临床概述

采用

L-精氨酸被分类为非必需氨基酸，但是在应激条件下，L-精氨酸的合成会受到损害，它可能被认为是必需的或半必需的。 L-精氨酸因其抗动脉粥样硬化，抗缺血，抗血小板和抗血栓形成特性而被评估用于心血管疾病，并已被用于肾脏疾病，糖尿病，囊性纤维化，镰状细胞病和勃起功能障碍。还评估了其免疫刺激作用以及在眼科疾病和先兆子痫中的潜在益处。

加药

已经研究了使用各种剂量和治疗时间的各种条件下的L-精氨酸。目前的每日剂量趋势分为3剂，口服6至30克。口服和静脉（IV）制剂是最常用的研究方法。

禁忌症

禁忌症尚未发现。但是，不建议在急性心肌梗塞后使用L-精氨酸。

怀孕/哺乳

L-精氨酸补充剂对高血压女性和先兆子痫风险女性具有有益的作用。但是，由于有关妊娠和哺乳期安全性和有效性的数据很少，因此，只有在医疗保健提供者的建议下并在其监督下，才可在这些人群中使用L-精氨酸。

互动互动

硝酸盐：应同时使用L-精氨酸补充剂和硝酸盐来警告患者。 L-精氨酸可以增强单硝酸异山梨酯和其他一氧化氮供体的作用，例如三硝酸甘油酯（即硝酸甘油）和硝普钠。胰岛素：同时使用胰岛素和L-精氨酸的患者应谨慎。对胰岛素的影响是无法预测的。降低胆固醇的药物：同时使用降低胆固醇的药物和L-精氨酸的患者应谨慎。降胆固醇药物的作用是不可预测的。

不良反应

据报道，使用L-精氨酸会导致恶心，腹泻，消化不良，心，头痛和麻木。高剂量可能会产生苦味。由于L-精氨酸的血管舒张作用，可能发生低血压。含L-精氨酸盐酸盐的IV制剂中氯化物含量较高，这可能会增加电解质失衡患者发生代谢性酸中毒的风险。肾和/或肝功能不全的患者可能会发生高钾血症和血清尿素氮（BUN）升高。

毒理学

高浓度的一氧化氮被认为对脑组织有毒。

资源

大约80％的精氨酸来自饮食中蛋白质的摄入和人体蛋白质的分解。剩余的精氨酸来自肾脏的内源性新生。Morris2017年氨基酸精氨酸的来源是肉（例如，海鲜，猪肉），牛奶和奶制品，巧克力，西瓜，豆类（例如，大豆，鹰嘴豆），燕麦和McNeal 2016生理活性形式L-精氨酸是通过蛋白质的酶促或化学水解获得的天然产物。在实验室中，精氨酸可以从明胶水解物中沉淀出来。 L-精氨酸也可以在氢氧化钡存在下在水溶液中由L-鸟氨酸和氰胺合成。Budavari1989由于L-精氨酸可以由L-瓜氨酸内源合成，因此在成人中被分类为非必需氨基酸。然而，对于儿童和患有某些状况（例如感染，创伤）的个体，L-精氨酸的合成可能会受到影响，在这种情况下，L-精氨酸可能被认为是半必需的.Morris 2017，Schwedhelm 2008

历史

L-精氨酸通常作为保健品出售，声称对多种心血管疾病有益（Cheng 2001和勃起功能障碍）。Cumpanas 2009，Gentile 2009在1800年代，L-精氨酸首先作为精氨酸的立体异构体从动物角中分离出来。Cheng2001

化学

L-精氨酸（C ₆ H ₁₄ N ₄ O ₂ ）或2-氨基-5-胍基戊酸是哺乳动物中有条件的必需酸，具有L型生理活性.Calabro 2014，NIH 2018 It由谷氨酰胺，谷氨酸和脯氨酸在人的肠肾轴中合成.Morris 2017，Wu 2009最靠近骨架的侧链部分长且疏水，侧链的末端是复杂的胍基。微溶于乙醇，不溶于乙醚。它是强碱性的，pKa为2.24.NIH 2018

用途和药理学

L-精氨酸被归类为非必需氨基酸，但是当内源性精氨酸合成能力超过极限时，包括生长（如童年，怀孕）或创伤（如肝病）期间，在压力条件下，L-精氨酸可能被认为是必需氨基酸或半必需氨基酸。 （严重的败血症，伤口愈合，癌症）。Morris2017年，Rodríguez2008年，Wu 2009年L-精氨酸的正常血清水平范围为50至150mcM。Rodríguez2008因为在典型的美国饮食中，大多数精氨酸是从肉和鱼中获取的，每天提供约5.5克素食者可能存在精氨酸缺乏的风险。Cheng 2001 L-精氨酸在体内的代谢和生理作用建议如下：一氧化氮的前体诱导血管舒张;肌酸合成；黄嘌呤氧化酶活性降低；诱导骨骼和腱形成以及皮肤上皮形成；通过维持三磷酸腺苷水平模拟能量代谢；模拟生长激素和催乳激素的释放；模拟胰岛素的合成和分泌；改善免疫防御功能；神经保护作用；减少肿瘤的生长；改善肾功能；减少血小板聚集；改善精子活力和生产；和预防白细胞粘附在血管内皮上以及白细胞迁移到血管壁中。Hristina2014 L-精氨酸在氨解毒过程中也起着重要作用。Calbrò2014

一氧化氮是由多种动物和人类细胞产生的，并参与许多生理和病理生理过程。Luiking 2010 L-精氨酸是4种酶的底物：一氧化氮合酶，精氨酸酶，精氨酸甘氨酸酰胺基转移酶和L-精氨酸脱羧酶。 Rodríguez2008一氧化氮合酶通过L-精氨酸代谢产生一氧化氮和L-瓜氨酸.Rodríguez2008，Schwedhelm 2008精氨酸酶将L-精氨酸代谢为L-鸟氨酸和尿素.Morris 2017，Rodríguez2008口服后，L-精氨酸会先系统性（例如通过胃肠道菌群）和系统性（例如通过肠道和肝脏的精氨酸酶）消除。Schwedhelm2008

大多数研究都证实一氧化氮合酶对L-精氨酸具有立体定向性，但在未接受类固醇治疗的哮喘患者中，试验结果显示，无论是L-精氨酸还是D-精氨酸患者，呼出气中一氧化氮的浓度均相似，表明存在另一种作用机制。钱伯斯2001

L-精氨酸是某些寄生虫（例如利什曼原虫病的致病因子利什曼原虫）的生存所必需的重要氨基酸。Wanasen2008

心血管作用

L-精氨酸具有抗动脉粥样硬化，抗缺血，抗血小板和抗血栓形成的特性，对心血管健康可能具有有益的作用。Cheng2001

动物和体外数据

升高的L-精氨酸浓度可通过维持一氧化氮水平来改善血管疾病.Wascher 1996一氧化氮对超氧自由基具有直接清除作用，抑制血小板粘附和聚集，并调节内皮通透性.Brandes 2000，Wascher 1997在人微血管内皮细胞中一氧化氮调节组织因子，减少内毒素和细胞因子诱导的表达。杨2000

临床资料

在一项旨在评估急性ST段抬高型心肌梗死后6个月口服L-精氨酸9 g /天的效果的随机临床试验中，未观察到血管硬度或左射血分数的显着变化。但是，L-精氨酸组中有8.6％的患者死亡，而对照组中没有死亡（ P = 0.01），该试验被终止。研究人员得出结论，急性心肌梗塞后不应向患者使用L-精氨酸，并建议老年患者中的弥漫性动脉粥样硬化可能会使临床结果恶化.Schulman 2006

在一项对患有天然冠状动脉疾病的患者的小型研究中，与支架置入后的生理盐水（25 mm ³ vs 39 mm ³ ； P = 0.049）相比，壁内给予L-精氨酸（6 mL，100 mg / mL）可显着减少新内膜体积部署。在6个月的随访中，接受L-精氨酸的患者的新内膜体积百分比明显低于接受生理盐水的患者（17％[±13％] vs 27％[±21％]； P = 0.048），表明L-精氨酸可能是预防再狭窄的可行选择。Suzuki2002

