利多卡因和普罗卡因

利多卡因和普洛卡因说明

利多卡因和普罗卡因乳膏USP，2.5％/ 2.5％是一种乳液，其中油相是利多卡因和普罗卡因的重量比为1：1的低共熔混合物。该低共熔混合物的熔点低于室温，因此，两种局部麻醉剂均以液态油而不是以晶体形式存在。它包装在5克和30克的试管中。利多卡因在化学上被称为乙酰胺，2-（二乙氨基）-N-（2,6-二甲基苯基），在pH 7.4时辛醇：水分配比为43，并具有以下结构：

Prilocaine在化学上称为丙酰胺N-（2-甲基苯基）-2-（丙基氨基），在pH 7.4时辛醇：水的分配比为25，具有以下结构：

每克2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳霜包含25毫克利多卡因，25毫克丙胺卡因，PEG-60氢化蓖麻油（作为乳化剂），羧基聚亚甲基（作为增稠剂），氢氧化钠，将pH调节至大约9和纯净水至1克。 2.5％/ 2.5％的利多卡因和Prilocaine霜不含防腐剂，但是由于pH值，它通过了USP抗菌功效测试。利多卡因和普罗卡因乳膏的比重2.5％/ 2.5％为1.00。

利多卡因和普罗卡因-临床药理学

作用机理

2.5％/ 2.5％的利多卡因和普利卡因乳膏在闭塞敷料下用于完好皮肤，可通过将利多卡因和普利卡因从乳膏释放到皮肤的表皮和真皮层中以及利多卡因和普利卡因的积聚来提供皮肤镇痛作用。皮肤疼痛受体和神经末梢附近。利多卡因和普罗卡因是酰胺类局部麻醉剂。利多卡因和普罗卡因两者均通过抑制脉冲的引发和传导所需的离子通量来稳定神经元膜，从而实现局部麻醉作用。

利多卡因和普利卡因乳膏提供的完整皮肤上皮肤镇痛的发作，深度和持续时间（2.5％/ 2.5％）主要取决于使用时间。为了为临床操作提供足够的镇痛作用，例如静脉置管和静脉穿刺，利多卡因和普罗卡因乳膏，应在闭塞敷料下应用2.5％/ 2.5％的效果至少1小时。为了为临床操作提供皮肤镇痛作用，例如开裂皮肤移植，利多卡因和普罗卡因乳膏，应在闭塞敷料下使用2.5％/ 2.5％至少2小时。施用后1小时即可达到令人满意的皮肤镇痛效果，在2至3小时达到最大镇痛效果，并在去除后持续1至2小时。与施用于完整皮肤后相比，生殖器粘膜吸收更快，发病时间更短（5至10分钟）。在女性生殖器粘膜上应用5％至10分钟的利多卡因和普罗卡因乳膏（女性生殖器粘膜的2.5％/ 2.5％）后，对氩激光刺激（产生剧烈的刺痛）的平均镇痛时间为15至20分钟（个体差异）在5到45分钟之间）。

皮肤应用2.5％/ 2.5％的利多卡因和Prilocaine乳膏可能会导致短暂的局部变白，然后出现短暂的局部矫正或红斑。

药代动力学

2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏是配制为水包油乳液的2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因的低共熔混合物。在这种低共熔混合物中，两种麻醉剂在室温下均为液体（请参见说明），与将每种结晶形式的成分分别以2.5％的局部用药方式给药相比，丙胺卡因和利多卡因的渗透和随后的全身吸收均得到增强。奶油。

从利多卡因和普罗卡因乳膏中系统吸收的利多卡因和普罗卡因的量分别为2.5％/ 2.5％，既与施用时间及施用面积直接相关。在两项药代动力学研究中，将60 g利多卡因和普罗卡因乳膏，2.5％/ 2.5％（1.5 g利多卡因和1.5 g丙胺卡因）涂在大腿外侧400 cm 2的完整皮肤上，然后用闭塞敷料覆盖。然后将受试者随机分组，以使三分之二的受试者在3小时后去除闭塞性敷料并去除残留的乳霜，而其余受试者则将敷料放置24小时。这些研究的结果总结如下。

当在400 cm 2上施用60克利多卡因和普罗卡因乳膏60％（2.5％/ 2.5％）24小时后，利多卡因的峰值血药浓度约为全身毒性水平的1/20。同样，最大的丙胺卡因水平是毒性水平的约1/36。在药代动力学研究中，利多卡因和普罗卡因乳膏分别以0.5 g至3.3 g的剂量在20分钟的成年男性患者中以2.5％/ 2.5％的剂量用于阴茎皮肤15分钟。利多卡因和普罗卡因乳膏后血浆中的利多卡因和普罗卡因的血浆浓度持续较低（在本研究中应用为2.5％/ 2.5％（利多卡因为2.5至16 ng / mL，丙胺卡因为2.5至7 ng / mL）。将2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏涂在破裂或发炎的皮肤上，或在吸收了两种麻醉药的2,000 cm 2或更高的皮肤上使用，可能导致血浆水平升高，在易感人群中可能产生全身药理反应。

