利拉达的适应症和用法

利尔达（Lialda）用于：

• 诱导和维持成人轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的缓解。
• 体重至少24公斤的小儿轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的治疗。

利拉达剂量和管理

管理说明

• 在开始使用Lialda之前以及在治疗期间定期评估肾脏功能。
• 吞咽利拉达片整片；不要分裂或挤压。
• 与食物一起使用Lialda片剂[请参阅临床药理学（12.3） ] 。
• 喝足够量的液体[请参阅警告和注意事项（5.7） ] 。

大人

• 在轻度至中度活动性溃疡性结肠炎成年患者中，诱导缓解的推荐剂量为每日一次，每次2.4 g至4.8 g（两至四片1.2 g片剂）。
• 维持缓解的推荐剂量是每天服用一次2.4克（两片1.2克片剂）。

小儿患者

表1列出了治疗体重至少24公斤且可吞咽整片的小儿患者的轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的推荐剂量：

剂型和优势

将含有1.2克美沙拉敏的红棕色椭圆体缓释片在一侧凹陷，并印上S476。

禁忌症

已知或怀疑对水杨酸酯，氨基水杨酸酯或任何Lialda成分过敏的患者禁用Lialda [请参阅警告和注意事项（5.3） ，不良反应（6.2） ，说明（11） ] 。

警告和注意事项

肾功能不全

服用含美沙拉敏或转化为美沙拉敏的产品（如Lialda）的患者有肾脏损害的报道，包括最小变化疾病，急性和慢性间质性肾炎，以及很少发生肾衰竭。在动物研究中，肾脏是美沙拉敏毒性的主要器官[参见不良反应（6.2） ，非临床毒理学（13.2） ] 。

在开始进行Lialda治疗之前和治疗期间定期评估肾脏功能。在已知肾功能不全，有肾脏疾病病史或同时服用肾毒性药物的患者中评估使用Lialda的风险和益处[请参阅药物相互作用（7.1） ，在特定人群中使用（8.6） ] 。

美沙拉敏诱导的急性不耐受综合征

美沙拉敏与急性不耐受综合征有关，可能难以与溃疡性结肠炎的加重相鉴别。尽管尚未确定确切的发生频率，但在美沙拉敏或柳氮磺胺吡啶的对照临床试验中，这种情况的发生率为3％。症状包括抽筋，急性腹痛和腹泻，有时甚至是发烧，头痛和皮疹。在治疗期间，密切监视患者以防这些症状恶化。如果怀疑是急性不耐受综合征，请立即停止使用Lialda的治疗。

过敏反应

据报道，服用柳氮磺吡啶的患者出现超敏反应。这些患者中的一些可能与Lialda片剂或含有或转化为美沙拉敏的其他化合物有相似的反应。

与柳氮磺胺吡啶一样，美沙拉敏诱导的超敏反应可能表现为内脏器官受累，包括心肌炎，心包炎，肾炎，肝炎，肺炎和血液学异常。如果出现超敏反应的体征或症状，请立即评估患者。如果无法确定其他迹象或症状的病因，请中止Lialda。

肝功能衰竭

有报道称已服用美沙拉敏的既往有肝病的患者发生肝功能衰竭。在已知肝功能不全的患者中评估使用Lialda的风险和收益。

上消化道阻塞

上消化道幽门狭窄或其他器质性或功能性阻塞可能会导致Lialda的胃滞留时间延长，从而延缓美沙拉敏在结肠中的释放。在有上消化道阻塞风险的患者中避免使用Lialda。

光敏性

患有特应性皮炎和特应性湿疹等既往皮肤病的患者报告了更严重的光​​敏反应。建议患者在户外避免日晒，穿防护服，并使用广谱防晒霜。

肾结石症

据报道，使用美沙拉敏治疗肾结石的病例包括美沙拉敏含量为100％的结石。含美沙拉敏的结石是放射线透明的，无法通过标准放射线照相或计算机断层扫描（CT）进行检测。使用利拉达治疗期间，请确保充足的水分。