在患有1或2血管冠状动脉疾病的患者中，通过冠状动脉内输注给予的L-精氨酸150 mcmol / min可增加狭窄后冠状动脉血流量，而对未病变的血管没有影响。此外，使用血管紧张素转换酶抑制剂和优化脂质分布与L-精氨酸治疗的阳性反应相关.Lauer 2008

在另一项临床试验中，口服L-精氨酸疗法对改善冠心病患者一氧化氮的生物利用度无效.Blum 2000患有心绞痛的患者在补充L-精氨酸后表现出改善的运动耐力.Ceremuzyński1997在一项研究中，有18位慢性病患者由于晚期外周动脉疾病导致的肢体缺血，这些患者接受了自体骨髓细胞的植入并每天接受抗氧化剂和L-精氨酸治疗6周，治疗后3和12个月踝臂指数得到改善。 18名患者中有13名的缺血性溃疡也有所改善。尽管有2名患者需要截肢缺血肢体，但平均最大步行距离在3个月时显着增加，并持续长达18个月.Napoli 2008

在一个病例报告中，一名患有35年历史的1型糖尿病和劳累性心绞痛病史的41岁妇女被诊断出患有微血管性心绞痛，并开始每天补充2条饮食调脂L-精氨酸，每条饮食均含有L-精氨酸3.3克该患者报告其心绞痛发作消失，运动能力增强。但是，经过8周的治疗，由于补充剂的可用性问题，每天用40mg阿托伐他汀代替L-精氨酸补充剂。患者的心绞痛发作在1周内重新出现，运动能力在8周后恶化。她重新开始使用L-精氨酸补充剂，随后心绞痛症状消失，这表明补充L-精氨酸可能值得进一步研究作为糖尿病微血管性心绞痛患者的潜在治疗选择。Schwartz2003

在一项对冠心病，心绞痛功能等级为IV且以前接受过血运重建且正在接受最大药物治疗的患者的研究中，口服L-精氨酸9 g /天，持续3个月，可改善7天内心绞痛功能等级（从IV到II） 10位患者。停用L-精氨酸后，症状恶化至IV级功能.Blum 1999

接受冠状动脉旁路移植术的患者在2×2析因模型中随机分组，以接受前心肌中十次200 mcg血管内皮生长因子（VEGF）-165质粒DNA或安慰剂的注射，再加上口服L-精氨酸6 g /一天或安慰剂治疗3个月。与基线相比，VEGF-165和L-精氨酸的联合治疗与3个月前壁灌注改善有关。Ruel2008

在一项基于种族评估补充L-精氨酸后改善冠状动脉内皮功能的研究中，冠状动脉内注入L-精氨酸（10分钟内3200 mcmol）在更大程度上增强了内皮依赖性血管舒张功能（定义为峰值冠状动脉血流）与匹配的白人受试者相比，在没有冠状动脉疾病的黑人患者中，L-精氨酸的补充可能在某些人群中提供心血管益处。Houghton2002

每天连续口服4次L-精氨酸700毫克，可防止连续服用经皮硝酸甘油时对硝酸盐的耐受性增加。施用硝酸甘油贴片后，跑步机的步行时间增加了4小时和24小时，并且显着大于使用安慰剂的时间（ P <0.05）.Parker 2002

由国家心脏，肺部和血液研究所资助的前瞻性，单中心，随机，双盲，安慰剂对照的前瞻性，外周血供血不足的一氧化氮研究是迄今为止评估L的影响的最大研究-精氨酸对外周动脉疾病患者的功能能力。 133例间歇性lau行患者被随机分配接受口服3 g /天的L-精氨酸或安慰剂治疗6个月。在接受补充治疗的人中，血浆L-精氨酸水平显着增加。尽管接受长期L-精氨酸的患者的绝对lau行距离有所改善（平均改善11.5％），但改善显着低于接受安慰剂的患者（28.3％； P = 0.024），表明长期治疗具有不良影响。这可能归因于精氨酸引起的一氧化氮合酶途径的紊乱，与一氧化氮产量的矛盾降低。Wilson2007

L-精氨酸在严重充血性心力衰竭（CHF）患者中表现出心脏功能的改善。Bednarz2004，Bocchi 2000，Wascher 1997;然而，在一项CHF患者试验中，补充L-精氨酸后所有血液动力学变量均保持不变。在同一项研究中，L-精氨酸导致健康对照者的卒中量和心脏指数增加。Piccirillo 2004当与连续9天连续2天与losartan 50 mg联合使用时，对9例稳定的纽约心脏协会II级或III级心力衰竭患者，与单独使用氯沙坦相比，L-精氨酸20 g静脉注射（第二次氯沙坦注射后）改善了心脏指数和中风量。Koifman2006

低剂量，富含L-精氨酸的血液对缺血/再灌注损伤具有保护作用，围手术期心肌梗塞的发生率较低，在重症监护室和医院的住院时间也减少了。Kiziltepe2004

在患有高血压和2型糖尿病的男性中，每天口服两次补充L-精氨酸1200 mg和N-乙酰半胱氨酸600 mg两次，共6个月，可通过提高一氧化氮的生物利用度来改善内皮功能。具体而言，该组合降低了收缩期（ P <0.05）和舒张期平均动脉血压（ P <0.05），总胆固醇（ P <0.01），低密度脂蛋白胆固醇（ P <0.005）和高敏感性C反应蛋白（ P <0.05）；内皮缺血后血管舒张期间内膜中膜厚度的改善（ P <0.02）；和高密度脂蛋白水平升高（ P <0.05）。Martina2008

他汀类药物已显示出上调一氧化氮合酶的产生。筛选了98名老年受试者的一氧化氮合酶抑制剂不对称二甲基精氨酸（ADMA）的水平，然后随机接受辛伐他汀40 mg /天，口服L-精氨酸3 g /天或联合治疗3周。在具有高ADMA水平的受试者中，单独使用辛伐他汀不会影响内皮依赖性血管舒张。尽管单独使用L-精氨酸可以改善内皮依赖性血管舒张，但联合治疗的效果更大。在低ADMA水平的患者中，单独使用辛伐他汀，单独使用L-精氨酸和联合治疗均可改善内皮功能。Böger2007

吸烟会增加白细胞对内皮细胞的粘附，并与内皮功能异常有关。在一项研究中，吸烟者和非吸烟者的单核细胞/内皮细胞粘附增加（46.4％[±4.5％]对27％[±5.2％]； P <0.001）。口服L-精氨酸7克后，吸烟者单核细胞/内皮细胞粘附下降至35.1％（±4％）（ P = 0.002）。维生素C没有可逆性。亚当斯1997

在各种疾病状态下，精氨酸酶水平升高并限制一氧化氮的产生。研究人员建议使用“全球精氨酸生物利用度比”（GABR，定义为精氨酸/ [鸟氨酸+瓜氨酸]）来评估精氨酸及其主要分解代谢产物（如鸟氨酸，瓜氨酸）的水平，以更好地预测与仅评估精氨酸水平相比，主要不良心血管事件的发生和发展。在对1,010名患者的血浆样本进行评估时，患有阻塞性冠状动脉疾病的样本的血浆精氨酸水平较低，而鸟氨酸和瓜氨酸水平较高，从而导致GABR中值较低。即使在调整了危险因素，高敏C反应蛋白和肌酐清除率之后，GABR仍与阻塞性冠状动脉疾病相关.Tang 2009

一项11项双盲，随机，安慰剂对照试验（N = 387）的荟萃分析，研究了L-精氨酸对患有和不患有多种健康状况（例如高胆固醇，2型糖尿病）的受试者的血压影响，冠状动脉疾病，多囊卵巢综合征）（多数为血压正常），其收缩压和舒张压分别降低了5.39 mm Hg和2.66 mm Hg，具有统计学意义。观察到大量异质性。该研究招募了12至79名受试者，并以4至24 g /天的剂量（中位数9 g /天）口服L-精氨酸，持续2至24周（中位数4周）。进行敏感性分析时，似乎没有任何一项单独的研究对整体综合效应的大小有明显影响.Dong 2011