在两项开放标签的临床试验中研究了应用于生殖器粘膜的2.5％/ 2.5％利多卡因和普罗卡因乳膏的吸收。 29名患者接受10 g利多卡因和Prilocaine乳膏，在阴道前腔中分别应用2.5％/ 2.5％的乳膏10-60分钟。利多卡因和普罗卡因乳膏后血浆中的利多卡因和普罗卡因的血浆浓度为2.5％/ 2.5％，利多卡因的范围为148至641 ng / mL，丙胺卡因的范围为40至346 ng / mL，达到最高浓度所需的时间（t max ）利多卡因的范围从21到125分钟，丙胺卡因的范围从21到95分钟。这些水平远低于预期会引起全身毒性的浓度（利多卡因和普罗卡因的浓度约为5000 ng / mL）。

当每种药物静脉内给药时，利多卡因的稳态分布体积为1.1至2.1 L / kg（平均1.5，±0.3 SD，n = 13），而稳态分布量为0.7至4.4 L / kg（平均2.6，±1.3 SD） ，n = 13）对于丙胺卡因。当给予等量的丙胺卡因和利多卡因时，丙胺卡因的较大分配体积产生较低的丙胺卡因血浆浓度。在使用利多卡因和普利卡因乳膏产生的浓度为2.5％/ 2.5％的情况下，利多卡因约70％与血浆蛋白（主要是α-1酸糖蛋白）结合。在高得多的血浆浓度（1至4 µg / mL的游离碱）下，利多卡因的血浆蛋白结合率与浓度有关。普洛卡因与血浆蛋白结合率为55％。利多卡因和普罗卡因都可能通过被动扩散而穿过胎盘和血脑屏障。

不知道利多卡因或丙胺卡因是否在皮肤中代谢。利多卡因被肝脏迅速代谢为多种代谢物，包括单乙基甘氨糖苷（MEGX）和甘氨糖苷（GX），这两种药物的药理活性均与利多卡因相似，但作用较弱。代谢物2，6-二甲苯啶具有未知的药理活性。静脉内给药后，血清中MEGX和GX的浓度分别为利多卡因浓度的11％至36％和5％至11％。普利卡因通过酰胺酶在肝脏和肾脏中代谢为各种代谢物，包括邻甲苯胺和Nn-丙基丙氨酸。它不会被血浆酯酶代谢。在几种动物模型中，邻甲苯胺代谢物均显示出致癌性（请参见“预防措施”的“致癌”小节）。另外，在全身性丙胺卡因剂量约8 mg / kg后，邻甲苯胺可产生高铁血红蛋白血症（见不良反应）。非常年轻的患者，6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症的患者以及服用抗疟疾药物和磺酰胺等氧化性药物的患者更容易发生高铁血红蛋白血症（请参阅预防措施的高铁血红蛋白血症小节）。

静脉内给药后利多卡因从血浆中消除的终末半衰期约为65至150分钟（平均110，±24 SD，n = 13）。利多卡因吸收剂量的98％以上可以作为代谢产物或母体药物从尿液中回收。全身清除率为10到20 mL / min / kg（平均13，±3 SD，n = 13）。丙胺卡因的消除半衰期约为10至150分钟（平均70，±48 SD，n = 13）。全身清除率为18至64 mL / min / kg（平均值38，±15 SD，n = 13）。在静脉内研究期间，老年患者（2.5小时）的利多卡因消除半衰期在统计学上显着长于年轻患者（1.5小时）。关于老年患者丙胺卡因的静脉药代动力学尚无研究。

婴儿（1个月至<2岁）和儿童（2至<12岁）可获得一些药代动力学（PK）数据。在9名足月新生儿中进行了一项PK研究（平均年龄：7天，平均胎龄：38.8周）。研究结果表明，新生儿的血浆利多卡因和普利卡因浓度以及血液高铁血红蛋白浓度与以前的儿科PK研究和临床试验中发现的相当。有高铁血红蛋白形成增加的趋势。但是，由于分析的局限性以及从新生儿身上收集的血液很少，因此发现上述报道的浓度存在很大差异。

没有进行具体的PK研究。心脏或肝脏功能障碍的半衰期可能增加。普洛卡因的半衰期在肝或肾功能不全中也可能增加，因为这两个器官都参与了丙胺卡因的代谢。

临床研究

在欧洲的四项临床研究中，对200例患者进行了IV插管或静脉穿刺前在成人中应用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普利卡因乳膏。施用至少1小时比安慰剂乳膏或氯乙烷提供更多的皮肤镇痛作用。 2.5％/ 2.5％的利多卡因和普利卡因乳膏与皮下利多卡因相当，但疗效不如皮内利多卡因。大多数患者发现利多卡因和普罗卡因乳膏的治疗率优于利多卡因浸润或氯乙烷喷雾，分别为2.5％/ 2.5％。

在一项针对英国80名成年患者的开放标签研究中，在皮肤移植物收获之前，利多卡因和普利卡因乳膏分别为2.5％/ 2.5％和利多卡因浸润为0.5％。分别使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏2至5小时，可提供与利多卡因浸润相当的皮肤镇痛作用。

在七项非美国研究（320例患者）和美国研究（100例患者）中研究了2.5％/ 2.5％利多卡因和普罗卡因乳膏在儿童中的应用。在对照研究中，在插入针头之前，无论有无术前药物，使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普利卡因乳膏至少1小时，比安慰剂可显着减轻疼痛。在7岁以下的儿童中，利多卡因和Prilocaine乳膏的效果比大龄儿童或成人低2.5％/ 2.5％。

