硫酸拉罗替尼

介绍

抗肿瘤药；原肌球蛋白受体激酶（Trk）A，TrkB和TrkC的有效和选择性抑制剂。 ^{1 2 3 4}

硫酸拉罗替尼的用途

带有神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤

对患有转移性疾病或在手术切除后可能出现严重发病，在先前治疗后病情发展或不适合其他治疗方法的患者，进行带有NTRK融合（无已知的耐药性突变）的实体瘤的治疗^{1 2} （由FDA指定为这些癌症的孤儿药）。 ⁵

根据总体回应率和回应持续时间加快审批速度。 ¹持续批准可能取决于验证性研究中对临床益处的验证和描述。 ^1个

开始治疗之前，必须先确认NTRK融合蛋白的存在。 ¹在临床研究中，通过荧光原位杂交（FISH），逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）或下一代测序（NGS）确定肿瘤标本的NTRK融合状态。 ^{1 3 4}

拉罗替尼硫酸盐剂量和给药

一般

• 开始治疗之前，请确认是否存在NTRK融合蛋白。 ¹ （请参见正在使用中的带有神经营养性受体酪氨酸激酶[ NTRK ]基因融合的实体瘤。）

限制发行

• 仅通过指定的专业药房和分销商可获得larotrectinib。 ⁸

• 请通过844-634-8725与制造商联系，或咨询Vitrakvi网站（[Web]）以获得特定的订购和可用性信息。 ⁸

行政

口头管理

胶囊

每天两次口服，不考虑进餐。 ^1个

吞服完整杯水的胶囊；不要咀嚼或挤压。 ^1个

口服液

每天两次口服，不考虑进餐。 ^1个

使用口服剂量注射器；遵循制造商提供的患者说明。 ^1个

剂量

硫酸拉罗替尼有售；以larotrectinib表示的剂量。 ^1个

口服溶液和胶囊可以等剂量互换。 ^1个

小儿患者

NTRK Fusion的实体瘤

口服

体表面积（BSA）<1 m ² ：每天两次100 mg / m ² 。 ^1个

BSA≥1m ² ：每天两次100 mg。 ^1个

继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

如果不能避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用，请调整larotrectinib的剂量。 ¹ （请参阅交互。）

毒性剂量调整

如果发生3级或4级不良反应，请中断治疗长达4周。 ¹如果在4周内观察到1级或基线水平的缓解或改善，请按照表1所述以减少的剂量恢复用药（或停药） ^。1如果中断治疗后4周内3级或4级不良反应没有改善，则永久停药。 。 ^1个

大人

NTRK Fusion的实体瘤

口服

每天两次，每次100毫克。 ¹继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

如果不能避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用，请调整larotrectinib的剂量。 ¹ （请参阅交互。）

毒性剂量调整

如果发生3级或4级不良反应，请中断治疗长达4周。 ¹如果在4周内观察到1级或基线水平的缓解或改善，请按表2所述以减少的剂量恢复用药（或停药） ^。1如果中断治疗后4周内3级或4级不良反应没有改善，则永久停药。 。 ^1个

口服

特殊人群

肝功能不全

中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）：将初始剂量降低50％（例如，每天两次的100 mg剂量减少至每天50 mg；每天两次的100 mg / m ²剂量减少至50 mg / m ²每天两次）。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：无需调整剂量。 ^1个

肾功能不全

无需调整剂量。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

硫酸拉罗替尼的注意事项

禁忌症

• 制造商声明未知。 ^1个

警告/注意事项

神经学作用

据报告有不良的神经系统影响（即del妄，构音障碍，头晕，步态障碍，感觉异常，记忆障碍，震颤）和4级脑病。 ¹通常在治疗开始后的3个月内发生，但可能最早在治疗开始后1天或迟至2.2年发生。 ^1个

如果发生神经系统事件，则可能需要中断治疗，然后降低剂量或永久停用药物。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下对毒性的剂量修改：小儿患者和剂量和给药方式：成人，另请参阅对患者的建议。）

肝毒性

报告了ALT或AST升高。 ¹发生时间的中位数为2个月（范围：1个月至2.6年）。 ^1个

在治疗的第一个月，每两周监测一次肝功能测试，包括ALT和AST浓度，此后每月一次，或者在临床上更频繁地监测一次。 ^1个

如果发生肝毒性，则可能需要中断治疗，然后降低剂量或永久停药。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下对毒性的剂量修改：小儿患者和剂量和给药方式：成人。）