美国心脏病学会基金会/美国心脏协会外周动脉疾病治疗指南（2005/2011）指出，L-精氨酸对间歇性lau行患者的疗效尚不明确（B级证据）.Anderson 2013

囊性纤维化

临床资料

在囊性纤维化中，气道中一氧化氮形成的缺乏可能导致气道阻塞。在一项临床研究中，将给予囊性纤维化患者的雾化L-精氨酸（18 mL的7％溶液，含L-精氨酸1.3 g）与给予健康对照组的生理盐水（安慰剂）进行了比较。通过分数呼出一氧化氮（FE _NO ；单次呼吸在线测量，评估以50 mL / min的恒定呼气流量进行的下呼吸道一氧化氮）测量，吸入的L-精氨酸与一氧化氮浓度升高相关（ P <0.0001）。 L-精氨酸吸入后4小时，呼气后第一秒钟的平均强迫呼气量（FEV ₁ ）显着增加（ P <0.0005）。没有发现强迫肺活量的变化。用雾化盐水治疗的患者的FE _NO改善较小，但在统计学上有统计学意义，但吸入后FEV ₁下降。雾化的L-精氨酸可能是改善囊性纤维化患者肺功能的治疗选择；需要进一步研究。Grasemann2006

糖尿病

动物和体外数据

口服左旋精氨酸可改善链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠的神经性疼痛。但是，L-精氨酸的给药不会影响葡萄糖水平，多食和体重减轻。伦敦2017

临床资料

L-精氨酸的施用刺激了胰岛素的分泌并增强了胰岛素介导的葡萄糖的处置，并提出了多种机制，包括胰腺中的β细胞吸收带正电的L-精氨酸分子，导致质膜去极化。精氨酸酶代谢L-精氨酸产生鸟氨酸和尿素；一氧化氮合酶从L-精氨酸中产生一氧化氮。Cheng2001，Tsai 2009在一项研究中，对2型糖尿病患者补充L-精氨酸（每天9 g /天，持续1个月）可改善周围环境和肝胰岛素敏感性。没有发现体重，糖化血红蛋白，血清钾，舒张压或心率变化。 L-精氨酸组的收缩压降低。Piatti2001

在对144名糖耐量受损和代谢综合征中年患者的研究中，口服L-精氨酸6.4 g /天或安慰剂治疗18个月。 18个月后，对患者进行了90个月的随访，以评估其对糖尿病发病率的长期影响。在这9年的期末，患糖尿病的可能性没有差异。然而，L-精氨酸组的糖尿病累积发病率为40.6％，安慰剂组为57.4％。调整后的糖尿病风险比（L-精氨酸与安慰剂）为0.66（95％CI，0.48至0.91; P <0.02）.Monti 2017

在对L-精氨酸的血管舒张作用的研究中，与胰岛素共融合可增强精氨酸的效力，并观察到肾脏和眼部血液动力学参数的增加.Dallinger 2003

糖尿病患者的L-精氨酸水平低，不对称二甲基精氨酸（一氧化氮合酶的抑制剂）水平升高。在一项双盲，媒介物控制，2周期，交叉试验研究中，评估了包含4 mg / cm ² L-精氨酸的乳膏改善脚部血管功能的功效。外用制剂可改善脚部的流量和温度。最初，该研究试图评估1周的清除期后的效果，但该时间段被确定为不足（即，在整个清除期中L-精氨酸的作用持续存在）。改变方案以评估L-精氨酸给药的累积作用。这种独特的L-精氨酸配方可能是改善血流并最终减少与糖尿病相关的微血管并发症的潜在治疗选择。Fossel2004年另一项临床研究表明，在11位糖尿病溃疡患者中有8位接受L-伤口部位皮下10 mM的精氨酸达到伤口完全愈合。其余3例患者也表现出改善，但由于搬迁而中止了研究。Arana2004

在一项针对健康男性运动员的研究中，运动后15分钟和30分钟，分别在150 mL水中添加0.1 g / kg的精氨酸粉（L-精氨酸45.5％）可提高葡萄糖和胰岛素水平。锻炼后30分钟和45分钟内游离脂肪酸水平降低。Tsai2009

内皮功能障碍

临床资料

一项针对急性白血病患者的研究评估了补充L-精氨酸对内皮功能的影响。患者接受了蒽环类抗生素的化学疗法（对照组）；或在服用蒽环类抗生素的前一天和给药期间，先用蒽环类抗生素加L-精氨酸IV输注进行化疗，然后每天3次口服L-精氨酸天冬氨酸5 mL，共1个月。 L-精氨酸改善了内皮功能，并增加了超氧化物歧化酶和总一氧化氮合酶活性.Skrypnyk 2017

勃起组织和功能

动物和体外数据

阴茎海绵状平滑肌的松弛需要由L-精氨酸合成的一氧化氮，表明L-精氨酸在勃起功能障碍中具有潜在作用。在大鼠中进行的研究产生了勃起反应并改变了血管紧张度。发现Bivalacqua 2000每日剂量为0.65 g / kg的L-精氨酸可以有效防止辐射引起的对大鼠阴茎结构的损害.Medeiros 2014

临床资料

在一项针对男性阳ot男性的对照交叉研究中，口服L-精氨酸500 mg每日3次与安慰剂之间无差异.Klotz 1999

已经对L-精氨酸与护理标准（口服5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂）联合治疗勃起功能障碍进行了研究。在患有糖尿病和勃起功能障碍的男性中评估了L-精氨酸，烟酸和丙酰-L-肉碱（PLC）联合使用和不使用PDE-5抑制剂伐地那非的疗效。由国际勃起功能指数（IIEF）衡量的勃起功能在接受L-精氨酸，烟酸和PLC组合治疗的患者中提高了2点。单独接受伐地那非的组的IIEF得分提高了4分，而接受L-精氨酸，烟酸和PLC加伐地那非的组提高了5分。接受安慰剂的患者并没有显示出改善的情况。Gentile 2009在另一项研究中，在对tadalafil 20 mg无反应的男性中，添加L-精氨酸600 mg / day作为辅助治疗，可改善对2个IIEF问题的反应，这些问题涉及达到和达到保持勃起足以进行性活动。Cumpanas2009

运动表现

临床资料

在一项针对19至38岁男性的小型（N = 9），随机，双盲，交叉研究中评估了补充L-精氨酸对运动表现的影响。在监测的自行车运动过程开始前1小时，口服500 mL含6 g L-精氨酸或安慰剂的溶液，在主动治疗和安慰剂治疗之间有10天的清除期。与安慰剂相比，L-精氨酸的均值（±标准偏差）有显着差异，包括血浆亚硝酸盐水平（331±198 nM vs 159±102 nM； P <0.05），收缩压（123±3 mm Hgvs。 131±5 mm Hg； P <0.01）和中等强度运动（1.48±0.12 L / min对1.59±0.14 L / min； P <0.05）的稳态摄氧量（VO ₂ ）。在进行VO ₂缓慢成分振幅降低（0.58±0.23 L / min vs.0.76±0.29 L / min; P <0.05）和力竭时间（707±232秒vs 562）的剧烈运动中，L-精氨酸的结果明显更好±145秒; P <0.05）.Bailey 2010

营养/代谢/免疫刺激作用

动物和体外数据

在黄疸大鼠中，L-精氨酸的补充显示出合成代谢和免疫刺激特性.Kennedy 1994年改善了压疮的愈合，Liu 2017年以及骨（与肌醇和硅结合），烧伤，胃肠道和肌腱的愈合都有牵连。 2016年，Drmic 2017年，Hristina 2014年，Yaman 2016年

临床资料

在一项针对结核病患者的随机临床试验中，在治疗的第一个月后，除化学疗法外，补充精氨酸还导致C反应蛋白水平和体质症状降低。此外，精氨酸治疗第一个月和第二个月后，体重指数得到改善.Farazi 2015