干扰实验室测试

使用Lialda可能会导致通过液相色谱和电化学检测法测定尿中的去甲肾上腺素的结果虚假地升高，因为去甲肾上腺素和美沙拉胺的主要代谢产物N-乙酰基-5-氨基水杨酸（N-Ac-5）的色谱图相似-作为一个）。考虑去甲肾上腺素的另一种选择性测定。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 肾功能不全，包括肾衰竭[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 美沙拉敏诱发的急性不耐受综合征[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 肝衰竭[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 上消化道梗阻[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 光敏性[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 肾结石症[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

大人

感应

在两项为期八周的随机，双盲，安慰剂对照试验中，最常见的不良反应发生在至少1％接受Lialda或安慰剂治疗的患有轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的成年患者中（研究1和研究2） [请参阅临床研究（14.1） ]列于表2。

在临床试验的诱导过程中，不到1％的患者发生胰腺炎，导致发生该事件的患者中止使用Lialda治疗。

维持缓解

在三项维持性至中度活动性溃疡性结肠炎患者的三项维持试验中，评估了2.4 g /天的Lialda剂量（每日两次1.2 g或每日一次2.4 g）的安全性：6个月的双盲，主动治疗，对照研究（研究3） [参见临床研究（14.1） ]和两项12到14个月的开放标签研究。在表3中列出了在这些维护试验中与Lialda最常见的不良反应。

在诱导或维持试验中，只有不到1％的接受Lialda治疗的溃疡性结肠炎患者报告了以下由身体系统引起的不良反应：

心脏疾病：心动过速

耳朵和迷宫疾病：耳朵痛

胃肠道疾病：腹胀，结肠炎，腹泻，肠胃气胀，恶心，胰腺炎，直肠息肉，呕吐

一般性疾病和管理部位疾病：乏力，面部浮肿，疲劳，发热

研究：血小板计数减少

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，背痛

神经系统疾病：头晕，嗜睡，震颤

呼吸，胸和纵隔疾病：咽喉痛

皮肤和皮下组织疾病：痤疮，瘙痒，皮疹，脱发，瘙痒，荨麻疹

血管疾病：高血压，低血压

儿科

在105位5至17岁的患有轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的儿科患者中评估了Lialda [请参阅临床研究（14.2） ] 。不良反应与成人相似。至少有5％接受Lialda治疗的儿科患者中报告的最常见不良反应为：腹痛，上呼吸道感染，呕吐，贫血，头痛和病毒感染。

上市后经验

在批准批准使用Lialda或其他含有美沙拉敏的产品期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体整体：狼疮样综合征，药物热

心脏疾病：心包炎，心包积液，心肌炎[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

胃肠道：胆囊炎，胃炎，肠胃炎，胃肠道出血，消化性溃疡穿孔

肝：黄疸，胆汁淤积性黄疸，肝炎，肝坏死，肝衰竭，川崎样综合征（包括肝酶变化）

血液学：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血

免疫系统疾病：过敏反应，血管性水肿，史蒂文斯约翰逊综合征（SJS），嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛，狼疮样综合征

神经科/精神科：周围神经病，格林-巴利综合征，横贯性脊髓炎，颅内高压

肾脏疾病：肾功能衰竭，间质性肾炎，尿崩症，肾源性糖尿病，肾结石病[请参阅警告和注意事项（ 5.1，5.7） ]

呼吸，胸和纵隔疾病：间质性肺疾病，超敏性肺炎（包括间质性肺炎，过敏性肺泡炎，嗜酸性肺炎）

皮肤：牛皮癣，坏疽性脓皮病，结节性红斑，光敏性

泌尿生殖器：可逆性少精症

药物相互作用

肾毒性药物，包括非甾体类抗炎药

美沙拉敏与已知的肾毒性药物（包括非甾体类抗炎药（NSAIDs））同时使用可能会增加肾毒性的风险。监测服用肾毒性药物的患者的肾功能变化和与美沙拉敏有关的不良反应[见警告和注意事项（5.1） ] 。

硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤

将美沙拉敏与硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤和/或已知引起骨髓毒性的任何其他药物同时使用可能会增加血液疾病，骨髓衰竭和相关并发症的风险。如果不能避免同时使用利拉达和硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤，请监测血液检查，包括完整的血细胞计数和血小板计数。

干扰尿中去甲肾上腺素的测量

在通过液相色谱-电化学检测法测定尿中的去甲肾上腺素时，使用Lialda可能会导致虚假地提高测试结果[参见警告和注意事项（5.8） ] 。考虑去甲肾上腺素的另一种选择性测定。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

来自荟萃分析，队列研究和妊娠期间使用美沙明的病例系列的已发布数据尚未可靠地告知与美沙明和严重的先天缺陷，流产或不良的母婴结局的关联（请参见数据）。对妊娠溃疡性结肠炎的母亲和胎儿结局有不利影响（见临床注意事项） 。

在动物繁殖研究中，器官怀孕大鼠和家兔剂量为1.8和2.9倍，期间与美沙拉嗪口服给药无不良发育结果分别为最大推荐人用剂量（见资料）。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的母亲和胚胎/胎儿风险

已发表的数据表明，溃疡性结肠炎女性的疾病活动增加与妊娠不良结局的风险相关。不良的妊娠结局包括早产（妊娠37周之前），低出生体重（小于2500 g）的婴儿，以及出生时胎龄小的婴儿。

数据

人数据

来自荟萃分析，队列研究以及在早孕期（早孕期）和整个妊娠期间使用美沙明的案例系列的已发布数据未能可靠地告知美沙明胺与主要出生缺陷，流产或不良母婴结果的关联。没有明确的证据表明孕早期美沙拉敏的暴露与包括心脏畸形在内的主要先天性畸形的风险增加有关。已发表的流行病学研究具有重要的方法学局限性，阻碍了数据的解释，包括无法控制混杂因素，例如潜在的孕产妇疾病，孕产妇使用合并用药以及缺少有关美沙拉敏产品的剂量和使用时间的信息。

动物资料

美沙明胺在器官形成过程中的生殖研究已经在大鼠中进行，剂量最高为1000 mg / kg /天（根据体表面积比较，为最大推荐人类剂量的1.8倍），在兔体内，剂量最高为800 mg / kg /天（根据人体表面积比较，推荐的最大人类剂量的2.9倍），没有发现因美沙拉敏对胎儿造成伤害的证据。

哺乳期

风险摘要

来自公开文献的数据报告了人乳中存在少量的美沙拉敏及其代谢产物N-乙酰基-5-氨基水杨酸，其相对婴儿剂量（RID）的美沙拉敏为0.1％或更低（参见数据） 。有病例报告暴露于美沙胺的母乳喂养婴儿腹泻（见临床注意事项） 。没有有关该药物对牛奶生产的影响的信息。哺乳期缺乏临床数据，无法明确确定哺乳期利拉达对婴儿的风险。因此，应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对利拉达的临床需求以及利拉达或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

临床注意事项

建议护理人员监视母乳喂养的婴儿的腹泻情况。

数据

在已发表的泌乳研究中，来自各种口服和直肠制剂和产品的母亲美沙拉敏的剂量范围为每天500 mg至4.8 g。牛奶中美沙拉敏的平均浓度范围为无法检测到0.5 mg / L。牛奶中N-乙酰基-5-氨基水杨酸的平均浓度范围为0.2至9.3 mg / L。根据这些浓度，估计纯母乳喂养婴儿的婴儿每日剂量为美沙明胺0至0.075 mg / kg /天（RID 0％至0.1％）和N-乙酰基5-氨基水杨酸0.03至1.4 mg / kg /天酸。

