左苯丁酸HFA气雾剂的适应症和用途

1.1支气管痉挛

酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂可用于治疗或预防成人，青少年和4岁及以上可逆性阻塞性气道疾病的儿童支气管痉挛。

左苯丁胺HFA气雾剂的剂量和给药

2.1推荐剂量

对于成人和4岁及4岁以上的儿童，酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂的推荐剂量为每4至6个小时重复2次吸入（90 mcg左沙丁胺游离碱）；在某些患者中，每4小时1次吸入（45 mcg的左氧丁酸游离碱）可能就足够了。常规不建议更频繁地给药或大量吸入。

如果以前有效的剂量方案无法提供通常的应答，则可能是哮喘不稳定的标志，需要重新评估患者和治疗方案，特别考虑可能需要消炎治疗，例如皮质类固醇。

2.2行政信息

仅用于口服吸入

• 使用前请摇匀。
  
• 避免喷在眼睛上。
  
• 首次使用之前以及在超过三天未使用吸入器的情况下，应将吸入器释放到远离面部的空气中，对吸入器进行底漆处理。
  
• 为了维持酒石酸左氧丁醇HFA吸入气雾剂的正确使用，至关重要的是用温水清洗执行器并每周至少风干一次。如果未正确清洁和彻底干燥，则吸入器可能会停止输送酒石酸左旋布特罗尔。保持塑料执行器清洁，以防止药物堆积和堵塞。如果执行器被酒石酸左氧丁沙酯阻塞，请清洗执行器以清除阻塞物
• 罐子上装有剂量指示器，指示剩余多少次吸入。每十次启动一次，剂量指示器显示屏就会移动。当接近可用吸入量时，剂量指示器窗口中数字后面的颜色变为红色。当剂量指示器显示窗口显示为零（对应于使用200次促动）时，丢弃吸入器。

剂型和优势

吸入气雾剂：酒石酸左氧丁醇HFA吸入气雾剂是一种加压的，计量剂量的气雾剂。

每个酒石酸左美沙特HFA吸入气雾剂15克罐中包含200次计量的致动（或吸入）。

每个罐都装有剂量指示器，并配有蓝色的塑料执行器吸嘴和红色的吸嘴盖。灌注后，吸入器的每次致动都会从致动器咬嘴中输送出59 mcg的酒石酸左氧丁酸（相当于45 mcg的左氧丁酸游离碱）。

禁忌症

酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂禁用于对左氧沙丁胺醇，消旋沙丁胺醇或酒石酸左美沙特尔HFA吸入气雾剂过敏的患者。反应包括荨麻疹，血管性水肿，皮疹，支气管痉挛，过敏反应和口咽水肿。

警告和注意事项

5.1矛盾性支气管痉挛

酒石酸左氧丁醇HFA吸入气雾剂可能产生反常的支气管痉挛，可能危及生命。如果发生自相矛盾的支气管痉挛，应立即停用酒石酸左苯丁胺HFA吸入气雾剂，并采取替代疗法。应当认识到，与吸入制剂相关的悖论性支气管痉挛经常在首次使用新药罐时发生。

5.2哮喘恶化

哮喘可能在数小时内急剧恶化，或在数天或更长时间内长期恶化。如果患者比往常需要更多剂量的酒石酸左氧丁酸HFA吸入气雾剂，则可能是哮喘不稳定的标志，需要重新评估患者和治疗方案，特别考虑可能需要消炎治疗，例如皮质类固醇。

5.3使用消炎药

单独使用β-肾上腺素能激动剂可能不足以控制许多患者的哮喘。应尽早考虑在治疗方案中添加抗炎药，例如皮质类固醇。

5.4心血管效应

像其他β-肾上腺素能激动剂一样，酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂可通过心率，血压和症状在某些患者中产生临床上显着的心血管效应。尽管在推荐剂量的酒石酸左丙丁醇HFA吸入气雾剂给药后这种作用并不常见，但如果发生，则可能需要停药。此外，据报道，β激动剂会产生心电图（ECG）变化，例如T波变平，QTc间隔延长和ST段压低。这些发现的临床意义尚不清楚。因此，对于所有患有心血管疾病（尤其是冠状动脉供血不足，心脏心律不齐和高血压）的患者，应谨慎使用酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂，与所有拟交感神经胺一样。

5.5不要超过推荐剂量

据报导，在哮喘患者中过度使用吸入拟交感神经药可导致死亡。确切的死亡原因尚不清楚，但怀疑有严重的急性哮喘危机的意外发展和随后的低氧引起的心脏骤停。

5.6立即超敏反应

外消旋沙丁胺醇给药后可能立即发生超敏反应，如荨麻疹，血管性水肿，皮疹，支气管痉挛，过敏反应和口咽水肿的罕见病例所证实。在接受酒石酸左氧丁酸HFA吸入气雾剂时立即发生超敏反应的患者的临床评估中，必须考虑超敏反应的可能性。

5.7共存条件

像所有拟交感神经药胺一样，酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂在患有心血管疾病（尤其是冠状动脉供血不足，高血压和心律不齐）的患者中应谨慎使用；患有抽搐障碍，甲状腺功能亢进症或糖尿病的患者；对拟交感神经胺反应异常的患者。在个别患者中已经观察到临床上收缩压和舒张压的显着变化，并且在使用任何β-肾上腺素支气管扩张剂后可能会发生在某些患者中。

据报道，大剂量静脉外消旋沙丁胺醇会加剧先前存在的糖尿病和酮症酸中毒。

5.8低钾血症

与其他β-肾上腺素能激动剂药物一样，酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂可能通过细胞内分流在一些患者中产生明显的低钾血症，这有可能产生不利的心血管作用。减少通常是短暂的，不需要补充。