营养不良的患有头颈癌的营养不良患者接受了精氨酸增强的肠内营养后，瘘管发生率降低，住院时间缩短，并且生存率有所提高。然而，其他试验未能证明其临床结果是积极的。De Luis 2005，De Luis 2015，van Bokhorst 2001在一项针对食道癌手术患者的研究中，L-精氨酸作为免疫增强饮食的一部分进行了肠内给予omega-3脂肪酸和RNA联合使用可抑制手术后血小板的减少，并降低凝血酶原活性和凝血酶-抗凝血酶III复合物水平。另外，在术后第1天和第7天接受这种肠内产品的患者中T细胞的比例更高。因此，食管癌手术后含L-精氨酸的免疫增强饮食可能有益于减少感染并发症的风险。爱子2008

在一项随机，双盲的先导研究中，比较了在进行皮肤移植作为重建手术一部分的情况下，将36.2 g的L-精氨酸经肠内给药的效果与安慰剂（51.2 g的丙氨酸）进行了比较。在两个治疗组之间，在血管生成，再上皮形成和中性粒细胞计数方面没有发现差异。大多数患者发现由于味道不好而难以饮用，这可能会影响较小的研究样本。辩论2009在同一研究者的一项研究中，静脉注射精氨酸产生了相似的结果，但在治愈方面没有改善。记录了人体皮肤移植物的供体部位。《蝙蝠2011》

在文献的系统综述中，鉴定了两项评估精氨酸在早产儿中的使用的随机临床试验。补充精氨酸降低了坏死性小肠结肠炎的风险，这种作用被认为与一氧化氮水平降低和缺氧缺血性损伤有关，导致肠系膜血管阻力增加。Mitchell2014在这些研究中，II期降低了59％与安慰剂相比，添加精氨酸的III型坏死性小肠结肠炎（相对风险[RR]为0.41 [95％CI为0.2至0.85]； P <0.02）。此外，在接受精氨酸的患者中，在坏死性小肠结肠炎的所有阶段均降低了60％（RR，0.4 [95％CI，0.23至0.69]； P = 0.001）。在3岁时，两组之间在神经发育障碍方面均无显着差异。Mitchell2014在另一篇综述中，包括3项评估新生儿补充精氨酸以坏死性小肠结肠炎的试验，显着降低了坏死性小肠结肠炎I期发展的风险与对照组相比，在接受精氨酸的患者中观察到了（RR，0.37 [95％CI，0.15至0.9]）和阶段III（RR，0.13 [95％CI，0.02至1.03]）。精氨酸没有低血压或对葡萄糖稳态的不利影响.Shah 2017

眼科使用

动物和体外数据

在兔和人后睫状动脉中，L-精氨酸以浓度依赖的方式诱导血管松弛.Chuman 2017

临床资料

在一项随机临床试验中，评估在健康成人中每30分钟注入1 g精氨酸的效果，平均动脉压降低，视网膜和脉络膜血流增加。输注结束后30分钟内效果明显，表明精氨酸在与内皮功能障碍有关的眼病（如糖尿病或青光眼）中的作用。Garhöfer2005

子痫前期

临床资料

在高血压孕妇的一项随机临床试验中，每500 mL输注20 g精氨酸可对收缩压和舒张压产生降压作用。胎儿心率不受影响。Neri2004另一项针对先兆子痫女性的试验显示，精氨酸12 g /天口服治疗2天后，对平均舒张压没有影响。Staff2004

肾脏疾病

动物和体外数据

补充L精氨酸300 mcg / kg / min静脉注射可减轻肾缺血/再灌注损伤大鼠的肾功能障碍。唐2017

临床资料

Arginine supplementation did not improve endothelial dysfunction in children with chronic renal failure,Bennett-Richards 2002 nor was it protective against contrast media–induced nephrotoxicity in adults with chronic renal failure.Miller 2003

Progressive renal dysfunction in patients with decompensated cirrhosis may be due to increased levels of nitric oxide. In a prospective, collaborative study, plasma nitric oxide and L-arginine levels increased progressively with worsening renal function, with both levels being higher in patients with hepatorenal syndrome type II.Kayali 2009

Sickle cell disease

Sickle cell disease represents a state of arginine deficiency. In patients with sickle cell disease, endothelial cells become activated and are damaged by neutrophils that release harmful substances. Vasoocclusive events and tissue damage are mediated by neutrophils. Superoxide anion released from endothelial cells and neutrophils plays a role in breaking down nitric oxide. The production of superoxide anion in these cells is enhanced in a state of L-arginine deficiency.Gladwin 2003, Morris 2005, Waugh 2001 Excessive arginase activity resulting in L-arginine deficiency is characteristic for patients with sickle cell disease.Morris 2017

临床资料

In a clinical study of 5 patients with sickle cell disease, 0.1 g/kg orally twice daily of the L-arginine precursor L-citrulline improved the sense of well-being in patients. Supplementation was also associated with increased arginine levels and with reduced total leukocyte counts and segmented neutrophil counts. Continuous L-citrulline therapy maintained lower total leukocyte counts and segmented neutrophil counts.Waugh 2001

In a randomized, placebo-controlled trial, 38 children with sickle cell disease who were hospitalized for vasoocclusive crises were given IV or oral L-arginine 100 mg/kg 3 times daily or placebo for 5 days or until discharge. In the group receiving L-arginine, total parenteral opioid use was reduced by 54%, and pain scores were lower at discharge. Hospital length of stay was not impacted significantly with supplementation, although there was a trend favoring treatment.Morris 2013

In 10 patients with sickle cell disease and pulmonary hypertension (mean age, 32.7±15 years) given oral L-arginine 0.1 g/kg 3 times daily for 5 days, supplementation was associated with a 15.2% mean reduction in pulmonary artery systolic pressure (63.9±13 mm Hg to 54.2±12 mm Hg; P =0.002). Of the 9 compliant patients, follow-up echocardiography results at 1 month showed that 4 patients reverted to baseline pulmonary artery systolic pressure values, 1 patient worsened and was admitted for acute chest syndrome, and 4 patients persistently improved; 2 of the patients who improved were started on transfusion therapy, and 1 of these patients continued treatment with L-arginine therapy at a dosage of 0.1 g/kg twice daily.Morris 2003

The effects of L-arginine 0.1 to 0.2 g/kg divided 3 times daily versus sildenafil 25 to 100 mg 3 times daily on safety, cardiopulmonary function, and fetal hemoglobin in patients with sickle cell disease were assessed. L-arginine did not improve pulmonary pressure or 6-minute walking distances, while sildenafil did. However, fetal hemoglobin levels were reduced by 2.9% (±16.1%) from baseline in patients receiving L-arginine, whereas in patients treated with sildenafil, fetal hemoglobin levels increased.Little 2009

中风

动物和体外数据

In rats, IV L-arginine dosages between 50 and 250 mg/kg improved survival rate during heatstroke (54 to 245 minutes) in rats. Specifically, L-arginine reduced intracranial hypertension and increased levels of nitric oxide metabolite in the hypothalamus.Chen 2008

临床资料

A Cochrane review of randomized clinical trials concluded that there is insufficient evidence regarding the effects of nitric oxide donors, L-arginine, or nitric oxide synthase inhibitors to recommend their use in acute ischemic stroke; glyceryl trinitrate is the only drug that has been assessed. In patients with acute stroke, glyceryl trinitrate reduces blood pressure and increases heart rate and headache but does not change clinical outcomes (high-quality evidence).Bath 2017

High concentrations of nitric oxide are considered toxic to brain tissue.Bath 2017

其他用途

In a clinical trial evaluating intrauterine growth restriction therapy, L-arginine 3 g/day orally for 20 days resulted in an improvement in the weight of newborn infants compared with no intervention.Sieroszewski 2004

L-arginine was beneficial in some patients with valproate overdose complicated by hyperammonemia.Schrettl 2017

加药

L-arginine has been studied for a variety of conditions using various dosages and treatment durations (up to 18 months); current daily dosage trends range from 6 to 30 g orally in 3 divided doses.Morris 2017 Oral and IV formulations have been the most commonly studied. Oral L-arginine supplementation is limited by GI and hepatic extraction of L-arginine as well as by potential for GI distress, often dose dependent. Therefore, L-citrulline supplementation may be considered for use to increase L-arginine levels and nitric oxide bioavailability.Allerton 2018

怀孕/哺乳

A systematic review of the literature (N=884 women) found that L-arginine supplementation reduced the risk for preeclampsia in pregnant women who either had hypertension or were considered to be at risk for preeclampsia.Dorniak-Wall 2014 In general, due to minimal data regarding safety and efficacy in pregnancy and lactation, L-arginine should only be used in these populations if recommended by and under the supervision of a health care provider.