儿科用

已经建立了Lialda的安全性和有效性，可用于治疗体重至少24 kg的小儿至中度溃疡性结肠炎。在成年人中进行充分，对照良好的试验，在105名5至17岁的儿科患者中进行的多中心，随机，双盲，平行分组试验以及其他药代动力学分析的证据支持了在该人群中使用Lialda。小儿患者的安全性与成人相似[见不良反应（6.1） ，临床药理学（12.3） ，临床研究（14.2） ] 。

体重不足24公斤的患者尚未确定Lialda的安全性和有效性。

老人用

Lialda的临床试验未包括足够多的65岁及以上的患者，无法确定他们对年轻患者的反应是否不同。来自不受控制的临床研究和上市后报告系统的报告表明，年龄在65岁或以上且服用含美沙拉敏产品（如Lialda）的患者中，血液机能障碍（粒细胞缺乏症，中性粒细胞减少和全血细胞减少症）的发生率高于年轻患者。监测使用Lialda治疗期间老年患者​​的全血细胞计数和血小板计数。

老年受试者的全身暴露增加[见临床药理学（12.3） ]。

通常，在处方利拉达时，考虑老年患者肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。考虑从老年患者诱导剂量范围的低端开始[参见剂量和给药方法（2） ，在特定人群中使用（8.6） ] 。

肾功能不全

已知美沙拉敏基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者中毒反应的风险可能更大。在开始治疗之前和在进行Lialda治疗期间定期评估所有患者的肾功能。监测患有已知肾功能不全或有肾脏疾病病史或服用肾毒性药物的患者，以降低肾功能和美沙拉敏相关的不良反应。 [参见警告和注意事项（5.1） ，不良反应（6.2） ，药物相互作用（7.1） ] 。

过量

Lialda是一种氨基水杨酸盐​​，并且水杨酸盐的毒性症状可能包括恶心，呕吐，腹痛，呼吸急促，呼吸亢进，耳鸣和神经系统症状（头痛，头晕，精神错乱，癫痫发作）。水杨酸酯的严重中毒可能导致电解质和血液pH失衡，并可能损害最终器官（例如肾脏和肝脏）。

没有已知的美沙明胺过量的解毒剂。然而，常规的水杨酸盐毒性疗法在急性过量时可能是有益的，并且可能包括胃肠道净化以防止进一步吸收。通过适当的静脉治疗纠正液体和电解质失衡，并保持足够的肾功能。

Lialda是pH依赖性的延迟释放产品，在治疗可疑的过量药物时应考虑该因素。

Lialda说明

每个口服的Lialda缓释片剂均包含1.2克5-氨基水杨酸（5-ASA;美沙拉敏），一种抗炎药。美沙拉敏的化学名称为5-氨基-2-羟基苯甲酸，其结构式为：

分子式：	C 7 H 7 NO 3
分子量：	153.14

片剂用pH依赖性聚合物薄膜包衣，该薄膜在pH 6.8或更高时会分解，通常在末端回肠中，在那里美沙拉敏然后开始从片剂核心中释放出来。片剂核心含有美沙拉敏以及亲水性和亲脂性赋形剂，可延长美沙拉敏的释放时间。

Lialda的非活性成分是羧甲基纤维素钠，巴西棕榈蜡，硬脂酸，二氧化硅（胶体水合），羟乙酸淀粉钠（A型），滑石粉，硬脂酸镁，A和B型甲基丙烯酸共聚物，柠檬酸三乙酯，二氧化钛，氧化铁红和聚乙二醇6000。

Lialda-临床药理学

作用机理

美沙拉敏的作用机理尚未完全明了，但似乎对结肠上皮细胞具有局部抗炎作用。在溃疡性结肠炎患者中，通过环氧合酶和脂氧合酶途径的花生四烯酸代谢产物的粘膜产生增加，美沙拉敏有可能通过阻断环氧合酶和抑制结肠中的前列腺素而减少炎症。