激光治疗72例儿科患者（5至16岁）面部面部酒渍时，利多卡因和普利卡因乳膏的使用率分别为2.5％/ 2.5％和安慰剂。 2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏可有效缓解激光治疗期间的疼痛。

将利多卡因和普利卡因乳膏（分别为2.5％/ 2.5％）与利多卡因和普利卡因乳膏（分别为2.5％/ 2.5％）进行比较，然后在冷冻疗法中分别使用利多卡因浸润和利多卡因浸润以去除男性生殖器疣。来自121位患者的数据表明，2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏不能作为唯一的麻醉剂来控制手术过程中的疼痛。利多卡因浸润前给予2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏可显着缓解与局部麻醉药浸润相关的不适感，因此仅在与局部麻醉药浸润结合使用时才能有效减轻手术过程中的疼痛利多卡因。

在105名足月新生儿（胎龄：37周）中研究了2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏用于抽血和包皮环切术。当考虑在新生儿中使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和Prilocaine乳膏时，主要关注的是活性成分的全身吸收和随后形成的高铁血红蛋白。在新生儿中进行的临床研究中，未报告利多卡因，丙胺卡因和高铁血红蛋白的血浆水平在预期会引起临床症状的范围内。

在这些研究中，与利多卡因和普罗卡因乳膏有关的局部皮肤效应在皮肤完整研究中的应用率为2.5％/ 2.5％，包括苍白，发红和浮肿，并且本质上是短暂的（请参阅不良反应）。

在80例安慰剂对照临床试验中研究了利多卡因和普利卡因乳膏在生殖器粘膜上的应用，其浓度为2.5％/ 2.5％，用于轻微的浅表外科手术（例如，去除尖锐湿疣）（60例患者接受了利多卡因和普利卡因）霜，分别为2.5％/ 2.5％和20例接受安慰剂的患者。术前1至75分钟之间应用2.5％/ 2.5％（5至10 g）的利多卡因和Prilocaine乳膏，中位时间为15分钟，为轻微的浅表外科手术提供了有效的局部麻醉。以VAS评分衡量，使用5至15分钟后可达到最大程度的镇痛效果。在一项双盲，安慰剂对照研究中，对44位女性患者进行了双盲，安慰剂对照研究（2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏在生殖器粘膜上的应用）作为局部麻醉药浸润的预处理（21例患者接受了2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏/2.5%的患者中有23位接受了安慰剂治疗，计划在外阴或生殖器粘膜的外科手术之前进行浸润。利多卡因和普利卡因乳膏（2.5％/ 2.5％）涂在生殖器粘膜上5至10分钟，可产生足够的局部麻醉以进行局部麻醉剂注射。

剂量个体化

提供有效镇痛作用的利多卡因和普罗卡因乳膏的剂量为2.5％/ 2.5％，取决于在治疗区域内的应用时间。

所有药代动力学和临床研究均采用厚层的利多卡因和普罗卡因乳膏，分别为2.5％/ 2.5％（1-2 g / 10 cm 2 ）。静脉穿刺前的应用时间为1小时。采取分开厚度的皮肤移植物之前的施用时间为2小时。尚未研究较薄的应用，并且可能导致较不完全的镇痛或较短的适当镇痛持续时间。

利多卡因和普罗卡因的全身吸收是所需局部作用的副作用。吸收的药物量取决于表面积和使用时间。全身血液水平取决于吸收的量和患者的体重（体重）以及全身药物清除的速率。应用时间长，治疗面积大，患者少或排泄障碍可能会导致高血脂。全身血液水平通常是产生毒性的血液水平的一小部分（1/20至1/36）。下表2给出了婴幼儿的最大推荐剂量，应用领域和应用时间。

利多卡因和普洛卡因的适应症和用法

利多卡因和普罗卡因乳膏USP（2.5％/ 2.5％（利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％的共晶混合物）被指定为局部麻醉剂，可用于：

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正常完整的皮肤用于局部镇痛。

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生殖器粘膜，用于浅表小手术和浸润麻醉的预处理。

由于在动物研究中观察到的耳毒性作用，在任何可能渗透或迁移超出鼓膜进入中耳的临床情况下，均不建议使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏（请参阅警告）。

禁忌症

已知对酰胺类局部麻醉药或产品中任何其他成分敏感的患者，禁忌使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏。

警告事项

将2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏涂在比建议的面积更大的区域或更长的时间，可能会导致利多卡因和普罗卡因的充分吸收，导致严重的不良反应（请参阅剂量个体化）。

使用III类抗心律不齐药物（例如胺碘酮，bre，舒他洛尔，多非利特）治疗的患者应密切监视并考虑进行ECG监测，因为心脏影响可能加重。

对实验动物（豚鼠）的研究表明，当将2.5％/ 2.5％的利多卡因和Prilocaine乳膏注入中耳时，具有耳毒性作用。在这些相同的研究中，仅在外耳道中接受2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏暴露的动物没有表现出异常。当利多卡因和普罗卡因乳膏可能渗透或迁移超出鼓膜进入中耳时，在任何临床情况下均不应使用2.5％/ 2.5％。