互动互动

Nitrates: Caution is warranted in patients concomitantly using L-arginine supplementation and nitrates. L-arginine may potentiate the effects of isosorbide mononitrate and other nitric oxide donors, such as glyceryl trinitrate (ie, nitroglycerin) and sodium nitroprusside.Stokes 2003

Insulin: Caution is warranted in patients using insulin concomitantly with L-arginine; effects on insulin are unpredictable.Fleischmann 2002, Piatti 2001

Cholesterol-lowering drugs: Caution is warranted in patients using cholesterol-lowering drugs concomitantly with L-arginine; effects on cholesterol-lowering drugs are unpredictable.Fleischmann 2002, Piatti 2001

不良反应

Nausea, diarrhea, dyspepsia, palpitations, headache, and numbness have been reported.Morris 2017 In a trial of malnourished patients with head and neck cancer, enteral arginine supplementation was associated with diarrhea.De Luis 2015 In a study evaluating effects of L-arginine 9 g/day over 6 months on exercise capacity in patients with stable angina pectoris, no adverse reactions were reported.Ceremuzyński 1997 Higher doses may be associated with a bitter taste that may affect patient compliance.Chagan 2002 Due to L-arginine's vasodilatory properties, hypotension may occur. IV preparations containing L-arginine hydrochloride have a high chloride content that may be unsafe for patients with electrolyte imbalances; L-arginine's acidity may cause metabolic acidosis due to a sudden drop in blood pH, which has been associated with arrhythmias. Hyperkalemia resulting from displacement of intracellular potassium may occur in patients with hepatic and/or renal impairment who are receiving L-arginine treatment. In patients with renal impairment, L-arginine therapy may cause an increase in BUN and urea because of a diminished ability to eliminate urea.Böger 2001

毒理学

High concentrations of nitric oxide are considered toxic to brain tissue.Bath 2017 A 21-month-old child received an accidental overdose of L-arginine while being tested for growth hormone deficiency and subsequently developed cardiopulmonary arrest; 36 hours after successful resuscitation, she developed fatal myelinolysis.Gerard 1997

参考文献

免责声明

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注意：本文档包含有关精氨酸的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称L-精氨酸。

适用于精氨酸：静脉注射液

需要立即就医的副作用

精氨酸（L-精氨酸所含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用精氨酸时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

罕见

• 皮肤发红或变色
• 手和脸肿胀

发病率未知

• 尿中有血
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 注射部位疼痛或发红
• 注射部位皮肤苍白
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

如果服用精氨酸时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 混乱
• 深呼吸或头晕
• 睡意
• 肌肉震颤
• 脚，手和嘴巴的麻木
• 快速，深呼吸
• 躁动
• 胃痉挛

不需要立即就医的副作用

精氨酸的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 注射部位出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，皮疹，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或温暖感。
• 头痛
• 恶心
• 麻木
• 呕吐

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

动物和体外数据

增加的L-精氨酸浓度可以通过维持一氧化氮水平来改善血管疾病。 Wascher 1996一氧化氮对超氧自由基有直接清除作用，抑制血小板粘附和聚集，并调节内皮通透性。 Brandes 2000 ， Wascher 1997在人微血管内皮细胞中，一氧化氮调节组织因子，减少内毒素和细胞因子诱导的表达。杨2000

临床资料

在一项旨在评估急性ST段抬高型心肌梗死后6个月口服L-精氨酸9 g /天的效果的随机临床试验中，未观察到血管硬度或左射血分数的显着变化。但是，L-精氨酸组中有8.6％的患者死亡，而对照组中没有死亡（ P = 0.01），该试验被终止。研究人员得出结论，急性心肌梗塞后不应给予L-精氨酸，并建议老年患者弥漫性动脉粥样硬化可能使临床结果恶化。舒尔曼2006

在一项对患有天然冠状动脉疾病的患者的小型研究中，与支架置入后的生理盐水（25 mm ³ vs 39 mm ³ ； P = 0.049）相比，壁内给予L-精氨酸（6 mL，100 mg / mL）可显着减少新内膜体积部署。在6个月的随访中，接受L-精氨酸的患者的新内膜体积百分比明显低于接受生理盐水的患者（17％[±13％] vs 27％[±21％]； P = 0.048），表明L-精氨酸可能是预防再狭窄的可行选择。铃木2002

在患有1或2血管冠状动脉疾病的患者中，通过冠状动脉内输注给予的L-精氨酸150 mcmol / min可增加狭窄后冠状动脉血流量，而对未病变的血管没有影响。另外，使用血管紧张素转化酶抑制剂和优化的脂质分布与对L-精氨酸治疗的阳性反应有关。劳尔2008

在另一项临床试验中，口服L-精氨酸疗法对改善冠心病患者一氧化氮的生物利用度无效。 Blum 2000患有心绞痛的患者在补充L-精氨酸后显示出改善的运动耐力。 Ceremuzyński1997在一项研究中，由于晚期外周动脉疾病导致的18例慢性肢体缺血患者接受了自体骨髓细胞的植入，并每天接受抗氧化剂和L-精氨酸的治疗达6周，治疗后3和12个月踝关节臂指数得到改善。 18名患者中有13名的缺血性溃疡也有所改善。尽管有2例患者需要截肢缺血肢体，但平均最大步行距离在3个月时显着增加，并持续长达18个月。那不勒斯2008

在一个病例报告中，一名患有35年历史的1型糖尿病和劳累性心绞痛病史的41岁妇女被诊断出患有微血管性心绞痛，并开始每天补充2条饮食调脂L-精氨酸，每条饮食均含有L-精氨酸3.3克该患者报告其心绞痛发作消失，运动能力增强。但是，经过8周的治疗，由于补充剂的可用性问题，每天用40mg阿托伐他汀代替L-精氨酸补充剂。患者的心绞痛发作在1周内重新出现，运动能力在8周后恶化。她重新开始使用L-精氨酸补充剂，随后心绞痛症状消失，这表明L-精氨酸补充剂可能值得进一步研究作为糖尿病伴微血管性心绞痛患者的潜在治疗选择。施瓦兹2003

在一项对冠心病，心绞痛功能等级为IV且以前接受过血运重建且正在接受最大药物治疗的患者的研究中，口服L-精氨酸9 g /天，持续3个月，可改善7天内心绞痛功能等级（从IV到II） 10位患者。停用L-精氨酸后，症状恶化回到IV级功能。百隆1999

接受冠状动脉旁路移植术的患者在2×2析因模型中随机分组，以接受前心肌中十次200 mcg血管内皮生长因子（VEGF）-165质粒DNA或安慰剂的注射，再加上口服L-精氨酸6 g /一天或安慰剂治疗3个月。与基线相比，VEGF-165和L-精氨酸的联合治疗与3个月前壁灌注改善有关。 Ruel 2008

在一项基于种族评估补充L-精氨酸后改善冠状动脉内皮功能的研究中，冠状动脉内注入L-精氨酸（10分钟内3200 mcmol）在更大程度上增强了内皮依赖性血管舒张功能（定义为峰值冠状动脉血流）与匹配的白人受试者相比，在没有冠状动脉疾病的黑人患者中，这表明补充L-精氨酸可能在某些人群中具有心血管益处。霍顿2002