胎儿/新生儿发病率和死亡率

根据其作用机理和动物发现，拉罗替尼可能引起胎儿伤害。 ¹在动物中证明了胚胎胎儿的毒性和致畸性。 ¹穿过动物的胎盘。 ^1个

基于来自Trk途径中先天性突变的个体的数据，Trk介导的信号传导减少与肥胖，发育迟缓，认知障碍，对疼痛的不敏感性和多汗症之间可能存在关联。 ^1个

对有生殖潜能的妇女开始拉罗替尼治疗之前，应进行妊娠试验。 ¹在治疗期间和停药后≥1周避免怀孕。 ¹建议有生殖能力的妇女和与之有伴侣的男人在接受药物治疗期间和中止治疗后≥1周使用有效避孕。 ¹如果在怀孕期间使用或如果患者怀孕，请告知患者有潜在的胎儿危害。 ^1个

生育能力受损

动物研究结果表明拉罗替尼可能会损害女性的生育能力。 ^1个

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

未知larotrectinib是否会分布到牛奶中，影响牛奶产量或影响婴儿哺乳。 ^1个

妇女在治疗期间和停药后1周内不应母乳喂养。 ^1个

儿科用

<28天的儿科患者尚未确定安全性和有效性。 ¹拉罗替尼治疗小儿患者带有NTRK融合的实体瘤的疗效得到3项非对比研究的支持，其中包括12例年龄≥28天的患者。 ¹基于有限的安全性数据，在44位接受药物治疗的儿科患者中，与成人相比，儿科患者发生3级或4级体重增加或中性粒细胞减少的频率更高。 ^1个

小儿患者和成人之间没有观察到药代动力学差异。 ^1个

老人用

在评估larotrectinib的临床试验中，22％的患者年龄≥65岁，5％的年龄≥75岁。患者≥65岁^1和经验不足，以确定它们是否比年轻患者有不同的反应。 ^1个

肝功能不全

中度或重度肝功能不全者（Child-Pugh B级或C级）的全身暴露增加；剂量调整是必要的。 ¹ （请参见“药代动力学”下的特殊人群，以及参见“剂量和给药方式”下的肝功能不全）。

轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A级）的全身暴露没有明显改变。 ^1个

肾功能不全

在需要透析的终末期肾脏疾病患者中，全身暴露没有实质性改变。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

常见不良反应

疲劳， ^{1 2 3}恶心， ^{1 2 3}头晕， ^{1 2 3}咳嗽， ^{1 2 3}呕吐， ^{1 2 3}便秘， ^{1 2 3}腹泻， ^{1 2 3}呼吸困难， ^{1 2 3}发热， ^{1 2 3}周围水肿， ¹体重增益， ^{1 2}肌痛/关节痛， ^{1 2 3}头痛， ^{1 2}腹痛， ^{1 3}食欲下降， ^{1 3}肌无力， ^{1 3}背部或四肢疼痛， ^{1 2}高血压， ^{1 3}跌倒， ¹鼻塞， ¹ ALT升高和/或AST浓度， ^{1 2 3}贫血， ^{1 2 3}低白蛋白血症， ^{1 3}碱性磷酸酶浓度升高， ^{1 3}中性白细胞减少症。 ^{1 2}

硫酸拉罗替尼的相互作用

主要由CYP3A4代谢。 ^1个

在体外抑制CYP3A4。 ⁷在体外临床相关浓度下不会抑制或诱导CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19或2D6。 ^1个

P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物，但不是有机阴离子转运蛋白（OAT）1，OAT3，有机阳离子转运蛋白（OCT）1，OCT2，有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1，和OATP1B3体外。 ¹在临床相关浓度下，在体外不抑制P-gp，BCRP，OAT1，OAT3，OCT1，OCT2，OATP1B1，OATP1B3，胆盐输出泵（BSEP），多药和毒素挤出（MATE）转运蛋白1和MATE2K。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物和食品

CYP3A4的强抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（增加对larotrectinib的全身暴露）和增加的毒性风险。 ¹避免同时使用。 ¹如果无法避免同时使用，请将拉罗替尼的剂量减少50％（例如，每天两次的100 mg剂量减少至每天两次50 mg；每天两次的100 mg / m ²剂量减少至每天两次50 mg / m ² ）。 ¹当终止同时使用强效CYP3A4抑制剂时，将larotrectinib剂量（在CYP3A4抑制剂消除3-5个半衰期后）恢复为开始使用强效CYP3A4抑制剂之前的剂量。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

