拉坦前列素眼药水的适应症和用法

拉坦前列素眼药水适用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高。

拉坦前列素眼药水剂量和给药

推荐剂量是每天晚上一次在患眼中滴一滴。如果错过了一个剂量，则应正常进行下一个剂量的治疗。

拉坦前列素眼药水的剂量不应超过每日一次；不建议同时使用两种或更多种前列腺素或包括拉坦前列素眼药水的前列腺素类似物。已经显示，每天多次给予这些前列腺素药物可降低眼内压（IOP）降低作用或引起IOP反常升高。

给药后约3至4小时开始降低IOP，并在8至12小时后达到最大效果。

拉坦前列素眼用溶液可与其他局部眼科药物同时使用，以降低IOP。如果使用的是一种以上眼用局部用药，则应至少间隔五（5）分钟使用一次。服用Latanoprost眼药水之前应摘掉隐形眼镜，并在服用15分钟后将其重新插入。

剂型和优势

Latanoprost眼用溶液是0.005％（50 mcg / mL）的无菌，透明，等渗，缓冲，保存的无色溶液。

禁忌症

已知对拉坦前列素，苯扎氯铵或本产品中的任何其他成分过敏。

警告和注意事项

色素沉着

据报道拉坦前列素眼用溶液可引起色素沉着组织改变。最常报告的变化是虹膜，眶周组织（眼睑）和睫毛的色素沉着增加。只要使用拉坦前列素，色素沉着就会增加。

色素沉着的变化是由于黑色素细胞中黑色素含量的增加，而不是黑色素细胞数量的增加。拉坦前列素停用后，虹膜的色素沉着很可能是永久性的，而据报道某些患者的眼眶周围组织的色素沉着和睫毛的变化是可逆的。应告知接受治疗的患者色素沉着增加的可能性。超过5年，色素沉着增加的效果尚不清楚[参见临床研究（14.2） ]。

虹膜颜色变化可能在几个月到几年内都不会引起注意。通常，瞳孔周围的褐色色素同心地向虹膜边缘扩散，整个虹膜或虹膜的一部分变得更棕褐色。虹膜痣和雀斑似乎均未受到治疗的影响。对于虹膜色素沉着明显增加的患者，可以继续使用Latanoprost眼药水治疗，但应定期检查这些患者[参见患者咨询信息（17） ]。

睫毛变化

拉坦前列素眼药水可能会逐渐改变治疗过的眼睛中的睫毛和绒毛。这些变化包括长度，厚度，色素沉着，睫毛或毛发数量增加以及睫毛生长方向错误。中断治疗后，睫毛变化通常是可逆的[参见患者咨询信息（17） ]。

眼内炎症

有眼内炎症史（虹膜炎/葡萄膜炎）的患者应谨慎使用拉坦前列素眼药水，而患有活动性眼内炎症的患者一般不应使用拉坦前列素眼药水，因为炎症可能会加重病情。

黄斑水肿

拉坦前列素眼药水治疗期间，黄斑水肿，包括黄斑囊样水肿，已有报道。对于无晶状体患者，晶状体后囊撕裂的假晶状体患者或已知黄斑水肿危险因素的患者，应谨慎使用拉坦前列素眼药水。

疱疹性角膜炎

据报道，在用拉坦前列素眼药水治疗期间，单纯疱疹性角膜炎会重新活化。有疱疹性角膜炎病史的患者应谨慎使用拉坦前列素眼药水。对于活动性单纯疱疹性角膜炎，应避免使用拉坦前列素眼药水，因为炎症可能会加重。

细菌性角膜炎

有报道称细菌性角膜炎与使用多剂量局部眼用产品的容器有关。这些容器被大多数情况下并发角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染了[见患者咨询信息（17） ]。

与隐形眼镜配合使用

服用Latanoprost眼药水之前应摘掉隐形眼镜，并在服用15分钟后将其重新插入。

不良反应

在上市后的经验中报告了以下不良反应，并在标签的其他部分中进行了详细讨论：

• 虹膜色素沉着的变化[参见警告和注意事项（5.1） ]
• 眼睑皮肤变黑[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 睫毛变化（增加长度，厚度，色素沉着和睫毛数量）[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 眼内炎症（虹膜炎/葡萄膜炎）[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 黄斑水肿，包括黄斑囊样水肿[见警告和注意事项（5.4） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将药物在临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在三个多中心，随机，对照临床试验中研究了Latanoprost眼药水。患者每天接受一次50 mcg / mL拉坦前列素眼用溶液，或每天两次接受5 mg / mL活性比较剂（噻吗洛尔）。研究的患者人群的平均年龄为65±10岁。 7％的患者在6个月终点之前退出。