药代动力学

吸收性

每天一次，连续14天每天一次，从Lialda 2.4 g或4.8 g的美沙拉敏中吸收美拉明的总剂量约为健康给药剂量的21％至22％。

伽马氏显像研究表明，单剂量的利拉达1.2克（1片）完整地通过了禁食健康受试者的上消化道。闪烁图像显示结肠中有一束放射性标记的示踪剂，表明美沙拉敏已通过胃肠道的这一区域分布。

在单剂量研究中，以空腹状态对健康受试者服用Lialda 1.2 g，2.4 g和4.8 g。 2小时后可检测到美沙拉胺的血浆浓度，在所研究的剂量下平均达到9-12小时的最大值。受试者之间的药代动力学参数差异很大（表4）。以血浆浓度-时间曲线（AUC）下的面积计，美沙拉敏全身暴露量略大于1.2 g和4.8 g Lialda之间的剂量比例。美拉明的最大血浆浓度（C max ）在1.2 g和2.4 g之间的剂量成比例地增加，在2.4 g和4.8 g的Lialda之间成比例地增加，剂量标准化值4.8 g代表平均剂量的74％。根据几何平均值为2.4克。

食物影响

服用4.8 g Lialda单剂量高脂膳食会导致吸收进一步延迟，并且给药后4小时可检测到美沙拉敏的血浆浓度。然而，与禁食状态相比，高脂餐会增加美沙拉敏的全身暴露（平均C max ：增加91％；平均AUC：增加16％）。在对照临床试验中，Lialda与食物一起给药[参见剂量和给药方法（2） ] 。

在Lialda的单剂量和多剂量药代动力学研究中，每剂量组每天向28名健康受试者提供2.4 g或4.8 g标准餐。美沙明胺的血浆浓度在4小时后可检测到，单次给药后8小时可达到最大。通常在给药后2天达到稳态。稳定状态下的平均AUC仅比单剂量药代动力学所预测的要适度大（1.1到1.4倍）。

分配

美沙拉敏在2.5 mcg / mL的浓度下约43％与血浆蛋白结合。

消除

代谢

美沙拉敏（5-氨基水杨酸）的唯一主要代谢产物是N-乙酰基-5-氨基水杨酸。它的形成是由肝脏和肠粘膜细胞中的N-乙酰基转移酶（NAT）活性引起的，主要是由NAT-1引起的。

排泄

美沙拉敏的排泄主要是通过新陈代谢为N-乙酰基-5-氨基水杨酸（乙酰化）后的肾脏途径进行的。但是，母体药物在尿液中的排泄也很有限。在吸收的剂量的约21％至22％中，不到8％的剂量在24小时后原样排泄到尿液中，而N-乙酰基-5-氨基水杨酸的吸收率则大于13％。成人单剂给药后的平均肾脏清除率（CL R ）为1.8 L / h至2.9 L / h，14天内多次给药后，其平均肾清除率为5.5 L / h至6.4 L / h。注射2.4 g和4.8 g的Lialda后，美沙拉敏及其主要代谢产物的表观终末半衰期平均分别为7至9小时和8至12小时。

通过估计的肌酐清除率评估，成人受试者的全身暴露与肾功能呈负相关[见在特定人群中使用（8.6） ]。

特定人群

老年患者

在Lialda的单剂量药代动力学研究中，以禁食状态对71位健康的男性和女性受试者（28位年轻人（18-35岁）； 28位老人（65-75岁）； 15位老人（> 75岁））禁食4.8 g ））。年龄的增加导致美沙拉敏及其代谢产物N-乙酰基-5-氨基水杨酸的全身暴露（在C max中约为2倍）增加。年龄的增加导致美沙胺的明显消除较慢，尽管受试者之间的变异性很高。

小儿患者

在被诊断为溃疡性结肠炎的5岁至17岁的儿科患者中，以平均AUC ss和C max，ss衡量的美沙拉敏的全身暴露以剂量比例的方式在Lialda的30至60 mg / kg /天之间增加并以60至100 mg / kg /天的剂量成比例增加。儿科患者的药代动力学参数具有中等至高的受试者间变异性，CV％为36％至52％。