高铁血红蛋白血症

据报道高铁血红蛋白血症的病例与局部麻醉药的使用有关。尽管所有患者都有高铁血红蛋白血症的风险，但是患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，先天性或特发性高铁血红蛋白血症，心脏或肺功能不全，6个月以下的婴儿以及同时接触氧化剂或其代谢物的患者更易发生临床病情的表现。如果这些患者必须使用局部麻醉剂，建议密切监测高铁血红蛋白血症的症状和体征。

高铁血红蛋白血症的迹象可能立即发生，也可能在暴露后数小时延迟，其特点是皮肤发紫和/或血液异常变色。高铁血红蛋白水平可能会继续上升；因此，需要立即进行治疗，以避免更严重的中枢神经系统和心血管不良反应，包括癫痫发作，昏迷，心律不齐和死亡。停用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏以及任何其他氧化剂。根据体征和症状的严重程度，患者可能会对支持治疗（例如氧气治疗，水合作用）作出反应。更严重的临床表现可能需要用亚甲蓝，交换输血或高压氧治疗。

预防措施

一般

重复服用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普利卡因乳膏可能会增加利多卡因和普利卡因的血药浓度。对于可能对利多卡因和普罗卡因的全身作用更为敏感的患者，包括急病，虚弱或老年患者，应谨慎使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏。

2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏不宜用于开放性伤口。

应注意避免2.5％/ 2.5％的利多卡因和Prilocaine乳霜与眼睛接触，因为动物研究表明严重刺激眼睛。同样，保护性反射的丧失会导致角膜刺激和潜在的磨损。尚未确定结膜组织中利多卡因和普罗卡因乳膏的吸收率为2.5％/ 2.5％。如果发生眼睛接触，请立即用水或盐水冲洗眼睛，并保护眼睛直至感觉恢复。

对对氨基苯甲酸衍生物（普鲁卡因，丁卡因，苯佐卡因等）过敏的患者尚未显示出对利多卡因和/或丙胺卡因的交叉敏感性，但是，有病史的患者应谨慎使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏药物敏感性，尤其是病因不确定时。

患有严重肝病的患者由于无法正常代谢局麻药，因此更有可能产生利多卡因和普罗卡因的有毒血浆浓度。

利多卡因和普罗卡因已显示抑制病毒和细菌生长。尚未确定2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏对活疫苗皮内注射的作用。

给患者的信息

当使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏时，患者应意识到，皮肤止痛剂的产生可能伴随着被治疗皮肤的所有感觉阻滞。因此，患者应避免通过刮擦，摩擦或暴露在极高的温度或极高的温度下而对治疗区域造成意外伤害，直到完全感觉恢复为止。

告知使用局麻药的患者可能会导致高铁血红蛋白血症，这是一种严重的疾病，必须立即治疗。如果患者或护理人员或以下人员出现以下体征或症状，建议患者或护理人员立即就医：皮肤苍白，灰色或蓝色（紫osis）；头痛;心跳加快；气促;头昏眼花;或疲劳。

2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳霜不宜在眼睛附近或伤口开放处使用。

药物相互作用

服用I类抗心律不齐药物（如locaininde和美西律汀）的患者应谨慎使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和Prilocaine乳膏，因为其毒性作用是加和的，并且可能具有协同作用。

在用已知会引起这种状况的其他药物治疗的患者中，普洛卡因可能会导致高铁血红蛋白的形成（请参阅“警告”的“高铁血红蛋白”小节）。

尚未使用利多卡因/普罗卡因和III类抗心律不齐药物（例如胺碘酮，，舒他洛尔，多非利特）进行具体的治疗研究，但建议谨慎（请参阅警告）。

如果将2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏与其他含有利多卡因和/或丙胺卡因的产品同时使用，则必须考虑所有制剂的累积剂量。

接受局部麻醉的患者同时接触以下药物时，发生高铁血红蛋白血症的风险会增加，这些药物可能包括其他局部麻醉药：

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行旨在评估利多卡因和普罗卡因致癌潜力的动物的长期研究。

已显示丙胺卡因的代谢物在实验动物中具有致癌性。在下面报告的动物研究中，将剂量或血药水平与60 g利多卡因和Prilocaine乳膏，2.5％/ 2.5％至400 cm 2的单次皮肤给药（SDA）进行比较，持续3小时对一个小人（50 kg）。一次或两次静脉穿刺部位治疗（2.5或5 g）的2.5％/ 2.5％利多卡因和普罗卡因乳膏的典型剂量是成人剂量的1/24或1/12或大约相同的mg / kg婴儿剂量。

已显示丙胺卡因的代谢产物邻甲苯胺对小鼠（450至7200 mg / m 2 ； SDA的60至960倍）和大鼠（900至4,800 mg / m 2 ； SDA的60至320倍）的慢性口服毒性研究在这两种物种中，邻甲苯胺都是致癌物。肿瘤包括雌性小鼠的肝癌/腺瘤，两性的小鼠中多次发生血管肉瘤/血肿，多脏器的肉瘤，大鼠的两性中的移行细胞癌/膀胱乳头状瘤，雄性的皮下纤维瘤/纤维肉瘤和间皮瘤大鼠，以及雌性大鼠的乳腺纤维腺瘤/腺瘤。测试的最低剂量（小鼠450 mg / m 2 ，大鼠900 mg / m 2 ； SDA的60倍）在两种物种中均致癌。因此，无效剂量必须小于SDA的60倍。在小鼠中以150至2,400 mg / kg进行了动物研究，在大鼠中以150至800 mg / kg进行了动物研究。对于上述SDA计算，剂量已转换为mg / m 2 。