由于对结膜充血不耐受，接受拉坦前列素眼药水治疗的患者中只有不到1％需要中止治疗。

通过临床试验数据的分析，眼睑炎的眼部事件/体征和症状已被确定为“通常观察到”。

上市后经验

上市后在临床实践中使用Latanoprost Ophthalmic Solution时已确认以下反应。由于是自愿报告的，来自未知规模的人群，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于反应的严重性，报告的频率，与拉坦前列素眼用溶液的可能因果关系或这些因素的组合，因此选择包括在内的反应包括：

神经系统疾病：头晕；头痛;中毒性表皮坏死

眼部疾病：眼睑的睫毛和and毛的变化（长度，厚度，色素沉着和睫毛数量增加）；角膜炎角膜水肿和糜烂；眼内炎症（虹膜炎/葡萄膜炎）；黄斑水肿，包括囊状黄斑水肿；倒睫眼眶和眼睑改变导致眼睑沟加深；虹膜囊肿;眼睑皮肤变黑；眼皮局部皮肤反应;结膜炎眼结膜假天疱疮

呼吸，胸和纵隔疾病：哮喘和哮喘加重；呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒

感染和侵染：疱疹性角膜炎

心脏疾病：心绞痛；心pit心绞痛不稳定

一般疾病和管理部位情况：胸痛

药物相互作用

体外研究表明，当将含有硫柳汞的滴眼液与拉坦前列素眼用溶液混合时会发生沉淀。如果使用了此类药物，则应至少间隔五（5）分钟施用一次。

不建议同时使用两种或更多种前列腺素或包括拉坦前列素眼药水的前列腺素类似物。已经显示每天多次给予这些前列腺素药物可降低IOP降低作用或引起IOP矛盾的升高。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用：妊娠C类：已在大鼠和兔子中进行了生殖研究。在兔子中，约有16只母鼠中有4只的发病率是最大人类剂量的80倍左右，而没有存活的胎儿，兔子中最高的非杀菌剂量是最大人类剂量的15倍。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。拉坦前列素眼药水仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下才应在怀孕期间使用。

护理母亲

尚不清楚该药物或其代谢物是否在人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此对护理妇女使用拉坦前列素眼药水时应格外小心。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

过量

在健康志愿者中静脉输注高达3 mcg / kg的血浆平均浓度是临床治疗期间的200倍，并且未观察到不良反应。 5.5至10 mcg / kg的静脉内剂量引起腹痛，头晕，疲劳，潮热，恶心和出汗。

如果出现拉坦前列素眼药水过量的情况，应对症治疗。

拉坦前列素眼药水说明

拉坦前列素是前列腺素F2α类似物。它的化学名称是异丙基-（Z）-7 [（1R，2R，3R，5S）3,5-二羟基-2-[（3R）-3-羟基-5-苯基戊基]环戊基] -5-庚烯酸酯。其分子式为C 26 H 40 O 5 ，化学结构为：

拉坦前列素是澄清至略带乳白色的黄色粘稠液体，极易溶于乙腈，可自由溶于丙酮，乙醇，乙酸乙酯，异丙醇，甲醇和辛醇。它几乎不溶于水。

0.005％的拉坦前列素眼用溶液以无菌，等渗，缓冲的拉坦前列素水溶液形式提供，其pH约为6.7，重量克分子渗透压浓度约为267 mOsmol / kg。每毫升Latanoprost眼药水包含50 mcg拉坦前列素。加入0.02％的苯扎氯铵作为防腐剂。非活性成分为：

无水磷酸氢二钠，氯化钠，磷酸二氢钠一水合物和注射用水。一滴含有约1.5 mcg拉坦前列素。

拉坦前列素眼药水-临床药理学

作用机理

拉坦前列素是类前列腺素选择性FP受体激动剂，据信可通过增加房水的流出而降低眼内压（IOP）。在动物和人类中的研究表明，作用的主要机制是葡萄膜巩膜流出增加。眼压升高是青光眼视野丧失的主要危险因素。 IOP水平越高，视神经受损和视野丧失的可能性越大。

药效学

服用后约3-4小时开始降低人的IOP，并在8-12小时后达到最大效果。眼压降低至少持续24小时。

药代动力学

吸收：拉坦前列素通过角膜吸收，在这里异丙基酯前药被水解成酸形式，从而具有生物活性。

分布：人的分布量为0.16±0.02 L / kg。拉坦前列素的酸可以在房水中的最初4小时内测定，而血浆中则只能在局部给药后的最初1小时内测定。人体研究表明，局部给药后约2小时，房水中的浓度达到峰值。