不良反应

酒石酸左伐布特HFA吸入气雾剂的使用可能与以下各项有关：

• 矛盾性支气管痉挛[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
  
• 心血管作用[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
  
• 立即的超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
  
• 低钾血症[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人S和青少年12岁及以上的

有关成人和青少年酒石酸左美沙特尔HFA吸入气雾剂的不良反应信息来自于对748例成人和青少年哮喘患者进行的两项为期8周，多中心，随机，双盲，活性和安慰剂对照试验，该试验比较了酒石酸左美沙特尔HFA吸入气雾剂，市售的沙丁胺醇HFA吸入气雾剂吸入器和HFA-134a安慰剂吸入器。表1列出了这些试验的所有不良反应（无论是研究者认为是与药物相关还是与药物无关）的发生率，在用酒石酸左氧丁酸HFA吸入气雾剂治疗的组中，发生率为2％或更高。在HFA-134a安慰剂吸入器组中。

表1：两个≥12岁的成人和青少年的8周临床试验的不良反应发生率（患者百分比）*

少于2％的年轻人和成年患者接受酒石酸左伐布特HFA吸入气雾剂的不良反应报告的不良反应比例大于接受HFA-134a安慰剂吸入器的不良反应包括囊肿，流感综合症，病毒感染，便秘，肠胃炎，肌痛，高血压，鼻出血，肺部疾病，痤疮，单纯疱疹，结膜炎，耳痛，痛经，血尿和阴道念珠菌病。在这些研究中没有观察到明显的实验室异常。

4至11岁的儿科患者

有关儿童中的酒石酸左氧布特罗HFA吸入气雾剂的不良反应信息来自一项针对150名4岁儿童的为期4周的随机，双盲试验，该试验为左旋沙丁胺醇酒石酸HFA吸入气雾剂，市售沙丁胺醇HFA吸入剂和HFA-134a安慰剂吸入剂。至11岁患有哮喘。表2列出了报告的儿童酒石酸左氧丁醇HFA吸入气雾剂的不良反应发生率为2％或更高，并且比安慰剂发生的频率更高。

表2：4-11岁儿童的4周临床试验中的不良反应发生率（患者百分比）

全身性β-肾上腺素不良反应（例如震颤，神经质）的发生率很低，在包括安慰剂在内的所有治疗组中相当。

6.2上市后经验

除了临床试验中报告的不良反应外，在批准的左氧丁醇吸入溶液的批准使用中还观察到以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些事件因其严重性，报告频率或可能的β介导机制而被选择纳入研究范围：血管性水肿，过敏性反应，心律不齐（包括心房纤颤，室上性心动过速，心脏收缩期），哮喘，胸痛，咳嗽增加，发声困难，呼吸困难，胃食管反流病（GERD），代谢性酸中毒，恶心，神经质，皮疹，心动过速，震颤，荨麻疹。

此外，像其他拟交感神经药一样，酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂可能引起不良反应，例如高血压，心绞痛，眩晕，中枢神经系统刺激，失眠，头痛以及口咽干燥或刺激。

药物相互作用

其他短效拟交感神经药气管支气管扩张药或肾上腺素不应与酒石酸左苯丁胺HFA吸入气雾剂同时使用。如果要通过任何途径使用其他肾上腺素药物，则应谨慎使用，以避免有害的心血管作用。

7.1 Beta阻滞剂

β-受体阻滞剂：β-肾上腺素受体阻滞剂不仅会阻断β-肾上腺素能激动剂（如酒石酸左丙丁醇HFA吸入气雾剂）的肺部作用，而且可能在哮喘患者中产生严重的支气管痉挛。因此，哮喘患者通常不应使用β受体阻滞剂治疗。但是，在某些情况下，例如，作为心肌梗死后的预防措施，对于哮喘患者，使用β-肾上腺素能阻断剂可能没有可接受的替代方法。在这种情况下，应谨慎选择心脏选择性β受体阻滞剂，尽管应谨慎使用。

7.2利尿剂

使用非钾保留性利尿剂（例如loop和噻嗪类利尿剂）可能会导致ECG改变或低钾血症，β激动剂会严重恶化，尤其是当超过推荐剂量的β激动剂时。尽管尚不清楚这些作用的临床意义，但建议同时使用β激动剂和不留钾的利尿剂。考虑监测钾水平。

7.3地高辛

对于接受地高辛治疗10天的正常志愿者，单剂量静脉注射和口服消旋沙丁胺后，血清地高辛水平平均降低了16％至22％。这些发现对于长期接受酒石酸左苯丁胺HFA吸入气雾剂和地高辛的阻塞性气道疾病患者的临床意义尚不清楚。然而，谨慎评估目前正在接受地高辛和酒石酸左氧丁酸HFA吸入气雾剂的患者的血清地高辛水平是谨慎的。

7.4单胺氧化酶抑制剂或三环抗抑郁药

对于正在接受单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药治疗的患者，或在停用此类药物的两周内，应高度谨慎地服用酒石酸左氧丁酸HFA吸入气雾剂，因为沙丁胺醇对血管系统的作用可能会增强。考虑服用MAO抑制剂或三环类抗抑郁药的患者的替代疗法。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

尚无孕妇充分的酒石酸左苯丁胺HFA吸入气雾剂的对照研究。在孕妇中使用酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂有临床考虑因素[请参见临床注意事项] 。

向怀孕的兔子口服盐酸左旋布特罗盐酸盐后，没有证据表明最大剂量为25 mg / kg /天[成年成人酒石酸左旋布特罗尔的最大推荐人每日吸入剂量（MRHDID）的750倍，mg / m时有致畸性” 2基础]；然而，消旋硫酸沙丁胺醇在小鼠（c裂）和兔子（颅裂症）中的致畸作用略高于人类治疗范围（参见数据）。

所指示人群的主要先天缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

在哮喘控制不良或中度的妇女中，母亲先兆子痫的风险增加，而早产，低出生体重，新生儿的胎龄较小。应密切监测孕妇并根据需要调整药物以维持最佳控制。

人工或分娩

由于β-肾上腺素能激动剂有可能干扰子宫收缩，因此应将酒石酸左伐布特HFA吸入气雾剂用于分娩时支气管痉挛的治疗应仅限于获益明显超过风险的患者。

酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂尚未批准用于管理早产。尚未确定使用酒石酸左氧丁烯醇进行宫缩的获益：风险比。严重的不良反应，包括母亲肺水肿，已经报道期间或之后与β-2激动剂，包括外消旋沙丁胺醇治疗早产。