在5岁至17岁（AUC范围为30,556至50,388 ng·hr / mL，n = 3）的少数儿科患者中，每天口服一次4.8 g，连续7天的美沙拉敏的全身全身暴露量处于单剂量给药后，与健康成年人的AUC相似（AUC为41,434±26,640 ng∙hr / mL，n = 48）。

小儿美沙胺的平均肾脏清除率（CL R ）（约5.0至6.5 L / h）似乎与多次给药后健康成年受试者的肾清除率相似。

药物相互作用研究

在健康受试者中评估了利拉达（4.8 g，每天一次）对四种常用抗生素药代动力学的潜在影响。研究的四种抗生素及其剂量方案如下：阿莫西林（单次500毫克剂量），环丙沙星XR（单次500毫克剂量），甲硝唑（750毫克每天两次，连续3.5天）和磺胺甲恶唑/甲氧苄啶（800毫克/ 160毫克，每天两次，持续3.5天）。阿莫西林，环丙沙星和甲硝唑与Lialda并用时，C max和AUC的变化均在3％以下。当磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶与利拉达并用时，磺胺甲恶唑的C max增加了12％，AUC增加了15％。并用Lialda不会导致四种抗生素中任何一种的药代动力学在临床上有显着变化。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在一项针对CD-1小鼠的104周饮食致癌性研究中，美沙明胺的最高剂量为2500 mg / kg / day没有致癌性。该剂量是利尔达（Lalda）推荐的最大人类剂量（基于人体表面积比较）的2.2倍。此外，在一项对Wistar大鼠进行的104周饮食致癌性研究中，美沙明胺的最高剂量为800 mg / kg / day没有致癌性。该剂量是Lialda推荐人类剂量（基于身体表面积比较）的1.4倍。

诱变

在体外Ames试验或体内小鼠微核试验中未观察到致突变性的证据。

生育能力受损

在口服美沙明胺剂量高达400 mg / kg /天（基于体表面积比较的最大推荐人类剂量的0.7倍）时，在雄性或雌性大鼠中未观察到对生育力或生殖性能的影响。

动物毒理学和/或药理学

在使用美沙拉敏的动物研究中，对小鼠进行的13周口服毒性研究以及对大鼠和食蟹猴的13周和52周的口服毒性研究表明，肾脏是美沙拉敏毒性的主要靶器官。小鼠每天口服2400 mg / kg，大鼠每天口服1150 mg / kg会产生肾脏损害，包括颗粒状和透明质酸铸型，肾小管变性，肾小管扩张，肾梗塞，乳头坏死，肾小管坏死和间质性肾炎。在食蟹猴中，每天口服250 mg / kg或更高剂量会产生肾病，乳头水肿和间质纤维化。

临床研究

成人轻度至中度活动性溃疡性结肠炎

诱导缓解

在517名患有轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的成年患者中进行了两项类似设计的随机，双盲，安慰剂对照试验（研究1，NCT00503243和研究2，NCT00548574）。研究人群主要为白人（80％），平均年龄为42岁（6％，年龄65岁或以上），男性约为50％。两项研究均使用Lialda剂量的2.4 g和4.8 g每天一次，共8周，但在研究1中，将2.4 g剂量分为两次剂量（即每天两次，每次1.2 g）。两项试验的主要疗效终点是比较Lialda治疗组和安慰剂治疗8周后缓解的患者百分比。缓解定义为溃疡性结肠炎疾病活动指数（UC-DAI）≤1，直肠出血和粪便频率得分为零，乙状结肠镜检查得分较基线降低1分或更多。

在两项研究中，每日一次2.4 g和4.8 g的Lialda剂量在主要疗效终点均显示出优于安慰剂的优势（表6）。两种Lialda剂量在次级功效参数（包括临床改善，临床缓解和Sigmoidoscopic改善）方面也提供了一致的益处。两种Lialda剂量均具有相似的功效。