利多卡因HCL的诱变潜力已在沙门氏菌细菌反向（艾姆斯）测定法进行了测试，在体外的染色体畸变试验使用人淋巴细胞和在小鼠体内微核试验。在这些测试中，没有迹象表明诱变或染色体结构受损。

浓度为0.5 µg / mL的丙胺卡因代谢产物邻甲苯胺在大肠杆菌DNA修复和噬菌体诱导检测中具有遗传毒性。在鼠伤寒沙门氏菌中，在存在代谢激活的情况下进行检查时，用邻甲苯胺（300 mg / kg口服； SDA的300倍）处理的大鼠尿液浓缩物具有致突变性。其他几项对邻甲苯胺的测试均为阴性，包括在有或没有代谢激活的情况下在五种不同的鼠伤寒沙门氏菌菌株中进行反向突变，以及一项检测V79中国仓鼠细胞DNA单链断裂的研究。

请参阅在怀孕中使用。

在怀孕中使用

怀孕类别B

已经在大鼠中进行了利多卡因的生殖研究，没有发现对胎儿有害的证据（皮下30 mg / kg； SDA的22倍）。已在大鼠中进行了丙胺卡因的生殖研究，但未发现生育力受损或对胎儿有害的证据（肌肉内300 mg / kg； SDA的188倍）。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能预测人的反应，因此，只有在明确需要时，才应在妊娠期间使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏。

已在接受皮下注射1：1（w / w）盐酸利多卡因和盐酸丙胺卡因的水性混合物的大鼠中进行了生殖研究。剂量分别为40 mg / kg，相当于SDA利多卡因的29倍和SDA丙胺卡因的25倍，未观察到致畸，胚胎毒性或胎儿毒性作用。

人工与分娩

利多卡因和丙胺卡因在产程和分娩中均不禁忌。如果将2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏与其他含有利多卡因和/或丙胺卡因的产品同时使用，则必须考虑所有制剂的累积剂量。

护理母亲

利多卡因（可能还有丙胺卡因）从人乳中排出。因此，当给哺乳母亲服用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏时，应格外小心，因为利多卡因的乳浆/血浆比例为0.4，而丙胺卡因的含量尚未确定。

儿科用

七岁以下儿童的利多卡因和普罗卡因乳膏的对照研究（2.5％/ 2.5％）显示，其总体获益低于年龄较大的儿童或成人。这些结果说明了接受医学或外科手术的幼儿的情感和心理支持的重要性。

对于有高铁血红蛋白血症相关病症或治疗的患者，应谨慎使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏（请参阅“警告”的“高铁血红蛋白血症”小节）。

当使用利多卡因和普罗卡因乳膏时，在幼儿中，尤其是3个月以下的婴儿中，使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普利卡因时，必须注意确保照料者了解限制剂量和使用区域的必要性，并防止意外事故的发生。摄入（请参阅剂量和管理与高铁血红蛋白血症）。

在新生儿（最小孕龄； 37周）和体重不足20公斤的儿童中，应限制施用的面积和持续时间（参见剂量个体化中的表2）。

研究还没有证明利多卡因和普罗卡因乳膏（2.5％/ 2.5％）对新生儿足跟采血的功效。

老人用

利多卡因和普罗卡因乳膏临床研究的患者总数中，有2.5％/ 2.5％的患者年龄在65岁至74岁之间，有180名，有138岁的年龄在75岁以上。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或疗效的总体差异。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

应用厚层的利多卡因和普罗卡因乳膏（2.5％/ 2.5％）后，老年和非老年患者的利多卡因和普罗卡因的血浆水平非常低，远低于潜在的毒性水平。但是，尚无足够的数据来评估应用利多卡因和普利卡因乳膏后老年和非老年患者之间利多卡因和普利卡因全身血浆水平的定量差异，分别为2.5％/ 2.5％。

对于那些对全身吸收敏感性增强的老年患者，应予以考虑（见注意事项）。

静脉给药后，老年患者（2.5小时）的利多卡因消除半衰期显着长于年轻患者（1.5小时）。 （请参阅临床药理学）。

不良反应

局部反应

在完整皮肤上使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普利卡因乳膏治疗期间或之后，治疗部位的皮肤可能会出现红斑或浮肿，或者可能是异常感觉的发生地。据报道，在施用部位很少出现离散的紫癜或皮疹反应。据报道，使用利多卡因和普罗卡因乳膏后出现色素沉着过度的案例很少，分别为2.5％/ 2.5％。尚未建立与2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏的关系或基本程序。在涉及1300例利多卡因和普利卡因乳膏的完整皮肤的临床研究中，有2.5％/ 2.5％的受试者接受治疗，在56％的患者中发现了一种或多种此类局部反应，并且通常是轻度和短暂的，可在1或2内自发解决小时。没有引起严重反应的原因是利多卡因和普罗卡因乳膏（2.5％/ 2.5％）。