数据

动物资料

在器官发生期间向怀孕的新西兰大白兔口服盐酸盐酸左旋布特罗没有发现致畸性的证据，剂量高达25 mg / kg /天（成人毫克/米2酒石酸左旋沙特尔的MRHDID约为750倍） ）。在一项大鼠发育研究中，通过吸入给药的消旋硫酸沙丁胺醇（约含50％左伐布特罗）/ HFA-134a制剂在暴露于MRHDID的160倍（以母体剂量为mg / m 2的基础上）时，不会产生任何致畸作用。 10.5mg / kg） 。

但是，使用消旋硫酸沙丁胺醇的其他开发研究确实以稍高于人类治疗范围的剂量对小鼠和兔子产生致畸作用。在一项兔子发育研究中，口服硫酸沙丁胺醇在19胎中的7胎（37％）中口服了硫酸沙丁胺醇，致MRHDID的大约1500倍（母体剂量为50 mg / kg时，以mg / m 2为基础）。在一项小鼠发育研究中，皮下注射硫酸沙丁胺醇会使111例胎儿中的5例（4.5％）胎儿产生c裂，暴露量约为成人的MRHDID的2倍（以mg / m 2为基础，母体剂量为0.25 mg / kg / ），在MRHDID的约20倍（以mg / m 2为基础，母体剂量为2.5 mg / kg /天）的108个胎儿中，有10个（9.3％）。对于成人而言，以mg / m 2为基础（即小于治疗剂量），酒石酸左沙丁胺的MRHDID约为MRHDID的0.2倍时，未观察到类似的效果。皮下注射异丙肾上腺素（阳性对照）的72名胎儿中有22名（30.5％）的胎儿出现pa裂。

8.2哺乳

风险摘要

目前尚无关于人乳中存在左旋丁烯醇，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的可用数据。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对酒石酸左苯丁胺HFA吸入气雾剂的临床需求，以及酒石酸左苯丁酸HFA吸入气雾剂或潜在的产妇状况对母乳喂养孩子的任何潜在不良影响。

8.4小儿使用

4岁及以上的儿科患者

酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂的安全性和有效性已在4岁及以上的小儿患者中得到了充分且良好控制的临床试验[不良反应（6）和临床研究（14） ]。

小于4岁的小儿患者

小于4岁的小儿患者不建议使用酒石酸左氧丁醇HFA吸入气雾剂。在4岁以下的小儿患者中进行的一项临床试验显示，在主要疗效终点之间，各治疗组之间无统计学差异。与安慰剂相比，用酒石酸左苯丁胺HFA吸入气雾剂治疗的4岁以下的小儿患者，哮喘相关不良反应的发生率增加。

在一项为期4周，多中心，随机，改良盲点，安慰剂对照，平行组的研究中对196例年龄小于4岁的哮喘或反应性气道疾病（68例出生的婴儿）进行了为期4周的多中心，酒石酸左氧丁酸HFA吸入气雾剂评估（小于2岁）和128位患者（2至<4岁）。每天三次给药酒石酸左氧丁醇HFA吸入气雾剂45 mcg（N = 23），酒石酸左氧丁酸HFA吸入气雾剂90 mcg（N = 42），0.31 mg左氧丁醇吸入溶液（N = 63）和安慰剂HFA（N = 68） 。酒石酸左氧丁醇HFA吸入气雾剂或安慰剂HFA与带面罩的Monaghan AeroChamber MAX™带阀保持室一起交付。主要疗效终点是在4周的治疗期内小儿哮喘护理评估（PACA）总分相对于基线的平均变化。酒石酸左美沙特尔HFA吸入气雾剂与安慰剂之间的PACA总分变化无统计学差异。关于安全性，酒石酸左伐布特HFA吸入气雾剂治疗的患者中，与治疗相关的哮喘相关不良反应的报道增多。八名受试者报告了酒石酸左氧丁胺HFA吸入气雾剂与哮喘相关的不良反应，而安慰剂组则为3名受试者。与安慰剂组的零个受试者相比，酒石酸左伐布特HFA吸入气雾剂组中有1个因哮喘而停止治疗的受试者（表3）。其他不良反应与在4岁及4岁以上的临床试验人群中观察到的反应一致[请参见 不良反应（6.1） ]。

8.5老年用途

酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

8.6肾功能不全

已知沙丁胺醇基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者中毒反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

过量

过量用药的预期症状是过度刺激β-肾上腺素受体和/或出现或夸大不良反应（6）中列出的任何症状，例如癫痫，心绞痛，高血压或低血压，心动过速（最高200次搏动） /分钟，心律不齐，神经质，头痛，震颤，口干，心itation，恶心，头晕，疲劳，全身乏力和失眠。低钾血症也可能发生。与所有拟交感神经药一样，心脏停搏甚至死亡都可能与酒石酸左苯丁胺HFA吸入气雾剂的滥用有关。治疗包括停用酒石酸左氧丁醇HFA吸入气雾剂和适当的对症治疗。考虑到此类药物可产生支气管痉挛，可以考虑明智地使用心脏选择性β受体阻滞剂。没有足够的证据确定透析是否有益于酒石酸左氧丁醇HFA吸入气雾剂的过量使用。

左沙丁胺HFA气雾剂说明

酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂的活性成分是酒石酸左美沙罗酯，沙丁胺醇的（R）-对映异构体。左沙丁胺醇酒石酸盐是相对选择性β2 -肾上腺素能受体激动剂[见临床药理学（12）]。左沙丁胺醇酒石酸盐具有化学名称（R）-α1 - [[（1,1-二甲基乙基）氨基]甲基] -4-羟基-1,3-苯二甲醇L-酒石酸盐（2:1盐），并且它具有的以下化学结构：

