酸镧是一种处方药，用于晚期肾病（ESRD）患者，以降低血液中的磷酸盐含量。

谁不应该服用碳酸镧？

如果您符合以下条件，请勿服用碳酸镧：

• 阻塞了肠子
• 有严重的便秘

尚未在18岁以下的儿童和青少年中研究过碳酸镧。

在服用碳酸镧之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？

碳酸镧可能不适合您。在开始使用镧系碳酸盐之前，请告知您的医疗保健提供者您是否：

• 有手术史，胃溃疡或肠胃溃疡或癌症史
• have a history of a bowel blockage, constipation, or problems resulting in a decreased movement of food through your stomach and bowel especially if you also have diabetes
• have ulcerative colitis, Crohn's disease or an infection or inflammation of the stomach/bowel (peritonitis)
• plan to have an X-ray of your stomach (abdomen)
• have any other medical conditions
• are pregnant, plan to become pregnant, or plan to breastfeed.告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

Especially tell your healthcare provider if you take:

• antacids
• antibiotics
• thyroid medicine

知道你吃的药。保留它们的清单，并在购买新药时显示给您的医疗保健提供者和药剂师。

How should I take LANTHANUM CARBONATE?

• Take LANTHANUM CARBONATE exactly as prescribed by your healthcare provider
• Your healthcare provider will tell you how much LANTHANUM CARBONATE to take
• Your healthcare provider may change your dose if needed
• Chewable Tablets - Do not swallow tablets whole. Chew tablets completely before swallowing. If you cannot chew tablets completely, or if you have tooth disease, you may crush the tablets thoroughly before swallowing or discuss the oral powder formulation with your healthcare provider.
• Take LANTHANUM CARBONATE with or right after meals
• If you take an antacid medicine, take the antacid 2 hours before or 2 hours after you take LANTHANUM CARBONATE
• If you take medicine for your thyroid (levothyroxine), take the thyroid medicine 2 hours before or 2 hours after you take LANTHANUM CARBONATE
• If you take an antibiotic medicine, take the antibiotic 1 hour before or 4 hours after you take LANTHANUM CARBONATE

What are possible or reasonably likely side effects of LANTHANUM CARBONATE?

See "What is the most important information I should know about LANTHANUM CARBONATE?"

The most common side effects of LANTHANUM CARBONATE include:

• 恶心
• 呕吐
• 腹泻
• 肚子痛

告诉您的医疗保健提供者，如果您有任何困扰您或不会消失的副作用。

These are not all the side effects of LANTHANUM CARBONATE.有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

Call your doctor for medical advice about side effects.您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

How should I store LANTHANUM CARBONATE?

• Store LANTHANUM CARBONATE between 59°F to 86°F (15°C to 30°C).

Keep LANTHANUM CARBONATE and all medicines out of the reach of children.

General information about LANTHANUM CARBONATE

除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。 Do not use LANTHANUM CARBONATE for a condition for which it was not prescribed. Do not give LANTHANUM CARBONATE to other people, even if they have the same condition.可能会伤害他们。

This Medication Guide summarizes the most important information about LANTHANUM CARBONATE. If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about LANTHANUM CARBONATE that is written for healthcare professionals.

For more information call 1-800-828-2088.

What are the ingredients in LANTHANUM CARBONATE?

Active ingredient : lanthanum carbonate

Inactive ingredients : colloidal silicon dioxide NF, dextrates (hydrated) NF, and magnesium stearate NF.

This Medication Guide has been approved by the US Food and Drug Administration.

发行人：
Prasco Laboratories
Mason, OH 45040

Manufactured for Shire US Inc ., 300 Shire Way, Lexington, MA 02421

Issued [05/2020]

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 500 mg Tablet Bottle Package

NDC 66993-422-85

PRASCO

Lanthanum Carbonate
chewable tablets

500 mg

Do not swallow tablets whole.
Chew or crush tablets completely before
swallowing.
Take with or immediately after meals.

2 bottles/45 chewable tablets each

仅Rx

Active Ingredient: Each
tablet contains 500 mg
of lanthanum as lanthanum
carbonate hydrate

非活性成分：
Colloidal silicon dioxide,
dextrates, and magnesium
stearate.

See package insert for full
prescribing information.
Store at 25°C (77°F)
excursions permitted to
15-30°C (59-86°F)
[see USP Controlled Room
Temperature]

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 750 mg Tablet Bottle Package

NDC 66993-423-85

PRASCO

Lanthanum Carbonate
chewable tablets

750 mg

Do not swallow tablets whole.
Chew or crush tablets completely before
swallowing.
Take with or immediately after meals.

6 bottles/15 chewable tablets each
仅Rx

Active Ingredient: Each
tablet contains 750 mg
of lanthanum as lanthanum
carbonate hydrate

非活性成分：
Colloidal silicon dioxide,
dextrates, and magnesium
stearate.

See package insert for full
prescribing information.
Store at 25°C (77°F)
excursions permitted to
15-30°C (59-86°F)
[see USP Controlled Room
Temperature]

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 1000 mg Tablet Bottle Package

NDC 66993-424-85

PRASCO

Lanthanum Carbonate
chewable tablets

1000 mg

Do not swallow tablets whole.
Chew or crush tablets completely before
swallowing.
Take with or immediately after meals.