CYP3A4的强诱导剂：潜在的药代动力学相互作用（降低对larotrectinib的全身暴露）和降低的larotrectinib疗效。 ¹避免同时使用。 ¹如果无法避免同时使用，则应加倍使用larotrectinib（例如，将每日两次100 mg的剂量增加至每天两次200 mg；每天两次100 mg / m ^2的剂量增加至每天两次200 mg / m ² ）。 ¹当终止同时使用强效CYP3A4诱导剂时，将larotrectinib的剂量（在CYP3A4诱导剂消除3-5个半衰期后）恢复为开始使用强效CYP3A4诱导剂之前的剂量。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A4的底物：潜在的药代动力学相互作用（增加对CYP3A4底物的全身暴露）并增加了不良反应。 ¹避免与敏感的CYP3A4底物同时使用。 ¹如果不能避免同时使用，监测CYP3A4底物相关的毒性。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

特殊药品和食品

拉罗替尼硫酸盐药代动力学

吸收性

生物利用度

在100-400 mg的剂量范围内，全身暴露以剂量比例方式增加，在600-900 mg的剂量范围内以略大于剂量比例的方式增加。 ^1个

口服larotrectinib胶囊后约1小时内达到血浆峰值浓度。 ^1个

在3天内达到稳态浓度。 ^1个

口服Larotrectinib胶囊后，平均绝对口服生物利用度为34％。 ^1个

口服溶液的AUC与larotrectinib胶囊所观察到的相似；然而，口服溶液给药后血浆血浆峰值浓度高36％。 ^1个

餐饮

高脂饮食可将血浆血浆峰值浓度降低35％，将血浆血浆峰值浓度延迟2小时，但基本不会影响吸收程度。 ^{1 7}

特殊人群

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）：AUC分别增加1.3倍或2倍；血浆峰值浓度与正常肝功能患者的血浆峰值浓度相似。 ^1个

严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：AUC和血浆峰值浓度分别增加了3.2倍和1.5倍。 ^1个

需要透析的终末期肾脏疾病：AUC和血浆峰值浓度分别增加了1.5倍和1.3倍。 ^1个

中度或重度肾损伤（CL _CR≤60毫升/分钟）：药代动力学没有研究。 ^1个

年龄（28天至82岁），性别或体重（3.8-179千克）不影响larotrectinib的药代动力学。 ^1个

分配

程度

穿过动物的胎盘。 ^1个

不知道拉罗替尼是否被分配到牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

70％（与larotrectinib浓度无关）。 ^1个

消除

代谢

主要经CYP3A4代谢。 ^1个

淘汰路线

消除了粪便（58％[未改变药物为5％]）和尿液（39％[未改变药物为20％]）。 ^1个

半衰期

2.9小时。 ^1个

稳定性

存储

口服

胶囊

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

解

2–8°C。 ¹不要冻结。 ^1个

打开的瓶子：2–8°C。 ¹首次开放90天后丢弃。 ^1个

动作

• TrkA，TrkB和TrkC的有效和选择性抑制剂。 ^{1 2 3 4}

• TrkA，TrkB和TrkC由NTRK1 ， NTRK2和NTRK3编码，并参与细胞内信号事件的各种级联（即Ras / MAPK / ERK，PI3K / Akt和PLCγ1/ Pkc信号转导途径）的启动。导致细胞增殖，分化，凋亡以及对中枢神经系统和周围神经系统中神经元存活至关重要的过程的调节。 ^{1 2 4 6 9 10 11}

• NTRK1 ， NTRK2和NTRK3基因的染色体重排导致组成型活性嵌合Trk致癌融合蛋白的形成和Trk信号的失调以及随后的肿瘤发生。 ^{1 3 4 6 9 10}

• 抑制野生型TrkA，TrkB和TrkC。 ^{1 7}

• 通过组成性激活，蛋白调节域的缺失或野生型Trk的过表达，在具有Trk表达的细胞系中诱导抗肿瘤活性。 ^{1 7}

• 抑制酪氨酸激酶非受体2（TNK2）。 ^1个

• 在90％的病例中，临床耐药性归因于NTRK激酶结构域的继发点突变。^图7展示了在具有TrkA激酶结构域中的点突变的细胞系中的最小活性，包括获得性抗性突变G595R。 ¹在TrkC激酶结构域中具有G623R，G696A和F617L点突变的细胞系中也鉴定出获得的抗性。 ^1个