酒石酸左氧丁醇的分子量为628.71，其经验式为（C 13 H 21 NO 3 ） 2 ·C 4 H 6 O 6 。它是白色至浅黄色固体，易溶于水，微溶于乙醇。

酒石酸左氧丁醇是在美国的（R）-酒石酸丁酯的通用名称。酒石酸左美特罗HFA吸入气雾剂是装有剂量指示器的加压计量气雾剂吸入器（MDI），可产生口服吸入的气雾剂。它包含微粉化的酒石酸左氧丁醇，推进剂HFA-134a（1,1,1,2-四氟乙烷），脱水乙醇USP和油酸NF的悬浮液。

在启动4次后，吸入器的每次启动都会从阀门上释放67.8 mcg的酒石酸左氧丁酸（相当于51.6 mcg的左氧丁酸游离碱）和59 mcg的酒石酸左氧丁酸（相当于45 mcg的左氧丁酸游离碱）。 。每个15克罐可进行200次启动（或吸入）操作。

左沙丁胺HFA气雾剂-临床药理学

12.1行动机制

的β2 -肾上腺素能受体对气道平滑肌导致腺苷酸环化酶的激活，并增加循环-3' ，5'-单磷酸腺苷（环AMP）的细胞内浓度的活化。环状AMP的增加与蛋白激酶A的激活有关，而蛋白激酶A的激活又抑制了肌球蛋白的磷酸化并降低了细胞内离子钙的浓度，从而导致肌肉松弛。左瓦特罗可放松从气管到末梢细支气管的所有气道平滑肌。循环AMP浓度的增加还与抑制气道肥大细胞释放介质有关。左瓦特罗可作为一种功能性拮抗剂，使呼吸道放松，而与所涉及的痉挛无关，从而可抵抗所有支气管收缩剂的攻击。虽然人们认识到的β2 -肾上腺素能受体是对支气管平滑肌的主要受体，数据表明，是β-受体在人的心脏，其中10％至50％的是β-2 -肾上腺素能受体。这些受体的确切功能尚未确定[见警告和注意事项（5） ]。但是，通过脉搏率，血压，症状和/或心电图变化来衡量，所有β-肾上腺素能激动剂药物在某些患者中都会产生明显的心血管作用。

12.2药代动力学

在三项大型试验中，使用了从632名年龄在4至81岁的哮喘患者中获得的（R）-丁烯醇的血浆浓度，建立了一个群体药代动力学模型。对于12岁及12岁以上的青少年和成年患者，在服用90 mcg酒石酸左苯丁醇HFA吸入气雾剂后，平均血浆峰值浓度（C max ）和全身暴露（AUC 0-6 ）约为199 pg / mL和695 pg•h分别用180 mcg消旋Albuterol HFA计量吸入器给药后，分别为约238 pg / mL和798 pg•h / mL。对于4至11岁的儿科患者，在服用90 mcg酒石酸左苯丁胺HFA吸入气雾剂后，分别产生的C max和AUC 0-6分别约为163 pg / mL和579 pg•h / mL，相比之下约为238 pg / h在使用180 mcg的消旋Albuterol HFA计量吸入器后，剂量分别为pg / mL和828 pg•h / mL。

这些药代动力学数据表明，与使用相当剂量的消旋沙丁胺醇的人相比，使用酒石酸左美沙坦的HFA吸入气雾剂的儿童患者，（R）-沙丁胺醇的平均暴露量降低了13％至16％，而儿科患者的平均暴露量降低了30％至32％。与成年患者相比，接受90 mcg左旋丁烯醇的小儿患者的（R）-丁烯醇平均暴露量低17％。

代谢与消除

公开文献中提供的信息表明，负责人体中沙丁胺醇对映体代谢的主要酶是SULT1A3（磺基转移酶）。当口服木炭后静脉或通过吸入方式给予消旋沙丁胺醇时，（R）-和（S）-沙丁胺醇对映体的浓度-时间曲线下面积存在3-4倍的差异，其中（ S）-丁烯醇浓度始终较高。但是，如果不进行木炭预处理，则口服或吸入后的差异是8到24倍，这表明（R）-丁烯醇优先在胃肠道中被代谢，大概是由SULT1A3代谢的。

消除沙丁胺醇对映体的主要途径是通过母体化合物或主要代谢物的肾脏排泄（80％至100％）。在粪便中检测不到少于20％的药物。在静脉内给予消旋沙丁胺醇后，尿中25％到46％剂量的（R）-阿布特罗部分作为未改变的（R）-阿布特罗排泄。

特殊人群

肝功能不全

尚未评估肝功能损害对酒石酸左伐布特HFA吸入气雾剂药代动力学的影响。

肾功能不全

在5名肌酐清除率为7至53 mL / min的受试者中评估了肾功能不全对消旋沙丁胺的药代动力学的影响，并将结果与​​健康志愿者进行了比较。肾脏疾病对半衰期没有影响，但消旋沙丁胺醇清除率下降了67％。向肾功能不全的患者服用大剂量的酒石酸左苯丁胺HFA吸入气雾剂时应谨慎[见在特定人群中使用（8.6）] 。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

尽管尚无酒石酸左氧丁醇致癌作用的研究，但消旋硫酸沙丁胺醇的致癌潜力已得到评估。

在对Sprague-Dawley大鼠进行的为期2年的研究中，外消旋硫酸沙丁胺醇的饮食饮食在2 mg / kg / day或更高剂量下导致中速室良性平滑肌瘤的发生率与剂量相关，并显着增加（约30倍） （成人MRHDID）（酒石酸左旋布特罗的MRHDID），以mg / m 2为基础，儿童酒石酸左旋布特罗的MRHDID约为15倍）。在一项对CD-1小鼠进行的18个月研究和对金仓鼠进行的22个月研究中，饮食中消旋硫酸沙丁胺醇的饮食管理未显示出致瘤性的证据。 CD-1小鼠的日剂量最高为500 mg / kg /天（成人的酒石酸左氧布特罗的MRHDID约为3800倍，儿童的酒石酸左氧布特罗的MRHDID约为1800倍，以mg / m 2计），其剂量为金黄地鼠研究中高达50毫克/公斤/天（约500次，毫克/米2的基础上成人左沙丁胺醇酒石酸盐的MRHDID和大约240倍的左沙丁胺醇酒石酸盐的一个儿童毫克/米2个的基础上MRHDID）。