维持缓解

在总共826名溃疡性结肠炎缓解的成年患者中进行了一项多中心，随机，双盲，主动比较研究（研究3，NCT00151892）。患者以1：1的比例随机分配，以接受每日一次一次2.4克的Lialda给药或每天两次两次以0.8 g的另一种美沙明胺缓释产品给药。研究人群的平均年龄为45岁（8％年龄在65岁或以上），男性为52％，主要为白人（64％）。

使用改良的UC-DAI评估缓解的维持率。对于该试验，维持缓解是基于维持内镜缓解定义为改良的UC-DAI内窥镜评分≤1。内窥镜评分为0代表正常的粘膜外观，血管形态完整，没有脆性或肉芽。对于该试验，对内窥镜检查评分定义为1（轻度疾病）进行了修改，使其可能包括红斑，血管模式减少和最小颗粒度。但是，它不能包括易碎性。

The proportion of patients who maintained remission at Month 6 in this study using Lialda 2.4 g once daily (84%) was similar to the comparator (82%).

Pediatric Patients With Mildly to Moderately Active Ulcerative Colitis Weighing At Least 24 kg

A multicenter, randomized, double-blind, parallel-group study (NCT02093663) was conducted in pediatric patients aged 5 through 17 years with mildly to moderately active ulcerative colitis to determine the safety and effectiveness of Lialda. The study consisted of two treatment phases, an initial 8-week phase and a 26-week phase. The overall population consisted of 105 patients, of whom 27 patients participated in both the 8-week and 26-week phases.

Each phase included two dosage arms and patients were randomized at the beginning of each phase in a 1:1 ratio, stratified by body weight group. Patients received a low or a high weight-based dosage of Lialda in four weight groups. Because of the small number of patients in the lowest body weight group (0 in the 8-week phase and 3 in the 26-week phase), the safety and effectiveness of Lialda in patients weighing less than 24 kg have not been established.

Patients were eligible for the initial 8-week phase if they had mildly to moderately active ulcerative colitis as defined by the UC-DAI score of at least 4 with an endoscopic subscore of 2 or 3.

In the 53 patients enrolled in the initial phase, the mean age and weight of patients was 14 years and 53 kg, the mean (SD) baseline UC-DAI score was 5.8 (1.8), 93% were white, and 59% were male. The primary endpoint was defined by the partial UC-DAI less than or equal to 1 (with rectal bleeding equal to 0, stool frequency less than or equal to 1, and Physician's Global Assessment [PGA] equal to 0). Of the 26 patients in the recommended Lialda dosage arm, 65% achieved the primary endpoint after 8 weeks of treatment. During the initial 8-week phase, fewer patients who received the recommended Lialda dosage were discontinued from the study due to ulcerative colitis (0/26, 0%) compared to patients who received a lower than recommended Lialda dosage (8/27, 30%).

Patients who met the primary endpoint at 8 weeks were eligible to continue treatment in the 26-week phase. Patients were also eligible to enter the 26-week phase without having participated in the 8-week phase if they had a UC-DAI score of less than or equal to 2 with an endoscopic subscore of 0 or 1 (modified to exclude friability).

There were 87 patients enrolled in the 26-week phase. The mean age and weight of patients were 14 years and 54 kg; 97% were white and 55% were female. Of the 42 patients in the recommended Lialda dosage arm, 55% achieved the primary endpoint, which was defined the same as in the 8-week phase. In the 26-week phase, the arm with a higher than recommended Lialda dosage was not more effective and is not recommended [see Dosage and Administration (2) ] .

Other Endpoints

Clinical remission, defined by a Mayo stool frequency subscore equal to 0 or 1, Mayo rectal bleeding subscore equal to 0, and a Mayo endoscopic subscore equal to 0 or 1 (modified to exclude friability) or 0 on the UC-DAI, was determined for patients with available endoscopic assessment after completion of the 26-week phase. Patients without endoscopic data at week 26 were assumed not to have achieved clinical remission. Of the 42 patients in the recommended Lialda dosage arm, 36% achieved clinical remission. Clinical remission could not be assessed in the initial 8-week phase because there were too few patients who underwent endoscopy.