最近的两项报道描述了即将进行包皮环切术的新生儿包皮上的水泡。两名新生儿均接受1.0克利多卡因和普罗卡因乳膏，分别为2.5％/ 2.5％。

在使用利多卡因和普罗卡因霜治疗的患者中，完整皮肤的2.5％/ 2.5％，在试验中观察到的局部影响包括：苍白（苍白或变白）37％，红肿（红斑）30％，温度感变化7％，浮肿6％，瘙痒2％，皮疹少于1％。

在涉及378例利多卡因和普罗卡因乳膏的生殖器粘膜的临床研究中，有2.5％/ 2.5％接受治疗的患者中，有41％的患者注意到一种或多种应用部位反应，通常是轻度和短暂的。最常见的应用部位反应是发红（21％），灼热感（17％）和浮肿（10％）。

过敏反应

可能会发生与利多卡因或丙胺卡因相关的过敏和过敏反应。它们的特点是荨麻疹，血管性水肿，支气管痉挛和休克。如果发生，则应通过常规方法进行管理。通过皮肤测试来检测敏感性具有可疑的价值。

全身性（剂量相关）反应

由于吸收的剂量很小，因此不太可能在2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏适当使用后出现全身性不良反应（请参见“临床药理学的药代动力学”小节）。利多卡因和/或丙胺卡因的全身不良反应与使用其他酰胺类局部麻醉药（包括中枢神经系统兴奋和/或抑郁（头昏，神经质，忧虑，欣快，精神错乱，头昏，嗜睡，耳鸣，模糊或复视，呕吐，热感，寒冷或麻木，抽搐，震颤，抽搐，神志不清，呼吸抑制和逮捕。兴奋的中枢神经系统反应可能是短暂的，也可能根本没有发生，在这种情况下，第一个表现可能是睡意并入了昏迷状态。心血管疾病的表现可能包括心动过缓，低血压和心血管衰竭而导致停搏。

要报告可疑的不良反应，请致电1-856-697-1441联系Teligent Pharma，Inc.，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

在400 cm 2完整皮肤上施用60 g达3小时后，利多卡因的最高血药浓度为0.05至0.16 µg / mL，丙胺卡因为0.02至0.10 µg / mL。利多卡因（> 5 µg / mL）和/或丙胺卡因（> 6 µg / mL）的毒性水平会导致心输出量，总外周阻力和平均动脉压降低。这些变化可能归因于这些局部麻醉剂对心血管系统的直接抑制作用。在没有大量局部过量或口服摄入的情况下，评估应包括其他病因对利多卡因，丙胺卡因或其他局部麻醉药其他来源的临床效果或过量的评估。有关过量用药的更多信息，请查阅肠胃外用药Xylocaine（盐酸利多卡因）或Citanest（盐酸普罗卡因）的包装说明书。

利多卡因和普罗卡因的剂量和给药方法

成人患者-完整的皮肤

在完整皮肤上涂一层厚2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏USP，并用闭塞敷料覆盖（请参阅使用说明）。

对于较小的操作（例如静脉插管和静脉穿刺），在20至25 cm 2的皮肤表面上涂抹2.5克利多卡因和普罗卡因霜USP，2.5％/ 2.5％（5 g管的1/2）至少1小时。在使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和Prilocaine Cream USP进行的对照临床试验中，如果在第一个部位出现插管或静脉穿刺的技术问题，通常准备两个部位。

对于涉及更大皮肤区域的更痛苦的皮肤病学程序（例如，劈开厚度的皮肤移植物收获），可使用2克利多卡因和普罗卡因乳膏USP（每10 cm 2皮肤2.5％/ 2.5％），并保持与皮肤的接触至少2小时。

作为局部麻醉药浸润前的辅助剂，在皮肤表面上涂抹一层厚2.5％/ 2.5％（1 g / 10 cm 2 ）的利多卡因和Prilocaine Cream USP，持续15分钟。去除利多卡因和普罗卡因乳膏USP（2.5％/ 2.5％）后应立即进行局部麻醉药浸润。

在闭塞敷料下，皮肤镇痛效果预计会增加最多3小时，并且在去除乳霜后会持续1至2小时。施用期间利多卡因和普罗卡因的吸收量可以根据表2 †脚注“个体化剂量”中的信息估算。

对于女性外生殖器的较小操作（例如去除尖锐湿疣）以及用作麻醉药浸润的预处理，请涂一层厚薄的层（5至10克）的利多卡因和普罗卡因乳膏USP，2.5％/ 2.5％用于5至10分钟。

吸收不是必需的闭塞，但可能有助于将乳霜保持在适当的位置。在利多卡因和普罗卡因乳膏USP期间，应以2.5％/ 2.5％的剂量躺卧，尤其是如果不使用闭塞的话。去除利多卡因和普罗卡因乳膏USP（2.5％/ 2.5％）后，应立即进行手术或局部麻醉药浸润。

儿科患者-完整皮肤

以下是利多卡因和普罗卡因乳膏USP的最大建议剂量，应用领域和应用时间，根据孩子的年龄和体重，分别为2.5％/ 2.5％：

请注意：如果一个大于3个月大的患者不符合最低体重要求，则应将利多卡因和普罗卡因乳膏USP的最大总剂量限制为与患者体重相对应的2.5％/ 2.5％（请参阅说明）应用）。

从业者应仔细指导护理人员，避免过量使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏USP（请参阅注意事项）。