每天连续口服4次L-精氨酸700毫克，可防止连续服用经皮硝酸甘油时对硝酸盐的耐受性增加。施用硝酸甘油贴片后，跑步机的步行时间增加了4小时和24小时，并且显着大于安慰剂治疗的时间（ P <0.05）。派克2002

由国家心脏，肺部和血液研究所资助的前瞻性，单中心，随机，双盲，安慰剂对照的前瞻性，外周血供血不足的一氧化氮研究是迄今为止评估L的影响的最大研究-精氨酸对外周动脉疾病患者的功能能力。 133例间歇性lau行患者被随机分配接受口服3 g /天的L-精氨酸或安慰剂治疗6个月。在接受补充治疗的人中，血浆L-精氨酸水平显着增加。尽管接受长期L-精氨酸的患者的绝对lau行距离有所改善（平均改善11.5％），但改善显着低于接受安慰剂的患者（28.3％； P = 0.024），表明长期治疗具有不良影响。这可能归因于由精氨酸引起的一氧化氮合酶途径的紊乱，与一氧化氮产生的矛盾。威尔逊2007

L-精氨酸在严重充血性心力衰竭（CHF）患者中表现出心脏功能的改善Bednarz 2004 ， Bocchi 2000 ， Wascher 1997 ;然而，在一项CHF患者试验中，补充L-精氨酸后所有血液动力学变量均保持不变。在同一项研究中，L-精氨酸导致健康对照者的中风量和心脏指数增加。 Piccirillo 2004在9例稳定的纽约心脏协会II级或III级心力衰竭患者中，连续2天与洛沙坦50 mg联合使用时，L-精氨酸20 g IV（洛沙坦第二次注射后）改善了心脏指数和中风量单独使用氯沙坦。科夫曼2006

低剂量，富含L-精氨酸的血液对缺血/再灌注损伤具有保护作用，围手术期心肌梗塞的发生率较低，在重症监护室和医院的住院时间缩短。 2004年克孜尔特佩

在患有高血压和2型糖尿病的男性中，每天口服两次补充L-精氨酸1200 mg和N-乙酰半胱氨酸600 mg两次，共6个月，可通过提高一氧化氮的生物利用度来改善内皮功能。具体而言，该组合降低了收缩期（ P <0.05）和舒张期平均动脉血压（ P <0.05），总胆固醇（ P <0.01），低密度脂蛋白胆固醇（ P <0.005）和高敏感性C反应蛋白（ P <0.05）；内皮缺血后血管舒张期间内膜中膜厚度的改善（ P <0.02）；并增加高密度脂蛋白水平（ P <0.05）。玛蒂娜2008

他汀类药物已显示出上调一氧化氮合酶的产生。筛选了98名老年受试者的一氧化氮合酶抑制剂不对称二甲基精氨酸（ADMA）的水平，然后随机接受辛伐他汀40 mg /天，口服L-精氨酸3 g /天或联合治疗3周。在具有高ADMA水平的受试者中，单独使用辛伐他汀不会影响内皮依赖性血管舒张。尽管单独使用L-精氨酸可以改善内皮依赖性血管舒张，但联合治疗的效果更大。在那些具有低ADMA水平的患者中，单独使用辛伐他汀，单独使用L-精氨酸和联合治疗均可改善内皮功能。博格2007

吸烟会增加白细胞对内皮细胞的粘附，并与内皮功能异常有关。在一项研究中，吸烟者和非吸烟者的单核细胞/内皮细胞粘附增加（46.4％[±4.5％]对27％[±5.2％]； P <0.001）。口服L-精氨酸7克后，吸烟者单核细胞/内皮细胞粘附下降至35.1％（±4％）（ P = 0.002）。维生素C没有可逆性。Adams 1997

在各种疾病状态下，精氨酸酶水平升高并限制一氧化氮的产生。研究人员建议使用“全球精氨酸生物利用度比”（GABR，定义为精氨酸/ [鸟氨酸+瓜氨酸]）来评估精氨酸及其主要分解代谢产物（如鸟氨酸，瓜氨酸）的水平，以更好地预测与仅评估精氨酸水平相比，主要不良心血管事件的发生和发展。在对1,010名患者的血浆样本进行评估时，患有阻塞性冠状动脉疾病的样本的血浆精氨酸水平较低，而鸟氨酸和瓜氨酸水平较高，从而导致GABR中值较低。即使调整了危险因素，高敏C反应蛋白和肌酐清除率，GABR仍与阻塞性冠状动脉疾病相关。唐2009

一项11项双盲，随机，安慰剂对照试验（N = 387）的荟萃分析，研究了L-精氨酸对患有和不患有多种健康状况（例如高胆固醇，2型糖尿病）的受试者的血压影响，冠状动脉疾病，多囊卵巢综合征）（多数为血压正常），其收缩压和舒张压分别降低了5.39 mm Hg和2.66 mm Hg，具有统计学意义。观察到大量异质性。该研究招募了12至79名受试者，并以4至24 g /天的剂量（中位数9 g /天）口服L-精氨酸，持续2至24周（中位数4周）。进行敏感性分析时，没有一项研究显示出对总体综合效应大小有明显影响。东2011

美国心脏病学会基金会/美国心脏协会外周动脉疾病治疗指南（2005/2011）指出，L-精氨酸对间歇性lau行患者的疗效尚不明确（B级证据）。安德森2013

囊性纤维化

临床资料

在囊性纤维化中，气道中一氧化氮形成的缺乏可能导致气道阻塞。在一项临床研究中，将给予囊性纤维化患者的雾化L-精氨酸（18 mL的7％溶液，含L-精氨酸1.3 g）与给予健康对照组的生理盐水（安慰剂）进行了比较。通过分数呼出一氧化氮（FE _NO ；单次呼吸在线测量，评估以50 mL / min的恒定呼气流量进行的下呼吸道一氧化氮）测量，吸入的L-精氨酸与一氧化氮浓度升高相关（ P <0.0001）。 L-精氨酸吸入后4小时，呼气后第一秒钟的平均强迫呼气量（FEV ₁ ）显着增加（ P <0.0005）。没有发现强迫肺活量的变化。用雾化盐水治疗的患者的FE _NO改善较小，但在统计学上有统计学意义，但吸入后FEV ₁下降。雾化的L-精氨酸可能是改善囊性纤维化患者肺功能的治疗选择；需要进一步研究。格拉斯曼2006

糖尿病

动物和体外数据

口服左旋精氨酸可改善链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠的神经性疼痛。但是，L-精氨酸的给药并不影响葡萄糖水平，多相性和体重减轻。伦敦2017

临床资料

L-精氨酸的施用刺激了胰岛素的分泌并增强了胰岛素介导的葡萄糖的处置，并提出了多种机制，包括胰腺中的β细胞吸收带正电的L-精氨酸分子，导致质膜去极化。精氨酸酶代谢L-精氨酸产生鸟氨酸和尿素；一氧化氮是通过一氧化氮合酶由L-精氨酸产生的。 Cheng 2001 ， Tsai 2009在一项研究中，患有2型糖尿病的患者补充L-精氨酸（每天9 g /天，持续1个月）可改善外周和肝胰岛素敏感性。没有发现体重，糖化血红蛋白，血清钾，舒张压或心率变化。 L-精氨酸组的收缩压降低。皮亚蒂2001

在对144名糖耐量受损和代谢综合征中年患者的研究中，口服L-精氨酸6.4 g /天或安慰剂治疗18个月。 18个月后，对患者进行了90个月的随访，以评估其对糖尿病发病率的长期影响。在这9年的期末，患糖尿病的可能性没有差异。然而，L-精氨酸组的糖尿病累积发病率为40.6％，安慰剂组为57.4％。调整后的糖尿病风险比（L-精氨酸与安慰剂）为0.66（95％CI，0.48至0.91； P <0.02）。蒙蒂2017