供应/存储和处理方式

Lialda is available as red-brown, ellipsoidal, film-coated, delayed-release tablets containing 1.2 g mesalamine, and debossed on one side imprinted with S476.

NDC 54092-476-12 HDPE Bottle with a child-resistant closure of 120 delayed-release tablets.

Store at room temperature 15°C to 25°C (59°F to 77°F); excursions permitted to 30°C (86°F).

请参阅USP控制的室温。

病人咨询信息

肾功能不全

Inform patients that Lialda may decrease their renal function, especially if they have known renal impairment or are taking nephrotoxic drugs, and periodic monitoring of renal function will be performed while they are on therapy. Advise patients to complete all blood tests ordered by their healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.1) ] .

Mesalamine-Induced Acute Intolerance Syndrome and Other Hypersensitivity Reactions

Instruct patients to stop taking Lialda and report to their healthcare provider if they experience new or worsening symptoms of acute intolerance syndrome (cramping, abdominal pain, bloody diarrhea, fever, headache, and rash) or other symptoms suggestive of mesalamine-induced hypersensitivity [see Warnings and Precautions (5.2 , 5.3) ] .

Hepatic Failure

Advise patients with known liver disease to contact their healthcare provider if they experience signs or symptoms of worsening liver function [see Warnings and Precautions (5.4) ] .

Upper Gastrointestinal Tract Obstruction

Advise patients to contact their healthcare provider if they experience signs and symptoms of upper gastrointestinal tract obstruction [see Warnings and Precautions (5.5) ] .

Photosensitivity

Advise patients with pre-existing skin conditions to avoid sun exposure, wear protective clothing, and use a broad-spectrum sunscreen when outdoors [see Warnings and Precautions (5.6) ] .

Nephrolithiasis

Instruct patients to drink an adequate amount of fluids during treatment in order to minimize the risk of kidney stone formation and to contact their healthcare provider if they experience signs or symptoms of a kidney stone (eg, severe side or back pain, blood in the urine) [see Warnings and Precautions (5.7) ] .

Blood Disorders

Inform elderly patients and those taking azathioprine or 6-mercaptopurine of the risk for blood disorders and the need for periodic monitoring of complete blood cell counts and platelet counts while on therapy. Advise patients to complete all blood tests ordered by their healthcare provider [see Drug Interactions (7.2) , Use in Specific Populations (8.5) ] .

Administration

Instruct patients:

• Swallow Lialda tablets whole; do not split or crush.
• Take Lialda tablets with food [see Clinical Pharmacology (12.3) ] .
• Drink an adequate amount of fluids [see Warnings and Precautions (5.7) ] .

Manufactured for Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Lexington, MA 02421, USA by Cosmo SpA, Milan, Italy.

Lialda ® is a registered trademark of Nogra Pharma Ltd., Ireland used under license. By license of Nogra Pharma Limited, Dublin, Ireland.

© 2020 Takeda Pharmaceuticals USA, Inc. All rights reserved.

NDC 54092-476-12 - 1.2g 120 Count Bottle

ONCE-DAILY
NDC 54092-476-12

Lialda ®
(mesalamine)
delayed release
平板电脑
1.2 g per tablet

仅接收
120 Tablets

Shire

NDC 54092-476-08 Display Carton and Sample Carton with Blister Pack

ONCE-DAILY

Lialda ®
(mesalamine)
delayed release
平板电脑
1.2 g per tablet

仅Rx

Patient Sample–Not for Sale

3 Cartons of 8 Tablets Each

Shire
NDC 54092-476-08

NDC 54092-476-01 - 1.2g 120 Count Patient Sample Bottle

ONCE-DAILY
NDC 54092-476-01

Lialda