在Ames试验或CHO / HPRT哺乳动物正向基因突变试验中，盐酸左旋布特罗不致突变。在小鼠骨髓中的体内微核试验中，盐酸左丙丁醇不是致死的。在CHO细胞培养物中的体外染色体畸变测定中，消旋硫酸沙丁胺醇不是致死的。

尚未使用酒石酸左苯丁胺进行生育力研究。用消旋硫酸沙丁胺醇对大鼠进行的生殖研究表明，口服剂量不超过50 mg / kg /天（在成人mg / m 2的基础上，酒石酸左氧布特罗的MRHDID约为750倍，没有生育能力受损的证据）。

13.2动物毒理学和/或药理学

推进剂HFA-134a

在动物和人类中，发现推进剂HFA-134a被快速吸收并迅速消除，动物的消除半衰期为3至27分钟，人类的消除半衰期为5至7分钟。达到最大血浆浓度的时间（t max ）和平均停留时间都非常短，导致HFA-134a在血液中短暂出现而没有积累的迹象。根据对动物的研究，基于AUC值的比较，推进剂HFA-134a的可检测毒理活性低于人类最大暴露量的380倍。在如此高剂量下观察到的毒理作用包括共济失调，震颤，呼吸困难或唾液分泌，类似于过去在计量吸入器中使用的与结构相关的氯氟烃（CFC）产生的作用。

临床研究

14.1与哮喘有关的支气管痉挛

12岁及以上的成人和青少年患者

酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂的有效性和安全性已在748名12至81岁的成年和青少年哮喘患者中，进行了两个为期8周，多中心，随机，双盲，主动和安慰剂对照的8周试验。在这两项试验中，将酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂（403例）与HFA-134a安慰剂MDI（166例）进行了比较，该试验包括市售的沙丁胺醇HFA-134a MDI（179例）作为有效对照。连续1秒钟的强制呼气量（FEV 1 ）测量结果表明，与安慰剂相比，90 mcg（2次吸入）酒石酸左苯丁胺HFA吸入气雾剂对FEV 1的改善明显大于预处理值。一项试验的结果在图1中显示为FEV 1从第1天（n = 445）和第56天（n = 387）的测试日基线的平均百分比变化。第二次试验的结果相似。

图1：在第1天和第56天，年龄在12至81岁的成人和青少年中，FEV 1从测试日基线的变化百分比

对于第1天的酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂，FEV 1增加15％发作的中位时间为5.5至10.2分钟，达到高峰作用的中位时间为76至78分钟。在有反应的人群中，在第1天，FEV 1增加15％所测量的中位持续时间为3到4小时，某些患者的持续时间最长为6小时。

4至11岁的儿科患者

在一项为期4周，多中心，随机，双盲，主动和安慰剂对照试验中，对150名4至11岁的哮喘患者进行了为期4周的研究，确定了酒石酸左美沙罗酯HFA吸入气雾剂的有效性和安全性。在该试验中，将酒石酸左美沙特HFA吸入气雾剂（76例）与安慰剂HFA-134a MDI（35例）进行了比较，该试验包括市售的沙丁胺醇HFA-134a MDI（39例）作为有效对照。连续FEV 1测量表明，与安慰剂相比，90 mcg（2吸入）酒石酸左丙丁醇HFA吸入气雾剂对FEV 1的改善明显大于安慰剂，并且与成人研究中的功效一致。

对于酒石酸左苯丁胺HFA吸入气雾剂，在第1天，FEV 1升高15％的发作中值时间为4.5分钟，而达到峰值作用的中位时间为77分钟。在有反应的人群中，以FEV 1增加15％来衡量的中位作用持续时间为3小时，而某些儿科患者的作用持续时间最长为6小时。

供应/存储和处理方式

酒石酸左美特罗HFA吸入气雾剂以加压铝罐的形式在包装盒中提供：

• NDC 0591-2927-54：标有15克净重的药罐，其中包含200次计量的致动（或吸入）

每个罐子都装有剂量指示器，并配有蓝色的塑料执行器烟嘴，红色的烟嘴盖和患者说明。

使用前请摇匀。存放在20°至25°C（68°至77°F；请参阅USP控制的室温）。避免冰冻温度和阳光直射。将吸入器的执行器咬嘴朝下存放。

压力下的内容

请勿刺穿或焚烧。 Do not store near heat or open flame.暴露在高于120°F的温度下可能会引起爆裂。 Never throw container into fire or incinerator.请将本品放在儿童不能接触的地方。

The blue actuator supplied with Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol should not be used with any other product canisters. Actuators from other products should not be used with a Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol canister. The correct amount of medication in each actuation cannot be assured after 200 actuations, even though the canister is not completely empty. When the dose indicator display window shows a red zone, approximately 20 inhalations are left, and a refill is required. The canister should be discarded when the dose indicator display window shows zero, indicating that 200 actuations have been used.

病人咨询信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use).

Patients should be given the following information:

Frequency of Use

The action of Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol should last for 4 to 6 hours. Do not use Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol more frequently than recommended. Instruct patients to not increase the dose or frequency of doses of Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol without consulting their physician. If patients find that treatment with Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol becomes less effective for symptomatic relief, symptoms become worse, or they need to use the product more frequently than usual, they should seek medical attention immediately.

Priming, Cleaning and Storage

Priming : SHAKE WELL BEFORE USING. Patients should be instructed that priming Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol is essential to ensure appropriate levalbuterol content in each actuation. Patients should prime Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol before using for the first time and in cases where the inhaler has not been used for more than 3 days by releasing 4 test sprays into the air, away from the face.