在对L-精氨酸的血管舒张作用的研究中，与胰岛素的共融合增强了精氨酸的效力，并观察到肾和眼的血液动力学参数增加。达林格2003

糖尿病患者的L-精氨酸水平低，不对称二甲基精氨酸（一氧化氮合酶的抑制剂）水平升高。在一项双盲，媒介物控制，2周期，交叉试验研究中，评估了包含4 mg / cm ² L-精氨酸的乳膏改善脚部血管功能的功效。外用制剂可改善脚部的流量和温度。最初，该研究试图评估1周的清除期后的效果，但该时间段被确定为不足（即，在整个清除期中L-精氨酸的作用持续存在）。改变方案以评估L-精氨酸给药的累积作用。这种独特的L-精氨酸配方可能是改善血流并最终减少与糖尿病相关的微血管并发症的潜在治疗选择。 Fossel 2004另一项临床研究表明，在伤口部位皮下接受10 mM L-精氨酸的11例糖尿病性溃疡患者中有8例（73％）达到了完全伤口愈合的目的。其余3例患者也表现出改善，但由于搬迁而中止了研究。阿拉纳2004

在一项针对健康男性运动员的研究中，运动后15分钟和30分钟，分别在150 mL水中添加0.1 g / kg的精氨酸粉（L-精氨酸45.5％）可提高葡萄糖和胰岛素水平。锻炼后30分钟和45分钟内游离脂肪酸水平降低。蔡2009

内皮功能障碍

临床资料

一项针对急性白血病患者的研究评估了补充L-精氨酸对内皮功能的影响。患者接受了蒽环类抗生素的化学疗法（对照组）；或在服用蒽环类抗生素的前一天和给药期间，先用蒽环类抗生素加L-精氨酸IV输注进行化疗，然后每天3次口服L-精氨酸天冬氨酸5 mL，共1个月。 L-精氨酸改善了内皮功能，增加了超氧化物歧化酶和总一氧化氮合酶的活性。 Skrypnyk 2017

勃起组织和功能

动物和体外数据

阴茎海绵状平滑肌的松弛需要由L-精氨酸合成的一氧化氮，表明L-精氨酸在勃起功能障碍中具有潜在作用。对大鼠的研究产生了勃起反应并改变了血管张力。发现以0.65 g / kg的剂量每日服用Bivalacqua 2000 L-精氨酸可有效预防辐射引起的大鼠阴茎结构损伤。 Medeiros 2014年

临床资料

在一项针对阳ot男性的对照交叉研究中，口服L-精氨酸500毫克/天（每日3次）与安慰剂之间没有差异。克洛兹1999

已经对L-精氨酸与护理标准（口服5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂）联合治疗勃起功能障碍进行了研究。在患有糖尿病和勃起功能障碍的男性中评估了L-精氨酸，烟酸和丙酰-L-肉碱（PLC）联合使用和不使用PDE-5抑制剂伐地那非的疗效。由国际勃起功能指数（IIEF）衡量的勃起功能在接受L-精氨酸，烟酸和PLC组合治疗的患者中提高了2点。单独接受伐地那非的组的IIEF得分提高了4分，而接受L-精氨酸，烟酸和PLC加伐地那非的组提高了5分。那些接受安慰剂的患者没有显示出改善。 Gentile 2009在另一项研究中，对于对他达拉非20 mg无反应的男性，左旋精氨酸600 mg / day作为辅助治疗增加了对2个IIEF问题的反应，这些问题与达到和维持足以进行性活动的勃起能力有关。 2009年坎帕纳斯

运动表现

临床资料

在一项针对19至38岁男性的小型（N = 9），随机，双盲，交叉研究中评估了补充L-精氨酸对运动表现的影响。在监测的自行车运动过程开始前1小时，口服500 mL含6 g L-精氨酸或安慰剂的溶液，在主动治疗和安慰剂治疗之间有10天的清除期。与安慰剂相比，L-精氨酸的均值（±标准偏差）有显着差异，包括血浆亚硝酸盐水平（331±198 nM vs 159±102 nM； P <0.05），收缩压（123±3 mm Hgvs。 131±5 mm Hg； P <0.01）和中等强度运动（1.48±0.12 L / min对1.59±0.14 L / min； P <0.05）的稳态摄氧量（VO ₂ ）。在进行VO ₂缓慢成分振幅降低（0.58±0.23 L / min vs.0.76±0.29 L / min; P <0.05）和力竭时间（707±232秒vs 562）的剧烈运动中，L-精氨酸的结果明显更好±145秒； P <0.05）。贝利2010

营养/代谢/免疫刺激作用

动物和体外数据

在黄疸的大鼠中，补充L-精氨酸具有同化和免疫刺激特性。 Kennedy 1994改善了压疮的愈合， Liu 2017以及骨头（与肌醇和硅结合使用），烧伤，胃肠道和肌腱的愈合得到了改善。柯蒂斯2016 ，德拉克2017 ，克里斯蒂娜2014 ，雅曼2016

临床资料

在一项针对结核病患者的随机临床试验中，在治疗的第一个月后，除化学疗法外，补充精氨酸还导致C反应蛋白水平和体质症状降低。另外，在精氨酸治疗的第一个月和第二个月后，体重指数得到改善。 Farazi 2015

营养不良的患有头颈癌的营养不良患者接受了精氨酸增强的肠内营养后，瘘管发生率降低，住院时间缩短，并且生存率有所提高。但是，其他试验无法证明阳性临床结果。 De Luis 2005 ， De Luis 2015 ， van Bokhorst 2001在对接受食管癌手术的患者进行的一项研究中，将L-精氨酸作为Omega-3脂肪酸和RNA免疫增强饮食的一部分，经肠道给予抑制了血小板减少手术后，凝血酶原活性和凝血酶-抗凝血酶III复杂水平降低。另外，在术后第1天和第7天接受这种肠内产品的患者中T细胞的比例更高。因此，食管癌手术后含L-精氨酸的免疫增强饮食可能有益于减少感染并发症的风险。爱子2008

在一项随机，双盲的先导研究中，比较了在进行皮肤移植作为重建手术一部分的情况下，将36.2 g的L-精氨酸经肠内给药的效果与安慰剂（51.2 g的丙氨酸）进行了比较。在两个治疗组之间，在血管生成，再上皮形成和中性粒细胞计数方面没有发现差异。大多数患者发现由于味道不好而难以饮用，这可能会影响研究样本量较小的结果。 Debats 2009在同一研究者的一项研究中，静脉注射精氨酸产生了相似的结果，但在人类皮肤移植供体部位的愈合方面没有任何改善。屠杀2011

在文献的系统综述中，鉴定了两项评估精氨酸在早产儿中的使用的随机临床试验。补充精氨酸降低了坏死性小肠结肠炎的风险，这种作用被认为与一氧化氮水平降低和缺氧缺血性损伤有关，后者导致肠系膜血管阻力增加。 Mitchell 2014在这些研究中，与安慰剂相比，补充精氨酸的II期和III期坏死性小肠结肠炎减少了59％（相对风险[RR]，0.41 [95％CI，0.2至0.85]； P <0.02）。此外，在接受精氨酸的患者中，在坏死性小肠结肠炎的所有阶段均降低了60％（RR，0.4 [95％CI，0.23至0.69]； P = 0.001）。在3岁时，两组之间在神经发育障碍方面无显着差异。 Mitchell 2014在另一篇综述中，包括3项评估新生儿补充坏死性小肠结肠炎的试验，显着降低了I期（RR，0.37 [95％CI，0.15至0.9]）和III期（RR）的坏死性小肠结肠炎的发展风险。 ，与对照组相比，在接受精氨酸的人群中观察到0.13 [95％CI，0.02至1.03]。精氨酸没有低血压或对葡萄糖稳态的影响。沙阿2017