在幼儿皮肤上使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普利卡因乳膏USP时，必须注意保持儿童的仔细观察，以防止意外摄入2.5％/ 2.5％的利多卡因和普利卡因乳膏USP或闭塞敷料。防止意外破坏应用部位的辅助保护覆盖物可能会有用。

2.5％/ 2.5％的利多卡因乳膏和普利卡因乳膏不应用于孕龄小于37周的新生儿或接受高铁血红蛋白诱导剂治疗的12个月以下的婴儿（请参阅警告中的高铁血红蛋白分节）。

当利多卡因和普罗卡因乳膏USP与其他含有局麻药的产品同时使用2.5％/ 2.5％时，必须考虑所有制剂的吸收量（请参阅剂量个体化）。利多卡因和普罗卡因乳膏USP的吸收量为2.5％/ 2.5％，取决于其应用的面积和在闭塞状态下的应用持续时间（请参见表2 †脚注，剂量个体化）。

尽管利多卡因和普罗卡因乳膏USP的全身性不良反应的发生率很低，仅为2.5％/ 2.5％，但应特别小心，尤其是在大面积使用且放置时间超过2小时时。全身性不良反应的发生率与暴露的面积和时间成正比（请参阅剂量个体化）。

申请说明

要测量2.5克/2.5%的1克利多卡因和普罗卡因乳膏USP，应将乳膏轻轻地从试管中挤出，形成一条长1.5英寸（3.8厘米），宽0.2英寸（5毫米）的窄条。下图所示的线中应包含2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏USP。

使用等于您剂量的试纸条数，如下表中的示例。

剂量信息
1克= 1条
2克= 2条
2.5克= 2.5条

对于成年和小儿患者，请仅遵照医生的指示使用。

如果您的孩子未满3个月或小于3个月，请在使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和Prilocaine Cream USP之前通知您的医生，如果一次在过多的皮肤上使用，可能会有害孩子们。

将2.5％/ 2.5％的利多卡因和普利卡因乳膏USP涂抹在完好的儿童皮肤上时，重要的是成年人必须仔细观察它们，以防止意外摄入或眼睛接触利多卡因和普利卡因乳膏USP， 2.5％/ 2.5％。

利多卡因和普罗卡因乳膏USP，必须在常规手术开始前至少1小时和疼痛手术开始前2小时，将2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因霜涂在完整皮肤上。吸收霜不是必要的保护性覆盖层，但可能有助于将其保持在适当的位置。

如果使用保护性覆盖物，医生将移除它，擦去2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏USP，然后在操作前用消毒液清洁整个区域。有效的皮肤麻醉持续时间将在移除保护套后至少1小时。

预防措施

1. 不要在眼睛附近或开放的伤口上使用。
2. 放在儿童接触不到的地方
3. 如果您的孩子在使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏USP（2.5％/ 2.5％）后变得非常头昏眼花，过度困倦或脸部或嘴唇发暗，请去除乳霜并立即与孩子的医生联系。

利多卡因和普洛卡因如何供应

Lidocaine and Prilocaine Cream USP, 2.5%/2.5% is a white to off-white cream supplied as the following:

非眼科用途。

KEEP CONTAINER TIGHTLY CLOSED AT ALL TIMES WHEN NOT IN USE.

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。 Do Not Freeze.

由制造：
Teligent Pharma，Inc.
新泽西州布埃纳08310

发行人：
主要药物
Livonia, MI 48152

Rev 05/2019

PACKAGE LABEL.PRINCIPAL DISPLAY PANEL 30 GRAM CARTON

NDC 0904-6989-31

Lidocane and Prilocaine
Cream USP, 2.5%/2.5%

净重量30 grams
仅接收

FOR TOPICAL USE ONLY

综上所述

利多卡因/普洛卡因局部用药的常见不良反应包括：局部变白和局部红斑。其他副作用包括：温度感觉的局部改变。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于利多卡因/普罗卡因局部使用：局部应用乳膏

其他剂型：

• 牙龈凝胶

需要立即就医的副作用

利多卡因/普洛卡因局部用药及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用利多卡因/普洛卡因局部用药时，请咨询医生：

罕见

• 咳嗽
• 吞咽困难
• 眼睑，面部，嘴唇，舌头或生殖器上出现类似蜂巢的大肿胀
• 剧烈头晕或头晕
• 皮疹，瘙痒或荨麻疹
• 鼻塞
• 胸闷
• 呼吸困难

发病率未知

• 应用部位皮肤上的水泡
• 嘴唇，指甲，嘴或皮肤呈蓝色或蓝紫色
• 模糊或双眼
• 黑尿
• 头晕或嗜睡
• 晕倒
• 感到热，冷或麻木
• 头痛
• 心律不齐或快速
• 肌肉抽搐或颤抖
• 恶心
• 耳鸣或嗡嗡作响
• 癫痫发作
• 异常兴奋，紧张或躁动
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

利多卡因/普洛卡因局部用药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 涂抹部位灼伤，肿胀，瘙痒或皮疹
• 应用部位皮肤为白色或红色

对于医疗保健专业人员

适用于利多卡因/丙胺卡因局部用药：局部用乳膏，局部用膜，局部用药盒

本地

局部副作用包括红斑，浮肿和异常感觉。在乳霜试验中，对完整皮肤的局部影响包括苍白（37％），红斑（30％），温度感改变（7％），浮肿（6％），瘙痒（2％）和皮疹（ [参考]