代谢：拉坦前列素（一种异丙基酯前药）通过角膜中的酯酶水解为生物活性酸。到达全身循环的拉坦前列素的活性酸主要通过脂肪酸β-氧化作用被肝脏代谢为1,2-dinor和1,2,3,4-tetranor代谢产物。

排泄：静脉和局部给药后，从人血浆中迅速消除拉坦前列素的酸（t 1/2 = 17分钟）。全身清除率约为7 mL / min / kg。肝β-氧化后，代谢产物主要通过肾脏清除。局部和静脉给药后，尿液中分别回收了约88％和98％的给药剂量。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

分别以高达170 mcg / kg /天的剂量（分别为建议的最大人类剂量的2800倍）经口管饲法分别长达20个月和24个月时，拉坦前列素对小鼠或大鼠均无致癌性。

拉坦前列素在细菌，小鼠淋巴瘤或小鼠微核试验中没有致突变性。在体外用人淋巴细胞观察到染色体畸变。关于大鼠中计划外DNA合成的其他体外和体内研究均为阴性。

在动物研究中尚未发现拉坦前列素对男性或女性的生育能力有任何影响。

临床研究

高架基线眼压

在多中心，随机，对照试验中治疗6个月的平均基线IOP为24-25 mmHg的患者证明IOP降低了6-8 mmHg。每天给药一次0.005％的拉坦前列素眼用溶液可降低IOP，相当于每天给药两次的噻吗洛尔0.5％。

虹膜色素沉着增加

进行了一项为期3年的开放标签，前瞻性安全性研究，并延长了2年，以评估519例开角型青光眼患者每天持续使用Latanoprost眼药水作为辅助治疗的虹膜色素沉着增加的趋势。该分析基于在扩展阶段继续进行的380例患者的观察病例总数。

结果表明，对于大多数虹膜色素沉着明显增加的患者，虹膜色素沉着的发生在治疗的第一年内开始。在整个研究的五年中，患者继续显示虹膜色素沉着增加的迹象。虹膜色素沉着增加的观察结果并未影响研究中记录的不良事件（虹膜色素沉着增加除外）的发生率，性质或严重性。无论研究过程中虹膜色素沉着的增加如何，IOP的减少都是相似的。

供应/存储和处理方式

Latanoprost眼用溶液是0.005％（50 mcg / mL）的无菌，透明，等渗，缓冲，保存的无色溶液。它可在5 mL天然低密度聚乙烯瓶中以2.5 mL溶液的形式提供，该瓶带有低密度聚乙烯滴头，绿松石高密度聚乙烯螺帽和防篡改密封件。

储存：将未打开的瓶子在2°至8°C（36°至46°F）的冷藏条件下进行冷藏。在运送给患者的过程中，可将瓶子在最高40°C（104°F）的温度下保持不超过8天的时间。打开瓶子后，可以在室温（最高25°C（77°F））下保存6周。

避光。

病人咨询信息

色素沉着的可能性：建议患者注意虹膜褐色色素沉着的可能性，这可能是永久性的。告知患者眼睑皮肤变黑的可能性，拉坦前列素眼药水停药后可逆转[见警告和注意事项（5.1） ]。

改变睫毛的可能性：在使用拉坦前列素眼药水治疗期间，告知患者被治疗眼中的睫毛和vel毛改变的可能性。这些变化可能导致眼睛的长度，粗细，色素沉着，睫毛或or毛的数量和/或睫毛生长的方向之间存在差异。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

处理容器：指导患者避免使分配容器的尖端接触眼睛或周围结构，因为这可能导致尖端被已知引起眼部感染的常见细菌污染。使用受污染的溶液可能会严重损害眼睛并导致随后的视力丧失[参见警告和注意事项（5.6） ]。

何时寻求医生建议：劝告患者，如果他们出现并发性眼部疾病（例如外伤或感染）或进行眼科手术，或发生任何眼部反应，特别是结膜炎和眼睑反应，应立即就其持续性问题寻求医生的建议。使用多剂量容器。

与隐形眼镜配合使用：建议患者Latanoprost眼药水含有苯扎氯铵，可能会被隐形眼镜吸收。溶液给药前应摘掉隐形眼镜。服用Latanoprost眼药水15分钟后，可将镜片重新插入。