9 bottles/10 chewable tablets each
仅Rx

Active Ingredient: Each
tablet contains 1000 mg
of lanthanum as lanthanum
carbonate hydrate

非活性成分：
Colloidal silicon dioxide,
dextrates, and magnesium
stearate.

See package insert for full
prescribing information.
Store at 25°C (77°F)
excursions permitted to
15-30°C (59-86°F)
[see USP Controlled Room
Temperature]

综上所述

碳酸镧常见的副作用包括：透析移植并发症，恶心和呕吐。其他副作用包括：透析移植物阻塞和腹痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于碳酸镧：口服粉剂，咀嚼片

需要立即就医的副作用

碳酸镧及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用碳酸镧时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 肚子痛

发病率未知

• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 骨痛
• 严重便秘
• 排便困难
• 瘙痒，皮疹
• 食欲不振
• 癫痫发作
• 严重的胃痛，痉挛或灼痛
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈而连续
• 呕吐严重

如果服用碳酸镧时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 头痛

不需要立即就医的副作用

可能会发生碳酸镧的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 恶心

发病率未知

• Belching
• 胃灼热
• 消化不良
• 胃部不适或心烦
• 牙齿受伤

对于医疗保健专业人员

适用于碳酸镧：口服粉剂，可咀嚼片剂

一般

最常见的不良反应包括恶心，呕吐和腹痛。 ^[参考]

胃肠道

服用口服粉剂的患者比接受咀嚼片的患者更容易发生恶心，腹泻和呕吐（18％比7％）。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：恶心（最高37％），呕吐（最高27％），腹泻（最高24％），腹痛（最高17％），便秘（最高15％）

常见（1％至10％）：消化不良，肠胃气胀

罕见（0.1％至1％）：肠胃炎，肠胃不适，消化不良，肠易激综合征，口干，口腔炎，大便稀疏，食道炎，牙齿疾病

上市后报告：咀嚼药片，牙齿穿孔，肠梗阻，肠梗阻，肠梗阻^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：低钙血症

罕见（0.1％至1％）：高钙血症，高血糖症，高磷酸盐血症，低磷酸盐血症，厌食，食欲增加，口渴^[Ref]

呼吸道

常见（1％至10％）：支气管炎，鼻炎

罕见（0.1％至1％）：喉炎^[Ref]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：甲状旁腺功能亢进^[参考]

血清甲状旁腺浓度可能会波动，具体取决于患者的血清钙，磷酸盐和维生素D状况。该药物尚未显示对PTH分泌有任何直接影响。 ^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏性皮肤反应（皮疹，荨麻疹和瘙痒） ^[参考]

肌肉骨骼

在长达4.5年的研究中，已经评估了该药物对接受透析的患者骨骼的影响。与标准疗法（包括碳酸钙）相比，对包括骨折在内的肌肉骨骼系统的不良反应没有差异。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：关节痛，肌痛，骨质疏松症^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：脱发，出汗增加^[参考]

其他

罕见（0.1％至1％）：眩晕，乏力，乏力，全身不适^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：胸痛，周围水肿^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：嗜酸性粒细胞增多^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达22％）

罕见（0.1％至1％）：头晕，口味改变^[参考]

肾的

很常见（10％或更多）：透析移植物阻塞（高达25％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人肾衰竭高磷酸盐血症的常用剂量

初始剂量：每天口服1500毫克，分餐服用
每2至3周以750毫克/天的剂量滴定，直到达到可接受的血清磷酸盐水平
维持剂量：大多数患者需要1500至3000毫克/天，才能将血浆磷酸盐水平降至6毫克/分升以下
最大剂量：4500毫克/天

评论：
-除了用磷酸盐粘合剂减少肠道磷酸盐外，管理ESRD中升高的血清磷水平还需要减少饮食中磷酸盐的摄入量并通过透析去除磷酸盐。

使用：降低晚期肾病患者的血清磷酸盐水平。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

预防措施

禁忌症：
-肠梗阻，包括肠梗阻和粪便撞击

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

该药物适用于进行血液透析或连续非卧床腹膜透析的患者。因此，不建议调整剂量。

其他的建议

行政建议：
饭后或饭后立即服用
-咀嚼片：吞咽前完全咀嚼或压碎片剂；不要吞下完整的药片
-口服粉：撒在少量苹果酱（或类似食物）上并立即食用；在准备使用之前请勿打开，与食物混合后请勿存放以备将来使用；不要尝试溶解，因为粉末不溶

一般：
-患者应坚持推荐饮食，以控制磷酸盐和液体的摄入。
-牙列较弱或咀嚼片有困难的患者应使用口服粉剂，以避免发生严重胃肠道疾病的风险。

监控：
-剂量滴定过程中应根据需要监测血清磷酸盐水平，此后应定期监测。
-接受甲状腺激素替代的患者应检查甲状腺刺激激素（TSH）的水平。
-肾功能不全患者可能发生低钙血症；建议定期监测血清钙水平。
-考虑监测胆汁流量明显减少的患者的肝功能。

患者建议：
-应指导患者服用该药的正确方法，以避免发生严重胃肠道不良事件的风险。
-胃肠道事件在治疗开始时很常见；随食物一起服用这种药物可以最大程度地减少事件发生，并且持续服用可以减轻这种情况。
-抗酸药，甲状腺药物和抗生素药物可能需要在这种药物服用前1至2小时或之后2至4小时服用；向医疗保健专业人员咨询具体的时间安排。
-患者应在腹部X射线检查之前让他们的医生知道他们正在服用这种药物。