给病人的建议

• 指导患者阅读制造商患者信息的重要性。 ^1个

• 建议患者严格按照处方服用拉罗替尼，不要改变剂量或停止治疗，除非临床医生建议，否则不要这样做。 ¹建议患者完整吞咽Larotrectinib胶囊，并且不要咀嚼或压碎该胶囊。 ^1个

• 除非患者错过了6小时以上的建议，否则建议患者尽快记住错过的剂量，在这种情况下，他们不应服用错过的剂量。 ¹如果呕吐一剂，则应在定期排定的时间服用下一剂。 ^1个

• 发生神经系统不良影响的风险。 ¹如果发生新的或恶化的神经系统事件（例如，意识模糊，言语困难，头晕，协调困难，手脚发麻，麻木或灼热感），请告知临床医生。 ¹建议患者在经历神经系统事件时避免驾驶或操作危险的机械。 ^1个

• 肝毒性风险；定期肝功能检查监测的重要性。 ¹如果发生肝毒性的体征或症状（例如食欲不振，恶心，呕吐，腹痛（尤其是右上腹痛）），请立即告知临床医生。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹建议有生育能力的妇女避免接受妊娠，并在接受拉罗替尼治疗期间以及停止治疗后≥1周使用有效的避孕方法。 ¹劝告作为此类女性伴侣的男人在接受药物治疗时以及停药后≥1周应使用有效的避孕方法。 ¹妇女在治疗期间怀孕或认为自己可能怀孕的情况下，通知临床医生的重要性。 ¹建议男性和女性具有潜在的胎儿生殖风险。 ^1个

• 建议妇女在接受拉罗替尼的同时以及停止治疗后1周内避免母乳喂养。 ^1个

• 女性生育能力受损的风险。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品（例如圣约翰草，贯叶连翘，葡萄柚，葡萄柚汁）以及任何伴随疾病（例如肝功能不全）的重要性）。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

拉罗替尼的分布受到限制。 ⁸ （请参阅“剂量和管理”中的“限制分发”。）

对于消费者

适用于larotrectinib：口服胶囊，口服溶液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用，拉罗替尼可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用larotrectinib时，请立即与您的医生联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 黑色，柏油色，凳子
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 发冷
• 咳嗽
• 头晕
• 下降
• 发热
• 头痛
• 下背部或侧面疼痛
• 紧张
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不常见

• 胸痛或不适
• 发冷
• 混乱
• 排尿减少
• 腹泻
• 口干
• 晕倒
• 胃灼热
• 心率增加
• 口渴
• 消化不良
• 心律不齐
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
• 头昏眼花
• 意识丧失
• 肌肉疼痛，抽筋或无力
• 恶心
• 运动，行走或言语问题
• 快速，浅呼吸
• 癫痫发作
• 严重的腹痛，绞痛或灼痛
• 肚子痛
• 凹陷的眼睛
• 脸，脚踝或手肿胀
• 呕吐
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈且持续
• 皱纹的皮肤
• 皮肤或眼睛发黄

不需要立即就医的副作用

拉罗替尼的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 便秘
• 食欲下降
• 移动困难
• 体重增加
• 关节疼痛或肿胀
• 肌肉僵硬
• 手臂或腿部疼痛
• 鼻塞

不常见

• 力量不足或丧失

对于医疗保健专业人员

适用于larotrectinib：口服胶囊，口服溶液

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血（42％），低白蛋白血症（35％），中性粒细胞减少症（23％） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（14％），肌痛（14％），肌肉无力（13％），背痛（12％），四肢疼痛（12％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：周围水肿（15％），体重增加（15％），食欲下降（13％） ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：Deli妄，记忆力减退^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：肝毒性（45％），ALT增加（45％），AST增加（45％），碱性磷酸酶增加（30％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（26％），呼吸困难（18％），鼻塞（10％） ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（37％），发热（18％），跌落（10％） ^[参考]

一般

最常见的不良反应（20％或更高）是疲劳，恶心，头晕，呕吐，贫血，AST增加，咳嗽，ALT升高，便秘和腹泻。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更高）：神经毒性（53％），头晕（28％），头痛（14％）