与其他眼科药物一起使用：如果使用的是一种以上的眼科外用药物，则应至少间隔五（5）分钟施用一次。

制造用于：

萨默塞特治疗有限公司

好莱坞，佛罗里达州33024

印度制造

编号：KR / DRUGS / KTK / 28/289/97

ST-LAT13 / P / 00

包装标签，主要显示面板

容器标签

容器

纸箱标签（一包）

纸箱标签（一包）

纸箱标签（3个装）

纸箱标签（3个装）

对于消费者

适用于拉坦前列素眼药水：眼药水，眼药水

需要立即就医的副作用

拉坦前列素眼药除了具有所需的作用外，还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用拉坦前列素眼药有下列副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 眼痛或刺痛

不常见

• 视力下降
• 痛苦的刺激，清晰的眼睛前部
• 眼睛和眼睑浮肿或发红

发病率未知

• 手臂，背部或下巴疼痛
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 视力模糊或其他视力改变
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 胸痛或不适
• 胸闷或沉重
• 发冷
• 咳嗽
• 腹泻
• 呼吸困难
• 排出，过度撕裂
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 瘙痒
• 关节或肌肉疼痛
• 嘈杂的呼吸
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛对光的敏感性
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 撕裂
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

拉坦前列素眼药有某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 眼睛排水
• 更长更浓密的睫毛

不常见

• 睫毛变色
• 眼中有东西的感觉

发病率未知

• 眼睑肤色变黑
• 头晕
• 头痛

对于医疗保健专业人员

适用于拉坦前列素眼药水：眼药水，眼药水

眼科

非常常见（10％或更多）：虹膜色素沉着（33％），异物感（13％），点状上皮角化病（10％），眼睛刺激

常见（1％至10％）：刺痛，结膜充血，视力模糊，瘙痒，灼热，虹膜色素沉着增加，过度流泪，眼睑不适/疼痛，干眼症，眼痛，眼睑结cru，眼睑红斑，畏光，眼睑水肿，睑缘炎

罕见（0.1％至1％）：角膜炎

稀有（少于0.1％）：湿疹

售后报告：睫毛/ vel毛的变化（长度，厚度，色素沉着和数量增加），角膜浮肿/糜烂，眼内炎症（虹膜炎/葡萄膜炎），黄斑水肿（包括囊状黄斑水肿），错误的睫毛，眶周和眼睑变化导致在眼睑沟加深^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：上呼吸道感染/感冒/流感，支气管炎

非常（少于0.01％）：哮喘和哮喘加重，呼吸困难^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉/关节/背部疼痛

上市后报告：肌痛，关节痛^[参考]

心血管的

非常罕见（小于0.01％）：既往疾病，胸痛的患者心绞痛加重

上市后报告：心Pal ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，皮肤过敏反应

上市后报道：有毒的表皮坏死，眼睑皮肤变黑^[参考]

神经系统

上市后报道：头晕，头痛^[参考]

一般

最常见的副作用是虹膜色素沉着增加。 ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能异常^[参考]

免疫学的

上市后报道：疱疹性角膜炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

眼内高压的成人剂量

每天晚上一次在患眼中滴眼药水

评论：
-如果错过了一个剂量，则应正常进行下一个剂量的治疗。
-每天在患眼中的剂量不应超过一滴，因为更频繁的给药可能会降低眼内压的降低作用。
-首次给药后约2至4小时开始降低眼内压，在12小时后达到最大效果。
-该药物可与其他局部眼药同时使用，以降低眼内压。
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔5分钟使用一种。

用途：
-降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高（IOP）

青光眼通常的成人剂量（开角）

每天晚上一次在患眼中滴眼药水

评论：
-如果错过了一个剂量，则应正常进行下一个剂量的治疗。
-每天在患眼中的剂量不应超过一滴，因为更频繁的给药可能会降低眼内压的降低作用。
-首次给药后约2至4小时开始降低眼内压，在12小时后达到最大效果。
-该药物可与其他局部眼药同时使用，以降低眼内压。
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔5分钟使用一种。

用途：
-降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高（IOP）

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

储存要求：
-将未打开的瓶子放在冰箱中（2至8 C / 36至46 F）。
-打开瓶子后，可以将其在室温下以25 C（77 F）的温度保存4至6周。
-避光

患者咨询：
-您应擦去皮肤上多余的溶液，以减少眼睑皮肤变黑的风险。
-与其他滴眼剂一样，建议在给药后鼻泪道闭塞或轻轻闭合眼睑。这可能会减少通过眼部途径给药的药物的全身吸收。
-隐形眼镜在使用前应移开，并在使用15分钟后可重新插入。