Cleaning : To ensure proper dosing and prevent actuator orifice blockage, instruct patients to wash the actuator in warm water and air-dry thoroughly at least once a week. Patients should be informed that detailed cleaning instructions are included in the FDA-approved patient labeling.

Storage : Store canister between 20° and 25°C (68° and 77°F). Protect from freezing temperatures and direct sunlight.

Paradoxical Bronchospasm

Inform patients that Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol can produce paradoxical bronchospasm. Instruct patients to discontinue Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol if paradoxical bronchospasm occurs.

Concomitant Drug Use

While patients are using Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol, other inhaled drugs and asthma medications should be taken only as directed by the physician.

常见不良反应

Common adverse effects of treatment with inhaled beta-agonists include palpitations, chest pain, rapid heart rate, tremor, and nervousness.

Pregnancy

Patients who are pregnant or nursing should contact their physicians about the use of Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol.

General Information on Use

Effective and safe use of Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol includes an understanding of the way that it should be administered.

Shake the inhaler well immediately before each use.

Use Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol only with the actuator supplied with the product. When the dose indicator display window shows a red zone, approximately 20 inhalations are left, and a refill is required. Discard the inhaler when the dose indicator display window shows zero, indicating that 200 sprays have been used. Never immerse the canister in water to determine how full the canister is (“float test”).

In general, the technique for administering Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol to children is similar to that for adults. Children should use Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol under adult supervision, as instructed by the patient's physician [advise the patient to read the FDA-approved patient labeling – (Patient Information and Instructions for Use)].

发行人：
Actavis Pharma，Inc.
帕西帕尼，NJ 07054美国

© 2017 All rights reserved.

For customer service, call 1-888-394-7377.
To report adverse events, call 1-877-737-7226.
For medical information, call 1-800-739-0565.

2017年2月修订
10118-02

患者信息
Levalbuterol tartrate HFAinhalation aerosol,
for oral inhalation use

What is Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol?

• Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol has not been shown to be safe and effective in children younger than 4 years of age.
• Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol is an inhaled prescription medicine used for the treatment or prevention of asthma in people 4 years of age and older.

Do not use Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol if you:

• are allergic to levalbuterol, racemic albuterol or any of the ingredients in Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol. See the end of this Patient Information leaflet for a complete list of ingredients in Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol.
  

Before you use Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol, tell your doctor about all of your medical conditions, including if you:

• have heart problems.
• have high blood pressure.
• have seizures.
• 有糖尿病。
• have thyroid problems.
• 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol will harm your unborn baby. Talk to your doctor if you are pregnant or plan to become pregnant.
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 It is not known if Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol passes into your breast milk. Talk to your doctor about the best way to feed your baby if you use Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol.
  

Tell your doctor about all the medicines you take , including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol works.

Especially tell your doctor if you take:

• other inhaled medicines or asthma medicines
• heart medicines
• medicines that increase urination (diuretics)
• antidepressants
• medicine to treat chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Ask your doctor or pharmacist for a list of these medicines if you are not sure.

知道你吃的药。 Keep a list of them to show your doctor and pharmacist when you get a new medicine.

How should I use Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol?

• Read the step-by-step Instructions for Use for Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol at the end of this Patient Information leaflet.
• Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol is for oral inhalation use only.
• Use Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol exactly as your doctor tells you to. Do not change your dose without talking to your doctor first.
• Your doctor will tell you how many times and when to use your Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol.
• An adult should help a child use Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol. Your doctor should show you how your child should use Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol.
• Do not use your Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol more often than your doctor tells you to.
• Get medical help right away if Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol:
  • does not work as well for your asthma symptoms
  • your asthma symptoms get worse
  • you need to use your Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol more often than usual
  
• While you are using Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol, do not use other inhaled medicines and asthma medicines unless your doctor tells you to.
  

What are the possible side effects of Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol?
Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol can cause serious side effects including:

• sudden shortness of breath (bronchospasm) . Sudden shortness of breath can happen right away after using Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol.
• worsening asthma .
• heart problems .
• death . If you use too much Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol you can have heart or lung problems that can lead to death.
• serious allergic reactions . Call your doctor and stop using Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol right away if you have any symptoms of an allergic reaction such as:
  • swelling of the face, throat or tongue • rash
  • hives • breathing problems
• low potassium levels in your blood .

Call your doctor or go to the nearest hospital emergency room right away if you have any of the serious side effects listed above or if you have worsening lung symptoms.

The most common side effects of Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol include:

These are not all the possible side effects of Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol.

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 You may also report side effects by calling 1-877-737-7226.

How should I store Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol?

• Store Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C).
• Do not use or store Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol inhaler near heat or open flame.
• Do not freeze Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol.
• Keep Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol out of direct sunlight.
• Do not put a hole in the Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol canister.
• Store Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol with the mouthpiece down.
• Throw away Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol when the dose indicator display window reaches zero “0”, showing that all 200 sprays (actuations) have been used.
• Do not throw Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol inhaler into a fire or an incinerator.

Keep Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol and all medicines out of the reach of children.

General information about the safe and effective use of Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 Do not use Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol for a condition for which it was not prescribed. Do not give Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。

You can ask your pharmacist or doctor for information about Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol that is written for health professionals .

What are the ingredients in Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol?

Active ingredient: levalbuterol tartrate

Inactive ingredients: propellant HFA-134a, Dehydrated Alcohol USP, Oleic Acid NF

Instructions for Use
Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol,
for oral inhalation use

Important Information:

• For oral inhalation use only
• Use Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol exactly as your doctor tells you to.
• If you have any questions about the use of your inhaler, ask your doctor or pharmacist.

The parts of your Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol inhaler (see Figure 1) :

• Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol comes as a canister that fits into an actuator with a dose indicator.
  • Do not use the Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol actuator with a canister of medicine from any other inhaler.
  • Do not use the Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol canister with an actuator from any other inhaler.