常见（1％至10％）：构音障碍，步态障碍，震颤，感觉异常

罕见（0.1％至1％）：4级脑病^[Ref]

心血管的

很常见（10％或更多）：高血压（11％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（29％），呕吐（26％），便秘（23％），腹泻（22％），腹痛（13％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常用于成人实体瘤的剂量

车身表面积至少1平方米：
每天2次口服100毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-根据肿瘤样本中NTRK基因融合体的存在，选择使用该药物治疗的患者。

用途：用于治疗患有以下实体瘤的成年患者：
-具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合，而没有已知的获得性耐药突变
-有转移或手术切除可能导致严重发病的地方
-没有令人满意的替代治疗方法或治疗后进行的治疗

实体瘤的常用儿科剂量

28天以上：
-身体表面积至少1平方米：每天2次口服100毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性
-身体表面积小于1平方米：每天2次口服100 mg / m2，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

评论：
-根据肿瘤样本中NTRK基因融合体的存在，选择使用该药物治疗的患者。

用途：用于治疗患有实体瘤的小儿患者：
-具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合，而没有已知的获得性耐药突变
-有转移或手术切除可能导致严重发病的地方
-没有令人满意的替代治疗方法或治疗后进行的治疗

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

-轻度肝功能不全（Child-Pugh A）：不建议调整。
-中度（Child-Pugh B）至严重（Child-Pugh C）肝功能不全：将初始剂量降低50％。

剂量调整

不良反应的推荐剂量修改：
首次剂量减少：
-体表面积（BSA）至少为1平方米的成人和儿童患者：每天2次口服减量至75毫克。
-BSA小于1 m2的小儿患者：每天口服两次，将剂量降低至75 mg / m2。
第二剂量减少：
-BSA至少为1 m2的成人和儿童患者：每天2次口服降低剂量至50 mg。
-BSA小于1 m2的小儿患者：每天口服两次，将剂量降低至50 mg / m2。
第三剂量减少：
-BSA至少为1 m2的成人和儿童患者：每天口服一次，剂量应减至100 mg。
-BSA小于1 m2的小儿患者：每天口服两次，将剂量降低至25 mg / m2。

3次剂量调整后无法耐受该药物的患者，永久停止治疗。

与强效CYP450 3A4抑制剂共同给药的剂量修饰：
-避免将强CYP450 3A4抑制剂与该药物合用
-如果无法避免共同给药，请将这种药物的剂量减少50％
-在抑制剂已终止3至5个消除半衰期后，应在开始CYP450 3A4抑制剂之前恢复该药物的剂量。

与强效CYP450 3A4诱导剂共同给药的剂量修饰：
-避免将强CYP450 3A4诱导剂与本药合用。
-如果无法避免同时给药，请将该药物剂量加倍。
-终止诱导剂3至5个消除半衰期后，在开始CYP450 3A4诱导剂之前恢复该药物的剂量。

不良反应的剂量调整：
对于3或4级不良反应：
-停止治疗，直到不良反应解决或改善至基线或1级。
-如果4周内解决了问题，请重新进行下一次剂量调整。
-如果不良反应在4周内未解决，则永久停止治疗。

预防措施

禁忌症：
-没有

小于28天的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物可以随食物一起服用或不随食物服用。
-胶囊或口服溶液可以互换使用。
-不要在下一次预定的剂量后6小时内补足错过的剂量。
-如果在服药后出现呕吐，请在预定时间服用下一次剂量。
-整个吞服胶囊。不要咀嚼或挤压。
-首次打开瓶子90天后，丢弃所有剩余的未使用的口服溶液。
-在准备口服剂量之前，请参考使用说明。

储存要求：
-将胶囊存放在室温20至25摄氏度（68至77华氏度）下;允许在15C至30C（59F至86F）之间进行温度漂移。
-将口服溶液储存在2C至8C（36F至46F）的冰箱中；不要冻结。

监控：
-肝功能测试。

患者建议：
-阅读批准的患者标签。
-如果您遇到新病或病情恶化，请通知您的医疗保健提供者
神经毒性。
-如果您遇到神经系统不良反应，请勿驾驶或操作危险机械。
-这种药物会伤害发育中的胎儿。
-具有生殖潜力的男性和女性在使用这种药物治疗期间以及之后至少1周应使用有效的避孕方法。
-将已知或怀疑怀孕告知您的医疗保健提供者。