眼科使用

动物和体外数据

在兔和人的后睫状动脉中，L-精氨酸以浓度依赖的方式诱导血管舒张。人间2017

临床资料

在一项随机临床试验中，评估在健康成人中每30分钟注入1 g精氨酸的效果，平均动脉压降低，视网膜和脉络膜血流增加。输注结束后30分钟内，效果显而易见，表明精氨酸在与内皮功能障碍相关的眼病（如糖尿病或青光眼）中的作用。加尔霍夫2005

子痫前期

临床资料

在高血压孕妇的一项随机临床试验中，每500 mL输注20 g精氨酸可对收缩压和舒张压产生降压作用。胎儿心率不受影响。 Neri 2004另一项先兆子痫妇女的试验显示，精氨酸12 g /天口服治疗2天后，对平均舒张压没有影响。员工2004

肾脏疾病

动物和体外数据

补充L-精氨酸300 mcg / kg / min静脉注射可减少肾缺血/再灌注损伤大鼠的肾功能不全。童2017

临床资料

补充精氨酸并不能改善慢性肾功能衰竭儿童的内皮功能障碍， Bennett-Richards 2002 ，它也不能保护造影剂引起的慢性肾衰竭成人肾毒性。米勒2003

代偿性肝硬化患者的进行性肾功能不全可能是由于一氧化氮水平升高所致。在一项前瞻性合作研究中，随着肾功能恶化，血浆一氧化氮和L-精氨酸水平逐渐升高，在II型肝肾综合征患者中两者均升高。卡亚里2009

镰状细胞性贫血症

镰状细胞病代表精氨酸缺乏状态。在镰状细胞病患者中，内皮细胞被激活并被释放有害物质的中性粒细胞破坏。血管闭塞事件和组织损伤由中性粒细胞介导。从内皮细胞和中性粒细胞释放的超氧阴离子在分解一氧化氮中发挥作用。在L-精氨酸缺乏的状态下，这些细胞中超氧阴离子的产生增加。 Gladwin 2003 ， Morris 2005 ， Waugh 2001导致L-精氨酸缺乏的精氨酸酶活性过高是镰状细胞病患者的特征。莫里斯2017

临床资料

在一项针对5名镰状细胞疾病患者的临床研究中，每天口服0.1 g / kg L-精氨酸前体L-瓜氨酸可改善患者的幸福感。补充还与精氨酸水平升高，总白细胞计数减少和中性粒细胞计数减少有关。连续的L-瓜氨酸疗法维持较低的总白细胞计数和分段的中性粒细胞计数。沃2001

在一项随机，安慰剂对照试验中，对因血管闭塞性危机而住院的38例镰状细胞病患儿每天3次静脉内或口服L-精氨酸100 mg / kg或安慰剂治疗5天或直至出院。在接受L-精氨酸的组中，肠胃外使用阿片类药物的总人数减少了54％，出院时的疼痛评分更低。尽管有有利于治疗的趋势，但补充营养对住院时间的影响并不明显。莫里斯2013

在10名患有镰状细胞病和肺动脉高压的患者（平均年龄，32.7±15岁）中，每天3次口服L-精氨酸0.1 g / kg，连续5天，补充剂量可使肺动脉收缩压平均降低15.2％（ 63.9±13毫米汞柱至54.2±12毫米汞柱; P = 0.002）。在这9例依从性患者中，在1个月时的超声心动图检查结果显示，有4例患者恢复了基线肺动脉收缩压值，其中1例恶化并因急性胸综合症入院，4例持续改善。有2名病情好转的患者开始输血治疗，其中1名病患每天两次以0.1 g / kg的剂量继续接受L-精氨酸治疗。莫里斯2003

评估了镰刀状细胞病患者L-精氨酸0.1至0.2 g / kg每天分3次，西地那非25至100 mg每天3次对安全性，心肺功能和胎儿血红蛋白的影响。 L-精氨酸不能改善肺压或6分钟步行距离，而西地那非则可以。但是，接受L-精氨酸的患者的胎儿血红蛋白水平比基线降低了2.9％（±16.1％），而接受西地那非治疗的患者的胎儿血红蛋白水平却增加了。小2009

中风

动物和体外数据

在大鼠中，静脉内L-精氨酸剂量在50至250 mg / kg之间可提高大鼠中暑（54至245分钟）的存活率。具体而言，L-精氨酸可降低颅内高压并增加下丘脑中一氧化氮代谢产物的水平。陈2008

临床资料

Cochrane对随机临床试验的评论得出结论，关于一氧化氮供体，L-精氨酸或一氧化氮合酶抑制剂的作用，没有足够的证据推荐使用于急性缺血性卒中。三硝酸甘油酯是唯一经过评估的药物。在急性中风患者中，三硝酸甘油酯可降低血压，增加心率和头痛，但不会改变临床结局（高质量证据）。巴斯2017

高浓度的一氧化氮被认为对脑组织有毒。巴斯2017

其他用途

在一项评估子宫内生长受限疗法的临床试验中，与不进行干预相比，口服3克/天的精氨酸每天20天，可减轻新生儿的体重。 2004年Sieroszewski

L-精氨酸对一些丙戊酸盐过量并发高氨血症的患者有益。 Schrettl 2017

加药

已经研究了使用各种剂量和治疗持续时间（长达18个月）的各种条件下的L-精氨酸。目前的每日剂量趋势分为3剂，口服6至30克。莫里斯2017口服和静脉用药配方研究最为广泛。口服L-精氨酸的补充受GI和肝脏对L-精氨酸的提取作用的限制，以及受GI困扰的可能性（通常取决于剂量）的限制。因此，可以考虑添加L-瓜氨酸来增加L-精氨酸水平和一氧化氮的生物利用度。阿勒顿2018

怀孕/哺乳

有系统的文献回顾（N = 884名妇女）发现，补充L-精氨酸可降低患有高血压或被认为有先兆子痫风险的孕妇先兆子痫的风险。 2014年Dorniak-Wall总体而言，由于有关妊娠和哺乳期安全性和有效性的数据很少，因此，只有在医疗保健提供者的建议和监督下，L-精氨酸才应用于这些人群。

互动互动

硝酸盐：应同时使用L-精氨酸补充剂和硝酸盐来警告患者。 L-精氨酸可以增强单硝酸异山梨酯和其他一氧化氮供体的作用，例如三硝酸甘油酯（即硝酸甘油）和硝普钠。斯托克斯2003

胰岛素：同时使用胰岛素和L-精氨酸的患者应谨慎。对胰岛素的影响是无法预测的。弗莱施曼（Fleischmann）2002 ，皮亚蒂（Piatti）2001

降低胆固醇的药物：同时使用降低胆固醇的药物和L-精氨酸的患者应谨慎。降胆固醇药物的作用是不可预测的。弗莱施曼（Fleischmann）2002 ，皮亚蒂（Piatti）2001

不良反应

有恶心，腹泻，消化不良，心，头痛和麻木的报道。莫里斯（Morris）2017在一项营养不良的头颈癌患者的试验中，补充肠精氨酸与腹泻有关。 De Luis 2015在一项评估6个月内每天9克L-精氨酸对稳定型心绞痛患者运动能力影响的研究中，未见不良反应报道。 Ceremuzyński1997 1997较高剂量可能与可能影响患者依从性的苦味有关。 Chagan 2002由于L-精氨酸的血管舒张特性，可能发生低血压。含L-精氨酸盐酸盐的静脉注射制剂的氯化物含量高，这对于电解质不平衡的患者可能是不安全的。 L-精氨酸的酸度可能由于血液pH值突然下降而引起代谢性酸中毒，这与心律不齐有关。接受L-精氨酸治疗的肝和/或肾功能不全的患者可能会发生由细胞内钾置换引起的高钾血症。对于肾功能不全的患者，由于消除尿素的能力降低，L-精氨酸疗法可能导致BUN和尿素增加。博格2001

毒理学

高浓度的一氧化氮被认为对脑组织有毒。巴斯2017年（ Bath 2017），一名21个月大的孩子在接受生长激素缺乏症检测时意外服用过量的L-精氨酸，随后出现心肺骤停；复苏成功36小时后，她发生了致命的髓鞘溶解。杰拉德1997

参考文献

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