• The dose indicator display window will show you how many sprays of medicine you have left in your inhaler. A spray of medicine is released each time you press down on the center of the dose indicator.
  
  
• It is important that you pay attention to the number of sprays left in your Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol inhaler by reading the dose indicator. You should also keep track of the number of sprays used from your inhaler.

Each canister of Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol contains enough medicine for you to spray your medicine 200 times (See Figure 2a) .

• The pointer will be pointing between 180 and 200 after you take 10 sprays. This means that there are 190 sprays of medicine left in the canister ( See Figure 2b ).
• The pointer will be pointing to 180 after you take 10 more sprays. This means that there are 180 sprays of medicine left in the canister ( See Figure 2c ).
  

• The dose indicator display window will continue to move after every 10 sprays. The number on the dose indicator display window will continue to change after every 20 sprays.

• The dose indicator display window will change to red, as shown in the shaded area, when there are only 20 sprays of medicine left in your inhaler ( See Figure 2d ). You should refill your prescription or ask your doctor if you need another prescription for Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol.
• When the number in the dose indicator display window reaches zero “0”, this means that 200 sprays of medicine have been used. Throw away your Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol inhaler.

Note: Do not place the canister under water to find out the amount of medicine left in the canister.

Preparing your Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol inhaler for use:

• Your Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol inhaler should be at room temperature before you use it.
• Shake the inhaler well before each use.

Priming your Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol inhaler:

Before you use Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol for the first time or if you have not taken your medicine for 3 days in a row, you must prime the inhaler.

• Look at the dose indicator on top of the inhaler. Make sure that the pointer on the dose indicator is pointing to the “200” inhalation mark before you use your Levalbuterol tartrate HFA inhalation aerosol inhaler for the first time.

• Take the cap off the mouthpiece of the actuator ( See Figure 3 ). Check inside the mouthpiece for objects before use.

综上所述

普遍报道的左氧丁酸的副作用包括：鼻炎。其他副作用包括：神经质和震颤。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于左沙丁胺醇：吸入气雾剂粉末，吸入溶液

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，左旋丁烯醇可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用左苯丁胺醇时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 快速的心跳

不常见

• 胸痛或紧绷
• 头晕
• 感到“微弱”
• 头昏眼花
• 呼吸困难

发病率未知

• 混乱
• 咳嗽
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 睡意
• 额外的心跳
• 晕倒
• 快速，剧烈，缓慢或不规则的心跳或脉搏
• 荨麻疹，伤口，瘙痒或皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 恶心
• 嘈杂的呼吸
• 快速，深呼吸
• 皮肤发红
• 躁动
• 胃痉挛
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

如果在服用左沙丁胺醇时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 胸痛
• 头晕
• 口干
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 意识受损
• 心律不齐或快速
• 头昏眼花
• 恶心
• 紧张
• 癫痫发作
• 失眠
• 出汗
• 震颤

不需要立即就医的副作用

左沙丁胺的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 意外伤害（4至11岁的儿童）
• 焦虑
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 拥塞
• 咳嗽
• 喉咙干燥或酸痛
• 发热
• 全身酸痛
• 头痛
• 嘶哑
• 咳嗽加剧
• 腿抽筋
• 食欲不振
• 偏头痛或其他头痛
• 肌肉紧绷
• 紧张
• 流鼻涕或鼻塞

不常见

• 充满液体或半固体物质的异常生长
• 皮肤上的斑点
• 尿液中的血液
• 鼻子流血
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 灼伤或刺痛皮肤
• 咳嗽产生粘液
• 抽筋
• 腹泻
• 排便困难
• 从眼中排出
• 口干或嗓子干
• 耳痛
• 过度流泪
• 眼痒
• 月经大量出血
• 肌肉疼痛
• 盗汗
• 麻木或手部敏感性降低
• 疼痛
• 嘴唇，鼻子，眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
• 青春痘
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 肚子痛
• 手臂或腿部有刺痛感
• 阴道酵母菌感染
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于左旋布特罗尔：吸入气雾剂，吸入溶液

一般

该药物与反常性支气管痉挛，心血管效应，即时超敏反应和低钾血症有关。 ^[参考]

心血管的

心电图异常，心电图改变，低血压和晕厥发生率不到2％。 ^[参考]

常见（1％至10％）：高血压，心动过速

未报告频率：心电图异常，心电图变化，低血压，晕厥

上市后报告：心律失常（包括房颤，室上性心动过速，收缩期前） ^[参考]

肌肉骨骼

肌痛发生率不到2％。 ^[参考]

常见（1％至10％）：腿抽筋

未报告频率：肌痛^[参考]

新陈代谢

代谢性酸中毒发生率不到2％。 ^[参考]

未报告频率：血浆葡萄糖和血清钾的变化；代谢性酸中毒^[参考]

神经系统

不到2％的人发生中枢神经系统刺激和手部感觉亢进。 ^[参考]

常见（1％至10％）：头晕，偏头痛，震颤，神经质

未报告频率：中枢神经系统刺激，手感觉过敏^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疼痛，流感综合症，意外伤害，乏力，发烧

未报告频率：耳痛，单纯疱疹，发冷，囊肿^[参考]

不到2％的人出现耳痛，单纯疱疹，发冷和囊肿。 ^[参考]