心血管的

心血管副作用包括心动过缓，低血压和心血管衰竭导致停搏。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用包括中枢神经系统兴奋和/或抑郁。兴奋的CNS反应可能是短暂的，也可能根本没有发生。 ^[参考]

过敏症

超敏反应的副作用包括血管性水肿，支气管痉挛和休克。 ^[参考]

皮肤科

皮肤病副作用包括荨麻疹。通过皮肤测试来检测敏感性具有可疑的价值。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人麻醉剂量

静脉穿刺和静脉插管：在20至25 cm2皮肤表面上2.5 g（5 g管的一半）至少1小时。

在大面积皮肤上进行痛苦的皮肤科手术，例如收获厚薄的植皮：每10 cm2皮肤2 g，持续至少2个小时。

生殖器皮肤（男性）：在局部麻醉药浸润之前补充使用，每10 cm2皮肤表面1 g，持续15分钟。去除乳霜后应立即进行局部麻醉浸润。在闭塞敷料下，皮肤镇痛效果预计会增加最多3小时，并且在去除乳霜后会持续1至2小时。

生殖器粘膜（女性）：5至10克，持续5至10分钟。吸收不是必需的。去除乳霜后应立即进行手术或局部麻醉药浸润。

直接涂在牙周袋中以提供局部麻醉：使用包装中包括的钝头涂药器在选定牙齿周围的龈缘涂利多卡因-普洛卡因液体。等待30秒钟，然后使用钝头涂药器将利多卡因-普洛卡因液体充满牙周袋，直到在牙龈边缘可见凝胶。再等待30秒钟再开始治疗。较长的等待时间不会增强麻醉效果。通过探查囊袋深度来评估麻醉效果，持续时间约为20分钟。如果麻醉开始消失，如果需要，可重新应用利多卡因-普洛卡因液体。一次治疗疗程中利多卡因-普洛卡因液体的最大推荐剂量为5个药筒。

麻醉的常规儿科剂量

新生儿：
主题：
妊娠年龄（GA）：少于37周：最常见的报道是0.5克/剂量。一项对30例早产儿（GA：大于或等于30周）的研究表明，应用到脚后跟1小时不会导致可测量的高铁血红蛋白水平的变化。其他人也报告了类似的发现
GA：大于或等于37周：
痛苦的程序（例如，肌肉内注射）：每部位施加1 g至少60分钟
包皮环切术：在手术前用1-2g包皮包皮，封堵60-90分钟
制造商建议的最大剂量和使用面积（基于完整皮肤的使用量）：重量小于5千克：
最大总剂量为1克
最大应用面积：10 cm2
最长申请时间：1小时

根据年龄，体重，应用区域和应用时间确定剂量-推荐最大剂量：
小于或等于3个月（或小于5千克）：1克，10平方厘米，1小时
大于3到小于或等于12个月：（且大于5 kg）：2 g，20 cm2、4小时
1至6年（且大于10千克）：10克，100平方厘米，4小时
7至12年（且大于20千克）：20克，200平方厘米，4小时

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

患有严重肝病的患者更容易产生有毒的血浆浓度。

剂量调整

对于3个月以上且未达到最小体重要求的小儿患者，最大总剂量应限制在与患者体重相对应的剂量范围内。

预防措施

不应将利多卡因-普洛卡因局部乳霜用于胎龄小于37周的新生儿，或在接受高铁血红蛋白诱导剂治疗的12个月以下的婴儿中使用。

在大面积使用该乳霜或将其放置2小时以上时应格外小心。不良反应的发生率与暴露的面积和时间成正比。

利多卡因-普洛卡因禁用于对酰胺类局部麻醉剂敏感的病史的患者。

先天性或特发性高铁血红蛋白血症的患者不应使用利多卡因-普洛卡因局部乳膏。同样，患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的患者和服用与药物诱导的高铁血红蛋白血症相关的药物的患者发生高铁血红蛋白血症的风险更大。

在使用利多卡因-普洛卡因局部乳膏之前，期间和之后，应监测3个月以下的新生儿和婴儿的高铁血红蛋白水平。

利多卡因-普洛卡因局部乳膏不得用于可能渗透或迁移超出鼓膜进入中耳的任何临床情况。对实验动物（豚鼠）的研究表明，滴入中耳后具有耳毒性作用。仅在外耳道局部暴露的动物没有表现出异常。

对于可能由于急性疾病，虚弱或老年人而对利多卡因或丙胺卡因的全身作用更敏感的患者，请谨慎使用乳膏。

不要让乳霜与眼睛接触，因为动物研究显示，眼睛会受到严重刺激。同样，失去保护性反射可能会刺激角膜和潜在的擦伤。如果发生眼睛接触，请立即用水或盐水冲洗眼睛，并保护眼睛直至感觉恢复。

患有严重肝病的患者更容易产生利多卡因和丙胺卡因的血浆毒性浓度。

应该建议患者，对治疗皮肤的所有感觉都可能发生阻塞，并避免对治疗区域造成意外伤害。

服用I类抗心律不齐药物的患者应谨慎使用利多卡因-普洛卡因局部乳膏，因为其毒性作用具有累加性并可能具有协同作用。

仅适用于完整皮肤。

透析

数据不可用