胃肠道

腹泻，口干，咽干，恶心，胃肠炎，呕吐和便秘的发生率少于2％。

常见（1％至10％）：消化不良

未报告频率：腹泻，口干，咽干，恶心，肠胃炎，呕吐，便秘

上市后报告：胃食管反流病（GERD），恶心

呼吸道

少于2％的患者发生了病毒感染，鼻disorder，肺部疾病，哮喘加重和喘息。

常见（1％至10％）：哮喘，咽炎，鼻炎，支气管炎，鼻窦炎，鼻甲水肿，咳嗽加重，病毒感染

未报告频率：鼻出血，肺部疾病，哮喘加重，喘息

上市后报告：胸痛，声音障碍，呼吸困难

皮肤科

未报告频率：痤疮，出汗

上市后报告：皮疹，荨麻疹

痤疮和出汗少于2％。

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应

上市后报告：血管性水肿，过敏反应

泌尿生殖

未报告频率：血尿，痛经，阴道念珠菌病

血尿，痛经，阴道念珠菌病发生率不到2％。

免疫学的

未报告频率：淋巴结肿大

淋巴结病发生率不到2％。

眼科

眼痒发生率不到2％。

不报告频率：眼痒

精神科

常见（1％至10％）：焦虑

未报告频率：失眠

失眠发生率不到2％。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性阻塞性肺疾病的剂量

吸入气雾剂：
每4至6小时口服-2吸入（90 mcg）或
每4小时口服-1吸入（45 mcg）

吸入解决方案：
-初始剂量：每天3次（每6到8个小时）通过雾化口服吸入0.63 mg
-对于严重的哮喘，或如果对初始剂量无反应：雾化吸入，口服1.25 mg，每天3次

评论：
-如果使用更高剂量的吸入溶液，请密切监测全身不良反应；评估此剂量的风险和益处。
-如果先前有效的剂量未能提供通常的应答，则可能是哮喘不稳定的迹象；重新评估患者和治疗方法，并考虑使用皮质类固醇。
-在雾化器中与其他药物混合使用时，尚未评估吸入溶液的安全性和功效。

用途：可逆性阻塞性气道疾病患者的支气管痉挛的治疗或预防；哮喘

成年人通常的哮喘剂量

吸入气雾剂：
每4至6小时口服-2吸入（90 mcg）或
每4小时口服-1吸入（45 mcg）

吸入解决方案：
-初始剂量：每天3次（每6到8个小时）通过雾化口服吸入0.63 mg
-对于严重的哮喘，或如果对初始剂量无反应：雾化吸入，口服1.25 mg，每天3次

评论：
-如果使用更高剂量的吸入溶液，请密切监测全身不良反应；评估此剂量的风险和益处。
-如果先前有效的剂量未能提供通常的应答，则可能是哮喘不稳定的迹象；重新评估患者和治疗方法，并考虑使用皮质类固醇。
-在雾化器中与其他药物混合使用时，尚未评估吸入溶液的安全性和功效。

用途：可逆性阻塞性气道疾病患者的支气管痉挛的治疗或预防；哮喘

慢性阻塞性肺疾病的常用儿科剂量

吸入气雾剂：
少于4年：未获批准
4岁或以上：
每4至6小时口服-2吸入（90 mcg）或
每4小时口服-1吸入（45 mcg）

吸入解决方案：
小于6岁：未获批准
6至11年：
-推荐剂量：每天雾化吸入3次，口服0.31 mg
-最大剂量：每天口服3次，每次0.63 mg
12岁以上：
-初始剂量：每天3次（每6到8个小时）通过雾化口服吸入0.63 mg
-对于严重的哮喘，或如果对初始剂量无反应：雾化吸入，口服1.25 mg，每天3次

评论：
-如果使用更高剂量的吸入溶液，请密切监测全身不良反应；评估此剂量的风险和益处。
-如果先前有效的剂量未能提供通常的应答，则可能是哮喘不稳定的迹象；重新评估患者和治疗方法，并考虑使用皮质类固醇。
-在雾化器中与其他药物混合使用时，尚未评估吸入溶液的安全性和功效。
-不应超过推荐剂量。

用途：可逆性阻塞性气道疾病患者的支气管痉挛的治疗或预防；哮喘

哮喘的常用儿科剂量

吸入气雾剂：
少于4年：未获批准
4岁或以上：
每4至6小时口服-2吸入（90 mcg）或
每4小时口服-1吸入（45 mcg）

吸入解决方案：
小于6岁：未获批准
6至11年：
-推荐剂量：每天雾化吸入3次，口服0.31 mg
-最大剂量：每天口服3次，每次0.63 mg
12岁以上：
-初始剂量：每天3次（每6到8个小时）通过雾化口服吸入0.63 mg
-对于严重的哮喘，或如果对初始剂量无反应：雾化吸入，口服1.25 mg，每天3次

评论：
-如果使用更高剂量的吸入溶液，请密切监测全身不良反应；评估此剂量的风险和益处。
-如果先前有效的剂量未能提供通常的应答，则可能是哮喘不稳定的迹象；重新评估患者和治疗方法，并考虑使用皮质类固醇。
-在雾化器中与其他药物混合使用时，尚未评估吸入溶液的安全性和功效。
-不应超过推荐剂量。

用途：可逆性阻塞性气道疾病患者的支气管痉挛的治疗或预防；哮喘

肾脏剂量调整

请谨慎使用。

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

-如果由于支气管扩张剂反应不充分而在临床上有保证，则可耐受的老年患者吸入溶液的剂量应增加，并应结合频繁的临床和实验室监测，直至成人每日推荐最大剂量。

预防措施

吸入气雾剂：尚未确定4岁以下患者的安全性和有效性。

吸入解决方案：未确定6岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物仅用于口服吸入。
吸入解决方案：
-使用连接到空气压缩机的标准喷射雾化器（带有面罩或烟嘴）通过雾化进行管理。
-仅在使用PARI LC Jet和PARI LC Plus雾化器以及PARI Master Dura-Neb 2000和Dura-Neb 3000压缩机进行给药时，才确定吸入溶液的安全性和有效性。
吸入气雾剂：
-避免喷洒在眼睛上。
-首次使用之前以及在超过三天未使用吸入器时，应先将4种测试喷雾剂从空气中释放出来，使其远离脸部，然后将其涂上底漆。
-每周至少用热水彻底冲洗执行机构一次，并风干。

概述：该药不能替代皮质类固醇，可能不足以控制哮喘。考虑使用这种药物的治疗中添加皮质类固醇。

监控：
-不良全身作用的体征和症状
-代谢：钾水平

患者建议：
-如果出现超敏反应和/或反常性支气管痉挛，请立即停药。
-过度使用可能致命。建议剂量不应超过。